GALECTN-DẤU ẤN MỚI TRONG TIÊN LƯỢNG SUY TIM abbott gal 3 july2017e

1 GALECTIN-3: DẤU ẤN MỚI TRONG TIÊN LƯỢNG SUY TIM GS TS HUỲNH VĂN MINH, FACC, MISH PHÓ CHỦ TỊCH HỘI TIM MẠCH VIỆT NAM GIÁM ĐỐC TRUNG TÂM TIM MẠCH BỆNH VIỆN ĐHYD HUẾ • • • • ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN TỪ NGHIÊN CỨU ĐẾN ỨNG DỤNG LÂM SÀNG GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Các dấu ấn sinh học suy tim Fard A , Maisel A Eur Heart J 2013;34:419-421 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 ĐẶT VẤN ĐỀ  TỔNG QUAN  TỪ NGHIÊN CỨU  ĐẾN ỨNG DỤNG LÂM SÀNG  GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 GALECTIN-3 Galectin-3 l mt protein gn vi ỵ-galactoside, tan nước tiết hoạt hóa đại thực bào  Galectin-3 protein tạo gene LGALS3, định vị nhiễm sắc thể 14 vị trí q21-q22 Galectin-3 thành viên họ lectin  Galectin-3 có trọng lượng phân tử khoảng 30 kDa  Galectin-3 tìm thấy nhiều lồi mơ, định vị chủ yếu bào tương Vị trí xác galectin-3 tim chưa xác định Danguy A, Camby I, Kiss R Galectins and cancer Biochim Biophys Acta 2002;1572: 285 – 293 Dumic J et all Biochim Biophys Acta 2006;1760:616 – 635 Milting H et all J Heart Lung Transplant 2008;27:589 – 596 van Kimmenade RR et all J Am Coll Cardiol 2006;48:1217 – 1224 Lok D et all J Am Coll Cardiol 2007; 49(Suppl A): 98A[Abstract] GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Cấu trúc phân tử Galectin-3 Dumic J, Dabelic S, Floă gel M Galectin-3: an open-ended story Biochim Biophys Acta 2006;1760:616 – 635 Dumic J, Dabelic S, Floă gel M Galectin-3: an open-ended story Biochim Biophys Acta 2006;1760:616 – 635 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Q TRÌNH XƠ HĨA MƠ & GALECTIN-3 Stress, tổn thương,… Đại thực bào Nguyên bào sợi Nguyên bào sợi Viêm Sự kết dính chất ngoại bào Ngun bào sợi Tổn thương mơ Xơ hóa mơ Collagen Liu-cheng Li et all J Pharmacol Exp Ther 351:336–343, November 2014 Xơ hóa, Sẹo & Tái cấu trúc tim 1.Tổn thương tim (V.d., NMCT) khởi phát đáp ứng viêm & lành vết thương Đại thực bào phóng thích galectin Tái cấu trúc & dãn tim tiến triển Đại thực bào mang galectin-3 tẩm nhuận mơ hoại tử * Tích tụ Collagen tạo nên sẹo r Galectin-3 gắn kết hoạt hóa tế bào xơ đưa đến tổng hợp collagen GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 ĐẶT VẤN ĐỀ  TỔNG QUAN  TỪ NGHIÊN CỨU  ĐẾN ỨNG DỤNG LÂM SÀNG  GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Galectin-3 suy tim: Mơ hình động vật 10 Galectin-3 bộc lộ gen mức suy tim so với suy tim bù nghiên cứu mơ hình động vật (TGRmRen2-27 rats) Galectin-3 Chứng Còn bù Suy tim Giả thuyết – Đo Galectin-3 cho thấy tiên lượng tiên đoán đáp ứng điều trị Source: Sharma UC, et al Circulation 2004;110:3121-8 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Tăng galectin-3 huyết tương dẫn đến tăng nguy tử vong tim mạch: nghiên cứu phân tích tổng hợp 16  N=30,135; 10 nghiên cứu GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Source: Imran TF et al JACC April 5, 2016 Vol 67, Issue 13 Dự báo Ga-3 suy tim cộng đồng? 17 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Galectin-3, điểm sinh học sợi hoá tim, tiên đoán tần suất mắc suy tim cộng đồng 18  N=3,353, Framingham offspring cohort (tuổi trung bình 59; 53% nữ) GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Source: Ho JE et al J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1249-1256 Galectin-3 bn suy tim mạn: bổ sung độc lập với peptides niệu tử vong (1) 19 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Galectin-3 bn suy tim mạn: bổ sung độc lập với peptides niệu tử vong (2) 20 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Nghiên cứu Deal-HF: Galectin, NTproBNP tử vong nguyên nhân 21 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Galectin-3 kết hợp BNP tiên lượng suy tim cấp bù 22 Tử vong Tử vong/tái phát suy tim Sự kết hợp galectin-3 > 9.42 ng/mL NTproBNP > 5,562 pg/mL cho thấy tỉ lệ tử vong (A) hay tử vong /suy tim tái phát (B) nồng độ cao dấu ấn Source: van Kimmenade et al J Am Coll Cardiol 2006;48:1217-24 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Nghiên cứu CORONA đa quốc gia với Rosuvastatin có nhóm chứng suy tim 23 • • Galectin-3 tăng liên quan tử vong tim mạch, NMCT, đột quỵ nguy cao tử vong bn lớn tuổi có suy tim tâm thu mạn tiển triển Rosuvastatin có lợi cho bn có nồng độ Galectin-3 < 19.0 ng/mL Source: Gullestad L et al Eur Heart J 2012;doi:10.1093/eurheartj/ehs077 24 ĐẶT VẤN ĐỀ  TỔNG QUAN  TỪ NGHIÊN CỨU  ĐẾN ỨNG DỤNG LÂM SÀNG  GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Ứng dụng Gal-3 suy tim 25 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Two cut-offs for risk PROGNOSTIC UNCERTAINTY Grey area 26 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 Quy trình sử dụng Galectin-3 bệnh nhân suy tim mạn 27 Ứng dụng khác galectin-3 28    Chỉ điểm sinh học nguy tử vong b/n suy tim mạn cấp Chỉ điểm sinh học giúp chẩn đoán tiên lượng tiến triển ung thư, đáp ứng trị liệu ung thư Chỉ điểm sinh học xơ hóa phổi không rõ nguyên Source: *Lock DJ et al Prognostic value of galectin-3, a novel marker of fibrosis, in patients with chronic heart failure Clinical Research in Cardiology, 2010; 99 (5): 323-8 *Idikio HA PloS one 2011; (10): e26150 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 KẾT LUẬN 29     Galectin-3: yếu tố trung gian sinh bệnh học sợi hoá tim Galectin-3 giúp tiên đoán suy tim quần thể chung bn sau NMCT Galectin-3 tiên lượng tử vong tái nhập viện bn suy tim phân xuất tống máu giảm hay bảo tồn Đối với bn suy tim kèm tăng galectin-3: cần chiến lược điều trị tích cực./ GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 30 Biomarkers will make bad doctors worse and good doctors better! CÁM ƠN SỰ THEO DÕI CỦA QUÍ VỊ GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 ... thực bào  Galectin -3 protein tạo gene LGALS3, định vị nhiễm sắc thể 14 vị trí q21-q22 Galectin -3 thành viên họ lectin  Galectin -3 có trọng lượng phân tử khoảng 30 kDa  Galectin -3 tìm thấy... 20 13; 34:419-421 GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 ĐẶT VẤN ĐỀ  TỔNG QUAN  TỪ NGHIÊN CỨU  ĐẾN ỨNG DỤNG LÂM SÀNG  GS Huynh van Minh, DHYD Hue, 2017 GALECTIN -3  Galectin -3 mt protein gn vi ỵ-galactoside,... 2017 Cấu trúc phân tử Galectin -3 Dumic J, Dabelic S, Floă gel M Galectin -3: an open-ended story Biochim Biophys Acta 2006;1760:616 635 Dumic J, Dabelic S, Floă gel M Galectin -3: an open-ended story