Tieng Viet Du thao huong dan ASEAN ve dang ky thay doi doi voi duoc pham

Tieng Viet Du thao huong dan ASEAN ve dang ky thay doi doi voi duoc pham tài liệu, giáo án, bài giảng , luận văn, luận á...

HƯỚNG DẪN CỦA ASEAN VỀ ĐĂNG KÝ THAY ĐỔI CHO DƯỢC PHẨM DỰ THẢO THÁNG 7- 2011 6thdraft 3.1 3.2 MaV-1 MaV-2 MaV-3 MaV-4 MaV-5 MaV-6 MaV-7 MaV-8 MaV-9 MaV-10 MaV-11 MaV-12 MaV-13 MaV-14 MaV-15 MaV-16 MiV-PA1 MiV-PA2 MiV-PA3 MiV-PA4 MiV-PA5 MiV-PA6 MiV-PA7 MiV-PA8 MiV-PA9 MiV-PA10 MiV-PA11 NỘI DUNG GIỚI THIỆU PHẠM VI HƯỚNG DẪN ĐỊNH NGHĨA Thay đổi lớn (MaV) Thay đổi nhỏ (MiV-PA & MiV-N) THỦ TỤC VÀ THỜI GIAN NHỮNG THAY ĐỔI CẦN ĐĂNG KÝ MỚI KHÁC THAY ĐỔI LỚN (MaV) Thay đổi và/hoặc bổ sung định/liều dùng/nhóm bệnh nhân/kể thơng tin lâm sàng để mở rộng phạm vi sử dụng thuốc Thay đổi nội dung nhãn thuốc Thay đổi và/hoặc bổ sung thêm nhà sản xuất thay (alternative site) cho hoạt chất [khi khơng có Giấy chứng nhận tn thủ theo dược điển Châu Âu (CEP)] Bổ sung thay đổi nhà sản xuất thành phẩm Bổ sung thay đổi nhà sản xuất thay (alternative site) cho sở đóng gói cấp (đóng gói bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc) Thay đổi tiêu chuẩn hoạt chất và/hoặc thành phẩm Thay đổi kích cỡ lơ sản phẩm vơ khuẩn Thay đổi kích cỡ lơ sản phẩm khơng vơ khuẩn Thay đổi lớn quy trình sản xuất thành phẩm Thay đổi thay đổi hàm lượng/nồng độ tá dược Thay đổi khối lượng màng bao viên nén thay đổi khối lượng và/hoặc kích cỡ vỏ nang Thay đổi chất lượng số lượng thành phần và/hoặc loại bao bì bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc Thay đổi bổ sung thể tích đóng gói và/hoặc thay đổi hình dáng kích thước bao bì hệ thống đóng kín thuốc dạng rắn dạng lỏng vô khuẩn Thay bỏ dung mơi/dung dịch pha lỗng thuốc Mở rộng hạn dùng thành phẩm Thay đổi điều kiện bảo quản (Thấp so với điều kiện bảo quản chấp thuận) THAY ĐỔI CẦN THÔNG BÁO CHO CƠ QUAN QUẢN LÝ (MiV-PA) Thay đổi tên thuốc Thay đổi tên và/hoặc địa người giữ giấy phép sản phẩm Thay đổi mẫu nhãn sản phẩm (phù hợp với yêu cầu đặc hiệu mẫu nhãn nước) Bổ sung thay công ty sở chịu trách nhiệm xuất xưởng lô Bổ sung và/hoặc thêm nhà sản xuất thay (alternative site) hoạt chất [khi có Giấy chứng nhận tuân thủ dược điển châu Âu (CEP)] Thay đổi kích cỡ lơ sản xuất hoạt chất [ngoại trừ hoạt chất có Giấy chứng nhận phù hợp (CEP)] Thay đổi kiểm tra trình sản xuất hoạt chất (bao gồm theo hướng chặt chẽ bổ sung phương pháp kiểm tra mới) Thay đổi trình sản xuất hoạt chất Thay đổi tiêu chuẩn hoạt chất Thay đổi Giấy chứng nhận tuân thủ (CEP) hoạt chất Thay đổi quy trình kiểm nghiệm hoạt chất không theo dược điển Trang 1 1 1 1-3 4 6 7 8 10 10 11 11 12 13 14 14 15 15 16 16 17 18 19 19 20 i 6thdraft MiV-PA12 MiV-PA13 MiV-PA14 MiV-PA15 MiV-PA16 MiV-PA17 MiV-PA18 MiV-PA19 MiV-PA20 MiV-PA21 MiV-PA22 MiV-PA23 MiV-PA24 MiV-PA25 MiV-PA26 MiV-PA27 MiV-PA28 MiV-PA29 MiV-PA30 MiV-PA31 MiV-PA32 MiV-PA33 MiV-PA34 MiV-PA35 MiV-N1 MiV-N2 MiV-N3 MiV-N4 MiV-N5 MiV-N6 MiV-N7 MiV-N8 NỘI DUNG Thay đổi hạn dùng thời gian tái kiểm nghiệm hoạt chất Thay đổi điều kiện bảo quản hoạt chất Thay đổi kích cỡ lơ sản xuất thuốc khơng vô khuẩn Giảm bỏ dư thừa (overage) công thức Thay đổi thay đổi hàm lượng tá dược Thay đổi hàm lượng khối lượng màng bao viên khối lượng và/hoặc kích cỡ vỏ nang Thay đổi chất tạo màu/tạo mùi sản phẩm [bổ sung, loại bỏ thay màu/mùi] Thay đổi kiểm tra trình sản xuất thuốc thành phẩm [bao gồm hướng dẫn chặt chẽ bổ sung phương pháp kiểm tra mới] Thay đổi nhỏ trình sản xuất thuốc không vô khuẩn Thay đổi tiêu chuẩn tá dược Thay đổi trình kiểm tra tá dược, bao gồm thay trình kiểm tra chấp thuận trình kiểm tra Thay đổi nguồn gốc vỏ nang cứng Thay đổi tiêu chuẩn thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng thuốc Thay đổi vết khắc, hình ảnh ký hiệu viên nén in nang bao gồm bổ sung thay đổi mực sử dụng để in sản phẩm Thay đổi kích thước và/hoặc hình dạng viên nén, viên nang, viên tọa dược viên đặt âm đạo mà không thay đổi tiêu chuẩn hàm lượng thành phần khối lượng trung bình Thay đổi phương pháp kiểm nghiệm thuốc (bao gồm thay bổ sung phương pháp kiểm nghiệm) Thay đổi tiêu chuẩn hàm lượng thành phần bao bì sơ cấp thuốc không vô khuẩn Bổ sung thay nhà sản xuất bao bì thứ cấp Thay đổi kích cỡ/thể tích và/hoặc hình dạng/kích thước bao bì sản phẩm khơng vơ khuẩn Thay đổi kích thước hộp carton thuốc Bất thay đổi bao bì (sơ cấp) không tiếp xúc với thành phẩm [như màu nắp đậy, vạch màu ống, thay đổi bảo vệ kim tiêm (sử dụng nhựa khác)] Bổ sung thay dụng cụ đo lường cho dạng bào chế dung dịch để uống dạng bào chế khác Giảm hạn dùng thuốc Thay đổi điều kiện bảo quản thuốc (tăng lên so với điều kiện bảo quản chấp thuận) THAY ĐỔI NHỎ CẦN THÔNG BÁO (MiV-N) Thay đổi người sở hữu sản phẩm Thay đổi quyền sở hữu nhà sản xuất Thay đổi tên và/hoặc địa (như mã bưu điện, tên phố) nhà sản xuất thuốc Thay đổi tên và/hoặc địa (như mã bưu điện, tên phố) công ty nhà sản xuất chịu trách nhiệm xuất xưởng lô Thay đổi tên và/hoặc địa (như mã bưu điện, tên phố) nhà sản xuất hoạt chất Thu hồi/bỏ bớt nhà sản xuất thay (alternative manufacturer) (cho hoạt chất và/hoặc thuốc và/hoặc đóng gói) Đăng ký lại Giấy chứng nhận tuân thủ (CEP) Thay đổi tiêu chuẩn thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng cho Trang 20 20 21 21 22 23 23 24 25 26 26 27 27 28 29 30 30 31 31 31 32 32 33 33 34 34 35 35 35 36 36 36 ii 6thdraft MiV-N9 NỘI DUNG thuốc và/hoặc hoạt chất và/hoặc tá dược theo cập nhật dược điển Bỏ bớt quy cách đóng gói thuốc 10 11 THUẬT NGỮ THAM KHẢO Trang 36 37 37 iii 6thdraft HƯỚNG DẪN CỦA ASEAN VỀ NHỮNG THAY ĐỔI CỦA DƯỢC PHẨM GIỚI THIỆU Trong vòng đời sản phẩm dược phẩm, người giữ giấy phép lưu hành sản phẩm chịu trách nhiệm đưa sản phẩm thị trường yêu cầu áp dụng tiến kỹ thuật khoa học, để thực sửa đổi yêu cầu phép sản phẩm dược phẩm sản xuất kiểm tra phương pháp khoa học chung chấp nhận Các sửa đổi phải chấp thuận quan quản lý Văn hướng dẫn nhằm mục đích cung cấp thơng tin hỗ trợ yêu cầu việc nộp hồ sơ thay đổi để thực thay đổi cho sản phẩm dược phẩm Nộp hồ sơ thay đổi phân loại thành thay đổi lớn, thay đổi nhỏ (được chấp thuận trước thực hiện) thay đổi nhỏ (thông báo) Cập nhật hướng dẫn thực sở định kỳ theo yêu cầu PHẠM VI HƯỚNG DẪN Hướng dẫn thay đổi ASEAN liên quan đến hồ sơ thay đổi dược phẩm dùng cho người mà không áp dụng cho sản phẩm công nghệ sinh học/bắt chước sinh học (biosimilar) ĐỊNH NGHĨA 3.1 Thay đổi lớn (MaV) Thay đổi cho dược phẩm đăng ký ảnh hưởng đáng kể và/hoặc trực tiếp đến chất lượng, tính an tồn hiệu quả, không nằm định nghĩa thay đổi nhỏ đăng ký 3.2 Thay đổi nhỏ (MiV-N & MiV-PA) Thay đổi cho dược phẩm đăng ký mặt thủ tục hành và/hoặc ảnh hưởng tối thiểu/khơng đáng kể đến hiệu quả, chất lượng tính an tồn QUY TRÌNH VÀ THỜI GIAN Hồ sơ xin thay đổi nộp thư cam kết ký Người quản lý bảo đảm chất lượng (Quality Assurance Manager) Trưởng phòng đăng ký (Head of Regulatory Officer) cam kết khơng có thay đổi thay đổi dự kiến nêu hồ sơ Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft 4.1 Thay đổi nhỏ – Thông báo Phân loại thay đổi Thay đổi nhỏ (Thơng báo) MiV-N Thơng báo Quy trình Thời gian để Cơ quan quản lý thẩm định thông báo thay đổi 4.2 Nếu thông báo đáp ứng yêu cầu (điều kiện tài liệu chứng minh) theo mô tả mục MIVN, Cơ quan Quản lý xác nhận nhận thông báo hợp lệ “Thẩm định & Xác nhận” “Do & Tell” Công nhận thay đổi gửi cho người nộp khoảng thời gian theo quy định riêng nước, sau nhận hồ sơ xin thông báo hợp lệ Thay đổi nhỏ –Chấp thuận trước thực Thay đổi lớn Phân loại thay đổi Quy trình Thời gian để Cơ quan quản lý thẩm định thông báo thay đổi Thay đổi nhỏ (Chấp thuận trước thực hiện) MiV-PA Thay đổi lớn MaV Chấp thuận trước thực Chấp thuận trước thực Nếu hồ sơ đáp ứng yêu cầu (điều kiện tài liệu chứng minh) theo mô tả mục MiV-PA, Cơ quan Quản lý xác nhận nhận hồ sơ hợp lệ Nếu hồ sơ đáp ứng yêu cầu (điều kiện tài liệu chứng minh) theo mô tả mục MaV, Cơ quan Quản lý xác nhận nhận hồ sơ hợp lệ Tùy thuộc quy định riêng nước sau nhận hồ sơ hợp lệ Tùy thuộc quy định riêng nước sau nhận hồ sơ hợp lệ Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft Thực thay đổi Tùy thuộc quy định riêng nước sau người nộp hồ sơ nhận thông báo chấp thuận cho thay đổi Lưu ý: “Thời gian” “thực thay đổi” tùy thuộc vào đề nghị đặc hiệu nước Cơ quan quản lý có quyền tái phân loại hồ sơ đăng thích hợp Tùy theo quy trình cụ thể quốc gia, tái phân loại yêu cầu người giữ giấy phép sản phẩm rút lại hồ sơ nộp lại hồ sơ theo phân loại xác NHỮNG THAY ĐỔI CẦN NỘP NHƯ ĐĂNG KÝ MỚI Những thay đổi cần nộp đăng ký khác biệt nước Một vài thay đổi mơ tả hướng dẫn yêu cầu đăng ký vài nước Công ty đăng ký nên kiểm tra với Cơ quan quản lý nước việc áp dụng hướng dẫn thay đổi KHÁC 6.1 Tuân theo dược điển tham khảo Dược điển Anh (BP), Dược điển Mỹ (USP) Dược điển Châu Âu (EP) 6.2 Bất kỳ thay đổi không liệt kê hướng dẫn nên đánh giá định Cơ quan quản lý Có thể tham khảo: i Hướng dẫn phân loại EMA thay đổi nhỏ Loại IA, thay đổi nhỏ loại IB thay đổi lớn loại II, ii SUPAC-IR: Dạng bào chế rắn phóng thích nhanh để uống: tăng quy mô (Scale-Up) thay đổi sau đăng ký: Hóa học, Sản xuất Kiểm tra, xét nghiệm độ hòa tan in vitro, tài liệu tương đương sinh học in vivo iii Hướng dẫn WHO thay đổi thẩm định hồ sơ sản phẩm 6.3 Trong số trường hợp quan quản lý u cầu bổ sung thơng tin cần thiết 6.4 Viết tắt: C D MaV MiV-N MiV-PA = = = = = Điều kiện cần đáp ứng Hồ sơ cần nộp Thay đổi lớn Thay đổi nhỏ (Thông báo) Thay đổi nhỏ (Chấp thuận trước thực hiện) Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft THAY ĐỔI LỚN Thay đổi lớn (MaV) MaV-1 Thay đổi và/hoặc bổ sung định/liều dùng/nhóm bệnh nhân/kể thông tin lâm sàng để mở rộng phạm vi sử dụng thuốc C Nhãn thuốc liên quan đến Thông tin sản phẩm (PI), thông tin cho bệnh nhân (PIL), nhãn hộp, nhãn vỉ và/hoặc nhãn chai-lọ Là kết thay đổi Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC) tài liệu tương đương (US PI) D Mẫu nhãn sản phẩm chấp thuận Mẫu nhãn dự kiến, phiên rõ ràng thích để làm bật thay đổi thực Giải trình cho thay đổi dự kiến tài liệu lâm sàng chứng minh cần Báo cáo lâm sàng chuyên gia và/hoặc báo cáo thử nghiệm cơng ty (nếu thích hợp) Thông tin sản phẩm (PI)/SmPC/Thông tin cho bệnh nhân (PIL) chấp thuận quan thẩm quyền nước sở nước tham chiếu chấp thuận nội dung dự kiến thay đổi (nếu thích hợp) Cơng văn chấp thuận nước sở nước tham chiếu cho định liều dùng (nếu thích hợp) Tài liệu lâm sàng theo Hồ sơ kỹ thuật chung ASEAN (ACTD) phần IV (nếu thích hợp) MaV-2 Thay đổi nội dung nhãn thuốc C Nhãn thuốc liên quan đến Thông tin sản phẩm (PI), thông tin cho bệnh nhân (PIL), nhãn hộp, nhãn vỉ và/hoặc nhãn chai-lọ Thay đổi thay đổi nhỏ không nằm phạm vi MaV-1 Là kết thay đổi Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC) tài liệu tương đương (US PI) D Mẫu nhãn sản phẩm chấp thuận Mẫu nhãn dự kiến, phiên rõ ràng thích để làm bật thay đổi thực Giải trình cho thay đổi dự kiến tài liệu lâm sàng chứng minh cần Thông tin sản phẩm (PI)/SmPC/Thông tin cho bệnh nhân (PIL) chấp thuận quan thẩm quyền nước sở nước tham chiếu chấp thuận nội dung dự kiến thay đổi (nếu thích hợp) MaV-3 Thay đổi và/hoặc bổ sung nhà sản xuất thay (alternative site) cho hoạt chất [khi khơng có Giấy chứng nhận tuân thủ Dược điển châu Âu (CEP)] Trong buổi họp ACCSQ PPWG Singapore đồng ý Giấy chứng nhận tuân thủ Dược điển châu Âu (CEP), thay đổi Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft nên cân nhắc áp dụng MaV Xin tham khảo MiV PA10 trường hợp có CEP C Tiêu chuẩn hoạt chất không đổi D Toàn phần S1-S7 CTD, phẩn mở phần đóng Thơng tin tổng thể thuốc (both the open and closed part of the Drug Master File) Thư đánh giá Bảng so sánh khác biệt với thông tin sản xuất đăng ký (nếu thích hợp) Phân tích lơ (dưới dạng bảng so sánh) cho lơ hoạt chất sản xuất nhà sản xuất nhà sản xuất Thư cam kết người giữ giấy phép sản phẩm tiến hành nghiên cứu độ ổn định điều kiện dài hạn (real time) lão hóa cấp tốc (accelerated) thuốc sản xuất từ hoạt chất nhà sản xuất báo cáo tiêu chuẩn cuối hạn dùng không đạt (với kế hoạch đề xuất) có yêu cầu MaV-4 Bổ sung thay nhà sản xuất thuốc C Không áp dụng cho thay đổi liên quan đến nhà sản xuất chịu trách nhiệm xuất xưởng lô sở xuất xưởng lơ Nếu thay đổi quy trình sản xuất áp dụng MaV-9 D Tài liệu chứng minh nhà sản xuất chấp thuận để sản xuất dạng bào chế tương ứng: Giấy chứng nhận thực hành sản xuất tốt (GMP) hợp lệ, Giấy chứng nhận dược phẩm (CPP) bao gồm GMP Bảng so sánh phân tích lơ thuốc thành phẩm cho lơ sản xuất (hoặc lơ sản xuất lô nghiên cứu) từ nhà sản xuất so với lô sản xuất cuối từ nhà sản xuất tại; phân tích lơ cho lô sản xuất cho lô sản xuất đầy đủ cung cấp theo yêu cầu báo cáo thay đổi tiêu chuẩn (với kế hoạch đề xuất) Báo cáo độ ổn định theo Hướng dẫn ASEAN Nghiên cứu Độ ổn định Thuốc báo cáo tiêu chuẩn cuối hạn dùng không đạt (với kế hoạch đề xuất) Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn liên quan đến thay đổi dự kiến (nếu thích hợp) Dữ liệu thẩm định quy trình sản xuất nhà sản xuất theo Hướng dẫn ASEAN thẩm định quy trình sản xuất đăng ký thuốc Nên yêu cầu liệu thẩm định quy trình đề cương thẩm định quy trình (dạng giản đồ-scheme) phù hợp Bảng so sánh liệu độ hòa tan nhà sản xuất nhà sản xuất dạng bào chế rắn để uống (oral solid dosage forms) dạng tóm tắt lơ thẩm định Cơng thức sản phẩm Tiêu chuẩn thuốc thành phẩm thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng Hệ thống đánh số lô (nếu cần) 10 Tiêu chuẩn hoạt chất 11 Các xét nghiệm nghiên cứu thời gian lưu giữ đóng gói bán thành phẩm suốt thời gian lưu kho vận chuyển từ nơi sản xuất bán thành phẩm đến đóng gói sơ cấp (nếu thích hợp) 12 Cơng văn cho phép nhà sản xuất sản xuất thuốc MaV-5 Bổ sung thay đổi nhà sản xuất thay (alternative site) sở đóng gói sơ cấp (bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc) Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft C Khơng có thay đổi ngoại trừ bổ sung thay đổi nhà sản xuất thay sở đóng gói sơ cấp (bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc) D MaV-6 C Tài liệu chứng minh nhà sản xuất phép đóng gói dạng bào chế liên quan: giấy chứng nhận GMP hợp lệ CPP bao gồm GMP Thư bổ nhiệm thư chấp thuận cho nhà sản xuất đóng gói sản phẩm nêu hoạt động tiến hành nhà đóng gói (đối với nhà sản xuất/nhà đóng gói theo hợp đồng) Dữ liệu thẩm định quy trình đóng gói sơ cấp nộp hồ sơ xin thay đổi (nếu thích hợp) Bản dự thảo thơng tin sản phẩm mẫu nhãn liên quan đến thay đổi dự kiến (nếu thích hợp) Báo cáo độ ổn định theo Hướng dẫn ASEAN Nghiên cứu Độ ổn định Thuốc báo cáo tiêu chuẩn cuối hạn dùng không đạt (với kế hoạch đề xuất) Các xét nghiệm nghiên cứu thời gian lưu giữ đóng gói bán thành phẩm suốt thời gian lưu kho vận chuyển từ nơi sản xuất bán thành phẩm đến đóng gói sơ cấp (nếu thích hợp) Thay đổi tiêu chuẩn hoạt chất /hoặc tiêu chuẩn thành phẩm a) Mở rộng giới hạn tiêu chuẩn b) Bỏ bớt thông số giới hạn xét nghiệm (a) Mở rộng giới hạn tiêu chuẩn Quy trình xét nghiệm khơng đổi Không áp dụng hoạt chất/thuốc nằm dược điển (b) Bỏ bớt thông số giới hạn xét nghiệm Quy trình xét nghiệm thơng số khác tiêu chuẩn thuốc thành phẩm không đổi Không áp dụng hoạt chất/thuốc nằm dược điển D (a) Mở rộng giới hạn tiêu chuẩn Giải trình cho thay đổi với liệu khoa học chứng minh Bảng so sánh tiêu chuẩn hoạt chất/thuốc thành phẩm tiêu chuẩn tiêu chuẩn nêu rõ thay đổi Tiêu chuẩn thay đổi hoạt chất/thuốc thành phẩm Phân tích lô hoạt chất/thuốc thành phẩm cho tất xét nghiệm theo tiêu chuẩn tiến hành cho lô nghiên cứu sản xuất Báo cáo độ ổn định theo Hướng dẫn ASEAN Nghiên cứu Độ ổn định Thuốc báo cáo tiêu chuẩn cuối hạn dùng không đạt (với kế hoạch đề xuất) (b) Bỏ bớt thông số giới hạn xét nghiệm Bổ sung tài liệu nói ngoại trừ D5, Phiếu kiểm nghiệm hoạt chất/thuốc thành phẩm với tất xét nghiệm theo tiêu chuẩn MaV-7 C Thay đổi kích cỡ lô thuốc vô khuẩn Thay đổi khơng ảnh hưởng đến tính ổn định sản phẩm Tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng không đổi Giản lược báo cáo thẩm định có sẵn thẩm định quy trình tiến hành thành cơng theo đề cương cho lơ với kích cỡ lơ tn theo Hướng dẫn Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft (Chỉ áp dụng cho thay đổi kích cỡ lô sản xuất hoạt chất, không đề cập đến vô khuẩn không vô khuẩn) Tham khảo MiV-PA10 thay đổi nêu Giấy chứng nhận tuân thủ (CEP) D MiVPA C D MiVPA Dữ liệu so sánh phân tích lơ với tiêu chuẩn kết (dạng bảng so sánh) cho lô sản xuất nghiên cứu sản xuất theo kích cỡ lơ chấp thuận kích cỡ lơ Dữ liệu phân tích lơ cho lô sản xuất đầy đủ phải nộp yêu cầu báo cáo có tiêu chuẩn không đạt (với kế hoạch đề xuất) Thư Người giữ giấy phép sản phẩm cam kết tiêu chuẩn hoạt chất không đổi khả sản xuất không bị ảnh hưởng Cập nhật mục A theo CTD (nếu cần) Thay đổi kiểm soát trình sản xuất áp dụng trình sản xuất hoạt chất (bao gồm làm chặt chẽ bổ sung phương pháp kiểm soát q trình sản xuất) Giới hạn kiểm sốt trình sản xuất chặt chẽ bổ sung phương pháp kiểm soát Tham khảo MiV-PA10 thay đổi nêu Giấy chứng nhận Tuân thủ (CEP) Thay đổi kết cam kết từ lần đánh giá trước thẩm định giới hạn tiêu chuẩn Thay đổi kết biến cố ngoại ý phát sinh trình sản xuất tạp chất không đủ tiêu chuẩn mới; thay đổi giới hạn tạp chất toàn phần Bất kỳ phương pháp xét nghiệm không liên quan đến kỹ thuật không đạt tiêu chuẩn kỹ thuật tiêu chuẩn sử dụng theo cách Mơ tả phương pháp phân tích tóm tắt liệu thẩm định phải chứng minh cho tất phương pháp (nếu cần) Bảng so sánh kiểm sốt q trình sản xuất và thay đổi liên quan Bảng so sánh liệu phân tích lơ cho lơ sản xuất hoạt chất với tất xét nghiệm cho tiêu chuẩn (nếu cần) Thay đổi trình sản xuất hoạt chất C Không phải thay đổi ngoại ý chất lượng và/hoặc số lượng tạp chất – thay đổi cần cần nghiên cứu thêm tính an toàn Tiêu chuẩn độ ổn định thực cho hoạt chất không thay đổi Con đường tổng hợp không đổi (như chất trung gian (intermadiates) không đổi) Quy trình sản xuất hoạt chất khơng sử dụng nguyên liệu có nguồn gốc từ người/động vật mà cần phải đánh giá tính an tồn siêu vi Đặc tính vật lý hoạt chất khơng đổi Tham khảo MiV-PA10 thay đổi nêu CEP D Giấy chứng nhận tuân thủ (CEP) Hồ sơ Tổng Về Thuốc (DMF), phần hồ sơ hoạt chất (DS) cập nhật liên quan tài liệu tính tương đương/kiểm tra Đối với hoạt chất không nằm dược điển sản phẩm generic khơng có CEP: 14 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft Bảng so sánh trình sản xuất chấp thuận trình sản xuất nêu rõ phần thay đổi (nếu cần) Phiếu kiểm nghiệm cho lơ hoạt chất Phân tích lơ (dạng bảng so sánh) hoạt chất cho lô (nghiên cứu/sản xuất) sản xuất theo quy trình chấp thuận quy trình Thư người giữ giấy phép sản phẩm cam kết không tạp chất vượt ngưỡng chấp thuận theo lý thuyết không tăng nồng độ tạp chất mà cần nghiên cứu thêm tính an tồn Thư người giữ giấy phép sản phẩm cam kết tiêu chuẩn hoạt chất khơng đổi có thay đổi tiêu chuẩn (như theo hướng chặt chẽ hơn), phải nộp tài liệu tiêu chuẩn chấp thuận tiêu chuẩn (dạng bảng so sánh cần) Dữ liệu ổn định theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định cho thuốc báo cáo kết tiêu chuẩn không đạt (với kế hoạch đề xuất) Cần thảo luận, đề nghị theo Bộ y tế Singapore “Thư cam kết công ty đăng ký cam kết tiến hành nghiên cứu độ ổn định tương ứng cho hoạt chất tuân theo hướng dẫn liên quan hoàn thành nghiên cứu độ ổn định liên quan; báo cáo tiêu chuẩn không đạt (cùng kế hoạch đề xuất).” Báo cáo thẩm định quy trình hoạt chất vơ khuẩn (nếu cần) Lấy ý kiến đóng góp AMS: D7: APRIA/APC đề nghị thay câu câu kết hướng dẫn Bộ Y tế Singapore MiVPA C Thay đổi tiêu chuẩn hoạt chất a) Giới hạn tiêu chuẩn chặt chẽ b) Bổ sung xét nghiệm giới hạn Chỉ áp dụng cho hoạt chất không nằm dược điển hoạt chất thuốc generic khơng có CEP Đối với (b) – áp dụng cho phương pháp không nêu dược điển Tham khảo MiV-PA10 thay đổi có CEP (a) Thay đổi giới hạn tiêu chuẩn chặt chẽ D Bảng so sánh tiêu chuẩn hoạt chất chấp thuận tiêu chuẩn nêu rõ phần thay đổi Bảng so sánh phân tích lơ cho tất xét nghiệm tiêu chuẩn cho lô nghiên cứu sản xuất (b) Bổ sung thông số giới hạn Ngoài tài liệu nêu cần thêm: Mơ tả phương pháp phân tích tóm tắt liệu thẩm định MiVPA 10 Thay đổi Giấy chứng nhận Tuân thủ (CEP) cho hoạt chất C Không D Giấy Chứng nhận tuân thủ theo dược điển (CEP) hiệu lực cho hoạt chất, với tất phụ lục EDQM cấp Tiêu chuẩn hoạt chất (nếu cần) Kết phân tích lô nhà sản xuất* hoạt chất chứng minh tuân thủ theo PhEur bao gồm bổ sung xét nghiệm/giới hạn nêu CEP (nếu cần) Dữ liệu bổ sung trọng vào thông số liên quan không nêu CEP liệu độ ổn định (S7), giai đoạn xét nghiệm lại không nêu CEP 15 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft đặc tính lý-hóa (như kích thước phân tử, đa hình thái…), cần *Nếu nhà sản xuất hoạt chất xác nhận CEP nhà sản xuất thuốc thành phẩm ghi theo cách khác (USP, JP, Nhà sản xuất….) cần yêu cầu nộp liệu từ S4.1 đến S4.5 nhà sản xuất thuốc thành phẩm MiVPA 11 Thay đổi trình kiểm nghiệm hoạt chất không nêu dược điển C Kết thẩm định phương pháp chứng minh phương pháp kiểm nghiệm tương đương với phương pháp kiểm nghiệm cũ Tham khảo MiV-PA10 thay đổi nêu CEP D Mô tả phương pháp kiểm nghiệm, tóm tắt liệu thẩm định, so sánh kết phân tích phương pháp chấp thuận phương pháp (nếu cần) Tiêu chuẩn hoạt chất MiVPA 12 Thay đổi hạn dùng thời gian tái kiểm nghiệm hoạt chất C Nghiên cứu độ ổn định phải chứng minh tính phù hợp với tiêu chuẩn Không thay đổi điều kiện bảo quản Tham khảo MiV-PA10 thay đổi nêu CEP D Phải có liệu độ ổn định cho lơ nghiên cứu sản xuất với hạn dùng thời gian tái kiểm nghiệm Tiêu chuẩn hoạt chất MiVPA 13 Thay đổi điều kiện bảo quản hoạt chất Nghiên cứu độ ổn định phải chứng minh tính phù hợp với tiêu chuẩn Không thay đổi điều kiện bảo quản Tham khảo MiV-PA10 thay đổi nêu CEP C D MiVPA 14 C Phải có liệu độ ổn định cho lô nghiên cứu sản xuất với điều kiện bảo quản Tiêu chuẩn hoạt chất Thay đổi kích cỡ lơ cho thuốc khơng vơ khuẩn Áp dụng cho thay đổi kích cỡ lơ đến 10 lần so với kích cỡ lơ Thay đổi không ảnh hưởng đến sản xuất Tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng không đổi Giản lược báo cáo thẩm định quy trình có sẵn thẩm định quy trình sản xuất tiến hành thành công theo đề cương cho lô với kích cỡ lô thuân theo Hướng dẫn ASEAN liệu thẩm định quy trình nộp hồ sơ đăng ký thuốc Đối với “thay đổi kích cỡ lơ cho sản phẩm vơ khuẩn” xin tham khảo MaV-7 “Thay đổi kích cỡ lơ lớn 10 lần so với kích cỡ lô đăng ký” xin tham khảo MaV-8 16 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft D MiVPA 15 Giản lược báo cáo thẩm định quy trình cho kích cỡ lơ Bảng so sánh công thức sản xuất lô chấp thuận lơ Dữ liệu phân tích lơ (dạng bảng so sánh) thành phẩm cho tối thiểu lô sản xuất theo kích cỡ lơ chấp thuận, kích cỡ lơ thư cam kết nộp liệu phân tích lơ cho lơ sản xuất đầy đủ Dữ liệu ổn định theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định cho thuốc báo cáo kết tiêu chuẩn không đạt (với kế hoạch đề xuất) Tiêu chuẩn thuốc thành phẩm thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng Cập nhật Phần P3.2-3.5 theo ACTD (nếu cần) Giảm bỏ dư thừa (overage) C Chỉ áp dụng cho thay đổi dư thừa hoạt chất trình sản xuất chấp thuận trước Tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng không đổi D MiV – PA 16 Giải trình cho thay đổi Bảng so sánh công thức sản xuất lô chấp thuận công thức lô Phiếu kiểm nghiệm lô thành phẩm Dữ liệu ổn định theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định cho thuốc báo cáo kết tiêu chuẩn cuối hạn dùng không đạt (với kế hoạch đề xuất) Thay đổi thay đổi hàm lượng tá dược a) Đối với dạng bào chế phóng thích nhanh để uống (theo mức độ 1, Phần III thành phần, hướng dẫn SUPAC) b) Đối với dạng bào chế không đặc hiệu dung dịch uống, chế phẩn dùng C D Tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng không đổi Giản lược thẩm định báo cáo thẩm định quy trình có sẵn thẩm định quy trình tiến hành thành cơng theo đề cương cho lô với công thức sản xuất tuân theo Hướng dẫn ASEAN thẩm định quy trình nộp đăng ký thuốc Dữ liệu độ hòa tan sản phẩm so với sản phẩm chấp thuận Thay tá dược tá dược tương đương khác với đặc tính chức tương tự (nếu cần) Tài liệu phát triển sản phẩm thích hợp biện minh cho thay đổi Dữ liệu ổn định theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định cho thuốc báo cáo kết tiêu chuẩn không đạt (với kế hoạch thực hiện) Dữ liệu so sánh độ hịa tan cho lơ nghiên cứu/sản xuất thuốc sản xuất theo công thức bào chế chấp thuận Giải trình cho việc không nộp nghiên cứu tương đương sinh học theo Hướng dẫn ASEAN tiến hành nghiên cứu tương đương sinh học sinh khả dụng Bảng so sánh công thức sản xuất làm rõ thay đổi (nêu thay đổi theo % tá dược tổng khối lượng liều dùng, cần) Tiêu chuẩn thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng Dữ liệu phân tích lơ (dạng so sánh) thuốc thành phẩm cho lơ sản xuất (hoặc lô sản xuất lô nghiên cứu) theo công thức sản phẩm cũ 17 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) Tiêu chuẩn tá dược 10 Đối với tá dược có nguồn gốc từ động vật nhai lại, cần nộp Giấy chứng nhận TSE Giấy chứng nhận khơng có BSE quan thú y có thẩm quyền cấp (nếu cần) 11 Cập nhật công thức sản xuất 12 Bản cam kết tá dược không ảnh hưởng đến phương pháp kiểm nghiệm tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng 13 Cập nhật Mục P3.2-P3.5 theo ACTD (nếu cần) 14 Giản lược báo cáo định quy trình thích hợp cho thay đổi cơng thức (nếu cần) MiV – PA 17 Thay đổi hàm lượng màng bao viên thay đổi khối lượng và/hoặc kích cỡ vỏ nang Quantitative change in coating weight of tablets or weight and/or size of capsule shell C Dữ liệu độ hòa tan sản phẩm tương ứng với sản phẩm chấp thuận Tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng không đổi ngoại trừ mô tả sản phẩm Đối với dạng bào chế rắn để uống tham khảo MaV-11 D Dữ liệu so sánh độ hòa tan cho lơ nghiên cứu/sản xuất thành phẩm theo công thức cũ chấp thuận cơng thức Giải trình cho việc khơng nộp nghiên cứu tương đương sinh học theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu tương đương sinh học sinh khả dụng (nếu cần) Cập nhật tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng Thư người giữ giấy phép sản phẩm cam kết thay đổi không ảnh hưởng đến phương pháp kiểm nghiệm tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng Bảng so sánh công thức sản xuất chấp thuận công thức Bản dự thảo mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) Thư công ty đăng ký cam kết tiến hành nghiên cứu độ ổn định thuốc theo hướng dẫn liên quan nghiên cứu độ ổn định hoàn thành; liệu nộp tiêu chuẩn không đạt (cùng kế hoạch đề xuất) MiVPA 18 Thay đổi chất tạo màu/mùi thuốc [thêm vào, bỏ bớt thay chất tạo màu/tạo mùi] C Đặc tính chức giống nhau, khơng thay đổi độ hịa tan dạng bào chế rắn để uống Chất tạo màu/tạo mùi không bị cấm dùng dược phẩm Tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng không đổi ngoại trừ thay đổi màu/mùi D Thông tin chất lượng số lượng chất tạo màu/tạo mùi chấp thuận Cập nhật công thức sản phẩm công thức sản xuất Cập nhật tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) Nghiên cứu độ ổn định theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định thuốc báo cáo có kết tiêu chuẩn không đạt cuối hạn dùng (với kế hoạch hành động) Thư cam kết thông báo cho người sử dụng thay đổi liên quan bán hết 18 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft MiVPA 19 hàng cũ nhập trước lưu hành sản phẩm Thư người giữ giấy phép sản phẩm cam kết thay đổi không ảnh hưởng đến phương pháp kiểm nghiệm tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng Thay đổi kiểm sốt q trình sản xuất thuốc (bao gồm theo hướng chặt chẽ bổ sung phương pháp kiểm soát mới) C Tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng không đổi Thay đổi kết cam kết từ lần thẩm định trước để đánh giá giới hạn tiêu chuẩn Thay đổi biến cố ngoại ý phát sinh trình sản xuất tạp chất không đủ tiêu chuẩn mới, thay đổi giới hạn tạp chất toàn phần Bất kỳ phương pháp xét nghiệm không liên quan đến kỹ thuật không đạt tiêu chuẩn kỹ thuật tiêu chuẩn sử dụng theo cách D Mô tả phương pháp phân tích tóm tắt thẩm định quy trình cho tất phương pháp (nếu cần) Cập nhật tiêu chuẩn kiểm sốt q trình sản xuất nộp thư biện minh liệu thẩm định quan trình liên quan Bảng so sánh phân tích lơ thành phẩm cho lơ nghiên cứu/sản xuất Bảng so sánh thay đổi kiểm soát trình sản xuất MiVPA 20 Thay đổi nhỏ q trình sản xuất thuốc khơng vơ khuẩn C Cùng nhà sản xuất chấp thuận Nguyên tắc sản xuất chung không đổi Thay đổi khơng ảnh hưởng bất lợi đến chất lượng, tính an toàn hiệu thuốc Tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng khơng đổi Độ hịa tan thuốc tương tự thuốc chấp thuận D Mô tả trình sản xuất Thẩm định quy trình cho lơ sản xuất, lô nghiên cứu lô sản xuất thư cam kết tiến hành thẩm định thêm lô sau nhận chấp thuận cho thay đổi (hoặc theo Hướng dẫn ASEAN hồ sơ thẩm định quy trình nộp hồ sơ đăng ký thuốc) Đối với dạng bào chế rắn để uống, so sánh độ hịa tan cho lơ thuốc công thức bào chế dạng rắn để uống chấp thuận Bản photo tiêu chuẩn thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng chấp thuận Hoặc cách khác, photo tiêu chuẩn cập nhật thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng chứng minh trình sản xuất sản xuất thuốc tương tự tốt chất lượng, tính an tồn hiệu Biện minh cho việc không nộp nghiên cứu tương đương sinh học theo Hướng dẫn hành tương đương sinh học sinh khả dụng (nếu cần) Phân tích lơ thành phẩm (dạng bảng so sánh) cho lơ sản xuất theo quy trình cũ mới; liệu phân tích lơ cho lơ sản xuất đầy đủ nộp có yêu cầu Dữ liệu ổn định theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định cho thuốc báo cáo kết tiêu chuẩn cuối hạn dùng không đạt (với kế hoạch thực hiện) Cần thảo luận, đề nghị theo Bộ y tế Singapore “Thư cam kết công ty đăng ký cam kết tiến hành nghiên cứu độ ổn định tương ứng cho thuốc tuân theo hướng dẫn liên quan hoàn thành nghiên cứu độ ổn định liên quan; báo cáo tiêu chuẩn không đạt (cùng kế hoạch thực hiện).” Bảng so sánh quy trình chấp thuận quy trình có làm rõ thay 19 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft đổi Lấy ý kiến đóng góp AMS: D7: APRIA/APC đề nghị thay câu kết hướng dẫn Bộ Y tế Singapore D2: Thái Lan đề nghị không yêu cầu D2 cho thuốc khơng vơ khuẩn hướng dẫn EMA không yêu cầu MiVPA 21 Thay đổi tiêu chuẩn tá dược a) Giới hạn tiêu chuẩn chặt chẽ b) Bổ sung thông số giới hạn thử nghiệm C Áp dụng cho tá dược không nêu dược điển Tham khảo MiV-N8 tá dược nêu dược điển Tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng không đổi Thay đổi kết biến cố ngoại ý phát sinh trình sản xuất mối quan tâm độ ổn định D Bảng so sánh tiêu chuẩn tá dược chấp thuận tiêu chuẩn nêu rõ thay đổi Mơ tả phương pháp phân tích tóm tắt thẩm định phân tích (áp dung cho bổ sung thơng số mới) Giải trình cho thay đổi MiVPA 22 Thay đổi quy trình kiểm nghiệm cho tá dược, bao gồm thay đổi phương pháp kiểm nghiệm chấp thuận phương pháp C Nghiên cứu thẩm định phương pháp thích hợp tiến hành theo Hương dấn ASEAN thẩm định quy trình phân tích Kết thẩm định chứng minh quy trình kiểm nghiệm tương đương với quy trình cũ Khơng có thay đổi tổng lượng tạp chất Chỉ áp dụng cho thông số kiểm nghiệm chấp thuận Không xác định tạp chất không đạt tiêu chuẩn D Mô tả phương pháp kiểm nghiệm bảng so sánh thay đổi Dữ liệu thẩm định yêu cầu cho nguyên liệu phương pháp không nêu dược điển (nếu cần) So sánh kết thẩm định chứng minh thử nghiệm cũ tương đương MiVPA 23 Thay đổi nguồn gốc vỏ nang cứng C Vỏ nang cứng có nguyên liệu từ nguồn gốc động vật có nguy TSE sang nguồn gốc thực vật tổng hợp ngược lại Không thay đổi công thức quy trình sản xuất thuốc Khơng áp dụng đổi từ vỏ nang cứng sang vỏ nang mềm D Dữ liệu so sánh độ hòa tan cho lô nghiên cứu/sản xuất thuốc thành phẩm sử dụng vỏ nang cứng với nguồn gốc (nếu cần) Phiếu kiểm nghiệm vỏ nang cứng từ nhà sản xuất Tiêu chuẩn kỹ thuật thành phần vỏ nang cứng có nguồn gốc Độ ổn định theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định thuốc báo cáo có tiêu chuẩn cuối hạn dùng không đạt (cùng kế hoạch thực hiện) Đối với viên nang cứng có nguồn gốc từ động vật nhai lại, giấy chứng nhận khơng có TSE giấy chứng nhận khơng có BSE quan có thẩm quyền nước sở cấp 20 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft Thư nhà sản xuất người giữ giấy phép lưu hành nguyên liệu cam kết nguyên liệu hồn tồn có nguồn gốc thực vật, động vật tổng hợp MiVPA 24 Thay đổi tiêu chuẩn thuốc thành phẩm thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng a) Giới hạn tiêu chuẩn chặt chẽ b) Bổ sung thông số giới hạn kiểm nghiệm Cuộc họp ACCSQ PPWG Singapore đề nghi AMS thảo luận thêm vấn đề Vietnam Cambodia đề nghị bổ sung “Nộp liệu độ ổn định (nếu cần)” D4 C Áp dụng cho phương pháp không nêu dược điển Thay đổi kết biến cố ngoại ý phát sinh trình sản xuất lo lắng độ ổn định Phương pháp kiểm nghiệm không đổi thay đổi nhỏ phương pháp kiểm nghiệm Tham khảo MiV-PA27 thay đổi phương pháp kiểm nghiệm D (a) Giới hạn tiêu chuẩn chặt chẽ Bảng so sánh tiêu chuẩn thuốc thành phẩm thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng nêu rõ thay đổi So sánh phân tích lơ thuốc thành phẩm cho tất phương pháp tiêu chuẩn cho lơ (b) Bổ sung thơng số giới hạn kiểm nghiệm Ngoài tài liệu nêu yêu cầu: Mô tả phương pháp kiểm nghiệm tóm tắt thẩm định phân tích phương pháp không nêu dược điển Độ ổn định theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định thuốc báo cáo có tiêu chuẩn cuối hạn dùng không đạt (cùng kế hoạch thực hiện) MiVPA 25 Thay đổi vết khắc, hình ảnh ký hiệu viên nén in nang bao gồm bổ sung thay đổi mực sử dụng để in sản phẩm C (a) – Ngoại trừ đường kẻ/vạch bẻ thuốc Các ký hiệu không gây nhầm lẫn với thuốc đăng ký Bất kỳ mực in dự kiến sử dụng cần tuân theo quy định liên quan dược phẩm thực phẩm không nằm danh mục cấm sử dụng Tiêu chuẩn thuốc thành phẩm thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng khơng đổi ngoại trừ hình dạng (b) – Đường kẻ/vạch bẻ thuốc Ngoài điều kiện yêu câu: Đường kẻ/vạch chia liều không mang ý nghĩa thẩm mỹ Áp dụng bổ sung bỏ đường kẻ/vạch chia liều D (a) – Ngoại trừ đường kẻ/vạch bẻ thuốc Chi tiết tiêu chuẩn mực dự kiến sử dụng (nều cần) Phiếu kiểm nghiệm mực/nguyên liệu in (nhóm dược phẩm thực phẩm) Mơ tả chi tiết hình ảnh/chữ viết vết khắc/hình ảnh/ký hiệu dự kiến Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) Tiêu chuẩn thuốc thành phẩm thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng với mô tả Thư cam kết thông báo cho khách hàng thay đổi liên quan bán hết thuốc nhập trước lưu hành thuốc b) – Đường kẻ/vạch bẻ thuốc Ngoài tài liệu nêu yêu cầu: 21 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft Giải trình cho thay đổi (như thay đổi liều dùng) Phiếu kiểm nghiệm cho lô sản xuất/nghiên cứu Dữ liệu kiểm tra tính đồng hàm lượng phần viên thuốc sau chia nhỏ thời điểm xuất xưởng MiVPA 26 Thay đổi kích thước và/hoặc hình dạng viên nén, viên nang, viên tọa dược viên đặt âm đạo mà không thay đổi tiêu chuẩn hàm lượng thành phần khối lượng trung bình a) Dạng bào chế rắn phóng thích nhanh để uống b) Khơng phải dạng bào chế rắn phóng thích nhanh để uống, viên tọa dược viên đặt âm đạo C Nếu cần, so sánh độ hòa tan thuốc thuốc chấp thuận Tiêu chuẩn thuốc thành phẩm thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng khơng đổi ngoại trừ kích thước và/hoặc hình dạng D (a) Dạng bào chế rắn phóng thích nhanh để uống, viên tọa dược, viên đặt âm đạo Mô tả chi tiết hình vẽ viết hình dạng thuốc dự kiến Tiêu chuẩn thuốc thành phẩm thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) So sánh độ hòa tan cho lơ nghiên cứu/sản xuất với kích thước vf dự kiến Dữ liệu kiểm tra tính đồng hàm lượng phần viên thuốc sau chia nhỏ thời điểm xuất xưởng theo yêu cầu dược điển (chỉ áp dụng cho thuốc có vạch/đường kẻ chia liều) (b) Khơng phải dạng bào chế rắn phóng thích nhanh để uống, viên tọa dược viên đặt âm đạo Ngoài tài liệu nêu yêu cầu: Giải trình cho việc không nộp nghiên cứu tương đương sinh học theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu tương đương sinh học sinh khả dụng (nếu cần) MiVPA 27 Thay đổi phương pháp kiểm nghiệm thuốc (bao gồm thay bổ sung phương pháp kiểm nghiệm) C Tiêu chuẩn thuốc không bị ảng hưởng ngoại trừ tiêu chuẩn chặt chẽ Kết thẩm tra/kiểm định phương pháp chứng minh phương pháp kiểm nghiệm tương đương phương pháp Thay đổi biến cố ngoại ý phát sinh trình sản xuất lo ngại độ ổn định D Mô tả phương pháp kiểm nghiệm Dữ liệu thích hợp thẩm tra/kiểm định phương pháp so sánh kết kiểm nghiệm phương pháp phương pháp Phiếu kiểm nghiệm cho lô thuốc thành phẩm Giải trình cho thay đổi Bảng so sánh tiêu chuẩn thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng chấp thuận dự kiến cho thuốc thành phẩm MiVPA 28 C Thay đổi tiêu chuẩn hàm lượng thành phần bao bì sơ cấp thuốc không vô khuẩn Tiêu chuẩn thuốc thành phẩm thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng khơng đổi Bao bì tương đương tốt bao bì đăng ký tất đặc tính liên quan Thay đổi áp dụng cho loại bao bì (như từ vỉ sang vỉ) 22 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft D MiVPA 29 Giải trình cho việc thay đổi nguyên liệu bao bì nghiên cứu khoa học liên quan đến bao bì Đối với dạng bào chế bán rắn lỏng, cần phải có tài liệu chứng minh khơng tương tác thuốc bao bì (như thành phần bao bì khơng vào thuốc thành phần thuốc không bị vào bao bì) Bảng so sánh tiêu chuẩn nguyên liệu bao bì sơ cấp đăng ký (nếu cần) Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) Độ ổn định theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định thuốc báo cáo có tiêu chuẩn cuối hạn dùng không đạt (cùng kế hoạch thực hiện) Bổ sung thay nhà sản xuất bao bì thứ cấp Theo họp ACCSQ PPWG Singapore, thay đổi tái phân loại thành MiV-PA thay MiV-N C Khơng D Tài liệu chứng minh nhà sản xuất chấp thuận cho hoạt động đóng gói (được quan có thẩm quyền cơng nhận): Giấy chứng nhận GMP cịn hiệu lực CPP bao gồm GMP Thư người giữ giấy phép sản phẩm ủy quyền cho nhà sản xuất sở đóng gói tiến hành đóng gói thứ cấp Bản dự thảo thơng tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) MiVPA 30 C D MiVPA 31 Thay đổi kích cỡ/thể tích và/hoặc hình dạng/kích thước bao bì sản phẩm khơng vơ khuẩn Tiêu chuẩn thuốc thành phẩm thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng khơng đổi Kích cỡ phù hợp với liều dùng thời gian sử dụng đăng ký thông tin sản phẩm Thay đổi kích thước bao bì sơ cấp (nếu cần) Tham khảo MaV-13 “Thay đổi thể tích thuốc vô khuẩn” Chỉ áp dụng cho thay đổi loại nguyên liệu bao bì Giải trình cho thay đổi kích cỡ Bản dự thảo thơng tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) Thư cam kết nghiên cứu độ ổn định thuốc theo hướng dẫn liên quan thơng số độ ổn định bị ảnh hưởng Sẽ báo cáo tiêu chuẩn không đạt (cùng kế hoạch thực hiện) Thay đổi kích thước hộp carton thuốc Theo họp ACCSQ PPWG Singapore, thay đổi tái phân loại thành MiV-PA thay MiV-N C Nguyên liệu bao bì sơ cấp khơng đổi Khơng có thay đổi ngồi “Thay đổi kích thước hộp carton thuốc” Các kích cỡ đóng gói cịn lại đủ đáp ứng liều dùng đăng ký thông tin sản phẩm D Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) 23 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft Thư công ty đăng ký cam kết khơng có thay đổi ngồi “Thay đổi kích thước hộp carton thuốc” MiVPA 32 Bất thay đổi bao bì (sơ cấp) khơng tiếp xúc với thành phẩm [như màu nắp đậy, vạch màu ống, thay đổi bảo vệ kim tiêm (sử dụng nhựa khác)] Sau họp ACCSQ PPWG Singapore thống chấp thuận đề nghị thay đổi Singapore C Thay đổi phần bao bì ảnh hưởng đến phân liều, sử dụng, tính an tồn độ ổn định sản phẩm D Thay đổi phần hồ sơ liên quan (theo CTD), kể cập nhật thông tin sản phẩm cần MiVPA 33 Bổ sung thay dụng cụ đo lường cho dạng bào chế dung dịch để uống dạng bào chế khác C Kích cỡ cần, tính xác dụng cụ đo lường phải tương ứng với liều chấp thuận Dụng cụ tương thích với thuốc D Mơ tả dụng cụ (bao gồm hình vẽ) cần Thành phần dụng cụ Nguyên liệu nên tuân theo Dược điển, cần Giải trình cho kích cỡ tính xác dụng cụ tương ứng liều dùng duyệt mẫu nhãn Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) MiVPA 34 Giảm hạn dùng thuốc 1) Đóng gói để bán và/hoặc 2) Sau lần mở và/hoặc 3) Sau pha lỗng/hồn ngun Sau họp ACCSQ PPWG Singapore, thay đổi cần AMS thảo luận thêm Việt Nam: “Cơng ty cần làm thành phẩm bán thị trường trước hạn dùng chấp thuận?” C Đối với (1) & (2) – nghiên cứu phải cho thấy tính phù hợp với tiêu chuẩn thời D điểm cuối hạn dùng chấp thuận Đối với (3) – nghiên cứu phải cho thấy tính phù hợp với tiêu chuẩn cuối hạn dùng chấp thuận thuốc hoàn nguyên Tham khảo MaV-15 tăng hạn dùng Kết nghiên cứu độ ổn định điều kiện dài hạn thích hợp với hạn dùng cho lơ nghiên cứu/sản xuất thuốc đóng gói bao bì chấp thuận 24 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft 1) Đóng gói để bán và/hoặc 2) Sau lần mở và/hoặc 3) Sau lần pha lỗng/hồn ngun tuân theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định thuốc; bao gồm kết xét nghiệm vi khuẩn học (nếu cần) Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) Giải trình cho thay đổi hạn dùng sản phẩm (nếu cần) MiVPA 35 Thay đổi điều kiện bảo quản thuốc (tăng lên so với điều kiện bảo quản chấp thuận) 1) Đóng gói để bán và/hoặc 2) Sau lần mở và/hoặc 3) Sau pha lỗng/hồn ngun Sau họp ACCSQ PPWG Singapore, thay đổi cần AMS thảo luận thêm C Đối với (1) & (2) – nghiên cứu phải cho thấy tính phù hợp với tiêu chuẩn thời điểm cuối hạn dùng chấp thuận Đối với (3) – nghiên cứu phải cho thấy tính phù hợp với tiêu chuẩn cuối hạn dùng chấp thuận thuốc hoàn nguyên Tham khảo MaV-16 thay đổi điều kiện bảo quản (thấp so với điều kiện bảo quản chấp thuận) D Kết nghiên cứu độ ổn định điều kiện dài hạn với hạn dùng chấp thuận (tại điều kiện bảo quản mới) cho lơ nghiên cứu/sản xuất đóng gói bao bì chấp thuận theo tuân theo Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định thuốc Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) THAY ĐỔI CẦN THÔNG BÁO Thay đổi Nhỏ (MiV-N) Thông báo MiVN1 Thay đổi người sở hữu sản phẩm C Người giữ giấy phép sản phẩm không đổi Nhà sản xuất không đổi D Thư công bố việc chuyển nhượng quyền sở hữu người sở hữu sản phẩm cũ Công văn người sở hữu sản phẩm công bố thay đổi cho phép người giữ giấy phép sản phẩm chịu trách nhiệm giấy phép sản phẩm Nếu người sở hữu sản phẩm nhà sản xuất, công văn người sở hữu sản phẩm cho phép nhà sản xuất tiếp tục sản xuất thuốc Nếu người sở hữu sản phẩm nhà sản xuất, công văn nhà sản xuất đồng ý chịu trách nhiệm mặt sản xuất, chất lượng tính an toan sản phẩm Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) 25 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft MiVN2 Thay đổi quyền sở hữu nhà sản xuất C Vị trí sản xuất khơng đổi D Thư giải trình việc chuyển nhượng quyền sở hữu giấy chứng nhận GMP hợp lệ Công văn công bố việc chuyển nhượng từ nhà sản xuất cũ sang nhà sản xuất (nếu cần) Nếu sản xuất theo hợp đồng, công văn người sở hữu sản phẩm công bố thay đổi cho phép nhà sản xuất sản xuất thuốc họ Nếu sản xuất theo hợp đồng, công văn nhà sản xuất đồng ý chịu trách nhiệm sản xuất đảm bảo hiệu quả, chất lượng tính an tồn thuốc Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) MiVN3 Không có thay đổi ngồi thay đổi quyền sở hữu nhà sản xuất Thay đổi tên và/hoặc địa (như mã bưu điện, tên phố) nhà sản xuất thuốc C Vị trí sản xuất khơng đổi Không áp dụng cho trường hợp thay đổi quyền sở hữu nhà sản xuất (tham khảo MiV-N2 thay đổi quyền sở hữu nhà sản xuất) Không có thay đổi ngồi thay đổi tên và/hoặc địa nhà sản xuất thuốc D Công văn sở hữu sản phẩm cho phép nhà sản xuất với tên và/hoặc địa sản xuất thuốc Giấy chứng nhận GMP hợp lệ CPP bao gồm GMP với tên và/hoặc địa Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) MiVN4 Thay đổi tên và/hoặc địa (như mã bưu điện, tên phố) công ty nhà sản xuất chịu trách nhiệm xuất xưởng lô C Nhà sản xuất thuốc không đổi Không áp dụng cho trường hợp thay đổi quyền sở hữu nhà sản xuất (tham khảo MiV-N2 thay đổi quyền sở hữu nhà sản xuất) Nơi xuất xưởng lô không đổi D MiVN5 Công văn sở hữu sản phẩm cho phép công ty và/hoặc nhà sản xuất với tên và/hoặc địa chịu trách nhiệm xuất xưởng lô Giấy chứng nhận GMP hợp lệ CPP bao gồm GMP với tên và/hoặc địa (nếu cần) Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) Thư công ty đăng ký cam kết thay đổi không làm thay đổi nới xuất xưởng lô Thay đổi tên và/hoặc địa (như mã bưu điện, tên phố) nhà sản xuất hoạt chất C Vị trí sản xuất hoạt chất khơng đổi Khơng có thay đổi ngồi thay đổi tên và/hoặc địa nhà sản xuất hoạt chất D Cập nhật thông tin nhà sản xuất hoạt chất Tài liệu/bằng chứng hợp lệ yêu cầu 26 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft MiVN6 Thu hồi/bỏ bớt nhà sản xuất thay (alternative manufacturer) (cho hoạt chất và/hoặc thuốc và/hoặc đóng gói) C Nhà sản xuất thay đăng ký D Lý thu hồi/bỏ bớt MiVN7 C D MiVN8 C D MiVN9 Đăng ký lại Giấy chứng nhận tuân thủ (CEP) Chỉ áp dụng đăng ký lại CEP mà khơng có thay đổi Bản photo Giấy chứng nhận Tuân thủ Dược điển châu Âu (CEP) cho hoạt chất, với đầy đủ phụ lục EDQM cấp Thay đổi tiêu chuẩn thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng cho thuốc và/hoặc hoạt chất và/hoặc tá dược theo cập nhật dược điển Áp dụng cho tiêu chuẩn nêu dược điển Thay đổi tiến hành để phù hợp với cập nhật chuyên khảo liên quan dược điển Bảng so sánh tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng có làm rõ thay đổi Dữ liệu phân tích lơ thành phẩm cho tất xét nghiệm theo tiêu chuẩn cho lô Cập nhật tiêu chuẩn thuốc thời điểm xuất xưởng cuối hạn dùng Bỏ bớt quy cách đóng gói thuốc C Các quy cách đóng gói cịn lại phù hợp với liều dùng chấp thuận D Lý bỏ bớt Bản dự thảo thông tin sản phẩm mẫu nhãn bao gồm thay đổi dự kiến (nếu cần) mẫu nhãn 27 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft 10 GLOSSARY Issue to be discussed : To state “Refer to ACTD/ACTR Glossary” 11 REFERENCES European Medicine Agency Variation Guideline, 2008 Communication from the Commission — Guideline on the details of the various categories of variations to the terms of marketing authorisations for medicinal products for human use and veterinary medicinal products - Official Journal of the European Union (C 17/1 of 22.01.2010) Commission Regulation (EC) No 1234/2008 Official Journal of the European Union (L334 of 12 December 2008) WHO Guidance on Variations To A Prequalified Product Dossier, 2007 SUPAC Guideline Immediate Release Solid Oral Dosage Forms, Scale-up and post approval changes: Chemistry, manufacturing and controls, in vitro dissolution testing and in vivo bioequivalence documentation, November 1995 WHO Technical Report Series, No 953, 2009 WHO Quality Assurance of Pharmaceuticals – A Compendium of Guidelines and Related Materials – Volume ASEAN Guideline on Stability Study of Drug Product, 22 February 2005 ASEAN Guideline on Submission of Manufacturing Process Validation Data for Drug Registration 10 ASEAN Guideline for Validation of Analytical Procedures 11 ASEAN Guideline for the Conduct of Bioavailability and Bioequivalence Studies, 21 July 2004 28 Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 ... lớn Thay đổi nhỏ (Thông báo) Thay đổi nhỏ (Chấp thuận trước thực hiện) Proposal: ASEAN Variation Guideline for Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft THAY ĐỔI LỚN Thay đổi lớn (MaV) MaV-1 Thay. .. Pharmaceutical Products, 2011 6thdraft MaV14 C D Bổ sung, thay bỏ bớt dung mơi/dung dịch pha lỗng sản phẩm Theo họp ACCSQ PPWG Singapore, thay đổi cần thảo luận thêm Thay đổi không gây thay đổi liều... phẩm vơ khuẩn Thay đổi kích cỡ lơ sản phẩm khơng vơ khuẩn Thay đổi lớn quy trình sản xuất thành phẩm Thay đổi thay đổi hàm lượng/nồng độ tá dược Thay đổi khối lượng màng bao viên nén thay đổi khối