Điều trị ung thư biểu mô tế bào gan bằng phương pháp tắc mạch hóa chất sử dụng hạt vi cầu

Tài liệu là kết quả nghiên cứu Điều trị ung thư biểu mô tế bào gan bằng phương pháp tắc mạch hóa chất với hạt vi cầu DC BEADS Ung thư gan, chủ yếu là ung thư biểu mô tế bào gan (gọi tắt là ung thư tế bào gan UTTBG), là một trong những loại ung thư thường gặp nhất và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng hàng thứ 3, sau ung thư phổi và ung thư dạ dày. Tỷ lệ mắc UTTBG khác nhau giữa các vùng địa lý trên thế giới, do liên quan đến sự khác biệt về tần suất của các yếu tố nguy cơ, trực tiếp nhất là tình trạng nhiễm virút viêm gan B và C mạn tính. Việt Nam nằm trong số những quốc gia có tỷ lệ mắc UTTBG cao nhất thế giới, phù hợp với tỷ lệ nhiễm virút viêm gan B và C rất cao.Theo số liệu mới nhất từ GLOBOCAN 2012, ở nước ta hiện nay ung thư gan là loại ung thư đứng hàng thứ 2 chỉ sau ung thư phổi, và là loại ung thư gây tử vong hàng đầu ở nam giới Phương pháp tắc mạch sử dụng hạt vi cầu tải hóa chất được phát triển dựa trên cơ sở kỹ thuật hóa tắc mạch truyền thống, với việc sử dụng các hạt vi cầu không chỉ là tác nhân tắc mạch mà còn là chất mang hóa chất và giải phóng hóa chất một cách bền vững, cho phép duy trì nồng độ hóa chất cao và lâu dài hơn trong khối, u đồng thời giảm nồng độ thuốc ở tuần hoàn chung. DC Beads TM (Biocompatibles UK, Surrey, UK) là một dạng hạt vi cầu được thiết kế đặc hiệu cho kỹ thuật tắc mạch, có thể được chuyển tải cùng với hóa chất chống ung thư như doxorubicin. Tắc mạch hóa chất sử dụng hạt vi cầu DC Beads đã được chứng minh trong một số thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng về hiệu quả cao hơn và ít tác dụng phụ hơn so với tắc mạch hóa chất truyền thống

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 ===***=== THÁI DOÃN KỲ NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN BẰNG PHƯƠNG PHÁP TẮC MẠCH HÓA CHẤT SỬ DỤNG HẠT VI CẦU DC BEADS LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hµ Néi - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 ===***=== THÁI DOÃN KỲ NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN BẰNG PHƯƠNG PHÁP TẮC MẠCH HÓA CHẤT SỬ DỤNG HẠT VI CẦU DC BEADS Chuyên nghành: Nội Tiêu hoá Mã số: 62.72.01.43 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Giáo viên hướng dẫn: GS.TS MAI HỒNG BÀNG GS.TS PHẠM MINH THƠNG Hµ Néi - 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu đề tài trung thực, không chép chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án Thái Dỗn Kỳ LỜI CẢM ƠN Tơi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Viện Nghiên cứu Khoa học Y dược lâm sàng 108, Phòng sau đại học, Bộ mơn Nội tiêu hóa tạo điều kiện thuận lợi cho để học tập nghiên cứu Bộ mơn Viện, hồn thành cơng trình luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Bộ mơn - Khoa Nội tiêu hóa Phòng sau đại học Học viện Quân Y tạo điều kiện thuận lợi cho học tập chứng chuyên ngành Tôi xin chân thành cảm ơn Thầy anh chị Bộ môn - Khoa nội tiêu hóa, Khoa Chẩn đốn hình ảnh, Khoa Giải phẫu bệnh, Khoa Can thiệp tim mạch, Khoa Nội cán bộ, Khoa Quốc tế, Khoa huyết học lâm sàng, Phòng Kế hoạch tổng hợp - Bệnh viện TƯQĐ 108 Khoa Chẩn đốn hình ảnh - Bệnh viện Việt Xơ tạo điều kiện giúp đỡ học tập lấy số liệu nghiên cứu Với lòng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn GS.TS Mai Hồng Bàng GS.TS Phạm Minh Thông hai người Thầy trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ tơi hồn thành cơng trình nghiên cứu hồn thiện luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Thầy Bộ mơn - Khoa nội tiêu hóa Bệnh viện TƯQĐ 108, Thầy Hội đồng chấm luận án cấp đóng góp ý kiến quý báu để hồn thiện luận án Tơi xin chân thành cảm ơn tất bạn bè, đồng nghiệp, người thân động viên, cổ vũ giúp đỡ suốt thời gian nghiên cứu Cuối xin chân thành cảm ơn tất người bệnh gửi gắm niềm tin tới đội ngũ thầy thuốc chúng tôi! MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục hình Danh mục biểu đồ Danh mục bảng ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học UTTBG giới Việt Nam 1.1.1 Tình hình dịch tễ UTTBG gan giới 1.1.2 Tình hình dịch tễ UTTBG Việt Nam 1.2 Những tiến chẩn đoán UTTBG .6 1.2.1 Siêu âm cản âm 1.2.2 Chụp cắt lớp vi tính đa dãy 1.2.3 Chụp cộng hưởng từ 1.2.4 Chụp PET/CT .11 1.2.5 Một số hướng dẫn đồng thuận giới chẩn đoán UTTBG dựa vào phương pháp chẩn đoán hình ảnh 13 1.3 Các hệ thống phân chia giai đoạn UTTBG 16 1.4 Những tiến điều trị UTTBG 18 1.4.1 Phẫu thuật cắt gan 18 1.4.2 Ghép gan 20 1.4.3 Các phương pháp phá hủy khối u chỗ 21 1.4.4 Điều trị can thiệp qua đường động mạch 23 1.4.5 Điều trị hệ thống 25 1.5 Tắc mạch hóa chất sử dụng hạt DC Beads điều trị UTTBG 26 1.5.1 Cấu tạo tính chất dược động học hạt DC Beads 26 1.5.2 Cơ chế tác dụng diệt u 32 1.5.3 Áp dụng lâm sàng 34 1.5.4 Hiệu lâm sàng biến chứng sau can thiệp 36 CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 41 2.1 Tiêu chuẩn loại trừ 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 42 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 42 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 42 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 43 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 45 2.3 Các tiêu nghiên cứu 48 2.3.1 Các thông số lâm sàng cận lâm sàng BN trước điều trị 48 2.3.2 Các thông số kỹ thuật can thiệp 51 2.3.3 Các thông số kết điều trị 53 2.4 Phân tích xử lý số liệu 55 2.5 Đạo đức nghiên cứu 56 CHƯƠNG III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng BN nghiên cứu trước điều trị 58 3.2 Một số đặc điểm kỹ thuật 65 3.3 Diễn biến lâm sàng kết sớm sau can thiệp 70 3.4 Kết lâu dài sau điều trị 80 CHƯƠNG IV BÀN LUẬN 93 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu trước điều trị 93 4.1.1 Triệu chứng lâm sàng số xét nghiệm cận lâm sàng 93 4.1.2 Xét nghiệm AFP huyết 94 4.1.3 Một số đặc điểm hình thái u gan trước điều trị 95 4.1.4 Đánh giá giai đoạn trước điều trị 99 4.2 Một số đặc điểm kỹ thuật can thiệp 101 4.2.1 Số lần can thiệp 101 4.2.2 Mức độ can thiệp tắc mạch 102 4.2.3 Liều lượng hóa chất kích cỡ hạt DC Beads 105 4.2.4 Điều trị kết hợp 106 4.3 Diễn biến lâm sàng kết sớm sau can thiệp 110 4.3.1 Tác dụng phụ biến chứng 110 4.3.2 Đáp ứng lâm sàng sớm sau can thiệp 117 4.3.3 Đáp ứng AFP sau can thiệp 118 4.3.4 Đáp ứng u gan sau can thiệp 119 4.4 Kết lâu dài sau điều trị 122 4.4.1 Các kết tái phát, di tử vong 122 4.4.2 Kết sống thêm lâu dài 126 4.4.3 Một số yếu tố tiên lượng kết sống thêm lâu dài 129 KẾT LUẬN 132 KIẾN NGHỊ DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt AASLD AJCC AFP ALT AST APASL BANC BCLC 10 11 12 13 14 BN BV TƯQĐ 108 CĐHA CHT CLVT Bệnh nhân Bệnh viện Trung ương Qn đội 108 Chẩn đốn hình ảnh Cộng hưởng từ Chụp cắt lớp vi tính CLIP Cancer of the Liver Italian Program (Chương trình ung thư gan Italia) Complete Response (Đáp ứng hoàn toàn) Đáp ứng hoàn toàn Drug-Eluting Beads (các hạt giải phóng hóa chất) Động mạch Đốt nhiệt cao tần Eastern Cooperation of Oncology Group (Nhóm hợp tác ung thư miền Đông- Hoa Kỳ) Ejection Fraction (Phân số tống máu) Glutamat Oxaloacetat Transaminase 15 16 17 18 19 20 CR ĐƯHT DEB ĐM ĐNCT ECOG 21 EF% GOT Phần viết đầy đủ American Association for the Study of Liver Disease (Hội nghiên cứu bệnh lý gan Hoa Kỳ) American Joint Committee on Cancer (Ủy ban hợp tác phòng chống ung thư Hoa Kỳ) α-feotoprotein Alanin amino transferase Aspartate amino transferase Asian Pacific Association for the Study of the liver (Hội gan học Châu Á Thái Bình Dương) Bệnh án nghiên cứu Barcelona Clinic Liver Cancer (Viện ung thư gan Barcelona) TT 23 24 25 Phần viết tắt GPT HBV HCV Phần viết đầy đủ Glutamat Pyruvat transaminase Hepatitis B virus (Vi rút viêm gan B) Hepatitis C virus (Vi rút viêm gan C) 26 27 28 JSH KT MELD 29 30 31 NC OS PEIT Japan Society of Hepatology (Hội gan học Nhật Bản) Kích thước Model for end-stage liver disease (Thang điểm cho bệnh gan giai đoạn cuối) Nghiên cứu Overral Survival (Sống thêm toàn bộ) Percutaneous Ethanol Injection Therapy 32 PET/CT 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 PR PD PFS PS RLTH SD TCLS THBH TM TMC TNM TACE UCSF 45 UTTBG (Liệu pháp tiêm cồn qua da) Positron Emision Tomography/Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính phát xạ positron) Partial Response (Đáp ứng phần) Progression Disease (Bệnh tiến triển) Progression Free Survival (Sống thêm không tiến triển) Performance status (Thang điểm tổng trạng) Rối loạn tiêu hóa Stable Disease (Bệnh ổn định) Triệu chứng lâm sàng Tuần hoàn bàng hệ Tĩnh mạch Tĩnh mạch cửa Tumour, Lymp Node, Metastasiss (Hệ thống phân chia giai đoạn TNM) Transcatheter arterial chemoembolization (Hóa tắc mạch) University of California, San Fransisco (Trường đại học California, San Fransisco, Hoa Kỳ) Ung thư biểu mô tế bào gan DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình Tên hình Trang 1.1 Siêu âm cản âm UTTBG 1.2 Hình ảnh điển hình UTTBG CLVT 1.3 Hình ảnh UTTBG pha chụp CHT 11 1.4 Hình ảnh UTTBG hạch rốn gan CLVT PET/CT 13 1.5 Cơ chế tải hóa chất hạt vi cầu DC Beads 27 1.6 Mơ hình gắn kết hóa chất doxorubicin khung polymer hạt DC Beads 1.7 Thay đổi màu sắc hạt DC Beads sau gắn hóa chất 1.8 Biểu đồ tương quan hàm lượng hóa chất (doxorubicin) tải theo thời gian 1.9 Tốc độ giải phóng hóa chất phụ thuộc vào nồng độ muối kích cỡ hạt 1.10 Đánh giá khuếch tán hóa chất doxorubicin hiển vi huỳnh quang 1.11 28 28 29 29 30 Nồng độ đỉnh huyết (Cmax) diện tích đường cong (AUC) Doxorubicin nhóm hóa tắc mạch 31 nghiên cứu Varela 1.12 Hình ảnh giải phẫu bệnh khối u gan cắt bỏ sau điều trị DEB-TACE 34 2.1 Kim chọc động mạch dụng cụ luồn mạch 44 2.2 Hóa chất doxorubicin hạt DC Beads 44 2.3 Các bước tải hóa chất doxorubicn vào hạt DC Beads 47 3.1 Hình ảnh u gan đa ổ chụp CLVT chụp mạch 63 3.2 U gan phải ổ, thể khối, kích thước lớn 63 3.3 U gan thể lan tỏa CLVT chụp mạch 63 3.4 Huyết khối nhánh TMC 63 3.5 Shunt ĐM-TM u 63 34 Carter S., Robert CG., Martin I (2009), "Drug-eluting bead therapy in primary and metastatic diseases of the liver", HPB, 11, pp 541-550 35 Chan SL., Yeo W (2014), "Development of systemic therapy for hepatocellular carcinoma at 2013: Updates and insights", World J Gastroenterol., 20(12), pp 3135-3145 36 Xiao Chen (2014), "Advances in non-surgical management of primary liver cancer", World Journal of Gastroenterology, 20(44), pp 1663016638 37 Choi BI., Lee JM (2009), "Advancement in HCC imaging: diagnosis, staging and treatment efficacy assessments", J Hepatobiliary Pancreat Surg., 17(4), pp 369-373 38 Byung Ihn Choi (2004), "The current status of imaging diagnosis of hepatocellular carcinoma", Liver Transplantation, 10(2), pp S20-S25 39 Byung Ihn Choi (2010), "Advances of Imaging for Hepatocellular Carcinoma", Oncology, 78(1), pp 46-52 40 Choi JY., Lee JM., Sirlin CB (2014), "CT and MR Imaging Diagnosis and Staging of Hepatocellular Carcinoma: Part I Development, Growth, and Spread: Key Pathologic and Imaging Aspects", Radiology, 272(3), pp 635-654 41 Pierce Kah-Hoe Chow (2012), "Resection for hepatocellular carcinoma: Is it justifiable to restrict this to the American Association for the Study of the Liver/Barcelona Clinic for Liver Cancer criteria?", Journal of Gastroenterology and Hepatology 27(3), pp 452-457 42 Chung JW., Kim HC., Yoon JH., et al (2006), "Transcatheter Arterial Chemoembolization of Hepatocellular Carcinoma: Prevalence and Causative Factors of Extrahepatic Collateral Arteries in 479 Patients", Korean J Radiol., 7(4), pp 257-267 43 Crissien AM., Frenette C (2014), "Current Management of Hepatocellular Carcinoma", Gastroenterology & Hepatology, 10(3), pp 153-161 44 Cruite I., Tang An, Sirlin CB (2013), "Imaging-Based Diagnostic Systems for Hepatocellular Carcinoma", American Journal of Roentgenology, 201(1), pp 41-55 45 Del Poggio P., Maddeo A., Zabbialini G., et al (2007), "Chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug eluting beads", J Hepatol., 47, pp 157-159 46 Dhanasekaran R et al (2010), "Comparison of Conventional Transarterial Chemoembolization (TACE) and Chemoembolization with Doxorubicin Drug-eluting Beads (DEB) for unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC)", Journal of Surgical Oncology, 101, pp 476-480 47 Dhanasekaran R., Kooby DA., Staley CA., et al (2009), "Prognostic factors for survival in patients with unresectable hepatocellular carcinoma undergoing chemoembolization with doxorubicin drugeluting beads: a preliminary study", Hpb., 12(3), pp 174-180 48 EASL (2012),"EASL–EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma", Journal of Hepatolog, 56, pp 908-943 49 Frenette CT., Osorio RC., Jessica S ,et al (2014), "Conventional TACE and Drug-Eluting Bead TACE as Locoregional Therapy Before Orthotopic Liver Transplantation", Transplantation, 98(7), pp 781-787 50 Golfieri R., Giampalma E., Renzulli M., et al (2014), "Randomised controlled trial of doxorubicin-eluting beads vs conventional chemoembolisation for hepatocellular carcinoma", British Journal of Cancer, 111(2), pp 255-264 51 Gonzalez MV., Yiqing T., Phillips GJ., et al (2007), "Doxorubicin eluting beads - 2: methods for evaluating drug elution and in-vitro:invivo correlation", Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 19(2), pp 767-775 52 Grosso M., Claudio V., Pietro Q., et al (2008), "Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma with drug-eluting microspheres: preliminary results from an Italian multicentre study", CardioVascular and Interventional Radiology, 31(6), pp 1141-1149 53 Hassen ML., Norling R., Lauridsen C., et al (2013), "Computed Tomography (CT) Perfusion in Abdominal Cancer: Technical Aspects", Diagnostics, 3(2), pp 261-270 54 Jean - Daniel Hecq (2012), "Doxorubicin-loaded Drug-eluting Beads (DC BeadTM) for use in transarterial chemoembolization: A stability assessment", J Oncol Pharm Practice, 19(1), pp 65-74 55 Hong K., Khwaja A., Liapi E , et al (2006), "New intra-arterial Drug delivery system for the treatment of Liver cancer: preclinical assessment in a Rabbit model of liver cancer", Clin Cancer Res., 12, pp 2563-2567 56 Huang K., Zhou Q., Wang R., et al (2014), "Doxorubicin-eluting beads versus conventional transarterial chemoembolization for the treatment of hepatocellular carcinoma", Journal of Gastroenterology and Hepatology, 29(5), pp 920-925 57 GLOBOCANL IARC (2012), Cancer fact sheet: Liver cancer incidence and mortality worldwide in 2012 58 Irene B., Elena B., Daniela C., et al (2013), "Modified RECIST to assess tumor response after transarterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma: CT–pathologic correlation in 178 liver explants", European Journal of Radiology, 82(5), pp e212-e218 59 Jelic S., Sotiropoulos GC (2010), "Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up", Annals of Oncology, 21(Supplement 5), pp v59-v64 60 Ahmedin Jemal, Freddie Bray, et al (2011), "Globan Cancer Statistics", CA Cancer J CLIN., 61, pp 69-90 61 Jeon SH., Park KS., Kim YH., et al (2007), "Incidence and risk factors of acute hepatic failure after transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma", Korean Journal of Gastroenterology, 50(3), pp 176-182 62 Kalva SP., Iqbal AI., Yeddula K., et al (2011), "Transarterial Chemoembolization With Doxorubicin-Eluting Microspheres for Inoperable Hepatocellular Carcinoma", Gastrointestinal Cancer Research, 4(1), pp 1-8 63 Kazuhiro Kasai (2013), "Therapeutic efficacy of transarterial chemoembolization with a fine-powder formulation of cisplatin for hepatocellular carcinoma", World Journal of Gastroenterology, 19(14), pp 2242-2248 64 Katyal S., Oliver JH., Peterson MS., et al (2000), "Extrahepatic metastasis of Hepatocellular carcinoma", Radiology, 216, pp 698-703 65 Shahid A Khan (2009), "Imaging of Liver cancer", World J Gastroenterol., 15(11), pp 1289-1230 66 Kim HC., Chung JW., Lee W., et al (2005), "Recognizing Extrahepatic Collateral Vessels That Supply Hepatocellular Carcinoma to Avoid Complications of Transcatheter Arterial Chemoembolization", Oncologic Interventions, 25(Special Issue), pp s25-s39 67 Kirikoshi H., Saito S., Yoneda M., et al (2009), "Outcome of transarterial chemoembolization monotherapy, and in combination with percutaneous ethanol injection, or radiofrequency ablation therapy for hepatocellular carcinoma", Hepatology Research, 39(6), pp 553-562 68 Kucukkapan A., Karakose S (2015), "The efficiency of Transarterial Cheomembolization with Drug-Eluting Beads in Hepatocellular Carcinoma", Eur J Gen Med., 12(1), pp 44-52 69 Masatoshi Kudo (2011), "Diagnostic Imaging of Hepatocellular Carcinoma: Recent Progress", Oncology, 81(s1), pp 73-85 70 Lammer J., Malagari K., Vogl T., et al (2010), "Prospective Randomized Study of Doxorubicin-Eluting-Bead Embolization in the Treatment of Hepatocellular Carcinoma: Results of the PRECISION V Study", Cardiovasc Intervent Radiol, 33, pp 41-52 71 Lee JM., Yoon JH., Joo I., et al (2012), "Recent Advances in CT and MR Imaging for Evaluation of Hepatocellular Carcinoma", Liver Cancer, 1(1), pp 22-40 72 Lee YK., Kim SU., Kim DY., et al (2013), "Prognostic value of αfetoprotein and des-γ-carboxy prothrombin responses in patients with hepatocellular carcinoma treated with transarterial chemoembolization", BMC Cancer, 13(5), pp 1-10 73 Lencioni R., de Baere Thierry, Burrel M., et al (2011), "Transcatheter Treatment of Hepatocellular Carcinoma with Doxorubicin-loaded DC Bead (DEBDOX): Technical Recommendations", CardioVascular and Interventional Radiology, 35(5), pp 980-985 74 Lencioni R., Llovet JM (2008), "Modified RECIST (mRECIST) Assessment for Hepatocellular Carcinoma", Semin Liver Dis., 30, pp 52-60 75 Lever C., Kumar P., George S., et al (2012), "Long-term outcomes following drug-eluting beads transarterial chemoembolisation (DEBTACE) as part of multinodality treatment for hepatocellular carcinoma", Gut, 61(2), pp A192-A193 76 Lewandowski RJ., Geschwind JF., Liapi E., et al (2011), "Transcatheter intraarterial therapies: Rationale and overview”, Radiology, 259(3), pp 641-657 77 Lewis AL., Gonzalez MV., Leppard SW., et al (2007), "Doxorubicin eluting beads − 1: Effects of drug loading on bead characteristics and drug distribution", Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 18(9), pp 1691-1699 78 Lewis AL., Gonzalez MV., Lloyd AW., et al (2006), "DC Bead: In Vitro Characterization of a Drug-delivery Device for Transarterial Chemoembolization", Journal of Vascular and Interventional Radiology, 17(2), pp 335-342 79 Lewis AL., Taylor RR., Hall B., et al (2006), "Pharmacokinetic and Safety Study of Doxorubicin-eluting Beads in a Porcine Model of Hepatic Arterial Embolization", Journal of Vascular and Interventional Radiology, 17(8), pp 1335-1343 80 Liang B., Xiong F., Wu H., et al (2013), "Effects of transcatheter intraarterial therapies on the distribution of doxorubicin in liver cancer in a rabit model", PLOS ONE, 8(10), pp e76388 81 Liapi E., Geschwind JFH (2011), "Transcatheter Arterial Chemoembolization for Liver Cancer: Is It Time to Distinguish Conventional from Drug-Eluting Chemoembolization?", Cardiovasc Intervent Radiol., 34, pp 37-49 82 Liu YS., Ming CO., Tsai YT., et al (2015), "Transarterial Chemoembolization Using Gelatin Sponges or Microspheres Plus LipiodolDoxorubicin versus Doxorubicin-Loaded Beads for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma", Korean J Radiol., 16(1), pp 125-132 83 European Association for the Study of the Liver (2012), "EASL– EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma", Journal of Hepatolog , 56, pp 908-943 84 Llovet JM et al (2008), "Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma", New England Journal of Medicine, 354, pp 378-390 85 Llovet JM., Real MI., Aponte J., et al (2002), "Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomized controlled trial", Lancet, 359(9319), pp 1734-1739 86 Lo CM., Ngan H., Tso WK., et al (2002), "Randomized controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocelllular carcinoma", Hepatology, 35(5), pp 1164-1171 87 Magdalena J., Tomasz J., Andrzej Wolski A., et al (2011), "Drug-eluting microspheres transarterial chemoembolization (DEM TACE) in patients with liver metastases Pilot study", Pol J Radiol., 76(3), pp 26-32 88 Mahnken AH., Bruners P., Gunther RW (2009), "Local Ablative Therapies in HCC: Percutaneous Ethanol Injection and Radiofrecquency Ablation", Dig Dis., 27, pp 144-156 89 Malagari K (2008), "Drug-eluting beads: a new oppoturnity in the treatment of Hepatocellular Carcinoma", C2i2 3, pp 10-14 90 Malagari K et al (2008), "Transcatheter Chemoembolization in the treatment of HCC in patients not eligible for curative treatments: midterm results of Doxorubicin-loaded DC beads", Abdominal Imaging, 33, pp 512-519 91 Malagari K., Pomoni M., Moschouris H., et al (2012), "Chemoembolization With Doxorubicin-Eluting Beads for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Five-Year Survival Analysis", Cardiovasc Intervent Radiol., 35, pp 1119-1128 92 Malagari K., Pomoni M., Sotirchos VS., et al (2013),"Long-Term Recurrence Analysis Post Drug Eluting Bead (DEB) Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma", Hepato-Gastroenterology,60, pp 14131419 93 Malagari K., Pomoni M., Spyridopoulos TN., et al (2010), "Safety Profile of Sequential Transcatheter Chemoembolization with DC Bead™: Results of 237 Hepatocellular Carcinoma (HCC) Patients", CardioVascular and Interventional Radiology, 34(4), pp 774-785 94 Malagari K et al (2010), "Prospective Randomized Comparison of Chemoembolization with Doxorubicin- eluting Beads and Bland Embolization with BeadBlock for Hepatocellular Carcinoma", Cardiovasc Intervent Radiol., 33, pp 541-551 95 Malenstein H., Maleux G., Vincent V., et al (2011), "A Randomized Phase II Study of Drug-Eluting Beads versus Transarterial Chemoembolization for Unresectable Hepatocellular Carcinoma", Onkologie, 34(7), pp 368-376 96 Martie A., Sporea I., Popescu A., et al (2011), "Contrast Enhanced Ultrasound for the characterization of hepatocellular carcinoma", Medical Ultrasonography, 13(2), pp 108-113 97 Masamichi K (2002), "Pathological Evolution of Early Hepatocellular carcinoma", Oncology, 62(1), pp 43-47 98 Mazzeferro ER., Transplantation Roberto for the D., Andreola Treatment of S Small (1996), "Liver Hepatocellular Carcinomas in Patients with Cirrhosis", The New England Journal of Medicine, 334, pp 693-700 99 Millonig G., Graziadei IW., Freund MC., et al (2007), "Response to Preoperative Chemoembolization Correlates With Outcome After Liver Transplantation in Patients With Hepatocellular Carcinoma", Liver Transplantation, 13, pp 272-279 100 Morise Z., Kawabe N., Tomishige H., et al (2014), "Recent Advances in Liver Resection for Hepatocellular Carcinoma", Frontiers in Surgery, 1, pp 1-7 101 Zenichi Morise (2014), "Recent advances in the surgical treatment of hepatocellular carcinoma", World Journal of Gastroenterology 20(39), pp 14381-1392 102 Murakami T., Imai Y., Okada M., et al (2011), "Ultrasonography, Computed Tomography and Magnetic Resonance Imaging of Hepatocellular Carcinoma: Toward Improved Treatment Decisions", Oncology, 81(s1), pp 86-99 103 Satoru Murata (2014), "Interventional treatment for unresectable hepatocellular carcinoma", World Journal of Gastroenterology, 20(37), pp 13453-13465 104 Namur J., Citron SJ., Sellers MT., et al (2011), "Embolization of hepatocellular carcinoma with drug-eluting beads: Doxorubicin tissue concentration and distribution in patient liver explants", Journal of Hepatology, 55(6), pp 1332-1338 105 Namur J., Wassef M., Millot J., et al (2010), "Drug-eluting Beads for Liver Embolization: Concentration of Doxorubicin in Tissue and in Beads in a Pig Model", Journal of Vascular and Interventional Radiology, 21(2), pp 259-267 106 Nawawi O., Hazman MN., Abdullah BJJ.,et al (2010), "Transarterial embolisation of hepatocellular carcinoma with doxorubicin-eluting beads: single centre early experience", Biomedical Imaging and Intervention Journal, 6(1), pp 1-9 107 Nicolini A., Martinetti L., Crespi S., et al (2010), "Transarterial Chemoembolization Transarterial with Embolization Epirubicin-eluting before Liver Beads versus Transplantation for Hepatocellular Carcinoma", Journal of Vascular and Interventional Radiology, 21(3), pp 327-332 108 Ogul H., Kantarci M., Genc B., et al (2014), "Perfusion CT imaging of the liver: review of clinical applications", Diagnostic and Interventional Radiology, 20(5), pp 379-389 109 Omata M., Lesmana LA., Tateishi R., et al (2010), "Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensus recommendations on hepatocellular carcinoma", Hepatology International Journal, 4(2), pp 439-474 110 Ortega MM., Diaz-Carras MS., Clérigues NV., et al (2011), "Experience Using Doxorubicin-Loadd DC Beads During Hepatic Chemoembolisation", Farm Hosp., 35(4), pp 172-179 111 Park JW., Amarapurkar D., Chao Y., et al (2013), "Consensus recommendations and review by an International Expert Panel on Interventions in Hepatocellular Carcinoma (EPOIHCC)", Liver International, 33(3), pp 327-337 112 Shashi B Paul, Hanish Sharma (2014), "Role of Transcatheter Intraarterial Therapies for Hepatocellular Carcinoma", Journal of Clinical and Experimental Hepatology, 4, pp S112-S121 113 Peter F et al (2010), "Hepatocellular Carcinoma (HCC): A Global Perspective", J Clin Gastroenterol., 44(4), pp 239-245 114 Pomoni M., Malagari K., et al (2011), "Post embolization syndrome in Doxorubicin eluting chemoembolization with DC Beads", Hepatogastroenterology, 59, pp 115-116 115 Poon RN., Tso WK., Pang RWC., et al (2007), "A phase I/II trial of chemoembolization for hepatocellular carcinoma using a novel intraarterial drug-eluting bead", Clin Gastroenterol Hepatol., 5, pp 1100 116 Roonie Tung-ping Poon (2010), "Recent advanceds in Management of Hepatocellular Carcinoma", Medical Bulletin, 15(12), pp 18-22 117 Prajapati HJ., Spivey JR., Hanish SI., et al (2012), "mRECIST and EASL responses at early time point by contrast-enhanced dynamic MRI predict survival in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) treated by doxorubicin drug-eluting beads transarterial chemoembolization (DEB TACE)", Annals of Oncology, 24(4), pp 965-973 118 Prajapati HJ., Xing M., Spivey JR., et al (2014), "Survival, Efficacy, and Safety of Small Versus Large Doxorubicin Drug-Eluting Beads TACE Chemoembolization in Patients With Unresectable HCC", American Journal of Roentgenology, 203(6), pp W706-W714 119 Puchol F., la Parra C., Esteban E., et al (2011), "Comparison of doxorubicin-eluting bead transarterial chemoembolization (DEB-TACE) with conventional transarterial chemoembolization (TACE) for the treatment of hepatocellular carcinoma", Radiología, 53(3), pp 246-253 120 Ali Raza (2014), "Hepatocellular carcinoma review: Current treatment, and evidence-based medicine", World Journal of Gastroenterology, 20(15), pp 4115-4127 121 Recchia F., Passalacqua G., Filauri P., et al (2012), "Chemoembolization of unresectable hepatocellular carcinoma: Decreased toxicity with slowrelease doxorubicin-eluting beads compared with lipiodol", Oncol Rep., 27(5), pp 1377-1383 122 Riaz A., Ryu RK., Kulik LM., et al (2009), "Alpha-feotoprotein response after locoregional therapy for hepatocellular carcinoma: oncologic marker of radiologic response, progression, and survival", Journal of Clinical Oncology, 27, pp 5734-5742 123 Richardson AJ., Laurence JM., Vincent WT (2013), "Transarterial Chemoembolization with Irinotecan Beads in the Treatment of Colorectal Liver Metastases: Systematic Review", Journal of Vascular and Interventional Radiology, 24(8), pp 1209-1217 124 Ari Sachs et al (2011), "Value of PET/CT in management of Primary Hepatobiliary Tumors", AJR, 197, pp W260-265 125 Sangro B., Bilbao JI., Iñarrairaegui M., et al (2009), "Treatment of Hepatocellular Carcinoma by Radioembolization Using 90 Y Microspheres", Digestive Diseases, 27, pp 164-169 126 Sapisochin G., Castells L., Dopazo C., et al (2013), "Single HCC in Cirrhotic Patients: Liver Resection or Liver Transplantation? Longterm Outcome According to an Intention-to-treat Basis", Ann Surg Oncol., 20(4), pp 1194-1202 127 Schacherer D., Girlich C., Jung ME., et al (2009), "Transabdominal Ultrasound with Echoenhancement by Contrast Media in the Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma", Digestive Diseases, 27(2), pp 109-113 128 Schutte K., Bornschein J., Malfertheiner P (2009), "Hepatocellular Carcinoma-Epidemiological Trends and Risk Factors", Digestive Diseases, 27, pp 80-92 129 She WH., Tan TC., Yau TCC., et al (2014), "Survival analysis of transarterial radioembolization with yttrium-90 for hepatocellular carcinoma patients with HBV infection", Hepatobiliary Surgery and Nutrition, 3(4), pp 185-193 130 Song MJ., Chun HJ., Song DS., et al (2012), "Comparative study between Doxorubicin-eluting beads and conventional transarterial chemoembolization for treatment of hepatocellular carcinoma ", Journal of Hepatology, 57(6), pp 1244-1250 131 Song SY., Chung JW., Han JK., et al (2001), "Liver Abscess after Transcatheter Oily Chemoembolization for Hepatic Tumors: Incidence, Predisposing Factors, and Clinical Outcome", Journal of Vascular and Interventional Radiology, 12(3), pp 313-320 132 Subramaniam S., Kelley RK., Venook AP (2013), "A review of hepatocellular carcinoma (HCC) staging systems", Chin Clin Oncol., 2(4), pp 33 133 Amitabh Suman (2014), "Factors affecting outcomes in Patients with Hepatocellular Carcinoma treated with Transarterial Chemoembolization", Universal Journal of Clinical Medicine, 2(2), pp 43-48 134 CDISC SDTM ECOG Questionnaire Supplement (2013), "Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG)" Version 1.0, pp 1-5 135 Tan CH., Low SCA., Thng CH (2011), "APASL and AASLD Consensus Guidelines on Imaging Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma: A Review", International Journal of Hepatology, Volume 2011, pp 1-11 136 Thomas J Vogl, Johannes Lammer, Riccardo Lencioni, et al (2011), "Liver, Gastrointestinal, and Cardiac Toxicity in Intermediate Hepatocellular Carcinoma Treated With PRECISION TACE With Drug-Eluting Beads: Results From the PRECISION V Randomized Trial", AJR., 197, pp W562-570 137 Zheng Z Topp, Darren S Sigal (2013), "Beyond chemotherapy: systemic treatment options for hepatocellular carcinoma", Transl Cancer Res., 2(6), pp 482-491 138 Trevisani F., D`Intino PE., Morselli-Labate AM., et al (2001), "Serum α-fetoprotein for diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: influence of HBsAg and anti-HCV status", Journal of Hepatology, 34, pp 570-575 139 Tsochatzis EA., Fatourou E., O’Beirne J., et al (2014), "Transarterial chemoembolization and bland embolization for hepatocellular carcinoma", World Journal of Gastroenterology, 20(12), pp 30693077 140 Nguyen Dinh Tung (2010), "Cancer incidence in the population of Thua Thien Hue Province, Vietnam, 2001-2009", Journal of Science, Hue University, 61, pp 499-509 141 Vadot L., Pharm D., Boulin M., et al (2015), "Clinical and economic impact of drug eluting beads in transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma", Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 40, pp 83-90 142 Varela M., Isabel RM., Burrel M., et al (2007), "Chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug eluting beads: Efficacy and doxorubicin pharmacokinetics", Journal of Hepatology, 46(3), pp 474-481 143 Marco Vivarelli (2013), "Multimodal treatment of hepatocellular carcinoma on cirrhosis: An update", World Journal of Gastroenterology, 19(42), pp 7316-7326 144 Vogl TJ., Lammer J., Lencioni R (2011), "Liver, gastrointestinal, and cardiac toxicity in intermediate hepatocellular carcinoma treated with PRECISION TACE with drug-eluting beads: results from the PRECISION V randomized trial", Am J Roentgenol.,197(4), pp 562-570 145 Wiggermann P., Sieron D., Brosche C., et al (2011), "Transarterial Chemoembolization of Child-A hepatocellular carcinoma: Drugeluting bead TACE (DEB TACE) vs TACE with Cisplatin/Lipiodol (cTACE)", Med Sci Monit., 17(4), pp CR189-195 146 Wong R., Frenette C (2011), "Updates in management of Hepatocellular Carcinoma", Gastroenterololgy and Hepatology, 7(1), pp 16-24 147 Zech CJ., Reiser MF., Herrmann KA (2009), "Imaging of Computed Tomography and Magnetic Resonance Imaging: State of the Art", Digestive Diseases 27, pp 114-124 ... biểu mô tế bào gan phương pháp tắc mạch hóa chất sử dụng hạt vi cầu DC Beads Đánh giá tác dụng không mong muốn biến chứng phương pháp tắc mạch hóa chất sử dụng hạt vi cầu DC Beads điều trị ung thư. .. tồn phương pháp Vì tiến hành đề tài “Nghiên cứu kết điều trị ung thư biểu mô tế bào gan phương pháp tắc mạch hóa chất sử dụng hạt vi cầu DC Beads” với mục tiêu: Đánh giá kết điều trị ung thư biểu. .. nhiễm virút vi m gan B (HBV) virút vi m gan C (HCV) mạn tính cao thư ng có tỷ lệ ung thư biểu mô tế bào gan cao Điều phù hợp với thực tế khoảng 80% số bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan nhiễm