(RAR, 1.02MB) Giaos anV8-T20-23 tài liệu, giáo án, bài giảng , luận văn, luận án, đồ án, bài tập lớn về tất cả các lĩnh...
Gỡ bỏ mật mã cho Office, PDF, RAR (5 trong 1) với Password Unlocker 2010 Password unlocker 2010, phần mềm tối cần sẽ gỡ rối cho bạn trong mọi tình huống khó xử. Đây là một tập hợp chung nhiều công cụ khác nhau nhưng có một đặc tính chung là mở được các file nhiều loại khác nhau đã khoá bằng một mật mã nào đó. I) Word Password Unlocker v 4.0.1.2 Word Password Unlocker - là một chương trình thật hiệu quả, phục hồi lại mật mã các files văn bản Microsoft Word. Lỡ mất, quên bẵng đi mật mã khi cần mở file Word? Mất mật mã khi lưu lại thay đổi cho một file văn bản? Đối với WORD Password Recovery đấy không phải vấn đề mà bạn đáng bận tâm. Công cụ nhỏ này giúp công việc của bạn dễ dàng hơn dù ở tại nhà hay trong cơ quan! Please purchase PDF Split-Merge on www.verypdf.com to remove this watermark. Điểm đặc biệt của phần mềm này: * Phục hồi mật mã mọi phiên bản của Microsoft Word từ 97 đến 2007 * Thiết lập lại mật mã (reset) để mở lại các file Word. * Gỡ bỏ mật mã đến mở ra nhằm chỉnh sửa lại các file văn bản * Phục hồi mật mã nhanh và thật chính xác. II) Excel Password Unlocker v 4.0.2.3 Excel Password Unlocker - gỡ bỏ mật mã với các bảng tính Excel khi bạn phải đối diện với vấn đề cần chỉnh sửa lại các sheets được bảo vệ này.Với Microsoft Office Excel, bạn sẽ thấy được nhu cầu cần thiết dùng chương trình này. Unlocker 4.0 còn cho phép thay đổi mật mã khung làm việc (worksheet) trong Excel Workbook. Như thế, bạn sẽ tiếp cận được mọi cơ hội khoá lại bởi người nào đó do tính lơ đãng hay có ý đ ịnh xấu sau đó. hay bạn đã đóng file lại, và đã quên mật mã đi mất Please purchase PDF Split-Merge on www.verypdf.com to remove this watermark. III) Office Password Unlocker Office Password Unlocker-một chương trình phục hồi mật mã cho các file tài liệu Office thật nhanh, dễ dàng và th ật hiệu quả. Chương trình hỗ trợ 3 cách tấn công để đảm bảo bạn sẽ nhận được mật mã trở lại. Vỉ vậy, sau khi phục hồi bạn không chỉ xem được tài liệu mà còn chỉnh sửa lại được. Đầu tiên, bạn chỉ cần mở đường dẫn đến ứng dụng Office nào đó mà bạn muốn mở lại mật mã, kế click tiếp vào nút Start và chương trình tự làm việc với công việc của chính nó. Chương trình dễ dùng và không cần khéo léo nào cả ngay cả một đứa trẻ cũng sử dụng được. Please purchase PDF Split-Merge on www.verypdf.com to remove this watermark. Với 3 cách phá mật mã, chương trình làm việc nhanh và hiệu quả. Chình chương trình này tự nó quét toàn bộ file tài liệu và tìm ra mật mã cho đến khi đạt kết quả. Điềm đặc biệt của phần mềm này triển khai kế hoạch khác nhau với từng loại mật mã. Điềm đặc biệt của chương trình này: • Phục hồi mật mã để mở file tư liệu • Gỡ bỏ mật mã để mở hoặc thay đổi file tài liệu Office. • Hỗ trợ phục hồi mật mã cho Word, Excel, PowerPoint và Access. • Hỗ trợ mọi phiên bản Office từ 97 đến 2007. Please purchase PDF Split-Merge on www.verypdf.com to remove this watermark. • Khả năng giảm thời gian phục hồi nếu bạn biết được một phần mật mã • Tốc độ phục hồi nhanh hỗ trợ hoàn toàn bộ vi xử lý đa nhân • Khả năng tạo ra dữ liệu riêng và tự điển. • Khả năng trình bày ưu tiên bộ vi xử lý để cải thiện tốc độ làm việc. • Tự động lưu lại quá trình phục hồi và tiếp tục nếu bị ngưng tình cờ . • Tự tắt máy tính sau khi phục hồi xong. • Tiện lợi và giao diện dễ biết thực hiện. IV) PDF Password Unlocker v 4.0.1.1 PDF Password Unlocker - lả một chương trình hiệu quả nhằm phục hồi mật mã các file tài liệu Adobe Acrobat PDF . Đây là một chương trình dể dùng nh ất để phục hồi mật mã cho phép bạn không chỉ mở được file PDF bị khoá mã Please purchase PDF Split-Merge on www.verypdf.com to remove this watermark. TUÂN: 20 BÀI: 18 TIẾT: 73,74 Ngày 4/1/2016 NHỚ RỪNG Thế Lữ A MỤC TIÊU CẦN ĐẠT: - Biết đọc – hiểu tác phẩm thơ lãng mạn tiêu biểu phong trào Thơ - Thấy số biểu đổi thể loại, đề tài, ngôn ngữ, bút pháp nghệ thuật thể thơ Kiến thức: - Sơ giản phong trào Thơ - Chiều sâu tư tưởng yêu nước thầm kín lớp hệ trí thức Tây học chán ghét thực tại, vươn tới sống tự - Hình tượng nghệ thuật độc đáo, có nhiều ý nghĩa thơ “Nhớ rừng” Kĩ năng: - Nhận biết tác phẩm thơ lãng mạn - Đọc diễn cảm tác phẩm thơ đại viết theo bút pháp lãng mạn - Phân tích chi tiết nghệ thuật tiêu biểu tác phẩm B CHUẨN BỊ: - Giáo viên: giáo án - Học sinh: soạn C TIẾN TRÌNH LÊN LỚP: I KIỂM TRA: p Đọc nêu nội dung thơ “Hai chữ nước nhà”? II BÀI MỚI: GIỚI THIỆU: Ở VN, khoảng năm 30 kỉ XX xuất phong trào thơ sôi động Đó phong trào thơ mang đậm chất lãng mạn Gắn liền tên tuổi Thế Lữ, Lưu Trọng Lư, Xuân Diệu Thế Lữ nhà thơ tiêu biểu phong trào thơ Ông góp phần làm nên chiến thắng vẻ vang cho thơ mới, tiêu biểu thơ “nhớ rừng”! TG 20 THẦY TRO HOẠT ĐỘNG I - Hướng dẫn đọc đọc 1.Đọc mẫu: giọng đọc thể bi, hùng nỗi chán chường … - Đọc mẫu - Cho HS đọc tiếp 2.Tìm hiểu chú thích a Tác giả: Thế Lữ (1907- 1989) nhà - Nêu vài nét sơ lược thơ tiêu biểu phong trào Thơ tác giả? (1932-1945) +Tên: ? - Tên: Nguyễn Thứ Lễ + Quê: ? - Quê: Bắc Ninh + Sự nghiệp: ? - Sự nghiệp: + Viết truyện, sân khấu, Được tặng giải thưởng Hồ Chí Minh Văn học – Nghệ thuật năm 2003 + Tác phẩm chính: Mấy vần thơ 1935, Vàng Máu 1934, Bên đường Thiên lôi 1936, Lê Phong phóng viên 1937 + Phong cách sáng tác? - Phong cách sáng tác: Hồn thơ dồi NỘI DUNG I Đọc và tìm hiểu chú thích 1.Đọc 2.Tìm hiểu chú thích a Tác giả: Thế Lữ (1907- 1989) - Tên: Nguyễn Thứ Lễ - Quê: Bắc Ninh - Sự nghiệp: + Viết truyện, sân khấu, + Tác phẩm chính: dào, đầy chất lãng mạn b Tác phẩm: - “Nhớ rừng” tác phẩm tiêu biểu mở đầu cho phong trào thơ + PTBĐ? phát triển - PTBĐ: trữ tình kết hợp miêu tả tự + Thể loại? - Thể thơ: tám chữ, tự - Cho HS tìm hiểu số c.Các từ khó: từ khó 1,… 18 SGK - Phong cách sáng tác: Hồn thơ dồi dào, đầy chất lãng mạn b Tác phẩm: - “Nhớ rừng” tác phẩm tiêu biểu - PTBĐ: trữ tình kết hợp miêu tả tự - Thể thơ: tám chữ, tự HOẠT ĐỘNG II Dựa vào tâm Bố cục: đoạn cảnh đối lập hổ, em chia bố cục - P1: Cảnh hổ bị giam cầm (1,4) thơ làm phần? - P2: Cảnh (hồi tưởng) thời vàng son Nêu nội dung hổ (2,3) phần? - P3: Sự nuối tiếc hổ Phân tích: a Cảnh tù hãm - Từ ngữ gợi tả tâm - Từ ngữ gợi tả tâm trạng: trạng hổ +“Gậm” “nỗi căm hờn” vườn bách thú? + “Nằm dài … dần qua” - Em đọc thêm đoạn 4, tì + “Làm trò lạ mắt … đồ chơi” từ ngữ gợi tả thái độ - Thái độ: hổ? + “Khinh …lũ …ngạo mạn ” - Tác giả dụng biện + “Ôm uất hận”, “ghét tầm thường, giả pháp khổ thơ dối” 4? + “Nhục nhằn tù hãm” - Trong khổ - Nghệ thuật: Liệt kê, giọng giễu nhại, thể tâm trang thái nhịp ngắn dồn dập câu đầu, câu sau độ hổ? kéo dài biểu nỗi chán chường, khinh miệt => Thể tâm trạng bất lực, nỗi Trong cảnh tù hãm nhục nhã ê chề vị chúa tể rơi hổ nhớ đến điều gì? vào nghịch cảnh b Cảnh vàng son - Em có nhận xét - Cảnh sơn lâm: cảnh giang sơn hổ? + “Bóng cả”, “cây già”, “lá gai” “cỏ sắc”, “cao âm u” + “Gió gào ngàn” “ giọng nguồn hét núi” – chốn linh thiêng, bí hiểm - Hình ảnh vị chúa: + “Thét khúc trường ca dội” - Câu thơ miểu tả + “Bước chân” “dõng dạc đường hình ảnh hổ? hoàng” Đó hình ảnh gì? + “Cuộn thân song cuộn” + “Mắt thần” “mọi vật im hơi” – oai phong lẫm liệt - Cuộc sống: - Em có nhận xét + “Đêm vàng bên bờ suối… uống ánh sống hổ rừng? trăng tan” + “Tiếng chim ca giấc ngủ” – II Tìm hiểu văn bản Bố cục: - P1: Cảnh hổ bị giam cầm - P2: Cảnh (hồi tưởng) thời vàng son hổ - P3: Sự nuối tiếc hổ Phân tích: a Cảnh tù hãm - Từ ngữ gợi tả tâm trạng: - Giới thiệu tác phẩm? + Giá trị:? 50 c.Các từ khó: 1,… 18 SGK - Thái độ: - Nghệ thuật: Liệt kê, giọng giễu nhại, nhịp ngắn dồn dập => Thể tâm trạng bất lực, nỗi nhục nhã ê chề vị chúa tể rơi vào nghịch cảnh b Cảnh vàng son - Cảnh sơn lâm: chốn linh thiêng, bí hiểm - Hình ảnh vị chúa: oai phong lẫm liệt - Cuộc sống: thời vàng son sống vàng son bậc đế vương - Sức mạnh” - Sức mạnh: phi thường - Câu thơ gợi tả sức + “Chiều lênh láng máu” mạnh hổ? + “Ta đợi chết mảnh mặt trời gay gắt” +” Chiếm riêng phần bí mật” – phi thường bắt tất phải khuất phục 10 - Nghệ thuật: + Câu thơ giàu chất tạo hình, sống - Em nhận xét động biện pháp nghệ thuật + Bức tranh tứ bình: chúa sơn lâm say khổ 2,3? mồi đứng bên bờ suối, uống trăng đầy lãng mạn Uy lực vô biên có chim ca cho giấc ngủ, đợi mảnh mặt trời chết, chiều lênh láng máu => Vẻ đẹp hùng vĩ, thơ mộng, kiêu hãnh, lẫm liệt vị chúa tể đầy uy lực => Câu hỏi tu từ “nào đâu” làm cho - Em nhận xét vị giấc mộng huy hoàng vị chúa khép chúa tể khổ thơ lại u uất: 2,3? “Than ôi! Thời oanh liệt đâu?” => Cả hai cảnh tượng hổ thể bất hòa sâu sắc thực mơ ước mãnh liệt giới tự c Sự nuối tiếc vị chúa - Tâm trạng: Quay lại thực tế, hổ + Câu hỏi: “Hỡi oai linh, Hỡi cảnh có tâm trạng gì? rừng” – vô vọng + Hình ảnh: Cảnh ...và chỉnh lại được cũng như vài động tác như chọn chữ và hình hay thêm hoặc ghi th êm chú thích, sao chép vào clipboard, thay đổi những gỉ có trong file PDF ấy. Điểm nổi bật: • Hỗ trợ cho tạo ra file PDF của cả Adobe và các ứng dụng khác. • Phục hồi mật mật mã để mở được file tài liệu PDF. • Tốc độ nhanh gấp 2 lần so với các chương trình tương tự . • Tỳ lệ chọn mật mã là 4,000,000/ giây với máy tính một nhân và đến 8,000,000 với máy đa nhân. V) Rar Password Unlocker v 3.2.0.1 Rar Password Unlocker - chương trình cho phép mở nhanh lại các tư liệu nén bằng WinRAR, bao gồm SFX-archive (từ trích xuất) với một chiều dài mật mã cố định và kích thước file Please purchase PDF Split-Merge on www.verypdf.com to remove this watermark. không quá 3GB. Làm việc với mọi cách khoá mã của tư liệu RAR-archive (với khoá mã /tên file không khoá). Có vô số thiết lập và tuỳ chọn cho phép tìm nhanh và hiệu quả để có kết quả đạt yêu cầu VI) Những nét chung cho các chương trình này và 3 phương cách gỡ bỏ mật mã: •Phục hồi mật mã mọi phiên b ản của Microsoft Word từ 97 đến 2007 • Hỗ trợ từ Adobe PDF phiên bản từ 3.x đến 9.X. • Hỗ trợ files PDF tạp ra bới các ứng dụng khác. • Cho phép bạn gỡ bỏ các hạn chế như sao chép từng phần in ấn. Please purchase PDF Split-Merge on www.verypdf.com to remove this watermark. • Hỗ trợ 40-bit RC4 ,128-bit RC4 ,128-bit AES and 256-bit mã hoá AES. • Khả năng giảm nhiều thời gian phục hồi nếu bạn biết được một phần mật mã • Khả năng tạo ra từ vụng mật mã của riêng bạn. • Tự động lưu lại quá trình phục hồi và tiếp tục khi ngẫu nhiên quá trình bị ngừng. Trong công nghệ mật mã, việc gỡ bỏ là quá trình phục hồi mật mã từ càc dữ liệu lưu gi ữ trong máy hay truyền đi qua hệ thống máy tính. Như chương trình PDF Password Unlocker 4.0 thật chuyên biệt vì nó lập đi lập lại, so sánh các mật mã tìm ra đoán nhanh để có lại mật mã thật đúng đến khi quá trình thực hiện thành công. Điều này không gì khó hoàn thành vì chương trình giải mã làm việc với một tốc độ siêu nhanh. Có đến 200,000 cách đoán mật mã ra có thể; con số này ngày càng gia tăng với công nghệ phục hồi mật mã. Password unlocker 2010 nhằm cung cấp 3 cách tấn công gỡ m ã nhằm gia tăng qua trình phục hồi mật mật mã Đó là cách Please purchase PDF Split-Merge on www.verypdf.com to remove this watermark. Brute-force attack, Brute - force với Mask attack và Dictionary attack. Brute-force Attack: có nghĩa là chương trình tìm tòi toàn diện và cố gắng bằng mọi tình huống ngẫu nhiên nhằm đoán ra mật mã phù hợp nhất với mật mã đúng nhất để phục hồi. Tuy nhiên cách này sẽ không hiệu quả như 2 cách kế tiếp sau một khi mật mã thiết lập quá kỹ. Nếu chiều dài mật mã gia tăng, con số khả năng tìm ra mật mã cũng tăng thêm. Trong cách này, chương trình tốn nhiều thời gian để đoán ra so với 2 cách kế tiếp. Hiển nhiên, cách này có vẽ không thực tế lắm trừ phi mật mã ấy đơn giản không quá phức tạp với quá nhiều chữ số. Brute-force with Mask Attack: Mask (mặt nạ là gì)? Trong lãnh vực giải mã, mặt nạ là từ hay dùng cho những nét mật mã mà bạn còn nhớ được. Thí dụ: chiều dài mật mã, bất cứ chữ nào, chữ cái, ký tự đậc biệt như pound, dollar, hay dấu hoa thị trong mật mã, ký tự đầu tiên hay cuối cùng của mật mã. Điều Please purchase PDF Split-Merge on www.verypdf.com to remove this watermark. này cho phép người dùng mặt nạ mật mã để đoán và gi ảm thiểu thời gian đoán ra và gia tăng tốc độ phục hồi. Bạn có thể dùng cách này nếu còn nhớ một phần nào mật mã. Thí dụ, bạn còn nhớ mật mã ấy có 4 ký tự và bắt đầu chữ "z", kế tiếp có thể dùng mặt nạ như là "z???". Như thế, sẽ giảm nhiều thời gian đoán vì chỉ còn đoán còn 3 chữ thay vì 4 cho mật mã. Khi dùng cách này, mặt nạ cần được xác định. Dictionary Attack: phương cách này nên làm vì cung Giáo trình tin học : Nhúng file RAR vào 1 file hình Chuẩn nén RAR là một chuẩn nén rất phổ biến ngày nay với nhiều tính năng ưu việt, một trong những tính năng đó là file RAR có thể được nhúng vào 1 file khác (thường là file hình), khi ta mở 1 file hình được nhúng có RAR file bằng WinRAR, chương trình sẽ tự động tìm đến phần header của file RAR và bắt đầu đọc ra như 1 file RAR thông thường. Tutorial này hướng dẫn bạn step-by-step để làm thành 1 file hình có nhúng 1 file RAR trong đó. Cấu trúc câu lệnh để tạo 1 file JPG có kèm 1 file RAR ở trong như sau: Code: copy /b [tênfile1.jpg]+[tenfilenen].rar [tenfile2].jpg Rất đơn giản nhỉ Ví dụ minh họa: B1: Run >> Cmd B2: Giả sử mình để 1 file hình và 1 file nén RAR trong thư mục C:\Test như hình thì sẽ chạy command như sau: Kết quả: B3: Giải nén: Mở WinRAR và open file hình vừa tạo (image2.jpg) This image has been resized. Click this bar to view the full image. The original image is sized 647x415. Dưới đây là file hình gốc và file sau khi thêm: File gốc: This image has been resized. Click this bar to view the full image. The original image is sized 1024x768. File sau khi thêm, mở bằng Windows Picture and Fax xem hình vẫn như thường, vì lớn hơn 1MB nên send qua MediaFire cho bạn nào muốn tham khảo Code: http://www.mediafire.com/imageview.php?quickkey=iyjomlagnzx&thum b=5 Down: http://www.mediafire.com/?iyjomlagnzx Ứng dụng: Bất cứ cái gì bạn nghĩ ra Theo dõi người ăn cắp sóng Wi-Fi Chủ nhân của một mạng Wi-Fi cá nhân có thể phát hiện ra những "vị khách không mời" dùng chùa kết nối Internet không dây và cả các bí mật khi lướt web của họ. Trước hết, bạn sẽ xác định các thiết bị xuất hiện trong mạng của mình. Lúc này, thiết bị định tuyến (router) chạy DHCP để cấp địa chỉ IP cho chúng truy cập mạng. Hãy đăng nhập vào để kiểm tra những IP mới. Sẽ khó hơn nếu bạn muốn xem họ đã làm gì trên mạng. Log (ghi lại thông tin truy cập) sẽ mang lại một số dữ liệu nhưng nhiều router chỉ cho log về truyc ập HTTP, ví dụ những đầu mục như: [ALLOW: docs.google.com] Source: 192.168.0.3 Thursday, 29 May 2008 22:26:08. Để xác định những hành vi "đáng ngờ" của các vị khách không mời, hãy dùng địa chỉ IP có được từ danh sách Attached Devices cùng với các log. Ví dụ: người đó hay vào trang .mobi thì có thể họ đang dùng smartphone hay PDA. Danh sách các thiết bị dùng mạng Wi-Fi cá nhân của bạn xuất hiện ở trình điều khiển router. Các thông tin truy cập (thiết bị nào vào trang web nào cùng ngày, giờ ) được ghi dưới dạng log như thế này. Theo dõi chi tiết hơn về người sử dụng trái phép sóng Wi-Fi có thể được thực hiện bằng phần mềm AirSnare. Khi phát hiện một địa chỉ MAC lạ, nó sẽ liệt kê chi tiết ở góc dưới bên phải và theo dõi ở cửa sổ bên trên. Cài đặt AirSnare, sau đó chạy AirSnare Updater và tải những driver (trình điều khiển) mới nhất cho adaptor không dây của bạn. Nếu nó báo lỗi, thử tải file thiếu COMDLG32.OCX từ boletrice.com/downloads/comdlg32.ocx và lưu vào C:\windows\system32\. Khi AirSnare chạy, bạn có thể kiểm tra danh sách Network Adaptors, bấm chuột phải vào adaptor sử dụng để kết nối mạng và nhấn Start. AirSnare sẽ quét mạng của bạn để lập danh sách các địa chỉ MAC lạ và đánh dấu chúng bằng hình đầu lâu xương chéo. Muốn chèn các thiết bị quen thuộc vào danh sách Friendly, hãy đóng AirSnare, mở C:\Program Files\AirSnare\TrustedMAC.txt và gõ vào đó các địa chỉ MAC, mô tả và 2 con số cuối của địa chri IP cho từng thiết bị, ví dụ 001B2F5F66F3 Primary Router (01); 001EC2F0979C ThinkPad wireless card (06) Leu file, chạy lại AirSnare và bạn sẽ thấy danh sách địa chỉ Frinedly MAC. Bạn cũng có thể đánh dấu các thiết bị đáng tin cậy bằng cách chuột phải lên một địa chỉ Unfriendly MAC để chèn thêm. Theo mặc định, AirSnare sẽ Open Access Available online http://arthritis-research.com/content/10/6/R141 Page 1 of 12 (page number not for citation purposes) Vol 10 No 6 Research article All-trans retinoic acid suppresses interleukin-6 expression in interleukin-1-stimulated synovial fibroblasts by inhibition of ERK 1/2 pathway independently of RAR activation Mélanie Kirchmeyer, Meriem Koufany, Sylvie Sebillaud, Patrick Netter, Jean-Yves Jouzeau and Arnaud Bianchi Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Articulaires (LPPA), UMR 7561 CNRS-Nancy Université, 54505 Vandœuvre-lès-Nancy, France Corresponding author: Arnaud Bianchi, arnaud.bianchi@medecine.uhp-nancy.fr Received: 5 Jun 2008 Revisions requested: 22 Jul 2008 Revisions received: 25 Nov 2008 Accepted: 10 Dec 2008 Published: 10 Dec 2008 Arthritis Research & Therapy 2008, 10:R141 (doi:10.1186/ar2569) This article is online at: http://arthritis-research.com/content/10/6/R141 © 2008 Kirchmeyer et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Abstract Introduction Interleukin-6 (IL-6) is thought to play a pathogenic role in rheumatoid arthritis and synovium is a major source of IL- 6 release. We investigated the ability of retinoids to suppress IL- 6 expression in IL-1-stimulated synovial fibroblasts, with special care to the contribution of retinoic acid receptor (RAR) and retinoid X receptor (RXR) subtypes, and the implication of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. Methods RAR-α, -β, and -γ and RXR-α, -β, and -γ levels were determined by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) or Western blot in rat synovial fibroblasts stimulated with 10 ng/mL of IL-1β. Stimulated levels of IL-6 were assessed by RT-qPCR or immunoassays in the presence or absence of 1 μM all-trans retinoic acid (ATRA) (RAR agonist) or 0.3 μM BMS-649 (RXR agonist). The contribution of RAR subtypes was checked with selective agonists or small interfering RNAs. The effect of ATRA on upstream MAPK (p38 MAPK, c-Jun N-terminal kinase [JNK], and extracellularly regulated kinase 1/2 [ERK 1/2 ]) was assessed by Western blot, and the contribution of the ERK 1/2 pathway to the activation of pro-inflammatory transcription factors was studied by TransAm™ assays. Results Synovial fibroblasts expressed all RAR and RXR subtypes except RXR-γ. In IL-1-stimulated cells, ATRA, but not BMS-649, reduced IL-6 expression whereas selective RAR agonists were inactive. The inhibitory effect of ATRA on IL-6 was not affected by the silencing of RAR subtypes. ATRA also reduced the phosphorylation of ERK 1/2 , but not of p38 MAPK or of JNK. The suppressive effect of ATRA on the activation of activator protein-1 (AP-1) and nuclear factor-IL-6 (NF-IL-6) was reproduced by the MEK1 (mitogen-activated protein extracellularly regulated kinase kinase 1) inhibitor PD-98059, whereas ATRA and PD-98059 had no effect on NF-κB activation. Conclusions Among RAR and RXR agonists, only ATRA inhibited IL-1-induced IL-6 expression in rat synovial fibroblasts by inhibiting ERK 1/2 pathway and subsequent activation of AP-1 and NF-IL-6 independently of RAR. Introduction Retinoids are natural or synthetic analogs of vitamin A, includ- ing all-trans retinoic acid (ATRA) and its 9-cis isomer (9-cis RA). ATRA and other retinoids play a major role in a wide range of physiological pathways such as cell proliferation, embryogenesis, differentiation, morphogenesis, and inflamma- tion (for a review, see [1]). Retinoids exert their functions through their binding to the retinoic acid receptor (RAR) and the retinoid X receptor (RXR), which belong to the subfamily B (respectively, NR1B and NR2B) of the nuclear hormone AA: adjuvant arthritis; AP-1: activator protein-1; ATRA: Open Access Available online http://arthritis-research.com/content/10/6/R141 Page 1 of 12 (page number not for citation purposes) Vol 10 No 6 Research article All-trans retinoic acid suppresses interleukin-6 expression in interleukin-1-stimulated synovial fibroblasts by inhibition of ERK 1/2 pathway independently of RAR activation Mélanie Kirchmeyer, Meriem Koufany, Sylvie Sebillaud, Patrick Netter, Jean-Yves Jouzeau and Arnaud Bianchi Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Articulaires (LPPA), UMR 7561 CNRS-Nancy Université, 54505 Vandœuvre-lès-Nancy, France Corresponding author: Arnaud Bianchi, arnaud.bianchi@medecine.uhp-nancy.fr Received: 5 Jun 2008 Revisions requested: 22 Jul 2008 Revisions received: 25 Nov 2008 Accepted: 10 Dec 2008 Published: 10 Dec 2008 Arthritis Research & Therapy 2008, 10:R141 (doi:10.1186/ar2569) This article is online at: http://arthritis-research.com/content/10/6/R141 © 2008 Kirchmeyer et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Abstract Introduction Interleukin-6 (IL-6) is thought to play a pathogenic role in rheumatoid arthritis and synovium is a major source of IL- 6 release. We investigated the ability of retinoids to suppress IL- 6 expression in IL-1-stimulated synovial fibroblasts, with special care to the contribution of retinoic acid receptor (RAR) and retinoid X receptor (RXR) subtypes, and the implication of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. Methods RAR-α, -β, and -γ and RXR-α, -β, and -γ levels were determined by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) or Western blot in rat synovial fibroblasts stimulated with 10 ng/mL of IL-1β. Stimulated levels of IL-6 were assessed by RT-qPCR or immunoassays in the presence or absence of 1 μM all-trans retinoic acid (ATRA) (RAR agonist) or 0.3 μM BMS-649 (RXR agonist). The contribution of RAR subtypes was checked with selective agonists or small interfering RNAs. The effect of ATRA on upstream MAPK (p38 MAPK, c-Jun N-terminal kinase [JNK], and extracellularly regulated kinase 1/2 [ERK 1/2 ]) was assessed by Western blot, and the contribution of the ERK 1/2 pathway to the activation of pro-inflammatory transcription factors was studied by TransAm™ assays. Results Synovial fibroblasts expressed all RAR and RXR subtypes except RXR-γ. In IL-1-stimulated cells, ATRA, but not BMS-649, reduced IL-6 expression whereas selective RAR agonists were inactive. The inhibitory effect of ATRA on IL-6 was not affected by the silencing of RAR subtypes. ATRA also reduced the phosphorylation of ERK 1/2 , but not of p38 MAPK or of JNK. The suppressive effect of ATRA on the activation of activator protein-1 (AP-1) and nuclear factor-IL-6 (NF-IL-6) was reproduced by the MEK1 (mitogen-activated protein extracellularly regulated kinase kinase 1) inhibitor PD-98059, whereas ATRA and PD-98059 had no effect on NF-κB activation. Conclusions Among RAR and RXR agonists, only ATRA inhibited IL-1-induced IL-6 expression in rat synovial fibroblasts by inhibiting ERK 1/2 pathway and subsequent activation of AP-1 and NF-IL-6 independently of RAR. Introduction Retinoids are natural or synthetic analogs of vitamin A, includ- ing all-trans retinoic acid (ATRA) and its 9-cis isomer (9-cis RA). ATRA and other retinoids play a major role in a wide range of physiological pathways such as cell proliferation, embryogenesis, differentiation, morphogenesis, and inflamma- tion (for a review, see [1]). Retinoids exert their functions through their binding to the retinoic acid receptor (RAR) and the retinoid X receptor (RXR), which belong to the subfamily B (respectively, NR1B and NR2B) of the nuclear hormone AA: adjuvant arthritis; AP-1: activator protein-1; ATRA: