ĐẠI CƯƠNG CẢNH GIÁC DƯỢC

Bài 1: ĐẠI CƯƠNG CẢNH GIÁC DƯỢC MỤC TIÊU: Sau học xong phầ n này, người học phải: Trình bày Lịch sử đời, Định nghĩa hoạt động Cảnh giác dược 2.Trình bày thuật ngữ liên quan đến Cảnh giác Dược Sự đời môn học 1.1 Thuốc đăc điểm thuốc thị trường Trước đưa thị trường, tính an toàn thuốc, đặc biệt phản ứng có hại thuốc đánh giá qua nhiều giai đoạn nghiên cứu phát triển thuốc (nghiên cứu tiền lâm sàng, thử nghiệm lâm sàng pha 1, pha pha 3) Tuy nhiên sau thuốc lưu hành, việc sử dụng thuốc không bị giới hạn số lượng nhỏ người bệnh điều kiện nghiêm ngặt thử nghiệm lâm sàng mà mở rộng theo yêu cầu thực tế điều trị Lúc vấn đề đặc điểm người bệnh, bệnh lý mắc kèm, thuốc sử dụng đồng thời, sử dụng thuốc kéo dài, tuân thủ điều trị…không hoàn toàn giống thử nghiệm lâm sàng Hơn nữa, số vấn đề khác liên quan đến tính an toàn thuốc thuốc giả, thuốc chất lượng hay sai sót liên quan đến thuốc thường xuất sau thuốc cấp phép lưu hành đưa vào sử dụng Chính vậy, tính an toàn thuốc cần tiếp tục theo dõi đánh giá sau thuốc thị trường để thu thập đầy đủ liệu có biện pháp can thiệp kịp thời trường hợp cần thiết nhằm đảm bảo an toàn cho người bệnh Kể từ năm 1975 đến năm 2005 có 39 thuốc bị rút khỏi thị trường tác dụng phụ không mong muốn nặng, nhiều gây nguy hiểm đến tính mạng Sau Thalidomide, cisapride (Prepulsid), cerivastatin (Lipobay), rofecoxib (Vioxx) ví dụ gần nói lên tầm quan trọng tính an toàn sử dụng thuốc với bệnh nhân cộng đồng mà với số phận thuốc Trên sở đó, ngành đời với tên gọi Cảnh giác Dược Từ đời, môn Cảnh giác dược mắt vào hoạt động tích cực hầu khắp quốc gia Cảnh giác dược chứng minh khoa học lâm sàng đóng vai trò quan trọng việc đảm bảo tính an toàn sử dụng thuốc, giảm thiểu tối đa tác dụng phụ thuốc mang lại 1.2.Thảm họa Thalidomid An toàn thuốc ý từ lâu người biết dùng thảo dược để chữa bệnh thày thuốc khuyến cáo vị thuốc có độc tính cao nên thận trọng sử dụng Nhưng an toàn thuốc Cảnh giác dược đại thật bắt đầu sau thảm họa Thalidomid (một thảm họa an toàn thuốc lớn từ trước đến nay) Vào cuối năm 1950 quan quản lý thuốc châu Âu Hoa Kỳ chưa có quy định pháp lý chặt chẽ liên quan đến nghiên cứu thử nghiệm loại thuốc trước cấp phép lưu hành Nếu có quy tắc liên quan đến công việ gần công ty dược phẩm tự đặt Hoa Kỳ (nơi không cấp phép lưu hành Thalidomid) nước đầu kiểm soát chặt chẽ với thuốc xin lưu hành thức nước -Tiến sỹ Frances Oldham Kelsey (24/7/1914-07/08/2015) nhân viên đầy trách nhiệm Cơ quan Quản lý Thuốc Thực phẩm (FDA) Thời báo Niu-oóc (The New York Times) đưa tin bà với hàng tít “Frances Oldham Kelsey người cứu trẻ em Mỹ thoát khỏi thảm họa thalidomit qua đời tuổi 101”.Chính bà ngăn chặn Thalidomid cấp phép lưu hành thức vào Hoa Kỳ Công ty Chemie Grünenthal nghiên cứu triển khai Thalidomid công bố liệu không an toàn thuốc sử dụng thai kỳ thuốc lại định an thần cho phụ nữ có thai Thalidomid bán rộng rãi Đức (OTC 9/1957) sau lưu hành thức 20 nước (các nước Tây Âu Australia, New Zealand Canada) Thalidomid gây nhiều ca quái thai, với dị tật bẩm sinh đặc biệt chi gọi dị tật kiểu phocomelia (hải báo) Có khoảng 10.000 thai nhi 40 quốc gia bị ảnh hưởng,đặc biệt Đức nước lưu hành thuốc Dị tật bẩm sinh dị tật bất thường gặp, phát sinh gia tăng tỷ lệ lớn Đức không ý Ban đầu người ta quy kết nguyên nhân môi trường Năm 1961 nhiều báo cáo liên quan tới Thalidomid đăng tạp chí The Lancet, vấn đề dị tật cuối công nhận thuốc bị thu hồi nơi bán Vào đầu năm 1960, công bố tác dụng bất lợi (adverse effects) có thuốc tài liệu y dược có hiệu không gây ý tác dụng Thalidomid gây tác dụng bất lợi không gây chết người nhìn thấy gây sốc dẫn tới người đặt câu hỏi: “Tại nhiều trẻ em bị khiếm khuyết sinh người ta biện pháp ngăn chặn?” Câu hỏi trọng tâm phát triển giám sát an toàn thuốc Không thể dự đoán ngăn chặn tác hại tiềm ẩn thuốc gây có khả hạn chế thiệt hại tới mức tối thiểu Hiện xác định mối liên quan thuốc kết tương tự Thalidomid: với phocomelia sau xảy 10 ca, tức hiệu sáu thập kỷ trước ngàn lần Bài học quan trọng rút từ thảm họa Thalidomid phải hành động trước xảy vấn đề an toàn với loại thuốc, theo nghĩa để điều tương tự xẩy lần Do Thalidomid trực tiếp dẫn tới phát triển ban đầu hệ thống an toàn thuốc ngày nay, khái niệm Cảnh giác dược xuất gần (đầu nhữngnăm 1990) thuật ngữ Cảnh giác dược rộng rãi chấp nhận 1.3 Bài học rút từ thảm họa thuốc Thalidomid - Cần phải thử nghiệm đầy đủ loại thuốc trước cấp phép lưu hành - Cơ quan quan lý nhà nước cần phải có quy chế chặt chẽ an toàn thuốc - Cần phải có hệ thống xác định tác dụng bất lợi thuốc - Cần phải xác định mối quan hệ tiềm đòi hỏi thị trường an toàn thuốc - Tránh sử dụng loại thuốc không cần thiết mang thai - Có thể giảm thiểu hiệu số nguy thuốc tới mức độ tối đa Các hậu gián tiếp thảm họa thuốc Thalidomid lớn có tầm ảnh hưởng xã hội sâu sắc, học chủ yếu cho phát triển Cảnh giác dược cần phải xây dựng hệ thống phát nguy an toàn sử dụng thuốc Trong năm gần nhiều nước thực chương trình báo cáo tự nguyện phản ứng có hại thuốc (ADR) Những ADR kiểm nghiệm qua thời gian chế cảnh báo “hệ thống cảnh báo sớm” Định nghĩa cảnh giác dược: Đảm bảo sử dụng thuốc hợp lý, an toàn hiệu mục tiêu lớn ngành y tế Cùng với thuốc sử dụng rộng rãi lâm sàng, đời nhiều thuốc có tác động tích cực việc kiểm soát bệnh tật chăm sóc sức khỏe cộng đồng Bên cạnh đó, nguy liên quan đến thuốc, đặc biệt phản ứng có hại thuốc lại xảy phổ biến, gây ảnh hưởng không nhỏ tới thành công điều trị sức khỏe người bệnh Phản ứng có hại thuốc làm nặng thêm tình trạng bệnh, để lại di chứng, đe dọa tính mạng trở thành 10 nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nhiều quốc gia Điều đáng lưu ý đa số phản ứng có hại thuốc phòng tránh Đây sở để xây dựng hệ thống Cảnh giác dược, hệ thống chuyên biệt ngành Y tế có nhiệm vụ theo dõi đánh giá liệu tính an toàn thuốc để ngăn ngừa giảm thiểu tác động tiêu cực thuốc người sử dụng, qua nâng cao sức khỏe cộng đồng Cảnh giác dược (Pharmacovigilance), theo Tổ chức Y tế giới, định nghĩa “Môn khoa học hoạt động chuyên môn liên quan đến việc phát hiện, đánh giá, hiểu phòng tránh biến cố bất lợi vấn đề khác liên quan đến thuốc” Trước đưa thị trường, tính an toàn thuốc, đặc biệt phản ứng có hại thuốc đánh giá qua nhiều giai đoạn nghiên cứu phát triển thuốc (nghiên cứu tiền lâm sàng, thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1, giai đoạn giai đoạn 3) Tuy nhiên sau thuốc lưu hành thị trường, việc sử dụng thuốc không bị giới hạn số lượng nhỏ người bệnh điều kiện nghiêm ngặt thử nghiệm lâm sàng mà mở rộng theo yêu cầu thực tế điều trị Lúc này, vấn đề đặc điểm người bệnh, bệnh lý mắc kèm, thuốc sử dụng đồng thời, sử dụng thuốc kéo dài, tuân thủ điều trị,… không hoàn toàn giống thử nghiệm lâm sàng Thêm vào đó, số vấn đề khác liên quan đến tính an toàn thuốc thuốc giả, thuốc chất lượng hay sai sót liên quan đến thuốc thường xuất sau thuốc cấp phép lưu hành đưa vào sử dụng Vì vậy, tính an toàn thuốc cần tiếp tục theo dõi đánh giá sau thuốc thị trường để có biện pháp can thiệp kịp thời trường hợp cần thiết nhằm đảm bảo an toàn cho người bệnh Cảnh giác dược liên quan tới loại thuốc generic, đánh giá lại loại thuốc cũ loại thuốc cổ truyền, thực phẩm bổ sung thuốc OTC, chế phẩm máu, chế phẩm sinh học, thiết bị y tế vacxin Có định nghĩa khác định nghĩa rộng có lẽ thích hợp kể từ nhìn nhận an toàn thuốc trình “quản lý nguy cơ” Khái niệm giám sát an toàn áp dụng nhiều khía cạnh đời sống đại, thật thú vị khái niệm lại liên quan đến an toàn quản lý nguy dược phẩm khái niệm phát triển gần thực hành lâm sàng Thalidomid loại thuốc vào lịch sử, nhiên vài năm gần thuốc cấp phép lưu hành trở lại Điều minh họa quan điểm quản lý an toàn nguy dị tật thai nhi thực thành công nhờ tránh dùng thuốc mang thai Quản lý nguy khái niệm trung tâm thực hành Cảnh giác dược tức cân lợi ích nguy Thalidomid lại có lợi ích số bệnh khó điều trị bệnh, bệnh đa u tủy xương Ở lợi ích lớn hơn nguy dị tật thai nhi có biện ngừa thai hiệu người sử dụng thuốc Không phải có nguy loại thuốc, Thalidomid nguy nam giới phụ nữ khả sinh đẻ không độ tuổi sinh đẻ Các thuật ngữ liên quan đến cảng giác dược Báo cáo định kỳ tính an toàn thuốc (Periodic Safety Update Report –PSUR) Báo cáo đánh giá định kỳ hiệu tính an toàn thuốc (Periodic Benefit Risk Evaluation Report – PBRER) Là đánh giá cân nguy cơ/lợi ích chế phẩm thuốc thực sở sở hữu số đăng ký thuốc gửi cho quan quản lý quan chuyên môn dược phẩm nước sở vào thời điểm xác định chu kỳ sản phẩm giai đoạn hậu Bản đánh giá thường trình bày theo mẫu chung quốc tế Đánh giá nguy cơ/lợi ích (Risk/Benefit Analysis) Là đánh giá tác dụng điều trị tích cực thuốc so với nguy gặp phải, ví dụ nguy liên quan đến chất lượng, tính an toàn hiệu điều trị thuốc sức khỏe người bệnh sức khỏe cộng đồng Đơn vị kinh doanh thuốc Trong tài liệu này, đơn vị kinh doanh thuốc bao gồm công ty đăng ký, sản xuất, xuất nhập khẩu, phân phối thuốc lưu hành Việt Nam công ty nước có giấy phép hoạt động thuốc nguyên liệu làm thuốc Việt Nam 4.Giám sát chủ động (Active Surveillance) Là hoạt động bao gồm việc thu thập, phân tích, giải thích công bố liệu liên quan đến nhiều biến cố bất lợi/phản ứng có hại thuốc cách sử dụng phương pháp nghiên cứu quan sát Việc theo dõi người bệnh tiến hành chủ động tất biến cố bất lợi thuốc xảy sau bắt đầu điều trị báo cáo cách thường xuyên, định kì 5.Giảm thiểu nguy (Risk minimization) Là biện pháp can thiệp nhằm ngăn chặn, làm giảm tần suất xuất phản ứng bất lợi làm giảm mức độ nghiêm trọng phản ứng xảy liên quan đến việc sử dụng thuốc Lợi ích (Benefit) Lợi ích thuốc tác dụng có lợi ước lượng đạt dùng thuốc cá thể quần thể đích Ngày sinh quốc tế thuốc (International Birth Date) Là ngày hoạt chất có chế phẩm thuốc cấp phép lưu hành dạng biệt dược nào, đơn vị kinh doanh thuốc quốc gia giới (tham khảo thêm http://www.ich.org/) Ngày số không (Day Zero) Là ngày làm việc mà đơn vị kinh doanh thuốc ghi nhận thông tin tối thiểu cho báo cáo đơn lẻ biến cố bất lợi thuốc Người ghi nhận thông tin nhân viên đơn vị kinh doanh thuốc bên thứ ba có thỏa thuận hợp đồng với đơn vị kinh doanh thuốc Nếu thông tin tối thiểu biến cố bất lợi thuốc ghi nhận phần tóm tắt báo, y văn ngày số không lấy ngày tìm kiếm y văn Đơn vị kinh doanh thuốc nên có biện pháp phù hợp để lấy kịp thời nội dung đầy đủ báo, y văn nhằm xác định tính hợp lệ trường hợp 9.Nghiên cứu bệnh chứng (Case-Control Study) Nghiên cứu bệnh chứng nghiên cứu lựa chọn nhóm cá thể có xuất biến cố nhóm khác không xuất biến cố Mối liên quan thuốc biến cố xảy kiểm chứng cách so sánh nhóm tiền sử phơi nhiễm với thuốc có khả nguyên nhân gây biến cố 10.Nghiên cứu tập (Cohort Study) Nghiên cứu tập nghiên cứu lựa chọn số nhóm cá thể theo dõi khoảng thời gian để xác định tần suất xuất biến cố Nghiên cứu tập thường so sánh nhóm có phơi nhiễm với nhóm không phơi nhiễm với thuốc bệnh nhân phơi nhiễm với thuốc khác 11 Nguy (risk) Nguy thuốc tác dụng có hại cho thuốc lo ngại tác dụng không mong muốn sức khỏe người bệnh, sức khỏe cộng đồng môi trường 12 Nguy quan trọng (important risk) Là nguy biết nguy tiềm ẩn ảnh hưởng đến cân nguy cơ/lợi ích thuốc ảnh hưởng đến sức khỏe cộng đồng Nguy coi quan trọng phụ thuộc vào số yếu tố bao gồm đặc điểm cá thể, mức độ nghiêm trọng nguy mức độ ảnh hưởng tới sức khỏe cộng đồng Thông thường, nguy ghi phần chống định, cảnh báo thận trọng sử dụng tờ thông tin sản phẩm coi quan trọng 13.Nguy tiềm ẩn (Potential Risk) Một biến cố bất lợi có sở để nghi ngờ mối liên quan với thuốc mối liên quan chưa xác thực Ví dụ: -Những phát độc tính ghi nhận nghiên cứu tiền lâm sàng chưa quan sát làm sáng tỏ nghiên cứu lâm sàng - Biến cố bất lợi ghi nhận nghiên cứu lâm sàng nghiên cứu dịch tễ học khác biệt so với nhóm chứng (dùng giả dược hoạt chất, không dùng thuốc) tham số đối chiếu đủ lớn để đưa nghi ngờ chưa đủ lớn để xác định mối quan hệ nhân - Một tín hiệu phát sinh từ hệ thống báo cáo tự nguyện phản ứng bất lợi - Một biến cố biết đến có liên quan với hoạt chất khác nhóm dự đoán xảy dựa vào đặc tính thuốc 14.Nguy biết (Identified Risk) Khi biến cố bất lợi xảy mà có chứng đầy đủ cho thấy có mối liên quan với thuốc nghi ngờ Ví dụ: - Một phản ứng có hại chứng minh đầy đủ nghiên cứu tiền lâm sàng xác thực liệu lâm sàng - Một biến cố bất lợi ghi nhận nghiên cứu lâm sàng hoàn chỉnh nghiên cứu dịch tễ học mà khác biệt so với nhóm chứng tham số đối chiếu đủ lớn để thừa nhận mối quan hệ nhân - Một biến cố bất lợi ghi nhận số báo cáo tự nguyện đầy đủ mối quan hệ nhân củng cố chặt chẽ nhờ mối liên hệ thời gian hợp lý mặt sinh học, ví dụ sốc phản vệ phản ứng nơi tiêm truyền Trong thử nghiệm lâm sàng, nhóm chứng dùng giả dược, hoạt chất không dùng thuốc 15 Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reaction – ADR) Theo định nghĩa Tổ chức Y tế giới, phản ứng có hại thuốc là: phản ứng độc hại, không mong muốn xuất liều thường dùng cho người với mục đích phòng bệnh, chẩn đoán, điều trị bệnh làm thay đổi chức sinh lý thể *Một số văn quy phạm pháp luật thuộc lĩnh vực khác sử dụng định nghĩa khác tương đương (ví dụ: định nghĩa “phản ứng bất lợi thuốc” thử nghiệm lâm sàng, định nghĩa “tai biến sau tiêm chủng” chương trình tiêm chủng) 16 Phản ứng có hại dự kiến (Unexpected Adverse Reaction) Là phản ứng có hại có biểu hiện, mức độ nghiêm trọng, tần suất gặp không phù hợp với thông tin kê đơn hay thông tin nhãn thuốc *Một số văn quy phạm pháp luật thuộc lĩnh vực khác sử dụng định nghĩa khác tương đương (ví dụ: định nghĩa “phản ứng bt lợi thuốc dự kiến” thử nghiệm lâm sàng) 17 Phản ứng có hại nghiêm trọng dự kiến (Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction – SUSAR) Là phản ứng có hại dự kiến nghiêm trọng, biến cố bất lợi nghiêm trọng, dự kiến, nghi ngờ liên quan đến thuốc sản phẩm nghiên cứu *Một số văn quy phạm pháp luật thuộc lĩnh vực khác sử dụng định nghĩa khác tương đương (ví dụ: định nghĩa “phản ứng bất lợi nghiêm trọng dự kiến” thử nghiệm lâm sàng) 18 Biến cố bất lợi (Adverse Event – AE) Là biến cố bất lợi xảy trình sử dụng thuốc điều trị không thiết phác đồ điều trị gây *Một số văn quy phạm pháp luật thuộc lĩnh vực khác sử dụng định nghĩa khác tương đương (ví dụ: định nghĩa “phản ứng sau tiêm chủng” chương trình tiêm chủng, Biến cố bất lợi liên quan đến thuốc.) 19 Biến cố bất lợi/phản ứng có hại nghiêm trọng (Serious Adverse Event/Serious Adverse Drug Reaction – SAE/SADR) Là biến cố bất lợi/phản ứng có hại dẫn đến hậu quả: tử vong; đe dọa tính mạng; buộc người bệnh phải nhập viện để điều trị kéo dài thời gian nằm viện người bệnh; để lại di chứng nặng nề vĩnh viễn cho người bệnh; gây dị tật bẩm sinh thai nhi; phản ứng có hại nhân viên y tế nhận định gây hậu nghiêm trọng mặt lâm sàng cho người bệnh *Một số văn quy phạm pháp luật thuộc lĩnh vực khác sử dụng định nghĩa khác tương đương (ví dụ: định nghĩa “tai biến nặng sau tiêm chủng” chương trình tiêm chủng) 20 Phương pháp báo cáo tự nguyện (Spontaneous Reporting – SR) Là phương pháp thu thập báo cáo riêng lẻ biến cố bất lợi thuốc, nhân viên y tế đơn vị kinh doanh dược phẩm báo cáo cách tự nguyện Trung tâm Quốc gia Trung tâm khu vực thông tin thuốc theo dõi phản ứng có hại thuốc 21 Phương pháp báo cáo tự nguyện có chủ đích (Targeted Spontaneous Reporting – TSR) Là phương pháp thu thập báo cáo biến cố bất lợi thuốc dựa nguyên tắc báo cáo tự nguyện tập trung vào việc báo cáo theo số tiêu chí định nhóm người bệnh cụ thể, số phản ứng có hại cụ thể số thuốc định Phương pháp giữ ưu điểm phương pháp báo cáo tự nguyện (chi phí thấp, dễ áp dụng), đồng thời giúp tập trung vào mục tiêu cụ thể cần theo dõi, nâng cao chất lượng báo cáo giảm bớt khối lượng công việc cho nhân viên y tế so với báo cáo tự nguyện 22 Quản lý nguy (Risk Management) Là hoạt động Cảnh giác dược can thiệp đồng nhằm nhận biết, mô tả, ngăn ngừa giảm thiểu nguy liên quan đến thuốc bao gồm biện pháp đánh giá hiệu hoạt động can thiệp Mục đích quản lý nguy nhằm đảm bảo lợi ích thuốc vượt trội so với nguy giới hạn cao đạt cho cá thể người bệnh cho toàn nhóm người bệnh đích 23 Sai sót liên quan đến thuốc (Medication Error – ME) Sai sót liên quan đến thuốc biến cố phòng tránh có khả gây dẫn đến việc sử dụng thuốc không hợp lý, gây hại cho người bệnh thuốc kiểm soát nhân viên y tế, người bệnh, người sử dụng Các biến cố liên quan tới thực hành chuyên môn, sản phẩm chăm sóc sức khỏe, quy trình hệ thống bao gồm: kê đơn trình truyền đạt thông tin đơn thuốc; ghi nhãn, đóng gói danh pháp; pha chế, cấp phát, phân phối; quản lý; giáo dục; giám sát sử dụng 24 Tác dụng phụ (Side Effect) Là tác dụng không mong muốn chế phẩm thuốc xảy liều thường dùng sử dụng người có liên quan đến đặc tính dược lý thuốc 25 Theo dõi biến cố tập (Cohort Event Monitoring – CEM) Theo dõi biến cố tập nghiên cứu quan sát tập, tiến cứu biến cố bất lợi liên quan đến nhiều loại thuốc Theo dõi biến cố tập trình tiến cứu, tiến hành từ người bệnh bắt đầu điều trị, biến động (người bệnh bổ sung vào nhóm theo dõi trình thực chương trình) theo dõi dọc (các tác dụng nghiên cứu theo thời gian) Chương trình có ưu điểm việc thu nhận đầy đủ thông tin liên quan đến việc xuất biến cố 1.3.3 Theo dõi thuốc sau thử nghiệm lâm sàng : Báo cáo thuờng niên nam 1969, 1970 Hội đồng an toàn thuốc (Committee on Safety of Drugs) dã khẳng định: “ tất nguy thuốc biết truớc thuốc đưa thị trường” Nguyên nhân giới hạn thử nghiệm lâm sàng truớc thuốc phép luu hành • Thứ hạn chế cỡ mẫu nghiên cứu tức số luợng nguời trung bình tham gia vào thử nghiệm lâm sàng truớc thuốc cấp phép giới hạn, ví dụ Anh khoảng hon 1500 nguời, số luợng nguời nhỏ dể phát ADR không thông thuờng xảy cho dù nghiêm trọng di chang Ví dụ dể phát ADR có tần suất 1/1000 cần 18.200 bệnh nhân Thuờng có ADR có tần suất lớn hon 1/1.000-1/500 phát thử nghiệm lâm sàng Vì hạn chế số nguời tham gia thử nghiệm nên độ an toàn thuốc phụ thuộc lớn vào việc giám sát thuốc đuợc đưa thị truờng • Thứ hai hạn chế độ tuổi tình trạng bệnh đối tuợng tham gia nghiên cứu Những nguời tình nguyện bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng truớc thuốc đưa thị truờng nguời có độ tuổi trung bình, thử nghiệm lâm sàng không đuợc tiến hành nguời già, trẻ em phụ nữ có thai Trong thực tế đối tuợng hay phải dùng thuốc Nhu thử nghiệm lâm sàng không phát đuợc hết ADR xảy nguời già, trẻ em phụ nữ có thai tức bệnh nhân nguời mà dùng thuốc thuốc đưa thị truờng có đặc điểm khác với nguời tình nguyện bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng truớc thuốc đưa thị truờng Hầu hết bệnh nhân thử nghiệm lâm sàng thông thuờng có bệnh dang điều trị với thuốc Trong thực tế bệnh nhân mắc nhiều bệnh đặc biệt nguời cao tuổi - nhiều nguời số họ mắc nhiều hon bệnh nên họ phải dùng nhiều loại thuốc Do thử nghiệm lâm sang không dánh giá hết tuong tác thuốc xảy thực tế • Nguyên nhân thứ ba giới hạn thời gian nghiên cứu, thử nghiệm lâm sàng tiến hành khoảng thời gian định có nhiều ADR biểu sau thời gian dài dùng thuốc Ví dụ nhu finasteride dùng dể điều trị phì đại tuyến tiền liệt nam giới gây chứng vú to nam giới Chính theo dõi tính an toàn thuốc pha IV hay hoạt độ ng cảnh giác đóng vai trò quan trọng việc kiểm soát an toàn thuốc thúc đẩy việc sử dụng thuốc an toàn, hợp lý hiệu hơn, cải thiện cham sóc đảm bảo an toàn cho bệnh nhân Việc sử dụng rộng rãi thuốc thực chất đại thử nghiệm lâm sàng Vì vậy, theo dõi tính an toàn thuốc điều trị (hậu thị trường) có ý nghĩa quan trọng, đối tượng đặc biệt trẻ em, phụ nữ có thai, người cao tuổi thuốc có có định rộng rãi đối tượng bệnh nhân Sau thảm họa Thalidomide cuối năm 60 kỷ 20, Tổ chức y tế giới (WHO) có nỗ lực đặc biệt để thiết lập mạng lưới theo dõi, ghi nhận kiểm soát tác dụng phụ thuốc 1.4 Yêu cầu hoạt động Cảnh giác Dược: -Tăng cường hướng phục vụ cộng đồng, tăng cường niềm tin cộng đồng có bệnh nhân vào thuốc sản phẩm dược mà họ sử dụng; -Tăng cường trao đổi nhân viên y tế cộng đồng, đảm bảo nguy thuốc sử dụng cân nhắc kiểm soát -Cung cấp cho quan quản lý thông tin cần thiết, tạo sở cho việc ban hành chế tài, khuyến cáo liên quan đến sử dụng thuốc -Đào tạo nhân viên y tế để có nhận thức nguy cơ-hiệu thuốc mà họ kê đơn, cấp phát cho bệnh nhân, người dân (điều trị dự phòng) 1.5 Các nguyên tắc hoạt động Cảnh giác dược 1.5.1 Nguyên tắc giám sát tính an toàn thuốc Các đối tác tham gia vào hoạt động đảm bảo giám sát tính an toàn thuốc gồm có Chính phủ, hãng sản xuất phân phối dược phẩm, bệnh viện trường đại học, sở nghiên cứu, hiệp hội hành nghề y dược, trung tâm chống độc Thông tin thuốc , cán y tế, bênh nhân, người tiêu dùng, phuơng tiện thông tin đại chúng quan trọng có hỗ trợ tích cực Tổ chức WHO Vai trò Cảnh giác dược ngày khẳng định đảm bảo tính an toàn hiệu sử dụng thuốc WHO xếp Cảnh giác dược yếu tố quan trọng Chính sách thuốc quốc gia Nhiều quan xét duyệt đăng ký thuốc (FDA, EMEA:European Medicines Agency) có yêu cầu chặt chẽ theo dõi Cảnh giác dược hồ sơ qui trình đăng ký thuốc Trong thực hành lâm sàng, nhiều nước có trung tâm Cảnh giác dược vùng quốc gia, hoạt động theo điều phối chung bác sĩ chuyên ngành dược dược sĩ chuyên ngành dược dịch tễ học, chịu trách nhiệm thu thập, xử lý phản hồi thông tin liên quan đến tác dụng phụ tính an toàn thuốc Về mặt nghiên cứu, phuơng pháp luận để thu thập, báo cáo, chẩn đoán qui kết tác dụng phụ thuốc ngày hoàn thiện Nhìn nhận tính quan trọng Cảnh giác Dược, nhiều công ty, hãng dược lớn tự lập cho tổ nghiên cứu Cảnh giác dược sản phẩm giai đoạn hậu thị trường, hợp tác trung tâm Cảnh giác dược vùng, quốc gia quốc tế giám sát tính an toàn sau đưa thị trường 1.5.2.Nguyên tắc phối hợp quốc tế lĩnh vực Cảnh giác Dược: Nguyên tắc phối hợp quốc tế lĩnh vực dược cảnh giác theo quy định Chương trình giám sát thuốc quốc tế Tổ chức Y tế giới (WHO International Drug Monitoring Programme), 90 quốc gia thành viên có hệ thống ghi chép báo cáo tác dụng phụ phản ứng có hại thuốc dùng bệnh nhân Các báo cáo đánh giá đưa hành động cụ thể quốc gia họ Hầu hết thành viên Chương trình WHO quốc gia biết báo cáo giống gởi khắp nơi Cộng đồng châu Âu có kế hoạch riêng.Thành viên quốc gia gởi báo cáo họ đến Trung tâm giám sát thuốc Uppsala, Thụy Điển (Uppsala Monitoring Centre), nơi chúng xử lý, đánh giá đưa vào sở liệu WHO International Database Khi có vài báo cáo phản ứng có hại thuốc gởi đi, trình xử lý phát tín hiệu để phát các rủi ro, mối nguy hiểm để thông tin đến quốc gia thành viên Điều thực sau đánh giá cách chi tiết chuyên gia Hoạt động Cảnh giác dược giới 2.1 Mô hình Cảnh giác dược Anh 2.1.1 Bộ máy tổ chức hoạt động: Tại Anh co quan chịu trách nhiệm cho vấn dề cảnh giác duợc thuộc Co quan quản lý duợc phẩm sản phẩm y tế Anh (UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency: MHRA) MHRA duợc thành lập vào ngày tháng nam 2003 từ họrp Co quan kiểm soát duợc phẩm (Medicines Control Agency - MCA) - truớc chịu trách nhiệm kiểm soát an toàn, chất luợng hiệu lực thuốc Cơ quan thiết bị y tế (Medical Devices Agency - MDA) Hình 2.2., Sơ đồ máy tồ chức cảnh giác duợc Anh 2.2.2.Nội dung hoạt động: Tại Anh có hai hệ thống kiểm soát thuốc: Hệ thống chủ động (Kiểm soát biến cố thông qua đơn thuốc - PEM) hệ thống thụ động (Chương trình Thẻ Vàng YCS) Các hệ thống hoạt động độc lập với * Prescription Event Monitoring (Kiểm soát biến cố thông qua đơn thuốc: PEM) Việc nhận thức tất rủi ro dều biết truớc thuốc duợc luu hành thị truờng việc nhận thức hệ thống báo cáo tự nguyện bị thất bại việc xác định tất phản ứng có hại dẫn đến vài dề xuất cho hệ thống kiểm soát thuốc dựa don thuốc Nam 1980, PEM thành lập Ðại học Southampton chức Ðon vị nghiên cứu an toàn thuốc (Drug Safety Research Unit: DSRU) Southhampton, Anh.PEM dạng mô hình tập quan sát không can thiệp giám sát hậu marketing Không can thiệp xảy can thiệp vào định bác sỹ loại thuốc duợc kê đơn cho bệnh nhân Phương pháp cung cấp liệu lâm sàng phản ánh điều kiện thực tế không xây dựng tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân nghiên cứu(nhu thử nghiệm lâm sàng) Các bệnh nhân nghiên cứu đuợc nhận thuốc hàng ngày Ðiều đảm bảo tài liệu mang tính tổng quát PEM kiểm soát thuốc đuợc dự đoán duợc sử dụng phổ biến thời gian dài Mục tiêu PEM chọn 10.000 nguời dùng thuốc kiểm soát kiện xảy với thuốc * Chương trình Thẻ Vàng: Chương trình Thẻ Vàng hệ thống báo cáo tự nguyện Sau thảm họa Thalidomid tầm quan trọng việc giám sát an toàn thuốc đuợc nhấn mạnh Nhiều quốc gia đưa hệ thống để thu thập báo cáo ADR cách có hệ thống Tại Anh, Hội đồng an toàn thuốc (Committee on Safety of Medicines: CSD) (ngày Hội đồng thuốc cho nguời Commission on Human Medicines: CHM) thành lập Một nhiệm vụ Hội đồng thu thập phổ biến thông tin phản ứng có hại nghi ngờ thuốc Ðể dạt duợc mục tiêu Dự án báo cáo tự nguyện Anh đời vào nam 1964 Nội dung Dự án báo cáo là: • Các phản ứng có hại nghi ngờ nên duợc báo cáo; nguời báo cáo không cần phải chắn dua chứng thuốc gây phản ứng • Báo cáo trách nhiệm tất bác sỹ nha sỹ • Các báo cáo viên nên báo cáo • Các báo cáo duợc xử lý kín dáo Bốn Trung tâm kiểm soát vùng (RMC) dời vào đầu năm 80 bao gồm: trung tâm Merseyside, miền Bắc, xứ Wales, Tây Miland RMC thứ Scotland đời vào tháng 10 năm 2002, RMC phía Bắc mở rộng hoạt động sang Yorkshire vào tháng nam 2002 Nguồn gốc tên gọi Thẻ Vàng Chương trình phong phú trùng họp ngẫu nhiên giấy màu vàng thời diểm gửi mẫu báo cáo dã dẫn đến việc lấy màu giấy dể dặt tên cho Chương trình 2.2 Mô hình cảnh giác duợc New Zealand [11] 2.2.1 Bộ máy tổ chức `Hình 2.3 Sơ đồ máy tồ chức cảnh giác duợc New Zealand Trung tâm cảnh giác duợc New Zealand (NZPhvC) trung tâm quốc gia chịu trách nhiệm ADR thuốc điều trị New Zealand (NZ) NZPhvC đặt Ban Y tế xã hội dự phòng Ðại học Otago, Dunedin cam kết với Bộ Y tế (Medsafe) cung cấp chương trình báo cáo ADR Mục tiêu NZPhvC xác định tác dụng phụ thuốc sớm có thể, xác định tần số xảy phản ứng có hại này, xác định nhóm bệnh nhân có nguy cao mắc phải báo cáo phát đến Medsafe dể có hành động sử dụng thuốc an toàn hon 2.2.2 Phuơng thức hoạt động Hiện NZPhvC thực chương trình chính: -Trung tâm kiểm soát phản ứng có hại (Centre for Adverse Reactions Monitoring: CARM), dây chương trình báo cáo tự nguyện đuợc thành lập vào năm 1965 - Chương trình kiểm soát thuốc tích cực (Intensive Medicines Monitoring Programme: IMMP) đuợc đời vào nam 1977, chương trình kiểm soát chủ yếu thuốc đưa thị truờng đuợc chọn - Chương trình kiểm soát vaccin tích cực (Intensive Vaccine Monitoring Programme: IVMP), chương trình khởi đầu vào nam 2004 để kiểm soát an toàn vaccin viêm màng não B (MeNZB^'^) suốt Chương trình miễn dịch viêm màng não B quốc gia 2.3 Mô hình cảnh giác duợc Hoa Kỳ 2.3.1 Bộ máy tổ chức Tại Hoa Kỳ co quan chịu trách nhiệm quản lý thuốc truớc sau thuốc duợc luu hành thị truờng Cơ quản quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration: PDA) Năm 1993, PDA sửa đổi tên chương trình CGD quốc gia thành Chương trình báo cáo duợc phẩm (Medical Products Reporting Programe) thuờng đuợc biết đến với tên Chương trình Medwatch Hình 2.4 Sơ đồ hoạt động cảnh giác duợc Hoa Kỳ Hệ thống CGD Hoa Kỳ duợc FDA xây dựng gồm chương trình: 1/ Medwatch quy định trách nhiệm cho nhà sản xuất, nhà nhập nguời sử dụng thiết bị y tế báo cáo vấn đề liên quan đến thiết bị y tế 2/ MDR nhận báo cáo từ thành phần Trong đó, hệ thống MedWatch thu thập thông tin liên quan đến an toàn thuốc, thiết bị y tế, chế phẩm sinh học, mỹ phẩm chất dinh duỡng dặc biệt 2.3.2 Phương thức hoạt động Co sở liệu Medwatch có phần nhu sau: - Hệ thống báo cáo biến cố có hại liên quan đến thuốc (Adverse Event Reporting System: AERS) - Phương thức thu thập báo cáo: Phạm vi báo cáo: AERS co sở thông tin duợc máy tính hóa để kiểm soát an toàn thuốc chế phẩm sinh học dùng điều trị sau luu hành thị truờng AERS thu thập thông tin ADE, sai sót liên quan đến duợc phẩm vấn dề khác liên quan đến sản phẩm xảy sau luu hành thị truờng - Phương tiện báo cáo: AERS gồm hai loại báo cáo sau; - Các báo cáo tự nguyện cho cán y tế, nguời tiêu dùng bệnh nhân; - Các báo cáo bắt buộc cho nhà sản xuất, nhà nhập khẩu, nhà phân phối nguời sử dụng thiết bị y tế (ví dụ: y tá bệnh viện, y tá nhà) - Các báo cáo AERS sử dụng mẫu FDA 3500 Trong có phân biệt mẫu riêng dành cho báo cáo tự nguyện mẫu dành riêng cho báo cáo bắt buộc Các báo cáo làm trực tuyến , thông qua diện thoại 1-800-332-1088 nộp mẫu MedWatch 3500 hoàn thành thông qua mail fax 1-800-332-0178 Các đối tuợng không duợc sử dụng mẫu FDA 3500 để báo cáo bao gồm: báo cáo vaccin, báo cáo thuốc thú y báo cáo thuốc bán phi pháp mạng - Ðối tuợng báo cáo: FDA nhận báo cáo trực tiếp từ cán y tế (bác sỹ, duợc sỹ, y tá, cán y tế khác) nguời tiêu dùng (bệnh nhân, nguời nhà bệnh nhân, luật sư đối tuợng khác) Các cán y tế nguời tiêu dùng báo cáo đến nhà sản xuất sản phẩm Khi nhà sản xuất nhận duợc báo cáo nhà sản xuất có trách nhiệm theo quy định phải gửi báo cáo đến FDA - Phương thức xử lý báo cáo: Quá trình xử lý báo cáo tuong tự nhu nuớc Hệ thống MedWatch giúp phát dấu hiệu liên quan đến an toàn sản phẩm Nếu dấu hiệu đuợc phát hiện, FDA đưa môt số biện pháp nhu: dua r cảnh báo an toàn duợc phẩm, thu hồi sản phẩm rút giấy phép, thay dổi nhãn dể bảo vệ sức khỏe cho toàn dân Các thông tin quan trọng duợc thông báo cho toàn thể giới y tế công chúng thông qua MedWatch web site MedWatch E-list -Hệ thống báo cáo biến cố có hại liên quan đến vaccine (Vaccine Adverse Event Reporting System: VAERS) - Phạm vi báo cáo: VAERS chương trình cộng tác an toàn vaccin Trung târn kiêm soát phòng tránh bệnh (Centrers for Disease Control and Prevention; CDC) FDA VAERS thu thập thông tin ADE xảy sau luu hành vaccin duợc cấp phép Hoa Kỳ VAERS khuyến khích báo cáo biến cố có hại có ý nghĩa lâm sàng quan trọng sau dùng thuốc chí nêu nguời báo cáo không chắn biến cố gây vaccin CDC FDA xem lại báo cáo - Ðối tuợng báo cáo: Bất kỳ cung báo cáo đến VAERS, nguời báo cáo bao gồm cán y tế, nhà sản xuât nguời nhận vaccin Việc báo cáo biến cố sau tiêm phòng cách xác đầy dủ giúp cung cấp thông tin cần thiết cho việc dánh giá an toàn vaccin CDC FDA sử dụng thông tin VAERS để đảm bảo sử dụng vaccine an toàn giảm thiểu nguy co xảy liên quan đến vaccin *Co sở liệu nhà sản xuất nguòi sử dụng thiết bị y tế: (Manufacturer and User Facility Device Experience Database- MAUDE): Dữ liệu MAUDE bao gồm báo cáo AE thiết bị y tế Dữ liệu gồm có báo cáo tự nguyện kể từ tháng nam 1993, báo cáo nguời sử dụng thiết bị y tế kể từ 1991, báo cáo nhà phân phối từ nam 1993 báo cáo nhà sản xuất kể từ tháng năm 1996 -Các liệu MAUDE duợc tìm kiếm trực tuyến Việc tìm kiếm trực tuyến cho phép tìm kiếm thông tin thiết bị y tế có trục trặc hay gây tử vong chấn thương nặng cho nguời dùng -MAUDE đuợc lịch trình cập nhật thông tin hàng tháng 2.4 Mô hình cảnh giác duợc Ấn độ 2.4.2 Bộ máy tổ chức Chương trình cảnh giác duợc quốc gia đuợc thành lập vào tháng năm 2005, duợc giám sát Ủy ban tư vấn cảnh giác duợc quốc gia (National Pharmacovigilance Advisory Committee - NPAC) đặt trụ sở Tổ chức kiểm soát tiêu chuẩn thuốc trung uong (Central Drugs Standard Control Organization CDSCO), New Delhi CDSCO quan quản lý duợc phẩm thiết bị y tế Án Ðộ Trong CDSCO, Cơ quan quản lý thuốc toàn Ấn Ðộ (Drug Contt-oller General of India: DCGI) chịu trách nhiệm cho việc quản lý duợc phẩm thiết bị y tế Mô hình CGD Ấn Ðộ hoạt động theo mô hình huớng tâm: Hình 2.5 Sơ đồ cẩu trúc h ệ thống cảnh giác duợc Ấn Ðộ - Hệ thống cảnh giác duợc Ấn Ðộ bao gồm trung tâm quốc gia CDSCO, hai trung tâm khu vực (ZPC): trung tâm khu vực Tây - Năm (đặt khoa duợc lý lâm sàng, đại học y tế GS Seth bệnh viện Kem, Mumbai) trung tâm khu vực Ðông Bắc (dặt khoa duợc lý, AIIMS, New Delhi) thu thập thông tin liên quan đến vấn dề an toàn thuốc toàn quốc gửi đến NPAC Duới trung tâm CGD khu vực có trung tâm CGD vùng (RPC) (5 trung tâm CGD vùng) đó: - trung tâm vùng báo cáo đến Trung tâm Mumbai - trung tâm vùng báo cáo đến Trung tâm New Delhi Mỗi trung tâm vùng đến luợt lại có trung tâm ngoại biên (PPC) báo cáo đến Hiện hệ thống có 24 trung tâm ngoại biên 2.5 Lĩnh vực hoạt động Cảnh giác dược Thụy Sĩ : Hoạt đông PV Thụy sỹ mạnh, đặc biệt tập đoàn dược Basel, Thụy Sĩ quan tâm đến chương trình pharmacovigilance leader, nhằm hoàn thành trách nhiệm chính: 1.Giám sát an toàn lâm sàng cho sản phẩm có phản ứng phù hợp, nhanh chóng 2.Thực đánh giá y khoa tác động liên đới đến trường hợp đơn lẻ, bao gồm theo dõi, thu thập thông tin, đánh giá chất lượng thuốc 3.Xác định dấu hiệu an toàn dựa tổng hợp chi tiết xác định mà không nên mức 4.Phát giám sát, phát hiện, đánh giá dựa công cụ chuyên dụng 5.Chuẩn bị liệu an toàn trình cho hội đồng y tế tham vấn chuyên gia tính an toàn Lồng ghép vấn đề Cảnh giác dược với việc kê đơn cho an toàn, hiệu 6.Cung cấp hướng dẫn phù hợp cho quy trình hoạt động an toàn lâm sàng (Clinical Safety Operations) dựa báo cáo ghi mã rõ ràng 7.Thông báo cáo xác nhận thức từ hội đồng chuyên gia đến với quan liên quan đối tác khác 8.Hợp tác với đối tác, đồng nghiệp từ Trung tâm thông tin liên quan Trung tâm nghiên cứu lâm sàng, thông y y học, phận thống kê, liệu an toàn dịch tễ học 9.Tham gia việc tổng kết hồ sơ lâm sàng, ca bệnh lâm sàng Rút kinh nghiệm 2.5 Tình hình hoạt động Cảnh giác dược Cộng đồng châu Âu 2.5.1 Tổ chức Lĩnh vực Cảnh giác dược châu Âu điều phối Cơ quan quản lý thuốc châu Âu (European Medicines Agency_EMEA) thực quan quản lý thuốc có thẩm quyền giải nước sở (National competent medicines authorities_NCA) Hệ thống gọi EudraVigilance gồm phận tách rời giống sở liệu phản ứng thuốc người thú y - 01/01/1995 Cô ̣ng đồ ng Châu âu đã ban hành các quy đinh ̣ về PV và thành lâ ̣p “Uỷ ban Châu âu về đánh gía dươ ̣c phẩ m”(European Agency for the Evaluation of Medicinal Products = EAEM) có tru ̣ sở ta ̣i London 2.5.2 Nhiệm vụ EAEM : Yêu cầu công ty dược, nộp hồ sơ phản ứng có hại thuốc lên theo mẫu điện tử (electronic form) Các mẫu báo cáo gởi theo quy định: - Đối với thuốc dùng người, có hướng dẫn Cộng đồng châu Âu (European Union Directive) số 2001/83/EC sửa chữa bổ sung theo hướng dẫn 2001/20/EC -Đối với thuốc thú y, theo quy định hướng dẫn số 2001/82/EC có sữa đổi -Báo cáo làm với phần mềm thương mại web có tên gọi EVWEB truy cập thông qua trang chủ EudraVigilance việc đăng ký để sử dụng phần mềm cần thiết.cụ thể : 5.2.3 Qui trình hoạt động ( hình 2.6) Hình 2.6 Sơ đồ hệ thống báo cáo ADR châu Âu ❖ Tâ ̣p hơ ̣p và thông báo UB châu Âu, WHO và các nước thành viên ❖ Các BV gửi báo cáo cho các Cty SX và PV Center sở ta ̣i Các SE vòng 15 ngày ❖ 02 năm đầ u các CTDP phải nô ̣p báo cáo 06 tháng mô ̣t lầ n /3 năm tiế p theo 01 lầ n/ năm, và sau 05 năm báo cáo cùng HS xin ĐK la ̣i SE báo cáo khẩ n cấ p ❖ Các nước thành viên có lê ̣nh cấ m ta ̣m thời hay khẩ n cấ p thông báo cho EAEM và ủy ban Châu âu 2.6 Chương trình giám sát thuốc quốc tế WHO Các trung tâm kiểm soát dược lực quốc gia hoạt động mạng lưới quốc tế điều phối Chương trình giám sát thuốc quốc tế WHO Chương trình đạt nhiều việc cải thiện hoạt động, hỗ trợ công nhận trung tâm dược phòng quốc gia Nó đóng vai trò quan trọng trung tâm truyền thông đào tạo nhà làm thông tin an toàn thuốc Trung tâm Hợp tác WHO Giám sát thuốc Quốc tế Uppsala, Thụy Điển quản lý sở liệu quốc tế báo cáo phản ứng bất lợi nhận từ trung tâm quốc gia Năm 2005 sở liệu tổ chức 3,5 triệu báo cáo trường hợp Phần lớn trung tâm quốc gia đóng góp sẵn sàng tiếp cận điện tử với trung tâm Trung tâm thiết lập báo cáo chuẩn hóa tất trung tâm quốc gia tạo điều kiện giao tiếp quốc gia để thúc đẩy việc nhận dạng tín hiệu nhanh Các thuật ngữ phát triển chương trình WHO mã hóa phản ứng bất lợi loại thuốc trung tâm, nhà sản xuất nhà điều tiết thuốc chấp nhận rộng rãi Thông tin liên lạc hiệu xúc tiến khuyến khích thông qua Chương trình Giám sát Thuốc Quốc tế WHO - Thực hành tốt kiểm soát dược Để đạt hệ thống giám sát dược động mạch lạc, cần thiết phải xây dựng hướng dẫn tiêu chuẩn, mô tả chi tiết thực tế luồng thông tin dự kiến Sự giám sát dược hiệu dựa vào đóng góp nhiều người có trình độ học vấn khác Khái niệm Cảnh giác dược thường không hiểu rõ, chuyên gia y tế, bệnh nhân dân chúng nói chung Để đạt hệ thống giám sát dược động mạch lạc, điều quan trọng hướng dẫn tiêu chuẩn xây dựng, mô tả chi tiết thực tế luồng thông tin dự kiến Các quy trình vận hành tiêu chuẩn cần bao gồm thông tin sau: - Điều cấu thành phản ứng bất lợi báo cáo? - Ai phải báo cáo quan sát vấn đề liên quan đến thuốc? - Tính khả dụng tính thực tế điền vào mẫu báo cáo - Thủ tục trình thu thập báo cáo - Các thủ tục đánh giá, theo dõi xử lý báo cáo trường hợp trung tâm dược - Thủ tục phân tích thông tin tổng hợp lựa chọn hành động - Thực hành truyền thông tốt - Mô tả số đo tiến hệ thống giám sát Hướng dẫn kiểm soát dược mẩu có sẵn để sử dụng việc đào tạo nhân viên y tế cảnh giác dược ... động Cảnh giác dược Trình bày nguyên tắc hoạt động cảnh giác dược Trình bày mô hình hoạt động Cảnh giác dược nước ; Anh, Mỹ, Newzeland, Thụy sỹ, Ấn độ WHO Đại cương hoạt động Cảnh giác Dược 1.1... nhận tính quan trọng Cảnh giác Dược, nhiều công ty, hãng dược lớn tự lập cho tổ nghiên cứu Cảnh giác dược sản phẩm giai đoạn hậu thị trường, hợp tác trung tâm Cảnh giác dược vùng, quốc gia quốc... theo dõi Cảnh giác dược hồ sơ qui trình đăng ký thuốc Trong thực hành lâm sàng, nhiều nước có trung tâm Cảnh giác dược vùng quốc gia, hoạt động theo điều phối chung bác sĩ chuyên ngành dược dược