CẬP NHẬT KHÁNG KHÁNG SINH ở VN 2017

CẬP NHẬP TÌNH HÌNH KHÁNG KHÁNG SINH TẠI VIỆT NAM PGS TS Đoà Mai Phươ g Bệ h việ Bạ h Mai Kháng kháng sinh - Vấ đề Thế giới Thách thứ kháng kháng sinh ệnh viện Vi khuẩ Gram âm: Kháng β-lactam: Sinh β-lactamase ESBL/KPC/NDM-1/AmpC   Extended-spectrum Enterobacteriaceae (ESBL) Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE) Đa kháng, kháng   rộ g, toàn kháng (MDR, XDR, PDR) Multi-drug resistant Acinetobacter Multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa Vi khuẩ Gram dươ g: Kháng beta-lactam:  Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) Kháng Vancomycin:  Vancomycin intermediate Staphylococcus aureus (VISA) https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest_threats.html Kháng kháng sinh Enterobacteriaceae Kháng kháng sinh nhanh chóng lan rộ g ESBL (Extended-spectrum beta-lactamases) AmpC enzymes Carbapenem resistance • Metallo-beta-lactamases • KPC • OXA-48 Quinolone resistance Enterobacteriaceae kháng Cepha3 sinh ESBL E coli 70 64 K pneumoniae 60 50 46.3 46.5 47.3 Miề Bắ 70 30 Miề Tru g 60 20 Miề Na 50 40 33.7 36.8 10 57.8 51.5 40 Cepha3 ESBL 30 35.3 25.2 25.7 29.3 Miề Bắ Miề Tru g Miề Na 20 10 Cepha3 ESBL Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 ESBL (Extended spectrum β-lactamase) • ESBL enzyme vi khuẩ sinh có khả ă g kháng KS penicillins cephalosporins phổ rộ g Lớp A D Loại ESBL Vi khuẩ sinh ESBL Đặ điể loại Phổ iế VK Gra TEM-3 - Enterobacteriaceae SHV-2 - Enterobacteriaceae Giố g TEM > 60% Phổ iế K pneumoniae CTX-M 1, Toho-type Enterobacteriaceae Salmonella sp., E coli, K pneumoniae, C freundii, P mirabilis, S marcescens PER-1 vµ P aeruginosa Hiế , tùy theo vùng VEB-1 P aeruginosa Hiế , tùy theo vùng OXA P aeruginosa Ít ị a.clavulanic ứ hế • Tại Mỹ hàng ă có khoả g 140,000 NK Enterobacteriaceae, NK liên quan đế hă sóc y tế Enterobacteriaceae sinh ESBL 26,000 ca tử vong 1,700 ca • Mỗi ca NK Enterobacteriaceae sinh ESBL làm tă g $40,000 việ phí https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest_threats.html Phân ố E coli K pneumoniae mang gen mã hóa ESBL Gen TEM n (%) SHV n (%) E coli (n=348) 258 (74,1) (2,6) K pneumoniae (n=116) 55 (47,4) 60 (51,7) Tỷ lệ CTX-M n (%) OXA n (%) 170 (48,9) 27 (7,8) 15 (12,9) (0) PER n (%) 19 (5,5) (0) Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Enterobacteriaceae kháng carbapenem Tỷ lệ Enterobacteriaceae kháng carbapenem Cơ hế kháng carbapenem Enterobacteriaceae 35 29.3 30 Cephalosporinase + porin loss 25 20 Miề Bắ 15 Miề Tru g 10 5.1 5.4 7.3 6.2 Carbapenemase Miề Na 2.2 Phân ố E coli K pneumoniae mang gen blaKPC kháng carbapenem E coli K pneumoniae Gen blaKPC n (%) VK E coli (n=39) 14 (35,9) K pneumoniae (n=61) 10 (16,4) Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Carbapenemases Classification Enzyme Most Common Bacteria Class A KPC, SME, IMI, NMC, GES Enterobacteriaceae (rare reports in P aeruginosa) Class B (metallo-b-lactamse) IMP, VIM, GIM, SPM P aeruginosa Enterobacteriacea Acinetobacter spp Class D OXA Acinetobacter spp • KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) ột loại beta-lactmases thuộ lớp A có khả ă g ly giải penicillins, cephalosporins, monobactams, carbapenems • Thườ g gặp Enterobacteriaceae, hầu hết Klebsiella pneumoniae, K oxytoca, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Escherichia coli, Salmonella spp., Serratia spp., đ có báo cáo gặp Pseudomonas aeruginosa (Columbia) • blaKPC thườ g ằ plasmids hoặ transposon; • blaKPC ằ plasmid thườ g kháng beta-lactamases; kháng beta-lactamases họat phổ rộ g kháng aminoglycoside https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest_threats.html Phát hiệ Enterobacteriaceae sinh carbapenemase Vấ đề • • * Modified Hodge Test Một số hủ g kháng carbapenem với g độ thấp Một số máy KSĐ tự độ g không phát hiệ đượ hủ g kháng carbapenem với g độ thấp Enterobacteriaceae kháng quinolon 80 74.6 70 60 65.4 57.8 54.4 50 40 37.4 30 23 Miề Bắ Miề Tru g Miề Na 20 10 E coli K pneumoniae Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Kháng KS A baumannii (n=320) 120 94.7 100 80 60 40 20 70 73.5 84.7 75.9 96.4 8482.7 95.2 90.4 79.376.5 76.2 60.2 51.9 47.8 39.6 28.6 Miề Bắ Miề Tru g Miề Na Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Cơ hế kháng carbapenem Acinetobacter spp Cephalosporinase + porin loss Carbapenemase Phân ố A baumannii mang gen mã hóa ESBL sinh carbapenemase Aba Mang gen sinh carbapenemase (N= 219) Mang gen mã hóa ESBL (N=225) SHV TEM CTX-M OXA23 OXA51 OXA58 NDM-1 VIM IMP GIM n 84 71 97 177 180 23 40 % 37,2 31,4 42,9 80,8 82,2 10,5 18,3 0,9 2,3 0,5 Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Đa kháng KS A baumannii (n=320) Đị • • • h ghĩa đa kháng kháng sinh: Đa kháng: Không hạy ả với hất ột KS hất nhóm KS Kháng rộ g: Chỉ hạy ả với ột hoặ hai nhóm KS Toàn kháng: Không hạy ả với tất ả nhóm KS 100 80 71.2 65.3 60 60 40 20 Kháng nhóm KS Kháng nhóm KS Kháng nhóm KS Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Kháng KS P aeruginosa (n=469) 90 80 80 70 63.2 60.3 58.8 60 60.3 51.5 50 38.7 40 30 20 19.3 Miề Bắ 36 33.1 22.8 17.8 17.3 11.9 12.9 10.5 11.1 10 20.8 Miề Tru g Miề Na Piperacillin Ceftazidime Cefepime Imipenem Amikacin Ciprofloxacin Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Phân ố P aeruginosa mang gen kháng carbapenem quinolone Mang gen kháng carbapenem Pae IMP n 67 % 46,2 Mang gen kháng quinolone VIM SPM CS gyrA parC mexR 0 162 162 162 0,7 0 100 100 100 Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Cơ hế kháng carbapenem P aeruginosa Porin loss Up-regulated efflux Carbapenemase Kháng sinh điều trị trự khuẩ Gram âm đa kháng Vi khuẩ KS họ lựa A baumannii COL + IMP/ MER P aeruginosa COL + Carbapenems Trự khuẩ Gram [-] sinh carbapenemase COL + Carbapenems E coli, K pneumoniae hoặ IMP/ MER/ DORI Enterobacteriaceae khác sinh ESBL (Doripenem không FDA duyệt cho viêm phổi) The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy Kháng kháng sinh S aureus (n=720) 90 77.7 73.4 80 70 68.1 64.5 84.3 80.9 70.5 60.3 58.8 60 50 56.5 46.9 Miề Bắ Miề Tru g 40 30 23.6 20.1 Miề Na 25.5 22.5 20 10 3.4 6.6 1.1 0.6 1.7 1.1 0 0 MRSA CLI E CIP GM RIF LNZ VA Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Cơ hế kháng kháng sinh S aureus https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest_threats.html Mối liên quan MRSA MSSA mang gen kháng methicillin mecA n (%) femA n (%) femB n (%) MSSA (n=41) (2,4) 40 (97,5) 40 (97,5) MRSA (n=272) 217 (79,8) 164 (60,3) 206 (76,0) 218 204 246 Gen Loại kháng Tổ g số Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Phân ố MIC vancomycin S aureus % g/mL Điểm gãy S Tất ả hủ g S aureus phân lập đượ hạy ả MIC50= 0.5 g/mL MIC90= 1.0 g/mL với vancomycin Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Các số liệu kháng KS sở hạ hế gia tă g thuố Trân trọng cám ơn ... 0,5 Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Đa kháng KS A baumannii (n=320) Đị • • • h ghĩa đa kháng kháng sinh: Đa kháng: Không hạy ả với hất ột KS hất nhóm KS Kháng rộ g: Chỉ hạy ả.. .Kháng kháng sinh - Vấ đề Thế giới Thách thứ kháng kháng sinh ệnh viện Vi khuẩ Gram âm: Kháng β-lactam: Sinh β-lactamase ESBL/KPC/NDM-1/AmpC   Extended-spectrum... hai nhóm KS Toàn kháng: Không hạy ả với tất ả nhóm KS 100 80 71.2 65.3 60 60 40 20 Kháng nhóm KS Kháng nhóm KS Kháng nhóm KS Đề tài cấp Nhà nước kháng kháng sinh KC.10.18/11-15 Kháng KS P aeruginosa