Đang tải... (xem toàn văn)
Giáo trình dược lý lâm sàng Trường Đại học Y Dược Tp.HCM Giáo trình dược lý lâm sàng Trường Đại học Y Dược Tp.HCM Giáo trình dược lý lâm sàng Trường Đại học Y Dược Tp.HCM Giáo trình dược lý lâm sàng Trường Đại học Y Dược Tp.HCM Giáo trình dược lý lâm sàng Trường Đại học Y Dược Tp.HCM Giáo trình dược lý lâm sàng Trường Đại học Y Dược Tp.HCM Giáo trình dược lý lâm sàng Trường Đại học Y Dược Tp.HCM
CÁC THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ THẦN KINH TỰ CHỦ MỤC TIÊU YÊU CẦU : Phân biệt khác giải phẩu sinh lý thần kinh giao cảm đối giao cảm Nắm vững tác dụng, chế tác dụng thuốc cường giao cảm đối giao cảm Nắm vững tác dụng, chế tác dụng thuốc hũy giao cảm đối giao cảm Biết đònh chống đònh thuốc hệ giao cảm đối giao cảm I MỞ ĐẦU : 1.1 Hệ thần kinh tự chủ, gọi thần kinh thực vật (vegatative), thần kinh nội tạng (visceral) thần kinh không theo ý muốn (involuntary) Ở khu vực ngoại biên, hệ thần kinh tự chủ cấu tạo hạch, sợi đám rối Nó chi phối hầu hết hoạt động tự chủ sống, tim mạch, tuyến trơn, đảm bảo cho thể đáp ứng kòp thời biến động xung quanh làm cho tạng hoạt động cách thống nhất, hài hoà : 1.2 Thần kinh tự chủ, gồm có hệ : Hệ giao cảm (Σ ) hệ đối giao cảm (pΣ) HÌNH-1 -1- Receptor hệ thần kinh tự chủ : -2- Hệ giao cảm adreno-receptor Hệ đối giao cảm cholino-receptor Cholino-receptor : N (nicotinic) M (Muscarinic) N (nicotinic-receptor) : Có thụ thể : N N N ký hiệu N N có hạch thần kinh, tủy thượng thận thần kinh trung ương Chất đồng vận N dimethyl phenyl piperazine (DMPP) chất đối vận trimethaphan, N chất đồng vận hoạt hoá, kênh cation N mở, hạch thần kinh tự chủ khử cực lan đến sợi hậu hạch Tủy thượng thận tăng tiết catecholamines N ký hiệu N M , có động thần kinh Chất đồng vận N phenyl trimethyl ammonium, chất đối vận d.tubocurarine độc tố Bulgarotoxine Khi N hoạt hóa, kênh cation N mở, động thần kinh bò khử cực, vân co lại M (Muscarinic receptor) : Có phân thụ thể chủ yếu : M , M M M : có hạch thần kinh tự chủ thần kinh trung ương Chất đồng vận M oxotremorine, McN-A-343 chất đối vận Atropine pirenzepin Khi M hoạt hoá, men PLC (phospholipase C) bò kích thích, thủy phân lipide màng cho IP (inositol-1,4,5-tri phosphate) DAG (Diacyl glycerol) IP tăng dòng nhập bào Ca + + , DAG kích thích proteine kinase C, gây khử cực (EPSP) hạch tử chủ M : Là phân thụ thể chuyên biệt tim Chất đối vận M atropine AFDX 115 Khi M hoạt hoá, kênh K + mở, ức chế men AC (adenylate cyclase), làm chậm kéo dài khử cực nốt SA (soang nhó), rút ngắn điện động giảm co bóp tâm nhó, giảm dẫn truyền nốt AV (nhó-thất) giãm co bóp tâm thất M : Là phân thụ thể trơn tuyến, chất đối ận M atropine hexahydrosiladifenidol, M hoạt hoá, trình xảy phân tử giống M , gây co thắt trơn tăng tiết tuyến Adrenoreceptor : α β α có phân thụ thể α α α trơng mạch máu, trơn niệu dục, gan, trơn đường tiêu hoá tim Chất đồng vận α phenylephrin adrenaline, noradrenaline ≥ isoproterenol chất đối vận prazosine Khi α bò kích thích, PLC hoạt hoá cho IP DAG, tăng Ca 2+ nhập bào, gây co thắt trơn mạch máu, trơn niệu dục, tăng phân ly glycogène gan tân tạo đường Mặt khác hoạt hoá kênh K + phụ thuộc vào calcium, kéo dài khử cực làm dãn trơn tiêu hóa Ức chế dòng K + , tăng lực co bóp tim, gây lọan nhòp tim α có tế bào β đảo tụy, tiểu cầu, tận thần kinh trơn mạch máu Chất đồng vận α clonidine, adrenaline ≥ nor-adrenaline >> isoproterenol chất đối vận yohimbine Khi α hoạt hoá, men AC bò ức chế, họat hoá kênh K + , làm cho tế bào β đảo tụy giảm tiết insuline tăng ngưng tụ tiểu cầu Do ức chế kênh Ca 2+ thần kinh, tận thần -3- kinh tự chủ, giảm phóng thích nor-adrenaline tăng dòng Ca 2+ , tăng nhập bào Ca 2+ , nên trơn mạch máu co thắt lại β có phân thụ thể β , β , β β : phân thụ thể có tim tế bào cận cầu thận (Juxtaglomerula cells) Chất đồng vận β dobutamine, isoproterenol > adrenaline = nor-adrenaline, chất đối metoprolol, CGP 20712A Khi kích thích β , men AC kênh Ca 2+ hoạt hoá, tăng lực tần số co bóp tim, tăng dẫn truyền nhó thất, tăng tiết renine tế bào cận cầu thận β : Phân thụ thể trơn (mạch máu, khí phế quản, tiêu hoá niệu dục) bắp gan Chất đồng vận β terbutaline isoproterenol Khi bò kích thích β , men AC hoạt hóa, dãn trơn phân ly glycogène, thu hồi (uptake) K + vân phân ly glycogène, tân tạo đường gan β : Phân thụ thể mô mỡ, chất đồng vận β BRL 37344 isoproterenol = adrenaline > nor-adrenaline Chất đối vận ICL 118551 CGP 20712A Khi β bò kích thích, men AC hoạt hoá, gây phân ly lipide mô mở Những đáp ứng mô hiệu ứng trứơc xung động thần kinh tự chủ : Mô hiệu ứng Xung động adrenergic Phân thụ thể Đáp ứng Xung động cholinergie Đáp ứng Mắt : - Cơ tia, móng mắt - Cơ vòng, móng mắt - Cơ thể mi Tim : Co (dãn đồng tử ++) Co (co đồng tử) +++ Dãn (nhìn xa) Co (nhìn gần) +++ α1 β2 - Nút SA (soang nhó) β Tăng nhòp tim ++ dây X +++ Giảm nhòp, ngừng tim - Tâm nhó β1 Tăng co bóp, tăng dẫn truyền - Nút AV (nhó-thất) β1 Tăng tính tự động dẫn truyền Phân thụ thể - Hệ His-purkinje β1 Giảm dẫn truyền, bloe thất +++ Xung động cholinergic Đáp ứng Đáp ứng Tăng tính tự động dẫn Ít hiệu ứng truyền +++ Xung động adrenergic Mô hiệu ứng Giảm co bóp, AP++ ngắn -4- - Tâm thất β1 Tăng co bóp, dẫn truyền, tự động Nhòp tim dẫn nhòp idioventricular Pacemaker +++ Hơi giảm co bóp tâm thất Tiểu động mạch - Vành tim α1, α , β Co +, dãn ++ Co + α1, α α, β Co +++ Dãn α1 Co ++, dãn ++ Co + Dãn + Dãn - Phổi α1 Co +, dãn Dãn - Tạng ổ bụng α1, β Co +++, dãn + - Tuyến nước bọt α1, α Co +++ - Thận α1, α , β1, β Co +++, dãn + - Tónh mạch α1, β Co ++, dãn ++ - Phổi - Cơ khí phế quản - Tuyến phế quản β2 Dãn Giảm tiết, tăng tiết Co ++ Kích thích +++ Giảm + Tăng +++ Co + Dãn + Ức chế (?) Kích thích +++ Giảm + Tăng +++ Co Dãn + Ức chế Dãn Kích thích Co - Da niêm mạc - Cơ vân - Não α1, β Dạ dày - Cường độ trương lực α , β - Cơ vòng α1 - Tiết dòch Ruột - Cường độ trương lực α , α , β , β 2 - Cơ vòng α1 α2 - Tiết dòch Túi mật ống dẫn β mật Thận - Tiết renine α1, β1 Bọng đái β2 - Cơ niệu - Cơ trigone vòng α Niệu quản - Cường độ trương lực α Tử cung α1, β Dãn ++ Giảm +, tăng ++ - Dãn + Co ++ Co +++ Dãn ++ Tăng Tăng (?) Có mang thai:Co (α ) Dãn (β ) Không có thai:dãn (β ) Bất đònh -5- Bộ máy sinh dục nam α1 Phóng thích +++ Da - Cơ dựng lông α1 Co ++ - Tuyến mồ hôi α1 Tiết mồ hôi chổ + Lách Co +++, dãn + Tủy thượng thận α1, β - Cơ vân β2 Gan α, β Tụy - Acini - Đảo (tế bào β) α α2 Tế bào mỡ α, β (β ) Tuyến nước bọt α1 Tiết mồ hôi toàn thể - Tăng tiết adrenaline nor-adrenaline Tăng co cơ, phân ly (hiệu ứng nicotinic) glycogène thu hồi K+ Tăng phân ly glycogène tân tạo đường Tăng tiết + Giảm tiết +++ Tăng tiết + Tăng phân ly lypide +++ Tăng tiết nước Potassium Tăng tiết amylase β Tuyến mồ hôi - Tuyến hầu họng - Tuyến tùng - Tuyến yên Cương cứng (Erection) +++ β1 - Tăng tiết nước Potassium +++ Tăng tiết + Tổng hợp mélamine Tiết ADH α β - Tăng tiết +++ - II CÁC THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ CHOLINEERGIC CÁC THUỐC CƯỜNG ĐỐI GIAO CẢM (CHOLINO MIMETIC) Các chất kích thích cholino-receptor Tác động trực tiếp (Agoniste tác động lên receptor) Muscarinic Estercholine Alcaloiudes Tác động gián tiếp (chấtức chế men cholinesterase) Nicotinic Hạch Hồi phục Không hồi phục (Reversible) (irreversible) Thần kinh Edrophonium -6- Phosphate ESTERCHOLINE : Đều amonium bậc IV không qua hàng rào máu não, không tan lipide O + H C – C – O – CH - CH - N(CH ) Acétylcholine O + H C – C – O – CH - CH - N(CH ) Methacholine (Acétyl β methyl choline) (CH ) O + H N – C – O – CH - CH - N(CH ) O Carbachol (Carbamoyl choline) + H N – C – O – CH - CH - N(CH ) Bethanechol (Carbamoy methyl choline) CH N Acétylcholine Methacholine chloride Carbachol chloride Bethanechol Độ nhạy cảm với Cholinesterase ++++ + - Muscarinic Nicotinic +++ ++++ ++ ++ +++ + +++ - Hiệu ứng agonistes (Acétylcholine) cholinnoreceptor Cơ quan Mắt - Cơ vòng đồng tử - Cơ thể mi Tim - Nút xoang-nhó - Nhó - Nút nhó-thất - Thất Mạch máu - Động mạch - Tónh mạch Phổi - Cơ ống phổi Hiệu ứng Co Co, nhìn gần Giảm nhòp tim, (chronotrope -) Giảm co (Inotrope -), giảm thời gian trơ Giảm dẫn truyền, tăng thời gian trơ Hơi giảm co bóp Dãn (liều cao trực tiếp) Co (liều cao trực tiếp) Co -7- - Tuyến ống phổi Đường ruột - Trương lực - Cơ vòng - Tiết dòch Bọng đái - Cơ niệu (Detrusor) - Cơ tam giác (Trigone) - Cơ vòng ( Sphyncter) Các tuyến - Mồ hôi, nước mắt, nước bọt, dòch hầu họng Kích thích Tăng Dãn Kích thích Co Dãn Dãn Tăng tiết Hiệu ứng Muscarinic Mắt : Các agonistes muscarinic, gây co vòng đồng tử, điều chỉnh mi, thông ống Schleimm, dòch nhãn cầu lưu thông qua tiền phòng, nhãn áp giảm Tim : Tăng sức cản ngoại biên thay đổi nhòp tim, có điều chỉnh thể tự hãm (homeostatic) : Tiêm truyền liều hữu hiệu tối thiểu (20-50 μg) Mạch máu : Các agonistes muscarinic kích thích nội mạc endothelium, phóng thích chất dãn mạch (relaxing substan), EDRF (yếu tố dãn mạch dẫn xuất từ nội mạcendothelium derived relaxing factor), hoạt hóa guanylate cyclase, tăng GMP vòng trơn mạch máu, mạch máu dãn nở mạnh Tác dụng lên mạch máu methacholine, carbachol betanechol lâu bền acetylcholine chúng không bò cholinesterase phá hũy Hô hấp : Các agonistes muscarinic kích thích co trơn khí phế quản, làm tăng tiết dòch ống hô hấp, gây khó thở, bệnh nhân bò hen suyễn Tiêu hoá : Các agonistes muscarinic, khử cực màng tế bào trơn ống tiêu hoá, tăng dòng vào calcium, trơn co thắt, nhu động vận động tiêu hoá mạnh, dòch tiết tiêu hoá gồm dày, ruột, tụy … tăng tiết, đưa đến co thắt tiêu chảy Niệu dục : Kích thích co niệu ức chế dãn tam giác bọng đái, gây xuất nước tiểu Riêng tử cung người, chòu tác động agonistes muscarinic Ngọai tiết : Các agonistes muscarinic kích thích tuyến ngoại tiết, tăng tiết dòch Hiệu ứng nicotinic Agonistes nicotinic : Nicotinic lobeline agonistes nicotinic điển hình : Nicotine : lipide, tan mỡ, xuyên qua da chất khử cực mạnh có tác dụng lên thần kinh trung ương, gây nghiện, liều cao gây buồn nôn kích thích hô hấp, co giật, hôn mê tử vong Lobeline : alcaloide, tác động kích thích hô hấp, diên tác động giống yếu nicotine Dimethyl phenyl piperazine (DMPP) : chất tổng hợp, tác động giống nicotine, mạnh hơn, sử dụng nghiên cứu -8- Khi agonistes nicotinic hoạt hoá thụ thể N (hạch) gây tăng huyết áp, hoạt hoá thụ thể N (tấm vận thần kinh cơ), vân bò co cứng Ở thần kinh trung ương có thụ thể M N M trội não N trội tủy Alcaloides : Những alcaloides, có tác dụng agoniste thụ thể M muscarine, pilocarpine, arecoline, thụ thể N nicotine, lobeline CÁC CHẤT PHONG TOẢ MEN CHOLINESTERASE : Những chất phong tỏa men cholinesterase chất kích thích gián tiếp cholinoreceptor Khi cholinesterase bò phong tỏa acetylcholine phóng thích từ thần kinh tự chủ, thần kinh somatic, không bò phá hủy nhanh, nhờ mà cholinoreceptor dược acetylcholine hoạt hóa nhiều Tùy mức độ phong toả men, người ta phân thành hai nhóm thuốc : Nhóm phong tỏa men cholinesterase có hồi phục (reversibble) : Nhóm ammonium bậc IV có đònh chức rượu edrophonium ; nhóm ammonium III IV có đònh chức rượu acide carbamic, ester carbamat neostigmine nhóm amine III tự nhiên physostigmin Nhóm phong toả men cholinesterase không hồi phục (Irreversible) : Những chất phosphore hữu isofluophate, soman, parathion … dùng để diệt cỏ trừ sâu Cơ chế phong toả men cholinesterase : Cholinesterase thật, tức acétylcholinesterase, chất proteines có lượng phân tử 320 000 tập trung dầy đặc vùng synapes cholinergic, có chức nhanh chóng thủy phân acétylcholine qua hai bước : Một tâm hoạt động men gắn với acétylcholine, thuỷ phân cho choline tự do, enzyme bò acétyl hoá Hai đường nối men acétyl bò bung ra, có cộng lực nước, cho acide acetic Toàn trình xảy kết thúc nhanh vòng 150 microseconds Phong toả men cholinesterase, bình diện phân tử, chất phong tỏa men có kiểu phong toả riêng Edrophonium : Phong toả có hồi phục men acétyl cholinesterase từ 2-10 phút Edrophonium nối vào men đường nối tónh điện (electrostatic), nên tác động ngắn ngũi Neostigmine physostigmine : thuộc nhóm ester carbamate, nối vào men đồng hoá trò (covalent) va men bò carbamate hoá, kháng lại thủy phân, nên tác dụng phong tỏa kéo dài từ 30 phút đến Hợp chất phosphore hữu : Phong toả chặt men acétylcholinesterase, thủy phân phosphoryl hoá nơi tác động chậm, nên phong toả lâu dài, có đến hàng trăm giờ, chưa hồi sinh chức men Hiệu ứng sau phong toả men acétylcholinesterase : Hiệu ứng dược lý chất phong tỏa men acétyl cholinesterase trội hẳn tim mạch, tiêu hoá mắt vân Trên thần kinh trung ương : Những chất phong toả men acétyl cholinesterase, tan mô mỡ, vào khu vực thần kinh trung ương, gây đáp ứng báo động (Alerting response) EEG, liều cao gây co giật liên tục ngừng thở -9- Trên mắt, hô hấp, tiêu hoá tiết niệu : Những chất phong toả men acétylcholinesterase, làm đậm nét tác dụng cường đối giao cảm (parasympathomimetic) quan Trên tim mạch : Trên tim, đồi giao cảm chiếm ưu thế, acétylcholinesterase bò phong toả edrophonium, physostigmine, neostigmine, tạo nên hiệu ứng < mô > cường đối giao cảm dây X, làm cho tim đập chậm, dẫn truyền nhò thất giảm, cung lượng tim giảm Trên mạch máu huyết áp, tác động chất ức chế men acétylcholinesterase không điển hình chòu tác động muscarinic trực tiếp, nên huyết áp hạ thấp cách vừa phải Trên thần kinh – : Các chất phong toả men acétylcholinesterase, neostigmine chẳng hạn, chất quan trọng có tác dụng lên khớp thần kinh – Liều nhỏ (liều điều trò), neostigmine đảm bảo cho acétyl choline phóng thích tồn tại, trì tác động co nó, bệnh nhân myasthenia gravis, bò nhiễm curare Neostigmine (Prostigmine) Thuốc gián tiếp tác động lên thụ thể M N, ức chế men acétylcholinesterase, đảm bảo acétyl choline tồn phát huy tác dụng Neostigmine kích thích mạnh trơn đường ruột bọng đái Dùng chữa liệt ruột sau mỗ ứ động nước tiểu bọng đái, kích thích gây co cơ, chữa bệnh nhão myasthenia gravis , chữa ngộ độc thuốc gây liệt không khử cực nhòp thất nhanh kòch phát Cách dùng : Neostigmine thuốc viên 15 mg Người lớn uống 10-20 mg/lần × lần/ ngày, liều tối đa 20mg/lần, 100mg/ngày Trẻ em 1mg/lần × lần/ ngày Thuốc tiêm : 1ml = 0,5mg : 1mg dùng để tiêm da, tiêm bắp Người lớn : 0,51mg/lần Trẻ em : 0,005mg-0,1mg/tuổi Lưu ý : dùng liều gây buồn nôn, nôn mữa, đau bụng, chảy nước mắt, nước bọt, tim đập chậm, rung bắp triệu chứng ngộ độc muscarine, cứu chữa atropine Không sử dụng bò tắc ruột, tắc nghẽn đường niệu, đau thắt tim, hen suyễn, động kinh Pyridostigmine (Mestinon) Thuốc phong tỏa có hồi phục men acétylcholinesterase, kéo dài tác dụng neostigmine phối hợp với neostigmine chữa bệnh nhão myasthenia gravis Cách dùng : pyridosstigmine thuốc viên 60 mg Người lớn uống 60 mg/lần × lần/ngày Lưu ý : Chỉ đònh khác giống neostigmine Chỉ đònh Thời gian tác động Bệnh nhão (myasthenia – 15 phút gravis) loạn nhòp nhanh, liệt ruột Nhóm có chức rượu Edrophonium Nhóm Carbamate chất liên hệ Bệnh nhão cơ, liệt ruột Neostigmine - 10 - 1/2 - 1.1.2 RIBOFLAVINE (Vitamine B2) Năm 1879, Blyth phân lập Riboflavine chất xẫm màu vàng sữa, lúc gọi Lactochrome Riboflavine có sữa, trứng, thòt men… Mỗi ngày người tacân thu nạp khoảng – mg cố gắng giữ hàm lượng Riboflavine bình thường huyết tương 3,16mcg% (FAD : 2,32mcg% Riboflavine tự 0,84mcg%) 1.1.2.1 HOÁ HỌC Là Flavine riboside : 1.1.2.2 TÁC ĐỘNG • Riboflavine tác động Coenzyme hệ thống Enzyme chuyển vận Hydrogene cho FMN FAD -6- - Riboflavine + ATP FMN + ADP - FMN + ATP FAD + P.P FMN : Flavine Mono-nucleotide FAD : Flavine adenine Dinucleotides Sự chuyển vận hydrogene thực chu trình Krebs, trình phân hóa acid béo, Oxy hóa acid pyruvic hệ thần kinh nơi khác Riboflavine tác động diaphorase, Cytochrome C redutase Xanthine Oxydase • Thiếu Riboflavine gây số triệu chứng đặc biệt : Viêm khóe miệng Viêm da tiết nhờn Mạch máu xâm lấn giác mạc Miệng môi đỏ bóng, nứt nẻ, lưỡi bò viêm tím bầm, cánh mũi có nhiều chất nhờn, mắt xốn, ngứa sợ ánh sáng Giác mạc có nhiều mạch máu xâm lấn đan thành lưới mạch máu (Ariboflavinosis) • Thừa Riboflavine : Thực nghiệm chó chuột cách cho uống gấp 5000 lần so với liều Riboflavine cần thiết ngày Không thấy có triệu chứng ngộ độc, tiêm vào ổ bụng, vật bò chết Riboflavine tích tụ thận 1.1.2.3 DƯC ĐỘNG Riboflavine (FMN) hấp thu tốt qua ruột non, phân phối không nhiều cho mô Ở gan vật chết sử dụng nhiều riboflavine lượng riboflavine tăng so với mô khác Ngược lại vật chết thiếu riboflavine lượng dự trữ riboflavine gan, thận tim, khoảng 1/3 so với số lượng bình thường, 9% riboflavine tiết qua nùc tiểu dạng Uroflavine 1.1.2.4 CÔNG DỤNG Riboflavine dùng đề phòng chữa bệnh thiếu Vitamine B2 (Ariboflavinosis) Mỗi ngày uống – 3mg, liên tục dùng từ – 10 ngày Riboflavine (B2 ) : thuốc viên – 50mg 1.1.3 NIACINE, VITAMINE P.P, VITAMINE B3 Năm 1925, Golbergen mô tả bệnh lưỡi đen chó, bệnh Pellagra người ta thiếu yếu tố F.P.P (Factor Pellagra Preventive) 10 năm sau, Spies dùng FPP để chữa khỏi bệnh Đến năm 1973 Elvehjem xác đònh FPP amide a.nicotinic Niacine có men, mạch nha, rau cải, gan, thận, thòt, cá, sữa…… 1.1.3.1 HÓA HỌC Dạng hoạt động a.nicotinic thể amide 1.1.3.2 TÁC ĐỘNG Tham gia cấu tạo Coenzyme NAD NADP(Nicotinamido adenine dinucleotide) -7- Tác động Coenzyme NAD NADP, tham gia vào phản ứng Oxy hóa khử chu trình a.citric chuyển hóa chất đường, mỡ, đạm NAD NADP giữ vai trò quan trọng chuyển hóa, coenzyme có liên quan đến hô hấp tế bào mô Coenzyme gắn vào proteine tương ứng, nhận hydrogene từ chất (Substrates) sau bò khử dehydrogenase Những Pyrimidine Nucleotide bò khử, lại oxy hóa Flavo proteine • Niacine có tác dụng dãn mạch : Tác động bật acid nicotinic trực tiếp tác động lên mạch máu, với liều điều trò, a.nicotinic gây dãn mạch, gây đỏ ửng vùng da kéo dài thời gian giờ, kèm theo tượng nóng bỏng ngứa ngáy vùng Hiệu ứng dãn mạch a.nicotinic không làm tăng lưu lượng máu não (Scheinberg 1956) Đối với Nicotinamide tác dụng dãn mạch nói trên, nên sử dụng vitamine Với liều lớn, a.nicotinic có khả làm giảm nồng độ cholesterol, triglyceride acid béo tự huyết tương Tác dụng acid nicotinic có liên quan tới khả ức chế tan mỡ (Antilypolytic) qua chế giãm nồng độ AMP vòng (Butcher – 1968) • Thiếu a.nicotinic Liều thu nạp cần thiết cho thể ngày : 12 – 23mg a.nicotinic Nếu thiếu, dẫn đến bệnh “Pellagra” với triệu chứng sau : Da : đỏ ửng giống rám nắng (Erythematus cutaneous eruption) xuất mu bàn tay, sau nơi thường tiếp xúc với ánh sáng (trán cổ, chân) cách đối xứngvà lan rộng Vùng tổn thương trở lên đen xẫm, tróc vẩy thành sẹo Tiêu hóa : Triệu chứng bật viêm miệng (stomatitis), viêm ruột (Enteritis) tiêu chảy : Lưỡi đỏ, sưng, bò loét Nước bọt tăng tiết, tuyến nước bọt sưng to Ỉa chảy dai dẳng, phân nhiều nước, có có máu Buồn nôn nôn mửa Thần kinh : Nhức đầu, choáng váng, ngủ, trầm cảm, bò ảo tưởng (delusion) ảo giác (hallucination) loạn trí (demention) Ở ngoại biên, rối loạn cảm giác vận động Máu : Thiếu máu hồng cầu to (Macrocytic anemia) • Thừa a.nicotinic : Mỗi ngày cho chó uống 2g, 20 ngày sau chết Ở người dùng liềucó thể bò dãn mạch, nóng bỏng, ngứa ngáy 1.1.3.3 HẤP THU THẢI TRỪ : A.nicotinic hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, phân phối mô, có tế bào Dạng tồn a.nicotinic thể amide gắn với proteine để tạo coenzyme A.nicotinic tiết qua nước tiểu, dạng tự dạng chuyển hóa nicotinuric acid 1.1.3.4 CÔNG DỤNG Dùng để chữa bệnh Pellagra, ngừa phản ứng Sulfamide giúp ngăn ngừa biến chứng tiêu hóa uống kháng sinh Uống 50mg x 10 lần/ngày Đặc chế : Niacine viên table : 25, 50, 100mg Niacine (Nicotinamide) viên tablet : 25, 50, 100mg Nicobion viên 50mg, loại tiêm bắp (IM) 100mg/2ml Nicobion 500 : viên 500mg 1.1.3.5 KẾT HP VỚI VITAMINE C Nicomide C : Viên Dragées 500mg Nicoscorbine : Viên Dragées 500mg, loại tiêm bắp 250mg/5ml -8- Nicoscorbine forte : Viên dragées 500mg 1.1.4 ACID PANTOTHENIC (Vitamine B5) Năm 1939 ,Wooley,Jukes nhận thấy acid pantothenic chữa bệnh viêm da gà con.Cùng năm, Wiliam xác đònh cấu trúc năm 1949, Stiiler tổng hợp acid pantothenic Acid pantothenic có men, cám gạo, mạch nha, đường mía, gan, lòng đỏ trứng 1.1.4.1 HOÁ HỌC Acid pantothenic chất liệu để tạo thành Coenzyme A 1.1.4.2 TÁC ĐỘNG : A.Pantothenic tạo nên Coenzyme A, mà Coenzyme A chất xúc tác quan trọng, thúcđẩy hầu hết trình chuyển hóa thể, tổng hợp acetylcholine acid hóa, chặng chu trình Kerbs chuyển hóa acid béo tổng hợp acid amine Thiếu Acid Pantothenic : Gà con, thức ăn thiếu acid pantothenic gây viêm da : mắt, mỏ, kẻ chân gờ lên, lớp da bò sừng hóa, lông mọc chậm thần kinh trung ương bi thoái hóa Thiếu a.pantothenic gây hoại tử thận chuột bạch, thoái mỡ gan chó, rối loạn thần kinh trung ương người 1.1.4.3 DƯC ĐỘNG A.pantothenic nhanh chống hấp thụ qua đường tiêu hóa, phân phối hầu hết mô với nồng độ từ - 4mcg/g, nhiều gan, thượng thận, tim thận A Pantothenic không bò phá hủy thể, khoảng 70% tiết qua đường nước tiểu 30% qua đường phân (Oldham 1946) dạng không đổi 1.1.4.4 CÔNG DỤNG: Trò bệnh da, rụng tóc, bệnh gan, giảm viêm niêm mạc miệng, cuống phổi giảm ảnh hưởng gây độc streptomycine Chích : Tiêm bắp, da tónh mạch, 50 - 200mg x 2lần/ngày Ngậm : - lần/ngày Thoa da đầu : dung dòch - 5% Đặc chế : Bepanthene Panvitex (loại tiêm bắp, da, tónh mạch viên ngậm) 1.1.5 PYRIDOXINE Năm 1936 Pyridoxin Birch Gyorgy đặt tên Vitamine B6, dẫn chất từ nhân Pyridine : Pyridoxine có men, cám, mạch nha, đường mía, gan -9- 1.1.5.1 TÁC ĐỘNG Dạng hoạt động pyridoxine dạng phosphoryl hóa Pyridoxal phosphate Pyridoxamine phosphate chúng tác dụng Coenzyme hệ thống men khử Carboxyl (Decarboxylation), chuyển amine (transamination)và racemic hoá (Racemization) acid amine Vận chuyển acid amine băng qua màng tế bào Tổng hợp acid béo không bão hòa Chuyển tryptophan thành acid nicotinic Thiếu Pyridoxine : Người ta gây thiếu Pyridoxine thực nghiệm Carbazide Isoniazide EDTA (Ethylene diamine tetra acetic acid) Ở chuột, thiếu pyridoxine sinh bệnh đau chi (Acrodynia) đối xứng, gan chân Có tượng phù nề lên vẩy miệng, đuôi, tai mũi Nếu bệnh phát triển, thể chuột không lớn lên Ở chó heo, thiếu pyridoxine, triệu chứng nói trên, có thêm triệu trứng co giật, thoái hóa vân tim, có tổn thương vùng thần kinh tủy sống, thiếu máu suy thoái sinh dục Ở người không thấy thiếu pyridoxine cách bật Nếu thiếu, gây viêm da, có giật thiếu máu Thừa pyridoxine : Độc tính pyridoxine thấp Người ta nuôi vật thực nghiệm (chuột, chó, khỉ ) pyridoxine với liều 10mg/kg liên tiếp tháng, không thấy có tượng sụt cân giảm thiếu hồng cầu, bạch cầu.Tiêm vào tónh mạch mèo pyridoxine với liều 20mg/kg, không can hệ Nhưng sử dụng liều lượng 1g/kg gây co giật, 4g/kg chết Đối với người, pyridoxine có tác dụng an thần 1.1.5.2 DƯC ĐỘNG Pyridoxine pyridoxal pyridoxamine hấp thụ nhanh chóng qua ruột tiết dạng - pyridoxine acid 1.1.5.3 CỘNG DỤNG Pyridoxine dùng trường hợp to bắp thòt giả tạo thiếu dinh dưỡng (pseuudohypertrophic muscular dytrophy), mềm cơ, thiếu máu, Parkinson nôn mửa có thai Uống 10mg/ngày : Pyridoxine hydrocholoride loại viên tablet :5, 10, 25, 50 mg Đặt chế : Bécilan viên 250mg Bésivite Besix viên 250mg, loại tiêm bắp 50mg/ml Hesermine loại tiêm bắp 50mg/ml Myostene (viên dragées 250mg - 25mg acide Adenosine triphosphorique disodique) Myoviton loại tiêm bắp (250 mg B6 40 mg ATP) - 10 - Loại kết hợp B1, B6, B12 Terneurine H.5000 (50mg B1 - 250mg B6 - 5000mcg B12) tiêm bắp Tridocelan tiêm bắp (100mg B1, 25mg B6 1000mcg B12) Tridocemine tiêm bắp (100 mg) Dùng điều trò đau nhức dây thần kinh 1.1.6 BIOTINE (Vitamin H, Coenzym R) Năm 1936 Kogl, Tonnis tìm thấy Biotin tròng đỏ trứng, có cấu trúc hóa học sau: Biotin có men, mạch nha, trái cây, gan, thận, lòng đỏ trứng vi trùng đường ruột tổng hợp Biotin 1.1.6.1 TÁC DỤNG Khử Carboxyl tổng hợp a.aspartic, a.lactic pyruvic Coenzyme hệ enzyme gắn kết CO2 Thiếu BiotinE : Da niêm mạc khô, trắng, có vẩy, tóc rụng, mệt mỏi, đau thiếu oxy huyết 1.1.6.2 CÔNG DỤNG: Biotin dùng để chữa bệnh viêm da tiết nhầy (seborrheic like dermatitis), mũi đỏ ung nhọt Tiêm da : 0,5 mg/1lần ngày 1mg 1.1.7 CHOLINE Choline trimethyl ethanolamine có cấu trúc hóa học : CH3 H 3C N CH3 1.1.7.1 TÁC ĐỘNG Chức sinh lý quan trọng choline : - 11 - CH2CH2OH -Tác động hướng mỡ (Lipotropic action) -Tiền chất (Precursor) Acétylcholine -Chuyển methyl (transméthylation) chuyển hóa trung gian 1.1.7.2 CÔNG DỤNG Góp phần điều trò viêm gan, xơ gan, có giá trò lâm sàng -Choline chloride : uống 3g/ngày -Choline dihydrogene citrate : uống 3g/ngày 1.1.8 P.A.B.A (Para-amine-benzoic-acid) P.A.B.A tổng hợp năm 1863 TÁC ĐỘNG Một chất liệu tạo nên axit folic CÔNG DỤNG Có dạo người ta dùng PABA để chữa bệnh nhiễm trùng Rickettsia Typhus, RockyMoutain Tsutsugamushi PABA trình bày dạng viên tablet dung dòch Nay dùng 1.1.9 INOSITOL Là Hexahydroxycyclohexane, Isomer với glucose, có thực vật, gan, cơ, não Inositol chất hướng mỡ (Lipotropic agent) dùng trường hợp bệnh kèm theo rối loạn chuyển vận (transport) chuyển hóa mỡ 1.1.10 VITAMINE B12 (Cyanocobalamine) Năm 1917, Shorb phân lập chất giúp cho thể phát triển từ Lactobacillus lactic Năm 1948, Rickes phân lập yếu tố chống thiếu máu, năm Smith dùng phương pháp chromatography phân lập chất tương tự đặt tên Vitamine B12 1.1.10.1 HOÁ HỌC Cấu trúc hóa học Vitamine B12 phức tạp, chứa nguyên tử Cobalt nhóm Cyanid (D.Hodgkin : giải thưởng Nobel 1964) Nguyên tử Co giửa nối với R, thay R gốc hóa học khác tạo nhiều loại Loại Vitamine B12 R = -CN (Cyanocobalamine) B12 -OH (Hydroxocobalamine) -5, deoxyadenosylcobalamine -CH3 Méthylcobalamine Người ta sản xuất vitamine B12 từ Streptomyces Propionipacteria - 12 - 1.1.10.2 TÁC ĐỘNG Vitamine B12 cần thiết cho phát triển thể tạo máu, nuôi dưỡng épithelium có lẽ mýeline Chức đặc biệt Vitamine B12 tham gia tổng hợp proteine bao gồm tác động chuyển glutamic thành a.méthyl aspartic Trợ giúp tổng hợp acid nucleic, trì nhóm SH trạng thái khử, (không có động vật có vú) liên quan đến chuyển méthyl (transméthylation) tổng hợp nhóm méthyl 1.1.10.3 DƯC ĐỘNG Vitamine B12 không hấp thu qua thức ăn, thể thiếu yếu tố nội (intrinsic factor) glycoproteine vách dày, có trọng lượng phân tử 50.000 Loại thuốc tiêm, (dưới da, bắp thòt) hấp thụ cách nhanh chóng Tại dày, ruột : Có chế hấp thu khác Cơ chế quan trọng Vitamine B12 hấp thụ qua trung gian yếu tố Castle, yếu tố nội dày bò bão hòa, liều lượng Vitamine B12 đạt đến mức 1,5 – mcg Một chế khác Vitamine B12 hấp thụ độc lập với yếu tố nội tại, điều xảy Vitamine B12 đưa vào thể với số lượng lớn Vitamine B12 hấp thụ vận chuyển máu đến gan, mô băng qua thai Lượng Vitamine B12 gan, khoảng từ 50 – 90% so với tổng số Vitamine dự trữ thể người lớn khỏe mạnh Khoảng độ – mcg vitamine tiết qua đường tiêu hóa, chủ yếu qua mật Mỗi ngày có 0,25 mcg Vitamine B12 tiết qua đường niệu 1.1.10.4 CÔNG DỤNG Điều trò bệnh thiếu máu ác tính (Pérnicious anemia) thiếu máu Biermer (ưu sắc) bệnh trạng thiếu Vitamine B12 - Là yếu tố giữ đạm, giúp bồi dưỡng phát triển thể - Dùng liều mạnh giãm đau nhức - 13 - Thiếu máu : Chích thòt (IM) 100 mcg tuần lần (nhẹ) ngày lần (Biermer) Uống : 100 mcg x lần /ngày (phải có đủ yếu tố nội tại) Đau nhức dây thầnkinh : Chích thòt 1000 mcg x lần/ngày Docémine (Roussel) : ml 1000 mcg Vitamine B1- B12 : Lọai thuốc viên : phối hợp 125 mg cho thứ Uống viên/ngày Lọai phối hợp 100 mg B1, 25 mg B6, 1000 mcg B12 ngày chích thòt ống Đặc chế : RUBRAMINE (Cyanocobalamine Injection) ml, 30, 50, 60, 100, 120, 1000 mcg (tiêm bắp) Vitamine B12 + yếu tố nội (Vit B12 + Intrinsic – Factor concentrate) Loại thuốc viên (capsules, tablets) dùng để uống CYTACON : chai 170 ml sirop 35 mcg/5ml, gồm Intrinsic factor concentrate : Mucopolysacharid môn vò, yếu tố nội cần thiết để giúp Vitamine B12 xuyên qua ruột vào máu Bình thường thể đủ hấp thu lượng nhỏ Vitamine B12 vi trùng đường ruột tạo Nếu uống với liều mạnh Vitamine B12 để chữa bệnh, phải dùng kèm với yếu tố nội – Uống 100 mg kèm theo 100 mcg Vitamine B12 Intrinsic factor B12 (200 mcg B12 + 200 mg yếu tố nội tại) HYDROXOCOBALAMINE : Loại Vitamine B12 có tác dụng lâu bền tiêm bắp 500 – 5000 mcg, cách ngày lần, chữa thiếu máu Biermer (docelan, Durubine Cobalox) Chú ý : Sau vài tuần dùng Vitamine B12, sản xuất hồng cầu thể bò chậm lại thể bớt chất sắt dự trữ, nên dùng thêm thuốc có chất sắt 1.2 VITAMINE C (ASCORBIC ACID) 1.2.1 NGUỒN GỐC : Ascorbic acid vitamine Ở số thú, loại dơi ăn trái cây, chim… Tự tổng hợp Vit C từ glucose, qua đường glucuronic acid L-gulono-γ-lactone Ở người, enzyme để biến L-gulono-γ-lactone thành ascorbic acid nên phải tùy thuộc vào nguồn Vit C ngoại sinh Ascorbic acid đường đơn giãn, chất khử hoạt động mô sống, dễ bò oxid hóa thành dehydroascorbic acid tạo thành hệ thống oxid khử cân B Vitamine C có trái cây, rau cải, sữa, gan, trứng gà Đậu khô, ngũ cốc không chứa Vitamine C, chúng nẩy mầm, tạo Vitamine C 1.2.2 HẤP THU Vitamine C hấp thu đoạn ruột non - 14 - Sự hấp thụ giãm tình trạng tiêu mỡ, tiêu chảy, thiếu acid dòch vò hay loét dày, biến chứng sau cắt dày 1.2.3 PHÂN PHỐI Sau hấp thu, Vitamine C huyết tương tăng lên nhanh, sau phân phối nhiều bạch cầu, tiểu cầu, hồng cầu huyết tương, mô khác, Vitamine C phân phối theo tỷ lệ khác : gan, thượng thận, tuyến yên : nhiều mỡ : Cần lưu ý hai điểm : - Những tổn thương mô bỏng, mổ xẻ, sẻ làm giảm vitamine C - Chính A.C.T.H làm tăng tổng hợp hormone vỏ thượng thận – từ vitamine C cholesterol – lại củng làm giảm số lượng vitamine C vỏ thượng thận 1.2.4 THẢI TRỪ Vitamine C tiết nhiều nước tiểu, có 1% phân, mồ hôi Cách thải yếu qua lọc cầu thận, sau 97% tái hấp thụ ống thận, 99,5% số Vit C lọc cầu thận Chỉ Vit C huyết tương vượt qua ngưỡng thận (1,4mg/100ml) thận thải trừ đáng kể Trong nước tiểu, Vitamine C dạng không thay đổi, dạng dihydro-ascorbic acid (25%) dạng 2, dicetogulonic acid (2%) dạng oxalic acid (55%), chất chuyển hóa ascorbic acid (cơ chế chưa rỏ) 1.2.5 CHỨC NĂNG SINH LÝ VÀ DƯC LÝ Vitamine C giữ vai trò chủ yếu điều hòa tiềm oxid hóa khử hầu hết tế bào dạng oxid hóa (ascorbic acid) khử – (dehydroascorbic acid) Điều giải thích số hoạt động sinh lý Vitamine C 1.2.5.1 Trên chuyển hóa collagène Chất collagène chất cement tế bào nhu mô, mao mạch, mô liên kết, xương Collagène chứa hàm lượng cao hydroxyproline Sau proline nối kết vào đơn vò proteine qua ribosomes tế bào, Vitamine C oxygen chất cung cấp nhóm hydroxyl carbone – proline để tổng hợp collagène chất cần thiết, trình lành sẹo, liền xương 1.2.5.2 Trên tổng hợp kháng thể chống nhiễm trùng Dưới hai dạng oxid hóa khử, Vitamine C góp phần trực tiếp vào tổng hợp kháng thể sinh vật Kháng thể nhữmg γ-globuline gồm chuổi polypeptide nặng nhẹ, nối cầu disulfide amino acid có nhóm sulfidryl (–SH) cysteine cung cấp từ thực phẩm Lúc đầu Vitamine C tạo cysteine dạng khử, để gắng vào chuổi polypeptide sau đó, dạng oxid hóa Vitamine C dehydroascorbic acid, oxy hóa – SH, tạo cầu disulfide 1.2.5.3 Trên sức đề kháng thể chống siêu vi trùng : Vitamine C tăng sức đề kháng thể siêu vi Siêu vi đựơc tạo phân tử nucleic acid bao quanh nucleoproteine lớp lipide Nhờ sức căng bề mặt cân chất làm cho thành phần tụ hợp với Khi mô ký chủ bão hòa Vitamine C, làm biến đổi cân trương lực, nên thành phần khác bò tách ra, bọc lộ phân tử nucleic axid dễ tiếp xúc với men bò phân hóa men nuclease ký chủ 1.2.5.4 Tăng cường khả làm việc : Với liều Vitamine C = 1g cho nhóm người, nhóm đối chứng không cho Vitamine C Cả hai nhóm làm việc nặng nhọc Nhận thấy nhóm cho Vitamine C có nồng độ[acid béo tự do] [glucose] máu cao nhóm không dùng - 15 - Vitamine C Điều trùng hợp với điều động catecholamine vanylmandelic acid chuyển hóa chất catecholamine nước tiểu tăng Vanylmancelic acid acid béo mà phân tử acid béo (nhất palmitic acid), thoái biến oxid hóa, cho 131 ATP, phân tử glucose có 38 ATP 1.2.5.5 Trên chuyển hóa sắt : Vitamine C cần cho hấp thu Fe++ tế bào màng nhầy dày, ruột Vitamine C O2 ATP chất cần biến F3+ - Siderophiline hay F3+ transferrine thành Fe++ - Ferritine để dự trữ gan, thiếu Vit C, gây thiếu Fe++ đưa đến thiếu máu giảm sắc giãm siderine huyết 1.2.5.6 Trên chuyển hóa Tyrosine : Thiếu Vitamine C : chuyển hóa Tyrosine ngưng chất chuyển hóa trung gian parahydroxyphenylpyruvic acid, tiết qua nước tiểu, không men phydroxyphenyl pyruvic oxidase Vit C oxid hóa, để trở thành homogentisic acid Vitamine C giữ vai trò oxid hóa – khử phản ứng hydroxyl hóa O-methyl hóa trình tổng hợp, thoái biến tiết catecholamines 1.2.5.7 Tăng cường hiệu ứng AMP vòng GMP vòng Liều cao Vitamine C làm tăng hoạt động AMP vòng GMP vòng, chất kiểm soát phần lớn công việc tiết hormone theo chế sau: - Vitamine C trực tiếp tác động lên adenylate cyclase chuyển ATP thành AMP vòng gián tiếp tăng AMP vòng qua tác động Epinephrine - Vitamine C ức chế thủy phân AMP vòng, GMP vòng qua phospho diesterase 1.2.5.8 Trên chuyển hóa chất ngoại sinh Khi thiếu Vitamine C nồng độ cytochrome P-450 bò giảm, Vitamine C cho thấy nồng độ cytochrome P-450 tăng lên Nhờ Vitamine C qua trung gian cytochrome P-450 có tác dụng khử độc chất ngoại sing (exogene) tham gia vào hoạt động enzymes chuyển hóa thuốc men chất nội sinh bilirubine, hormone Cytochrome P-450 proteine dạng khử carbone oxide cho đỉnh hấp thu độ sóng dài 450 nm, cytochrome P-450 có microsomes tế bào gan, thận, thượng thận giữ nhiệm vụ trình phân hủy chất ngoại sinh thể, qua trình hydroxyl hóa, O-methyl hóa 1.2.6 HẬU QUẢ CỦA SỰ THIẾU VITAMINE C Ở NGƯỜI Thiếu Vitamine C người, dẫn đến bệnh Scorbus với dấu hiệu lâm sàng: 1.2.6.1 Tổng trạng : Bệnh nhân suy nhược, gầy sút, nhức đầu, đau xương, giãm sức đề kháng bệnh nhân nhiễm trùng, phù mắt cá, xuất huyết nội tạng, nốt xuất huyết, chảy máu cam, chảy máu nướu răng, viêm da xuất bọc máu màng xương (phim tia X) đầu xương sườn dô phía trước hàng nút chai, trẻ em – 18 tháng 1.2.6.2 Ở miệng : Tình trạng Scorbus nhẹ, mãn : teo ổ lan rộng Tình trạng nặng sau thời gian lâu : - Nướu cương máu, ấn nhẹ bò chảy máu - Biến dạng nướu, sưng nướu, đau khớp mao mạch xuất huyết lung lay Do thiếu Vit C, nên không tổng hợp chất collagene cho mô liên kết, mao mạch, xương … Tuy nhiên, dấu hiệu chảy máu nướu thể thông thường tình trạng thiếu Vitamine K 1.2.7 CHỈ ĐỊNH - 16 - 1.2.7.1 Nhu cầu hàng ngày Đàn ông Phụ nữ Phụ nữ có thai Phụ nữ cho bú Trẻ sơ sinh Trẻ em 1-3 tuổi Trẻ em 4-6 tuổi Trẻ em 7-9 tuổi Trẻ em 10-12 tuổi Em trai 13 -15 tuổi Em trai 16 -19 tuổi Em gái 13 -19 tuổi NHU (mg/ngày) PHÁP 75 70 100 150 30 35 50 60 75 90 100 80 CẦU VITAMINE MỸ 45 45 60 80 35 40 40 40 45 45 45 45 C Ù Mỗi người ngày cần hấp thụ đầy đủ Vitamine C để chống mệt mỏi, ứng động (stress) với bệnh nhiễm trùng Trong tình trạng làm việc nặng nhọc, thời kỳ sau mổ, sốt, tiểu đường hay cường giáp trạng nhu cầu Vitamine C cần tăng lên Người lớn tích trữ khoảng 20 – 25mg/kg thể trọng, 3% (1mg – 1,7 mg/kg thể trọng) dò hóa ngày thời gian ứng động Ở trẻ em niên tăng trưởng dò hóa – mg/kg thể trọng ngày Ở người không bò thừa Vitamine C, sau càc mô bảo hoà Vitamine C, số dư đựơc thải trừ trước đường tiểu 1.2.7.2 Trò bệnh scorbus bệnh collagene khác Vitamine C liều cao trò tình trạng lung lay mô nha chu bò suy yếu có hiệu Vitamine C giúp tu bổ vết thương, chấn thương hay chổ mổ xẻ, làm mau liền chổ xương gãy Dùng Vitamine C bệnh viêm khớp mãn tiến triễn 1.2.7.3 Trong bệnh nhiễm vi trùng siêu vi Đặc biệt cho bệnh nhiễm trùng hô hấp cấp hay mãn Có thể “ngừa” cảm cúm (L Pauling) 1.2.7.4 Giải độc cho thể Vitamine C đặc biệt thông dụng để trò hiệu ứng phu methemoglobine huyết dùng số thuốc : Acetanilide, antipyrine, phenacetine hay bẩm sinh, nhờ tính chất khử Vitamine C Liều cao Vitamine C tăng thải Na+, K+, Ca++, NH+, Mg++, số Fe, Cu, Zn, nên dùng để giải độc kim loại nặng Au, Bi, Pb, Hg, Cd, Sr, phóng xạ 1.2.7.5 Trong huyết học - 17 - Vitamine C tham gia trình chuyển hóa Fe, trưởng thành hồng cầu, Vitamine C dùng bệnh thiếu máu, hội chứng giảm bạch cầu xuất huyết 1.2.7.6 Giúp thể thích ứng Vitamine C giúp thượng thận tăng tổng hợp nhanh hormone corticosteroides sau ứng động phỏng, sốc xuất huyết hay can thiệp mổ xẻ Trong tình trạng kiệt sức, suy nhược, hiệu ứng độc hại nghiện thuốc (tabagism) 1.2.7.7 Trong khoa da Vitamine C giúp mau lành sẹo chứng loét da, nhọt, herpes 1.2.7.8 Trong tình trạng dò ứng Vitamine C phối hợp với corticoides hay thuốc antihistamines thuốc kháng sinh Liều lượng : Trong bệnh nhiễm trùng, thấp khớp, ngừa hay trò ca ứng động, số bệnh da, herpes, nhọt Uống hay chích : - Người lớn : – g/ngày - Trẻ em : 0.5 – 1g/ngày Trong chứng loét dày – tá tràng, chích (IV) : – g Vitamine C/ngày NHÓM VITAMINE TAN TRONG DẦU 2.1 VITAMINE A (Vit A) 2.1.1 NGUỒN GỐC - HẤP THU - CHUYỂN HÓA 2.1.1.1 NGUỒN GỐC : Vitamine A1 = retinol = axerophtol Vitamine A2 = 3-dehydroretinol Retinollà chất màu vàng nhạt, tan lipid Vitamine có nhiều : gan gấu trắng, dầu gan cá thu, cá bơn….sữa toàn phần, trứng, thòt Tiền chất Vitamine A : β-carotene, Crypioxanthine có nhiều rau củ màu đỏ, vàng, rau xanh Trong thể, tế bào màng nhầy ruột, phân hóa thành Vit A – mô khác – đơn vò quốc tế (IU) – hoạt tính 0,344 mg transvitamine A acetat tinh khiết = hoạt tính 0,60 mg trans-β-carotene 2.1.1.2 HẤP THU -Ï CHUYỂN HÓA : Vitamine A tự – dạng Retinyl ester – thủy giải lòng ruột thành retinol tự do, qua màng ruột, tế bào màng nhầy ruột ester hóa thành retinyl palmitate vào vi thể dưỡng chấp (chylomicrons) theo ống ngực vào dòng máu dạng lipoproteine đến gan dự trữ đó, mô mỡ, da, cần đến phóng thích - 18 - Vitamine A hấp thụ song song với chất béo Vitamine K, D, E, mức hấp thu lệ thuộc vào lượng chất béo tình trạng gan, mật, ruột… 2.1.2 CHỨC NĂNG 2.1.2.1 TÁC DỤNG TRÊN MÀNG NHẦY VÀ DA Vitamine A chủ yếu để trì toàn vẹn biểu mô, giúp tổng hợp mucopolysaccharides cho tiết chất nhầy Vitamine A chất ổn đònh màng lysosome ty thể tế bào Trong chứng thiếu Vit A: Tế bào biểu mô bò teo, tế bào đáy tăng sinh bù trừ trình sừng (hyper keratinzation), đưa đến bất thường da, màng nhầy, đường hô hấp, tiêu hóa, sinh dục, mắt, xương….tất cả, giảm tổng hợp mucoproteine 2.1.2.2 TÁC DỤNG TRÊN THỊ LỰC Trong võng mạc (retina) có tế bào que chuyên biệt, có sắc tố tím rhodopsin nhạy cảm ánh sáng với cường độ thấp tế bào nón, với ba sắc tố cảm ứng với ánh sáng đỏ, lục, xanh Sắc tố quang cảm lipoproteine (opsine, rhodosine) có nhóm amino nối nhóm aldehyde retinal có tế bào que nón, số sắc tố liên hệ tới sức nhìn lúc ban ngày, rhodopsine nhạy cảm với ánh sáng yếu nh sáng chiếu vào tế bào que nón sinh trao đổi lượng Sự thay đổi lượng đó, gây biến động sắc tố đưa đến hiệu điện, tạo xung động thần kinh cho ta cảm xúc thò giác Chứng quáng gà (night-blindness), triệu chứng sớm bệnh thiếu Vitamine A mắt, không tái sinh chất tím rhodopsine 2.1.2.3 THIẾU VITAMINE A Sự thiếu Vitamine A đưa đến triệu chứng thay đổi theo tuổi, phái, giống động vật Ở người bò thiếu Vitamine A thiếu dinh dưỡng, suy hấp thụ đường tiêu hóa bò rối loạn : bệnh nhầy nhớt (mucoviscedose), bệnh tiêu mỡ, tắc mật, xơ gan, di chứng hậu phẩu (như cắt tụy, cắt ruột) Triệu chứng thiếu Vitamine A người Ở miệng : Răng bò thiếu sản men Theo Glickman với nghiên cứu thể người, thấy có liên hệ việc thiếu Vit A bệnh nha chu Rusell thấy tập thể có bệnh nhân nha chu cao, có khuynh hướng thiếu Vitamine A Ở chuột lang thiếu Vitamine A : Teo, hay dò sản tổ chức tạo men ngà, nên làm giảm hay thiếu men ngà, bọ Hamster thiếu Vit A : sâu tăng lên lần, có lẽ giãm lưu lượng nước miếng; Khi màng nhầy đường tiêu hóa thú bò thiếu Vit A : màng nhầy miệng thực quản bò hóa sừng, tăng nhạy cảm bệnh nhiễm trùng ký sinh trùng Ở mắt : Bệnh nhân bò quáng gà lúc với (retinol) huyết tương bò giảm, cần trò Vitamine A ; để thiếu Vitamine A lâu, tiến tới khô mắt (xerophthalmia), làm teo kết mạc, nhãn cầu làm đục giác mạc (đốm Bitot) Nếu không trò, se tiến đến chứng nhuyễn giác mạc (Keratomalacia) : Giác mạc hóa mềm hóa mềm gây loét, lủng với sang thương mống mắt thủy tinh thể nhiễm trùng thứ phát Ở da : Thiếu Vitamine A thể da : khô da, teo tuyến bã nhờn va tuyến mồø hôi, sừng hóa da – sờ thấy khô nhám – mặt – thường thể mặt sau cổ vai, mặt sau trước tay, mông, mặt đùi, chân, da đầu Ở màng nhầy : - 19 - Thiếu Vitamine A đưa đến giảm tiết chất nhầy, sau tiến đến teo biểu mô sừng hóa, làm cho màng nhầy đường hô hấp dò sản có vẩy (squamous metaplasia), loại sừng hóa (keratose) Ở thú : Lớp biểu mô bò dò sản, hóa sừng đường tiêu hóa Đường hô hấp (mất biểu mô có lông mao, dễ nhiễm trùng), đường tiết niệu (dò sản biểu mô, tăng nguy sạn thận), đøng sinh dục (con đực thoái biến biểu mô sinh dục, hóa sừng dò sản màng nhầy, teo buồng trứng, giảm tỷ lệ rụng trứng thụ thai) Tổng trạng : Ăn ngon, thiếu máu, tăng nhạy cảm với bệnh nhiễm trùng, giảm sức chống chọi với ứng động (stress) khác 2.1.3.4 THỪA VITAMINE A Do ăn nhiều gan gấu trắng (một số dân Esquimaux), người thám hiểm cực trái đất dùng đến 40 000 UI/g gan : mệt, đờ đẫn, ói, nhức đầu tăng áp lực nội sọ Ngộ độc trường diễn bà mẹ cho trẻ dùng liều ngày lại cho bổ ích Triệu chứng ngộ độc mãn: chán ăn, kích ứng, tóc lưa thưa, dày xương, lồi xương hàm (bony exostores), gan to, phù gai thò dẫn đến nhìn đôi, hoá xương sớm sụn tiếp hợp gây ngừng tăng trưởng, đau khớp Những rối loạn biến sau ngừng thuốc - 20 - ... Gs , adenylate cyclase bò kích thích chuyển ATP thành CAMP Quá trình n y, x y gan nhiều loại động vật glycogene phosphoryl hoá Ở tim, làm tăng Ca + + xuyên màng tế bào tim Ở cơ, phosphoryl hoá... g y dung nhận Ethylphenylephrine dùng để nâng huyết áp trường hợp tụt huyết áp, suy tuần hoàn choáng Cách dùng : Ethylphenylephrine, thuốc viên mg, 10 mg Người lớn uống 5-10 mg/lần × lần/ng y. .. tiết + Giảm tiết +++ Tăng tiết + Tăng phân ly lypide +++ Tăng tiết nước Potassium Tăng tiết amylase β Tuyến mồ hôi - Tuyến hầu họng - Tuyến tùng - Tuyến y n Cương cứng (Erection) +++ β1 - Tăng