PDF Ngày 1-Giới thiệu, phân tích kiểu gen, tính đa hình DNA v1

SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG LĨNH VỰC SỨC KHỎE TS Nguyễn Hoàng Chương Y HỌC PHÂN TỬ - MOLECULAR MEDICINE Sinh học Vật lí học Bệnh người Hóa học Cấu trúc chế phân tử Toán học Tin học …… Chẩn đốn Phịng ngừa Điều trị MỘT SỐ CỘT MỐC TRONG SỰ HÌNH THÀNH NGÀNH Y HỌC PHÂN TỬ 1949: 1956: 1977: 1977: 1980: 1980: 1986: thiếu máu hồng cầu hình liềm (Pauling, Itano) di truyền, phòng ngừa điều trị bệnh phân tử (Williams) tạo dòng gen hemoglobin thư viện gen (Maniatis) RFLP (Kan) di truyền ngược đời (Botstein, White, Skolnick, Davis) ý tưởng gen người (Gilbert, Watson) MỘT SỐ THÀNH TỰU ĐẠT ĐƢỢC -Xác định bệnh di truyền đơn gen, bệnh liên kết với NST X -Ung thư: proto-oncogene, tumor-supressor gene -Các tác nhân gây bệnh: vi khuẩn, virus, nấm, ký sinh -Liệu pháp gen -Y học dự phòng -Y học cá thể -……… bất thường không truyền thống Y học truyền thống: dựa triệu chứng lâm sàng thể, quan, mô, tế bào Cơ thể: triệu chứng toàn thân bệnh viêm gan Cơ quan: bệnh mắt Basedow Mô: bệnh ung thu vú Tế bào: bệnh ung thư cổ tử cung Y học phân tử: dựa bất thường phân tử (NST, DNA, RNA, protein, lipid, glucid…) NST: hội chứng tam nhiễm, đoạn NST NST 21 -> down DNA: bệnh đơn gen RNA: vật liệu di truyền virus, microRNA Protein: protein ngoại lai, protein bất thường “Kiểu gen quy định kiểu hình” Trong thể, yếu tố bất thường diễn mà hóa DNA Do đó, kiểu gen định kiểu hình Một số người nói kiểu gen cịn tác động mơi trường, nhiên mơi trường tác động vào kiểu gen, từ làm thay đổi kiểu gen Do đó, kiểu gen định kiểu hình Trước đây, người ta xác định việc có hay khơng có gen gây bệnh, nâng cấp lên bước nữa, người ta xác định việc có đột biến hay khơng, người ta xác định epigenertic giống hay không giống (Giải thích epigenertic: Kiểu gen người y chang người bệnh, người không bệnh, epigenertic khác Epigenertic biểu gen thơng qua chế kiểm sốt gồm: methy hóa DNA, biến đổi protein histon, RNA interferon, yếu tố hồn tồn khơng làm ảnh hưởng tới trình tự nucleotid Nhưng ảnh hưởng tới biểu gen) Do quyế định kiểu hình Phân tích kiểu gen đóng vai trị quan trọng y học phân tử ƢU THẾ CỦA PHÂN TÍCH KiỂU GEN TRONG Y HỌC PHÂN TỬ hình dễ nhầm lần bệnh với bệnh kia, phân tích kiểu gen biết bệnh bênh gi -Kiểu gen đa dạng kiểu hình Kiểu Ví dụ: bệnh thun tắc phế quản gen khác hẳn với COPD chấn biểu bệnh kiểu hình giống Đều khó thở, thở khò khè nhiên cách điều trị lại hồn tồn khác Do phải xác định xác mắc bệnh gen mang đột biến, gen theo thời gian biểu khác Thì phân -Gen thể khác theo thời gian Cũng tích theo kiểu hình, khơng thể xác định điều Ví dụ bênh phenyl keto niệu, -Hiện tượng Lyon hóa (bất hoạt NST X) -Tính thấm gen phenyl ananlin bị tồn động, cạnh tranh với aa khác lên não, dẫn đến đứa trẻ thiếu aa não khác nên dẫn đến trẻ bị chậm phát triển, teo não bệnh đột biến gen mã hóa phenylalanin hydorydase, dẫn đến khơng chuyển hóa phenylalanin Do điều trị sớm cách giảm thức ăn chứa phenylalanin, đứa trẻ phát triển bình thường Là tượng số NST X nữ bị bất hoạt, bất hoạt gen ngẫu nhiên Do phải xác định NST đồ để xác định thể bar nhận biết bệnh VD bệnh đa tinh sản nội tiết, hình thành nên khối u nhỏ -Tính biểu thay đổi gen bệnh máu không đông, biểu máu không đơng thiếu hụt yếu tố đơng máu Có nhiều -Bệnh khơng có triệu chứng rõ ràng Vítypedụkhác nhau, VD hemopilin A thiếu hụt nhân tố F8, B F9 nhìn vào kiểu hình khơng xác định type Do biết thơng tin xác để chọn phương pháp điều trị tương ứng (type A bổ sung hemoplin A) -Bệnh tác nhân ngoại lai ƢU THẾ CỦA PHÂN TÍCH KiỂU GEN Thơng tin đa dạng Bệnh máu khơng đơng -Có nhiều loại hemophilia: A, B, C -Các biểu hiện: chảy máu ngẫu nhiên, chảy máu kéo dài sau chấn thương, phẫu thuật… -Thiếu yếu tố đông máu: VIII, IX, XI -Do đột biến gen mã hóa yếu tố đơng máu khác nhau: F8, F9, -Phương thức chẩn đoán khác -Phương thức điều trị khác ƢU THẾ CỦA PHÂN TÍCH KiỂU GEN Gen biểu khác thời gian Bệnh Phenylketone niệu -Do đột biến gen PAH -Các biểu hiện: nhỏ đầu, suy giảm chức não, co giật, giảm khả học tập… trẻ em -khơng chuyển hóa phenylalanin  ứ đọng phenylalanine  cạnh tranh vận chuyển với aa khác  chậm phát triển trí não -Trẻ sinh khơng có triệu chứng -Khi lớn trẻ phát triển triệu chứng -Điều trị sớm giảm nhiều hậu ƢU THẾ CỦA PHÂN TÍCH KiỂU GEN Gen chịu ảnh hưởng tượng Lyon hóa -Hiện tượng NST X người phụ nữ bị bất hoạt giai đoạn phát triển phôi thai -Hiện tượng bất hoạt ngẫu nhiên, số tế bào có NST X từ mẹ bị bất hoạt, số tế bào khác có NST X từ cha bị bất hoạt -Sự bất hoạt di truyền cho hệ tế bào cách vĩnh viễn -Cơ chế bất hoạt: cấu trúc heterochromatin -Gây khó khăn biểu kiểu hình bệnh liên kết giới tính -Chẩn đốn thực NST X ƢU THẾ CỦA PHÂN TÍCH KiỂU GEN Gen chịu ảnh hưởng tính thấm (penetrance) Là số người số người mang kiểu gen biểu kiểu hình Nghĩa số người có kiểu gen mà khơng biểu kiểu hình, số lại có Gọi tính thấm Bệnh đa tân sản nội tiết -Do đột biến gen MEN1 -Biểu khối u tuyến nội tiết -Chỉ có 7% người mang đột biến gen MEN1 độ tuổi 10 biểu bệnh -Ở độ tuổi 60, 100% người mang đột biến biểu bệnh 10 ... LÀ GÌ? 14 PHÂN TÍCH KiỂU GEN  PHÂN TÍCH TÍNH ĐA HÌNH CỦA DNA TÍNH ĐA HÌNH CỦA DNA LÀ GÌ?  Sự khác biệt trình tự nucleotide DNA tƣơng đồng 15 PHÂN TÍCH TÍNH ĐA HÌNH CỦA DNA- Phân tích khác biệt... sát nhập DNA HBV kỹ thuật SHPT lai chỗ từ xác định sớm nhằm kiểm sốt phát sinh ung thư 13 bệnh, phân tích đa hình DNA PHÂN TÍCH KIỂU GEN  PHÂN TÍCH TÍNH ĐA HÌNH CỦA DNA TÍNH ĐA HÌNH CỦA DNA LÀ... Do quyế định kiểu hình ? ?Phân tích kiểu gen đóng vai trị quan trọng y học phân tử ƢU THẾ CỦA PHÂN TÍCH KiỂU GEN TRONG Y HỌC PHÂN TỬ hình dễ nhầm lần bệnh với bệnh kia, phân tích kiểu gen biết