Histamin và vitamin

Đại Học Quốc Gia Hà Nội - Khoa y dược Thực hành môn dược lý - dược lâm sàng Histamin Thuốc kháng Histamin Nội dung Histamin Thuốc kháng Histamin H1 Thuốc kháng Histamin H2 Histamin Là amin mô,có mặt khắp mô thể histidin histamin histamin decarboxydase Hình 1: phản ứng tạo histamin Dược động học • • • Không hấp thu đường tiêu hóa Bị đào thải sau Hấp thu nhanh qua đường tiêm hình thành chuyển sang gây dãn mạch tăng tính thấm dạng dự trữ histamin-heparin • Phân bố hầu hết mô • Chuyển hóa qua gan không đồng Hấp thu • • Chủ yếu : phổi, da, ruột, não Trong dịch não tủy nhiều máu Phân bố Chuyển hóa thải trừ Chuyển hóa histamin thể N-methyl-histamin histamin-N-methyl trafarase MAO Imidazol acetic acid DAO N-methyl-imidazol acetic acid Cơ chế tác dụng Cơ chế tác dụng Hình 2: receptors tác dụng histamin Chỉ định  Chủ yếu dùng phòng thí nghiệm:  Kích thích tiết dịch vị để làm xét nghiệm: tiêm da hặc tiêm bắp 0,25-1mg  Histamin phosphat làm test chẩn đoán hen phế quản dị ứng da  Dùng histamin đồng phân (betazole) để đánh giá khả tiết acid dày bệnh: viêm teo dày, thiếu máu ác tính, ung thư dày, loét dày tá tràng, hội chứng Zollinger – Ellison  Chuẩn đoán bệnh u tế bào ưa chrom 9 Thuốc kháng Histamin  Xác định lần vào 1937 Bovet Staub  Histamin bị làm do:  Nhờ chất đối kháng sinh lý đặc biệt  Các yếu tố ngăn cản giải phóng histamin:  yếu tố làm bền vững tế bào mast  chất kháng histamin: thuốc điều trị viêm loét dày – kháng Histamin H2(cimetidin,nizatidin, ); thuốc kháng Histamin H1( piperazin, phenothiazin, ) Thuốc kháng Histamin H1 10 Cấu trúc phân loại An thần Thế hệ I • • • • • Ethanolamin:dipenhydramin, doxylamin, dimenhydrat Ethylendiamin: mepramin, methapyrilen, tripelenamin, thonzylamin Alkylamin: chlopheniramin, phenyramin,topropamin Piperazin: bucclizin, cyclizin, oxatomid, cinarizin Phenothiazin: promethazin,propiomazin, dimethothiazin an thần Thế hệ II • • • Alkylamin: acryvastin Piperazin: cetirizin Piperidin: astemizol, loratadin 11 12 Thuốc kháng Histamin H1 Dược động học  Là amin tan lipid  Hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa  Phân bố hầu hết tổ chức thể TKTW (trừ hệ 2)  Phần lớn chuyển hóa gan thành chất hoạt tính, trừ số thuốc hệ II tạo chất có hoạt tính → dùng chất có hoạt tính để hạn chế tác dụng không mong muốn tim  Thải trừ chủ yếu qua thận 13 Thuốc kháng Histamin H1 Tác dụng  Trên mạch huyết áp: ↓ giãn mạch ↓ tính thấm mao mạch→ ↓viêm, ↓dị ứng, ↓ phù, ↓ ngứa  Trên trơn: ↓co thắt trơn đường tiêu hóa, hô hấp mạch máu→ ↓đau bụng dị ứng cắt hen tác dụng chậm không triệt để  Trên ngoại tiết: ức chế tiết nước bọt, nước mắt Liên quan đến histamin Cơ chế Thuốc kháng Histamin H1 14 Tác dụng khác  Trên TKTW: kháng H1 hệ I ức chế TKTW→an thần, nhiên mức độ khác cá thể thuốc  Kháng cholinergic: chống nôn, chống say tàu xe, chống nôn phụ nữ có thai, phối hợp điều trị Parkinson  Kháng α-adrenergic: số thuốc có tác dụng ức chế α-adrenergic → gây giãn mạch, hạ huyết áp thể đứng  Kháng serotonin: tăng cảm giác thèm ăn  Gây tê chỗ: phong bế Na+ mặt tế bào → dùng cho bệnh nhân dị ứng với thuốc gây tê thông thường (promethazin diphenhydramin) Thuốc kháng Histamin H1 15 Chỉ định  Chống dị ứng: viêm mũi dị ứng, mề đay, viêm da dị ứng,viêm da tiếp xúc, phù mạch, ngứa dị ứng, ( đối vs hen phế quản phù mạch thần kinh có tham gia chất TGHH khác nên tác dụng histamin bị hạn chế )  Chống say tàu xe,máy bay  Chống nôn dùng thuốc ung thư(diphenhydramin), nôn sau phẫu thuật(cyclizin), nôn thai nghén(phenothiazin)  Phối hợp điều trị ho (promethazin, diphenhydramin), trị cảm cúm  Tiền mê: phenothiazin, cyclizin Thuốc kháng Histamin H1 16 Tác dụng KMM  Chống định Gây ngủ an thần thuốc hệ I → nguy hiểm lái tàu xe, làm việc cao  Thế hệ I làm tăng tác dụng rượu thuốc ức chế TKTW → chóng mặt, bồn chồn, ù tai, tăng co giật hệ II tác dụng      Mẫn cảm với thuốc Người mang thai, cho bú  U xơ tuyến tiền liệt  Rối loạn tiêu hóa Gây khô miệng, mũi họng kháng cholinergic Có thể gây xoắn đỉnh(terfenadin), loạn nhịp tâm thất  Nhược Tăng nhãn áp Thuốc kháng Histamin H1 17 Nhóm Thế hệ I Thế hệ II Thuốc đại diện diphenhydramin Loratadin Dược động học -hấp thu tốt qua đường uống -hấp thu tốt qua đường uống -phân bố đến mô, quan, não, rau thai sữa mẹ -liên kết mạnh vs protein nên khó qua hàng rào máu não -Chuyển hóa qua gan, thải trừ qua thận không phân bố vào dịch não tủy -chuyển hóa qua gan, thải trừ qua nước tiểu phân Tác dụng Chống nôn, gây tê chỗ, an thần, kháng Muscarinic: - - Trên hô hấp: giãn trơn khí phế quản, giảm tiết dịch hô hấp Trên mạch: co mạch → giảm ngứa, giảm đau TKTW: an thần Gây tê chỗ Giảm dị ứng: viêm mũi viêm kết mạc dị ứng histamin, mày đay - Ít tác dụng TKTW, ko an thần Thuốc kháng Histamin H1 18 Thuốc Chỉ định Tác dụng KMM diphenhydramin Loratadin - - Điều trị dị ứng nguyên nhân Giảm triệu chứng hen mãn tính Giấn đồng tử, liệt thể mi, tăng nhịp tim, giảm tiết nước tiểu Viêm mũi dị ứng, viêm kết mạc dị ứng Ngứa mày đay liên quan đến Histamin Đau đầu, khô miệng, chóng mặt, khô mũi, hắt hơi, viêm kết mạc Chống định - mẫn cảm với thuốc Quá mẫn với thành phần Người mang thai, cho bú thuốc U xơ tuyên tiền liệt Nhược Tăng nhãn áp Thuốc kháng Histamin H2 19 Antihistamin H2 H2 Hình 3: chế tác dụng kháng Histamin H2 Thuốc kháng Histamin H2 Thuốc nhóm Cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin 20 Dược động học Tác dụng - Hấp thu nhanh hoàn toàn qua đường tiêu hóa Chuyển hóa qua gan khoảng 30% Qua dịch não tủy, rau thai sữa mẹ Thải trừ qua thận tren 60% dạng không chuyển hóa - Giảm tiết acid dịch vị tăng tiết histamin, gastrin, thuốc cường phó giao cảm kích thích dây TK X - Tác dụng tăng dần: cimetidin