quá trình đông máu

Q TRÌNH ĐƠNG MÁU L cå chãú bo vãû ca cå thãø, chäúng lải tçnh trảng máút mạu täøn thỉång thnh mảch Nụt tiãøu cáưu nhanh chọng âỉåüc cng cäú båíi hãû thäúng såüi fibrin khäng tan Sỉû tảo thnh fibrin l kãút qu ca chùi phn ỉïng men liãn quan âãún cạc úu täú âäng mạu huút tỉång Nhỉỵng phn ỉïng ny xy trãn bãư màût tãú bo näüi mä, lm cho âäng mạu l hiãûn tỉåüng chè khu trụ åí vãút thỉång thnh mảch Ngoi ra, hiãn tỉåüng hoảt hoạ ngỉåüc tråí lải lm cho dng thạc phn ỉïng âäng mạu tỉû khúch âải v cå chãú bo vãû ca cå thãø phạt huy hãút kh nàng  Quạ trçnh âäng mạu âỉåüc âiãưu ho tảo trảng thại thàng bàòng Nãúu sỉû thàng bàòng ny bë phạ våỵ, s cọ nguy cå chy mạu hay huút khäúi      Yếu tố đơng máu - Các yếu tố hoạt hố tiếp xúc: yếu tố XII, XI, HMWK prekallikrein Các yếu tố phụ thuộc vitamin K: yếu tố II, VII, IX, X (nhóm PPSB) hai chất ức chế sinh lý (protein C protein S) - Các yếu tố dễ bị huỷ Yếu tố V VIII dễ bị huỷ Yếu tố Hàm lượng (mg/dl) Chức Nửa đời sống Phụ thuộc I (fibrinogen) 150-400 Cơ chất ĐM 90 Khơng Khơng II (prothrombin) 10-15 Zymogen 60 Có Khơng V (proaccelerin) 0.5-1 Đồng yếu tố 12- 36 Khơng Khơng VII (proconvertin) 0,1 Zymogen 4- Có Có VIII (chống hemophilia A) < 0.01 Đồng yếu tố 12 Khơng Khơng IX (chống hemophilia B) 3,5 Zymogen 24 Có Có X (Stuart) 0.75 Zymogen 24 Có Có XI 1,2 Zymogen 40 Khơng Có XII (Hageman) 0.4 Zymogen 48- 52 Khơng Có XIII (ổn định fibrin) 2.5 Chuyển amidase 3- ngày Khơng Khơng Prekallikrein 0.3 Zymogen 48- 52 Khơng Có HMWK 2.5 Đồng yếu tố 6,5 ngày Khơng Có vitamin K Có huyết BLOOD PRO-CLOTTING FACTORS: synthesized in liver* *vWF is an exception Factor I Fibrinogen Factor II Factor III Prothrombin Tissue Factor Factor V Factor VII Factor VIII Factor IX Cofactor With TF Activate X & IX Cofactor Christmas - Activates X Factor X Stuart-Prower - Converts prothrombin Factor XI Activates IX Factor XII Hageman - Activates XI Prekallikrein Fletcher - Activates XII HMWKininogen Cofactor Cháút ỉïc chãú âäng mạu sinh l Chất ức chế Nơi tổng hợp Nồng độ huyết tương (mg/dl) Chức Nhóm 1: chất ức chế serin protease hay serpin -Antithrombin Tế bào gan 24  -2Macroglobulin Tế bào gan 215  -1anti trypsin Tế bào gan 290  4.5 -Chất ức chế C1 Tế bào gan 24  -Đồng yếu tố heparin Tế bào gan  2.6 Ức chế thrombin, Xa, IXa, XIa, XIIa, kallikrein Ức chế thrombin, kallikrein Ức chế thrombin, kallikrein, XIa Ức chế kallikrein, XIa, XIII Ức chế thrombin Nhóm 2: hệ thống protein C - Protein C -Thrombomodulin -Protein S Tế bào gan với có mặt vit K 5.0 Làm thối hố Va VIII:Ca 25 Tế bào nội mạc Cùng với thrombin để hoạt hố protein C Tế bào gan với có mặt vit K Là đồng yếu tố protein C, thúc đẩy thối hố Va VIII:Ca        Yếu tố tổ chức Là glycoprotein có hầu hết tổ chức, đặc biệt não phổi.Lliên kết chặt chẽ với phospholipit màng Phức hợp yếu tố tổ chức - phospholipit trở thành đồng yếu tố, hoạt hố yếu tố VII Tiểu cầu Khi bị hoạt hố, TC bề mặt tiếp xúc, để yếu tố đơng máu gắn vào Cung cấp bề mặt điện tích âm để hoạt hố yếu tố tiếp xúc Nội mạc mạch máu - Ở trạng thái bình thường, nội mạc mạch máu khơng thể tạo huyết khối - Nội mạc tham gia điều hồ đơng máu CÅ CHÃÚ ÂÄNG MẠU Âỉåìng âäng mạu näüi sinh - Giai âoản tiãúp xục Cạc úu täú XII, XI, kallikrein, HMWK cäú âënh vo mäüt bãư màût âiãûn têch ám + úu täú XII thnh XIIa (hoảt hoạ) + XIIa xục tạc chuøn prekallikrein thnh kallikrein qua trung gian ca HMWK Kallikrein quay lải xục tạc chuøn úu täú XII thnh XIIa nhiãưu hån + XIIa xục tạc chuøn XI thnh XIa XIa v Ca++ chuøn úu täú IX thnh IXa + IXa + VIIIa + Ca++ v phospholipid xục tạc chuøn úu täú X thnh Xa Intrinsic Pathway Contact (Eg: with glass) XII XIIa XIa XI IXa IX VIIIa PL Ca++ X Xa Clotting factors: the Phospholipid-Calcium dimension Several clotting factors are bound, with the aid of calcium ions, to phospholipids of the membranes of endothelial cells or platelets For example: VIIa TF X Phospholipid Ca 2+ VIIa-TF Xa Ca 2+ VIIa TF VIIa The membrane tethering localises activities to where they are needed, brings components together, structures catalytic activation, and keeps events under some cellular control Clotting factors: Cofactors to augment action I The incorporation of activated cofactors into some of the complexes greatly increases the action of the primary enzyme, e.g., Factor V in prothrombinase complex Prothrombin/ Factor II X VIIa-TF Xa Va Factor V Thrombin Fibrin monomer Fibrinogen/ Factor I Prothrombinase complex Factor V in the prothrombinase complex acts, along with phospholipid tethers and Cacium ion, greatly to accelerate Factor Xa’s cleavage of prothrombin Prothrombin/ Factor II X VIIa-TF Xa Va Thrombin Prothrombinase complex Xa Phospholipid Va Prothrombin Ca 2+ Factor V Thrombin activation: Intrinsic The initiating process is more complicated, involving: Prekallikrein/PK Kininogen XII Pre-kallikrein Kininogen XI Intrinsic Pathway & Factor XII/ Hageman factor XIIa and then proceeds on the surface of platelets, with the assistance of Calcium ions IX XIa Prothrombin/ Factor II IXa Xa X Thrombin Fibrin monomer Fibrinogen/ Factor I Factor XIII Thrombin Factor XIII activated Clotting factors: Cofactors to augment action II The incorporation of activated cofactors into some of the complexes greatly increases the action of the primary enzyme, e.g., Factor VIII in intrinsic X-ase complex XII Pre-kallikrein Kininogen XI Intrinsic Pathway XIIa IX XIa Factor VIII VIIIa Prothrombin IXa Xa X Thrombin X-ase complex IXa X Phospholipid VIIIa Ca 2+ Fibrin monomer Fibrinogen/ Factor I Clinical Manifestations of DIC Microscopic findings in DIC    Fragments Schistocytes Paucity of platelets Hemostasis: Coagulation & Clot Stabilization      Prothrombin Ca++ Fibrinogen Fibrin Polymerization Figure 16-13: The coagulation cascade Stable adhesion Rolling GpIb/VWF activation/aggregation + GpIIb/IIIa GpVI/Collagen Initial adhesion Shear Flow GpIb/VWF VWF VWF VWF collagen collagen VWF VWF collagen VWF collagen VWF VWF VWF VWF collagen collagen VWF collagen VWF collagen Blood Flow VWF VWF VWF VWF collagen collagen VWF collagen VWF collagen XII XIIa XI + XIa IX IXa VIIIa +PL +Ca X Xa Va +PL +Ca Prothrombin Tissue Factor/VIIa Fibrinogen Thrombin Fibrin VWF VWF VWF VWF collagen collagen VWF collagen VWF collagen Blood Flow VWF VWF VWF VWF collagen collagen VWF collagen VWF collagen VWF VWF VWF VWF collagen collagen VWF collagen VWF collagen Blood Flow VWF VWF VWF VWF collagen collagen VWF collagen VWF collagen XII XIIa XI Protein S XIa Protein C IX IXa Protein S VIIIa+Ca+Pl X Xa Va+Ca+Pl TF / VIIa TFPI II Fibrinogen IIa IIa/Thrombomodulin interaction Fibrin Fibrinolysis VIIIa Protein S APC Anticoagulant Protein C Protein S Va IIa Thrombin IIa + Thrombomodulin [...]... thrombin (IIa) Thrombin tảo thnh s giỉỵ vai tr quan trng thục âáøy måí räüng âäng mạu do thrombin tạc âäüng chuøn úu täú XI thnh XIa, úu täú VIII thnh VIIIa v úu täú V thnh Va      2 Đường đơng máu ngoại sinh - Phức hợp yếu tố tổ chức (YTTC) - yếu tố VII YTTC và yếu tố VII kết hợp với nhau với sự tham gia của Ca++ Yếu tố VII được hoạt hố thành VIIa Phức hợp YTTC- VIIa có thể tự hoạt hố yếu tố...   3 Giai đoạn tạo fibrin - Thrombin chuyển fibrinogen thành fibrin Thrombin cũng chuyển yếu tố XIII thành XIIIa Yếu tố XIIIa làm fibrin đang ở dạng hồ tan trở thành fibrin khơng tan - Hai đường đơng máu nội sinh và ngoại sinh khơng hồn tồn tách biệt mà có mối quan hệ chặt chẽ và tác động qua lại lẫn nhau Coagulation cascade Intrinsic pathway XII XI APTT Extrinsic pathway VII IX VIII Prothrombin (II)... Extrinsic-7 (PT) Common Path (TT) FX  FXa Prothrombin Thrombin Fibrinogen  Fibrin Clot formation & retraction Fibrinogen Thrombin Fibrin Mononer Fibrin Polymer F-XIIIa Cross Linked Fibrin ĐIỀU HỒ ĐƠNG MÁU  1 Điều hồ qua vai trò của các serpin  1.1 Antithrombin (AT)  AT bất hoạt phần lớn các serin protease thuộc đường nội sinh (XIIa, XIa, IXa, Xa, thrombin, kallikrein), plasmin và urokinase AT bất...        2 2 - macroglobulin (2- MG) Ức chế 25% hoạt tính thrombin và 50% hoạt tính kallikrein 3 Chất ức chế con đường yếu tố tổ chức (tissue factor pathway inhibitor - TFPI) Ức chế đường đơng máu ngoại sinh 4 Hệ thống protein C (PC) - Bất hoạt Va và VIIIa, do đó kiểm sốt sự sản xuất yếu tố Xa và thrombin Điều hồ hoạt hố PC nhờ 2 chất ức chế PC là PCI và 1antitrypsin - PS làm tăng thêm ái tính... Trypsin Inhibitor 2-Macroglobulin APC Prothrombin Protein S FV FVIIIa FXa PL, Ca2+ FVa Protein C ThrombinThrombomodulin Complex Thrombin Fibrinogen Fibrin     5 Các kháng thể và chất ức chế đơng máu trong bệnh lý - Kháng thể kháng yếu tố VIII: Gặp ở bệnh nhân Hemophilia A được truyền yếu tố VIII, ở 1 số bệnh lý tự miễn dịch như viêm khớp dạng thấp, viêm lt đại tràng - Kháng thể kháng yếu tố IX: