chuyenđê sinh ly prostaglandin

TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA PROSTAGLANDIN Giới thiệu Cùng với phát triển mạnh ngành chăn nuôi, hàng loạt tiến kĩ thuật ứng dụng nhằm phát triển đàn giống, kích thích tăng trưởng, chăm sóc, bảo vệ tăng khả sinh sản cho gia súc phòng trị bệnh cho gia súc mà số liệu pháp sử dụng kích thích tố - liệu pháp sử dụng kích thích tố prostaglandin (PG) PG dùng để điều kiển sinh sản gia súc theo kế hoạch, xử lý trường hợp chậm sinh, vô sinh điều trị số bệnh viêm tử cung có mủ, viêm tử cung mãn, bệnh lý dày-ruột…vv Bên cạnh tác dụng tích cực trên, PG nguyên nhân làm cho tổn thương cục trở nên trầm trọng Vì vậy, việc tìm hiểu nghiên cứu kỹ hormon PG cần thiết quan trọng người chăn nuôi cán thú y Phân tiết cấu trúc hóa học PG PG tiết từ tuyến tiền liệt nhiều loại tế bào khác thể tử cung, phổi, thận, mống mắt, tuyến ức, tụy tạng…vv (Đào Văn Phan, 2001) Các PG cổ điển gồm loại A, B, C, D, E, F, G, H, prostacyclin (PGI hay gọi PGX), Các tromboxan (TXA, TXB) PGF2α PGF1α PGE2 PGE1 PGH2 PGD2 Hình: Công thức 3D PG Sinh tổng hợp PG PG tổng hợp màng tế bào từ phospholipid Khi có tổn thương màng tế bào giải phóng phospholipid tác dụng phospholipase A2 tạo acid béo tự không bão hòa (AA, acid dihomo γ linolenic, acid eicosapentanoic - tiền chất PG) Các AA tự chuyển hóa theo hai phương thức chính: tác dụng cyclooxygenase, chuyển hóa cyclooxygenase thấy nhiều mô, chuyển hóa theo đường lipoxygenase xảy chủ yếu bạch cầu (Lê Đình Roanh Nguyễn Đình Mão, 1997) Cyclooxygenase xúc tác để phân tử O2 gắn vào AA, sau AA đóng vòng oxy hóa để tạo endoperoxid intermediate PG2, enzym xúc tác để giáng phân PG thành PGH2 PGH2 sau phản ứng với số enzym khác (isomerase) để tạo PG theo sơ đồ sau: Hình: Sơ đồ sinh tổng hợp PG Tác dụng dược lý PG Tác dụng dược lý PG khác nhau, thay đổi tùy theo loại, tùy theo liều lượng, tùy theo loài vật giới tính Trong số PG PGF2α, PGE2, prostacyclin tromboxan nghiên cứu nhiều (Đào Văn Phan, 2001) Tác dụng PG rộng, tác dụng nhiều mô: Trên tim mạch: - PGE PGA có tác dụng giãn mạch mao động mạch, vòng trước mao mạch vòng sau mao tĩnh mạch, làm đỏ mặt, nhức đầu, hạ huyết áp Các tĩnh mạch lớn không chịu ảnh hưởng PGE - PGD2 gây giãn mạch co mạch Ở nồng độ thấp phần lớn mạch giãn (mạch tạng, mạch vành mạch thận) có mạch phổi lại co - PGF2α gây co động mạch tĩnh mạch phổi - Tromboxan A2 gây co mạch mạnh - Leucotrien (LT): LTC4 LTD4 gây hạ huyết áp Tác dụng quan trọng LT làm thoát huyết tương mao mạch histamin tới 100 lần Trên máu: - PGI2 ức chế ngưng kết tiểu cầu - TXA2 làm ngưng kết tiểu cầu - LTB4 tác nhân hoá hướng động mạnh với bạch cầu đa nhân, bạch cầu ưa acid bạch cầu đơn nhân - PG ức chế chức phận tăng sinh lympho kìm hãm đáp ứng miễn dịch PGE2 ức chế biệt hoá lympho B, tăng sinh lympho T giải phóng lymphokin Trên trơn: Trên trơn khí-phế quản: - Các PGF PGD2 gây co PGE gây giãn - Prostaglandin peroxid(PGG PGH) TXA2 gây co khí quản - PGI2 gây giãn đối kháng với tác nhân gây co khí phế quản - LTC4 LTD4 gây co phế quản mạnh histamin 100 lần Trên trơn tử cung: - Các PGF gây co tử cung gia súc có thai thai - Các PGE gây co tử cung gia súc có thai làm giãn tử cung gia súc thai - PGE mạnh PGF 10 lần PGE2 PGF2α dùng lâm sàng để thúc để gây sẩy thai thúc đẻ Trên trơn ống dẫn tinh: - PGF2α gây co trơn ống dẫn tinh, xoang chứa tinh trơn niệu đạo để thực động tác phóng tinh giúp cho việc đẩy tinh dịch vào đường sinh dục với tốc độ cao, tạo đợt co bóp mãnh liệt lượng tinh dịch phóng hết Khi tinh dịch vào đường sinh dục PGF2α lại gây co trơn tử cung mạnh để đẩy tinh trùng vào sâu đường sinh dục Trong thực tế người ta bổ sung PGF2α vào liều tinh để làm tăng tỷ lệ thụ thai (Việt Nam chưa thực hiện) Trên nhu động ống tiêu hoá: - Các PGE PGF gây co thắt dọc dày ruột vòng thường lại giãn tác dụng PGE co thắt với PGF - PGG, PGH, TXA2, PGI2 gây co bóp ruột yếu PGE, PGF - Các LT gây co bóp mạnh ruột Trên tiết dày ruột: - PGE ức chế tiết acid dày tác dụng kích thích thức ăn, histamin gastrin Mặt khác kích thích sản xuất dịch nhầy gây giãn mạch tác dụng bảo vệ niêm mạc dày Trên thận: - PGE2 PGI2 làm tăng dòng máu tới thận gây lợi niệu tăng thải Na+ K+ Cùng với PGI2 PGD2, PGE gây tiết renin tác dụng kích thích trực tiếp lên tế bào hạt cạnh cầu thận - TXA2 làm giảm dòng máu tới thận giảm sức lọc cầu thận Hình: Tác dụng PG Một số chế tác dụng PG Cơ chế gây viêm PG Hình : Cơ chế gây viêm PG chống viêm NSAIDs Cơ chế gây sốt PG Hình: Cơ chế gây sốt PG hạ sốt NSAIDs Cơ chế gây động dục PG Các kích thích bên tác dụng lên vùng đồi, làm vùng đồi tiết GnRH vào hệ thống động mạch vùng đồi-tuyến yên, kích thích tuyến yên tiết FSH, FSH theo hệ thống tuần hoàn tới buồng trứng kích thích nang noãn phát triển chín, sau LH tiết kết hợp với FSH estrogen nang noãn tiết làm trứng rụng, trứng rụng làm FSH, LH, estrogen giảm Ngoài ra, LH tác dụng lên thể vàng làm phân tiết progesteron, progesteron estrogen tác dụng lên tử cung làm thú động dục Nếu trứng không thụ tinh thể vàng tồn vòng 10-12 ngày, tiết progesteron kích thích nội mạc tử cung tiết PGF2α gây thoái hóa thể vàng dẫn tới hàm lượng progesteron giảm, tuyến yên tiết FSH, LH gia súc động dục trở lại Nếu trứng thụ tinh thể vàng tiếp tục tồn tiết progesteron nuôi dưỡng thai, ức chế phân tiết PGF2α từ nội mạc tử cung, thai tuyến thượng thận tiết progesteron Hàm lượng progesteron cao kết hợp với tồn thai tử cung ức chế tuyến yên tiết FSH, LH (Lê Văn Thọ Đàm Văn Tiện, 1992) Hình: Cơ chế gây động dục Thuốc ức chế PG Thuốc chống viêm giảm đau không steroid – NSAIDs (non steroid antiinflammation drugs) Theo Bùi Thị Thơ Nghiêm Thị Anh Đào (2005), NSAIDs có tác dụng sau: Tác dụng chống viêm NSAIDs Có tác dụng hầu hết loại viêm không kể đến nguyên nhân Cơ chế chống viêm NSAIDs: - Ức chế sinh tổng hợp PG ức chế COX làm giảm tổng hợp PGE2 PGF1α chất trung gian hóa học phản ứng viêm - Tại ổ viêm trình thực bào, đại thực bào làm giải phóng enzym lysosom (hydrase, phosphatase acid, collagenase…vv) làm tăng thêm trình viêm NSAIDs có khả làm bền vững màng lysosom nên ngăn cản giải phóng enzym phân giải ức chế trình viêm - Một số chế khác: ức chế di chuyển bạch cầu, ức chế phản ứng kháng nguyên – kháng thể Tác động giảm đau NSAIDs Thuốc có tác dụng với chứng đau nhẹ viêm khớp, viêm cơ, viêm dây thần kinh, đau răng… Không có tác dụng với đau nội tạng Cơ chế giảm đau NSAIDs: ức chế COX làm giảm tổng hợp PGE2 nên giảm tính cảm thụ đầu dây thần kinh cảm giác với kích thích gây đau Tác dụng hạ sốt NSAIDs - Thuốc không gây hạ thân nhiệt người bình thường, thuốc làm tăng trình thải nhiệt giãn mạch da, tăng tiết mồ hôi…vv - Cơ chế hạ sốt NSAIDs: ức chế COX làm giảm tổng hợp PG (PGE1, PGE2) giảm trình gây sốt Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu PG - Trong màng tiểu cầu có nhiều tromboxan synthetase enzym giúp chuyển endoperoxyd PGG2, PGH2 thành tromboxan A2 - gây ngưng kết tiểu cầu - Cơ chế chống ngưng kết NSAIDs: ức chế tromboxan synthetase, làm giảm tổng hợp tromboxan A2 tiểu cầu chống ngưng kết tiểu cầu Hình: Cơ chế chống ngưng kết tiểu cầu NSAIDs Thuốc corticoid Các thuốc corticoid ức chế phospholipase A2 nên ức chế tạo thành AA, ức chế tổng hợp PG LT NSAIDs ức chế COX nên ức chế tổng hợp PG, AA tạo thành nên tăng tổng hợp LT gây tác dụng phụ NSAIDs (hen suyễn) Hình: Cơ chế ức chế PG thuốc corticoid Ứng dụng PG Kích thích động dục gia súc có chu kỳ động dục bình thường, chậm động dục hay không động dục sử dụng kỹ thuật lên giống đồng loạt… Người ta dùng PG PG kết hợp với progesteron tiêm liều PG vào cuối thời gian ngắn (56 ngày) cho ăn MGA - chế phẩm có chứa progesteron -> thú không động dục động dục trở lại (Nguyễn Xuân Trạch, 2003) Hình 2.11 Kết so sánh việc kết hợp PG với progesteron không kết hợp progesteron để gây động dục gia súc (aes.missouri.edu) Làm tăng khả thụ tinh gia súc thông qua protein thụ quan LPA (lypophosphatidic acid) 10 Hình: Cơ chế tác dụng PG việc tăng khả thụ tinh gia súc Sử dụng làm thuốc phá thai người: sử dụng hợp chất PGE tổng hợp Misoprotol, gemeprost đặt âm đạo với liều 1mg, cần đặt thêm liều tối đa liều, kết thành công 97% sản phụ có thai 56 ngày Kích thích gia súc đẻ Bảo vệ niêm mạc dày: Misoprostol (PGE1) Kết luận Các PG coi hormon mô, tác dụng sinh vật chúng chủ yếu chỗ, nơi chúng tổng hợp Acid arachidonic tiền chất tổng hợp PG PG có nhiều loại nên tác dụng rộng đa dạng Vì vậy, PG khó sử dụng điều trị, dùng PG chỗ số trường hợp hạn chế tiêm vào âm đạo, tiêm vào tử cung màng ối để gây sẩy thai, thúc đẻ…vv 11 12 [...]... một liều tối đa 5 liều, kết quả thành công 97% ở sản phụ có thai dưới 56 ngày Kích thích gia súc đẻ Bảo vệ niêm mạc dạ dày: Misoprostol (PGE1) Kết luận Các PG được coi là những hormon của mô, tác dụng sinh vật của chúng chủ yếu là tại chỗ, ngay tại nơi chúng được tổng hợp ra Acid arachidonic là tiền chất tổng hợp PG PG có rất nhiều loại nên tác dụng của nó rất rộng và đa dạng Vì vậy, PG còn khó sử dụng