tài liệu dành cho sv dược Erythromycin is an established antibiotic effective against a broad spectrum of Grampositive bacterial pathogens and is natively produced from the soildwelling bacterium Saccharopolyspora erythraea
CON ĐƯỜNG SINH TỔNG HỢP ERYTHROMYCIN TRONG TẾ BÀO Quá trình lên men • Giai đoạn chuẩn bị dịch lên men: - Giống: giống công nghiệp S Erythreus bảo quản lâu dài dạng đông khô, bảo quản siêu lạnh -700 độ C bảo quản nito lỏng - Nhân giống: giống từ môi trường bảo quản cấy chuyền môi trường thạch hộp để hoạt hóa thu nuôi bào tử Dịch huyền phù bào tử thu tiếp tục cấy chuyển tiếp sang môi trường bình tam giác, sang thiết bị nhân giống nhỏ, qua thiết bị nhân giống trung gian Và cuối thiết bị nhân giống sản xuất Yêu cầu giai đoạn này: - Đảm bảo cung cấp đủ lượng giống cần thiết hoạt lực cao, chất lượng đảm bảo thời điểm cho công đoạn nhân giống - Cung cấp đủ lượng giống đạt yêu cầu kĩ thuật cho lên men sản xuất Môi trường lên men: Thành phần môi trường lên men: - Glucose: 5% - Bột đậu: 3,0 - (NH4)2SO4: 0,3 - NaCl: 0,5 Môi trường lên men sau pha xong phải trùng lọc bơm lên thùng lên men - Thiết bị lên men: Phải vô khuẩn trước đem vào sử dụng Thường trùng nhiệt 2,5-3,0 at thời gian 3h Kết hợp khử khuẩn hệ thống ống dẫn, khớp nói, van, phin lọc, tất thiết bị phụ trợ khác - Không khí lọc máy lọc khí để tránh nhiễm tạp bơm vào thùng lên men • Phương pháp lên men: - Kĩ thuật lên men chìm → Thường sử dụng có nhiều ưu điểm vượt trội: + có khả giới hóa, đại hóa + trình xảy cách liên tục, kiểm soát yếu tố ảnh hưởng trình lên men + diện tích sử dụng ít, hiệu suất cao - Phương thức lên men gián đoạn: Tiến hành lên men mẻ, tính toán pha trộn nguyên liệu theo mẻ cấp vào thùng lên men, sau lên men xong lấy dịch theo mẻ Các yếu tố ảnh hưởng đến trình lên men: + Nhiệt độ: Ảnh hưởng lớn đến khả sinh trưởng tổng hợp chất kháng sinh xạ khuẩn Đa số cạ khuẩn phát triển tốt nhiệt độ 28-30oC nhiệt độ tối ưu cho sinh trưởng tổng hợp chất kháng sinh nằm khoảng từ 18-28oC Do nhiệt độ cao chất kháng sinh dễ bị phân hủy nên tiến hành lên men nhiệt độ thấp để xạ khuẩn phát triển tốt khả tổng hợp kháng sinh cao Nhiệt độ cho trình lên men erythromycin 28oC + pH: Tác động trực tiếp đến hệ keo tế bào, hoạt lực enzym pH kiềm hay acid ức chế trình sinh tổng hợp kháng sinh pH tối ưu cho sinh tổng hợp kháng sinh pH trung tính Trong lên men erythromycin pH= 7,5 + Oxy: Xạ khuẩn loài vi sinh vật có nhu cầu oxy cao loài sinh vật khá, giai đoạn nhân giống Thể tích khí cấp cho lên men erythromycin 0,4 V khí/ V dịch phút Tách tinh chế sản phẩm Dịch lên men ↓ làm lạnh pH 2,5-3 Lọc ↓ Chiết butyl acetat Dd NaCl hay Na2SO4 Cô Kết tinh 40oC Erythromycin Ứng dụng y học ◊ Erythromycin thuốc kháng sinh phổ biến thị trường, sử dụng dạng viên nén, dạng cốm đóng chai • Erythromycin điều trị bệnh nhiễm khuẩn viêm phế quản, viêm ruột, hạ cam, bạch hầu, viêm phổi, viêm kết mạc trẻ sơ sinh viêm kết mạc chlamodia, viêm phổi, viêm xoang, phối hợp với neomycin để phòng nhiễm khuẩn tiến hành phẫu thuật ruột • Thuận lợi tetracyclin dòng cho người mang thai trẻ em, có ích để điều trị bệnh viêm phổi không điển hình chlamydia H Inluenzae • Dùng cho người bị dị ứng với kháng sinh beta-lactam nên dành riêng cho người bị dị ứng với penicillin, không kháng thuốc tăng đến mức không kiểm soát • Dùng thay penicillin dự phòng dài hạn thấp khớp cấp