BÀI 3 SỬ DỤNG KHÁNG SINH HỢP LÝ (VI KHUẨN, SỰ KHÁNG SINH VÀ NHIỄM TRÙNG BỆNH VIỆN)

BI S DNG KHNG SINH HP Lí (VI KHUN, S KHNG SINH V NHIM TRNG BNH VIN) Thi gian: tit hc (5 tit lý thuyt, tit thc hnh) MC TIấU Sau hc hun hc viờn trỡnh by c: Vi h bỡnh thng c th ngi v lit kờ nhng vi khun gõy bnh thng gp Nhim trựng bnh vin v cỏc bin phỏp phũng chng nhim trựng bnh vin nh ngha v khỏng sinh; xp loi thuc khỏng khun v c ch tỏc dng nhm la chn khỏng sinh hp lý Ngun gc s khỏng khỏng sinh; kh nng lan truyn v cỏc bin phỏp ngn nga s gia tng vi khun khỏng NI DUNG MT S NẫT V VI KHUN HC 1.1 Vi h bỡnh thng c th ngi Ph vi khun thng gp trờn c th ngi Ming Hu hng Actinomyces + + Bacteroides (k khớ) + + Tờn vi khun Da Mi Bifidobacterrium Clostridium (k khớ) Sinh ng tiờu dc hoỏ di ngoi Tit niu m o trc + +++ + +++ (+) + +++ + (+) + (+) (+) (+) (+) Corynebacterrium + ++ + + (+) ++ +++ +++ Enterobacteriaceae (+) (+) (+) (+) + + ++ + ++ + ++ + + + (+) ++ Fusobacterium (k khớ) Haemophilus + + +++ Lactobacillus (+) + + + (+) (+) +++ (+) + (+) (+) +++ ++ (+) (+) + (+) (+) Mycoplasma Mycobacterium + (+) Neisseria (+) (+) + + (+) + + (+) Peptococcus (k khớ) (+) (+) + + (+) + + +++ Staphylococcus (t cu vng) + +++ +++ +++ (+) + ++ (+) ++ ++ (+) +++ +++ +++ aureus S epidermidis (t cu da) +++ +++ 46 Sinh ng tiờu dc hoỏ di ngoi Tờn vi khun Da Mi Ming Hu hng Liờn cu nhúm A (+) + + (+) E faecalis (cu khun ng rut, liờn cu(+) nhúm D) (+) (+) (+) + Liờn cu nhúm viridans + + + (+) + + (+) + (+) + S.pneumoniae (ph cu) Candida (nm) - (+) Tit niu m o trc (+) (+) + ++ + (+) ++ + + (+) (+) (+) + S lng vi khun Vớ d: + Trờn da 106/cm2 + Trong ming 109/ml nc bt + Trong tỏ trng v hnh tỏ trng 104/ml (nhiu liờn cu v lactobacili) + Trong i trng 1011/g phõn khụ + Trong õm o 107/ml dch - Tu tng a im m t l vi khun k khớ v a khớ cú khỏc nhau, vớ d: + 10:1 da, ng tit niu, phn sinh dc ngoi, õm o + 30:1 niờm mc ming + 100 - 1000:1 i trng C s ca s cựng chung sng ny l: Cỏc vi khun s dng oxy to mụi trng vi khớ hu k khớ cn thit cho cỏc vi khun k khớ mi a im u cú cỏc vi khun gõy bnh c hi, ngha l mt chỳng ri ni thng trỳ v xõm nhp vo ni khỏc (b phn c th) hoc mụ t bo khỏc chỳng cú th tr thnh tỏc nhõn gõy bnh nguy him (nht l nhng ngi gim sc khỏng) Vớ d i trng l ni "d tr" nhiu tỏc nhõn gõy bnh (hng trm loi vi khun khỏc nhau); c bit nguy him l: - Cỏc vi khun ng rut mang cỏc plasmid khỏng (gi l R - plasmid) v - Cỏc vi khun k khớ gõy nhim trựng mỏu v viờm cú m nh Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Clostridium perfringens Mi mt ln iu tr bng khỏng sinh l mt ln tỏc ng vo s cõn bng ca vi h bỡnh thng; vi khun nhy cm vi khỏng sinh s b tiờu dit; di ỏp lc chn lc vi khun khỏng khỏng sinh c gi li v lm mt s cõn bng cho c th ngi Mt cõn bng vi h bỡnh thng cng cú th phỏt trin thnh bnh, vớ d viờm i trng gi mc Clostridium difficile hoc ri lon tiờu hoỏ sau dựng khỏng sinh ph rng ng ung di ngy 1.2 Khỏi quỏt v chuyn hoỏ to nng lng - Hiu (a) khớ: Vi khun s dng oxy t ca khớ tri, vớ d trc khun m xanh, vi khun t - a k khớ tu tin: Khụng nht thit cn oxy t do, khụng cú O2 cng phỏt trin tt, vớ d cỏc trc khun ng rut (Enterobacteria), t cu 47 - Vi hiu khớ: Phỏt trin tt nht iu kin thiu O2, vớ d Haemophilus, ph cu, lu cu - K khớ: Khụng s dng oxy, thm O2 l c i vi chỳng (cỏc sn phm chuyn hoỏ bng quỏ trỡnh ny thng cú mựi thi), vớ d Bacteroides, clostridia, peptostreptococci 1.3 Mt s vi khun gõy bnh hay gp T cu (staphylococci): Thuc vi h bỡnh thng trờn da, mi, ng tiờu hoỏ Chỳng l nhng vi khun hỡnh cu (cu khun), Gram - dng v cú th gõy nhiu loi bnh, ú hay gp l nhim trựng vt thng, nhim trựng cú m, nhim trựng mỏu Cú loi t cu hay gp, ú l - T cu vng - Staphylococcus aureus: Luụn cú enzym coagulase v cú xu hng khỏng khỏng sinh cao - T cu da - Staphylococcus epidermidis (trc õy c gi l t cu trng - S albus) khỏc t cu vng l coagulase (-); thng hay thy canule, catheter v cỏc phu thut cy ghộp tim, xng - T cu hoi sinh - Staphylococcus saprophyticus hay gp ng tit niu, cng coagulase (-) Rt nguy him l t cu vng khỏng methicilin - Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) vỡ chỳng thng khỏng a khỏng sinh Trc khun ng rut (Enterobacteria): Gm nhiu thnh viờn thuc h vi khun ng rut - Enterobacteriaceae; ú hay gp nht l Escherichia coli, ngoi cũn hay gp Proteus vỡ chỳng l nhng vi khun sng cng sinh v hoi sinh ng rut; thm mỏy th cũn gp Klebsiella ú l cỏc trc khun, Gram -õm v cng cú xu hng khỏng khỏng sinh cao Pseudomonas l cỏc trc khun Gram - õm, hay thy cỏc b cha v ng dn nc Vi khun hay gp nht l trc khun m xanh - Pseudomonas aeruginosa õy l vi khun khỏng hu ht cỏc khỏng sinh thụng dng nhng cú th cũn nhy cm vi cỏc penicillin chng Pseudomonas (antipseudomonal penicillins) v aminoglycosid c tr Vi khun k khớ (anaerobe) bao gm nhiu loi khỏc Hay gp l cỏc vi khun sau õy: - Bacteroides l cỏc trc khun Gram - õm, k khớ; hay gp nht l B fragilis thuc vi h ng rut v thng cú mt cỏc nhim trựng hn hp bng, khung chu thm cú th gõy nhim khun mỏu - Clostridia l cỏc trc khun Gram - dng, k khớ, cú sinh nha bo v tn ti rut ngi v ng vt; chỳng cú mt nc ao h k c nc bin, t, bi, c trờn qun ỏo Hay gp nht l Clostridium perfringens gõy hoi th, C tetanus gõy un vỏn õy l nhng vi khun gõy bnh bng c t nờn ht sc nguy him - Peptococci v Peptostreptococci l nhng cu khun, Gram - dng, k khớ; cú mt vi h bỡnh thng õm o, ng rut, hng, ming v sinh dc - tit niu Chỳng thng phi hp vi cỏc vi khun a v k khớ khỏc cỏc apxe, nhim trựng vt thng v cú th c nhim khun mỏu Mt s vi khun khỏc cng hay gp cỏc bnh phm ngoi khoa l Enterococci (cu khun ng rut); nguy him nht l Enterococcus faecalis khỏng vancomycin vựng rng hm mt cũn cú th gp Actinomyces Mt s vi khun hay gp cỏc bnh phm ngoi khoa Cỏc bnh phm hay gp ca ngoi khoa l cỏc dch, m, cht tit v apxe 48 - Trong bnh phm vựng bng hay gp cỏc trc khun ng rut, trc khun Gram - õm k khớ v clostridia - Trong bnh phm apxe hay gp nhiu loi, n hoc phi hp: cu khun Gram dng, trc khun Gram - õm; tu v trớ cú th cú vi khun k khớ v amip - Trong bnh phm t da v di da (subcutaneous): + Thng t cu + Da, h: Cú th cú liờn cu tan mỏu bờta hoc t cu + Vt thng, nhim trựng bnh vin: Vi khun thuc vi h trờn da hoc vi h ng rut Nu sinh thit hay gp trc khun ng rut Nờn gi sch vt loột vỡ cú th vi khun t loột vo mỏu - Bnh phm t vt bng: Hay gp t cu, trc khun m xanh v trc khun ng rut Theo bỏo cỏo ca Vin bng Quc gia (nm 1992 - 1993): T cu 26,9%; Proteus 25,0%; trc khun m xanh 21,3% Bnh vin Vit Nam - Thy in Uụng Bớ - Qung Ninh (1991 - 1995): T cu 51,6%, trc khun m xanh 40,2% Bnh vin Thỏi Bỡnh (1995 - 1997): T cu 60,9%, trc khun m xanh 25,1% - Bnh phm dch: Bỡnh thng cỏc dch nh dch mng phi, dch bao khp, dch mng tim, tỳi hot dch l vụ trựng Nu b nhim trựng thỡ cú th gp vi khun, virus v nm Thng l mt loi vi sinh vt nhng cú th gp loi gõy nờn Nu dch mng phi thỡ vi khun hay gp l ph cu, liờn cu, Haemophilus influenzae, cu khun k khớ hay Bacteroides NHIM TRNG BNH VIN (nosocomial infection) 2.1 Khỏi nim Nhim trựng (infection) l khỏi nim chung ch s nhim vi sinh vt Cn nguyờn gõy bnh l vi khun thỡ gi l nhim khun; cn nguyờn l virus thỡ gi l nhim virus Tỏc nhõn gõy nhim trựng bnh vin cú th l vi khun hoc virus hoc ký sinh trựng Hay gp v úng vai trũ quan trng hn l cỏc cn nguyờn vi khun Vỡ vy, nhiu ti liu núi v nhim trựng bnh vin ngi ta thng ngh ti nhim khun bnh vin Theo nh ngha ca Trung tõm kim soỏt v phũng bnh M (Center for Disease Control and Prevention USA - CDC) thỡ: Nhim trựng bnh vin l mt nhim trựng ti ch hay ton thõn phn ng vi s cú mt ca tỏc nhõn gõy bnh (hoc c t ca nú) m nú cha cú mt hoc cha c bnh lỳc nhp vin Mt cỏch s lc cú th núi: Nhim trựng bnh vin l mt nhim trựng m ngi bnh mc phi nm iu tr bnh vin Hu ht cỏc nhim khun bnh vin (NKBV) thng xy sau nhp vin ó 48 gi hoc lõu hn (48 gi l thi gian c trng cho giai on bnh) Tuy th, mi loi vi khun gõy bnh li cú thi k bnh khỏc nhau; hn na cũn ph thuc vo sc khỏng ca ngi bnh, nờn mi trng hp NKBV cn c ỏnh giỏ riờng r bng cỏc chng c cú liờn quan vi vic iu tr bnh vin kt lun l NKBV phi da trờn c s: - Th nht: Nhng cn c xỏc nhn s cú mt v xp loi NKBV phi l phi hp ca nhng bng chng lõm sng v kt qu xột nghim + Chng c lõm sng c chia thnh: Quan sỏt trc tip v trớ nhim khun hoc l hp ca cỏc d liu nh bnh ỏn 49 + - Kt qu xột nghim bao gm: Kt qu nuụi cy vi khun, test phỏt hin khỏng nguyờn hoc khỏng th hay quan sỏt bng kớnh hin vi Thụng tin h tr l kt qu cỏc xột nghim khỏc nh X- quang, siờu õm, ni soi, sinh thit Th hai: Chn oỏn ca bỏc s lõm sng hay bỏc s phu thut hoc kt lun sau hi chn Cú tỡnh c bit c xem xột l NKBV: - Nhim trựng mc phi bnh vin nhng khụng cú bng chng cho n lỳc vin - Nhim trựng tr s sinh i qua ng V tỡnh c bit khụng c coi l NKBV: - Nhim trựng cú liờn quan vi bin chng hay m rng nhim trựng cú sn nhp vin, tr cú s thay i tỏc nhõn gõy bnh hoc cú triu chng rừ rng ca mt nhim trựng mi - Nhim trựng tr s sinh truyn qua rau thai (vớ d giang mai bm sinh) v cú bng chng vũng 48 gi sau sinh Cng khụng c coi l NKBV nu: - Ch cú hin tng vi khun nhp c v cú mt trờn da, niờm mc hay vt thng h m khụng gõy triu chng lõm sng no - Hoc hin tng viờm mụ phn ng vi tn thng hay phn ng vi hoỏ cht 2.2 Hu qu ca nhim trựng bnh vin Nhim trựng bnh vin l mt nhng ln ca truyn nhim hc trờn ton th gii Nú cú ý ngha to ln v luụn t yờu cu i vi mi cỏn b y t Mt nghiờn cu ca T chc Y t th gii 47 bnh vin ca 14 nc cú ngun nhõn lc hn ch (t 1983 n 1985) cho bit, t l nhim trựng bnh vin l - 21%, tc l cú - 21 ngi s 100 ngi bnh vin b nhim trựng bnh vin T l mc l khỏc mi nc v mi bnh vin Cỏc bnh vin Trung ụng v ụng Nam cú t l mc cao hn cỏc bnh vin chõu u Mt nghiờn cu v nhim khun vt m 72 bnh vin vi 14.966 bnh nhõn ti Cng ho liờn bang c (nm 1994) cho thy tn sut mc l 1,61% Nhim trựng bnh vin gõy hu qu: - Kộo di thi gian nm iu tr ti bnh vin (cựng cỏc hu qu nú gõy cho gia ỡnh v xó hi) - Tng chi phớ chm súc v thuc, nht l khỏng sinh - Tng nguy c t vong (gp - ln, nu nhim trựng bnh vin l viờm phi hoc nhim khun mỏu) Thờm vo ú l: Vic s dng khỏng sinh bnh vin khụng ỳng s cng lm thỳc y vic chn lc vi khun khỏng v lm gia tng s khỏng khỏng sinh ca cỏc vi khun cú kh nng gõy NKBV NKBV cú th xy l t (tng khoa, phũng) nhng cng cú th xy thnh dch mt bnh vin hay nhiu bnh vin (vớ d cựng s dng mt sn phm b nhim trựng nh dch truyn) 50 2.3 Nguyờn nhõn 2.3.1 T phớa ngi bnh Nhng i tng cú nguy c cao mc nhim trựng bnh vin l nhng ngi bnh cú suy gim sc khỏng v cú chu nhng can thip y hc Thng hay gp : - Ngi b bnh nng - Ngi cao tui hoc tr non - Ngi b bnh suy gim dch hoc dựng thuc c ch dch - Ngi bnh c th mỏy, t sonde, t catether tnh mch 2.3.2 T phớa nhõn viờn y t - Khụng thc hin nghiờm chnh cỏc nguyờn tc vụ trựng, khụng m bo an ton truyn mỏu - Lm dng: Cỏc th thut, khỏng sinh, thuc c ch dch - Mụi trng bnh vin khụng m bo v sinh, qun lý bnh phũng khụng tt Vỡ vy, t l mc NKBV hay gp cỏc khoa hi sc cp cu, khoa ngoi, ph sn, tit niu, v trớ thng hay gp l viờm nhim ng tit niu, nhim khun vt m, viờm phi v nhim trựng mỏu 2.3.3 Tỏc nhõn gõy bnh Tỏc nhõn gõy bnh cú th l vi khun, virus hoc nm, nhng phn ln l vi khun (> 90%) Cỏc vi khun hay gp l: - Cu khun Gram - dng: + T cu (t cu vng, t cu da) + Liờn cu ng rut - Trc khun Gram - õm: + Trc khun ng rut: E coli, Enterobacter, Proteus, Klebssiella + Trc khun m xanh Pseudomonas aeruginosa) + V nhiu vi khun khỏc Hỡnh ng lõy truyn vi sinh vt gõy bnh qua tip xỳc trc tip v khụng khớ 51 Cỏc vi khun l cn nguyờn NKBV u khỏng khỏng sinh cao vỡ c tip xỳc, chn lc thng xuyờn mụi trng bnh vin Cn nguyờn virus cú th gp l cỏc virus lõy truyn qua ng hụ hp (virus cỳm , Adenovirus), virus lõy truyn qua ng mỏu nh virus viờm gan B 2.3.4 Ngun gc cn nguyờn gõy bnh Trờn c a ngi bnh ó b suy gim sc khỏng hoc/v can thip, cu trỳc gii phu bỡnh thng v hng ro bo v t nhiờn (da, niờm mc) b tn thng, vi khun cú th t chớnh c th ngi bnh (ni sinh) hoc t bờn ngoi (ngoi sinh) xõm nhp vo c th - Ngun gc ni sinh (endogenous): + L cỏc vi sinh vt gõy nhim trựng c hi thuc vi h bỡnh thng trờn da, niờm mc, t ng tiờu hoỏ hay tit niu Hay gp l t cu, liờn cu trờn da v cỏc trc khun ng rut hoc trc khun hoi th sinh hi (Clostridium perfringens) + - Nhng ngi bnh nm lõu ngy v suy gim sc khỏng d b nhim khun hụ hp di hớt phi dch ng hụ hp trờn (hu, hng) ú cú vi khun gõy bnh c hi nh ph cu, Haemophilus influenzae, Klebssiella Ngun gc ngoi sinh (exogenous): Vi sinh vt t mụi trng hoc t ngi bnh khỏc hay t nhõn viờn y t qua tip xỳc trc tip â (nh bt tay, hụn) hoc giỏn tip (qua dựng cc, bỏt, a) hoc qua khụng khớ âđ, thc n, nc xõm nhp vo ngi bnh Vớ d nhng vi sinh vt bỏm trờn nhng git nc ln ho, ht hi, núi bn hoc bỏm trờn nhng git nc nh l lng â hoc ht bi đ theo khụng khớ vo ngi bnh; trc khun m xanh nhim ngun nc; vi khun Acinetobacter mỏy th khụng c kh trựng tt; vi khun t bn tay cỏn b y t 2.3.5 ng lan truyn Bng nhiu ng khỏc 52 - Qua tip xỳc vi vt b nhim: Cỏc dựng vt dng, qun ỏo, vi, thit b v sinh - Khụng khớ - Bn tay - ng tiờm, truyn tnh mch, t sonde, catheter - Cỏc cụn trựng nh giỏn, rui, kin Vi h bỡnh thng nhp c v phỏt trin(colonisation) Nhõn viờn y t Ngi n thm Mỏy múc, vt liu, vt, mụi trng (khụng khớ, nc,) Can thip (Sonde, thụng khớ) Tip xỳc To lung khớ Ngi bnh (bnh nng, gim dch) Nhim trựng bnh vin Hỡnh S tng quỏt v nhim trựng bnh vin 2.4 Cỏc bin phỏp phũng chng nhim trựng bnh vin Nguyờn tc chung l ct t ng lan truyn, gim thiu ngun tỏc nhõn gõy bnh, bng cỏch: - Thc hin trit cỏc nguyờn tc tit trựng v kh trựng: + Tt c cỏc vt dng a vo c th ngi bnh u phi c tit trựng; vớ d dng c phu thut, bm v kim tiờm, dõy v dch truyn, dng c thm dũ (ni soi) + Tuõn th tuyt i cỏc nguyờn tc v thao tỏc vụ trựng phu thut, tiờm truyn + Kh trựng ỳng k thut cỏc mỏy múc, vt dng khụng th tit trựng c (vớ d mỏy th) - Thc hin tt cỏc bin phỏp v sinh bnh vin i vi mụi trng (nc, khụng khớ, b mt) - Bn tay sch (vớ d tay sch v xoa dung dch cn sỏt khun trc v sau thm khỏm hoc chm súc ngi bnh) - Nõng cao th trng ngi bnh, chm súc v dinh dng tt THUC KHNG SINH 3.1 Mt s khỏi nim Nm 1928, Fleming phỏt hin nm Penicilium notatum dit c Staphylococcus aureus bnh vin Saint Marie Nm 1940, nhúm nghiờn cu Oxford (Flory, Chain v Hartley) ó tinh ch c penicilin v m k nguyờn dựng khỏng sinh iu tr bnh nhim trựng n cú trờn 2000 cht khỏng sinh ó c xỏc nh, song ch mt s ớt (khong 50) ú c dựng iu tr bnh ngi 53 Theo Meyers, khỏng sinh l nhng cht cú tỏc dng c ch s trao i cht, m thot u l cỏc t bo sng phn nhiu l vi sinh vt, c bit l cỏc loi nm Streptomycetes tit Nhng n nhiu dn xut ca nhng cht ny thu c sau nhng bin i hoỏ hc bng ng bỏn tng hp Mt s thuc li hon ton c tng hp phũng thớ nghim, gi l hoỏ cht iu tr, vớ d sulfamid Vỡ vy khỏng sinh (antibiotica) v hoỏ cht iu tr (chemotherapeutica) l tờn song ụi ca khỏng sinh, khụng cú tớnh i khỏng m l lch s li Mt s khỏng sinh c ch c hiu quỏ trỡnh trao i cht ca vi khun, ú dựng cha cỏc bnh nhim khun nh penicilin, streptomycin Mt s khỏng sinh c ch quỏ trỡnh trao i cht ca c Procaryota (tin nhõn) v Eucaryota (nhõn tht) nh mitomycin C, ú dựng nghiờn cu thc nghim v mt s cú th dựng cho iu tr ung th (Actinomycin D) nh ngha: Khỏng sinh l nhng cht m nng thp ó cú tỏc dng c ch hoc tiờu dit vi sinh vt (vi khun, nm, n bo, virus) m khụng tỏc dng lờn t bo i sinh vt (ngi) Mi thuc khỏng sinh ch gõy ri lon mt phn ng sinh hc nht nh ca t bo vi sinh vt v t ú dn n ngng phỏt trin Bi vit ny ch cp ti khỏng sinh chng vi khun gi l thuc khỏng khun (antibacterial agents) 3.2 Xp loi Cú nhiu kiu xp loi (xem thờm phn dc lý) 3.2.1 Xp loi theo ph tỏc dng Cú u im l d nh cho vic la chn khỏng sinh Cú loi l khỏng sinh cú hot ph rng v khỏng sinh cú hot ph chn lc - Khỏng sinh cú hot ph rng: Mt khỏng sinh cú tỏc dng trờn nhiu loi vi khun, c Gram - dng v Gram - õm + Nhúm aminoglycosid: Streptomycin, gentamicin, kanamycin, neomycin, tobramycin, amikacin + Nhúm tetracyclin + Nhúm phenicol + Nhúm sulfamid v trimethoprim - Khỏng sinh cú hot ph chn lc: Mt khỏng sinh ch cú tỏc dng trờn mt mt hay mt s loi vi khun nht nh, vớ d: + Cỏc dn xut ca acid isonicotinic: INH (Rimifon) ch cú tỏc dng trờn vi khun lao + Nhúm macrolid: cú tỏc dng trờn vi khun Gram - dng v mt s trc khun Gram - õm, nh erythromycin, spiramycin + Nhúm polymyxin hoc acid nalidixic: Ch cú tỏc dng trờn trc khun Gram - õm - Thuc khỏng sinh bờta-lactam gm cú: 54 + Nhúm penicilin: Tỏc ng lờn vi khun Gram - dng, b penicilinase phõn hu, nh penicilin G, penicilin V + Nhúm methicilin (cũn gi l penicilin chng t cu): Tỏc ng lờn vi khun Gram - dng, khụng b penicilinase phõn hu, nh cloxacilin, flucloxacilin, nafcilin + Penicilin chng Pseudomonas: B carbenicilin, ticarcilin, azlocilin phỏ hu bi bờta-lactamase nh: + Nhúm ampicilin: Cú hot ph rng, b penicilinase phõn hu, nh: ampicilin, amoxicilin, mecilinam, pivampicilin + Nhúm cephalosporin: Cú hot ph rng, khụng b penicilinase phõn hu, c chia thnh (n l 4) th h, bao gm th h nh cephalothin, cephalexin ; th h nh cephamandol, cefuroxim, cefoxitin ; th h nh cefotaxim, ceftriazon, ceftazidim, latamoxef 3.2.2 Xp loi theo phng thc tỏc dng Nu xp theo phng thc tỏc dng, ngi ta chia khỏng sinh thnh loi: Khỏng sinh cú tỏc dng kỡm khun (c ch - bacteriostatic) v khỏng sinh cú tỏc dng dit khun (bacteriocidal); nhng thc t khụng cú ranh gii rừ rng cho s phõn bit ny Vỡ mt s khỏng sinh kỡm khun nng cao hn li cú tỏc dng dit khun iu ny ph thuc vo chng loi v s lng vi khun, vo giai on phỏt trin, tc phỏt trin ca vi khun, vo mụi trng v nng khỏng sinh Mt s thuc cú tỏc dng kỡm khun nh: acid fusidic, acid nalidixic, clindamycin v lincomycin, erythromycin, nitrofurantoin, sulfamid, tetracyclin, trimethoprim Thuc cú tỏc dng kỡm hóm s phỏt trin ca vi khun; song hu hoi v git cht vi khun, thỡ cũn cn s tham gia ca h thng chng ca c th ngi (i thc bo, khỏng th ) Thuc kỡm khun khụng cú tỏc dng trờn cỏc t bo vi khun trng thỏi ngh, ú yờu cu nng khỏng sinh luụn phi c trỡ mc c ch s phỏt trin ca vi khun ti nhim khun; ngi bnh ch bnh h dch ca c th cú kh nng loi tr vi khun ó b c ch c th Mt s thuc cú tỏc dng dit khun nh: polymyxin, aminoglycosid, cephalosporin, fosfomycin, - nitroimidazol, penicilin, rifampicin, vancomycin Thuc cú tỏc dng dit khun tc l gõy ri lon khụng hi phc chc nng ca t bo vi khun v dn ti cht Duy nht ch cú polymyxin l cú tỏc dng dit khun tuyt i (absolute bactericid) vỡ c ch tỏc dng ca nú ging nh cht ty, phỏ hu chc nng thm thu chn lc ca mng nguyờn tng; cũn cỏc thuc khỏc ch cú tỏc dng dit khun cỏc vi khun ang nhõn lờn (degenerative bactericid), vớ d penicilin c ch sinh tng hp vỏch ng nng dit khun ph thuc vo nng ca thuc 3.3 C ch tỏc dng ca thuc khỏng sinh Hỡnh S cu to t bo vi khun v cỏc im tỏc ng ca thuc khỏng sinh (1 = Vỏch, = Mng nguyờn tng, = Nguyờn tng vi nhiu ribosom - ni sinh tng hp protein, = acid nhõn gm ADN v ARN) Sau vo t bo, khỏng sinh c a ti ớch tỏc ng s phỏt huy tỏc dng bng cỏch: 55 dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Thuốc đưa vào danh mục thuốc thiết yếu để điều trị sán gan lớn từ 1997 Cơ chế tác dụng: thuốc gắn có chọn lọc với tiểu quản sán lá, ngăn cản trùng hợp tiểu quản thành vi tiểu quản, làm giảm hấp thu glucose cạn dự trữ glycogen sán 3.4.2 Dược động học Thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa Sự hấp thu tăng lên uống triclabendazol sau bữa ăn Thải trừ chủ yếu qua phân (90%), phần qua nước tiểu (10%) Thời gian bán thải khoảng 11 3.4.3 Tác dụng không mong muốn Thuốc gây số tác dụng không mong muốn nhẹ thoáng qua: đau bụng vùng hạ sườn phải, vã mồ hôi, chóng mặt, nhức đầu, sốt nhẹ, ho, buồn nôn, nôn, mẩ n, ngứa 3.4.4 áp dụng điều trị 3.4.4.1 Chỉ định Triclabendazol định nhiễm sán gan lớn cấp mạn tính 3.4.4.2 Chống định Phụ nữ có thai, phụ nữ cho bú, bệnh nhân mẫn với thuốc; người vận hành máy móc, tàu xe 3.4.4.3 Liều lượng Người lớn dùng liều 10 mg/ kg, uống sau ăn no Câu hỏi tự lượng giá Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị mebendazol Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị albendazol Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn niclosamid Trình bày tác dụng, áp dụng điều trị praziquantel Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị metrifonat Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Bài 20: Thuốc chống amíp - trichomonas Mục tiêu học tập: Sau học xong này, sinh viên có khả năng: Trình bày tác dụng, chế tác dụng thuốc chống amíp Trình bày tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị thuốc chống amíp Thuốc chống amip Amíp ký sinh người có nhiều loài, có Entamoeba histolytica loài thực gây bệnh cho người Amíp gây bệnh ruột (lỵ amíp, viêm đại tràng mạn tính amip) mô khác (áp xe gan, amip phổi, não, da ) Người nhiễm E histolytica ăn phải bào nang Bào nang nhiễm vào người qua đường tiêu hóa nhiều cách: thức ăn, nước uống ruồi, gián vận chuyển mầm bệnh Các bệnh amíp chủ yếu điều trị nội khoa, điều trị không triệt để , bệnh dễ trở thành mạn tính Thể bào nang (thể kén) thể bảo vệ phát tán amíp nên nguy hiểm dễ lan truyền bệnh (bào nang thải theo phân sống nhiều ngày nước) Amíp thể bào nang gặp điều kiện thuận lợi chuyển s ang thể hoạt động 1.1 Thuốc diệt amip mô Các thuốc có hiệu thể ăn hồng cầu amíp 1.1.1 Emetin hydroclorid Là alcaloid Ipeca Vì có nhiều độc tính nên dùng 1.1.2 Dehydroemetin (Dametin, Mebadin) Là dẫn xuất tổng hợp emetin, có tác dụng dược lý tương tự độc emetin 1.1.2.1 Tác dụng Thuốc có tác dụng diệt amíp mô, có tác dụng amip ruột Dehydroemetin có tác dụng diệt amíp trực tiếp cản trở chuyển dịch phân tử ARN thông tin dọc theo ribosom nên ức chế không phục hồi tổng hợp protein amíp 1.1.2.2 Dược động học Thuốc hấp thu qua đường tiêu hóa Sau tiêm bắp dehydroemetin phân bố vào nhiều mô, tích luỹ gan, phổi, lách thận Dehydroemetin thải trừ qua nước tiểu nhanh em etin nên tích luỹ độc emetin Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa 1.1.2.3 Tác dụng không mong muốn Tác dụng không mong muốn thuốc tương tự dùng emetin nhẹ gặp - Các phản ứng chỗ: vùng tiêm thường bị đau, dễ tạo thành áp xe vô trùng Có thể gặp ban kiểu eczema - Tác dụng thần kinh cơ: thường gặp mệt mỏi đau cơ, đặc biệt chân tay cổ Các triệu chứng phụ thuộc vào liều dùng dấu hiệu báo trước độc tính tim - Tác dụng tim: hạ huyết áp, đau vùng trước tim, n hịp tim nhanh loạn nhịp biểu thường gặp bị tổn thương tim Những thay đổi điện tim (sóng T dẹt đảo ngược, kéo dài khoảng Q - T) dấu hiệu đến sớm - Tác dụng hệ tiêu hóa: buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy Còn gặp triệu chứng: ngứa, run, dị cảm 1.1.2.4 áp dụng điều trị Chỉ định - Lỵ amíp nặng - áp xe gan amíp Chỉ nên dùng dehydroemetin thuốc khác an toàn bị chống định Chống định Phụ nữ có thai không dùng dehydroemeti n thuốc độc với thai nhi Hết sức thận trọng dùng thuốc bệnh nhân có bệnh tim, thận, thần kinh cơ, thể trạng chung yếu trẻ em Khi dùng dehydroemetin, người bệnh phải luôn thầy thuốc theo dõi Phải ngừng luyện tập căng thẳng tro ng 4- tuần sau điều trị Liều lượng - Người lớn: mg/ kg/ ngày, không dùng 60 mg/ ngày Cần giảm liều người cao tuổi người bị bệnh nặng (có thể giảm tới 50%) Đợt điều trị - ngày - Trẻ em: 1mg/ kg/ ngày, không dùng ngày Thuốc nên dùng qua đường tiêm bắp sâu, không tiêm tĩnh mạch dễ gây độc cho tim, không dùng đường uống kích ứng gây nôn Các đợt điều trị phải cách tuần Trong điều trị lỵ amíp, dùng thêm tetracyclin để giảm nguy bội nhiễm Khi điều trị áp xe gan amíp phải uống thêm cloroquin đồng thời sau Sau điều trị tất bệnh nhân nên uống thêm diloxanid để loại trừ amip sống sót kết tràng, đề phòng tái phát 1.1.3 Metronidazol (Elyzol, Flagyl, Klion, Trichazol) Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Là dẫn xuất 5- nitro- imidazol, có phổ hoạt tính rộng, tan nước, không ion hóa pH sinh lý, khuếch tán nhanh qua màng sinh học 1.1.3.1 Tác dụng Metronidazol có hiệu cao điều trị nhiễm amíp ruột (áp xe gan, amíp não, phổi- lách) amíp thành ru ột Thuốc có tác dụng diệt amíp thể hoạt động ảnh hưởng đến thể kén Thuốc dùng để điều trị trichomonas đường niệu - sinh dục, bệnh Giardia lamblia vi khuẩn kỵ khí bắt buộc Cơ chế tác dụng: vi khuẩn kỵ khí động vật nguyên sinh (đơn bào), nhóm nitro thuốc bị khử thành chất trung gian độc với tế bào Các chất liên kết với cấu trúc xoắn phân tử DNA, làm vỡ sợi DNA cuối làm tế bào chết Quá trình khử nhóm - nitro thuốc có tham gia " tích cực" ferredoxin - protein xúc tác có nhiều vi khuẩn đơn bào nhạy cảm với thuốc Một số nghiên cứu cho thấy, chủng kháng metronidazol có chứa ferredoxin 1.1.3.2 Dược động học Metronidazol hấp thu nhanh hoàn toàn qua ống tiêu hóa Sau uống 1- giờ, thuốc đạt nồng độ tối đa máu (6 - 40 g/ mL) Metronidazol gắn vào protein huyết tương (10- 20%) tích phân phối lớn (Vd 0,6- 0,8 lít/ kg) nên thuốc khuếch tán tốt vào mô dịch thể, có nồng độ cao tro ng nước bọt, dịch não tuỷ, sữa mẹ Thời gian bán thải 7,5 Trên 90% liều uống thải trừ qua thận 24 giờ, chủ yếu chất chuyển hóa hydroxy (30 - 40%) dạng acid (10 - 22%) 10% metronidazol thải nguyên vẹn qua nước tiểu, 14% qua phâ n 1.1.3.3 Tác dụng không mong muốn Phản ứng có hại thường phụ thuộc vào liều dùng Với liều điều trị đơn bào, tác dụng không mong muốn thuốc thường nhẹ, có phục hồi gặp - 5% bệnh nhân điều trị Hay gặp rối loạn đường tiêu hóa: buồn nôn, c hán ăn, khô miệng, lưỡi có vị kim loại, đau vùng thượng vị triệu chứng hệ thần kinh trung ương: đau đầu, chóng mặt, buồn ngủ Có thể gặp tiêu chảy, viêm miệng, phồng rộp da, phát ban, ngứa, dị cảm Khi dùng liều cao, kéo dài, thuốc gây c ơn động kinh, rối loạn tâm thần, viêm đa dây thần kinh ngoại biên, viêm tụy Nước tiểu có màu nâu xẫm chất chuyển hóa thuốc 1.1.3.4 áp dụng điều trị Chỉ định - Lỵ amíp cấp ruột Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - áp xe gan amíp, amíp mô - Nhiễm trichomonas vaginalis : cần điều trị cho vợ chồng - Bệnh Giardia Lamblia - Nhiễm khuẩn kỵ khí; viêm màng tim, nhiễm khuẩn toàn thân, áp xe não, viêm màng não có mủ, viêm loét lợi cấp, viêm quanh thân Chống định Không nên dùng Metronidazol cho phụ nữ có thai (đặc biệt tháng đầu), phụ nữ cho bú, người có tiền sử mẫn với thuốc Cần thận trọng dùng thuốc bệnh nhân có tiền sử rối loạn thể tạng máu, bệnh hệ thống thần kinh trung ương Phải giảm liều người bị suy gan nặng Liều lượng Metronidazol uống dạng viên nén (250 mg, 500 mg) dung dịch treo metronidazol benzoat Trường hợp bệnh nhân không uống được, truyền tĩnh mạch (dung dịch mg/ mL), tốc độ truyền mL/ phút - Điều trị lỵ a míp cấp: dùng đơn độc tốt nên phối hợp với iodoquinol với diloxanid furoat Liều thường dùng cho người lớn 750 mg, ngày uống lần 5- 10 ngày, uống sau bữa ăn - áp xe gan amíp: người lớn uống 500 - 750 mg/ lần, ngày lần - 10 ngày Đối với trẻ em liều thường dùng 30 - 40 mg/ kg/ 24 giờ, chia làm lần, uống liền - 10 ngày - Bệnh Giardia: Người lớn: uống 250 mg, ngày lần, - ngày uống lần 2g/ ngày, ngày Trẻ em: uống 15 mg/ kg/ ngày, chia làm lần, 5- 10 ngày Tinidazol (Fasigyne): viên nén 500 mg Là dẫn xuất imidazol (C 8H13N3O4) Tác dụng chế tác dụng tương tự metronidazol, khác dược động học: hấp thu nhanh hoàn toàn qua đường tiêu hóa, nồng độ tối đa máu đạt sau 2giờ, t/2 = 12- 14 giờ, gắn vào protein huyết tương - 12%, thấm vào mô, thải trừ chủ yếu qua thận, phần nhỏ qua phân (tỷ lệ 5: 1) Liều lượng: liều 2g Hoặc điều trị nhiễm khuẩn kỵ khí dùng ngày đầu 2g; ngày sau 1g (hoặc 500 mg lần) 5- ngày 1.1.3.5 Tương tác thuốc Metronidazol làm tăng tác dụng chống đông máu thuốc kháng vitamin K, gây chảy máu dùng đồng thời metronidazol với warfarin Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Phenobarbital thuốc gây cảm ứng microsom gan làm tăng chuyển hóa metronidazol nên metronidazol thải trừ nhanh Metronidazol có tác dụng kiểu disulfiram (cai rượu)vì vậy, không nên uống rượu thời gian dùng thuốc để tránh tác dụng độc thần kinh: đau đầu, buồn nôn, nôn, chóng mặt, rối loạn tâm thần, lú lẫn 1.2 Thuốc diệt amíp lòng ruột (diệt amíp tiếp xúc) Thuốc tập trung lòng ruột có tác dụng với thể minuta (sống hoại sinh lòng ruột) bào nang (thể kén) 1.2.1 Diloxanid (Furamid) Diloxanid Furoat dẫn xuất dicloro acetamid có tác dụn g chủ yếu với amíp lòng ruột 1.2.1.1 Tác dụng Thuốc có tác dụng diệt trực tiếp amíp lòng ruột nên dùng để điều trị bệnh amíp ruột Diloxanid có hiệu lực cao bào nang amíp Không có tác dụng amíp tổ chức Cơ chế tác dụng thuốc chưa sáng tỏ Diloxanid có cấu trúc gần giống cloramphenicol (đều dẫn xuất dicloro acetamid) nên thuốc ức chế tổng hợp protein vi sinh vật 1.2.1.2 Dược động học Những nghiên cứu động vật cho thấy diloxanid hấp thu chậm nên nồng độ thuốc ruột cao Tại ruột thuốc (Diloxanid furoat) bị thuỷ phân thành diloxanid acid furoic Lượng thuốc hấp thu thải trừ 50% qua thận dạng glucuronid Dưới 10% liều dùng thải trừ qua ph ân 1.2.1.3 Tác dụng không mong muốn Thuốc dung nạp tốt dùng liều cao Diloxanid gây phản ứng có hại nghiêm trọng Hay gặp rối loạn đường tiêu hóa: chướng bụng (87%), chán ăn (3%), nôn (6%), tiêu chảy (2%), co cứng bụng (2%) gặp triệu chứng hệ thần kinh trung ương: nhức đầu, ngủ lịm, chóng mặt, hoa mắt, nhìn đôi, dị cảm 1.2.1.4 áp dụng điều trị Chỉ định Diloxanid lựa chọn để điều trị amíp thể bào nang (không có triệu chứng lâm sàng vùng dịch bệnh lưu hành) Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Thuốc phối hợp với metronidazol để diệt amíp thể hoạt động lòng ruột Chống định Không nên dùng thuốc cho phụ nữ có thai (3 tháng đầu) trẻ em tuổi Liều lượng Diloxanid dùng theo đường uống - Điều trị cho nguời bệnh man g kén amíp không triệu chứng: Người lớn: lần uống 500 mg, ngày uống lần 10 ngày Nếu cần, điều trị kéo dài đến 20 ngày Trẻ em: 20 mg/ kg/ ngày, chia làm lần, uống liền 10 ngày - Điều trị lỵ amíp cấp: cần điều trị metronidaz ol trước, sau diloxanid furoat liều 1.2.2 Iodoquinol (Yodoxin, Moebequin) 1.2.2.1 Tác dụng Iodoquinol (diiodohydroxyquin) dẫn xuất halogen hydroxyquinolein có tác dụng diệt amíp lòng ruột không ảnh hưởng đến amíp th ành ruột tổ chức Cơ chế tác dụng thuốc chưa rõ ràng 1.2.2.2 Dược động học Thuốc hấp thu qua đường tiêu hóa (90% thuốc không hấp thu) Phần thuốc vào vòng tuần hoàn có thời gian bán thải khoảng 11 - 14 thải trừ qua nư ớc tiểu dạng glucuronid 1.2.2.3 Tác dụng không mong muốn Khi dùng liều cao kéo dài, iodoquinol gây phản ứng có hại hệ thần kinh trung ương Thuốc dễ gây phản ứng có hại trẻ em người lớn Với liều điều trị, iodoquinol gây m ột số tác dụng không mong muốn nhẹ thoáng qua như: buồn nôn, nôn, tiêu chảy (thường hết sau vài ngày), chán ăn, viêm dày, khó chịu vùng bụng, đau đầu, ban đỏ, ngứa 1.2.2.4 áp dụng điều trị Chỉ định Phối hợp để điều trị trường hợp nhiễm amíp ruột (t hể nhẹ trung bình) Chống đinh Không nên dùng thuốc cho người có bệnh tuyến giáp, dị ứng với iod, phụ nữ có thai, trẻ em tuổi Liều lượng Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Uống 650 mg/ lần, ngày lần, 10 - 20 ngày Nên uống thuốc sau bữa ăn Thuốc diệt Trichomon as Trichomonas ký sinh người có loại: Trichomonas hominis (Trichomonas intestinalis) Trichomonas bucalis (Trichomonas tenax) Trichomonas vaginalis Trichomonas vaginalis ký sinh chủ yếu âm đạo, nước tiết âm đạo, nếp nhăn da phân sinh dục người Khi ký sinh âm đạo, Trichomonas chuyển pH từ acid sang base, nên tạo điều kiện cho vi khuẩn âm đạo sinh sản, gây viêm âm đạo cấp mạn tính Thuốc diệt T.vaginalis gồm có dẫn xuất - nitroimidazol metronidazol (Flagyl), tinidazol (Fasigyn), ornidazol (Tibéral, Secnidazol, Flagentyl), nimorazol (xin xem kháng sinh) Trong điều trị bệnh Trichomonas cần đảm bảo nguyên tắc sau: - Vệ sinh phận sinh dục thường xuyên cần thiết tăng cường vệ sinh giảm mức độ viêm nhiễm phận sinh dục - Điều trị cho vợ chồng (vì bệnh lây truyền từ vợ sang chồng ngược lại) - Trong thời gian điều trị không giao hợp để bệnh khỏi truyền từ vợ sang chồng ngược lại - Phải phối hợp diệt Trichomonas với diệt vi khuẩn nấm men (Candida albicans) thuốc không diệt trực khuẩn D ửderlein (là vật chủ bình thường cần âm đạo), không tác động với candida albicans Vì vậy, nên dùng kèm acid boric điều trị Trichomonas để chống p hát triển nấm men phối hợp với kháng sinh diệt vi khuẩn Liều lượng: uống liều g dùng ngày, ngày lần, lần mg 250 Câu hỏi tự lượng giá Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn dehydroemetin Trình bày áp dụng điều trị dehydroemetin Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn metronidazol Trình bày định, chống định cách dùng metronidazol Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị diloxanid Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị iodoquinol dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Bài 21: Thuốc sát khuẩn - thuốc tẩy uế Mục tiêu học tập: Sau học xong này, sinh viên có khả năng: Phát biểu định nghĩa thuốc sát khuẩn, chất tẩy uế Tiêu chuẩn thuốc sát khuẩn lý tưởng Trình bày chế tác dụng thuốc sá t khuẩn thông thường Nêu tác dụng, tác dụng ngoại ý (hoặc độc tính) áp dụng lâm sàng thuốc sát khuẩn thông thường Đại cương 1.1 Định nghĩa - Thuốc sát khuẩn, thuốc khử trùng (antiseptics) thuốc có tác dụng ức chế phát triển vi khuẩn in vitro in vivo bôi bề mặt mô sống (living tissue) điều kiện thích hợp - Thuốc tẩy uế, chất tẩy uế (disinfectants) thuốc có tác dụng diệt khuẩn dụng cụ, đồ đạc, môi trường 1.2 Đặc điểm - Khác với kháng sinh hóa trị liệu dùng đường toàn thân, thuốc độc tính đặc hiệu - Tác dụng kháng khuẩn phụ thuộc nhiều vào nồng độ, nhiệt độ thời gian tiếp xúc: nồng độ thấp kích thích phát triển vi khuẩn, nồng độ c ao ức chế nồng độ cao diệt khuẩn - Để làm vô khuẩn, dùng phương pháp khác: + Nhiệt độ + Dung dịch không chịu nhiệt, lọc qua màng có lỗ d = 0,22 micron, chiếu tia cực tím có bước sóng 254nm với liều khoảng 20 0.000 microwatt-sec/cm 2, chiếu tia , tiệt trùng lạnh (cho qua khí ethylen oxyd ngâm dung dịch glutaraldelhyd, rượu formaldehyd) 1.3 Các thuốc sát khuẩn lý tưởng cần đạt tiêu chuẩn sau - Tác dụng nồng độ loãng - Không độc với mô làm hỏng dụng cụ - ổn định - Không làm màu không nhuộm màu dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - Không mùi - Tác dụng nhanh có mặt protein lạ, dịch dỉ viêm - Rẻ Hiện chưa có chất đạt được! 1.4 Phân loại theo chế tác dụng - oxy hóa: H 2O2, phức hợp có clo, KMnO - Alkyl hoá: Ethylenoxyd, Formaldehyd, Glutaraldehyd - Làm biến chất protein: cồn, phức hợp phenol, iod, kim loại nặng - Chất diện hoạt: phức hợp amino bậc - Ion hoá cation: chất nhuộm - Chất gây tổn thương màng: clorhexidin 1.5 Nguyên tắc dùng thuốc sát khuẩn 1.5.1 da lành - Rửa chất nhờn - Bôi thuốc sát khuẩn 1.5.2 Trên vết thương - Đo pH chỗ cần bôi Xác định vi khuẩn (nếu cần) - Làm vêt thương - Rửa nước diệt khuẩn - Bôi thuốc tuỳ theo pH vêt thương Các thuốc sát khuẩn thông thường 2.1 Cồn Thường dùng cồn ethylic (C 2H5OH) isopropyl (isopropanol) [CH 3CH(OH)CH 3] 60 70% Tác dụng giảm độ cồn 90% Cơ chế: gây biến chất protein Tác dụng: diệt khuẩn, nấm bệnh, siêu vi Không tác dụng bào tử Dùng riêng phối hợp với tác nhân diệt khuẩn khác nồng độ thấp cồn sử dụng chất cho số vi khuẩn, nồng độ cao phản ứng khử hydro bị ức chế 2.2 Nhóm halogen 2.2.1 Iod dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - Cơ chế: Iod làm kết tủa protein oxy hóa enzim chủ yếu theo nhiều chế: phản ứng với nhóm NH, SH, phenol, carbon acid béo không bão hoà, làm ngăn cản tạo màng vi khuẩn - Iod có tác dụng diệt khuẩn nhanh nhiều vi khuẩn, virus nấm bệnh Dung dịch 1: 20.000 có tác dụng diệt khuẩn phút, diệt bào tử 15 phút tương đối độc với mô - Chế phẩm cách dùng: Iod dùng thuốc sát khuẩn tẩy uế + Cồn iod: có iod 2% + kali iodid 2,4% (để làm iod dễ tan) + cồn 44 -50% Nhược điểm kích ứng da, sót nhuộm màu da + Povidon - iod, chất dẫn iod (iodophore), chế tạo cách tạo phức iod với polyvinyl pyrolidon Iod giải phóng từ từ Hiện dùng nhiều vững bền cồn iod nhiệt độ môi trường, kích ứng mô, ăn mòn ki m loại Tuy nhiên giá thành đắt Với vết thương mở, độc với nguyên bào sợi (fibroblast) nên làm chậm lành Chế phẩm: - Betadin - Povidin 2.2.2 Clo - Tác dụng chế: clo nguyên tố phản ứng với nước tạo thành acid hypoclorơ (HOCl) Cơ chế diệt khuẩn chưa rõ + Có thể HOCl giải phóng oxy sinh để oxy hóa thành phần chủ yếu nguyên sinh chất: HOCl = H 2O + Cl2 + O + Hoặc, Cl kết hợp với protein màng tế bào để tạo thành phức hợp N - Clo làm gián đoạn chuyển hóa màng tế bào + Hoặc, oxy hóa nhóm - H số enzym làm bất hoạt không hồi phục Tác dụng pH trung tính acid nhẹ (tối ưu 5) nồng độ 0,25 ppm (phần triệu) Clo có tác dụng diệt khuẩn nhiều chủng, trừ vi khuẩn lao có sức đề kháng 500 lần mạnh Clo không dùng thuốc sát khuẩn có tác dụng kích ứng bị hoạt tính chất hữu chúng dễ kết hợp với chất hữu Tuy nhiên, dùng nhiều làm thuốc tẩy uế khử trùng nước rẻ - Các chế phẩm: Cloramin: dẫn xuất Cl N sulfonamid, dẫn xuất guanidin, phức hợp N dị vòng, chứa 25 - 29% Clo Tác dụng kéo dài, kích ứng mô, yếu dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Thường dùng Cloramin T (Na -p-toluen sulfon cloramid), dung dịch -2% để rửa vết thương Halazon (acid p-dicloro sulfamidobenzoic): viên 4mg đủ sát khuẩn cho lít nước, uống sau 30 phút Các chất oxy hóa Thường dùng peroxyd hydro (H 2O2, nước oxy già), thuốc tím (KMnO 4) Do có tác dụng oxy hóa, tạo gốc tự do, nên thuốc làm tổn hại màng vi khuẩn, ADN số thành phần chủ yếu khác tế bào Nước oxy già 3- 6% có tác dụng diệt khuẩn virus, nồng độ cao (10 - 25%) diệt bào tử Khi tiếp xúc với mô giải phóng oxy phân tử Không thấm vào mô nên dùng để súc miệng rửa vết thương, c ác phận giả Catalase làm bất hoạt thuốc Nước oxy già độc với nguyên bào sợi nên làm chậm liền sẹo vết thương Không dùng H 2O2 áp lực để rửa vết thương sâu có rách nát tạo da - Thuốc tím: với nồng độ 1:10.000, có tác dụng diệt nhiều loại vi khuẩn Nồng độ cao dễ kích ứng da Thường dùng rửa vết thương da có rỉ nước Các kim loại nặng Mọi kim loại nặng có tác dụng diệt khuẩn Thường dùng Hg, Ag 4.1 Thuỷ ngân - Tác dụng chế: ion Hg ++ làm kết tủa protein ức chế enzym mang gốc SH Vì vi khuẩn bị ức chế Hg, hoạt động trở lại tiếp xúc với phức hợp có nhóm SH Thuỷ ngân hữu có tác dụng kìm khuẩn yếu cồn, độc Hg vô - Chế phẩm: Thuốc đỏ (mercurochrom) dung dịch 2%, dùng bôi da Không nên bôi diện rộng vùng da Không uống, gây độc cho ống thận Dùng thận trọng trẻ sơ sinh 4.2 Bạc - Tác dụng chế: Bạc ion kết tủa protein ngăn cản hoạt động chuyển hóa tế bào vi khuẩn Các dung dịch muối bạc vô có tác dụng sát khuẩn - Các chế phẩm: Bạc nitrat dung dịch 1% dùng nhỏ mắt cho trẻ đẻ, chống bệnh lậu cầu gây viêm mắt Hiện thay pomat kháng sinh dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Bạc - Sulfadiazin 1% dạng kem bôi chữa bỏng, làm giải phóng từ từ bạc sulfadiazin, có tác dụng diệt khuẩn tốt làm giảm đau Bôi diện rộng kéo dài, gây giảm bạch cầu Các chế phẩm bạc dạng keo (collargol, protargol, arg yrol) có tác dụng kìm khuẩn tốt, gây thương tổn cho mô Chế phẩm chứa 20% bạc dùng sát khuẩn niêm mạc Thuốc bị huỷ ánh sáng nên phải để lọ mầu Mọi chế phẩm bạc dùng lâu gây chứng nhiễm bạc (argyrism) Xà phòng Xà phòng chất diện hoạt l oại anion, thường muối Na K số acid béo Vì NaOH KOH base mạnh phần lớn acid béo lại acid yếu, xà phòng tan nước base mạnh (pH 8.0 - 10.0), dễ kích ứng da (pH da = 5,5 - 6,5) Một số xà phòng sản xuất với pH = Các xà phòng loại bỏ bề mặt da chất bẩn, chất xuất tiết, biểu mô tróc vẩy vi khuẩn chứa Để làm tăng tác dụng sát khuẩn xà phòng, số chất diệt khuẩn cho thêm vào hexaclorophan, phenol, carbanilid, chất trình bày Các hợp chất chứa phenol Phenol Lister dùng từ năm 1867 để tiệt khuẩn Do làm biến chất protein kích ứng da nên độc, dùng để tẩy uế Ngày dùng chất thay t hế 6.1 Hexaclorophen Là chất kìm khuẩn mạnh Xà phòng chất tẩy uế chứa 3% hexaclorophen có tác dụng kìm khuẩn mạnh lâu bền giữ lại lớp sừng da Nhưng dùng nhiều lần bị nhiễm độc, trẻ nhỏ 6.2 Carbanilid Salicylanilid Hiện dùng thay hexaclorophen xà phòng sát khuẩn Dùng thường xuyên xà phòng làm giảm mùi thể ngăn ngừa phân huỷ vi khuẩn với chất hữu cho mồ hôi Các loại xà phòng gây dị ứng mẫn cảm với ánh sáng 6.3 Clohexidin Là dẫn xuất biguanid, có tác dụng làm phá vớ màng bào tương vi khuẩn, đặc biệt chủng gram (+) Dùng xà phòng sát khuẩn, nước súc miệng Dung dịch 4% dùng rửa vết thương Thuốc giữ lại lâu da n ên tác dụng kìm khuẩn kéo dài Tuy nhiên độc với người không kích ứng không hấp thu qua da niêm mạc lành Câu hỏi tự lượng giá dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Phát biểu định nghĩa thuốc kháng sinh, thuốc sát khuẩn thuốc tẩy uế Kể tiêu chuẩn thuốc sát khuẩn lý tưởng nguyên tắc dùng thuốc sát khuẩn Trình bày chế tác dụng phân tích ưu nhược điểm thuốc sát khuẩn: cồn, iod, clo Trình bày chế tác dụng, áp dụng phân tích ưu nhược điểm H 2O2, KMnO 4, Ag, xà phòng