GAN a b c d

CÁC VIRUS GÂY VIÊM GAN (Hepatitis viruses) Các virus gây viêm gan virus có tính với tế bào gan.Những virus xâm nhập, nhân lên gây tổn thương chủ yếu tế bào gan sau vào thể Hiện virus gây viêm gan chia thành loại chính: A,B,C,D,E VIRUS GÂY VIÊM GAN A (HAV) Đặc điểm sinh vật - Hình thể cấu trúc: HAV typ thứ 72 Enterovirus, thuộc nhóm Picornavirus vỏ envelope Ngoài vỏ capsid gồm có 32 capsomer tạo protein cấu trúc làm cho virus có hình đối xứng 20 mặt với đường kính khoảng 27nm Phía ARN sợi dương nhất, trọng lượng khoảng 2,5x 106 dalton - Sức đề kháng: HAV tồn 18 0C, sau 72 370C, 600C sống hàng năm -200C Ngoài ra, HAV không bị bất hoạt dung môi hoà tan lipid thông thường ether Nhưng HAV lại dễ dàng bị bất hoạt tia cực tím, formalin nồng độ 1/400 ở100 0C vòng phút ( đặc điểm quan trọng sản xuất vaccin ) - Nuôi cấy: HAV nuôi cấy tế bào lưỡng bội phổi người, tế bào Vero tế bào vượn tinh tinh ( Chimpanzee ) hay tế bào khỉ xanh Châu Phi tế bào thai khỉ đuôi ngắn Ấn độ - Sự nhân lên HAV xảy bào tương tế bào chủ - Kháng nguyên: HAV có kháng nguyên chung HAAg, virus có 1typ đồng Đối với người mắc bệnh HAV thể đáp ứng miễn dịch với kháng thể IgG tồn nhiều năm suốt đời Dịch tễ học khả gây bệnh 2.1 Dịch tễ học HAV có mặt khắp giới lây truyền qua đường phân miệng Nguồn lây người mang virus không biểu triệu chứng bệnh (chiếm 40-60% ) người bệnh Những người nhiễm HAV chủ yếu trẻ em người sống vệ sinh Trong bệnh viêm gan A có tỷ lệ cao vùng nhiệt đới, đặc biệt nước nghèo có điều kiện vệ sinh thấp 2.2 Khả gây bệnh HAV gây bệnh cho người, gây bệnh thực nghiệm cho tinh tinh Ở người thường HAV ủ bệnh khoảng 20-30 ngày biểu triệu chứng nhẹ như: sốt 38-38,50C, vàng da niêm mạc, nước tiểu vàng…và có triệu chứng nặng Khoảng 40-60% người mắc HAV biểu lâm sàng Chẩn đoán 3.1.Chẩn đoán trực tiếp Bệnh phẩm phân mảnh sinh thiết gan Có thể xác định trực tiếp virus bệnh phẩm kính hiển vi điện tử hay kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang miễn dịch phóng xạ Ngoài nuôi cấy phân lập virus tế bào Vero tế bào lưỡng bội phổi người 3.2 Chẩn đoán gián tiếp Bệnh phẩm huyết bệnh nhân Có thể tìm thấy IgM từ ngày đầu bệnh với hiệu giá kháng thể cao phản ứng ELISA, IgG tìm giai đoạn phản ứng kết hợp bổ thể, phản ứng trung hoà, miễn dịch phóng xạ ELISA… khó tìm thấy gia tăng lần IgG máu lần Phòng bệnh điều trị 4.1 Phòng bệnh - Phòng bệnh không đặc hiệu: Bằng cách quản lý bệnh nhân xử lý tốt chất thải, đồ dùng bệnh nhân - Phòng bệnh đặc hiệu: Vaccin sống giảm độc lực chứng minh có tác dụng bảo vệ tốt, nhiên chưa sử dụng rộng rãi cho người Hiện thường dùng globulin người bình thường globulin kháng HAV cho trẻ em vùng có dịch (0,02-0,12 ml/kg cân nặng ) để giúp cho thể có kháng thể thụ động chống lại virus Nhưng globulin giá trị tiêm cho người mắc HAV sau 15 ngày 4.2 Điều trị Chủ yếu chăm sóc điều dưỡng điều trị triệu chứng Tuy nhiên 710 ngày đầu dung globulin kháng HAV để bất hoạt virus VIRUS GÂY VIÊM GAN B (HBV) Đặc điểm sinh vật 1.1 Hình thể cấu trúc HBV thuộc nhóm Hepadnaviridae Năm 1970, Dane phát thấy virus huyết bệnh nhân kính hiển vi điện tử dạng hạt hình cầu phức tạp, đường kính khoảng 42 nm vùng lõi đậm kích thước khoảng 28 nm Hạt gọi hạt Dane Cấu trúc hạt Dane gồm có ADN sợi đôi hình thành với khoảng 3.000 nucleotid capsid đối xứng hình khối 20 mặt tạo thành lõi có kích thước khoảng 28 nm Vỏ dày nm cấu tạo protein cấu trúc làm cho virus có hình cầu với đường kính khoảng 42 nm Các protein lõi (HBc) ADN ADN polymerase Các protein bề mặt ( HBs) CÊu tróc cña HBV 1.2 Sức đề kháng Virus tương đối vững bền với nhiệt độ, 0C tồn 18 giờ, 500C 30 phút không bị bất hoạt, 60 0C không bị bất hoạt mà sau khoảng 10 bất hoạt phần Virus đề kháng với ether, xà phòng Tuy nhiên virus dễ dàng bị bất hoạt dạng tia cực tím, nhiệt độ 1000C phút formalin 1/400 1.3 Nuôi cấy nhân lên - Hiện chưa tìm hệ tế bào nuôi cấy thích hợp cho HBV - Sự nhân lên HBV diễn bào tương tế bào chủ, trình mã tạo ARNm xảy nhân 1.4 Miễn dịch 1.4.1 Kháng nguyên: HBV có loại kháng nguyên chính: - HBsAg kháng nguyên bám lên bề mặt tế bào Đây kháng nguyên có thay đổi thứ typ, gồm có typ phụ :adw, ayw, adr, ayr Có mặt sớm sau 4-8 tuần nhiễm HBV Nếu HBsAg xuất tháng gặp người mang virus bệnh nhân viêm gan kéo dài - HBcAg kháng nguyên lõi nằm trung tâm hạt virus Muốn phát kháng nguyên phải phá vỡ hạt virus - HBeAg kháng nguyên có nguồn gốc từ nucleocapsid, thường thay đổi thứ typ gồm có typ phụ: HBeAg/1,HBeAg/2 Kháng nguyên có mặt máu mà HBV có nhân lên Người có HBeAg (+), HBsAg(+) có khả lây nhiễm cao ( nữ 100% lây từ mẹ sang ) 1.4.2 Kháng thể: Khi thể nhiễm HBV sinh kháng thể tương ứng : - Kháng thể kháng HBsAg (HBsAb): Xuất muộn sau nhiễm HBV Do HBsAb có tác dụng chống HBV nên xuất HBsAb bệnh cảnh bệnh nhân cải thiện - Kháng thể kháng HBcAg (HBcAb): Không có tác dụng chống HBV Có sớm giai đoạn ủ bệnh, kéo dài bệnh nhận trở thành viêm gan mạn Trong đó: HbcAb- IgM có giai đoạn cấp, HBcAb- IgG có giai đoạn muộn tồn lâu - Kháng thể kháng HBeAg (HBeAb): Xuất muộn, thường thời kỳ lui bệnh hồi phục Trong đó: HBeAb - IgM xuất sớm, HBeAb - IgG xuất muộn Dịch tễ học khả gây bệnh 2.1 Dịch tễ học HBV lây truyền chủ yếu qua đường chính, là: đường máu, đường tình dục từ mẹ sang Hiện nay, có nhiều đường dẫn đến nhiễm virus này, Ví dụ: tiêm truyền ( chủ yếu tiêm chích ma tuý ), gái mại dâm đường khác cắt tóc, nhổ răng, châm cứu… Do vậy,viêm gan B gặp lứa tuổi có tỷ lệ cao đối tượng phơi nhiễm Ngoài ra, viêm gan B biết nguyên chủ yếu dẫn tới suy gan ung thư gan 2.2 Khả gây bệnh HBV gây bệnh cho người, thời gian ủ bệnh thường 40 - 90 ngày dài Thời kỳ khởi phát toàn phát thường biểu rầm rộ, cấp tính với triệu chứng: sốt cao, vàng da vàng mắt, mệt mỏi, chán ăn ngủ Thường bệnh nhân bình phục sau tuần với triệu chứng tiểu nhiều, nước tiểu dần bệnh nhân trở lại ăn khoẻ bình thường Tuy nhiên có khoảng 5-10% viêm gan B trở thành mạn tính biến chứng xơ gan hay ung thư gan Chẩn đoán vi sinh Hiện nay, chẩn đoán viêm gan B thường dựa vào phản ứng huyết tìm marker (dấu ấn ) HBV để xác định virus dạng nhiễm virus: 3.1 Viêm gan cấp - Giai đoạn sớm: HBsAg (+) + HBeAg (+) + HBcAb - IgM (+) + HBcAb - IgG (-) - Giai đoạn muộn : HBsAg (+) + HBeAg (-) + HBcAb - IgM (+) + HBcAb - IgG (-) 3.2 Viêm gan mạn - Thể trung gian: HBsAg (+) + HBeAg (-) + HBcAb - IgM (-) + HBcAb - IgG (+ - Thể công: HBsAg (+) + HBeAg (-) + HBcAb - IgM (+) + HBcAb - IgG (+) 3.3 Giai đoạn bắt đầu hồi phục HBsAg (+) + HBeAg (-) + HBcAb - IgM ( +/– ) + HBcAb -IgG (+) + HBeAb (+) + HBsAb (+) 3.4 Giai đoạn hồi phục hoàn toàn HBsAg (-) + HBeAg (-) + HBcAb - IgM (+/– ) + HBcAb - IgG (+) + HBeAb (+) + HBsAb (+) 3.5 Người mang virus - Lây nhiễm cao: HBsAg (+) +HBeAg (+) + HBcAb - IgM (-) - Không lây: HbsAg (+) + HBeAg (-) + HBcAb - IgM (-) - 3.6 Người sau thời gian tiêm vaccin : HBsAg (-) + HBeAg (-) + HBcAb (-) + HBeAb (-) + HBsAb (+) Các tính chất xác định phản ứng huyết Ngoài việc chẩn đoán dựa vào marker HBV, thực tế người ta dùng kỹ thuật PCR (polymerase chain reaction ) để xác định có mặt virus máu bệnh nhân Phòng bệnh điều trị 4.1 Phòng bệnh - Phòng bệnh không đặc hiệu: Rất quan trọng Đó phòng tránh lây nhiễm HBV theo nhiều đường khác Ví dụ: phải có nếp sống lành mạnh (không mại dâm, ma tuý), dụng cụ y tế phải đảm bảo nguyên tắc vô trùng - Phòng bệnh đặc hiệu: Hiện nay, có vaccin HBsAg sản xuất huyết tương người nhiễm HBV vaccin sản xuất từ tái tổ hợp Tuy nhiên, vaccin HBsAg thứ typ, không chắn phòng HBV thứ typ khác Đã có vaccin tái tổ hợp, dùng Việt Nam nhiều nước 4.2 Điều trị Không có thuốc điều trị đặc hiệu virus Chủ yếu điều trị triệu chứng, bệnh nhân nghỉ ngơi có chế độ dinh dưỡng hợp lý Hiện người ta thường sử dụng thuốc chống virus như: Interferon, Acyclovir, Adenin - asabinosid… điều trị viêm gan virus VIRUS GÂY VIÊM GAN C (HCV) Virus gây viên gan C trước xếp vào nhóm virus "non" A, "non" B ("không" A, "không"B ) Đến năm 1988, Shikata xếp virus "không" A, "không" B thành virus riêng biệt virus gây viêm gan C (HCV) Virus nhóm với virus Dengue, virus viêm não Nhật Bản…thuộc nhóm Flaviviridae Đặc điểm sinh vật - Hình thể cấu trúc: HCV có hình cầu đường kính khoảng 40-60nm với phía bao bọc envelope có cấu trúc lipid kép Vỏ capsid đối xứng 20 mặt cấu tạo protein, ARN sợi đơn bao gồm khoảng 9.033 nucleotid, có enzym chép ngược Vỏ envelope Protein lõi (Nucleocapsid ARN Cấu trúc HCV - Sức đề kháng: Virus dễ bị bất hoạt dung môi hoà tan lipid (ether, chloroform…), tia cực tím nhiệt độ cao - Kháng nguyên: HCV có typ kháng nguyên khác phản ứng chéo kháng nguyên typ Dịch tễ khả gây bệnh 2.1 Dịch tễ HCV có mặt hầu khắp giới lứa tuổi Đối tượng đường lây truyền chủ yếu lây qua đường truyền máu, thường gặp người tiêm chích ma tuý mắc bệnh máu hemophylie, leucemie, suy tuỷ xương …Tuy nhiên, tỷ lệ nhiễm HCV khu vực có khác nhau, Ví dụ : Mỹ 1,4%, Nhật 1,5% Ai Cập 10,9% 2.2 Khả gây bệnh HCV gây bệnh cho người gây bệnh thực nghiệm cho tinh tinh Thời gian ủ bệnh sau HCV xâm nhập vào máu thay đổi, từ tuần 3-4 tháng Trong 95% số người có triệu trứng không rõ ràng 5% bệnh nhân có rối loạn tiêu hoá, mệt mỏi tổn thương tế bào gan Khoảng 5070% bệnh nhân viêm gan C chuyển thành mạn tính, điều nguy hiểm thể mạn tính dễ dẫn đến xơ gan ung thư gan Chẩn đoán vi sinh Chủ yếu dựa vào tìm kháng thể kháng HCV kỹ thuật ELISA RIBA (kỹ thuật thấm miễn dịch ) sinh thiết tế bào tìm tổn thương bào tương nhân tế bào kết hợp với dấu hiệu tăng transaminase Phòng bệnh điều trị 4.1 Phòng bệnh Chủ yếu phòng bệnh không đặc hiệu kiểm soát máu chế phẩm máu, người phải có nếp sống lành mạnh (không tiêm chích ma tuý, mại dâm…) Phòng bệnh đặc hiệu chưa thực vaccin phòng HCV chưa có không sản xuất IgG đặc hiệu với HCV 4.2 Điều trị Tương tự viêm gan B LƯỢNG GIÁ Trả lời sai câu sau: TT Nội dung Đ S HAV thuộc nhóm Picornavirus, HBV thuộc nhóm Hepadnaviridae HEV HCV thuộc nhóm Flaviviridae HDV virus không hoàn chỉnh, chứa sợi ADN Envelope HCV chất lớp lipid kép Các virus viêm gan: HAV, HBV, HCV HEV có vỏ capsid đối xứng hình khối 20 mặt HAV nhạy cảm với dung môi hoà tan lipid HAV HBV dễ bị bất hoạt tia cực tím formalin 1/400 hay 1000C vòng phút HCV dễ bị bất hoạt dung môi hoà tan lipid HAV có kháng nguyên chung HAAg HBV nuôi cấy tế bào lưỡng thể phổi người, tế bào Vero… HAV chưa tìm thấy tế bào nuôi cấy thích hợp Chọn câu trả lời - Virus sau envelope : A - HAV C - HEV B - HBV HCV D - Avà C - Virus viêm gan gây bệnh, : A - HAV C - HEV B - HBV D - HDV - Virus viêm gan lây truyền qua đường tiêu hoá A - HAV C - HEV B - HBV D - A C - Virus viêm gan lây qua đường máu : A- HBV C- HDV B - HCV D - Cả A,B C - Virus có envelope cấu trúc protein cấu trúc : A - HBV C - HCV B - HAV D - HEV Điền từ cụm từ thích hợp vào câu sau: - Nêu loại kháng nguyên HBV: A………………………… B…………………………C…………………… - HCV có nhất………………………… typ kháng nguyên khác - Nêu đường lây truyền HBV: A…………………………B…………………………… C………………… - Vaccin HBsAg đặc hiệu cho …………………………………… - HEV lây viêm gan nặng cho ………………………………………