Trao doi lipid o dong vat (1)

9.1. TIÊU HÓA VÀ HẤP THU LIPID 9.1.1 Tiêu hóa lipid - Lipid không tan nước, tiêu hóa hấp thu lipid có nét đặc thù riêng - Ở miệng: nước bọt không chứa lipase - Dạ dày gia súc non có chứa lipase, hoạt lực yếu Tuy nhiên, mỡ sữa dạng nhũ tương, nên tiêu hóa phần Ở dày động vật trưởng thành trình thủy phân lipid - Tiêu hóa lipid bắt đầu hành tá tràng nhờ tác dụng phối hợp lipase acid mật (muối mật) Tác dụng của acid mật (muối mật):  - Các acid mật (muối mật): cholate, deoxycholate, chenocholate litocholate hình thành gan từ cholesterol - Trước dự trữ túi mật, thường liên kết với glycine hay taurine → taurocholate glycocholate (các muối mật liên hợp) - Khi vào ruột non nhũ tương hóa lipid TĂ Trong ruột, gốc glycine taurine bị tách ra, lượng nhỏ muối mật bị tiết, phần lớn ruột tái hấp thu đưa trở lại gan Tại ruột non, lipid nhũ hóa (phân tán thành hạt nhỏ có nước bao bọc xung quanh) nhờ muối mật Cơ chế: Do lưỡng cực (có hai đầu kỵ nước ưa nước), acid mật hay muối mật dễ xen vào hạt lipid, làm giảm sức căng bề mặt, làm lipid tách thành hạt nhỏ dạng nhũ tương Ở trạng thái nhũ hóa vậy, diện tích bề mặt tăng, lipase dễ dàng tiếp xúc để thủy phân Tác dụng của lipase: - Lipase tá tràng có nguồn (từ d/tụy từ n/mạc ruột non) Lipase tụy tiết dạng zymogen, h/hóa acid mật; đóng v/trò tiêu hóa TAG TĂ, tiết bicarbonate Khi HCl vào ruột k/thích ruột tiết secretin, hormone lại k/thích tụy tiết bicarbonate Bicarbonate trung hòa HCl từ dày vào ruột, làm tăng độ pH dịch ruột đến khoảng pH tối ưu cho h/động enzyme tiêu hóa ruột - Lipase thủy phân TAG thành glycerol acid béo - Các l/kết C-1 C-3 bị th/phân nhanh Phần lại 2-MAG bị th/phân chậm hơn, để tiếp tục th/phân phải đồng phân hoá thành 1-MAG - Sự th/phân TAG hành tá tràng không triệt để, tạo hỗn hợp gồm: TAG, DAG, MAG, AB glycerol Dịch Tụy chứa: - Cholesterylesterase: th/phân cholesterylester thành cholesterol AB - Phospholipase A2: th/phân phospholipid cho AB tự lysophospholipid 9.1.3. Sự hấp thu và vận chuyển lipid của TA - Glycerol tan nước, th/thấu nhanh vào TB niêm mạc ruột - Các AB l/kết với acid mật tạo thành phức "choleic acid" hòa tan h/thu (phần lớn theo ph/thức ẩm bào) Sau vào TB thành ruột, acid mật tách khỏi AB, vào tĩnh mạch, trở gan Tại TB biểu mô thành ruột, AB k/hợp với glycerol để tái tạo thành mỡ Khoảng 70-80% mỡ tái tạo kết hợp với cholesterol nhóm protein đặc hiệu tạo nên phức hợp lipoprotein gọi chylomicron Chylomicron tan nước, nên dễ v/c dịch lâm ba vào máu Từ ống lâm ba cụt theo đường lâm ba, lên lâm ba ngực vào hệ tuần hoàn gan mô mỡ Một phần nhỏ (10-15%) mỡ acid béo có phân tử lượng nhỏ vào tĩnh mạch Sự hình thánh chylomicron: Các AB MAG TB niêm mạc ruột hấp thu TAG tái tổng hợp kết hợp với lipid khác poprotein B-48 tạo thành chylomicron, chylomicron vào hệ lâm ba (lymph system) Lớp phân tử phospholipid với đầu ưa nước hướng Các triacylglycerol ẩn vào bên trong, chiếm 80% khối lượng Một số apolipoprotein (B- 48, C-III, C-II) nhô bề mặt, tín hiệu cho hấp thụ chuyển hóa thành phần chylomicron Chylomicron có đường kính khoảng 100 – 500nm Cấu trúc phân tử của một chylomicron d. Sự hình thành và chuyển hóa các thể ketone -Thể ketone dạng vận chuyển acetyl máu để đưa tới mô ngoại vi (ngoài gan), tên gọi chung chất: acetoacetate, βOH-butyrate aceton - Hình thành: gan - Chuyển hóa: 9.3 SINH TỔNG HỢP LIPID 9.3.1 Tổng hợp glycerol-3-phosphate Glycerol-3phosphate tạo thành cách phosphoryl hoá glycerol tự do, khử DHAP trình đường phân 9.3.2 Sinh tổng hợp acid béo ở bào tương 9.3.2.1 Tổng hợp acid béo bão hòa - Ở đ/vật bậc cao, q/t t/h AB bão hòa xảy tất tổ chức, đặc biệt mạnh mô mỡ (50%), ruột (12%) gan (5%) tuyến vú - Nguyên liệu: acetyl-CoA (2C) Chỉ ph/tử nguyên dạng; từ ph/tử thứ trở đi, vào dạng malonyl-CoA (3C) Sự carboxyl hoá acetyl-CoA thành malonyl-CoA phản ứng cần ATP acetyl-CoA carboxylase (có coenzyme dẫn xuất vitamin biotin) xúc tác; diễn qua hai bước: Bước 1: carboxyl hoá biotin-enzyme, cần ATP Bước 2: chuyển carboxyl cho acetyl-CoA để tạo malonyl-CoA - Enzyme: Tổ hợp đa enzyme t/hợp AB dimer Ở đ/v, monomer giống hệt nhau, đơn vị polypeptide lớn chứa hoạt tính enzyme ACP với nhóm SH 4’phosphopantetheine Cận kề với đơn vị nhóm SH cysteine thuộc 3-ketoacyl synthase (enzyme ngưng tụ) đơn vị thứ 2; hai đơn vị xếp theo kiểu ‘‘đầu-đuôi’’ (Acyl carrier protein) Cũng nơi gắn SPTG hình thành qt tổng hợp Sự kéo dài acid béo trong lưới nội chất (ER): - Trong thể sinh vật 70-80% AB ban đầu tổng hợp dạng palmitate (16C) Sau đó, tuỳ theo nhu cầu tế bào, acid kéo dài thành acid có chuỗi carbon dài - Microsome sử dụng malonyl.oA (làm nguồn cung cấp 2C), NADPH (làm chất khử) hệ thống enzyme elongase để kéo dài acyl.CoA bão hoà (từ C10 trở lên) Sự kéo dài stearoyl-CoA thành C22 C24 xảy mạnh não cần tổng hợp sphingolipid để tạo vỏ myelin tế bào thần kinh Beta OXH t/hợp AB triển khai thuận nghịch trình Oxy hóa AB Tổng hợp AB Sản phẩm acetyl.CoA Tiền chất acetyl.CoA Không có malonyl.CoA Có malonyl.CoA Không cần biotin Biotin cho p/ứng carboxyl hóa Cần FAD, NAD+ Cần NADPH Sản sinh ATP Tiêu tốn ATP Mở đầu đầu có COOH Mở đầu đầu CH3-CH2- Xảy ty thể, enzyme không liên hợp có trật tự Xảy cytosol, tổ hợp đa enzyme SPTG gắn với CoA SPTG gắn với ACP 9.3.2.2. Tổng hợp các acid béo không bão hòa: - AB có lk đôi t/hợp nhờ h/thống ∆ desaturase - Gan nơi để t/hợp AB nối đôi từ AB bão hòa Nối đôi đưa vào AB bão hòa vị trí Δ Hệ thống Δ9– desaturase lưới nội chất xt phản ứng oxy hoá chức hỗn hợp chuyển palmitoyl-CoA stearoyl-CoA, tương ứng thành palmitoleoyl-CoA oleoyl-CoA - O2 NADH (NADPH) cần cho phản ứng Cấu trúc một số acid béo không no (*): Các AB thiết yếu (không thay thế)  Đ/vật không t/hợp linoleic acid (ω6) linolenic aicd (ω3), thiếu enzyme Các acid phải c/cấp từ TA, để t/hợp AB họ ω6 ω3 Linoleate chuyển thành arachidonate 9.3.3. Tổng hợp triacylglycerol [...]... carboxyl sẽ t o ra những enoyl.CoA có lk đôi ∆ 3, không phải là ∆2 như trong các SPTG của các AB b o hoà Qua 3 vòng OXH, từ oleoyl-CoA t o ra cis-∆3–dodecenoylCoA Chất này được đồng phân hoá thành trans-∆2-enoylCoA, rồi được enoyl-hydratase chuyển thành L-β-OH-acylCoA Sự OXH lại tiếp tục, khi kết thúc từ oleoyl-CoA t o ra 9 acetyl-CoA (Hình .) d. Sự hình thành và chuyển hóa các thể ketone -Thể ketone... b. Sự oxy hóa các acid b o có số carbon lẻ Hình thành propionyl-CoA từ các acid b o lẻ carbon Biến đổi propionyl-CoA thành succinyl-CoA c. Sự oxy hóa các acid b o không no Các AB không no được β-OXH gần giống như các AB b o hoà Có 2 vấn đề cần chú ý: (1) Lk đôi trong AB không no trong tự nhiên ở dạng cis, còn trong SPTG của AB b o hoà thuộc dạng trans (2) Các lk đôi của hầu hết các AB không no thường thấy ở... mầm, acety-CoA thường là ng/liệu t o đường và SP khác) a Quá trình β- oxy hoá acid b o có số carbon chẵn - Ở đ/vật, diễn ra chủ yếu trong chất nền ty thể (ngoài ra còn ở peroxisome) - Trước khi OXH, các AB phải được hoạt hoá (cần ATP, CoA.SH, acyl-CoA synthetase hay thiokinase): t o ra acyl-CoA (AB h/động) Acyl-CoA synthetase có trong lưới nội chất, peroxisome, bên trong và trên bề mặt màng ngoài ty thể... Phản ứng hoạt hoá: PPi + H 2O Pyrophosphatase 2Pi Hoạt hoá acid b o và vận chuyển acyl v o chất nền Bốn bước  được lặp lại  cho đến khi một  acid b o chẵn  carbon được  phân giải hoàn  toàn đến acetylCoA. Các cặp  FAD.H2 và  NADH được  oxy hóa trong  chuỗi hô hấp để  t o ATP Khái quát về β- oxy hóa: OXH ở Cβ  diễn ra nhờ tách lk Cα -Cβ ,  t o acetyl-CoA và acyl-CoA ban đầu ngắn đi 2C b. Sự oxy hóa các acid b o có số carbon lẻ... elongase để k o dài các acyl.CoA b o hoà (từ C10 trở lên) Sự k o dài stearoyl-CoA thành C22 và C24 xảy ra mạnh ở n o khi cần tổng hợp sphingolipid để t o vỏ myelin của tế b o thần kinh Beta OXH và t/hợp AB không phải là sự triển khai thuận nghịch của một quá trình Oxy hóa AB Tổng hợp AB Sản phẩm là acetyl.CoA Tiền chất là acetyl.CoA Không có malonyl.CoA Có malonyl.CoA Không cần biotin Biotin cho p/ứng... trong máu để đưa tới các mô ngoại vi (ngoài gan), là tên gọi chung của 3 chất: acetoacetate, βOH-butyrate và aceton - Hình thành: ở gan - Chuyển hóa: 9.3 SINH TỔNG HỢP LIPID 9.3.1 Tổng hợp glycerol-3-phosphate Glycerol-3phosphate có thể được t o thành bằng cách phosphoryl hoá glycerol tự do, hoặc khử DHAP của quá trình đường phân 9.3.2 Sinh tổng hợp acid b o ở b o tương 9.3.2.1 Tổng hợp acid b o b o. .. bị OXH trong các p/ứ của đường phân và vòng Krebs → CO2, H 2O và NL, hoặc - Bằng các p/ứ ngược với đường phân → Glucose 9.2.2. Sự oxy hóa  acid b o - Phần lớn AB được ph/giải bằng cách tách dần từng o n 2C từ đầu carboxyl, theo cơ chế β-OXH, t o ra acetyl-CoA - Sinh vật còn có cơ chế α-oxy hoá, ω-OXH (không phải là cơ chế chủ yếu) - Ở đ/vật, acetyl-CoA t o ra có thể được OXH trong vòng Krebs để cho... q/trình OXH AB Sự luân chuyển triacylglycerol ở động vật 9.2.1. Sự phân giải glycerol - Glycerol là SP dễ chuyển hóa trong cơ thể - Cung cấp khoảng 5% tổng NL OXH của TAG Ở gan và một số cơ quan khác, glycerol → glycerol-3-phosphate nhờ glycerolkinase Glycerol-3-phosphate → DHAP nhờ glycerol3-phosphate dehydrogenase, sau đó Isomerase đồng phân hóa DHAP → GAP Tiếp theo, GAP có thể được chuyển hóa theo... tác; diễn ra qua hai bước: Bước 1: carboxyl hoá biotin-enzyme, cần ATP Bước 2: chuyển carboxyl cho acetyl-CoA để t o malonyl-CoA - Enzyme: Tổ hợp đa enzyme t/hợp AB là một dimer Ở đ/v, 2 monomer giống hệt nhau, mỗi đơn vị là một polypeptide lớn chứa 7 hoạt tính enzyme và ACP với nhóm SH của 4’phosphopantetheine Cận kề với mỗi đơn vị là nhóm SH của cysteine thuộc 3-ketoacyl synthase (enzyme ngưng tụ) ở... carbohydrate do dinh dưỡng, hoặc bệnh lý, lượng mỡ ở gan tăng lên rõ rệt Nếu TB gan không hoạt động oxy hóa tốt do các nguyên nhân bệnh lý, mỡ sẽ ứ đọng ở gan (nhiễm mỡ) 9.2. SỰ PHÂN GIẢI LIPID - TAG (Mỡ) thường được dự trữ nhiều ở mô mỡ, bị lipase ph/giải thành glycerol và các AB Lipase của TB mô mỡ khu trú tại microsome thường nhạy cảm với hormone Sự h/hóa lipase (phosphoryl hóa lipase) cần protein