MEFLOQUIN HYDROCLORID Mefloquini hydrochloridum · HCl đồng phân đối quang C17H16F6N2O.HCl P.t.l: 414,8 Mefloquin hydroclorid (RS)-[2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl][(2SR)-piperidin-2yl]methanol hydroclorid, phải chứa từ 99,0 đến 101,0% C17H16F6N2O.HCl tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Bột kết tinh trắng vàng nhạt, đa hình Rất khó tan nước, dễ tan methanol, tan ethanol 96% Chảy khoảng 260 oC kèm theo phân huỷ Định tính Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm 1: A, E Nhóm 2: B, C, D, E A Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại mefloquin hydroclorid chuẩn (ĐC) Nếu có điểm khác hai phổ hồng ngoại, hòa tan riêng biệt chế phẩm chất chuẩn methanol (TT), bay đến khô đo phổ hồng ngoại cắn thu B Tiến hành phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel GF254 (TT) triển khai hỗn hợp methanol - methylen clorid (20 : 80), sấy khô nhiệt độ 100 - 105 oC 15 phút trước sử dụng Dung môi khai triển: Acid acetic khan - methanol - methylen clorid (10 : 10 : 80) Dung dịch thử: Hòa tan mg chế phẩm methanol (TT) pha loãng thành ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (1): Hòa tan mg mefloquin hydroclorid chuẩn (ĐC) methanol (TT) pha loãng thành ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 2,5 ml dung dịch thử thành 100 ml methanol (TT) Dung dịch đối chiếu (3): Thêm ml dung dịch quinidin sulfat chuẩn 0,0016% vào ml dung dịch đối chiếu (2) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 20 µl dung dịch thử, dung dịch đối chiếu (1) dung dịch đối chiếu (3) Triển khai sắc ký dung môi 10 cm Làm khô mỏng luồng không khí ấm 15 phút, kiểm tra ánh sáng đèn tử ngoại bước sóng 254 nm Phun nhẹ hỗn hợp acid sulfuric - thuốc thử iodoplatinat (1: 40) pha trước sử dụng Sau phun mỏng với dung dịch hydrogen peroxyd đậm đặc (TT) Vết sắc ký đồ dung dịch thử phải tương ứng vị trí, màu sắc kích thước với vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) Phép thử có giá trị sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (3) phải cho hai vết tách rõ ràng C Trộn khoảng 10 mg chế phẩm với 45 mg magnesi oxyd nặng (TT) chén nung, nung thu cắn màu trắng Để nguội, thêm ml nước 0,05 ml dung dịch phenolphtalein (TT), thêm khoảng ml acid hydrocloric loãng (TT) để tạo dung dịch không màu Lọc, thêm vào dịch lọc 0,1 ml dung dịch alizarin S (TT) pha 0,1 ml dung dịch zirconyl nitrat (TT) Trộn đều, để yên phút so sánh màu dung dịch thử với màu mẫu trắng chuẩn bị tương tự chế phẩm Dung dịch thử có màu vàng, mẫu trắng có màu đỏ D Thêm vào khoảng 20 mg chế phẩm 0,2 ml acid sulfuric (TT), xuất huỳnh quang màu xanh nhìn đèn tử ngoại 365 nm E Chế phẩm phải cho phản ứng (b) phép thử định tính ion clorid (Phụ lục 8.1) Độ màu sắc dung dịch Dung dịch S: Hòa tan 2,50 g chế phẩm methanol (TT) pha loãng thành 50 ml với dung môi Dung dịch S phải (Phụ lục 9.2) màu không đậm dung dịch màu mẫu VN (Phụ lục 9.3, phương pháp 1) Góc quay cực Từ -0,2o đến +0,2o, xác định dung dịch S (Phụ lục 6.4) Tạp chất liên quan Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (Phụ lục 5.3) Pha động: Hòa tan g tetraheptylamoni bromid (TT) hỗn hợp gồm 200 ml methanol (TT), 400 ml dung dịch natri hydrosulfat 0,15% 400 ml acetonitril (TT) Dung dịch thử: Hòa tan 0,10 g chế phẩm pha động pha loãng thành 25,0 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (1): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 50,0 ml pha động Pha loãng 1,0 ml dung dịch thu thành 20,0 ml pha động Dung dịch đối chiếu (2): Hòa tan mg mefloquin hydroclorid chuẩn (ĐC) mg quinidin sulfat chuẩn (ĐC) pha động pha loãng thành 50,0 ml với dung môi Pha loãng 5,0 ml dung dịch thu thành 100,0 ml pha động Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm x mm) tiền cột (2,5 cm x mm) nhồi pha tĩnh endcapped octadecylsilyl silica gel (5 µm) Detector tử ngoại đặt bước sóng 280 nm Tốc độ dòng: 0,8 ml/phút Thể tích tiêm: 20 µl Cách tiến hành: Ổn định cột cách cho pha động chạy qua cột với tốc độ ml/phút khoảng 30 phút Tiêm dung dịch đối chiếu (1), điều chỉnh độ nhạy cho chiều cao pic sắc ký đồ không 50% thang đo Tiêm dung dịch đối chiếu (2) Với điều kiện sắc ký trên, thời gian lưu quinidin khoảng phút, mefloquin khoảng phút, tạp chất B khoảng 15 phút tạp chất A khoảng 36 phút Phép thử có giá trị sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2), độ phân giải quinin mefloquin phải 8,5 Tiêm dung dịch thử dung dịch đối chiếu (1), để thời gian rửa giải gấp 10 lần thời gian lưu pic Trên sắc ký đồ dung dịch thử, diện tích pic có thời gian lưu tương đối khoảng 0,7 so với mefloquin không lớn lần diện tích pic dung dịch đối chiếu (1) (0,2%) Diện tích pic phụ khác không lớn diện tích pic dung dịch đối chiếu (a) (bằng 0,1%), tổng diện tích pic phụ không lớn lần diện tích pic dung dịch đối chiếu (1) (0,5%) Loại bỏ pic có diện tích nhỏ 0,2 lần diện tích pic dung dịch đối chiếu (1) Ghi chú: Tạp chất A: [2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl](pyridin-2-yl)methanon Tạp chất B: (RS)-[2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl](pyridin-2-yl)methanol Kim loại nặng Không 20 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Lấy 1,0 g chế phẩm tiến hành theo phương pháp Dùng ml dung dịch chì mẫu 10 phần triệu (TT) để chuẩn bị mẫu đối chiếu Nước Không 3,0% (Phụ lục 10.3) Dùng 1,0 g chế phẩm Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 1) Dùng 1,0 g chế phẩm Định lượng Phương pháp chuẩn độ môi trường khan (Phụ lục 10.6) Cân xác khoảng 0,350 g chế phẩm, hòa tan 15 ml acid formic khan (TT), thêm 40 ml anhydrid acetic (TT) Chuẩn độ dung dịch acid percloric 0,1 M (CĐ), xác định điểm tương đương phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10.2) ml dung dịch acid percloric 0,1 M (CĐ) tương đương với 41,48 mg C17H17ClF6N2O Bảo quản Đựng đồ bao gói kín, tránh ánh sáng Nhãn Phải quy định rõ thời hạn sử dụng điều kiện bảo quản Loại thuốc Kháng ký sinh trùng sốt rét Chế phẩm Viên nén mefloquin