Bộ Quốc Phịng
HocVién Quan Y
CE Oác›
PHAM VAN VONG
(KHOA LUAN TOT NGHIEP DGC Si DAI HOC KHOA 1999 — 2005)
Cán bộ hớng dán:
Trang 3ĐẶT VẤN ĐỀ
1 Xây dựng tiêu chuẩn chất lợng siro Laroxen
2 Xac dinh LD xy
3 Xdc dinh tac dung giam dau, gdy ngu, tran tĩnh và chống
Trang 51.1.2 Phân bố, trồng hái và chế biến
Trang 61.2 HỢP CHẤT ROTUNDIN VÀ ROTUNDIN SULFAT
1.2.1 Hop chat Rotundin
Trang 7TW, Các thơng số hố lý [23], [7]
- Bột] két tinh trang h hoặc hơi vàng, ị khơng mùi khơng Ơ VỊ
- Độ tan: Khơng tan mont noc, eer trong C Clorof oform dễ tan
ES acid lỗng ang
- Điểm chảy cảnh 141- 144°C kế +2
- Phổ tử ngoại: cĩ đ i hap thu tai 281nm _
Trang 81.2.1.3 Chiết xuất và tính chế Rotundin
7
( aj vm t % 5 Của : - GPO yr o OT 0) es of, “ SNe
Chiét xuat, tinh ché Rotundin dat hi, m lợng 00 - 95% trong!
È wv ° Nee ot 6x 7 p 1 Bee 9 GON Peete” 1
căn nhà nh naò an ah th vã te Co, bay:
san pham trung gian va tinh che f1 ndin tin nn khi Tall dat
ham Iaqno tréan OOG% ea q 9m] Km at Aes A df } [71 LI2(II E232! j ; ]
Hdlll ee s pos 2" Z L8 L / b IS ih | 2 | lk 4 rT = ⁄1 ri rr Fn là 7 `
\ 21.1 lúc d lung sinh hoc
a o s
ay a j Ẳ1 ngs taotrsa lật 5 Tin ava l2 ^ tác ra banes an +L a
Trang 101.2.2.3 — Điều chế spielen ee [7], [9], [10], [8]
Lan dau tién , qui trinh sản xuất Rotundin sulfat đợc Học
Viel n Quân ` bể [9909194 bố ố (200 TS
Nguyé n tac:
Rotundin + Acid sulfuric Muối Rofundin sulƒal
Trang 111.2.2.3 Tac dung sinh hoc
1.3 DANG THUOC SIRO
1.3.1 Dinh nghia:
Trang 13Chuẩn bị dung dịch dợc chất:
- Hồ tan đờng vào dung dịch dợc chất:
- Da nor Ong ¢ độ as ate dén gi ới hạn feu định
Dé da ¢ ea đến nồng độ qui định, dựa vào nhiệt độ sơi hoặc tỷ trọng nh bảng: Liên quan giữa nơng độ đường với tỷ trọng và nhiệt độ sơi
Trang 14
Để tính lọ DU thêm vào siro cĩ nồng độ cao quá
quy vn h, ta cĩ thể sử dụng các cơng thức sau (tính ra
EAB a
d, (d- d,)
Khi uy phù ké Baume, long néc c để pha lỗng
Trang 16PHAN II
VAT LIEU VA PHONG PHAP NGHIEN CUU
2.1 NGUYEN VAT LIEU, DOI TONG VA THIET BI
2.1.1 Nguyên liệu
Trang 172.1.4 Trang thiết bị và dụng cụ nghiên cứu
2.2 PHƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Trang 18ee oe Màu s: Sac, mùi VỊ: xác đ JJ9Ì4) bằng ‹ cảm | quan an ——< MM aa eee ở Xác định tỷ trọng BI SITO Eve Co pert phong phap dung picnomet, theo I DDVN I I CỤ 1 thé | nh sau: 4 29 — = 2a Xu 20 2.2.1.3 Phơng pháp định tính Dựa vào các phản ứng đặc trng của Rotundin sulfat: - phản ứng với dd BaCl, 5%
- Chiết lấy tủa bằng NaOH 0,01N, hồ tan đun n cap tủa thu đợc bằng 15ml dung dịch H;SO, 0,01 N aay ng dịch thu đợc,
tiến hành các phản ứng ee ng dịch K;Cr;O; 5%, dd NaCl
Trang 20Bằnơ máy đa nH và dưa tỈ
2.2.1.5 Phong phap do pH: Bang may do pH va dựa: = ° Wea wee at _— 1 oS Tax:
DDVN III, muc seh [ĐI lục 5 "`
2.2.1.6 Phơng pháp xác định độ nhiễm khuẩn: a Wiveen +) Lvs \\ THẾ mụ iC LOS oF phụ lục Tổ 2.2.1.7 Phơng cuối os định bế 290g abst eo DDVN ih bs aL eee 5 le ĐÀ el || ÙC 2 Ps Chalo Dome Care oer số lợng đĩng gĩi: >
Theo DDVN III, muc aya) Bit | luc |
2.2.2 Phơng pháp nghiên cứu độc tính KD
= | Pry a onr ww : ưa ` rm “We ‘an # A Lee Ẩn T^* 13 A `" arr WA Dp
- Dua tneo DHIOIE p ha ID X ác & đị ỹ a qv ral OC > tinn le? Ap h Ve AVDranam A, 5 W.bD £
^ al J ne = - SS eae xe Ti]
Sei Va Iu IFHICF.E | AOD Va theo qui GIP lì l0ir2lSn Ơ y te ve ngenie Sit ©) i 'Uu đƠi ie piste eH D), Sy eva HS Sate ì a | ae aan eae I A s ieee a eat A ee Rhee — fe aa op ae ey *
Pikes a i A a "ào r> Led _ 8 ~ ee of : vay H —e ;¬S _ , wr ' | Sie ` ~ £ 7 hs ⁄ EWJf-4i4|/45 1% T ^ - NOT 1 pad a yaad r>
tính cấp của các thuốc y học cổ truyền Noo * « ũ á ad
Chuot thi nohiém dac chia lam 5 16 ade 1580 nghiêm J9 0/6 chia lam O | 1O, moi 1O 10 CE Nl LUI Le PT "Na 1A 1O
b ¬ :Ằœ
Py } _ a 7 DD 1c <
a4 a ˆ = { Bs | ; Ỷ đi l is 5 \t1 when 4 t* xa |
chuot duoc uống Siro Laroxen với liều của Rotundin sulfat tang
a SSE eye
ras Pu * 1 \ Fan › aa oO r 360 rY yr? 209/3) TY1(T* aa Úr
Trang 212.2.3 Phơng pháp xác định các tác dụng dợc lý
2.2.3.1 Phong phap nghién cutu tac dung gay ngu cua Siro
Trang 222.2.3.2 Phơng pháp nghiên cứu tác dụng của Siro Laroxen
lên trạng thái hung hãấn của chuột nhắt trắng
Trang 232.2.3.4 Phơng pháp nghiên cứu tác dụng chống co giát trên mơ hình gây co giật bằng corazon 0,5 % của Siro Laroxen
Trang 24TÂN IH: ẢT A ny TN 3.1 KET QUA XAY DUNG 3.1.1 Tính chất: am Hcp Ray ere Cac thong so phe - — 24]
r hl a eth ES Lo" L A Nhe „= <4 te A f L đệ
Mã lu Thê chât Mau sac Mu: vị 4 T xà 2c X ' BE ^ MT = res ^ a pe r té | i Long,sanh| Vang nau thom chanh Ngot dang fi ca i T ” + z L : iz = 7 ”?” = P vn " a a „- ”“ựy 1 | = % Wnty ~~ < " ~~ 2 me IIẾN lu Vàng nâu Thơm chanh Ngot dang ắ at |
> aS 2 = _ wae a Tha: he De Ấn fe jis Sheet Kee
Trang 25'Với 3 mẫu 3 lơ sản xuất khác nhau, mỗi tiến hành đo 5 lần kết quả đợc thể hiện ở bảng 2: Tra Tica Sh Siro | nước cất ng sa 232551 Mai12 940 | 50,4544 | 1,3258 DENG TB — | 1,3261 +0,0052 | BC FC = = vs) "IrÌ>
n xét: Qua bang cho thấy tỷ trọng của Siro Laroxen là
61+ 0,0052 Neier Taye tỷ trong tit 1,31 dén 1,33 dùng dé
Son Ae ng tiêu chuẩn chất lợng Siro Laroxen
`
Ni SBE
oe
Trang 26Exe Bang 3: pH cua Siro Laroxen Nhận x Cal De ah của Siro Mâu đo 1 2) K) TB Laroxen ila: Pal an 2 eh, 5 ———— — an ——— ă PH 219IE2559IE2150IE368 ` f X) E 3.1.4 Độ nhiễm khuẩn | RSD% | 2/78 | 1,89 | 1.34 lộ eri qua: cé ả ba mẫu đều âm tính (-), chứng a mae khong Tear aL | khuẩn 3.1.5 Phần ứng đính tính Siro Laroxen
Trang 27¬ự Sự 1 UR oy 4 Fe ar | | Ï chất Rotundin sulfat và các phản ứng 1, 2, 3, 4 đợc dùng để định tính các hoạt chất cĩ trong Siro Laroxen
3.1.6 Phổ [UV] của Siro Laroxen
Kết quả quét phổ tử ngoại từ bớc sĩng 200 - 800 nm của Siro Laroxen pha lỗng nh sau:
Trang 28
1.0 Abs 0.75 0.5 i 281.2 VEN 0.25 = i + ¬— ee, eee even ae eed 20002250, 260.0 2750 3000 3250 350.0 375.0 400.0 Pho nam
Hình 2: Phổ tử ngoại [UV] của Siro Laroxen
as Le Két qua định lọng Siro Laroxen
3.1.7.1 Xay dung dong chudn
Trang 29— eS, lich (g/ml) thong ° 20 TE L Noreen 40 60 tPA LAN NET vã RSD%/ 057 | 16 | 148 1.1 1 = Bế PM Bì 120,9 120,3 | 121,44 121,30 Jf PT
Từ kết quả này, tiến hành xây dựng đờng chuẩn
định Rotundin sulfat cĩ trong Siro Laroxen
Trang 30Hinh 3: Dong tron => ' Π`
chuan Rotundin sulfat
Trang 313) lott ee Két qua định lợng Các mẫu đo Các thơng | Maul | Mau2 | Mau3 | Mau4 | Mau5 sO @ 0,7202 | 0.7147 | 0.7252 | 0.7292 | 0,7257 l RSD% 132 | 0,72 1,02 137 | 0,59 Hàm lượng | 9946 | 98,68 | 100,16 | 100,73 | 100,17 (%)
Kết qua bang 7 cho tl Rene
a Ham am n lượng các mẫu GST oR CLL Le aed
Như vậy tiêu chuẩn về hàm lượng Rotundin SL el từ 95 % đến 105 % so với hàm lượng được ghỉ trên nhấn
Trang 32Kết quả được thể hiện ở bảng sau: Bảng 8: Thể tích 1 đơn vị đĩng gĩi của Siro Laroxen EL 1 | y R} au hể tích (ml) | 101,3| 98,7 | 99,5 | 99,8 _ RSD% | 1,78 | 0,89 | 1,34 | | | | |
De xét: Trong cac lan đo p của ¡ các mâu, khơng cĩ lọ nào
the | tich Siro Laroxen nho hon 95 ml và lớn hơn 110 ml
'Như vậy tiêu chuẩn về sai số đĩng gĩi: fhể ích của Siro
.Laroxen trong mú ji lọ tit : 97 - 107ml
3.1.9 Độ trong
Kết quả: Các mâu đêu cĩ độ trong tơng đơng với hỗn dịch
chuẩn đối chiếu số l
Trang 33
3.2 KET QUA NGHIEN CUU LD,, CUA SIRO LAROXEN
Sau 72 giờ số lượng chuột chết và sống ở 5 lơ nghiên cứu được trình bày ở bả b1 4 f 9 : 3 - 5 Bảng 9: sake xác Kon bọ cúc r TAY Viral “ Số chuột song A ho Ten? = ` LƠ | (72 gid) ! Ẹ — ava T a } 1 a ¬ | | 10 120 Đ) 10 | Ỉ Í —— ——— — ——- — — ———— Na n nh Ly mK ) 240 7 i I0 | KT 2 in =n 3 a m= + == rE | | U 2{ yh | ` ) | Q | L I y ra AON) ray 1 4 | i Tl 4 bait ) | | lỆ) E = —¬ S | 600 a at a’ if fy) () T 1 10 Ỉ `
Se fey NOY eee 1“ wry Tarawa ' fea S a A4 vi tuc" : Bee ane mA ~2 T2 VWauasi At es echo ree 7 ‹
Trang 343.3 KET QUA XÁC ĐỊNH CÁC TÁC DUNG DOC LY
CUA SIRO LAROXEN _—
3.3.1 Tác dụng gây ngu cua Siro Laroxen trén chuot nhat trang
Trang 35ai “mẽ ã sau 30 phút "X3 Hành vi hung hãn 2 | 3467+7/12 0 7 6 | 3633+440 | 2292+643 io P p< 0,05 Lé thi n So tran Số trận đánh Tỷ lệ % ức chế
Trang 36chế: CE = Popa nea ine Te rarity — SN II _— "x1 ) phuit : NMSL lim mm 4+ dy NI đổi 57+ 3 ki Siro Laroxen |14 |13,14+3,16 | p<0,05 21 +5,85 |p<0,05
Lơ thí nghiệm | n Xuất phát Sau30phút -
Siro Laroxen ve [13.14 + 3,16 772721 [is 3) Seduxen | 14 [isas + 3,42) p> 0,05 | 23,07 +5,73 | ea S n xét:
Romar ei Tàn” tăng nên rõ rệt ở nhĩm uống Siro Laroxen so với nhĩm uống
Thỏ: muối sinh NA (gap 1,56 lần), sự khác biệt cĩ ý nghĩa: p<0.05 Chứng tỏ Siro
Laroxen cĩ tác rotate giam dau
- ở liều đã sử dụng, khi so sánh với Seduxen, tác c dụn ga jam dau của Siro Laroxen, d
khơng cĩ sự khác biệt với p >0,05
Trang 373.3.4 'Tác dụng chống co giật trên mơ hình gây co TT) bằng corazon 0,5% Bảng 15: Tác dụng chống co giật của Siro Laroxen
| Thời gian tiên | Thời gian co | Tỷ lệ
Trang 38
PHAN IV - KET LUAN
4.1 KET LUAN W LH # nhung o b a qua HỘ d Hees le a aie toi CĨ 1 ư nỘf số È két luận Sau:
+“ ray th aoe dung dich lở oa ch nh; màu vàng nâu, vị ngọt đắng, mùi thơm chanh
+ Độ rrong: dung dịch phải cĩ độ trong tương đương với hỗn dich
chuẩn đối chiếu số I
+Ty trong : 1,31 - 1,3
+ Phố T/V: 3 „„.= 281,2 nm
+ Định tính: phải cĩ phản ứng của rotundin sulfat
+ Định lượng: hàm lượng của Rotundin sulfat C;,H;zON,.H;SO,: từ 95% - 105% hàm lượng ghi trên nhãn f
p aA eee ' ae —— z* T 2 ae 2 +f) rob = kho = mo a = ° ae
+ Sai số đĩng gĩi: Thể tích của Sì ue Les sie “khơi ơng được nhỏ hơn
Xx"`"A Tƒ *°Ấ F = eee ` 357582 _ z hại en h ae ^
+ Độ nhiêm khuản: phải đàm bào TH lêm woes
Trang 394.1.2 LD,,
Trang 40
: cen đau ở liều 30 mg/kg thể trọng chuột, tac dung nay tương
tự Seduxen ở liều 10mg/kg thể trọng chuột
- Chống co giật trên mơ hình gây co giật bằng corazon 0,5% ở
liều 60 mg/kg thể trọng chuột
Tiếp tục nghiên cứu độ ổn định, để từ đĩ hồn thiện tiêu chuẩn co sé cua Siro Laroxen