Tìm hiểu về menthofuran

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TIỂU LUẬN DƯỢC LIỆU CHỦ ĐỀ :Tìm hiểu Menthofuran Hà nội ngày 20-01-2016 MỤC LỤC I II III IV V ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN VỀ MENTHOFURAN Cấu tạo hóa học Tính chất a Tính chất vật lý b Tính chất hóa học Tác dụng Cơ chế tác dụng MENTHOFURAN TRONG DƯỢC LIỆU Phân bố thực vật Chiết xuất tinh chế Vai trò TỔNG KẾT TÀI LIỆU THAM KHẢO Jfsd Fksf Fnsf Fjsdf Jfaslf Hừh Fhf Fhsf I Tổng quan menthofuran Menthofuran hợp chất dị vòng thơm tự nhiên tìm thấy tinh dầu Mentha piperita L bạc hà Dầu bạc hà tự nhiên chứa khoảng 2-8% menthofuran Cấu trúc (6R)-3,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran Tính chất a Tính chất vật lý - Công thức hóa học: C10H14O - Thể trạng: chất lỏng, có tính oxi hóa mạnh, không tan nước Khối lượng riêng: 150.21756 g/mol Nhiệt độ sôi: 850C logP (chỉ số octanol-nước): ( Nguồn: http://chemicalland21.com/bioscience/bp/MENTHOFURAN.htm) b Tính chất hóa học - Tự oxi hóa: Sản phẩm lacton hemiketal Menthofuran hemiketal lacton tiền chất loại nước tạo lacton Việc hình thành nên lacton tạo cấu trúc cộng hưởng menthofuran Quá trình tự oxi hóa menthofuran tỏa nhiệt mạnh, gây cháy trình sản xuất - Hậu quả: sản phẩm tinh dầu bạc hà chứa nhiều menthofuran ổn định tác dụng sản phẩm tự oxi hóa Sau sản xuất thời gian, chế phẩm dễ bị biến màu thành màu xanh xám, ảnh hưởng đến giá trị thương mại Do vậy, cần có biện pháp tách menthofuran khỏi khối tinh dầu Phản ứng dien-alder Phản ứng menthofuran với maleimide tạo sản phẩm kết tinh Ứng dụng phản ứng dùng để tách menthofuran từ hỗn hợp tinh dầu Tác dụng Menthofuran hợp chất hữu tìm thấy tinh dầu thực vật Methofuran độc cho gan cho độc tố dược liệu gây tử vong Sau ăn phải menthofuran, chuyển hóa thành hoạt chất trung gian độc với gan Methofuran sinh tổng hợp từ pulegone enzyme synthase menthofuran 4 Cơ chế gây độc Menthofuran hấp thu thể chuyển hóa tạo hợp chất gây độc cho gan Trong trình chuyển hóa thể, menthofural biến đổi thành γ-ketoenal, 8-pulegone aldehyde tác dụng CYP 450 (CYP 2A6) CYP 2A6 Menthofuran γ-ketoenal, 8-pulegone aldehyde Các chất chuyển hóa gây độc lên gan Điều trị semicarbazide giảm độc tính Do vậy, tác nhân ức chế CYP 450 làm giảm độc tính Ngược lại tác nhân cảm ứng CYP 450 phenobarbital làm tăng độc tính Glutathione đóng vai trò việc giải độc menthofuran Trong nghiên cứu, glutathione chứng minh phản ứng với epoxide menthofuran, tiền thân 8-pulegone aldehyde làm bất hoạt phá hủy chất chuyển hóa có độc tính menthofuran Menthofuran dược liệu a Phân bố thực vật Pulegone menthofuran thành phần quan trọng số tinh dầu bạc hà, bao gồm Mentha piperita, Mentha spicata, bạc hà hăng châu Âu (Mentha Pulegium L.) bạc hà hăng Mỹ (Hedeoma pulegioides L.) Ở loại bạc hà M piperita M arvensis, pulegone menthofuran chiếm tỉ lệ tương ứng 0,5-4,6% 1-9% ( Nguồn: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_s tatement/2014/12/WC500179556.pdf) Mentha piperita L có enzyme cytochrome P-450 monooxygenase, synthase menthofuran, enzyme có vai trò quan trọng tổng hợp menthofuran nội sinh Hiện nay, người ta chiết tách menthofuran tự nhiên tử bạc hà Âu (mentha piperita L) Hàm lượng tinh dầu bạc hà Âu 0.3-0.4%, chứa 117% menthofuran Menthofuran có mối quan hệ mật thiết với pulegone theo phản ứng tổng hợp nội sinh sau: II Do đề cập thêm số loại bạc hà chứa thành phần pulegone Mentha spicata (chiếm 0.3 ± 0.06 % tinh dầu) Mentha arvensis (hàm lượng 3.18 ± 0.62 mmol/l) Ở hai loại bạc hà M.arvensis M.spicarta enzyme chuyển pulegone thành menthofuran b Chiết xuất Có hai giai đoạn chiết xuất, tinh chế menthofuran từ mentha piperita L: giai đoạn chiết xuất tinh dầu bạc hà giai đoạn tách menthofuran từ hỗn hợp tinh dầu bạc hà i Chiết xuất tinh dầu bạc hà 2.2.1a Chiết phương pháp học • Phương pháp vắt ép Ngâm nguyên liệu vào nước thường nước muối 5% Vớt nguyên liệu ra, vắt cho tinh dầu tuôn ra, thấm phần tinh dầu miếng bọt bể, vắt miếng để lấy tinh dầu tiếp tục thao tác Sau tách nước làm khan lọc • Phương pháp nạo xát Dùng phểu đồng, mặt có gai nhỏ, dùng nguyên liệu xát lên mặt phễu làm cho túi dầu Tách nước, làm khan, thu lấy tinh dầu • Phương pháp ép Vừa ép nguyên liệu vừa phun nước muối 10% để tinh dầu dễ trôi đồng thời ngưng ép, tinh dầu không bị ép trở lại xác Đem dung dịch li tâm lắng gạn để thu phần tinh dầu Các phương pháp học này, có ưu điểm tinh dầu có mùi thơm tự nhiên không dùng đến sức nóng dung môi, nhược điểm tốn nhiều nhân công đòi hỏi trồng tập trung, hiệu suất không cao, tinh dầu lấy không triệt để, phải dùng phương pháp khác để lấy lượng tinh dầu lại 2.2.1b Chiết phương pháp dùng dung môi hòa tan Phương pháp phải dùng số dung môi thích hợp ethanol, ether dầu hỏa dễ hòa tan tinh dầu có nguyên liệu Cho nguyên liệu vào bình có nút kín, thêm dung dịch vào ngâm ngày Trong thời gian ngâm lắc bình cho đều, sau lọc ép Ta có dung dịch mùi nguyên liệu thiên nhiên Ưu điểm phương pháp thu tinh dầu có mùi thơm tự nhiên, có hiệu suất cao Nhược điểm phương pháp không mang tính kinh tế, dung dịch ethanol thu thường có lẫn màu xanh diệp lục tố 2.2.1c Chiết phương pháp cất kéo nước • Phương pháp cổ điển Nguyên liệu cho vào nồi cất Sau đó, cho chạy qua nguyên liệu luồng nước, cho nước trực tiếp vào nguyên liệu đun sôi Hơi nước tinh dầu kéo sang bình làm lạnh, đọng lại thành chất lỏng, phần nhỏ tinh dầu tan nước Tiếp theo dùng bình riêng gọi florentin để gạn lấy tinh dầu Phần tinh dầu thu có lẫn nước chiết lại với diethyl ether, sau làm khan nước N2SO4 khan Cô quay đuổi dung môi ta thu tinh dầu cần lấy Phương pháp tương đối kinh tế hơn, tốn công, hiệu suất thu hồi tinh dầu cao Nhưng tinh dầu có mùi không tự nhiên áp dụng cho loại tinh dầu dễ bị biến tính nhiệt độ • Phương pháp kết hợp vi song Một số phân tử, có nước, phân chia điện tích phân tử cách bất đối xứng Do đó, đặt điện trường chiều, phân tử chuyển động lưỡng cực định hướng theo chiều điện trường Nếu điện trường xoay chiều, định hướng lưỡng cực thay đổi theo chiều điện trường Phân tử nước có độ phân cực lớn, nên nước chất lý tưởng để đun nóng vi sóng Vi sóng áp dụng hóa học chủ yếu khai thác tượng làm nóng lên vật chất Những phân tử có lưỡng cực định hướng theo chiều từ trường, nên điện xoay chiều có tần số cao gây xáo động lớn lên phân tử khiến chúng bị ma sát mạnh, nóng lên vật chất Tóm lại: vi sóng cung cấp phương pháp đun nóng không dùng truyền nhiệt bình thường, tức sức nóng từ bề mặt vật chất vào bên trong, làm nóng vật chất từ bên Sự đun nóng hiệu quả, thời gian nhanh đặc biệt bảo vệ hợp chất dễ bị phân hủy nhiệt Ứng dụng vi sóng vào ly trích tinh dầu thực vật Dưới tác dụng vi sóng, nước tế bào thực vật bị nóng lên, áp suất bên tăng đột ngột làm mô chứa tinh dầu bị vỡ Tinh dầu thoát bên ngoài, lôi theo nước sang hệ thống ngưng tụ (phương pháp chưng cất nước) hòa tan vào dung môi hữu bao phủ bên nguyên liệu 2.2.1d Chiết phương pháp Soxhlet Hệ thống máy Soxhlet gồm ba phận nối với là: bình cầu chứa dung môi nung bếp điện điều chỉnh nhiệt độ; phần phận chứa mẫu bột cây, phận gồm ba ống thủy tinh thông với nhau; phần hệ thống ngưng tựu Mẫu cho vào túi để vào ống D Sau cho dung môi vào, dung môi thấm ướt bột chạy xuống bình cầu theo ống thông E Lưu ý để dung môi vào bình cầu không 2/3 thể tích bình Lúc mở nước chảy hoàn lưu tiến hành đun Hơi dung môi bốc lên theo ống B, gặp lạnh bi ngưng tụ xuống ống D Dung môi thấm vào bột chiết chất hữu hòa tan vào dung môi Khi dung môi ngưng tựu đến mức cao ống E toàn dung môi bị rút hết xuống bình cầu Các chất hút xuống nằm lại có dung môi bay lên để tiếp tục trình chiết Sau hoàn tất đuổi dung môi ta thu cao chiết Tách menthofuran từ hỗn hợp tinh dầu Mục đích: loại bỏ menthofuran khỏi hỗn hợp tinh dầu, giúp ổn định tinh dầu sau chiết xuất Nguyên tắc Dựa nguyên tắc phản ứng Diels-alder: Anhydride maleic phản ứng với menthofuran điều kiện DielsAlder thu sản phẩm cộng kết tinh dễ dàng tách từ cân dầu Cách tiến hành Đun hồi lưu hỗn hợp tinh dầu với maleimide với dung môi benzene nhiệt độ 80, xúc tác acid Lewis AlCl3 ii • • • Ứng dụng menthofuran: Menthofuran chiếm lượng nhỏ thành phần tinh dầu bạc hà nên không dùng sử dụng với mục đích phục vụ y tế Menthofuran chủ yếu dùng đề: - Làm hương liệu thực phẩm, bánh kẹo, nước - Làm thuốc trừ sâu iii [...]...Ứng dụng của menthofuran: Menthofuran chiếm một lượng nhỏ trong thành phần tinh dầu bạc hà nên không dùng sử dụng với mục đích phục vụ trong y tế Menthofuran chủ yếu dùng đề: - Làm hương liệu trong các thực phẩm, bánh kẹo, nước ngọt - Làm thuốc trừ sâu iii ... Jfaslf Hừh Fhf Fhsf I Tổng quan menthofuran Menthofuran hợp chất dị vòng thơm tự nhiên tìm thấy tinh dầu Mentha piperita L bạc hà Dầu bạc hà tự nhiên chứa khoảng 2-8% menthofuran Cấu trúc (6R)-3,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran... tách menthofuran khỏi khối tinh dầu Phản ứng dien-alder Phản ứng menthofuran với maleimide tạo sản phẩm kết tinh Ứng dụng phản ứng dùng để tách menthofuran từ hỗn hợp tinh dầu Tác dụng Menthofuran. .. giải độc menthofuran Trong nghiên cứu, glutathione chứng minh phản ứng với epoxide menthofuran, tiền thân 8-pulegone aldehyde làm bất hoạt phá hủy chất chuyển hóa có độc tính menthofuran Menthofuran