Vaccine ung thư

MỤC LỤC TRANG Đặt vấn đề I Khối u Định nghĩa .2 Một số đặc điểm chung Phân loại a U lành tính .2 b U ác tính Nguyên nhân hình thành khối u a Nguyên nhân hóa học b Nguyên nhân vật lý c Nguyên nhân sinh học .4 d Nguyên nhân lỗi gen di truyền e Nguyên nhân suy giảm miễn dịch thể Cơ chế hình thành khối u Sự phát triển khối u Hậu Phương pháp điều trị .7 II Vắc-xin khối u .7 Vắc-xin phòng ngừa a Vắc-xin vi sinh vật b Vắc-xin chứa kháng nguyên không nhân lên .7 Vắc-xin điều trị a Vắc-xin từ tế bào khối u b Vắc-xin véc-tơ c Vắc-xin tế bào đuôi gai Vắc-xin thương mại hóa .9 a Vắc-xin ung thư cổ tử cung b Vắc-xin ung thư tuyến tiền liệt 11 III Kết luận 11 IV Tài liệu tham khảo 11ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh ung thư sức khoẻ cộng đồng vấn đề ngày quan tâm hầu hết quốc gia giới Theo ước tính thống kê Tổ chức y tế giới (WHO) hàng năm toàn cầu có khoảng 9-10 triệu người mắc bệnh ung thư nửa số chết bệnh Hiện giới tỉ lệ mắc bệnh ngày gia tăng, tất đối tượng không phân biệt tuổi tác, tầng lớp xã hội, ngành nghề điều mắc bệnh Cho đến bệnh ung thư gây nhiều thiệt hại tính mạng kinh tế cho xã hội Nhưng chưa có phương pháp phòng ngừa điều trị ung thư cách hiệu tốn Vì cần phải đưa giải pháp hiệu cho bệnh hiểm nghèo Các nhà khoa học tiến hành nghiên cứu thử nghiệm vaccine chống ung thư có vài vaccine sử dụng để phòng chống ung thư hiệu chưa cao Vaccine ung thư lĩnh vực phải nghiên cứu thử nghiệm nhiều KHỐI U Định nghĩa Định nghĩa Abedanet Khối u tổ chức tân sinh, kết tăng sinh khuyếch đại từ tế bào tổ chức thể, có chiều hướng tồn lớn lên cách không giới hạn Một số đặc điểm chung U tổ chức tân sinh (Neoplasme) có cấu trúc mang đặc điểm tổ chức sinh Tất quan thể phát sinh u Có u không phát qua thăm khám lâm sàng u nhỏ nằm sâu thể Một quan thể có u lành u ác, có bao gồm u lành u ác tồn thời điểm Hầu hết u phát sinh từ tế bào thân thể bị biến đổi, trừ u nguyên bào nuôi lại sinh từ tế bào phôi thai tế bào thể khác Phân loại a U lành tính Phát triển chỗ chậm U lành mọc chỗ, thường chậm, không làm chết người, mọc vào vị trí hiểm yếu U có khối lượng lớn sau nhiều năm tiến triển Có ranh giới rõ rệt Nhìn đại thể, u lành có vỏ xơ bao bọc dễ bóc tách toàn khối u Ví dụ: u mỡ lành, u xơ tuyến vú, u trơn tử cung Do đó, có xu hướng chèn ép không xâm nhập Ví dụ: U tuyến đại tràng, có nhiều tuyến Liberkuhn chế chất nhầy tuyến bình thường, tuyến nằm niêm Giống mô bình thường I - - − − − − − − − − − − − − − − − − Về vi thể, u lành tái tạo lại cách trung thành cấu trúc mô sinh nó, đảo lộn cấu trúc U lành tái phát, không di Nếu u lành cắt bỏ triệt để, u không mọc lại nữa, trừ u dạng tuyến vú Không thấy u lành theo đường máu hay bạch huyết đến mọc nơi khác xa chỗ u phát sinh (không di căn) b U ác tính Phát triển nhanh Thường u ác tính phát triển nhanh, không ngừng Theo nghiên cứu đây, khối u thường phát đạt đến kích thước 1cm, lúc có số lượng khoảng tỷ tế bào tiến triển khoảng năm kể từ chúng nhân đôi từ tế bào ung thư Chu kỳ nhân đôi kích thước khối u khoảng 45 ngày đến 450 ngày Sau thời gian 450 ngày mà khối u không tăng lên gấp đôi khối u khó có khả u ác tính Ranh giới không rõ rệt U ác tính có giới hạn với mô lành không rõ ràng, có nhiều rễ xâm nhập, khối u ác tính xâm lấn bám chặt vào mô xung quanh Không giống mô bình thường Về vi thể, nói chung u ác tính sản mạnh, phá vỡ lớp đáy, chui vào lớp đệm gây đảo lộn cấu trúc, tạo thành khối tế bào đậm màu, nhân không đều, nhân quái, nhân chia Tế bào u phần lớn tế bào non (thoái sản), gợi lại phần mô gốc u Rất dễ tái phát, di Dù cắt bỏ rộng rãi, tính chất xâm nhập sâu lan xa chúng, mô ung thư dễ dàng mọc trở lại chỗ di xa Nguyên nhân hình thành khối u a Nguyên nhân hóa học  Thuốc Trong thuốc có chất: − b-naphthylamine (gây ung thư bàng quang) − 1-Benzen − 2-Naphthylamin − 4-aminobiphennyl − Nitrosamin − Nicotin Gây ung thư: phổi,bàng quang, môi, mũi, họng  Rượu Do có can thiệp trình chuyển hóa estrogen gây ung thư vú phụ nữ ra, có ung thư gan (do xơ gan ), quản, thực quản…  Thức ăn Thức ăn mỡ đông vật dễ gây ung thư vú, trực tràng, tuyến tiền liệt Ngộ độc thực phẩm độc tố Mycotoxin Aflatoxin (làm từ Aspergillus Fungi) gây Ung Thư Gan  Dược phẩm Các nội tiết tố, chất kháng sinh, số thuốc khác sinh nitrosamin dùng nhiều lâu dài có khả sinh ung thư  Môi trường Các chất diệt cỏ nhiễm bẩn vào đất, thức ăn có chứa chất carcinogen, nước uống nhiễm bẩn trihalomethanes gây ung thư bàng quang b Nguyên nhân vật lý Các lượng xạ, tia cực tím, chất phóng xạ đặc biệt (điện tử ion), gây chuyển dạng hầu hết tế bào sinh ung thư thể sống Ở người, chất phóng xạ thường gây ung thư theo mức độ thứ tự sau: thường gặp bệnh bạch cầu, sau ung thư tuyến giáp, ung thư vú, ung thư phổi ung thư tuyến nước bọt Ngược lại, mô khác da, xương hệ tiêu hóa lại vững bền tác động tia phóng xạ sinh ung thư  Phóng xạ ion Phóng xạ ion nguyên nhân gây khoảng 4% ung thư  Tia cực tím Gây ung thư melanom ung thư tế bào da  Sóng có tần số radio sóng có tần số cực thấp − Ung thư não xảy thấy dùng điện thoại cầm tay − Trong nhà điện cao có khả sinh trường điện từ mức o.2µT (mức cho phép 0.05µT) có khả gây ung thư leucemia trẻ nhỏ c Nguyên nhân sinh học  Kí sinh trùng Ung thư gan đường mật có liên quan đến bệnh kí sinh trùng vd: schistosom, sán gan  Vi khuẩn Helicobacter – pylory gây ung thư dày  Virus − loại virus DNA hay gây ung thư Papiloma virus, Epstein-Barr virus virus viêm gan B − Các papiloma virus (HPV) − Thường gây số loại u nhú lành tính, mụn hạt cơm da, u nhú vùng sinh dục, trực tràng quản Đồng thời gây ung thư da phối hợp với Epstein-Barr virus, miệng quản, ung thư cổ tử cung, âm đạo, dương vật, hậu môn − Epstein-Barr virus (EBV) − Virus thuộc họ Herpes Về sinh bệnh học, chúng nguyên nhân gây hai loại ung thư người: U lympho Burkitt ung thư biểu mô mũi họng không biệt hóa, hội chứng ung thư leucemia lymphoma tế bào T trưởng thành,… − Virus viêm gan B (HBV) − HBV thường gây thành dịch số địa phương, người bị nhiễm HBV có nguy dễ bị ung thư gan cao gấp 200 lần so với người không bị nhiễm virus − Các virus sinh ung loại RNA − Tất virus RNA thuộc họ Retrovirus, nghĩa chúng có enzyme chép ngược Enzyme cho phép chép ngược từ RNA virus thành DNA đặc hiệu chúng Gây ung thư gan C d Nguyên nhân lỗi gen di truyền − Do khiếm khuyết gen sửa chữa DNA − Bệnh ung thư xuất có biến đổi gen chịu trách nhiệm hồi phục phát triển tế bào − Có tế bào bào thai không biệt hóa nằm im thể đến lúc thuận tiện (tuổi, hormone, chất kích thích ) tế bào phát động phát triển sinh u e Nguyên nhân suy giảm miễn dịch thể − Các tế bào miễn dịch không nhận dạng tế bào ung thư không đủ khả để tiêu diệt chúng − Một số chứng tỷ lệ ung thư cao người bị suy giảm miễn dịch: + 14/200 bệnh nhân bị hay thiếu gamma globulin mắc bệnh: U lympho ác tính, bệnh bạch cầu lympho cấp, ung thư liên võng + 3000 trường hợp ghép thận điều trị huyết chống lympho bào có tới 40 trường hợp bị ung thư: ung thư liên võng, u lympho ác tính, ung thư dày, ung thư da ung thư môi + Bệnh nhân mắc bệnh AIDS (hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) thường hay bị ung thư Cơ chế hình thành khối u Phân chia tế bào trình sinh lý xảy điều kiện định hầu hết mô, chúng phá vỡ chế điều khiển dẫn đến ung thư − Sự tăng sinh không kiểm soát thường nhanh chóng tế bào tạo thành khối u lành tính hay khối u ác tính TNM (T: tumor, N: node, M: metastasis) thể sinh vật đa bào − Bình thường cân tốc độ trình tăng sinh trình chết tế bào điều hòa cách chặt chẽ để đảm bảo cho tính toàn vẹn quan mô Khi tế bào xảy đột biến DNA bị tổn thương -> tốc độ phân chia tế bào bị rối loạn => ung thư − Vậy ung thư bệnh lí gen − Một tế bào bình thường để chuyển dạng sang tế bào ung thư phải trải qua vài đột biến số gene định gene tiền ung thư(proto-oncogene) gene áp chế ung thư (tumor suppressor gene) + Gene tiền ung thư mã hoá cho nhóm protein tham gia vào trình hình thành chất truyền tin(messenger) trình dẫn truyền tín hiệu tế bào Các chất truyền tin truyền tín hiệu "tiến hành phân bào" tới tế bào hay bào khác =>Do vậy, bị đột biến, gene tiền ung thư biểu mức (overexpression) tín hiệu phân chia tế bào, làm tế bào tăng sinh thừa thãi, lúc trở thành gene ung thư (oncogene) − + Các gene áp chế ung thư mã hóa cho chất truyền tin hóa học nhằm giảm ngừng trình phân chia tế bào phát thấy có sai hỏng DNA Thông thường, gene áp chế ung thư kích hoạt có tổn thương DNA xảy ra, số đột biến bất hoạt protein áp chế ung thư làm khả truyền thông tin Điều làm gián đoạn dừng chế sửa chữa DNA => tổn thương DNA tích luỹ lại hình thành ung thư − Để hình thành ung thư phải đột biến hai nhóm gene tiền ung thư gene áp chế ung thư Sự phát triển khối u  Sự biến đổi tế bào: − Các tế bào bị biến đổi, tăng sinh vô hạn − Sự biến đổi tế bào từ nhẹ đến nặng theo nhiều mức độ khác Cơ thể tự sửa chữa hỏng hóc nhỏ Hoặc, thể sửa chữa loại bỏ tế bào thay tế bào khác + thể không nhận biết tế bào biến đổi -> tế bào bị biến đổi có hội tồn nhân lên với số lượng lớn đến mức tiêu diệt  Di + Xâm lấn vùng xung quanh g di động dễ dàng khối u có khả làm tiêu protein xung quanh, làm cho vùng lỏng lẻo − U nguyên phát tiết yếu tố tăng trưởng, kích thích hình thành protein kết dính (fibronectin) bề mặt tế bào lành vùng mục tiêu − Sau đó, yếu tố tăng trưởng thứ hai phóng với nhiệm vụ "dụ dỗ" tế bào tuỷ xương di chuyển tới vùng tạo nên cấu trúc giống tổ, chờ tế bào ác tính tới hình thành khối u thứ cấp −  Các đường di Tế bào ung thư vào mạch máu, tự trôi theo dòng máu, mắc lại nơi (thường mạch máu nhỏ) sinh sôi, tăng trưởng Phổi gan nơi có mạch máu dày đặc nên tế bào ung thư hay mắc trở thành phận hay bị di Trên đường tới “miền đất mới”, có nhiều tế bào bị chết dọc đường Vì để có ổ di cần có nhiều tế bào tách khỏi khối u − Ngoài ra, tế bào ung thư theo đường thứ hai bạch huyết Đây mạng lưới gồm ống chia nhánh giống mạch máu, tỏa khắp thể, gọi bạch mạch có chất dịch gần suốt lưu thông trong, có nhiệm vụ bảo vệ thể Dọc đường bạch mạch có bạc huyết nhỏ hình hạt đậu Tế bào ung thư sau thoát khỏi u nguyên phát xâm nhập vào mạng lưới bạch mạch mắc lại bạch huyết − Hậu - Phá hủy mô lành xung quanh - Di vào phận quan trọng thể Sinh độc tố nội tiết không cần thiết gây rối loạn chuyển -> suy giảm hệ thống miễn dịch Tranh chấp chất dinh dưỡng với tế bào lành làm thể suy mòn cuối dẫn đến tử vong - Phương pháp điều trị Hiện có nhiều phương pháp điều trị ung thư, chưa có môt phương pháp thật hiệu quả: phẫu thuật, chiếu xạ, hóa chất, miễn dịch, nội tiết, vaccine II VACCINE CHỐNG KHỐI U Vắc-xin ung thư nghiên cứu nhiều thập kỷ qua, tiến lĩnh vực chậm so với hình thức khác liệu pháp miễn dịch Tại thời điểm nay, mức độ nghiên cứu lĩnh vực chủ yếu mức thử nghiệm Hiện nhà nghiên cứu nghiên cứu thử nghiệm hai loại Vaccine ung thư: vaccine phòng ngừa vaccine điều tri Một vaccine ung thư chứa tế bào ung thư, phần tế bào, kháng nguyên tinh khiết Vaccine điều trị làm tăng đáp ứng miễn dịch chống lại tế bào ung thư có thể Có thể kết hợp với chất khác tế bào gọi tá dược giúp tăng cường đáp ứng miễn dịch tốt − − − Vaccine phòng ngừa Những loại vaccine không nhắm mục tiêu tế bào ung thư mà nhắm mục tiêu virus gây bệnh ung thư a Vaccine vi sinh vật Nguồn gốc: kháng nguyên vi sinh vật Cơ chế: công vào virus gây ung thư Ví dụ: vắc-xin chống lại vi rút u nhú người (HPV) giúp ngăn ngừa ung thư cổ tử cung, âm đạo, âm hộ hậu môn Vắc-xin chống lại virus viêm gan B (HBV) làm giảm nguy số người bị ung thư gan − − − b Vaccine chứa kháng nguyên không nhân lên − − + + + Nguồn gốc: Các kháng nguyên thường protein mảnh protein gọi peptide Phương pháp: Vaccine chứa kháng nguyên protein sản xuất kỹ thuật gene Loại vaccine sản xuất cách tách gene kháng nguyên từ tác nhân gây bệnh, ghép vào hệ gene loại vi sinh vật làm vector dẫn truyền (vi khuẩn, virus, nấm men) Nuôi cấy vi sinh vật tái tổ hợp môi trường thích ứng hệ thống thiết bị lên men lớn, lượng protein sản xuất với số lượng nhiều sau Chiết tách protein kháng nguyên để làm vaccine Vaccine peptit tổng hợp Là vaccine thành phần chứa poly peptit kháng nguyên (8 –20 axit amin) + Do có epitop kháng nguyên nên khả kích thích sinh miễn dịch Vì sau peptit tổng hợp, người ta phải gắn chúng vào giá đỡ hạt polymer có khả hấp phụ cao + − − − − − − Vaccine điều trị Khác với vaccine phòng ngừa, vaccine điều trị thay ngăn chặn bệnh, vaccine có nhiệm vụ “huấn luyện” hệ thống miễn dịch để công bệnh tồn Cơ chế: tăng đáp ứng miễn dịch chống lại tế bào ung thư có thể a Vaccine từ tế bào khối u Nguồn gốc: tế bào ung thư loại bỏ phẫu thuật từ thân bệnh nhân bệnh nhân khác Phương pháp: Các tế bào điều trị phòng thí nghiệm, thường với xạ, chúng không khả hình thành khối u Trong hầu hết trường hợp, thêm hóa chất gen mới, để làm cho chúng có nhiều khả xem ngoại lai hệ thống miễn dịch kích hệ thống miễn dịch Các tế bào sau tiêm vào bệnh nhân Hệ thống miễn dịch nhận kháng nguyên tế bào này, sau tìm kiếm công tế bào khác với kháng nguyên thể b Vaccine vector Nguồn gôc: virus đậu bò - tái tổ hợp gen kháng nguyên tự “ tìm diệt tế bào ung thư” − Phương pháp: Kỹ thuật di truyền (kỹ thuật biến đổi gen) Đầu tiên người ta lấy gen có tên gen GM-CSF cấy vào gen virut Gen GM-CSF gen mã hoá tổng hợp protein kích thích tế bào miễn dịch nhạy với tế bào ung thư mà dễ tiêu diệt tế bào Sau cấy gen này, virut trao cho khả cấy chuyển gen kích thích sinh miễn dịch chống ung thư vào tế bào thể thể tự khắc diệt khối u Ngoài gen GM ra, người ta cấy vào gen có tên gen galactosidase Gen chịu trách nhiệm tổng hợp enzym beta galactosidase Đây enzym theo dõi, điều phối tổng hợp nhân virut không cho virut vượt tầm kiểm soát Thế công tạo loại virut chủ định thành công − Trên lý thuyết, virut trốn thoát kiểm định tế bào miễn dịch thân thừa hưởng đặc tính tổ tiên Trốn thoát bắt giữ hệ miễn dịch giúp có thêm điều kiện phát tán tìm tế bào ung thư − Các nhà khoa học nhận thấy có tác nhân gần giống với tế bào ung thư chưa khai thác - virut Virut có khả xâm nhập tế bào vô mạnh mẽ khôn ngoan thoát khỏi kiểm soát tế bào Chúng không sinh trưởng sinh sản bên tế bào mà sinh sản bên tế bào Chúng lợi dụng tế bào vỏ bọc bảo vệ tránh bị tiêu diệt sử dụng chúng nhà máy nhân giống nòi Tế bào bị nhiễm virut tổng hợp thật nhiều virut tự tiêu huỷ tạo nhiều virut − Nhờ bảo vệ tế bào nên virut khắp nơi, phát tán khắp chốn xâm nhập vào tế bào ưa thích Đây điểm mà người ta tìm cách khai thác virut để lấy làm tác nhân tiêu diệt ung thư Tế bào ung thư di chuyển (di căn) virut di chuyển theo Tế bào ung thư phát triển mạnh (khối u to lên) tổng hợp nhiều virut nhanh chết Khả mong muốn gọi khả “tìm diệt” Và loài virut phải loài virut “bạn bè”, tức không gây thiệt hại cho tế bào lành c Vaccine tế bào đuôi gai Nguồn gốc: Các tế bào trình diện kháng nguyên từ thể bệnh nhân Phương pháp: tế bào trình diện kháng nguyên ( APC, DC) lấy từ máu bệnh nhân, sau cho tiếp xúc với kháng nguyên ung thư xử lý khác giúp hợp tế bào đuôi gai với kháng nguyên ung thư, tạo tế bào đuôi gai với kháng nguyên ung thư bề mặt Sau đó, tiêm trở lại bệnh nhân − Các tế bào đuôi gai có kháng nguyên ung thư bề mặt giúp hệ thống miễn dịch bệnh nhân nhận biết tiêu diệt tế bào ung thư có kháng nguyên ung thư thể Các vaccine thương mại hoá 3.1 Vắc-xin ung thư cổ tử cung 3.1.1 Ung thư cổ tử cung − − Virut HPV- Human Papiloma Virus – loại virus thuộc nhóm ADN vỏ bọc nhóm với adenovirus hay parvovirus (nhóm parvovavirus) HPV lây truyền chủ yếu qua đường tình dục HPV có 100 týp phổ biến týp 16,18 – nguyên nhân gây 70% ca ung thư Nhóm 6,11 xem nguy thấp gặp 90% trường hợp u nhú gọi mụn cơm đường sinh dục (condyloma acumata) Một số týp làm sản sinh tế bào bất thường niêm mạc cổ tử cung mà sau nhiều năm phát triển thành ung thư Tuy phụ nữ bị nhiễm virut bị ung thư nhiều trường hợp, hệ miễn dịch thể sản sinh kháng thể tiêu diệt HPV 3.1.2 Vắc-xin GARDASIL - Các nghiên cứu dẫn đến phát triển vắc-xin bắt đầu vào năm 1980 nhóm Đại học Rochester , Đại học Georgetown , Viện Ung thư Quốc gia Mỹ (NCI) Năm 1991, nhà điều tra Úc Đại học Queensland tìm thấy cách để hình thành hạt không nhiễm trùng virus(VLP), mà mạnh mẽ kích hoạt hệ thống miễn dịch Tuy nhiên, VLPs lắp ráp cấu trúc tương tự nhiễm trùng HPV Năm 1993, phòng thí nghiệm Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ tạo HPV16 VLPs hình thái xác Các Những VLPs sở cho thành phần HPV16 vắc-xin Gardasil [12] Sau thương mại hóa vắc-xin, tranh cãi liên quan đến sở hữu trí tuệ phát sinh nhóm khác đóng vai trò phát triển vắc-xin - Tháng 6/2006, lần Cơ quan Quản lý thuốc thực phẩm Mỹ (FDA) cấp phép cho vaccin có tên gardasil hãng dược phẩm Merk & Co phép lưu hành với định phòng ngừa ung thư cổ tử cung, ung thư âm hộ, âm đạo - Gardasil có tác dụng phòng ngừa týp HPV 6, 11, 16, 18 - bốn týp HPV cho nguy hiểm số týp gây bệnh cho người Các kết thử nghiệm cho thấy vaccin đạt hiệu 100% với chủng virut Gardasil định tiêm phòng cho phụ nữ độ tuổi từ – 26 - GArdasil chứa VLPs tái tổ hợp lắp ráp từ protein L1 HPV tuýp 6, 11, 16 18 VLPs thiếu DNA virus, chúng gây ung thư Các protein L1 sản xuất trình lên men riêng biệt Saccharomyces cerevisiae tái tổ hợp lắp ráp thành VLPs - Vi rút sở hữu sợi DNA đôi tròn vỏ virus bao gồm 72 capsomeres Mỗi tiểu đơn vị virus bao gồm hai loại protein phân tử, L1 L2 Lý virus có khả ảnh hưởng đến da lớp niêm mạc là cấu trúc Các cấu trúc thể lĩnh vực E1 E2, protein chịu trách nhiệm cho chép virus E1 protein bảo tồn cao vi rút, E1 phụ trách sản xuất virus tham gia vào bước trình chép Các thành phần thứ hai trình E2 đảm bảo tương tác cụ thể không xảy tương tác với E1 Như kết protein làm việc đảm bảo số lượng nhiều thực vòng tế bào chủ Cấu trúc virus quan trọng điều ảnh hưởng mối quan hệ lây nhiễm virus Biết cấu trúc virus cho phép cho phát triển loại vắcxin hiệu quả, chẳng hạn Gardasil Cervarix Các vắc-xin nhắm mục tiêu hai có nguy cao HPV loại 16 18 gây ung thư cổ tử cung Cùng với nhau, hai loại HPV gây khoảng 70% tất bệnh ung thư cổ tử cung Gardasil nhắm mục tiêu HPV tuýp 11, gây khoảng 90% tất trường hợp mụn cóc sinh dục - Gardasil Cervarix thiết kế để gợi phản ứng kháng thể trung hoà virus ngăn ngừa nhiễm trùng ban đầu với loại HPV đại diện thuốc chủng Các vắc-xin chứng minh cung cấp 100% bảo vệ chống lại phát triển cổ tử cung tiền ung thư mụn cóc sinh dục gây loại HPV thuốc chủng, với tác dụng phụ Các tác dụng bảo vệ vắc-xin dự kiến kéo dài tối thiểu 4,5 năm sau tiêm chủng ban đầu - Trong thời gian nghiên cứu không đủ dài cho bệnh ung thư cổ tử cung để phát triển, công tác phòng chống tổn thương tiền ung thư cổ tử cung (hoặc dysplasias) cho kết phòng ngừa bệnh ung thư - Cơ chế hoạt động vắc-xin : kích thích thể tạo đáp ứng miễn dịch sinh kháng thể chống lại virus HPV - Hiệu quả: Hiện nay, Gardasil phát triển có hiệu giảm nguy nhiễm virút HPV týp 16, 18, 11 Kểt nghiên cứu lâm sàng cho thấy phụ nữ tuổi từ 15 đến 26, hai vắcxin có hiệu ngăn ngừa nhiễm HPV (hay tiền ung thư) từ 98% đến 100% - - Tác dụng phụ: Một số phản ứng phụ thấy sau tiêm đau buốt sưng nhẹ chỗ tiêm, kèm nóng, sốt nhẹ… Tuy nhiên, phản ứng tự động hết vòng 24 Ngất xỉu phổ biến thiếu niên nhận vắc-xin Gardasil so với loại tiêm chủng khác Liều lượng: Mỗi phụ nữ tiêm ngừa liều vòng tháng Mũi thứ hai cách mũi thứ 1-2 tháng, mũi thứ cách mũi thứ hai 4-5 tháng (tùy loại vắc-xin sử dụng) Chuyên gia y tế khuyên, người tiêm ngừa nên cố gắng tiêm thời gian định để vắc-xin phát huy hiệu tối ưu, nhiên lý không hoàn thành lịch, bạn nên hoàn thành mũi tiêm vòng năm - An toàn: Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm (FDA) Trung tâm Kiểm Soát Phòng Ngừa Dịch Bệnh (CDC) xem xét vắc-xin an toàn không chứa thủy ngân , thiomersal virus trực tiếp vi rút chết, giống hạt virus nhất, mà sinh sản thể người - Đối tượng: Tiêm văcxin ngừa UTCTC có hiệu bạn gái chưa quan hệ tình dục độ tuổi từ 9-26 Vắc-xin tiêm phòng cho nam giới độ tuổi để ngăn ngừa mụn cóc sinh dục Không tiêm người bị bệnh, dị ứng với nấm men, có thai có gắng mang thai Phụ nữ lập gia đình hoàn toàn tiêm ngừa Ung thư cổ tử cung nghiên cứu cho thấy văcxin có hiệu tốt cho đối tượng Không tiêm cho phụ nữ mang thai nên sau sinh con, nằm độ tuổi cho phép tiêm chủng bạn tiêm ngừa phải tiêm đủ mũi bạn 3.2 Vắc-xin ung thư tuyến tiền liệt: 3.2.1 Ung thư tuyến tiền liệt • Tuyến tiền liệt tuyến nhỏ nằm bên bàng quang có nam giới Nó bao quanh phần niệu đạo giúp dẫn thông nước tiểu từ bàng quang đến dương vật Các tế bàp tuyền liệt trở thành ung thử phát sinh ung thư tuyến tiền liệt Ung thư tuyến tiền liệt phát triển chậm, nhiên, có trường hợp ung thư di căn.[1] Các tế bào ung thư di (lan) từ tuyến tiền liệt sang phận khác thể, đặc biệt vàoxương hạch bạch huyết Ung thư tuyến tiền liệt gây đau đớn khó khăn việc tiểu, quan hệ tình dục gặp vấn đề, rối loạn chức cương dương Các triệu chứng khác có khả phát triển giai đoạn sau bệnh • Nguyên nhân: ung thư tuyến tiền liệt không nguyên nhân đơn Hút thuốc tiền sử gia đình yếu tố nguy 3.2.2 Vắc-xin sipuleucel-T (Provenge) − − − Sipuleucel-T (APC8015, tên thương mại Provenge), tập đoàn Seattle-based Dendreon phát triển từ số nghiên cứu ban đầu bệnh nhân ung thư không đáp ứng điều trị hormone thông thường Provenge mở rộng hội sống cho nam giới có nguy ung thư tuyến tiền liệt mà không gây ảnh hưởng phụ nghiêm trọng liên quan với hóa trị, xạ trị hay liệu pháp hormone Đã phê duyệt cục Quản lý thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) Sản xuất vaccine Provenge gồm bước bản: 1/Các tế bào bạch cầu bệnh nhân, chủ yếu tế bào trình diện kháng nguyên (Antigen presenting cell hay APC) hay DC, chiết xuất thủ tục Leukapheresis (phương pháp tách tế bào bạch cầu khỏi mẫu máu trả lại phần lại) 2/Các sản phẩm máu đưa đến ủ vời loại protein phản ứng tổng hợp (PA2024) bao gồm phần: Kháng nguyên tuyến tiền liệt acid phosphate (PAP) diện 95% tế - bào ung thư tuyến tiền liệt - Một tín hiệu miễn dịch bạch cầu hạt-yếu tố kích thích quần thể đại thực bào (GM-CFS) giúp APC trưởng thành − 3/Các sản phẩm máu hoạt hóa truyền lại cho bệnh nhân để gây phản ứng miễn dịch chống tế bào ung thư mang kháng nguyên PAP Cơ chế: Các tế bào đuôi gai có kháng nguyên ung thư bề mặt giúp hệ thống miễn dịch bệnh nhân nhận biết tiêu diệt tế bào ung thư có kháng nguyên ung thư thể − − Đối tượng: nam giới mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt di Hiệu quả: vắc-xin giúp kéo dài sống trung bình 4,5 tháng, số bệnh nhân sống thêm 2-3 năm − Tác dụng phụ: Những tác dụng phụ Provenge tương đối ớn lạnh, mệt mỏi, sốt đau đầu So với tác dụng phụ hóa trị rụng tóc, buồn nôn, bệnh thiếu máu tiêu chảy nhẹ nhàng III KẾT LUẬN Vaccin giải pháp tối ưu phòng chống điều trị ung thư, cần có nhìn tổng quan sâu sắc Các nhà khoa học cần nỗ lực để tạo hệ vaccin thật quả, để ung thư không điều ám ảnh người IV LIỆU THAM KHẢO − Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Ngoại, Triệu chứng học Ngoại khoa − Lê Đình Roanh, Bệnh học khối u, nhà xuất Y học 2001, trang 129-136 − Đại học Y Hà Nội, Bài giảng ung thư học, nhà xuất Y học 1999, trang 1728 − UICC, Ung thư học lâm sàng 1995, trang 1-45 − Nguyễn Chấn Hùng CS Diễn biến tự nhiên bệnh ung thư Ung thư học lâm sàng, tập I, tái lần thứ nhất, Trường Đại học Y dược Tp HCM 1986, trang 79-112 − Đỗ Ngọc Liên, Miễn dịch học sở, NXB Đại Học Quốc Gia Hà Nội, 2004 − http://www.tumorvaccines.com/about.html http://en.wikipedia.org/wiki/MUC1 http://www.cancer.org/Treatment/TreatmentsandSideEffects/TreatmentTypes/I mmunotherapy/immunotherapy-cancer-vaccines http://www.cancer.org/Cancer/CancerBasics/what-is-cancer http://www.cancer.org/Cancer/CancerBasics/TheHistoryofCancer/index − − − − [...]... bàng quang đến dương vật Các tế bàp tuyền liệt có thể trở thành ung thử và phát sinh ung thư tuyến tiền liệt Ung thư tuyến tiền liệt phát triển chậm, tuy nhiên, có những trường hợp ung thư di căn.[1] Các tế bào ung thư có thể di căn (lan) từ tuyến tiền liệt sang các bộ phận khác của cơ thể, đặc biệt là vàoxương và các hạch bạch huyết Ung thư tuyến tiền liệt có thể gây đau đớn và khó khăn trong việc đi... minh là cung cấp 100% bảo vệ chống lại sự phát triển của cổ tử cung tiền ung thư và mụn cóc sinh dục gây ra bởi các loại HPV trong thuốc chủng, với tác dụng phụ ít hoặc không có Các tác dụng bảo vệ của vắc-xin dự kiến sẽ kéo dài tối thiểu là 4,5 năm sau khi tiêm chủng ban đầu - Trong khi thời gian nghiên cứu đã không đủ dài cho bệnh ung thư cổ tử cung để phát triển, công tác phòng chống các tổn thư ng... – nguyên nhân gây ra 70% các ca ung thư Nhóm 6,11 được xem là nguy cơ thấp hơn và gặp trong hơn 90% các trường hợp u nhú còn gọi là mụn cơm đường sinh dục (condyloma acumata) Một số týp có thể làm sản sinh những tế bào bất thư ng trên niêm mạc cổ tử cung mà sau đó nhiều năm có thể phát triển thành ung thư Tuy vậy không phải phụ nữ nào bị nhiễm virut này cũng sẽ bị ung thư bởi trong nhiều trường hợp,... lập gia đình vẫn hoàn toàn có thể tiêm ngừa Ung thư cổ tử cung vì các nghiên cứu đều cho thấy văcxin vẫn có hiệu quả rất tốt cho các đối tượng này Không được tiêm cho phụ nữ đang mang thai nên sau khi sinh con, nếu nằm trong độ tuổi cho phép tiêm chủng thì bạn có thể đi tiêm ngừa và phải tiêm đủ cả 3 mũi bạn nhé 3.2 Vắc-xin ung thư tuyến tiền liệt: 3.2.1 Ung thư tuyến tiền liệt • Tuyến tiền liệt là một... tiêu hai có nguy cơ cao HPV loại 16 và 18 gây ra ung thư cổ tử cung nhất Cùng với nhau, hai loại HPV hiện đang gây ra khoảng 70% của tất cả các bệnh ung thư cổ tử cung Gardasil cũng nhắm mục tiêu HPV tuýp 6 và 11, hiện đang gây ra khoảng 90% của tất cả các trường hợp mụn cóc sinh dục - Gardasil và Cervarix được thiết kế để gợi ra những phản ứng kháng thể trung hoà virus ngăn ngừa nhiễm trùng ban đầu với... đuôi gai có kháng nguyên ung thư trên bề mặt có thể giúp hệ thống miễn dịch của bệnh nhân nhận biết và tiêu diệt các tế bào ung thư có những kháng nguyên ung thư trong cơ thể − − Đối tượng: nam giới mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt di căn Hiệu quả: vắc-xin sẽ giúp kéo dài cuộc sống trung bình là 4,5 tháng, một số bệnh nhân sống thêm được 2-3 năm − Tác dụng phụ: Những tác dụng phụ của Provenge là tương... ung thư học, nhà xuất bản Y học 1999, trang 1728 − UICC, Ung thư học lâm sàng 1995, trang 1-45 − Nguyễn Chấn Hùng và CS Diễn biến tự nhiên của bệnh ung thư Ung thư học lâm sàng, tập I, tái bản lần thứ nhất, Trường Đại học Y dược Tp HCM 1986, trang 79-112 − Đỗ Ngọc Liên, Miễn dịch học cơ sở, NXB Đại Học Quốc Gia Hà Nội, 2004 − http://www.tumorvaccines.com/about.html http://en.wikipedia.org/wiki/MUC1... phosphate (PAP) hiện diện trong 95% tế - bào ung thư tuyến tiền liệt - Một tín hiệu miễn dịch bạch cầu hạt-yếu tố kích thích quần thể đại thực bào (GM-CFS) giúp các APC trưởng thành − 3/Các sản phẩm máu đã được hoạt hóa được truyền lại cho bệnh nhân để gây ra một phản ứng miễn dịch chống tế bào ung thư mang kháng nguyên PAP Cơ chế: Các tế bào đuôi gai có kháng nguyên ung thư trên bề mặt có thể giúp hệ thống... vắc-xin Gardasil [12] Sau khi thư ng mại hóa của vắc-xin, tranh cãi liên quan đến sở hữu trí tuệ phát sinh giữa các nhóm khác nhau đóng một vai trò trong phát triển vắc-xin - Tháng 6/2006, lần đầu tiên Cơ quan Quản lý thuốc và thực phẩm Mỹ (FDA) cấp phép cho một vaccin có tên gardasil của hãng dược phẩm Merk & Co được phép lưu hành với chỉ định phòng ngừa ung thư cổ tử cung, ung thư âm hộ, âm đạo - Gardasil... điều trị ung thư, cần có một cái nhìn tổng quan và sâu sắc hơn về nó Các nhà khoa học cần nỗ lực hơn nữa để có thể tạo ra các thế hệ vaccin thật sự hiện quả, để ung thư không còn là điều ám ảnh của con người IV LIỆU THAM KHẢO − Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Ngoại, Triệu chứng học Ngoại khoa − Lê Đình Roanh, Bệnh học các khối u, nhà xuất bản Y học 2001, trang 129-136 − Đại học Y Hà Nội, Bài giảng ung thư học,