Giám sát phản ứng có hại của thuốc ARV trên bệnh nhân điều trị HIV AIDS được chuyển đổi phác đồ tại 5 phòng khám ngoại trú

Giám sát phẳn ứng có hại thuốc ARV bệnh nhân điều trị HIV/AIDS chuyển đổi phác đồ phòng khám ngoại trú VÕThị Thu Thủy\ Nguyễn Phương Thúy\ Trần Ngân Hà\ Nguyễn Hoàng Anh\ Lê Thị Hường^ Nguyễn Thị Vũ Thành^ ^Trường Đại học Dược Hà Nội Kục Phòng chống HIV/AIDị Bộ Y tế ^Tổ chức Quân lý Khoa học vể Sức khỏe Hoa Kỳ (MSH) SUMMARY Using antiretroviral drugs for HIV therapy shows high risk o f adverse drug reactions (ADRs) Information about ADRs resulted from highly active antiretroviral therapy (HAART) has been well reported but data from Vietnamese HIV infected patients were limited A cohort o f an active surveillonce from sentinel sites nationwide was collected in which adult outpatients after switching treatment regimen were enrolled with follow up period aimed ot 12 months Data from each site was sent to The Notional DI&ADR Center through web-based software (SSA5SA) and analyzed There were 378 paticiponts with mean age o f 34.5±7.2 in which male accounted for 75.7% AZT-based regimens were most frequently used (53.2%) followed by TDF-based regimens (46.0%) The number o f patients experienced at least one ADR during treatment period was 199 (52.6%) The most common ADRs were liver and biliary disorders (30.4%) followed by blood disorders (11.6%) Regimen switching during the second regiment occurred in 14.3% patients o f which 72.2% was due toADRs The cummulơtive incidences o f ADR were determined by Kaplain-Meier as follows: 34.2% after months and 46.6% after 12 months ofARV initiation In conclusion, the incidence ofADRs due to HAART was high during ARV treatment Monitoring these ADRs is therefore necessary to ensure treatment outcome and quality o f life o f patients By studying the ADRs characteristics,this research project would provide evidence for appropriate treatment and guideline revision Từkhóa:ARV, phản ứng có hợi thuốc, cảnh giác dược, giám sát chủ động Đặt Vấn để Việt Nam, hỗ trợ Tổ chức quốc tế, chương trình điều trị HIV/AIDS thuốc kháng retrovirus (thuốc ARV) ngày mở rộng với số lượng bệnh nhân lên tới 80.702 người (2013) Bên cạnh cdcptócđô'kháng retrovirus cững gây nhiều phản ứng có hại (ADR) nghiêm trọng ảnh hưởng lớn đến việc tuân thủ điểu trị, hiệu điều trị chất lượng sống bệnh nhân [4], [11] Tháng 1 /2011 , Bộ Y tế có Quyết định số 4139/QĐBYT sửa đổl bổ sung số nội dung "Hướng dân chẩn đoán điêu trị HIV/AIDS" vừa ban hành năm 2009 - theo thay dận tiến đến loại trừ việc sử dụng stavudin (d4T) phản ứng có hại nghiêm trọng nhiêm toan chuyên hóa lactic, rối loạn phân bố mỡ bệnh lý thần kinh ngoại vi [1 ], [11] Đối chiếu lại thông tin vể phản ứng có hại thuốc sở liệu ADR quốc gia, số lượng báo cáo tự nguyện chiếm tỷ lệ 122 Nghiên CỨU duợcThõng tin t h u õ c ị Số 4/2014 nhỏ, không cho phép phát vấn để an toàn thuốc không cung cấp đủ liệu cho khuyến cáo để điều chỉnh phác đổ Trong bối cảnh bệnh nhân chuyển đổi sang phác đồ lần đầu áp dụng rộng rãi toàn quốc, chương trình giám sát chủ động triển khai số sở điểu trị HIV/AIDS.Tổng kết bệnh nhân lẩn đẩu sử dụng thuốc ARV nhóm nghiên cứu công bố trước [3] Nghiên cứu tiến tượng bệnh nhân điểu trị ^huốc ARV chuyển đổi phác đổ với mục tiêu ^ APR g ~ bệnh bệnh ;;;;; ,hang diễn biến p h i tạp Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân 18 tuổi điểu trị HIV/AIDS thuốc ARV - Tiêu chuẩn lựa chọn:Tất bệnh nhân > 18 tuổi điều trị bàng thuốc ARVyầ chuyển đổi sang phác thời điểm bắt đẩu tham gia nghiên cứu phòng khám ngoại trú (PKNT) gồm: (1) Bệnh viện Đa khoa Đống Đa (Hà Nội), (2) Bệnh viện 09 (Hà Nội), (3) Trung tâm phòng, chống HIV/AIDS tỉnh Hải Dương, (4) Trung tâm Y tế Dự phòng quận Bình Thạnh (Tp Hổ Chí Minh), (5) Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới (Tp Hổ Chí Minh) -Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh nhân 18 tuổi, phụ nữ có thai Bệnh nhân tham gia nghiên cứu lâm sàng khác có liên quan đến thử nghiệm thuốc hay suy giảm chức náng thận nghiêm trọng (độ thải creatinin < ml/phút) thời điểm chuyển đổi phác đổ -Tiêu chuẩn chẩn đoán: Bệnh nhân có kết xét nghiệm phát kháng thể kháng HIV dương tính chẩn đoán giai đoạn lâm sàng theo "Hướng dẫn chẩn đoán điều trị"của Bộ Y tế năm 2009 -Thời gian nghiên cứuiThu nhận bệnh nhân chuyển đổi sang phác đổ ARV PKNT thời gian từ 1/10/2011 đến 30/06/2012, sau bệnh nhân tiếp tục theo dõi đến hết 30/06/2013 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu - Giám sát chủ động biến cố bất lợi trình sử dụng thuốc ARV thông qua theo dõi biến cố tập - Theo dõi dọc bệnh nhân theo thời gian thông qua ghi nhận thông tin sau lẩn tái khám vào mẫu phiếu nghiên cứu Sau thông tin nhập vào phẩn mềm SSASSA (Sentinel Site-based Active Surveillance for Safety of Antiretroviral Medicines) gửi phân tích Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tính toán cỡ mẫu (Sổ tay hướng dẫn thực hành cảnh giác dược Tổ chức Y tế giới - WHO [12]): Số lượng 300 - 500 bệnh nhân tối thiểu để mang lại 95 - 99% hội xác định phản ứng có hại thuốc dự tính xảy với tỷ lệ / 0 bệnh nhân Các biến cố bất lợi (ADE) thời điểm ghì nhận ADE: Việc giám sát phác đổ HAART dựa biểu lâm sàng kết xét nghiệm Bệnh nhân ghi nhận thông tin lâm sàng xét nghiệm lẩn tái khám định kỳ (1 lẩn/tháng) thời điểm bệnh nhân khám xét nghiệm xuất biến cố bất lợi (thời điểm xuất hiện, thay đổi phác đồ ): (1) lâm sàng (các biểu ADR buồn nôn, nôn, tiêu chảy, phát ban, mẩn ngứa, ngủ, ác mộng ); (2 ) xét nghiệm (huyết học: số lượng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, hemoglobin; miễn dịch: HBV, HCV, CD4; hóa sinh máu: ASX ALT, cholesterol toàn phán, creatỉnin, glucose) Thẩm định biến cố bất lợi đánh giá mức độ nghiêm trọng Biến cố bất lợi lâm sàng xét nghiệm cận lâm sàng quy kết thành phản ứng có hại phác đổ (ADR) thông qua đánh giá mối quan hệ nhân việc sử dụng thuốc nghi ngờ ADE theo hướng dẫn Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) [12] với mức quỵ kết"chắc chắn" "có khả năng""có thể" Mức độ nghiêm trọng ADR phân loại theo Hướng dẫn chẩn đoán điểu trị HIV/AIDS Bộ Y tế (2009) Chỉ tiêu nghiên cứu - Đặc điểm lâm sàng nhân học bệnh nhân mẫu nghiên cứu: Phân bố vể tuổi, giới tính, tình trạng nhiễm HIV (đường lây nhiễm, giai đoạn lâm sàng, giai đoạn miễn dịch), phác đổ HAART sử dụng, thời gian trung bình theo dõi bệnh nhân nghiên cứu tình hình điểu trị - ADR thuốc ARV: Tỷ lệ BN gặp ADR, xác suất xuất ADR theo thời gian, tỷ lệ gặp ADR theo hệ quan (theo hướng dẫn WHO - Adverse Reaction Terminology 2012), tỷ lệ ADR thường gặp, tỷ lệ ADR gặp theo phác đổ, mức độ nghiêm trọng ADR, xử trí ADR, hậu ADR tỷ lệ BN chuyển phác đổ Xử lý liệu: Dữ liệu xuất từ phẩn mềm SSASSA, xử lý Microsoft Excel 2007, sau phân tích SPSS 16.0 Mẫu đặc trưng giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn tỷ lệ % Sử dụng phương pháp Kaplan - Meier để ước tính xác suất xuất ADR theo thời gian Kết nghiên cứu Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu Tổng số 378 bệnh nhân lựa chọn tham gia nghiên cứu với thời gian theo dõi trung bình 13,9 ± 53 tháng Bệnh nhân nam giới chiếm tỷ lệ cao (75,7%) so với nữ giới (243%) Độ tuổi trung bình bệnh nhân nghiên cứu 34,5 ± 7,2 Bệnh nhân bị lâỵ nhiễm HIV chủ yếu qua đường nghiện chích ma túy (50,3%) quan hệ tình dục (38,4%) Tại thời điểm bắt đẩu điểu trị thuốc ARV, bệnh nhân giai đoạn lâm sàng chiếm tỷ lệ cao (693%) Có 44,7% số bệnh nhân giai đoạn suy giảm miễn dịch tiến triển suy giảm nặng (bảng ) Tất bệnh nhân sử dụng phác đổ có chứa d4T AZT trước chuyển đổi sang phác đồ Lý khiến bệnh nhân cũ phải chuyển phác đổ phản ứng có hại thuốc ARV (65,9%) (bảng ) Co 20,4% bệnh nhân chuyển đổi phác đổ theo Quyết định 4139/QĐ-BYT Tính toàn cỡ mẫu, ADR gây chuyển đổi phác đổ có chứa d4T AZT bệnh nhân phản ứng điển hình ghi nhận y văn rối Bỏng l Đặc điếm bệnh nhân lúc bổt đẩu chuyển đổi phác đổ Đặc điểm bệnh nhân Số lượng (n=378) T ỷ lệ % Đặc điểm bệnh nhân Số lượng (n=378) T ỷ lệ % Đường lây nhiễm HIV Số lượng bệnh nhân PKNĨ Bệnh viện Đống Đa-Hà Nội 41 10,8 Nghiện chích ma túy 190 50,3 Bệnh viện 09-Hà Nội 55 14,6 Quan hệ tình dục 145 38,4 TT Phòngchỗng HIV/AIDS Hải Dương 72 19,0 Đường khác 1,6 TT Y tế quận Bình Thạnh - Tp Hó Chí Minh 179 47,4 Không biết 32 8,4 Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới -Tp Hỗ Chí Minh 31 8,2 Không có thông tin 1,3 Giới tính Tuổi(năm):34,5±7,2 Nam 286 75,7 Nhỏ nhất: 21 Nữ 92 24,3 Lớn nhất: 72 Giai đoạn lôm sàng Giai đoạn miễn dịch Suy giảm không đáng kể (CD4 > 500) 105 27,8 Giai đoạn 262 69,3 Suy giảm nhẹ (CD4 từ 350-499) 75 19,8 Giai đoạn 42 11,1 Suy giảm tiến triển (CD4 từ 200-349) 94 24,9 Giai đoạn 42 11,1 Suy giảm nặng (CD4 < 200) 75 19,8 Giai đoạn 29 7,7 Thiếu thông tin 29 7,7 Thiếu thông tin 0,8 Phác đổ điểu trị ban đầu bệnh nhân trước thơm gia nghiên cứu Lý đổi phác đổ bệnh nhân trước tham gia nghiên cứu 1a(d4T/3TC/NVP) 148 39,2 ADR 249 65,9 1b (d4T/3TC/EFV) 145 38,4 Theo kế hoạch 77 20,4 1c(AZT/3TC/NVP) 38 10,1 Thất bại điều trị 10 2,7 1d (AZT/3TC/EFV) 27 7,1 Mắc lao 1,3 Thiếu thông tin 20 5,2 Có thai 0,3 Thời gian theo dõi bệnh nhân (tháng): 13,9±5,3 Bệnh gan 0,3 Nhỏ nhất: 0,07; Lớn nhất: 26,6 Không rõ lý 35 9,3 loạn phân bố mỡ (144 bệnh nhân chiếm 38,1 %), thiếu máu (50 bệnh nhân chiếm 13,2%), tê bì tay chân (26 bệnh nhân chiếm 8,5%) tăng triglycerid máu (15 bệnh nhân chiếm 6,9%) Các ADR khác nhiễm độc gan, dị hình, buồn nôn, phát ban, mệt mỏi, rối loạn sắc tố móng chiếm tỷ lệ nhỏ (kết không trình bày bảng) Bảy phác đổ lựa chọn chuyển đổi cho bệnh nhân, bao gồm phác đổ có chứa ATT (53,2%) TDF (46,0%) số bệnh nhân phải sử dụng phác đổ bậc hai chiếm 3,7% (bảng 2) Sau tháng tuyển chọn tháng theo dõi, tỷ lệ bệnh nhân trì phác đổ điểu trị chuyển đổi thời điểm bắt đầu nghiên cứu chiếm 67,7% Tỷ lệ bệnh nhân chuyển phác đồ khác tử vong tương ứng 14,3% 4,5% (bảng 3) Lý khiến bệnh nhân phải tiếp tục chuyển phác đổ trình theo dõi tương tự lý thống kê thời điểm trước bắt đẩu nghiên cứu, ADR nguyên nhân (39/54 bệnh nhân chiếm 72,2% sổ bệnh nhân phải chuyển phác đổ) Tân suất đặc điểm ADR thuốc ARV mẫu nghiên cứu Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR theo phác đồ điểu trị theo tổ chức thể Toàn biến cố bất lợi xuất Bâng Phác đồ chuyển đổi Bỏng Tinh hình theo dõi điểu trị STT Phác đồ chuyển đồi Số bệnh nhân Tỷlệ(%) n=378 1c(AZT/3TƠNVP) 121 32,0 1d (AZT/3TC/EFV) 79 le (T0F/3TC/NVP) Số bệnh nhản Tỷlệ(%) n=378 Duy trì phác đổ chuyển đỗi 256 67,7 20,9 Chuyển phác đỏ khác 54 14,3 53 14,0 Tử vong 17 4,5 1f(TDF/3TC/EFV) 108 28,6 Chuyển 29 7,7 1g(TDF/3TC/AZT) 0,8 Bỏ trị 2,4 TDF/3TC/LPV/r 13 3,4 Mất thông tin 13 3,4 AZT/3TC/LPV/r 0,3 Tinh hình theo dõi điểu trị trình sử dụng thuốc ARV thẩm định theo thang phân loại mối quan hệ nhân Tổ chức Y tế Thế giới - WHO để quy kết thành ADR Trong tổng số 387 bệnh nhân theo dõi, 216 bệnh nhân ghi nhận biến cố bất lợi với tổng số biến cố 381 Trong số này, 199 bệnh nhân (52,8%) ghi nhận gặp phải phản ứng có hại thuốc có mức quỵ kết mối quan hệ thuốc nghi ngờ - biến cố bất lợi mức "chắc chắn" "có khả năng" "có thể" với tổng số ADR 331 số ADR trung bình bệnh nhân 1,6 Số lượng bệnh nhân gặp ADR phác đổ có chứa AZT cao gấp 1,4 lẩn so với phác đổ có chứaTDF (bảng 4) Bâng4 TỷlệbệnhnhângọpADRtheophócđố Bệnh nhân cũ Phác SếBN điều trị Số BN gặp ADR TỷlệBNgặpADR(%) lc(AZT/3TC/NVP) 121 66 54,5 1d(AZT/3TC/EFV) 79 50 63,3 1e(TDF/3TC/NVP) 53 20 37,7 1f(TDF/3TC/EFV) 108 53 49,1 TDF/3TC/LPV/r 13 61,5 AZT/3TC/LPV/r 1 100 1g (AZT/3TC/TDF) 33,3 Tổng 378 199 52,6 Trong phác có số lượng bệnh nhân sửdụng lớn, phác đổ 1d có tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR cao (63,3%)/ phác đổ c (54,5%) Các phác đổ bậc hai có tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR lớn số lượng bệnh nhân tương đối thấp nên khó mang iại ước lượng xác Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR phân loại theo phận thể trình bày bảng Xét riêng với phác đổ bậc 1, rối loạn hệ gan mật rối loạn thường gặp tất phác đồ, phác đồ d f hai phác đồ có tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR lớn (tương ứng với 36,7% 35,2%) Đứng thứ hai hệ hổng cáu - máu, hai phác đổ có chứa AZT (1c Id) có tỷ lệ cao hẳn phác đổ lại (tương ứng với 28,1% 39,2%) Trong tổng số 161 bệnh nhân sử dụng phác đổ có chứa TDF (gổm phác đổ 1e 1f )J bệnh nhân xuất tàng creatinin huyết (chiếm 7,5%), tỷ lệ bệnh nhân táng creatinin phác đổ e f 3,8% 93% Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR theo thời gian Các hệ quan lựa chọn bao gồm ba hệ quan có tỷ lệ xuất ADR lớn bao gồm hệ gan mật hệ hổng cầu - máu hệ thận - tiết niệu Xác suất tích lũy gặp ADR trình bày hình Trong vòng tháng đẩu sau khỉ chuyển đổi sang phác đồ mới, tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR đạt cao (tương ứng với 34,2%); sau 12 tháng 21 tháng, tỷ lệ lẩn lượt 46,6% 61,2% Phân tích chi tiết theo hệ quan cho thấy rối loạn Bỏng Tỷlệ bệnh nhân gặp ADRphân loọi theo tổ chức thể Phác đồ 1c=ACT/3TƠNVP 1d=AZT/3TC/EFV 1e=TDF/3TƠNVP 1f=TDF/3TƠEFV 2*=TDF/3TƠLPV/r 2**=AZT/3TƠLPV/r HệC0quan (mãSOC) Chung 1c 1d le 1f Ig 2* 2** 199 (52,6) 66 (54,4) 50 (63,3) 20(37,7) 53(49,1) (33,3) 8(61,5) (100,0) Gan-Mật (0700) 115(30,4) 28 (23,1) 29(36,7) 14(26,4) 38(35,2) (33,3) 5(38,5) (100,0) Hổng cẩu-Máu (1210) 75(11,6) 34(28,1) 31 (39,2) 3(5,7) 4(3,7) (33,3) (7,7) (100,0) Chuyển hóa - Dinh dưỡng (0800) 13(3,4) 5(4,1) 2(2,5) 2(3,8) 4(3,7) - - - Thận-Tiết niệu (1300) 18(4,8) 2(1,7) 3(3,8) 2(3,8) 10(9,3) - (7,7) - Thẩn kinh trung ương (0410) 14(3,7) (6,6) 3(3,8) - 2(1,9) - (7,7) - Tiêu hóa (0600) 11(2,9) 4(3,3) (1,3) (1,9) - - 5(38,5) - Tổng quát (1800) 10(2,6) 6(5,0) (1,3) - 3(2,8) - - - Thắn kinh ngoại biên (0410) 8(2,1) 4(3,3) (1,3) - 3(2,8) - - - Da mô da (0100) 5(1,3) 2(1,7) - 2(3,8) 1(0,9) - - - Cơ xương khớp (0200) 2(0,5) - - - 2(1,9) - - - Tất hệ quan (n=378) Ghi chú: Các giá trị biểu diễn dạng Số lượng bệnh nhân (phân tràm toàn mâu nghiên cứu) 0.6- < > < 0Uì Rối loạn tất hệ quan 0.4- 2- lệ Rối loạn hồng cẩu - máu Rối ỉoạn thận "tiết niệu M * 0 - "TT” 0.00 Ị 5.00 — 1— 10.00 —T - 1-15.00 20.00 Thời gian điều trị (tháng) Hình Đỗ thịxác suđt tích lũy BN gộp ADR cáchệ quon theo thời giơn gan mật tăng mạnh từ tháng thứ tháng thứ (từ 6,0% lên 20,8%) Từ tháng 12 đến tháng thứ 21, tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR không thay đổi nhiều (tương ứng 31,9% 35,3%) Rối loạn hổng cầu máu xuất muộn hơn, đến thời điểm 15 tháng, độ dốc đường đổ thị có độ dốc lớn Tỷ lệ xuất ADR hệ quan sau ,12 21 tháng lán lượt là: 9,9%, 13,8% 34,5% Tỷ lệ tăng creatinin huyết xuất dẩn theo thời gian Tính đến hết thời gian theo dõi, xác xuất tích lũy bệnh nhân gặp phải rối loạn 5,7% Mức độ nghiêm trọng tác động ADR tới điểu trị ARV Bỏng Phân loợì mức độ nghiêm trọng củũ ADR Mức độ nghiêm trọng SỐADR(%) ĐỘI 183 (55,3) Độ 63(19,1) Độ 14(4,2) Độ (0,9%) Không phân loại 68(20,5) Tổng 331 Phân loại mức độ nghiêm trọng ADR dựa "Hướng dẫn chán đoán điểu trị HIV/AIDS nàm 2009" Bộ Y tế Loại trừ ADR không phân loại, ADR đa số nghiêm trọng (độ 2) với tỷ lệ 74,4% (bảng ) Các ADR đánh giá mức độ nghiêm trọng chủ yếu ADR ghi nhận từ kết xét nghiệm bất thường bao gổm: tăng ALT, tàng ASX thiếu máu tăng creatinin huyết Các phản ứng xảy với Bỏng Mức độ nghiêm trọng vàxử trícủũ ADR thường gặp Thông số ADR Số bệnh nhân (%) Tăng ALT (n=106) Tăng AST (n=67) Thiếu máu (n=75) Tăng creatinin (n=18) Mức độ nghiêm trọng ĐỘI 0Ộ2 0Ộ3 Độ4 Không phân loại Xửtrí Giữnguyên phác đồ Chuyển phác đổ 67(63,2) 34(32,1) 4(3,8) 1(0,9) 45(67,2) 18(26,9) 42(56,0) 5(6,7) 17(94,4) 1(5,6) 3(4,5) 9(12,0) - 1(1,4) - - - - 19(25,3) - 104(98,1) 65(97,0) 2(1,9) 2(2,8) 47(62,6) 28(37,4) 17(94,4) (5,6) Bỏng Tác động ADR đễn điễu trị ARV íĩìău nghiền cứu ADR gây chuyển phác đồ mởi Số bệnh nhân (%) n=378 Thiếu máu Ban dị ứng Rối loạn phân bố mỡ 28(7,4) 3(0,8) 2(0,5) 2(0,5) Nhiễm độc gan Tăng creatinin huyết Rối loạn tâm trạng Mệt mỏi Tăngtriglycerid huyết Tổng (0,25) (0,25) (0,25) (0,25) 39(10,3) tỷ lệ cao bao gồm tăng enzym gan (28,0% táng ALT 17,7% tang AST), thiếu máu (19,4%) tăng creatinỉn huyết (4,8%) Các phản ứng thiếu máu thường phân loại đa số phản ứng mức độ nhẹ (bảng 7) ADR gây đổi phác đổ 39 bệnh nhân, phản ứng thường gặp thiếu máu ban dị ứng (tương ứng chiếm 7,4% 0,8% tổng số bệnh nhân) (bảng ) Bàn luận Trong nghiên cứu này, 52,6% bệnh nhân ghi nhận gặp 1ADR trình điều trị, 19,6% số phải chuyển phác đổ ADR thường gặp rối loạn gan - mật (30,4%), rối loạn hổng cẩu máu (11,6%), rối loạn thận - tiết niệu (4,8%) rối loạn hệTKTVV tâm thẩn (3,7%) Có 80,5% số phản ứng phân loại mức độ nghiêm trọng nhân viên y tế, đa số (74,4%) mức độ nhẹ (độ 2) Số bệnh nhân có xuất ADR nghiên cứu tương đối thấp so sánh với nghiên cứu tương tự tiến hành Thụy Sỹ (74%) [6 ] Sự khác biệt phác đổ điều trị đối tượng bệnh nhân nghiên cứu khác nhau.Trong khỉ hai nghiên cứu nước đểu dùng chủ yếu phác đổ có chứa d4T thời không sử dụng phác đổ có chứa TDF phác đổ có chứa AZT TDF lại sử dụng chủ yếu nghiên cứu Các phác đổ có chứa AZT có xuất nhiều ADR rõ rệt phác đổ có chứa TDF (54,5% - 633% so với 37,7% - 49,1%) Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng phác 1c 1d gặp ADR tương tự kết nghiên cứu Nguyễn Văn Kính (2010) tỷ lệ bệnh nhân điểu trị phác đổ 1c-1 d gặp ADR 58,5% [2] Rối loạn hệ gan - mật ghi nhận nhiều nghiên cứu với tỷ lệ 30,4%, cao số liệu nghiên cứu củaTrắn Ngân Hà cộng sự(25,9%) [3] Tỷ lệ bệnh nhân điểu trị phác đồ iQ 1d tương ứng 23,1% 36,7% Trong nghiên cứu Khalili cộng (2009), tỷ lệ rối loạn gan - mật ghi nhận sau nam theo dõi, tương ứng 45,4% 20,0% [7] Sự khác biệt nghiên cứu đối tượng bệnh nhân khác nhau, thời gian theo dõi khác yếu tố nguy tiềm tàng khác (có HBV(+), HCV(+X nhiễm lao ) Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ chung bệnh nhân gặp rối loạn hổng cẩu - máu 1 ,6 %, với phác đổ 1Q 1d, tỷ lệ 28,1 % 39,2% Kết thấp so với kết nghiên cứu phác đổ 1c -1 d Nguyễn Văn Kính (50,0%) nghiên cứu Khalili (32,6%) [2 ], [7] Cỡ mẫu lớn (118 bệnh nhân) thời gian theo dõi điểu trị bệnh nhân khác biệt nghiên cứu tạo chênh lệch nghiên cứu Tại Việt Nam, TDF thuốc đưa vào sử dụng phác đổ bậc từ năm nên quan ngại vể độ an toàn độc tính thận thuốc quan tâm.Tỷ lệ ADR hệ thận - tiết niệu ghi nhận nghiên cứu thấp (4,8%) 13/18 bệnh nhân có ADR hệ thận - tiết niệu sử dụng phác đổ có chứaTDR So sánh với nghiên cứu Arlene cộng Singapore (2012), tỷ lệ bệnh nhân có giảm độ thải creatỉnin xuống 50 ml/phút 7,9% [8 ] Trong trình rà soát bệnh án phòng khám, nhóm nghiên cứu nhận thấy có số lượng bệnh nhân làm xét nghiệm creatỉnin huyết khả chi trả hạn chế Với rối loạn TKTW tâm thẩn, 25,6% bệnh nhân nghiên cứu Nagpal (2010) 30% bệnh nhân nghiên cứu Khalili gặp phải ADR hệ quan [7], [10] Tỷ lệ nghiên cứu thấp (3,7%) đểu phản ứng nhẹ chóng mặt đau đầu, choáng váng, ngủ Các phản ứng dễ bị nhẩm lẫn với triệu chứng lâm sàng bệnh bị bỏ qua không ghi vào bệnh án Phẩn lớn ADR mức độ (74,4%), nhiên có số lượng lớn ADR chưa phân loại (20,5%) Trong nghiên cứu Eluwa (2012), phẩn lớn ADR mức độ (39%) có 1% mức độ [5] Trong đó, nghiên cứu Ấn Độ (2010) Thụy Sỹ (2001) cho thấy tỷ lệ ADR nghiêm trọng 17,4% 25,0% [6 ], [10] Theo Jacques, có tới 31% bác sỹ không phân loại mức độ nghiêm trọng ADR thực hành lâm sàng [6 ] nguyên nhân khác biệt vể tỷ lệ ADR nghiêm trọng nghiên cứu Xét tỷ lệ tích lũy gặp ADR sau 12 tháng tính theo Kaplain-Meier, ADR xuất muộn nghiên cứu đểu cao nghiên cứu Trần Ngân Hà (2014) bao gồm tỷ lệ gặp rối loạn gan mật sau 12 tháng (31,9% so với 26,9%), rối loạn hổng cầu máu sau 12 tháng (13,8% so với 8,9%), ADR xuất sớm rối loạn da mô da ề thần kinh trung ương tâm thán lại ghi nhận thấp (tương ứng 1,1% so với 15,6% 3,9% so với 8,4%) [3] Điều phản ánh khác biệt đối tượng bệnh nhân hai nghiên cứu gợi ý cán y tế cẩn ý đến phản ứng khác theo thời điểm sử dụng thuốc ARV Đây nghiên cứu theo dõi chủ động ADR thuốc ARV triển khai lán đẩu Việt Nam Số lượng ADR ghi nhận từ nghiên cứu cao hẳn số lượng báo cáo tự nguyện gửi vể Trung tâm DI&ADR Quốc gia cho thấy hiệu chương trình giám sát chủ động việc cung cấp thông tin vể độ an toàn thuốc ARV Modayil cộng (2011) ghi nhận 39,7% bệnh nhân có xuất ADR thông qua phương pháp theo dõi chủ động, tỷ lệ với phương pháp báo cáo tự nguyện đạt 10,8% [9] Kết luận Đã ghi nhận ADR thuốc ARV xuất 52,6% sổ bệnh nhân rối loạn gan - mật (30,4%), rối loạn hổng cẩu - máu (11,6%), rối loạn thận - tiết niệu (4,8%) rối loạn hệTKTVV tâm thán (3,7%) rối loạn ghi nhận nhiều Sau tháng 12 tháng, xác suất tích lũy xuất ADR 34,2% 46,6% ADR nguyên nhân khiến bệnh nhân thay đổi tạm ngừng phác đổ điều trị (72,2% số trường hợp phải chuyển phác đổ) chủ yếu thiếu máu, ban dị ứng nhiễm độc gan Kết thu đâ bổ sung liệu vể tần suất đặc điểm ADR thuốc ARV bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS điểu trị Việt Nam, cung cấp thông tin phục vụ hoạt động Cảnh giác DưỢQ góp phẩn nâng cao hiệu điều trị chất lượng sống cho bệnh nhân TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2011), Quyết định 4139/QĐ-BYT việc sửa đổi, bổ sung số nội dung "Hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS" ban hành kèm theo Quyết định số 3003/QĐ-BYT ngày 19/08/2009 Bộ trưởng Bộ Y tế Nguyễn Văn Kính (2010), Nghiên cứu tác dụng phụ hay gặp phác đồ ARV bậc 1, ĩạp chí Yhọc thực hành, số (708), tr.50-52 Trần Ngân Hà (2014), Giám sát chủ động phản ứng có hợi thuốc ARV số sở điều trị HIV/AIDS, Hội nghị Khoa học - Công nghệ tuổi trẻ trường Đại học, Cao đẳng Y - Dược Việt Nam lần thứ XVII, Hà Nội Antoine Jaquet et al (2011), Pharmacovigilance for antiretroviral drugs in Africa: Lessons from a study in Abidjan, Cote d'Ivoire, Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 20 (12), pp.1303-10 Eluwa G I.et al (2012), Adverse drug reactions to antiretroviral therapy (ARVs): Incidence, type and risk factors in Nigeria, BMC Clinical Pharmacology, 12, pp 7-12 Jacques F, Boubaker K et al (2001), Prevalence of adverse events associated with potent antivretroviral treatment: Swiss HIV Cohort Study, The Lancet, Vol 38, pp 1322-27 Khalili H., Dashti-Khavidaki s., Mohraz M.et al (2009), Antiretroviral induced adverse drug reactions in Iranian human immunodeficiency virus positive patients, Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 18 (9), pp 848-57 Arlene c c et al (2012), Renal safety of tenofovir containing antiretroviral regimen in a Singapore cohort, AIDS Research and Therapy, 9, pp 19-25 Modayil R.R et al (2010), Adverse drug reactions to antiretroviral therapy (ART): An experience of spontaneous reporting and intensive monitoring from ART center in India, Pharmacoepidemioiogy and Drug Safety, ^9, pp 247-255 10 Nagpal M et al (2010), Adverse drug reactions to antiretroviral therapy in AIDS patients at a tertiary care hospital in India: Aprospective observational study, Indian J MedSci, 64 (6), pp 245-252 11 WHO (2010), Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents: Recommendations for a public health approach, 2010 revision 12 WHO (2009), A practical handbook on the pharmacovigiiance of antiretroviral medicines, pp 6-30  ... Tất bệnh nhân sử dụng phác đổ có chứa d4T AZT trước chuyển đổi sang phác đồ Lý khiến bệnh nhân cũ phải chuyển phác đổ phản ứng có hại thuốc ARV ( 65, 9%) (bảng ) Co 20,4% bệnh nhân chuyển đổi phác. .. bệnh nhân trì phác đổ điểu trị chuyển đổi thời điểm bắt đầu nghiên cứu chiếm 67,7% Tỷ lệ bệnh nhân chuyển phác đồ khác tử vong tương ứng 14,3% 4 ,5% (bảng 3) Lý khiến bệnh nhân phải tiếp tục chuyển. .. cứu Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR theo phác đồ điểu trị theo tổ chức thể Toàn biến cố bất lợi xuất Bâng Phác đồ chuyển đổi Bỏng Tinh hình theo dõi điểu trị STT Phác đồ chuyển đồi Số bệnh nhân Tỷlệ(%)