Bài giảng tổng quan về hormon

Tài liệu này dành cho sinh viên, giảng viên viên khối ngành y dược tham khảo và học tập để có những bài học bổ ích hơn, bổ trợ cho việc tìm kiếm tài liệu, giáo án, giáo trình, bài giảng các môn học khối ngành y dược

NỘI DUNG

của hormon

Trong c th a bào có m t m ng lơ ể đ ộ ạ ưới thông

ĐẠI CƯƠNG - Thông tin hóa học giữa các tế bào

Thông tin hóa h c gi a các TB ọ ữ đượ c th c hi n b i ự ệ ở

các cách sau:

 Đố ới v i nh ng nhóm TB nh thông tin nh nh ng ữ ỏ ờ ữ

ti p xúc tr c ti p t bào- t bào ế ự ế ế ế

 Đố ới v i các t bào xa nhau vi c thông tin t t ế ở ệ ừ ế

bào này đến các t bào khác nh nh ng ch t ế ờ ữ ấhóa h c g i là ch t báo hi u hay ch t thông tin ọ ọ ấ ệ ấ

 Thông báo tự tác (autocrine signaling)

 Thông báo cận tác (paracrine signaling)

ĐẠI CƯƠNG - Thông tin hóa học giữa các tế bào

 Định nghĩa hormon

Danh t hormon l n ừ ầ đầu tiên đượ đưc a ra n m ă

1904 b i Wiliam Bayliss và Ernest Starlingở

ĐẠI CƯƠNG – Hệ thống hormon

Giúp cơ thể điều chỉnh tình trạng stress, khẩn

 Sản xuất ra H và tiết chúng vào máu.

 Nằm rải rác hoặc tập trung thành tuyến nội tiết

 TB chuyên biệt có khả năng sản xuất những

H.đặc hiệu

ĐẠI CƯƠNG – Hệ thống hormon

ĐẠI CƯƠNG – Hệ thống hormon

 Hormon amin: d n xu t c a acid amin (tyrosin): H ẫ ấ ủ

tuy n giáp, t y thế ủ ượng th n.ậ

 Hormon steroid: H.vỏ thượng thận và sinh dục

 Eicosanoid : dẫn xuất của acid arachidonic

 Dẫn xuất của vit D3

PHÂN LOẠI HORMON

D a theo tính ch t hòa tanự ấ

 H a nư ước : g m H peptid và catecholaminồ

 H a lipid: H giáp tr ng , H lipoid ư ạ

D a theo quan h c a gi a các tuy n n i ti tự ệ ủ ữ ế ộ ế

 H th c hi n ự ệ

 H kích thích hay kích t (stimulating hormone)ố

PHÂN LOẠI HORMON

H ho t ạ động d a trên 2 nguyên t c:ự ắ

 Nguyên t c 1 ắ

 H tan trong nước: thụ thể đặc hiệu nằm trên bề

mặt TB đích (khu trú trong màng tế bào)

 H ưa lipid: thụ thể đặc hiệu nằm ở nội bào: ở

bào tương hay nhân TB

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA HORMON

 Nguyên t c 2: ắ

 H là chất thông tin thứ nhất,

 Đối với loại H gắn với thụ thể nội bào:

Phức hợp H- thụ thể nội bào là chất thông tin thứ

hai

 Đối với H gắn với thụ thể trên màng TB:

H th th kích thích t o ch t thông tin th hai – ụ ể ạ ấ ứ

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA HORMON peptid và amin

Ho t ạ động thông qua ch t truy n tin th hai ấ ề ứ

AMPv, GMPv, Ca-Calcimodulin,

phosphatidylinositid…

Lộ trình tín hiệu cùa hiện tượng glycogenolysis (ở gan)

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA HORMON peptid và amin

 M t s hormone trái l i có tác d ng c ch ộ ố ạ ụ ứ ế

adenylase cyclase

 Các tín hi u ngoài TB có th có tác d ng ệ ể ụ

hoàn toàn khác nhau nh ng TB và mô ở ữ

khác nhau, tùy thu c vào: ộ

 loại thụ thể

 loại protein G: Gs hay Gi gắn với thụ thể

 các enzym có thể được hoạt hóa

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA HORMON peptid và amin

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA H.steroid và thyroid

Các hormon này hoạt động theo cơ chế kích thích sự tổng hợp protein của TB đích

 T

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA H.steroid và thyroid

TỔNG HỢP, VẬN CHUYỂN &THAY ĐỔI CỦA H.

Thyronine

Cholesterol

Protein

H được tổng hợp trong tế bào nội tiết dưới các

TỔNG HỢP, VẬN CHUYỂN &THAY ĐỔI CỦA H.

 V n chuy n:ậ ể

H v n chuy n qua máu, trong ó các H ậ ể đ

không tan trong nướ được c g n v i protein t i ắ ớ ả

t o thành d ng hòa tan ạ ạ

 Thay đổi H.:

 H hoạt động với nồng độ rất thấp

 Thời gian sống của H trong máu rất ngắn,

chúng luôn bị phân hủy

 Thời gian phát huy tác dụng của H là khác

nhau

BÀI TIẾT VÀ ĐIỀU HÒA CHẾ TIẾT HORMON

 Đ ềi u hòa ch ti t hormon b i h th ng th n ế ế ở ệ ố ầ

kinh trung ương:

 Hệ thống thần kinh trung ương và hệ

thống nội tiết có liên quan mật thiết

Những trung tâm thần kinh có thể gây ra

sự giải phóng hoặc kìm hãm của những

H đặc biệt

 Mặt khác H cũng có thể tác động đến

não bộ ảnh hưởng đến tính tình và cảm xúc

BÀI TIẾT VÀ ĐIỀU HÒA CHẾ TIẾT HORMON

 H th ng i u hòa vùng dệ ố đ ề ướ đồ –i i tuy n yên- ế

tuy n n i ti t và c ch ph n h i âm tínhế ộ ế ơ ế ả ồ

Do Yalow và Berson phát tri n, có ể độ nh y và ạ độ

+ KTKhông đánh

ĐỊNH LƯỢNG HORMON

 Th nghi m o phóng x mi n d ch (IRMA) ử ệ đ ạ ễ ị

 Th nghi m mi n d ch enzym (EIA)ử ệ ễ ị

 Nguyên tắc cũng tương tự như thự nghiệm miễn

dịch phóng xạ nhưng hapten hoặc KN được đánh dấu với enzym vững bền

 có thể cho cho kết quả nhanh hơn nhiều so với

RIA : 5-10 phút so với 1-5 ngày

 Tiêu chuẩn lựa chọn enzym:

Tính b n v ng, giá c và s s n sinh ra ch t ề ữ ả ự ả ấ

màu ho c ch t phát hu nh quang thích h pặ ấ ỳ ợ

ĐỊNH LƯỢNG HORMON

EIA có 2 lo i:+ H th ng ạ ệ ố đồng th (EMIT)ể + H th ng d th (ELISA) ệ ố ị ể

ĐỊNH LƯỢNG HORMON

 Nh ng k thu t khác : MDHQ(FIA: Fluoro immuno assay): ữ ỹ ậ

MEIA ( a t p), FPIA (c nh tranh, thu n nh t).MDPQ(LIA: đ ạ ạ ầ ấ Luminescence IA): Hóa phát quang(CLIA:

Chemiluminescence IA), i n hóa phát quang(ECL: đ ệ

electrochemiluminescence)

hóa c a tryptophan, melatonin ủ đượ c h u h t các ầ ế

mô ti p nh n, k c não và có tác d ng t o s c t ế ậ ể ả ụ ạ ắ ố

da, i u hòa gi c ng , c ch ti t GH và GnRH đ ề ấ ủ ứ ế ế

N- Acetyl-5- methoxytrptamin

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 Vùng d ướ i đ i: ồ

Ti t ra nh ng hormon gi i phóng (RH) và hormon ế ữ ả

c ch (IH)

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

Hormon Bản chất Mô, cơ quan đích Tác dụng chính

TRH Peptid 3aa Tuyến giáp Kích thích tiết T3, T4

SRH(GHRH) Polypeptid 44aa Yên trước Kích thích tiết GH

GHRIH(SRIH) Peptid 14aa Yên trước Ức chế giải phóng GH

GnRH Peptid 10aa Yên trước Kích thích tiết FSH, LH

CRH Polypeptid 41 aa Yên trước Kích thích tiết ACTH, MSH,

endorphin PRIH=PIH Dopamin; Yên trước ức chế giải phóng PRL

 Tuy n yên (hypophysis, pituitary) ế

G m 2 ph n có ngu n g c phôi thai khác nhau: ồ ầ ồ ố

thùy trước và thùy sau gi a 2 thùy có ph n ở ữ ầtrung gian hay thùy gi a H tuy n yên thu c ữ ế ộ

lo i H peptid (peptid, protein, glycoprotein)ạ

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 Yên tr ướ c(anterior pituitar)

H.protein chứa khoảng 190-199

aa và có những đoạn aa tương đồng khá lớn

 GH: 191aa với 2 cầu disulfur

(53-165, 182-189).Chuỗi hoạt động 134aa

Thời gian bán hủy 20-30mn

prolactin

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 Yên tr ướ c(tt)

- Do l p h p bào lá nuôi c a nhau thai t ng h pớ ợ ủ ổ ợ

- Ch a rõ tác d ng ngư ụ ở ười Trên th c nghi m nó có ự ệ

tác d ng sinh s a, hụ ữ ướng th vàng.ể

G m các glycoprotein tuy n yên và nhau thai: TSH, FSH, ồ ế

Nữ: kích thích nang trứng phát triển và

tiết estrogen Nam: kích thích sự phát triển ống sinh

tinh và tạo tinh trùng

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 H peptid t o thành t pro- opiomelanocortin ọ ạ ừ

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 Yên sau (posterior pituitary):

VD ch ti t vasopressin và oxytoxin chuy n Đ ế ế ể đến

d tr yên sau, theo dòng máu ự ữ ở đến TB íchđ

có 9 aa

Tác d ng: gi m bài ti t nụ ả ế ước ti u và làm co ể

m ch Thi u H này s gây ái nh t.ạ ế ẽ đ ạ

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 Tuy n giáp (thyroid) ế

 Nang tuy n giáp ch ti t hai H có b n ch t ế ế ế ả ấ

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

Cấu trúc của các H dẫn xuất từ tyrosine

- G 1: thu nh n và cô đ ậ đặc iodua b i TB tuy n giápở ế

- G 2: oxy hóa iodđ

- G 3: g n iod phân t vào thyroglobulinđ ắ ử

- G 4: th y phân thyroglobulinđ ủ

 Thoái hóa H giáp

X y ra nhi u mô: gan, th n,ả ở ề ậ …

- Kh iod nh xúc tác c a thyroxin dehalogenase.ử ờ ủ

- Kh amin, kh carboxyl ho c liên h p v i a ử ử ặ ợ ớ

glucuronic và sulfuric

+Phân h y s n ph m liên h p t o H t do , THT ủ ả ẩ ợ ạ ự

nh chu trình ru t ganờ ộ

+S n ph m không có tác d ng sinh h cả ẩ ụ ọ

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 Tuy n c n giáp (parathyroid) ế ậ

Dài kho ng 6-7mm, n ng kho ng 140mgả ặ ả

N m sát sau tuy n giáp ằ ế

G m các TB chính (nh ) và TB a oxy ồ ỏ ư

(oxyphil) l n h n.ớ ơ

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 H c n giáp PTH là m t peptid 84aa Ti n ch t c a ậ ộ ề ấ ủ

nó là prepro PTH (115aa) và pro PTH (90aa)

TB ích c a PTH là TB xđ ủ ương, th n ậ

Tác d ngụ

 Tuy n c n giáp c ng ti t ra m t ít calcitonin, là ế ậ ũ ế ộ

polypeptid có 32aa

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 Tuy n th ế ượ ng th n ( adrenal gland): ậ

- Ti t ra catecholamin g m ế ồ

adrenalin (epinephrin) và nor-

adrenalin (nor- epinephrin) Chúng

CHOH CH 2 NH CH3

Adrenalin

HO HO

CHOH CH 2 NH2

Nor-adrenalin

HO HO

Nhân pyrocatechol

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 Mineralocorticoid (steroid 21C): aldosteron, có

td lên chuyển hóa muối, còn deoxycorticosteron hoạt động yếu

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 T ng h p H VTTổ ợ

 Tất cả đều tổng hợp từ cholesterol

B sinh d c là c quan 2 ch c n ng: s n sinh ộ ụ ơ ứ ă ả

TB m m và H sinh d c Bu ng tr ng s n xu t ầ ụ ồ ứ ả ấ

tr ng và H sinh d c n Tinh hoàn s n xu t ứ ụ ữ ả ấtinh trùng và H.sinh d c namụ

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 H sinh d c n :ụ ữ progesteron và estrogen

 H sinh d c nam:ụ testosteron, androsteron

T ng h p b i bu ng tr ng, tinh hoàn, VTT và rau ổ ợ ở ồ ứ

thai

Thoái hóa estrogen ph c t p S n ph m ào th i ứ ạ ả ẩ đ ả

ch y u n c ti u là estriol, d i d ng liên h p, ủ ế ở ướ ể ướ ạ ợ

d ng t do.ạ ự

Progesterone thoái hóa gan t o thành ở ạ

pregnandiol, ào th i d i d ng glucuro và sunfo đ ả ướ ạ

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 T ng h p H.sinh d cổ ợ ụ

 Thoái hóa:

 H sinh dục nam: androstendion là sản phẩm

thoái hóa đầu tiên của testosteron, sau đó thành etiocholanolon đào thải dưới dạng liên hợp với acid glucuronic và acid sunfuric

 H sinh dục nữ: sản phẩm đào thải chủ yếu ra

nước tiểu của estrogen là estriol, dưới dạng liên hợp với a glucuronic(95%) và với a

sunfuric (4,5%) lượng còn lại ở dạng tự do

Dài 15-20 cm, n ng kho ng 100g.ặ ả

G m 2 ph n : ngo i ti t và n i ti t Ch c ồ ầ ạ ế ộ ế ứ

ph n n i ti t c a t y khu trú ậ ộ ế ủ ụ ở đảo Langerhans c a tuy nủ ế

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

21aa , chu i B g m 30aa n i v i nhau b ng c u ỗ ồ ố ớ ằ ầ

n i disulfurố

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

Glucagon: polypeptid 29aa, do TB α s n xu t ả ấ

có tác d ng gây t ng ụ ă đườ ng huy t.ế

bài ti t VD ) là peptid 14 aa , có tác d ng ế ở Đ ụ

c ch bài ti t insulin và glucagon c a t y

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 M t s hormon và ch t thông tin khác ộ ố ấ

 Hệ thống renin- angiotensin

 Renin là enzym th y phân protein, s n sinh ủ ả

TB c n c u th n c a ti u M n

 Angiotensinogen là m t ộ α2- gobulin g m ồ

h n 400 aa do gan s n xu t.ơ ả ấ

 Enzym chuy n ể đổi (ACE): là enzym th y ủ

phân protein là m t glycoprotein – ộ

Tác d ng c a angiotensin ch y u do ụ ủ ủ ế

angiotensin II , ho t ạ động thông qua ch t ấ

truy n tin th hai là calci và ề ứ

phosphatidylinositol

Angiotensin II còn có td phân gi i bradykininả

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

ữ ộ ế đặ ệ ủ đườ

GiỚI THIỆU MỘT SỐ HORMON VÀ TB NỘI TIẾT

 G n ây còn phát hi n m t s hormon ầ đ ệ ộ ố

 “Hunger hormone”: kích thích sự thèm ăn,như

Ghrelin, orexin, PYY3-36 -Ghrelin: là H peptid, đượ c ti t b i TB P/D1 c a d ế ở ủ ạ