Nghiên cứu một số phản ứng chuyển hóa với hợp chất ent-kauran diterpenoid phân lập

Nghiên cứu một số phản ứng chuyển hóa với hợp chất ent-kauran diterpenoid phân lập

[...]... các phản ứng chuyển hóa hỗn hợp chất 7 và 8 2.3.1 Phản ứng epoxi hóa Cân 0,5 g chất đầu vào bình cầu phản ứng có dung tích 50 ml Hòa tan hết chất đầu trong 16 ml CH2Cl2 Cho 0,4 g MCPBA vào bình, hòa tan hoàn toàn trong 16 ml CH2Cl2 Làm lạnh bình phản ứng đến -10oC Làm lạnh dung dịch peaxit đến -5oC Nhỏ giọt dung dịch peaxit vào bình phản ứng, khuấy đều trong thời gian 40’ Khuấy tiếp hỗn hợp phản ứng. .. Các chất này có hoạt tính kháng kí sinh trùng sốt rét Plasmodium falciparum in vitro Đồng thời chúng cũng có tác dụng ức chế rõ rệt đối với một số dòng tế bào ung thư (Hep-G2, RD, FI, VR) và có tác dụng ức chế đối với một số vi sinh vật như vi khuẩn Với mục đích thực hiện chuyển hoá ở một số nhóm chức của các chất này để nhận được các hợp chất mới có hoạt tính tốt hơn, chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu. .. tách được 4 ent-kauran diterpenoid mới, các sculponeatin F-1 (91-94) và 6 hợp chất ent-kauran diterpenoid đã biết (95-100) Hợp chất 93, 94, 96, 97, 100 có ảnh hưởng ức chế trực tiếp lên dòng tế bào ung thư K562, IC50=3,2 µg/ml ÷ 8,2 µg/ml Hợp chất 91, 96 ức chế dòng tế bào ung thư T24 với giá trị IC50 = 18,3 µg/ml và 15 µg/ml Không có hợp chất nào trong số các hợp chất trên gây độc đối với dòng tế... CH2OH CH2OH CH2OAc COOH CH2OH Hình 11: Các ent-kauran từ quả Annona squamosa Năm 1999, các nhà khoa học Đức nghiên cứu loài Địa tiền Lepidolaena taylorii đã phân lập được bốn hợp chất 8,9-secokauran mới gây độc tế bào, 11 hợp chất 8,9seco-kauran (88) và 6 hợp chất có cấu trúc của kauren-15-on Hợp chất 8,9-secokauran (88) là hợp chất gây độc tế bào chính cùng với dẫn xuất dihydro và epoxy (89 và 90) ít... R=CH2CH2CH2Cl Hình 8: Sơ đồ chuyển hóa Eriocalyxin B (a): TsOH, THF; (b): axyl clorid, CH2Cl2 Năm 2005, Liang Xu đã tiến hành bán tổng hợp ent-karan (55) theo hướng epoxi hóa nối đôi của ent-kauran diterpenoid, thông qua 7 bước bao gồm các phản ứng: aldol hóa, epoxi hóa, oxi hóa và quá trình Baeyer–Villiger thu được sản phẩm dioxan đạt hiệu suất 19% [39] Ent-kauran (55) được phân tách từ phần chiết etanol... của các ent-kauran diterpenoid tự nhiên và bán tổng hợp Các ent-kauran tự nhiên có hoạt tính sinh học rất rõ rệt Một số ent-kauran diterpenoid thể hiện tính kháng khuẩn như axit kaurenic, có khả năng ức chế vi khuẩn Gram (+) Ví dụ như diterpen kauran axit (ent-16-kauren-19-oic axit) dùng để khử trùng, chữa cảm lạnh và cúm [36] Một số ent-kauran diterpenoid thể hiện hoạt tính gây độc tế bào như ent-kauran. .. H H H H H ent kaurene 1.3.2 Các nghiên cứu chuyển hóa các ent-kauran diterpenoid Năm 2007, Ronan Batista cùng các đồng sự đã tổng hợp thành công một entkauran glycosid mới bằng phản ứng Koeings-Knorr từ axit kaurenoic và 2,3,4,6-tetra-Oacetyl-glucopyranosyl bromid, theo sự thủy phân nhóm axetat [13] Hình 3: Sơ đồ tổng hợp alcol kauran 25 và 26 11 Hình 4: Sơ đồ tổng hợp các dẫn xuất kauran 32a/b từ... Euphorbiaceae) Để phân lập các ent-kauran diterpenoid, ta đi từ phần chiết D (xem 3.3.2) 15 gam phần chiết D được tẩm với 10 gam silica gel (Merck, 0,063-0,100mm) thu được hỗn hợp bột tơi màu nâu sẫm Phân tách hỗn hợp này bằng sắc ký cột (CC) với hệ dung môi rửa giải là n-hexan-axeton thu được 8 phân đoạn từ D1 đến D8 Nhóm phân đoạn D2 sau đó được phân tách lại bằng sắc ký cột thường (CC) trên chất hấp phụ silica... Sơ đồ chuyển hóa ent-kauran 55 Năm 2002, Bruno cùng với các cộng sự đã tiến hành các chuyển hóa bán tổng hợp từ linearol (68) thu được các dẫn xuất ent-kauran [15] 19 + OH HO OH AcO OAc OH 70 69 H2/Pd, C O O3 O 68 O + OH HO OH HO OAc 74 OH HO OAc O OAc 75 Zn/AcOH MCPBA O O (CH3)2CO/pyridin + OH HO OAc 71 O OH AcO 72 OH AcO OAc 73 OAc Hình 10: Sơ đồ chuyển hóa bán tổng hợp linearol tạo thành các ent-kauran. .. Hình 13: Các ent-kauran từ Isodon adenantha Các nhà khoa học bang Carolina đã tiến hành chuyển hóa bán tổng hợp từ linearol thu được 26 dẫn xuất ent-kauran Các dẫn xuất này đã được nghiên cứu cho hoạt tính chống HIV Kết quả là 5 hợp chất 118, 119, 120, 121 và 122 có hoạt tính chống lại sự sao chép HIV trong tế bào bạch cầu H9 với giá trị EC 50 = 0,1 - 3,11 µg/ml và TI là 163 và 184 Hợp chất 118, 121 123doc.vn