Histocompatipility Complex - MHC) nằm trên nhiễm sắc thể thứ 6 la gen quan trọng dẫn đến bệnh viêm khớp dạng thấp va các polipeptid liên quan đến bệnh viêm khớp dạng thấp điều khiển đáp ứng miễn dịch hoặc la có sự thiếu hụt đáp ứng miễn dịch thích hợp đối với một yếu tố gây bệnh của môi trờng. c. Yếu tố tác nhân gây bệnh Có thể la một nhiễm khuẩn, nhiễm virus. Một loại dị ứng nguyên từ ngoai vao hoặc nội sinh. Một enzym do thay đổi cấu trúc. d. Các yếu tố thuận lợi có tính cách phát động gây bệnh Cơ thể suy yếu do bất thờng về dinh dỡng va chế độ ăn uống, hoặc sau khi mắc bệnh nhiễm khuẩn nặng. Các yếu tố tâm lý, các stress, các trạng thái cơ thể (thai nghén, mãn kinh, dùng thuốc ngừa thai), các rối loại nội tiết. Môi trờng khí hậu lạnh va ẩm kéo dai. Sau phẫu thuật. 2.2. Cơ chế sinh bệnh Những kiến thức mới về miễn dịch học va sinh học phân tử đã lam sáng tỏ hơn cơ chế sinh bệnh viêm khớp dạng thấp. Khởi đầu, tác nhân gây tác động vao cơ thể đã có sẵn cơ địa thuận lợi va những yếu tố di truyền dễ tiếp nhận, tác nhân nay lam thay đổi tính kháng nguyên của mang hoạt dịch khớp, sinh ra kháng thể chống lại tác nhân gây bệnh, rồi cũng chính kháng thể nay trở thanh tác nhân (kháng nguyên IgG) kích thích cơ thể sinh ra một số kháng thể chống lại nó gọi la tự kháng thể IgM anti IgG; kháng thể lúc đầu - kháng nguyên IgG - va tự kháng thể IgM 499 Copyright@Ministry Of Health anti IgG với sự có mặt của bổ thể kết hợp với nhau trong dịch khớp thanh những phức hợp kháng nguyên kháng thể. Những phức hợp kháng nguyên kháng thể nay đợc thực bao bởi bạch cầu đa nhân trung tính va đại thực bao. Sau đó các bạch cầu nay sẽ bị phá hủy bởi chính các men tiêu thể ma chúng giải phóng ra để tiêu các phức hợp kháng nguyên kháng thể nêu trên. Sự hiện diện của phức hợp kháng nguyên kháng thể va hiện tợng thực bao, tác động đến tất cả các hoạt động sinh học: hệ bổ thể nhất la từ C1 đến C6 hoạt hóa hệ kinin, hệ tiêu fibrin, hệ đông máu phối hợp với các cytokin của tế bao lympho T sinh ra collagen va transin - stromalysin gây biến đổi va tạo quá trình viêm, cũng nh sinh các proteoglycan ở khớp về tác động hủy xơng dới sụn va hủy sụn. Các mô ở khớp tăng sinh tổng hợp kinin, prostaglandin, yếu tố hagemen la các yếu tố tích cực gây nên hiện tợng viêm. Các bạch cầu đa nhân trung tính tập trung trong dịch khớp; các tế bao nội mạc điều chỉnh hoạt động đông máu, tiêu fibrin va tiết dịch cũng nh giải phóng các phần tử dính mạch máu; các tế bao đại thực bao sau khi thực bao giải phóng các chất trung gian gây nên một hiên tợng viêm đặc trng của viêm khớp dạng thấp. Nhìn một cách tổng thể thì lympho T la tác nhân điều hanh chủ yếu của đáp ứng miễn dịch va các cytokin có vai trò bản lề trong điều hòa các đáp ứng miễn dịch trong một khởi phát viêm cũng nh duy trì mang hoạt dịch của viêm khớp dạng thấp. Ngoai ra còn có vai trò của interleukin, interferon, nồng độ ARN thông tin cho sự tổng hợp interleukin tác động đến việc tăng tiết prostaglandin E2, thromboxan trong viêm khớp dạng thấp. 2.3. Tổn thơng bệnh học Tổn thơng bệnh lý đầu tiên trong bệnh viêm khớp dạng thấp la sự hoạt hóa va sự thơng tổn các tế bao nội mạc của các vi mạch máu mang hoạt dịch, điều đó gợi ý yếu tố gây bệnh hoặc khởi phát hiện đến mang hoạt dịch bằng đờng mạch máu. Tổn thơng căn bản của bệnh viêm khớp dạng thấp la hiện tợng viêm không đặc hiệu của mang hoạt dịch, bao gồm: Tăng sinh tế bao hình lông va lớp liên bao phủ gây day mang hoạt dịch. Giãn mạch va phù nề mang hoạt dịch. Lắng đọng chất tơ huyết ở mang trên tế bao hình lông hoặc dới lớp liên bao phủ. Thâm nhập nhiều lymphocyt va plasmocyt, có khi tạo thanh những đám day đặc gọi la nang dạng thấp. Phần mang hoạt dịch bám vao phần đầu xơng chỗ tiếp giáp với sụn gọi la mang máu (pannus) có thể xâm lấn vao xơng gây nên các hình ảnh bao mòn xơng trên X quang. 500 Copyright@Ministry Of Health Các tổn thơng nay tuần tự qua 3 giai đoạn chính: Giai đoạn 1: mang hoạt dịch phù nề, sung huyết xâm nhập nhiều tế bao viêm đặc biệt la neutrophile. Giai đoạn 2: hiện tợng phù nề đợc thay thế bằng quá trình tăng sinh va phì đại của các tế bao hình lông va lớp liên bao phủ. Các tế bao viêm có thanh phần chính la lymphocyte va plasmocyte. Quá trình tăng sinh nay ăn sâu vao đầu xơng dới sụn gây nên tổn thơng xơng. Giai đoạn 3: sau một thời gian dai, tổ chức xơ phát triển thay thế cho hiện tợng viêm dẫn đến dính khớp va biến dạng khớp. Tổn thơng bệnh học cũng có thể xảy ra ở mô dới da, dới hình thức . MHC) nằm trên nhiễm sắc thể thứ 6 la gen quan trọng dẫn đến bệnh viêm khớp dạng thấp va các polipeptid liên quan đến bệnh viêm khớp dạng thấp điều khiển đáp ứng miễn dịch hoặc la có sự thiếu. đại thực bao sau khi thực bao giải phóng các chất trung gian gây nên một hiên tợng viêm đặc trng của viêm khớp dạng thấp. Nhìn một cách tổng thể thì lympho T la tác nhân điều hanh chủ yếu. vai trò bản lề trong điều hòa các đáp ứng miễn dịch trong một khởi phát viêm cũng nh duy trì mang hoạt dịch của viêm khớp dạng thấp. Ngoai ra còn có vai trò của interleukin, interferon,