Cấy ghép nội tạng ppsx

Cấy ghép nội tạng Phần cho tuổi mới Nhiều cơ quan và mô hiện nay thường được cấy ghép từ một con người khác. Ngoại trừ các trường hợp hiếm hoi mà các nhà tài trợ và người nhận được monozygotic "giống hệt" anh em sinh đôi, ghép như vậy được gọi là các lần cấy ghép .  thận o các nhà tài trợ Cuộc sống có thể được sử dụng bởi vì họ có hai quả thận và có thể có được cùng với chỉ có một.  tim o Đối với bệnh nhân với trái tim không (thường là do các khuyết tật di truyền). xác chết chỉ có thể được sử dụng như các nhà tài trợ.  phổi o Thông thường cấy cùng với một trái tim. Một số nỗ lực đã được thực hiện với các phần của phổi từ các nhà tài trợ sinh sống.  tuyến tụy o Đối với những người có bệnh tiểu đường loại 1 .  gan o Đối với suy gan không hồi phục (ví dụ, từ các chất độc, nhiễm trùng viêm gan B).  da o Đối với bỏng, thường được lấy từ các nơi khác trên cơ thể của bệnh nhân.  giác mạc o Để phục hồi thị lực; lấy từ xác chết.  máu o Để tạm thời phục hồi thể tích máu.  tủy xương o Như một nguồn máu ("tạo máu") tế bào gốc của tủy để repopulate của bệnh nhân đó là  sinh ra thiếu khả năng tạo một hay nhiều loại tế bào máu - Ví dụ: kết hợp suy giảm miễn dịch trầm trọng ( SCID ) hoặc  đã bị phá hủy bởi điều trị ung thư .  dây máu o Máu thoát nước (thông qua dây rốn) từ nhau thai của trẻ sơ sinh. Một nguồn tin thuận tiện của tế bào gốc máu.  buồng trứng o Đã phục hồi khả năng sinh sản và sản xuất em bé khỏe mạnh, nhưng chỉ có khi các nhà tài trợ và người nhận được monozygotic (giống nhau) em sinh đôi. Những vấn đề  Ghép từ chối o hệ thống miễn dịch của bệnh nhân "nhìn thấy" một cấy ghép như nước ngoài ( kháng nguyên gắn kết một miễn dịch và phản ứng) chống lại nó. [ More ]  Ghép-so-host bệnh ( GVHD ) o Các tế bào T trong ghép các "nhìn thấy" các mô của người nhận là kháng nguyên nước ngoài và gắn kết một cuộc tấn công miễn dịch chống lại họ. Đây là một vấn đề nghiêm trọng đặc biệt với ghép tủy xương vì các tế bào T có nhiều trong đó.  Nhiễm trùng o Nỗ lực để ngăn chặn phản ứng miễn dịch để tránh bị từ chối ghép và GVHD làm suy yếu khả năng của cơ thể để chống lại tác nhân gây bệnh (vi khuẩn, virus, nấm). o Hiếm hơn, cơ quan tài trợ có thể bị nhiễm và chuyển giao đại lý để người nhận. Bệnh lao, bệnh dại, bệnh giang mai, viêm gan B, HIV , và một số bệnh khác đã được truyền theo cách này. các nhà tài trợ tiềm năng hiện nay cơ quan thường xuyên kiểm tra bằng chứng của nhiễm HIV, HTLV , viêm gan B và C (HBV, HBC), cytomegalovirus con người (HCMV) và virus Epstein-Barr (EBV) cũng như Treponema pallidum (giang mai).  Ung thư o Ức chế phản ứng miễn dịch của vật chủ cũng làm tăng nguy cơ ung thư. (Bằng chứng hỗ trợ cho lý thuyết của giám sát miễn dịch .) Đối phó với các vấn đề về miễn dịch học  Sử dụng mô của bệnh nhân khi có thể (da, xương tủy, mạch máu).  Sử dụng tế bào từ một đôi "giống hệt" (monozygotic) trong các trường hợp rất hiếm hoi mà một trong những hiện có sẵn. Là di truyền giống hệt nhau, người nhận thấy được cấy ghép là "tự", không phải là nước ngoài, và không gắn kết một cuộc tấn công chống lại nó. Những thành công ca ghép thận đầu tiên (thực hiện vào giữa những năm 50) được giữa các cặp song sinh giống hệt nhau, và cả các nhà tài trợ và người nhận đã đi vào cuộc sống bình thường.  Sử dụng một "miễn dịch đặc quyền" trang web. Đây là những bộ phận của cơ thể mà hệ thống miễn dịch bị ngăn cản lắp một cuộc tấn công. Chúng bao gồm mắt, tinh hoàn, và não bộ, nhưng chỉ có đặc quyền đặc lợi của mắt cho đến nay đã được khai thác (đối với ghép giác mạc).  Sử dụng một, tương đối tốt hơn là một anh chị em, là nhà tài trợ. Trong khi không bao giờ giống nhau, họ có thể có được thừa hưởng một số của cùng một kháng nguyên histocompatibility để đáp ứng miễn dịch của người nhận có thể không được mạnh như nó nếu không sẽ bị.  Mô-gõ . Xác định kháng nguyên histocompatibility của cả hai người nhận và tiềm năng các nhà tài trợ và sử dụng không đồng bộ giữa cơ quan với ít nhất.  Ức chế miễn dịch . Sử dụng các tác nhân ức chế miễn dịch để làm giảm phản ứng miễn dịch của người nhận. Lúc nào cần thiết cho tất cả các lần cấy ghép . Mô Typing Các kháng nguyên mạnh mẽ thể hiện qua các mô là lớp I và cấp II phân tử histocompatibility. Liên kết để thảo luận về chúng. Đây là những mã hóa bởi một loạt các gen trên nhiễm sắc thể 6 được gọi là phức tạp histocompatibility chính ( MHC ). Lớp tôi phân tử bao gồm  một protein xuyên màng mà được đính kèm (noncovalently)  một phân tử của microglobulin-2 phiên bản beta và  một peptide ngắn. Lớp tôi màng protein được mã hoá bởi ba loci: HLA-A , HLA-B , và HLA-C . Liên kết với sơ đồ của phân tử HLA-A2 (92K) Lớp phân tử tôi được thể hiện ở bề mặt của gần như tất cả các tế bào của cơ thể (ngoại trừ các tế bào máu đỏ và các tế bào của hệ thần kinh trung ương). Class II phân tử bao gồm hai polypeptide xuyên màng:  một alpha (α) dây chuyền và một  beta (β) chuỗi . Các chuỗi alpha và beta được mã hóa bởi các cụm loci trong khu vực của nhiễm sắc thể 6 chỉ định HLA-D . Lớp phân tử II không được rộng rãi thể hiện trong cơ thể như lớp tôi phân tử. Tuy nhiên, các tế bào, nơi xảy ra tình trạng viêm cấp II thể hiện mạnh mẽ và cung cấp một kích thích mạnh mẽ với hệ thống miễn dịch. Các gen của MHC là hầu hết các đa hình được biết đến. đồ họa này cho thấy số mới nhất của alen tìm thấy tại mỗi locus trong quần thể con người. Tất nhiên, bất kỳ con người có thể kế thừa tối đa hai allele tại mỗi locus. Sự đa dạng của alen trong dân số làm cho hàng ngàn người có thể có của các kết hợp khác nhau. Trong một nghiên cứu của 1000 máu và các nhà tài trợ quan ở San Francisco đã được đánh máy cho HLA-A và HLA-B,  Hơn một nửa nhóm đã có một sự kết hợp đó là duy nhất.  Một nhà tài trợ 111 đã có một bộ các phân tử mà họ chia sẻ với người khác chỉ có một trong nhóm.  Việc thường xuyên nhất kiểu hình (HLA-A1, HLA-A3, HLA-B7, và HLA-B8) đã được tìm thấy trong 11 nhà tài trợ. Tại sao nhiều MHC alen? Các đa hình cực của MHC không tiến hóa để làm thất bại bác sĩ phẫu thuật cấy ghép và bệnh nhân của họ. Tại sao, sau đó? Chức năng của các phân tử lớp I và loại II là "hiện tại" peptide kháng nguyên cho các tế bào T của hệ miễn dịch. Các peptide - thường là khoảng 9 amino axit dài - bị ràng buộc bởi các lực lượng noncovalent trong một rãnh [ Xem ] ở bề mặt của phân tử MHC. Những peptide có thể bao gồm những mảnh vỡ của kháng nguyên protein có nguồn gốc từ ký sinh trùng nội bào (ví dụ virus). Thảo luận về các bài trình bày kháng nguyên của loại I và loại II phân tử.  ký sinh trùng khác nhau tạo ra các mảnh kháng nguyên khác nhau.  MHC khác nhau phân tử khác nhau về hiệu quả mà họ trình tự ràng buộc cụ thể của các axit amin trong những mảnh vỡ.  Vì vậy, chúng ta có thể mong đợi rằng một số sản phẩm MHC sẽ là tốt hơn so với những người khác ở trình kháng nguyên ký sinh trùng vào hệ thống miễn dịch. Một mảnh bằng chứng: Số người bị nhiễm virus suy giảm miễn dịch ở người ( HIV-1 ), người có một đặc biệt-B phân tử HLA có nhiều kháng để phát triển một trường hợp toàn diện của AIDS hơn so với những người có HLA-B phân tử khác (mặc dù một số trong những khác biệt bởi chỉ một một amino acid). Một mảnh bằng chứng: Wegner và các đồng nghiệp báo cáo trong tháng chín năm 2003 5 vấn đề khoa học kết quả của một thử nghiệm trực tiếp của giả thuyết này. Họ tiếp xúc với các nhóm của cá gai - khác nhau về số lượng các lớp của họ alen II - với ba loại ký sinh trùng (tất cả cùng một lúc). Họ sử dụng hai loài ký sinh trùng giun tròn và một loài sán lá ). Những cá với 5-6 alen khác nhau chống lại nhiễm trùng tốt hơn so với những người có ít (hoặc hơn). Vì vậy, nó cũng có thể là sự đa dạng tuyệt vời của lớp I và II alen lớp học trong dân số đã giúp đảm bảo rằng không có ký sinh trùng duy nhất có thể quét sạch toàn bộ dân số. Kỹ thuật của mô nhập Hầu hết các mô gõ được thực hiện bằng cách sử dụng phương pháp huyết thanh học: kháng thể cụ thể đối với những kháng nguyên HLA đã được xác định trong dân số của con người. Một phản ứng giữa các tế bào của chủ thể và, ví dụ, chống HLA-A28 kháng thể và kháng thể HLA-A9 - nhưng không có kháng thể khác - thiết lập các kiểu hình. Tại thời điểm hiện tại, đánh máy thông thường được giới hạn để thiết lập các kiểu hình ở HLA-A, HLA-B và HLA-DR. Sắp vào sử dụng rộng hơn là DNA gõ , đặc biệt là kháng nguyên HLA-D. Nó hứa hẹn sẽ cải thiện độ nhạy và độ đặc của gõ mô. Các tổng của các số của alen ở mỗi locus HLA đưa ra trong các đồ họa ở trên là dựa trên đánh DNA. Làm thế nào hữu ích là mô nhập? Vì vậy, những gì hy vọng làm được những dữ liệu này giữ cho các bệnh nhân chạy thận đang chờ được ghép thận? Nếu bệnh nhân có một gia đình lớn của các nhà tài trợ sẵn sàng, các tỷ lệ cược cho một trận đấu tốt không phải là xấu vì thắt chặt mối liên kết của các locus HLA. Giả sử rằng không vượt qua xảy ra trong khu vực HLA của một người mẹ hoặc số của hai người cha 6 nhiễm sắc thể, có bốn tổ hợp có thể, trong đó họ có thể truyền alen của họ để con cái họ. Vì vậy, ngay cả khi các bậc cha mẹ mang alen khác nhau tại mỗi locus (mà thường là các trường hợp), có một xác suất 1:04 rằng bất kỳ một trong những con cái của họ sẽ là một kết hợp chính xác với bất kỳ khác. (Chỉ có HLA-A và HLA-B kháng nguyên được hiển thị ở đây, nhưng mối liên kết chặt chẽ của toàn bộ khu vực HLA làm cho nó có khả năng rằng tất cả các locus trên mỗi nhiễm sắc thể sẽ được thông qua ngày như một khối.) Tuy nhiên,  hầu hết các bộ phận cơ thể được cấy ghép từ xác chết để hoàn thành những người xa lạ. Tại Hoa Kỳ, chương trình sẽ được giám sát bởi các mạng Kỳ cho Organ Sharing ( UNOS ).  gõ mô thường được giới hạn để tìm kiếm 6 kháng nguyên HLA: hai từng ở HLA-A , HLA-B , và HLA-DR . (Nếu có một kháng nguyên duy nhất là tìm thấy tại quỹ tích, nó có nghĩa là hoặc o mô là đồng hợp tử cho rằng alen hay o tinh khiết không tồn tại được nêu ra để phát hiện các allele thứ hai, đó là, allele là chưa được biết rõ) Bảng này cho thấy các kết quả của một nghiên cứu của hàng ngàn người nhận thận. Số HLA bất xứng % Thận còn sống sót sau 5 năm 0 68 1 61 2 61 3 58 4 58 5 57 6 56 Kết quả cho chúng tôi biết:  Không có bất xứng cung cấp một rõ ràng, nhưng khiêm tốn, lợi thế hơn thận không khớp. (Lợi thế này được tích lũy: tại 17 năm, 50% của thận không có bất xứng vẫn còn hoạt động trong khi 50% những người có một hoặc nhiều bất xứng đã bị mất sau 8 năm.)  Tuy nhiên, bất lợi gia tăng của bất xứng bổ sung là nhỏ. Trong thực tế, các thủ tục để ngăn chặn loại bỏ được hiện nay đủ tốt mà ~ 90% của tất cả các thận - ngay cả những người có tất cả các locus không phù hợp - có thể được dự kiến sẽ hoạt động vào cuối năm đầu tiên. Tiểu histocompatibility kháng nguyên Ngay cả khi nó đã có thể để phù hợp với hiến và người nhận tại mỗi locus của MHC, một số không tương thích mô vẫn sẽ ở lại (trừ trường hợp giữa các cặp song sinh giống hệt nhau). Rất ít các kháng nguyên có trách nhiệm đã được xác định, nhưng chúng bao gồm:  HY , một kháng nguyên mã hoá trên các nhiễm sắc thể Y và do đó hiện nay ở nam giới, nhưng không phải phụ nữ, mô  HA-2 , một kháng nguyên có nguồn gốc từ các protein co lại myosin . Số lượng và nhiều loại kháng nguyên histocompatibility  cho chúng tôi biết rằng có lẽ không có hai người (một lần nữa, ngoại trừ cặp song sinh giống hệt nhau) tồn tại trên trái đất với mô hoàn toàn tương thích và, do đó,  ghép các lần cấy ghép thành công đòi hỏi một mức độ suy giảm miễn dịch để tránh thải ghép. Ghép-so-host bệnh Các lần cấy ghép có chứa các tế bào T của các nhà tài trợ có thể gây ra tham nhũng-so với-host bệnh ( GVHD ). Các tế bào T trong cấy ghép nhìn thấy các máy chủ là "nước ngoài" và tiến hành để mở một cuộc tấn công trên diện rộng đối với các mô của vật chủ. GVHD là một vấn đề nghiêm trọng đặc biệt với ghép của tủy xương (nguồn của tất cả các tế bào máu ) và máu dây. Ngay cả khi các nhà tài trợ và người nhận có giống nhau alen HLA, ghép tủy xương thường gây ra GVHD vì những khác biệt trong họ kháng nguyên histocompatibility nhỏ . Một số bệnh nhân ung thư đang cố tình đối xử rất mạnh mẽ với bức xạ và hóa trị là xương tủy của họ bị phá hủy cùng với các tế bào ung thư của họ. Để tồn tại, những bệnh nhân này phải được tế bào gốc để repopulate tủy của họ sau khi điều trị của họ.  Trong một số trường hợp, riêng của họ tủy xương được sử dụng. Một số của nó được lấy ra trước khi bắt đầu điều trị của bệnh nhân và là tự điều trị để loại bỏ bất kỳ tế bào ung thư có thể được ẩn giấu trong đó. [ More ]  Nếu allografted tủy xương là bắt buộc, có nguy cơ mạnh mẽ của GVHD. Nếu GVHD có thể được kiểm soát, các tế bào gốc tự cuối cùng nên thiết lập trong tủy xương của chủ nhà mới của họ và trong khóa học do tạo ra một số hoặc thậm chí tất cả các tế bào máu của bệnh nhân. [...]... dịch ở người nhận cấy ghép. May mắn thay, các bệnh nhiễm trùng thường có thể được kiểm soát bởi các hợp chất kháng sinh thuốc kháng vi-rút,, vv Ung thư 5% hoặc nhiều người nhận cấy ghép sẽ phát triển ung thư trong vòng một vài năm nhận được cấy ghép của họ Điều này không có vẻ đại diện cho một nguy cơ rất lớn, nhưng nó đại diện cho một tăng gấp 100 lần so với nguy cơ dân số nói chung Cấy ghép có người nhận... nhân thận allografted, họ có thể đi lại chạy thận và dự kiến tiếp nhận một quả thận vào một ngày trong tương lai Nhưng những gì của bệnh nhân ung thư với một cấy ghép tim? là gì trong tương lai triển vọng cho việc cấy ghép? Mặc dù cấy ghép nội tạng đã giúp hàng ngàn người, còn nhiều việc phải làm Đặc biệt, cách cần phải được tìm thấy   tăng số lượng các cơ quan có sẵn (cần bây giờ vượt xa nguồn cung... tính, tế bào T-trung gian, từ chối rằng bệnh dịch tất cả các lần cấy ghép Chúng có thể được sản xuất trong các con số cần thiết Tuy nhiên, lợn có chứa retrovirus (gọi là Perv = lợn nội sinh retrovirus), và có sợ rằng những người nhận có thể lây nhiễm cho con người Chỉ có một vài ghép mô lợn vào con người đã được thực hiện đến nay: ghép da và ghép của tuyến tụy đảo Một số lượng lớn người đã bị tạm thời... Xenotransplantation là việc sử dụng nội tạng của động vật khác Một số nỗ lực đã được thực hiện để sử dụng trái tim, gan, và thận từ động vật linh trưởng như tinh tinh và khỉ đầu chó - cho đến nay với thành công hạn chế Một lý do là xenotransplants thường bị tấn công ngay lập tức bởi các kháng thể của máy chủ dẫn đến loại bỏ hyperacute Nhưng có lẽ việc sử dụng nội tạng lợn là nhà tài trợ sẽ được tính... nhiễm sang các nhà tài trợ người nhận cấy ghép? bắt đầu một dịch bệnh? nguy hiểm có vẻ lớn hơn cho xenotransplants từ các động vật linh trưởng ( HIV , các retrovirus là nguyên nhân gây AIDS dường như đã nhập vào con người từ một máy chủ linh trưởng - liên kết để thảo luận ) Đối với những lý do này, nhiều nhà sinh học đang kêu gọi đó bác sĩ phẫu thuật tiến hành cấy ghép thận trọng với xenotransplants... thai của con người cũng được hưởng đặc quyền miễn dịch Nó gần như là nước ngoài cho các bà mẹ khi được ghép thận từ người chồng của cô sẽ được, nhưng không giống như thận, cô ấy sẽ không từ chối nó (ít nhất là không cho 9 tháng) Trong con chuột thí nghiệm, phôi (và nội mạc tử cung của người mẹ) tiết ra nội tiết tố giải phóng corticotropin (CRH) hormone này gây ra các biểu hiện của các phối tử Fas ( FasL... ác tính Kaposi's sarcoma các tế bào ung thư đã có mặt ở mảnh ghép và phát triển mạnh trong các máy chủ lưu trữ ức chế miễn dịch Có thể làm gì? Các thủ phạm chính có vẻ là suy giảm miễn dịch mà các bệnh nhân này đã nhận được Trong hầu hết trường hợp, ngăn chặn việc suy giảm miễn dịch dẫn đến hồi quy của bệnh ung thư, nhưng - thường - từ chối ghép là tốt sự lựa chọn thường là rõ ràng cho bệnh nhân thận... một xạ khuẩn được tìm thấy trên đảo Phục Sinh (mà những người dân gọi Rapa Nui - vì thế mà có tên) Rapamycin ức chế sự phát triển tế bào T, và cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc làm giảm các vấn đề thải ghép Rapamycin còn được gọi là sirolimus và được bán dưới tên thương mại Rapamune Mycophenolate mofetil Phân tử nhỏ này ức chế một loại enzyme cần thiết cho các tế bào B và T cho purine tổng hợp Các loại... thành Ở những con chuột, GVHD có thể được giảm thiểu bằng cách tiêm một số lượng lớn tế bào T điều tiết ( "Tr" các tế bào ), nhưng đối với con người, kiểm soát của GVHD - như kiểm soát các loại bỏ mảnh ghép - vẫn còn phụ thuộc vào việc sử dụng các phân tử ức chế miễn dịch Ức chế miễn dịch Suy giảm miễn dịch là điều trị của bệnh nhân với các tác nhân ức chế đáp ứng miễn dịch Hiện nay các cầu thủ chính... đại diện cho một nguy cơ rất lớn, nhưng nó đại diện cho một tăng gấp 100 lần so với nguy cơ dân số nói chung Cấy ghép có người nhận là đặc biệt dễ bị ung thư da phát triển và u lympho Tò mò, người nhận ghép dường như không được tại bất kỳ nguy cơ cao để phát triển những loại phổ biến nhất của ung thư trong phần còn lại của dân số: ung thư phổi, vú, đại tràng và tuyến tiền liệt  Một ngoại lệ: người . lai. Nhưng những gì của bệnh nhân ung thư với một cấy ghép tim? là gì trong tương lai triển vọng cho việc cấy ghép? Mặc dù cấy ghép nội tạng đã giúp hàng ngàn người, còn nhiều việc phải làm hoàn toàn tương thích và, do đó,  ghép các lần cấy ghép thành công đòi hỏi một mức độ suy giảm miễn dịch để tránh thải ghép. Ghép- so-host bệnh Các lần cấy ghép có chứa các tế bào T của các. Cấy ghép nội tạng Phần cho tuổi mới Nhiều cơ quan và mô hiện nay thường được cấy ghép từ một con người khác. Ngoại trừ các trường hợp