BỆNH NẤM CANDIDA MIỆNG docx

BỆNH NẤM CANDIDA MIỆNG TÓM TẮT Nhiễm nấm Candida miệng là một dạng bệnh phổ biến xảy ra ở những người bị nhiễm HIV/AIDS. Việc điều trị bằng thuốc chống nấm thường bị hạn chế do giá thành cao và những tác dụng phụ. Mục tiêu: Nghiên cứu thực hiện tại Trung tâm Giáo dục, Dạy nghề Nhị Xuân, Hóc Môn, TP. HCM nhằm đánh giá tình trạng lâm sàng nhiễm nấm Candida miệng theo tỉ lệ dạng sang thương nhiễm nấm và cảm giác khó chịu trong miệng; đánh giá hiệu quả điều trị bằng súc miệng gentian violet (GV) với các nồng độ: 0,05%; 0,0005% và kết hợp 0,05% với 0,0005% đối với: số lượng khúm nấm, số người có sang thương nhiễm nấm và tỉ lệ người có cảm giác khó chịu trong miệng; so sánh hiệu quả điều trị bệnh nấm Candida miệng giữa các nồng độ GV: 0,05%; 0,0005% và kết hợp 0,05% với 0,0005%. Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, mù ba, có nhóm chứng. Cỡ mẫu trong nghiên cứu này là 106 học viên (HV) đáp ứng được các tiêu chí chọn mẫu, chia làm ba nhóm thử nghiệm với nồng độ GV khác nhau và nhóm chứng. 1ml nước bọt trên mỗi bệnh nhân được lấy và cấy nấm tại Bộ môn Ký sinh, Trung tâm Đào tạo và Bồi dưỡng cán bộ Y tế Tp. HCM. Đánh giá lâm sàng và cấy nấm được thực hiện tại thời điểm bắt đầu, 2 và 6 tuần điều trị. Kết quả cho thấy số người có sang thương nhiễm nấm Candida miệng giảm sau hai tuần (p< 0,01) và sáu tuần (p<0,001). Tỉ lệ người có cảm giác khó chịu trong miệng giảm sau sáu tuần (từ 44%-51,72% xuống còn 3,35%-12%). Số khúm nấm giảm sau hai tuần (p<0,001) và sáu tuần (p<0,001) ở cả ba nhóm thử nghiệm. Kết luận: do dung dịch (dd) GV nồng độ thấp nhất là 0,0005% có hiệu quả làm giảm bệnh nấm Candida miệng và các triệu chứng khó chịu nên có thể sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh nấm Candida miệng ở người nhiễm HIV/AIDS tại các trung tâm cai nghiện ở Việt Nam. ABSTRACT Oral candidiasis (OC) is the most common oral condition occuring in HIV/ AIDS patients and its treatment by antifungal drugs is often limited by drugs availability, cost and unwanted effects. Objective: This study was conducted among drugs users (D.U.) living in Nhi Xuan Rehabilitation Center in order to determine the status of oral candidiasis and oral discomfort linked to this condition and to evaluate the effect of Gentian Violet (G.V) mouthrinsing solution at different concentrations: 0.05%; 0.05% combined with 0.0005% and 0.0005%. Method: This clinical experimental triple-blind study involved 106 D.U. meeting the inclusion criteria. They were clinically assessed for O.C. and oral discomfort, then randomly allotted to 4 groups: one control group and three test groups undergoing daily mouthrinsing for 1 mn with 10 ml GV solution at 0.05%; 0.0005% combined with 0.05% and 0.0005% respectively. One ml saliva was collected from each subject and fungal culture, followed by C.F.U. count, was done at the Microbiology Laboratory of the Training Center for Health professionals of HCM City. The clinical asessment and fungal count were performed at the starting of the study and reconducted after 2 weeks and 6 weeks of treatment. The results showed a significant decrease in the prevalence of O.C. after 2 weks (p< 0.01) and 6 weeks (p< 0.001). The prevalence of oral discomfort linked to this condition significantly decreased after 6 weeks (from 44%-51.72% to 3.35%-12%) as well as CFU count after 2 weeks (p< 0.001) and 6 weeks (p< 0.001)) of mouthrinsing with GV solutions in the 3 test groups as compared to the control group. The decrease in OC and oral discomfort was equivalent between the 3 groups. Conclusion: It was concluded from this study that mouthrinsing with GV at the lowest concentration of 0.0005% was effective in reducing oral candiasis and oral discomfort in HIV infected drug users and could be considered for implementation at a larger scale in rehabilitation centers in Vietnam. MỞ ĐẦU Trong những thập niên gần đây, có sự gia tăng đáng kể những bệnh lý liên quan đến nhiễm nấm Candida do sự bùng nổ của đại dịch HIV/AIDS. Một số thuốc kháng nấm đã cho thấy có hiệu quả đối với việc kiểm soát nấm miệng (1,2,4) . Tuy nhiên, việc sử dụng bị hạn chế do giá thành cao vì phải điều trị lâu dài và đã có nhiều biểu hiện kháng thuốc. Do vậy, những năm gần đây, tổ chức sức khỏe thế giới (WHO) đã khuyến cáo sử dụng gentian violet (GV), hay tím gentian như một biện pháp có hiệu quả vì rẻ tiền nên có thể dùng cho các cộng đồng có thu nhập thấp ở các nước đang phát triển. Do dung dịch GV có tính chất kích thích và nhuộm màu da, niêm mạc nên nhiều thử nghiệm đã được tiến hành để xác định nồng độ và phương thức sử dụng phù hợp nhất (3,5,6,16) . Nghiên cứu này nhằm mục đích tìm ra nồng độ tím gentian thấp nhưng vẫn có hiệu quả điều trị bệnh nấm Candida miệng. Nghiên cứu đã được tiến hành với những mục tiêu sau: - Đánh giá tình trạng lâm sàng nhiễm nấm Candida miệng theo tỉ lệ dạng sang thương nhiễm nấm và cảm giác khó chịu trong miệng. - Đánh giá hiệu quả điều trị bằng súc miệng GV với các nồng độ: 0,05%; 0,0005% và kết hợp 0,05% với 0,0005% đối với: số lượng khúm nấm, số người có sang thương nhiễm nấm và tỉ lệ người có cảm giác khó chịu trong miệng. - So sánh hiệu quả điều trị bệnh nấm Candida miệng giữa các nồng độ GV: 0,05%; 0,0005% và kết hợp 0,05% với 0,0005%. ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu và đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu được thực hiện tại Trung tâm Giáo dục, Dạy nghề Nhị Xuân, Hóc Môn, TP HCM. Phương pháp nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, mù ba, có nhóm chứng với các tiêu chí chọn mẫu như sau: Đã được xác định có nhiễm HIV. Có biểu hiện sang thương lâm sàng của bệnh nấm Candida miệng ở các dạng như ban đỏ, màng giả, chốc mép và tăng sinh. Tham gia đầy đủ từ khi bắt đầu đến khi kết thúc nghiên cứu. Không sử dụng bất kỳ một loại dung dịch (dd) súc miệng điều trị bệnh hay bôi thuốc trong miệng nào trong ba tháng gần đây. Không được điều trị bất kỳ một loại thuốc chống nấm nào trong vòng ba tháng gần đây. Kỹ thuật chọn mẫu, cỡ mẫu và phân nhóm Cỡ mẫu trong nghiên cứu này là 106 HV đáp ứng được các tiêu chí chọn mẫu, chia làm bốn nhóm như sau: Nhóm A: gồm 28 HV súc miệng dd GV 0,05% trong vòng 6 tuần liên tiếp. Nhóm B: gồm 25 HV súc miệng dd GV 0,05% trong 2 tuần đầu tiên, từ tuần thứ 3 cho đến hết tuần thứ 6 sẽ súc miệng dd GV 0,0005%. Nhóm C: gồm 29 HV súc miệng dd GV 0,0005% trong vòng 6 tuần liên tiếp. Nhóm D (nhóm chứng): gồm 24 HV súc miệng nước vô trùng pha màu tím nho thực phẩm trong vòng 6 tuần liên tiếp. KẾT QUẢ Các dạng nhiễm nấm Candida miệng Đa số HV có nhiều sang thương và nhiều dạng sang thương nhiễm nấm, được xếp loại vào nhiễm nấm theo dạng sang thương trong miệng nổi trội nhất, mức độ nặng nhất. Phân bố các dạng sang thương nhiễm nấm theo các nhóm như sau: - Sự phân bố các dạng sang thương nhiễm nấm Candida miệng giữa các nhóm A, B, C và D đồng đều nhau ở thời điểm bắt đầu nghiên cứu (p = 0,431). - Sang thương nhiễm nấm dạng ban đỏ có tỉ lệ cao nhất (76,42%), dạng màng giả chiếm thấp hơn (19,81%), dạng chốc mép và tăng sinh chiếm tỉ lệ thấp (3,77%). Hiệu quả của dd GV trên sang thương nhiễm nấm Candida miệng Sau 2 và 6 tuần, số người có sang thương nhiễm nấm giảm có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) ở 3 nhóm A, B và C so với nhóm D. Sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê về số người có sang thương nhiễm nấm giữa 3 nhóm A, B và C sau 2 và 6 tuần. Trong từng nhóm A, B và C, sau 2 và 6 tuần, số người có sang thương nhiễm nấm giảm có ý nghĩa thống kê so với thời điểm bắt đầu nghiên cứu. Ngược lại, ở nhóm D, sau 2 và 6 tuần, không có sự thay đổi nào so với ban đầu. Bảng 1: Tỉ lệ % người có STNN ở các nhóm theo từng thời điểm đánh giá Tuần Nhóm A Nhóm B Nhóm C Nhóm D P (1) 0 28 (100%) 25 (100%) 29 (100%) 24 (100%) 0,431 2 19 (67,86%) 15 (60%) 18 (62,07%) 23 (95,83%) 0,02 6 5 (17,86%) 6 (24%) 5 (17,24%) 24 (100%) 0,00 P (2)) 0,01 0,01 0,012 0,289 P (3) 0,00 0,00 0,00 1,000 (1): Kiểm định chi bình phương; (2): Kiểm định Mc Nemar: so sánh số HV có STNN tuần thứ 2 so với tuần 0; (3): Kiểm định Mc Nemar: so sánh số HV có STNN tuần thứ 6 so với tuần. Biểu đồ 1: Thay đổi số người có STNN ở các nhóm theo từng thời điểm nghiên cứu Hiệu quả của dd GV đối với người có cảm giác khó chịu trong miệng Ở thời điểm bắt đầu và sau 2 tuần nghiên cứu, giữa 4 nhóm A, B, C và D, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỉ lệ người có có cảm giác khó chịu trong miệng. Sau 6 tuần, tỉ lệ người có cảm giác khó chịu trong miệng giảm có ý nghĩa thống kê ở các nhóm A, B và C so với nhóm D (biểu đồ 1), nhưng không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỉ lệ người có cảm giác khó chịu trong miệng giữa ba nhóm này (p> 0,05). Ở nhóm D, không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê sau 2 và 6 tuần. Bảng 2: Tỉ lệ % người có cảm giác KCTM Tỉ lệ % người có cảm giác KCTM Tuần Nhóm A Nhóm B Nhóm C Nhóm D Tổng cộng P (1) 0 13 11 15 11 50 0,947 (46,43%) (44%) (51,72%)(45,83%) (47,17%) 2 6 (21,42%) 6 (24%) 6 (20,69%) 10 (41,67%) 0,285 6 1 (3,57%) 3 (12%) 1 (3,45%) 7 (29,17%) 0,011 P (2) 0,065 0,125 0,012 1 P (3) < 0,001 0,039 < 0,001 > 0,05 (1): Kiểm định chi bình phương (2): Kiểm định Mc Nemar: so sánh số người có CG KCTM ở tuần thứ 2 so với tuần 0 (3): Kiểm định Mc Nemar: so sánh số người có CG KCTM ở tuần thứ 6 so với tuần 0 Hiệu quả của dd GV đối với số lượng khúm nấm Candida (CFU/ml) Bảng 3: Số trung bình khúm nấm giữa các nhóm ở từng thời điểm nghiên cứu Trung bình số lượng các khúm nấm (Trung bình ± sai số chuẩn) Tuần Nhóm A Nhóm B Nhóm C Nhóm D P (1) 0 497 + 81 607+ 81 457 + 60 342 ± 76 0,08 2 57 ± 20 101 ± 26 98 ± 17 397 ± 82 0,00 6 47 ± 15 79 ± 23 47 ± 14 593 ± 88 0,00 P (2) < 0,001 < 0,001 < 0,001 > 0,05 P (3) < 0,001 < 0,001 < 0,001 > 0,017 (1): Phân tích ANOVA một yếu tố kết hợp phương pháp Tukey; phân tích Tukey so sánh nhóm A với D; nhóm B với D; nhóm C với D: p < 0,001; (2): Phân tích ANOVA một yếu tố có lặp, so sánh giữa các thời điểm, kết hợp phương pháp Greehouse- Geisser, p < 0,001; (3): Kiểm định t test bắt cặp kết hợp phương pháp Bonferroni trong đo lường một yếu tố có lặp, ngưỡng xác suất p(T) < 0,017, so sánh giữa thời điểm sau 2 và 6 tuần so với ban đầu. Vào thời điểm bắt đầu can thiệp, số trung bình khúm nấm giữa các nhóm A, B, C và D không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,08). Sau 2 và 6 tuần, số trung bình khúm nấm giữa các nhóm A, B và C giảm có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) so với nhóm D. Sau 2 và 6 tuần, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về số trung bình khúm nấm giữa ba nhóm A, B và C (p > 0,05). - Trong từng nhóm A, B và C, trung bình khúm nấm sau 2 và 6 tuần đều giảm có ý nghĩa thống kê so với ban đầu (p< 0,001). Nhóm D, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về số trung bình khúm nấm sau 2 tuần (p >0,05) và sau 6 tuần (p > 0,017) so với ban đầu. [...]... chất chống nấm đó, có thể, do các mục tiêu có yếu tố thương mại của các hãng bào chế dược phẩm khi nghiên cứu tìm ra chất chống nấm đó Do vậy, để giải quyết vấn đề tránh tái phát bệnh nấm Candida miệng thì chỉ có các tài liệu y văn khuyến cáo nên dự phòng tái phát bệnh nấm Candida miệng sau đợt điều trị nấm( 4,5,15,16) Mức độ giảm khúm nấm sau hai và sáu tuần so với ban đầu trong ba nhóm súc miệng bằng... nhiễm HIV và người nhiễm HIV/AIDS dù đang không có bệnh nấm Candida miệng cũng có CFU/ml cao hơn hẳn người bình thường không có bệnh nấm miệng Candida Các bào tử nấm còn tồn tại trong miệng nhiều, trên cơ địa suy giảm miễn dịch của bệnh nhân nhiễm HIV thì đương nhiên vấn đề tái phát sẽ rất dễ xảy ra Do vậy, việc giảm trung bình CFU/ml sau 6 tuần súc miệng bằng dd GV với các nồng độ khác nhau xuống dưới... quả làm giảm khúm nấm tương đương(13,14) So sánh hiệu quả điều trị bệnh nấm Candida miệng giữa các phác đồ GV Điều trị bệnh nấm Candida miệng bằng dd GV 0,05%; 0,0005% với ba cách sử dụng: súc miệng dd GV 0,05% trong sáu tuần; súc miệng dd GV 0,0005% trong sáu tuần và kết hợp dd GV 0,05% trong hai tuần đầu với dd GV 0,0005% trong bốn tuần tiếp theo Kết quả nghiên cứu đã chứng minh súc miệng hai nồng độ... nấm Candida miệng - Sau 2 tuần súc miệng bằng dd GV 0,05% có từ 32 – 40% người không còn sang thương nhiễm nấm (p . trong nhóm bị nấm Candida miệng ở người nhiễm HIV bao giờ cũng cao hơn người có nấm Candida miệng mà không nhiễm HIV và người nhiễm HIV/AIDS dù đang không có bệnh nấm Candida miệng cũng có. chống nấm đó. Do vậy, để giải quyết vấn đề tránh tái phát bệnh nấm Candida miệng thì chỉ có các tài liệu y văn khuyến cáo nên dự phòng tái phát bệnh nấm Candida miệng sau đợt điều trị nấm (4,5,15,16) BỆNH NẤM CANDIDA MIỆNG TÓM TẮT Nhiễm nấm Candida miệng là một dạng bệnh phổ biến xảy ra ở những người bị nhiễm HIV/AIDS. Việc điều trị bằng thuốc chống nấm thường bị hạn