Hóa hữu cơ - Hợp chất hữu cơ đa chức và đơn chức tập 2 part 7 ppsx

Tổng hợp vòng isoquinolin: Sự đóng vòng base Schiff môi trờng acid sau khử hóa + RCHO NH2 - H2O HC N HCl N H ( Pd ) R R N - 4H R Còng tạo vòng isoquinolin phản ứng đóng vòng dÉn xt acyl hãa cđa β-phenylethylamin cã mỈt cđa acid (th−êng sư dơng P2O5) NH O C CH3 P 2O5 Pd N toC N CH3 1-Methyl-3,4-dihydroisoquinolin N-(2-phenylethyl) acetamid + H2 CH3 1-Methylisoquinolin 1.4.4 Các hợp chất alcaloid chứa khung pyridin ã Nhóm pyridin: Các alcaloid chứa vòng pyridin đà bị hydro hóa Thuộc nhóm có alcaloid nh: Trigonellin có hạt cà phê; Ricinin có dầu thầu dầu; Guvacin, guvacolin, Arecadin, Arecolin alcaloid chiết xuất từ phân cau ; Coniin có độc cần (hemlock); Piperin có hạt tiêu đen COO OCH3 CN - + N O CH3 Ricinin N CH3 Trigonellin CH2 CH2 CH3 H2C N H (+) Coniin - N CH3 Arecolin N H Guvacolin N H Guvacin COOCH3 COOCH3 COOH O COOH N CH3 Arecadin CH CH CH CH CO N O Piperin • Nhãm Pyrolidin -Pyridin: Nicotin Có thuốc Trong thiên nhiên tồn dạng (-)nicotin có nhiệt độ nóng chảy 247C []D = -169 Nicotin bị nhóm metyl gäi lµ nor -nicotin N N CH3 Nicotin N N H nor -Nicotin 115 − Atropin Atropin lµ ester cđa acid tropic với tropin (alcol) Atropin có cà độc dợc (Atropa belladonna) Atropin có công thức cấu tạo: CH2 CH2 CH2 CH2 C6H5 NCH3 CH O C CH CH2OH O CH CH2 Atropin Thủy phân Atropin thu đợc acid tropic vµ tropin (alcol) CH2 CH COOH CH2OH C17H23O3N + H2O Atropin + CH2 Acid tropic CH2 CH2 NCH3 CHOH CH CH2 Tropin 1.4.5 Các hợp chất alcaloid chứa khung quinolin: Quinin, Chloroquin, Plasmoquin thuốc điều trị bệnh sèt rÐt CH3 CH CH2 CH2 CH2 N(C2H5)2 NH CH3O Chloroquin Cl CH3 N CH3O CH2 CH2 HO H C H N Plasmoquin NH CH CH2 CH2 CH2 N(C2H5)2 CH CH2 N N Quinin 1.4.6 Các hợp chất alcaloid chứa khung isoquinolin Nhiều loại alcaloid đợc tách từ thuốc phiện Nhóm isoquinolin cã papaverin, laudanosin, narcotin 116 CH3O N N CH3 CH3O O H2C N CH3 O CH O OCH3 CO CH2 CH2 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 Narcotin OCH3 OCH3 OCH3 Laudanosin Papaverin 1.4.7 Acridin-Dibenzo[b,e]pyridin Acridin cã cÊu tróc ph¼ng gièng anthracen c b e N a d g 10 Cã thể tổng hợp nhân acridin theo phơng pháp sau: R R COOH ZnCl2 + - 2H2O N H N Mét sè aminoacridin nh− 9-aminoacridin, 3,6-diaminoacridin cã t¸c dơng kh¸ng khn Mét sè aminoacridin dïng lµm thuèc nhuém nh− 3,6dimetylaminoacridin Cation có hệ liên hợp kéo dài gọi acridin vµng L + N H (CH3)2N (CH3)2N N(CH3)2 + N(CH3)2 N H Acridin vaøng L Pyran Pyran tồn dạng cấu tạo: -Pyran -Pyran R γ β O α O α-Pyran (2H-Pyran) R R γ-Pyran (4H-Pyran) R + O R Muèi Pyrilium 117 2.1 α- Pyran: 2H-pyran ; 1,2-oxin α-Pyran có hệ thống liên hợp Pyran không tồn dạng tù Khung α-pyran chØ cã hỵp chÊt d−íi dạng muối pyrilium Thờng gặp hợp chất -pyran dới dạng -pyron -cromon O O O -Pyron (2H-pyranon-2) O O Coumarin (2H-Benzopyranon-2) α-Cromon( 2H-Cromon) Mi pyrilium th−êng gỈp dạng benzopyrilium Benzopyrilium có thành phần cấu tạo chất màu thực vật cyanin Cyanin tồn dạng công thức khác có giá trị pH thay ®æi O HO Glucose O O O + O Cl- OH HO O C OH Cyanin OH C C O O O - Cân acid-base cyanin O O OH C C C O α- Pyron: α-Pyron cã khung coumarin Coumarin đợc tổng hợp cách cho aldehyd salicylic t¸c dơng víi anhydrid acetic cã xóc tác natri acetat CHO OH + (CH3CO)2O CH3COONa O C + CH3COOH O Khung coumarin cã c«ng thøc cấu tạo hợp chất varfarin có tác dụng chống đông máu OH O C C6H5 CH CH2 COCH3 O Varfarin 2.2 γ- Pyran hay 4H-Pyran; 1,4-oxin Th−êng gỈp ë dạng -Pyron - Cromon 118 Trong hợp chất flavonoid cã chøa khung γ-Cromon O C O C O C O γ - Pyron O C O O γ - Cromon OH O Flavonol Flavon Các chất màu thực vật thờng chứa khung flavon Một số chất hữu chøa khung γ-cromon dïng d−ỵc phÈm nh− nedocromilnatri OH HO O C R O OH (R = H , OH O-gốc đườn g ) Các flavon màu vàng O C O C OH NaOOC N Et O CH(CH3)2 COONa Nedocromilnatri Bài tập 1- Viết công thức cấu tạo gọi tên sản phẩm tạo thành phản øng sau (nÕu x¶y ra): a- Pyridin + Br2 ë 300oC i- Pyridin + NaOH lo·ng k- Pyridin + Anhydrid acetic b- Pyridin + H2SO4, 350oC l- Pyridin + Benzensulfoclorid c- Pyridin + Acetyl clorid, AlCl3 m- Pyridin + Etylbromid d- Pyridin + KNO3, H2SO4, 300oC n- Pyridin + Benzylclorid e- Pyridin + NaNH2, ®un nãng o- Pyridin + Acid peracetic g- Pyridin + C6H5Li p- Pyridin + H2, Pt h- Pyridin + HCl lo·ng 2- Còng nh− amin bËc ba, pyridin tác dụng với acid peracetic tạo thành hợp chÊt N -oxyd pyridin Kh¸c víi pyridin, N-oxyd pyridin nitro hóa xảy dễ dàng vị trí HÃy giải thích khả phản ứng định hớng N-oxyd pyridin có khả điện tử mà có khả có phản ứng nhân vào vị trí Ví dụ: N-oxyd-4-nitro pyridin tác dụng với HBr tạo thành 4-bromo-N-oxyd pyridin Giải thích khả phản ứng 4- Những sản phẩm đợc tạo thành thực phản ứng tổng hợp Skraup với chất sau: a- o-Nitroanilin d- m-Phenylendiamin b- o-Aminophenol e- p-Toluidin c- o-Phenylendiamin 119 Chơng 33 HợP CHấT Dị VòNG CạNH NHIềU Dị Tố Mục tiêu Nêu đợc cách phân loại đọc đợc tên dị vòng cạnh nhiều dị tố Nêu đợc số ứng dụng dị vòng cạnh nhiều dị tố ngành Dợc Phân loại Các dị vòng cạnh nhiều dị tố thờng gặp Dị vòng thơm dị tố khác gièng nhau: N3 O N2 O 1 1,2-oxazol 1,3-oxazol N3 N2 S S 1 1,3-Thiazol 1,2-Thiazol N3 N2 N1 H 1,2-Diazol N1 H 1,3-Diazol Dị vòng dị tố khác giống nhau: N O N2 O N3 N2 4N 5N S 5N N2 1,2,5-Oxadiazol 1,2,3-Oxadiazol 1,2,5-Thiadiazol N2 N1 H 1,2,3-Triazol N N1 H 1,2,4-Triazol N N H Tetrazol Nhóm oxazol 1.1 Tổng hợp nhân oxazol Có nhiều phơng pháp tổng hợp nhân oxazol 1.1.1 Ngng tụ -bromoceton víi amid C6H5 C O C6H5 CH2 Br Bromoacetophenon 120 C OH CH Br + HN CH HO Formamid C6H5 N N N O 4-Phenyl-1,3-oxazol 1.1.2 Ng−ng tơ hỵp chÊt nitrilmandelic víi aldehyd th¬m C N N + H5C6 CH O OH Nitrilmandelic H5C6 CH C6H5 O C6H5 2,5-Diphenyl-1,3-oxazol Aldehyd benzoic TÝnh th¬m cđa oxazol thÊp h¬n thiazol Oxazol thĨ tính chất dien liên hợp có phản øng céng Diels -Alder CN N O + CH2 CH CN CN O N Et3N , 180 oC N øng dụng phản ứng để tổng hợp dẫn chất pyridin Ví du: Vitamin B6 có chứa dị vòng pyridin đợc tổng hợp nh sau: Me EtO N EtOOC + O H C C EtOOC COOEt 110oC H COOEt OEt O Me N + H+ HOCH2 CH2OH OH N + LiAlH EtOOC Me COOEt OH N Pyridoxol (Vitamin B6) EtOOC Me COOEt OEt + O H N Me Một vài hợp chất chứa vòng oxazol nh 2,5-diaryloxazol có tính huỳnh quang đợc sử dụng nh tác nhân phát quang (4H)-oxazolon gọi azalacton nh mét anhydrid cña N-acylaminoacid R N Ar' Ar N R' O C O Azalacton O 2,5-Diaryl-1,3-oxazol 1.2 Benzoxazol Benzoxazol đợc điều chế cách đun o-aminophenol với acid carboxylic anhydrid acid ë 160°C NH2 + HCOOH OH - H2O NH CHO OH - H2O , + -H N O 121 Nhóm thiazol 2.1 Tổng hợp nhân thiazol 2.1.1 Cho cloracetaldehyd t¸c dơng víi thioformamid HC O CH2 Cl N3 H2N + S CH - H2O , - HCl S 1,3-Thiazol 2.1.2 Cho cloracetaldehyd t¸c dơng víi thioure t¹o 2-amino-1,3-thiazol HC O H2N + CH2 Cl Cloacetaldehyd S N3 C NH2 Thioure - H 2O ,- HCl S1 NH2 2-Amino -1,3-Thiazol Thiazol chất lỏng không màu có ts = 117C 2-Aminothiazol tinh thể không màu có t nc = 90C Sulfathiazol loại sulfamid có vòng thiazol N S NH NH2 SO2 Nhân thiazol có hợp chất tự nhiên nh penicillin, vitamin B1 (thiamin), kháng sinh bleomycin phức hợp có cấu trúc aminoglycosid chứa vòng thiazol Một số hợp chất tổng hợp vòng -lactam, vòng 2-aminothiazol có tác dụng trị liệu nh cefotaxim + Me HOCH2CH2 N S Vitamin B1 ( thiamin) NH2 N + N H ClMe H2N N S NOMe H N C O Cefotaxim S N CH2OA COOH 2.2 Penicillin Trong phân tử penicillin thờng có vòng thiazol ngng tụ với vòng lactam Phụ thuộc vào gốc R ta có penicillin khác 122 H3C Tên R Voø ng Thiazol C6H5CH2- S C6H5-O-CH2- N HOOC Penicillin Voø ng β− Lactam Penicillin F CH3CH2-CH2-CH2-CH2- C=O Penicillin V C6H5-CH=CH-CH2- NHCOR H3C Penicillin G Penicillin K 2.3 Benzothiazol NH2 + SH O N C H HO S Benzothiazol cã tÝnh base yếu Tác dụng với alkylhalogenid tạo muối amoni bậc N + N CH3 I- + CH 3I S Benzothiazol + N CH3 I- N + CH 3I CH3 S 2-Methylbenzothiazol S S CH3 Trong m«i tr−êng kiỊm mi bị phân tử HI chuyển vị theo ph¶n øng: CH3 N+ I NaOH toc H - HI S Cã sù chun vÞ nhãm methyl CH3 N+ I CH3 S NaOH o tc - HI N CH3 S CH3 N S C CH2 Muèi 3-alkyl-2-methylbenzothiazol dÔ tham gia phản ứng kiểu aldol hóa 2-Mercaptobenzothiazol đuợc sử dụng làm chất tăng nhanh trình lu hóa công nghiệp chÕ biÕn cao su NH2 N + SH 2-Aminothiophenol CS2 - H2O C SH S 2-Mercaptobenzothiazol 123 Nhãm Imidazol: 1,3-Diazol Imidazol dị vòng phẳng có lợng céng h−ëng cao h¬n mét Ýt so víi pyrrol N1 H N3 N3 N1 H Vßng imidazol có vai trò quan trọng có thành phần acid amin cần thiết histidin Sản phẩm decarboxyl hãa histidin lµ histamin HOOC C H2N N H Histidin H N H H2N C N H N H Histamin Thành phần histidin trung tâm hoạt động ribonuclease số enzym (men) Chức imidazol enzym đóng vai trò xúc tác trao ®ỉi proton HƯ thèng imidazol cã t¸c dơng nh− mét base acid Imidazol tự base "cứng" (pKa = 7.0) tác dụng nh mét acid "mỊm" (pKa= 14,5) Cation vµ anion cđa nã cấu trúc đối xứng không ổn định Có thể minh họa cấu trúc nh sau: N- + H+ N - H+ N N N - N H pKa = 14,5 H N+ + H+ - H+ N N H pKa = 7,0 H N+ H Dung dịch sinh lý có pH khoảng 7, nồng độ đơn vị imidazol tự nh imidazol đà proton hóa có giá trị gần nhau, trung tâm enzym tác dụng nh base trung tâm tác dụng nh acid 3.1 Tổng hợp nhân imidazol 3.1.1 Đun nóng glyoxal víi amoniac vµ aldehyd H C O H C O + NH3 NH3 + O = CH2 N - 3H2O N H 3.1.2 Cã thÓ thay thÕ glyoxal b»ng hợp chất dicarbonyl khác C6H5 C O C6H5 C O Benzil 124 + NH NH + O = CH-C 6H5 Benzaldehyd - 3H 2O H5C6 H5C6 N N H5C6 H 2,4,5-Triphenylimidazol 3.1.3 Cho α-aminonitril t¸c dơng víi aldehyd th¬m C H5C6 N CH N N H Aminonitril O CH + H H5C6 N H5C6 + H 2O H 2,5-Diphenylimidazol C6H5 Benzaldehyd 3.2 Tính chất Bảng 33.1: Nhiệt độ nóng chảy nhiệt độ sôi vài hợp chÊt azol Pyrol Imidazol 1,3,4-Triazol Tetrazol t °s 130° 256° 260 Thăng hoa tnc Chất lỏng 90 121 156 Imidazol có nhiệt độ sôi cao phân tư imidazol cã liªn kÕt hydro: N : H N : H N: N: H N: 2,0 A N: Một số dợc phẩm có vòng imidazol nh− 2-nitroimidazol (azomycin), metronidazol, bifonazol, clotrimazol N N H N N N NO2 2-Nitroimidazol O2N N N Ph CH3 N CH2CH2OH Ph Ph Cl Clotrimazol Bifonazol Metronidazol Ph 3.3 Benzimidazol N N H Tổng hợp nhân benzimidazol: Ngng tơ o -phenylendiamin víi formaldehyd NH2 NH2 + O N C H HO N H 125 − Ng−ng tô o-phenylendiamin víi ester phenylcyanat NH2 N + C6H5O C N NH2 + C6H5OH N H NH2 Pyrazol: 1,2-Diazol N1 H N2 4.1 Tổng hợp nhân pyrazol Ngng tụ hydrazin, alkyl arylhydrazin với hợp chất 1,3-dicarbonyl R R C O C O + R NH2 H N R R N R + 2H2O N Cộng hợp diazoalkan diazoceton víi alkyn R + R CH N N : C C R + R CH N N : + R R R H N N R R R N H N 4.2 Tính chất Pyrazol tạo liên kết hydro phân tử với Pyrazol tạo muối với kim loại Pyrazol base yếu có khả tạo tủa picrat Pyrazol có khả phản ứng pyrrol Khó bị khử oxy hoá Metylpyrazol bị oxy hóa tạo acid pyrazolcarboxylic Pyrazol tham gia phản ứng halogen hoá, nitro hóa sulfon hóa Sự điện tử xảy vị trí 4-Aminopyrazol cã thĨ diazo hãa Vßng pyrazol cã hiƯn tợng hỗ biến Ví dụ: 3-metylpyrazol 5-metylpyrazol đồng phân hỗ biến 126 Vì từ 3-metylpyrazol metyl hóa thu đợc hỗn hợp gồm 1, vµ 1,5-dimetylpyrazol N1 CH3 N2 CH3 1,3-Dimethylpyrazol N1 CH3 N2 N CH3 N1 N N1 CH3 H 5- Methylpyrazol H 3- Methylpyrazol CH3 1,5-Di methylpyrazol Khung pyrazol cã chøc ceton ë vÞ trÝ gäi 5-pyrazolon 5-Pyrazolon khung thuốc hạ nhiệt nh antipyrin pyramidon 4 O C N1 H N2 O C N N C6H5 (CH3)2N CH3 O C CH3 Antipyrin 5-Pyrazolon CH3 N CH3 N1 C6H5 Pyramidon 1-Phenyl-2,3-dimethyl-5-Pyrazolon 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-5-Pyrazolon Khung pyrazolon có dạng hỗ biến H1 H O C CH3 CH3 N N C6H5 Daï ng Metylenic O C N H1 N C6H5 D¹ng Imin CH3 HO C N N C6H5 Dạng Phenolic 127 Chơng 34 HợP CHấT Dị VòNG CạNH Dị Tố Mục tiêu Biết cách phân loại gọi đợc tên dị vòng cạnh có dị tố Nêu đợc số ứng dụng chúng ngành Dợc Hợp chất dị vòng thơm cạnh chứa 2, 3, nguyên tử nitơ N đợc gọi theo danh pháp hệ thống diazin, triazin, tetrazin Hợp chất dị vòng thơm cạnh dị tố N quan trọng có chất theo danh pháp thông thờng đợc qui ớc pyridazin (1,2-diazin), pyrimidin (1,3-diazin), pyrazin (1,4-diazin) Các benzodiazin theo danh pháp thông thờng quy ớc có chất phæ biÕn nh− cinnolin, quinazolin, quinoxalin N N N Cinnolin N N Quinoxalin N Quinazolin Dị vòng dị tố khác chứa oxy, nitơ lu huỳnh, nitơ Hệ thống dị vòng loại thờng tính thơm tính chất chúng biểu nh hợp chất không vòng chứa chức tơng ứng Phân loại Dị tố nguyên tử N N N2 N 1,2- Diazin N2 N N4 N N 1,3- Diazin Pyrimidin Pyridazin N4 N3 N3 N 1,4- Diazin Pyrazin − DÞ tè lµ N vµ S NH S 2,3-Dihydro- 1,3- Thiazin 128 H N4 S1 1,4- Thiazin H 10N S Phenothiazin Dị tố N vµ O O1 O1 2,3-Dihydro-1,3-oxazin 10N H NH − H N4 O 1,4-Oxazin Phenoxazin Dị tố nguyên tử O O1 O1 O4 O4 1,4-Dioxan 1,4-Dioxin Hợp chất dị vòng dị tố Nitơ (2N) 1.1 Pyridazin 1,2 -Diazin 4 N N2 N1 N2 1,2-Diazin , Pyridazin Các vị trí 3, 4, nh vị trí orto para so với nguyên tử nitơ N vòng 1.1.1 Tỉng hỵp Ng−ng tơ hydrazin víi hỵp chÊt 1,4-dicarbonyl no hc ch−a no R + H2N-NH2 C O - H2O R O R R C N N R + Br2 - HBr R N N C H2N-NH2+ C O - H2O R O R Pyridazin chất lỏng sôi 207C Là base yếu (pKa = 2,24), tạo muối với HCl tạo picrat tác dụng với acid picric Phản ứng điện tử phản ứng nhân xảy yếu Vòng pyridazin bị phá vỡ tác dụng với chất oxy hóa mạnh 1.1.2 Phtalazin: Benzo[d]pyridazin N2 N3 129 1.2 Pyrimidin 1,3-Diazin 4 N3 N3 N N1 1,3-Diazin , Pyrimidin Vị trí nh vị trí meta Vị trí 2,4, nh vị trí orto, para so với nguyên tử nitơ N 1.2.1 Tổng hợp nhân pyrimidin Ngng tụ urê thiourê với hợp chất 1,3-dicarbonyl R C R C O R O + - H2O NH2 H2N C R NH R S N C N R S N SH − Tõ acid barbituric O C O C HO C N H C O N H Acid barbituric HO C N POCl3 N C Cl C Cl OH 2,4,6-Trihydroxypyrimidin C N N C H (Zn) Cl - 3HCl 2,4,6-Tricloropyrimidin N N Pyrimidin 1.2.2 TÝnh chÊt Pyrimidin nóng chảy 22,5C, sôi 124C Pyrimidin base yếu so với pyridazin pyridin (pKa = 1,23) Các phản ứng điện tử xảy khó khăn vị trí Vị trí nh vị trí meta giảm khả hoạt hóa nguyên tử nitơ vòng Nếu vòng pyrimidin có nhóm đẩy electron phản ứng điện tử xảy vị trí dễ dàng Ví dụ: Nitro hóa nitroso hóa 4,6-diaminopyrimidin O2N NH2 H2N N H2N 4õ,6-Diamino-5-nitropyrimidin N N N 4õ,6-Diaminopyrimidin 130 Nitro hoùa NH2 Nitroso hoùa O = N H2N NH2 N N 4õ,6-Diamino-5-nitrosopyrimidin Ph¶n øng thÕ nhân xảy dễ vị trí Ví dụ: Sản phẩm vị trí lµ chđ u NH2 N N + NaNH2 N N 4ừ-Aminopyrimidin Các nguyên tử halogen, nhóm metylsulfonyl gắn vào vị trí dễ dàng đợc thay tác nhân nhân OCH3 Cl NaOCH ,CH 3OH N Cl N N N 20oC N N KCN ,(CH 3)2NCHO SO2CH3 Cl N 100oC N CN Hydro nhóm metyl có vòng pyrimidin vị trí 2, có tính acid dễ ngng tơ víi c¸c chÊt cã nhãm carbonyl Pyrimidin t¸c dơng với HgCl2 tạo phức khó tan Các dẫn xuất pyrimidin tách đợc từ sản phẩm thủy phân acid nucleic OH H3C N N Uracil NH2 OH OH N N N OH Thymin N OH Cytosin Các hợp chất có dạng hỗ biến Các hydroxypyrimidin tồn dạng hỗ biến chủ yếu dạng vòng lacton Các aminopyrimidin tồn dạng hỗ biến enamin Các aminopyrimidin tạo đợc muối diazoni Nhiều dạng thuốc dẫn xuất hydroxy -, amino- mercaptopyrimidin Công thức cấu tạo cđa vitamin B1 (Thiamin) chøa khung pyrimidin vµ khung thiazol 131 NH2 + Me N N HOCH2CH2 + N H S ClMe HOCH2CH2 Vitamin B1 ( thiamin) daïng clohydrat NH2 Cl+ N Me N Me N S Vitamin B1 ( thiamin) Acid barbituric 2,4,6-trihydroxypyrimidin (I), dạng hỗ biến 2,4,6tricetohexahydropyrimidin (II) xem nh ureid vòng acid malonic (III) (malonylurª) O C OH N HO O OH N I C N O C H C O N H II HO C N H C O N H III Khung acid barbituric lµ dÉn xt cđa mét số dợc phẩm: Veronal Luminal thuốc gây ngñ chøa khung acid barbituric H O N O O C C2 N H C2 H5 C N1 C6 H5 C2 C O O N H C2H5 C H C2H5 O Veronal 5,5-Diethylbarbituric Luminal 5-Etyl-5-Phenylbarbituric Trong nhiỊu hỵp chÊt quinazolin, quinazolon chứa dị vòng pyrimidin O C N N NH N Quinazolon-4 Quinazolin Một số chất hữu thuộc dÃy quinazolon -4 có tác dụng gây ngủ nh metaqualon O C CH3 N CH3 N Metaqualon 2-Metyl-3-(o-Tolyl)-quinazolon-4 132 Trong phân tử metaqualon, nhóm CH3 vị trí số có hiệu ứng siêu liên hợp nên nguyên tử hydro linh động Do ngng tụ metaqualon với hợp chất có nhóm carbonyl để tạo thành hợp chất có tính chất thay ®æi O 4C CH3 + RCHO - H 2O N N O C CH3 CH3 N CH=CH R N 2-Methyl-3-(o-Tolyl)-quinazolon-4 1.3 Pyrazin N N N N 1.3.1 Tổng hợp nhân pyrazin Tự ngng tụ phân tư α-aminoceton vµ oxy hãa tiÕp theo R C O + H2N - H2O C NH2 + O N R [O] R - H2O R N N R R N Phản ứng ngng tụ hợp chất 1,2-diamino với hỵp chÊt 1,2-dicarbonyl NH2 + NH2 + O O C N R R - H2O R [O] N R - H2O N R N R 1.3.2 TÝnh chÊt cña pyrazin Pyrazin base yếu pyridin pyrimidin (pKa = 0,51) Khi tác dụng với alkylhalogenid tạo muối amoni bậc nguyên tử nitơ Khi tác dụng với peracid, pyrazin bị oxy hóa tạo mono di N-oxyd Phản ứng điện tử xảy chậm Phản ứng nhân xảy nhanh Pyrazin dễ cộng hợp với hydro tạo piperazin Piperazin thuốc trị giun H N N Pyrazin [H] N N H Piperazin 133 ... thuộc vào gốc R ta có penicillin khác 122 H3C Tên R Voứ ng Thiazol C6H5CH 2- S C6H5-O-CH 2- N HOOC Penicillin Voø ng β− Lactam Penicillin F CH3CH2-CH2-CH2-CH 2- C=O Penicillin V C6H5-CH=CH-CH 2- NHCOR... hydrazin với hợp chất 1,4-dicarbonyl no cha no R + H2N-NH2 C O - H2O R O R R C N N R + Br2 - HBr R N N C H2N-NH2+ C O - H2O R O R Pyridazin chất lỏng sôi 20 7C Là base yếu (pKa = 2, 24), tạo muối... O N2 O 1 1 , 2- oxazol 1,3-oxazol N3 N2 S S 1 1,3-Thiazol 1 , 2- Thiazol N3 N2 N1 H 1 , 2- Diazol N1 H 1,3-Diazol Dị vòng dị tố khác giống nhau: N O N2 O N3 N2 4N 5N S 5N N2 1 ,2, 5-Oxadiazol 1 ,2, 3-Oxadiazol