DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN ppsx

DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN Cấu trúc: Khung cơ bản là 1,4-benzodiazepin Thuốc : Cấu trúc khung Tên chất R 1 R 2 X a. 2H-1,4-benzodiazepin-2-on Diazepam (AT) -Me -Cl -H Prazepam (AT) -H -Cl -H Halazepam (AT) -Et - Cl -H Flurazepam (N) -(CH 2 ) 2 N(Et) 2 -Cl -F Nitrazepam (N) -H -NO 2 - H N N 6 5 4 3 2 1 7 8 9 X R 2 R 1 N N O Clonazepam -H -NO 2 -Cl (chống động kinh) Bảng 6-Benzodiazepin/dh Cấu trúc khung Tên chất R 1 R 2 X b. 2H-1,4-benzodiazepin-2-on 3-hydroxy Lorazepam (AT) -H -Cl -Cl Oxazepam (AT) -H -Cl -H Temazepam (N) -Me -Cl -H c. 4H-1,2,4-triazolo[3,4-  ] [1,4]-benzodiazepin: Alprazolam (AT) -Me -Cl -H H X R 2 R 1 N N O O 9 8 7 6 5 4 3 4 3 2 1 N N N X R 2 R 1 N Triazolam (N) -Me -Cl -Cl Estazolam (N) -H -Cl -H d. 1H-1,4-benzodiazepin-3-carboxylic: Clorazepat kali -H -Cl -H (AT) e. 3H-1,4-benzodiazepin-4-oxid: Clodiazepoxid (AT) -NHMe -Cl -H g. 2H-1,4-benzodiazepin-2-thion: H H X R 2 N N O COO X R 2 R 1 N N O CH 2 CF 3 S N N Cl F Quazepam (N) Ghi chú: N = thuốc ngủ; AT = thuốc an thần. Bảng 7 -benzodiazepin/dh Tác dụng: - Nhóm 1. An thần: chống lo âu, căng thẳng - Nhóm 2. Gây ngủ: khắc phục khó vào giấc ngủ, thức sớm khó ngủ lại. Tác dụng kèm theo (một số chất): Giãn cơ vận động. + Nhẹ: Khắc phục co cơ vân nhẹ ngoài ý muốn. + Mạnh: Chống động kinh (clonazepam, clodiazepoxid) Cơ chế tác dụng: Ức chế TKTW kiểu GABA. (GABA = Gama-aminobutyric acid; chất ức chế truyền đạt thần kinh trung ương tự nhiên). Chuyển hóa trong cơ thể: Theo hoạt tính của sản phẩm chuyển hóa, chia ra 2 loại: 1. Còn hoạt tính 2. Mất hoạt tính (điều chỉnh giảm liều) - Clorazepat - Lorazepam - Clodiazepoxid - Oxazepam - Diazepam - Temazepam - Halazepam - Triazolam - Flurazepam - Prazepam Chỉ định: + Lo âu căng thẳng hoặc mất ngủ; + Co cơ vận động ngoài ý muốn: sốt cao co giật, uốn ván + Tiền mê. Tác dụng không mong muốn: + Suy hô hấp, tuần hoàn; trầm cảm (khi dùng kéo dài) + Các triệu chứng thần kinh khác: đau đầu, hoa mắt Tính chất chung: + Bột kết tinh màu trắng (loại gắn NO 2 có ánh vàng nhạt); + Dùng dạng base; một số chất ở dạng muối hydroclorid; + Hấp thụ UV: 1-3  MAX : Chất  MAX (nm) Nitrazepam 280 nm Flurazepam 240; 284 nm Diazepam 242; 285; 366 nm . . . . . . . Bảng 8 - benzodiazepin/dh Định tính: + Phản ứng màu đặc trưng cho mỗi chất: Ví dụ: Nitrazepam/Me-OH, thêm NaOH  màu vàng đậm. + Các phép thử vật lý (chủ yếu): SKLM; phổ IR Định lượng: 1. Acid-base/CH 3 COOH khan; HClO 4 0,1 M; đo điện thế. (áp dụng cho các chế phẩm dạng base và muối). 2. Acid-base/Et-OH 96%; NaOH 0,1 M; đo điện thế. (áp dụng cho chế phẩm dạng muối hydroclorid). 3. Quang phổ UV: áp dụng cho dạng bào chế. 4. HPLC. Quản lý: Chế độ thuốc hướng thần. . DẪN CHẤT BENZODIAZEPIN Cấu trúc: Khung cơ bản là 1,4 -benzodiazepin Thuốc : Cấu trúc khung Tên chất R 1 R 2 X a. 2H-1,4 -benzodiazepin- 2-on Diazepam. N N 6 5 4 3 2 1 7 8 9 X R 2 R 1 N N O Clonazepam -H -NO 2 -Cl (chống động kinh) Bảng 6 -Benzodiazepin/ dh Cấu trúc khung Tên chất R 1 R 2 X b. 2H-1,4 -benzodiazepin- 2-on 3-hydroxy Lorazepam (AT) -H -Cl -Cl Oxazepam. đầu, hoa mắt Tính chất chung: + Bột kết tinh màu trắng (loại gắn NO 2 có ánh vàng nhạt); + Dùng dạng base; một số chất ở dạng muối hydroclorid; + Hấp thụ UV: 1-3  MAX : Chất  MAX (nm)