THUỐC ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG – PHẦN 1 pdf

* Thuốc điều trị: Các phác đồ điều trị hiện nay phối hợp các thuốc:... Kết hợp chất tác dụng nhanh và tác dụng chậm, ví dụ: AlOH3 phát huy chậm với MgOH2 phát huy nhanh.. Chất này khắc

THUỐC ĐIỀU TRỊ LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG

– PHẦN 1

* Bệnh đau dạ dày: Nguyên nhân:

(1) Sự tăng tiết dịch dạ dày kéo dài do thần kinh căng thẳng, lao động trong điều kiện khắc nghiệt, yếu tố di truyền v.v…

(2) Dùng thuốc corticoid và NSAID thời gian dài

(3) Helicobacter pylori ở niêm mạc dạ dày-tá tràng tiết enzym phá huỷ

lớp màng nhầy niêm mạc

Hiện xác định nguyên nhân (3) là chủ yếu

* Thuốc điều trị:

Các phác đồ điều trị hiện nay phối hợp các thuốc:

- Diệt H pylori : Amoxicillin, clarithromycin, metronidazol

- Hạn chế tiết HCl dạ dày:

+ Kháng thụ thể H2: Cimetidin, famotidin

+ Phong bế bơm proton: Omeprazol, lansoprazol

- Bảo vệ niêm mạc dạ dày-tá tràng: Antacid, bao vết loét

I ANTACID VÀ THUỐC BẢO VỆ NIÊM MẠC DẠ DÀY

Gồm:

- Hợp chất Al: Nhôm hydroxid, Sucralfat, kaolin, đất sét v.v…

- Hợp chất Mg: Mg(OH)2, MgCO3, MgO

- Hỗn hợp Al, Mg: Magaldrat (Al, Mg hydroxid);

- Bismuth citrat (salicylat, subnitrat ); NaHCO3, CaCO3

Tác dụng:

- Tính kiềm, trung hoà acid dịch vị; se niêm mạc

- Sucralfat: Kết hợp với protein ở vết loét tạo lớp bao bảo vệ

Thường phối hợp nhiều loại antacid cho 1 lần uống

Mục đích phối hợp antacid,:

1 Kết hợp chất tác dụng nhanh và tác dụng chậm, ví dụ:

Al(OH)3 phát huy chậm với Mg(OH)2 phát huy nhanh

2 Chất này khắc phục tác dụng phụ của chất kia, ví dụ:

Muối Mg gây đi lỏng kết hợp muối Al làm se niêm mạc

3 Giảm liều từng antacid riêng lẻ

Bảng 2-d day t hóa/dh

Một số phác đồ điều trị viêm loét dạ dày-tá tràng: Đợt 7 ngày

Phác đồ điều trị Liều dùng Tỷ lệ khỏi (%)

PĐ 1:

Omeprazol

Amoxycillin

Clarithromycin

20 mg/lần  2 lần/24 h

1 g/lần  2 lần/24 h

500 mg/lần  2 lần/24 h

96

PĐ 2:

Omeprazol

Metronidazol

Clarithromycin

20 mg/lần  2 lần/24 h

400mg/lần  2 lần/24h

250mg/lần  2 lần/24h

95

PĐ 3:

Omeprazol 20 mg/lần  2 lần/24 h 90

Metronidazol

Clarithromycin

400 mg/lần  2 lần/24 h

500 mg/lần  2 lần/24 h

PĐ 4:

Omeprazol

Amoxycillin

Clarithromycin

20 mg/lần  2 lần/24 h

1 g/lần  2 lần/24 h

250 mg/lần  2 lần/24 h

84

PĐ 5:

Omeprazol

Amoxycillin

Metronidazol

20 mg/lần  2 lần/24 h

1 g/lần  2 lần/24 h

400 mg/lần  2 lần/24 h

79

PĐ 6:

Omeprazol

Thuốc vờ

20 mg/lần  2 lần/24 h 1

* Kit trị viêm loét dạ dày-tá tràng

HAPYL: TROXIPE: H pylori kit

Secnidazole 500 mg: 2 viên Clarithromycine 250 mg: 2 viên

Clarithromycine 250 mg: 2 viên Tinidazole 500 mg: 2 viên

Lansoprazol 30 mg: 2 viên Pantoprazole 40 mg: 2 viên

Hộp 7 kit, uống 7 ngày Hộp 7 kit, uống 7 ngày

Bảng 3- tiêu hóa/dh antacid-tiếp

Tương tác thuốc:

Antacid làm giảm hấp thu các thuốc dùng đồng thời Vì vậy trong phác đồ nên uống các thuốc đặc hiệu trước antacid 1-2 h

NHÔM HYDROXYD KHÔ

Công thức: Al(OH)3

Điều chế: Phản ứng phèn nhôm với natri carbonat, tạo Al(OH)3

Tính chất: Bột vô định hình màu trắng,vị chát Lưỡng tính

Khó tan/nước; tan trong acid và kiềm hydroxyd

Định tính:

1) Hòa tan vào HCl 10%, NaOH 10%:tạo dung dịch trong;

2) Tạo phức màu đỏ với alizarin:

O

O

O

Al

Al(OH)3

Định lượng: Phương pháp complexon áp dụng cho Al3+: (BP 98)

D.d.1: Hòa tan 0,8 g vào 10 ml HCl loãng; thêm nước thành 50 ml;

D.d 2: Lấy 10 ml d.d.1 vào bình nón 500 ml ; thêm NH4OH loãng đến tủa nhẹ; thêm từng giọt HCl loãng đến tan tủa Thêm nước đến 20 ml

Chuẩn độ:

- Thêm 25 ml EDTA dinatri 0,1 M vào bình nón trên; thêm

10ml đệm amoni acetat Đun sôi, làm mát; thêm 50 ml ethanol;

3 ml dithizon 0,025%/Et-OH tuyệt đối: Màu xanh lơ-lục nhạt

- Chuẩn độ EDTA dinatri dư bằng ZnSO4 0,1 M  màu tím-đỏ nhạt

Hàm lượng Al2O3 : 47,0-60%

Tác dụng:

- Trung hoà acid dịch dạ dày; se da và niêm mạc

 pH dịch tiêu hóa, nhưng chưa ức chế hoạt động pepsin;

- Lượng Al nhỏ hấp thu, thải qua nước tiểu dạng muối phosphat

Chỉ định:

- Phối hợp điều trị loét dạ dày, tá tràng:

Người lớn, uống 0,95-3,60 g/lần; cách 1-2 h uống 1 lần

Bột Gastropulgite: uống 2-4 gói/ngày (xem dạng bào chế)

Bảng 4- tiêu hóa/dh Nhôm hydroxyd-tiếp

- Mức phosphat/máu cao: Uống 0,5-1,8 g/lần  3-6 lần/24 h,

vào giữa 2 bữa ăn và lúc đi ngủ;

kết hợp chế độ ăn kiêng phosphat

Dạng bào chế:

- Hỗn dịch Al(OH)3 và Al2O3.3H2O: 100g hỗn dịch chứa 3,6-4,4g Al2O3. (có các chất ổn định, điều hương, điều vị)

- Dạng phối hợp với Mg(OH)2: xem viên Maalox

- Biệt dược Gastropulgite:

Mỗi gói thuốc bột chứa:

Actapulgit hoạt hoá 2,5 g

Nhôm hydroxyd gel 0,5 g

Magnesi carbonat

Tác dụng KMM:

Săn niêm mạc ruột gây táo bón; giảm mức phosphat/máu

Dùng kéo dài gây loãng xương do thiếu hụt phosphat

Chống chỉ định: Người có mức phosphat/máu thấp

Bảo quản: Để nơi khô mát

SUCRALFAT

Công thức: Phức đường-nhôm

R = SO3[Al2(OH)x (H2O)y]

C12HmAl16OnS8 (khoảng n = 75; m = 54)

Tên KH: -D-glucopyranosid phức nhôm

Tính chất: Là muối nhôm sulfat basic kết hợp với đường mía

Bột màu trắng; hầu như không tan trong nước; tan trong các dung dịch acid và kiềm (lưỡng tính)

O

CH2OR

OR

CH2OR

CH2OR OR

RO

Tác dụng:

Liên kết với protein trong dịch rỉ chỗ loét tạo ra một lớp bảo vệ

Hấp thu rất ít, tập trung chủ yếu ở dạ dày và ruột

Một tỷ lệ nhỏ nhôm được hấp thu và thải trừ qua nước tiểu

Bảng 5-d day t hóa/dh sucralfat-tiếp

Chỉ định, cách dùng và liều lượng:

Phối hợp điều trị loét dạ dày-tá tràng

NL, uống trước ăn 1 giờ và lúc đi ngủ:1 g/lần  4 lần /24 h

Dạng bào chế: Viên 1 g; Hỗn dịch uống 0,5 và 1 g/5 ml

Tác dụng không mong muốn:

Gây táo bón thường xuyên; mệt mỏi, khô miệng, nổi mẩn da

Thận trọng với người thiểu năng thận

Bảo quản: Đựng trong bao bì kín; tránh chất kiềm

* Hợp chất Mg: Magnesi carbonat (oxid, hydroxyd )

MAGNESI HYDROXYD

Công thức: Mg(OH)2

Điều chế: Phản ứng MgCl2 với NaOH

Tính chất: Bột trắng, mịn; hút khí CO2 chậm khi tiếp xúc với không khí

Khó tan trong nước và alcol; tan trong acid loãng

Định tính:

1 D.d./HCl loãng, thêm NH4OH đến tủa nhẹ; thêm NH4Cl đến tan tủa Thêm

Na2HPO4: Tủa trắng

Mg++ + HPO42- + NH4OH   MgNH4PO4 + H2O

2 Thêm 0,2 ml d.d titan vàng 0,1% vào dịch Mg++ trung tính:

Màu đỏ đục  tủa màu đỏ

Định lượng: Phương pháp complexon áp dụng cho Mg++

Tác dụng: Trung hoà acid trong dịch dạ dày theo phản ứng:

Mg(OH)2 + 2HCl  MgCl2 + 2H2O

Ở ruột, magnesi kết hợp với phosphat và carbonat tạo thành các muối khó tan, tránh được sự hấp thu

Muối magnesi giữ nước, dùng liều cao có tác dụng tẩy, đi lỏng

Khắc phục bằng phối hợp với CaCO3 / hỗn dịch

Chỉ định, cách dùng: Loét dạ dày-tá tràng,

Phối hợp với nhôm hydroxyd và các antacid khác, ví dụ:

Biệt dược: Maalox plus , thành phần 1 viên:

Nhôm hydroxyd 225 mg

Magnesi hydroxyd 200 mg

Tá dược

Uống 1-2 viên sau bữa ăn

Bảo quản: Trong bao bì kín

Bảng 6-d day t hóa/dh

Đọc thêm:

BISMUTH SALICYLAT

Tên khác: Bismuth salicylat basic

Tính chất:

Tinh thể rất nhỏ, hình lăng trụ Không tan trong nước; tan trong các dung dịch kiềm Bị phân hủy trong nước khi đun nóng

Tác dụng:

Bao phủ ổ loét dạ dày bằng bismuth oxyclorid, chất chuyển hóa của muối

bismuth và acid salicylic có khả năng liên kết với các độc tố của E Coli và diệt

H pylori, Salmonella ở ruột

Dược động học:

Thuốc gần như không hấp thu ở ruột Bị thủy phân trong môi trường acid

dạ dày, tạo ra bismuth oxyclorid và acid salicylic, phát huy tác dụng

Thải trừ chủ yếu theo phân

Chỉ định, cách dùng và liều lượng:

- Điều trị loét dạ dày-tá tràng do nhiễm H pylori: Phối hợp với amoxycillin,

metronidazol hoặc tetracyclin

Người lớn, uống 0,5-0,6 g/lần/h; có thể uống tới 8 lần/24 h

- Điều trị bệnh đi lỏng hoặc rối loạn tiết dịch dạ dày: Người lớn, uống liều như

trên; cứ 30 phút - 1 giờ uống 1 lần

Tác dụng không mong muốn:

Bismuth phản ứng với H2S trong ruột thành bismuth sunfid, sinh màu đen khoang miệng và phân Có thể gây táo bón, đen lưỡi, làm biến màu răng

Tích lũy bismuth độc với thận; ù tai hoặc có tiếng lạ trong tai

Chống chỉ định: Quá mẫn với thuốc; người thiểu năng thận nặng

Tương tác thuốc:

Thuốc kháng thụ thể H2, antacid làm giảm tác dụng của các muối bismuth

Bảo quản: Để ở nhiệt độ phòng