Hoà tan 0,1 g chế phẩm trong methanol TT và pha loãng thành 100,0 ml bằng cùng dung môi.. Dùng dung dịch chì mẫu 1 phần triệu thu được bằng cách pha loãng dung dịch chì mẫu 100 phần triệ
Trang 1PARACETAMOL
Paracetamolum
C8H9NO2 P.t.l: 151,2
Paracetamol là N-(4-hydroxyphenyl) acetamid, phải chứa từ 99,0 đến 101,0%
C8H9NO2, tính theo chế phẩm đã làm khô
Tính chất
Bột kết tinh trắng, không mùi Hơi tan trong nước, rất khó tan trong cloroform, ether, dễ tan trong dung dịch kiềm, ethanol 96%, methylen clorid
Định tính
Có thể chọn một trong hai nhóm định tính sau:
Nhóm I: A và C
Nhóm II: A, B, D và E
A Điểm chảy (Phụ lục 6.7) : 168-172oC
Trang 2B Hoà tan 0,1 g chế phẩm trong methanol (TT) và pha loãng thành 100,0 ml bằng cùng dung môi Lấy 1,0 ml dung dịch, thêm 0,5 ml dung dịch acid hydrocloric 10,3 g/l (TT), thêm methanol (TT) thành 100,0 ml Bảo quản dung dịch này tránh ánh
sáng và đem đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) ngay tức khắc ở bước sóng 249 nm A (1%,
1 cm) phải trong khoảng 860 - 980
C Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại của
paracetamol chuẩn
D Đun nóng 0,1 g chế phẩm trong 1 ml acid hydrocloric (TT) trong 3 phút, thêm 10
ml nước, làm lạnh trong đá, không có tủa tạo thành Thêm 0,05 ml dung dịch kali
dicromat 4,9 g/l (TT), xuất hiện màu tím và không chuyển sang màu đỏ
E Chế phẩm phải có phản ứng của nhóm acetyl (Phụ lục 8.1) Thực hiện phản ứng bằng cách đun trực tiếp trên lửa
Kim loại nặng
Không được quá 20 phần triệu (Phụ lục 9.4.8)
Hoà tan 1,0 g chế phẩm trong hỗn hợp gồm 15 thể tích nước(TT) và 85 thể tích
aceton (TT) rồi pha loãng thành 20,0 ml bằng cùng dung môi Lấy 12 ml dung dịch
này thử theo phương pháp 2 Dùng dung dịch chì mẫu 1 phần triệu thu được bằng cách pha loãng dung dịch chì mẫu 100 phần triệu với hỗn hợp dung môi trên để
chuẩn bị mẫu đối chiếu
4 - Aminophenol
Không được quá 50 phần triệu
Trang 3Hoà tan 0,50 g chế phẩm trong hỗn hợp methanol (TT) - nước (50: 50) và pha loãng thành 10,0 ml bằng cùng dung môi Thêm 0,2 ml dung dịch có chứa natri
nitroprusiat (TT) 10 g/l và natri carbonat khan (TT) 10 g/l mới pha Trộn đều và
để yên 30 phút Song song chuẩn bị mẫu đối chiếu trong cùng điều kiện, tiến
hành với 10,0 ml hỗn hợp methanol (TT) - nước (50 : 50) chứa 0,50 g paracetamol không có 4-aminophenol và 0,5 ml dung dịch 4-aminophenol 0,05
g/l trong hỗn hợp methanol (TT) - nước (50 : 50) Màu xanh của dung dịch thử
không được đậm hơn màu của dung dịch đối chiếu
Tạp chất liên quan
Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.3)
Các dung dịch được chuẩn bị ngay khi tiến hành thử nghiệm
Dung dịch thử
Hoà tan 0,200 g chế phẩm trong 2,5 ml methanol (TT) có chứa 4,6 g/l của dung dịch
tetrabutylamonium hydroxyd 400 g/l (TT) và pha loãng thành 10,0 ml với hỗn hợp
đồng thể tích của dung dịch dinatri hydrophosphat 17,9 g/l (TT) và dung dịch natri
hydrophosphat 7,8 g/l (TT)
Dung dịch đối chiếu (1)
Lấy 1,0 ml dung dịch thử, pha loãng thành 50,0 ml với pha động Lấy 5,0 ml dung dịch này pha loãng thành 100,0 ml với pha động
Dung dịch đối chiếu (2)
Lấy 1,0 ml dung dịch đối chiếu (1) pha loãng thành 10,0 ml với pha động
Dung dịch đối chiếu (3)
Trang 4Hoà tan 5,0 g 4-aminophenol (TT), 5 mg paracetamol chuẩn và 5,0 mg
cloroacetanilid (TT) trong methanol (TT) Pha loãng thành 20,0 ml với cùng dung
môi Lấy 1,0 ml dung dịch này pha loãng thành 250 ml với pha động
Dung dịch đối chiếu (4)
Hoà tan 20,0 mg 4-aminophenol (TT) trong methanol (TT) Pha loãng thành 50,0 ml
với cùng dung môi Lấy 1,0 ml dung dịch này pha loãng thành 20,0 ml với pha động
Điều kiện sắc ky
Cột : 25 cm, 4,6 mm
Pha tĩnh : octylsilyl silica gel dùng cho sắc ký (TT) (5 µm)
Pha động : hỗn hợp 375 thể tích của dung dịch dinatri hydrophosphat 17,9 g/l (TT),
375 thể tích của dung dịch natri hydrophosphat 7,8 g/l (TT) và 250 thể tích của
methanol (TT) có chứa 4,6 g/l của dung dịch tetrabutylamoni hydroxid 400 g/l (TT)
Tốc độ dòng : 1,5 ml/phút
Phát hiện ở bước sóng 245 nm
Thể tích tiêm mẫu 20 µl
Thời gian chạy sắc ký : 12 lần thời gian lưu của paracetamol
Thời gian lưu tương đối
Lấy paracetamol làm đối chiếu (thời gian lưu là 4 phút) : tạp chất K khoảng 0,8; tạp chất F khoảng 3; tạp chất J khoảng 7
Tính tương thích của hệ thống
Dung dịch đối chiếu (3):
Trang 5Độ phân giải : tối thiểu là 4 giữa đỉnh của tạp chất K và paracetamol
Tỉ lệ tín hiệu nhiễu : tối thiểu 50 cho đỉnh của tạp chất J
Giới hạn
Tạp chất J : không quá 0,2 lần diện tích của đỉnh tương ứng trên sắc ký đồ thu được của dung dịch đối chiếu (3) (10 phần triệu)
Tạp chất K : không lớn hơn diện tích của đỉnh tương ứng trên sắc ký đồ thu được của dung dịch đối chiếu (3) (50 phần triệu)
Tạp chất F : không lớn hơn ½ diện tích của đỉnh tương ứng trên sắc ký đồ thu được của dung dịch đối chiếu (4) (0,05%)
Các tạp chất khác bất kỳ : không lớn hơn ½ diện tích của đỉnh chính trên sắc ký đồ thu được của dung dịch đối chiếu (1) (0,05%)
Tổng các tạp chất khác : không lớn hơn diện tích của đỉnh tương ứng trên sắc ký đồ thu được của dung dịch đối chiếu (1) (0,1%)
Giới hạn bỏ qua để tính toán tổng các lượng tạp chất khác : diện tích của đỉnh chính trên sắc ký đồ thu được của dung dịch đối chiếu (2) (0,01%)
Sắc ký đồ (xin scan và paste vào dùm)
Trang 6Hình Sắc ký đồ của thử nghiệm các tạp chất liên quan
chất F
2 paracetamol 6 Các tạp chất E và D 10 Tạp chất I
4 Tạp chất A 8 tạp chất H
Mất khối lượng do làm khô
Không được quá 0,5% (Phụ lục 9.6)
Dùng 1,000 g chế phẩm; sấy ở 100-105OC)
Tro sulfat
Khong được quá 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2)
Dùng 1,0 g chế phẩm
Định lượng
Hoà tan 0,300 g chế phẩm trong hỗn hợp gồm 10 ml nước (TT) và 30 ml dung dịch
acid sulfuric loãng (TT) Đun sôi hồi lưu trong 1 giờ, làm lạnh và pha loãng với nước (TT) vừa đủ 100,0 ml Lấy 20,0 ml dung dịch, thêm 40 ml nước (TT), 40 g
nước đá, 15 ml dung dịch acid hydrocloric loãng (TT) và 0,1 ml dung dịch feroin
(CT) Định lượng bằng dung dịch amoni ceri sulfat 0,1 M (CĐ) cho đến khi xuất
hiện màu vàng xanh Song song tiến hành mẫu trắng trong cùng điều kiện
Hình ……Sắc ký đồ của paracetamol và các tạp chất liên quan
Trang 71 ml dung dịch amoni ceri sulfat 0,1 M (CĐ) tương đương với 7,56 mg C8H9NO2
Bảo quản
Trong lọ kín, tránh ánh sáng
Chế phẩm
Viên nén, viên bao phim, hỗn dịch uống, dung dịch uống, viên nén sủi bọt
Công dụng
Hạ nhiệt, giảm đau
Các tạp chất
A R1 = R3 = R4 = H, R2 = OH : N-(2-hydroxyphenyl) acetamid
B R1 = CH3, R2 = R3 = H, R4 = OH : N-(4-hydroxyphenyl) propanamid
C R1 = R2 = H, R3 = Cl, R4 = OH : N-(3-cloro-4-hydroxyphenyl)
acetamid
D R1 = R2 = R3 = R4 = H : N-phenylacetamid
H R1 = R2 = R3 = H, R4 = O-CO-CH3 : 4-(acetylamino) phenyl acetat
J R1 = R3 = R4 = H, R4 = Cl : N-(4-clorophenyl) acetamid (cloroacetanilid)
R2
R3
R4
N
R1
O
H
R2 R4
H3C
X
Trang 8E X = O, R2 = H, R4 = OH : 1-(4-hydroxyphenyl) ethanon
G X = N-OH, R2 = H, R4 = OH : 1-(4-hydroxyphenyl) ethanon oxim
I X = O, R2 = OH, R4 = H : 1-(2-hydroxyphenyl) ethanon
F R = NO2 : 4-nitrophenol
K R = NH2 : 4-aminophenol
OH
R