XÁC ĐỊNH GIỚI HẠN TIỂU PHÂN doc

XÁC ĐỊNH GIỚI HẠN TIỂU PHÂN A XÁC ĐỊNH GIỚI HẠN TIỂU PHÂN (TIỂU PHÂN KHƠNG NHÌN THẤY BẰNG MẮT THƯỜNG) Tiểu phân thuốc tiêm thuốc tiêm truyền hạt nhỏ khơng hồ tan, linh động, khơng phải bọt khí, có nguồn gốc ngẫu nhiên từ bên ngồi Để xác định giới hạn tiểu phân có hai phương pháp mô tả đây, Phương pháp (dùng thiết bị đếm tiểu phân) Phương pháp (dùng kính hiển vi) Khi kiểm tra tiểu phân khơng nhìn thấy mắt thường thuốc tiêm thuốc tiêm truyền, thường áp dụng Phương pháp Tuy nhiên, số chế phẩm, phải áp dụng hai phương pháp để đánh giá Không phải tất thuốc tiêm thuốc tiêm truyền kiểm tra giới hạn tiểu phân khơng nhìn thấy mắt thường hai phương pháp, hay hai phương pháp Các chế phẩm không thật trong, hay có độ nhớt tăng cao, tạo bọt khí đổ vào thiết bị đếm tiểu phân, tiến hành thử theo Phương pháp Nếu độ nhớt chế phẩm cao, cản trở phương pháp kiểm tra, pha lỗng với dung mơi thích hợp để tiến hành thử nghiệm Kết kiểm tra đơn vị riêng lẻ hay nhóm đơn vị chế phẩm khơng có giá trị đương nhiên đơn vị không kiểm tra Bởi vậy, cần xây dựng kế hoạch lấy mẫu đủ số lượng thống kê, để từ kết kiểm tra đánh giá giới hạn tiểu phân nhóm lớn đơn vị chế phẩm Phương pháp Dùng thiết bị đếm tiểu phân Quy định chung Tiến hành thử nghiệm điều kiện hạn chế nhiễm tiểu phân, tốt tủ lọc khí vơ khuẩn Rửa thật cẩn thận dụng cụ thủy tinh dụng cụ lọc (trừ màng lọc) dung dịch tẩy rửa ấm, tráng lại nước cho hết chất tẩy Ngay trước dùng, tráng lại dụng cụ từ xuống dưới, bên ngồi, sau bên với nước khơng có tiểu phân (TT) Tránh tạo bọt khí chế phẩm đem thử, đặc biệt rót vào dụng cụ để tiến hành đếm tiểu phân Để kiểm tra mơi trường có thích hợp cho thử nghiệm, dụng cụ thủy tinh có đủ nước sử dụng có hết tiểu phân hay khơng, tiến hành phép thử sau: Kiểm tra giới hạn tiểu phân mẫu nước khơng có tiểu phân (TT), mẫu ml, theo phương pháp mô tả Nếu 25 ml nước thử có 25 tiểu phân kích thước 10 m hay lớn hơn, phải tiến hành lại bước chuẩn bị môi trường, dụng cụ thủy tinh nước thích hợp cho thử nghiệm Dụng cụ Sử dụng thiết bị thích hợp hoạt động theo nguyên tắc cản ánh sáng, cho phép tự động xác định kích thước tiểu phân số lượng tiểu phân theo kích thước chọn Chuẩn hóa thiết bị hạt cầu chuẩn kích thước 10 m đến 25 m Phân tán hạt chuẩn nước tiểu phân (TT) Tránh kết tụ tiểu phân trình phân tán Cách tiến hành Trộn chế phẩm cách lộn đi, lộn lại nhẹ nhàng bình chứa 20 lần liên tiếp Nếu cần, tháo bỏ phần bảo vệ ngồi nắp đậy Dùng tia nước khơng có tiểu phân (TT) rửa bề mặt nắp cổ bình chứa, mở nắp cẩn thận, tránh nhiễm tiểu phân từ bên ngồi Loại bọt khí cách để n phút siêu âm Đối với thuốc tiêm thuốc tiêm truyền tích từ 25 ml trở lên, tiến hành thử với đơn vị Đối với thuốc tiêm thuốc tiêm truyền tích nhỏ 25 ml, gộp dung dịch 10 đơn vị cốc cho đủ 25ml Khi có dẫn đặc biệt, lấy dung dịch từ số đơn vị thích hợp, pha lỗng thành 25 ml với nước khơng có tiểu phân (TT) với dung mơi thích hợp khơng có tiểu phân, nước khơng có tiểu phân (TT) khơng thích hợp Thuốc bột để pha tiêm hồ tan nước khơng có tiểu phân (TT) dung mơi thích hợp khơng có tiểu phân, nước khơng có tiểu phân (TT) khơng thích hợp Số mẫu thử phải đủ lượng thống kê Đối với thuốc tiêm thuốc tiêm truyền tích từ 25 ml trở lên, số mẫu thử nhỏ 10, phụ thuộc vào kế hoạch lấy mẫu đề Lấy mẫu thử, mẫu không ml, đưa vào máy đếm tiểu phân theo kích thước 10 m hay lớn 25 m hay lớn Loại bỏ kết mẫu Tính số lượng tiểu phân trung bình chế phẩm thử Đánh giá kết Đối với thuốc tiêm thuốc tiêm truyền tích lớn 100ml: Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, trung bình ml có khơng q 25 tiểu phân kích thước 10m hay lớn khơng q tiểu phân kích thước 25m Đối với thuốc tiêm thuốc tiêm truyền tích nhỏ 100ml: Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, trung bình đơn vị kiểm tra có khơng q 6000 tiểu phân kích thước 10m hay lớn không 600 tiểu phân kích thước 25 m hay lớn Nếu số lượng tiểu phân trung bình vượt giới hạn, kiểm tra chế phẩm Phương pháp Phương pháp Dùng kính hiển vi Quy định chung Tiến hành thử nghiệm điều kiện hạn chế nhiễm tiểu phân, tốt tủ lọc khí vơ khuẩn Rửa thật cẩn thận dung cụ thủy tinh dụng cụ lọc (trừ màng lọc) dung dịch tẩy rửa ấm, tráng lại nước cho hết chất tẩy Ngay trước dùng, tráng lại dụng cụ từ xuống dưới, bên ngồi, sau bên với nước khơng có tiểu phân (TT) Để kiểm tra mơi trường có thích hợp cho thử nghiệm, dụng cụ thủy tinh màng lọc có đủ sạch, nước sử dụng có hết tiểu phân hay khơng, tiến hành phép thử sau: Kiểm tra giới hạn tiểu phân 50 ml nước khơng có tiểu phân (TT) theo phương pháp mơ tả Nếu có q 20 tiểu phân kích thước 10 m hay lớn có q tiểu phân kích thước 25 m hay lớn màng lọc, phải tiến hành lại bước chuẩn bị môi trường, dụng cụ thủy tinh, màng lọc nước thích hợp cho thử nghiệm Dụng cụ Sử dụng kính hiển vi thích hợp, lọc để lưu giữ tiểu phân màng lọc để kiểm tra Kính hiển vi có độ phóng đại 100  10 lần, trang bị trắc vi thị kính hiệu chỉnh trắc vi vật kính, bàn soi có khả cố định xoay quanh tồn diện tích lọc màng lọc, hai nguồn chiếu thích hợp cấp ánh sáng phản xạ bổ sung cho ánh sáng chếch Trắc vi thị kính (Hình 11.8.1) bao gồm vịng trịn lớn có hình chữ thập chia tư, vịng đối chiếu suốt hay màu đen đường kính 10 m 25 m độ phóng đại 100 lần, thước chia vạch 10 m kiểm định theo chuẩn quốc gia quốc tế với sai số tương đối cho phép  2% Vòng tròn lớn gọi thị trường phân vạch (TTPV) Trong hai nguồn chiếu sáng, nguồn cấp trường sáng phản xạ từ kính hiển vi nguồn bên ngồi bổ trợ hội tụ, có khả điều chỉnh để rọi sáng khúc xạ chếch góc 10 - 200 Bộ lọc để lưu giữ tiểu phân bao gồm màng lọc thích hợp đế lọc thuỷ tinh vật liệu khác thích hợp, nối với máy hút chân khơng Màng lọc kích thước thích hợp màu đen xám sẫm, với lỗ xốp 1,0 m nhỏ TTPV Vũng đối chiếu Hỡnh chữ thập chia tư TTPV Thước chia vạch Hỡnh 11.8.1 Trắc vi thị kớnh Cách tiến hành Trộn chế phẩm cách lộn đi, lộn lại nhẹ nhàng bình chứa 20 lần liên tiếp Nếu cần, tháo bỏ phần bảo vệ nắp đậy Dùng tia nước khơng có tiểu phân (TT) rửa bề mặt nắp cổ bình chứa, mở nắp cẩn thận, tránh nhiễm tiểu phân từ bên Đối với thuốc tiêm thuốc tiêm truyền tích từ 25 ml trở lên, tiến hành thử với đơn vị Đối với thuốc tiêm thuốc tiêm truyền tích nhỏ 25 ml, gộp dung dịch 10 đơn vị cốc cho đủ 25 ml Khi có dẫn đặc biệt, lấy dung dịch từ số đơn vị thích hợp, pha lỗng thành 25 ml với nước khơng có tiểu phân (TT) với dung mơi thích hợp khơng có tiểu phân, nước khơng có tiểu phân (TT) khơng thích hợp Thuốc bột để pha tiêm hồ tan nước khơng có tiểu phân (TT) dung mơi thích hợp khơng có tiểu phân, nước khơng có tiểu phân (TT) khơng thích hợp Số mẫu thử phải đủ lượng thống kê Đối với thuốc tiêm thuốc tiêm truyền tích từ 25 ml trở lên, số mẫu thử nhỏ 10, phụ thuộc vào kế hoạch lấy mẫu đề Dùng vài ml nước tiểu phân (TT) làm ẩm bên đế lọc gắn màng lọc Chuyển toàn dung dịch thử chuẩn bị, hay dung dịch đơn vị, vào phễu lọc hút chân không Nếu cần, đổ lượng nhỏ vào phễu toàn thể tích dung dịch thử lọc Sau lần đổ cuối cùng, bắt đầu dùng tia nước khơng có tiểu phân (TT) rửa thành bên đế lọc Hút chân khơng bề mặt màng lọc khơng cịn chất lỏng Đặt màng lọc vào hộp lồng Petri để khô tự nhiên cách mở nắp hộp Sau màng lọc khô, đặt hộp lồng Petri lên bàn soi kính hiển vi soi tồn màng lọc ánh sáng phản xạ từ nguồn chiếu Đếm số tiểu phân 10 m hay lớn số tiểu phân 25 m hay lớn Hoặc, đếm phần màng lọc, tính số lượng màng lọc Tính số lượng tiểu phân trung bình cho chế phẩm đem thử Quá trình phân loại tiểu phân tiến hành cách so sánh tiểu phân với vòng đối chiếu 10 m 25m Đường kính bên vòng đối chiếu suốt dùng để phân loại tiểu phân màu trắng suốt, tiểu phân thẫm màu phân loại đường kính ngồi vòng đối chiếu màu đen Khi tiến hành kiểm tra theo Phương pháp 2, không phân loại hay liệt kê chất vơ định hình, nửa lỏng chất khơng rõ ràng hình thái khác, chúng có biểu biến mầu hay đổi màu màng lọc Những chất nhỏ, không biểu rõ ràng, dạng sền sệt hay có màng Trong trường hợp cần kiểm tra bổ sung Phương pháp Đánh giá kết Đối với thuốc tiêm thuốc tiêm truyền tích lớn 100ml: Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, trung bình ml có khơng q 12 tiểu phân kích thước 10m hay lớn khơng q tiểu phân kích thước 25m Đối với thuốc tiêm thuốc tiêm truyền tích nhỏ 100ml: Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, trung bình đơn vị kiểm tra có khơng q 3000 tiểu phân kích thước 10m hay lớn khơng 300 tiểu phân kích thước 25m hay lớn B XÁC ĐỊNH ĐỘ TRONG (TIỂU PHÂN NHÌN THẤY BẰNG MẮT THƯỜNG) Tiểu phân thuốc tiêm thuốc tiêm truyền hạt nhỏ khơng hồ tan, linh động, khơng phải bọt khí, có nguồn gốc ngẫu nhiên từ bên ngồi Phép thử qui trình đơn giản để đánh giá độ thuốc tiêm thuốc tiêm truyền Hình 11.8 .2 Dụng cụ để soi độ Bảng màu đen bề mặt mờ 2, Bảng màu trắng khơng lố Hộp đèn điều chỉnh Dụng cụ Thiết bị (hình 11.8.2) dụng cụ để soi bao gồm: - bảng màu đen bề mặt mờ, kích thước thích hợp, gắn thẳng đứng - bảng màu trắng khơng lố (khơng bóng), kích thước thích hợp, gắn thẳng đứng bên cạnh bảng màu đen - hộp đèn điều chỉnh với nguồn ánh sáng trắng che chắn thích hợp khuếch tán ánh sáng thích hợp (như nguồn sáng bao gồm hai đèn huỳnh quang 13W, ống dài 525 mm) Cường độ chiếu sáng vùng soi phải trì từ 2000 lux đến 3750 lux Có thể phải sử dụng cường độ cao đồ chứa thủy tinh màu plastic Cách tiến hành Nếu khơng có dẫn khác chuyên luận riêng, lấy ngẫu nhiên 20 đơn vị Loại bỏ nhãn mác dán vào đồ chứa, rửa làm khơ bên ngồi Lắc nhẹ hay lộn đi, lộn lại chậm đơn vị, tránh không tạo thành bọt khí quan sát khoảng giây trước bảng màu trắng Tiến hành lặp lại trước bảng màu đen Đánh giá kết Nếu có khơng q đơn vị có tiểu phân nhìn thấy mắt thường, tiến hành kiểm tra lại với 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, có khơng q đơn vị số 40 đơn vị đem thử có tiểu phân nhìn thấy mắt thường  ... kết kiểm tra đánh giá giới hạn tiểu phân nhóm lớn đơn vị chế phẩm Phương pháp Dùng thiết bị đếm tiểu phân Quy định chung Tiến hành thử nghiệm điều kiện hạn chế nhiễm tiểu phân, tốt tủ lọc khí... dụng có hết tiểu phân hay khơng, tiến hành phép thử sau: Kiểm tra giới hạn tiểu phân mẫu nước khơng có tiểu phân (TT), mẫu ml, theo phương pháp mô tả Nếu 25 ml nước thử có 25 tiểu phân kích thước... kiểm tra có khơng q 3000 tiểu phân kích thước 10m hay lớn khơng q 300 tiểu phân kích thước 25m hay lớn B XÁC ĐỊNH ĐỘ TRONG (TIỂU PHÂN NHÌN THẤY BẰNG MẮT THƯỜNG) Tiểu phân thuốc tiêm thuốc tiêm