Bài giảng dược lý học part 10 pptx

Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 91 Những nơi chuyển hóa thuốc * Não (L-DOPA thành dopamin), ống tiêu hóa (có proteaz, lipaz), * Ruột: các tạp khuẩn ruột, *Huyết thanh: có esteraz chuyển aspirin thành a.salicylic * Nhau thai, thận, gan giữ vai trò quan trọng nhất. Đa số thuốc được chuyển hóa ở gan do gan có nhiều men chuyển hóa sẽ gắn với thuốc nên khi thuốc vào cơ thể sẽ bò chuyển hóa thành một chất khác. Các chất này có thể vẫn còn giữ nguyên hoạt tính ban đầu, có thể bò mất hoạt tính hoặc trở thành chất độc (như CCl4 sau khi chuyển hóa thì thành CCl3 và Cl: gây hoại tử gan) Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 92 SỰ THẢI TRỪ (ELIMINATION) là sự đưa thuốc ra khỏi cơ thể dưới dạng nguyên thủy (không được chuyển hóa) hoặc dạng đã được chuyển hóa. Một thuốc có thể được thải trừ qua nhiều đường khác nhau nhưng trong đó có 1 đường thải trừ chính (đường thải trừ chủ yếu). Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 93 THẢI TRỪ QUA ĐƯỜNG TIÊU HÓA: + Các thuốc khó hấp thu ở dạ dày – ruột sẽ thải trừ theo đường này: Ví dụ: Ganidan, streptomycin… + Các thuốc loại base (như các ancaloit), từ máu, có thể chuyển qua niêm mạc dạ dày đổ vào dạ dày và đi xuống ruột, sau đó chúng lại được tái hấp thu tạo nên chu trình dạ dày – ruột. + Mật: Thường thì những chất có phân tử lượng cao (300-800) sẽ được thải trừ qua mật. Chúng được bài tiết theo mật và từ mật thải trừ theo phân. Có khi chúng lại được tái hấp thu vào ruột, chuyển hoá lại vào mật và tiếp tục bài tiết. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 94 THẢI TRỪ QUA NƯỚC TIỂU (Qua thận) Thuốc trong máu khi đi qua thận sẽ được đưa ra ngoài nhờ sự lọc ở thận. Khi thận bò suy yếu thì sự thải trừ qua đường này bò hạn chế. Các chất tan trong nước thường được thải trừ qua đường này. Thí dụ: barbituric. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 95 Thải trừ qua thận phụ thuộc vào 3 cơ chế:  Lọc qua tiểu cầu thận (cá: qua mao mạch quản cầu)  Bài tiết và tái hấp thu chủ động của ống thận.  Khuyếch tán thụ động pH nước tiểu có liên quan đến sự tái hấp thu và thải trừ thuốc. Muốn thuốc thải trừ tốt cần phải có lượng nước phù hợp với từng lợi thuốc. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 96 THẢI TRỪ QUA PHÂN Các chất + không tan trong nước hoặc + tan trong nước nhưng không được hấp thu qua đường tiêu hóa được thải trừ qua đường này. Thí dụ: + dầu parafin. + streptomycin sulfat, Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 97 CHU TRÌNH GAN – RUỘT (ENTERO-HEPATIC CYCLE) là sự tái hấp thu ở ruột các chất được tiết ra từ gan nên kéo dài sự hiện hiện của các chất này trong cơ thể. ví dụ: + các chất sinh lý: acid mật, hormon steroid, + thuốc: quinin, cloramphenicol…. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 98 CHU TRÌNH GAN – RUỘT Tế bào gan Kênh dẫn mật Liên hợp với Acid glucuronic Thải trừ qua mật Tónh mạch cửa Giải liên hợp bởi beta glucuronidaz của vi khuẩn ruột Đào thải Bởi thận Phân tử thân dầu Sản phẩm liên hợp thân nứoc Hấp thu qua ruột Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 99 THẢI TRỪ QUA CÁC ĐƯỜNG KHÁC Thải trừ qua mồ hôi: iod Thải trừ qua nước mắt, nước bọt: rifampicin Thải trừ qua da, lông, tóc: arsen. Thải trừ qua phổi: các chất dễ bay hơi như tinh dầu, rượu. Thuốc có thể qua sữa mẹ Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung - GV 100 THỜI GIAN BÁN THẢI (T1/2) Thời gian bán thải hay thời gian bán hủy (demi live) của thuốc là thời gian mà nồng độ của thuốc còn lại trong cơ thể bằng ½ nồng độ đạt được ban đầu. HỆ SỐ THANH LỌC THUỐC Hệ số thanh lọc thuốc là thể tích huyết tương được lọc sạch thuốc trong một thời gian đã đònh bởi một hệ thống Co HSTL = * lưu lượng máu (ml/phút) Ci C0: lượng thuốc thải ra Ci: lượng thuốc thu vào . được thải trừ qua mật. Chúng được bài tiết theo mật và từ mật thải trừ theo phân. Có khi chúng lại được tái hấp thu vào ruột, chuyển hoá lại vào mật và tiếp tục bài tiết. Võ Chí Thuần 49bh Hứa. 95 Thải trừ qua thận phụ thuộc vào 3 cơ chế:  Lọc qua tiểu cầu thận (cá: qua mao mạch quản cầu)  Bài tiết và tái hấp thu chủ động của ống thận.  Khuyếch tán thụ động pH nước tiểu có liên quan. tiết ra từ gan nên kéo dài sự hiện hiện của các chất này trong cơ thể. ví dụ: + các chất sinh lý: acid mật, hormon steroid, + thuốc: quinin, cloramphenicol…. Võ Chí Thuần 49bh Hứa Thị Ngọc Dung