MỞ ĐẦU Terpen đóng một vai trò quan trọng trong nền công nghiệp cũng như nền y học ngày nay, chúng được ứng dụng để sản xuất các sản phẩm như nước hoa, hương vị cho thực phẩm, gia vị, các hợp chất tạo môi trường thân thiện để bẫy côn trùng, mô phỏng các kích thích tố đặc trưng của côn trùng, terpen cũng được sử dụng như những loại thuốc để điều trị nhiều bệnh khác nhau trong đó có các khối u. Ngoài ra, chúng cũng được sử dụng làm nền tảng cho tổng hợp hữu cơ, sửa đổi một vài thành phần trong cấu trúc để đạt được một số tính chất mong muốn sử dụng trong công nghiệp cũng như dược phẩm, tạo nên sự phong phú, đa dạng các dẫn xuất của terpen nói chung cũng như của triterpen nói riêng. Hiện nay, có hơn 30 loại khung sườn triterpen cơ bản được biết đến nhưng vấn đề khai thác và ứng dụng chúng chưa được phổ biến rộng rãi, số các công trình nghiên cứu, các bài báo nói về chúng chưa thật sự đầy đủ và đa dạng cần được đưa vào một quá trình nghiên cứu lâu dài và có hệ thống. Vì vậy, việc nỗ lực không ngừng để đi đến những bước phát triển mới trong nghiên cứu về các hợp chất của triterpen là vô cùng cần thiết cả trong thực tại và tương lai. Trong bài báo cáo này gồm có bốn phần: I.TỔNG QUAN VỀ TERPENOID II.TRITERPENOID III. TETRACYLIC TRITERPENOID: FUSIDANES IV. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Trong đó, phần trọng tâm là mục II, III xoay quanh việc tìm hiểu về triterpen và dẫn xuất của chúng trong việc cô lập, ứng dụng các hoạt tính đặc trưng.
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`aZbcdce Pcdce Pcfgcdce^haieci ZPjgakZljm &0*R%CO/5(09& .#$ *!+(X*!6$'!/ 4E9$:(L (*1&!+(()OY0345(;(*&AI*K(-P n/!!V(L (*1(*o(p7q("*!'$*!V$7(,*-(;(!4$ -2(4?(*\(;(D/!D;&H*& *%(Dp!V *(*- 7;=!r*s *Y7@/;( !8$J!0&()r7N (*N 6D/!!V(L (*1-2(*&/*!+*>P $9:;<=.<= 5>> !&!4^h$7!4 7 *t ?@1A (?BC$D!E2FGHF=I &*!S*!S0&!4(KuH*o>!(*L.V$(&(;(O&/!*@( CP*1( !"#$ %J!=!(>(*VD8&+(,*-&!+(7!*78 (L *!'$O&A!(C.0X*; F!*->64E45()F*5*:P ;(&!4* ! /&*N#$;X* &Q!(*:*-(;(! !0;( *C!'$!V/D8&+*-*N(*:H*;&9.* P&-B!7M45&!4 4-=!4A(;(4?(*(*!V\*& 0#$8/(;(D*YH*;((L (C.0(*1-2(D!VV *-!*4R$0(*:*>(L *@(YP Z/&vwxwx-B! WX-2(7J*2(*:u!*4R$/9;(?* -2(pyO+$.SM^O/z^xP!V*&O/7J*2(*:*!4&( D& H*)&0H*)"*&K(("(,-2(;(* P*1(()(*$^{ z x |0 {}~|/-2(KSO/Terpen./&!4%!(*$O/0)!H*!(" %!O/!7&&!46*:A*p](;(o9I(*(H*$( D&!J=! !7&P &!4O/(;(4E9$:(*3 9!(L *-^ (&O0 4*!09&070 ( (D&9.O!(0&9!(,-2(;(* \!*4R$P*1*-B(F!*> *:4E*>(;(*.4&( D&P &!4(*!'$&!*4R$*8&(*-!*4R$*)0780#$V0(* *0 ( 0*& *]0(C.O!*7 0DA(*/0(C.O&W&0PPPPP/(;(4E9$:(L (*1{(;( &!4|-2(4FO/*->O!+$0789$:*$J((*N D+*04R$D)!>0(*: $.6Q!0*$J(\7C$0•P '?J!CGK..LMCFGHF? &!4O/*(;(*2(*:@*!S/*CMO/4E9$:&O!&&O. {F*2*!'$OR(L 7& ~ €{ T |•€ ~ 0/((*$$]J( 7!*Q*2\ (!4 O&!(P Acid mevalonic w !&!4^h$7!4 7 *t 4?$,N=OCFGHF=I ~*-=*CO&A!^ PMC$F=:O.$.MG;=QRH$,N=O.9 • &!4A(**u^ !&O(&!*4R$*& *]P‚!&O&O (&!*4R$98P;(*2(*:/.'$(F!*>K(-0O/*N> *->#$r4F&()*!+*->O!+$/*@(*<0PPP • &!4A(*"^ƒ&O/&{(&!*4R$DA(*/| H*)*N-2(- /&H„&D;*0H;*v0PPP/("4F6!'$(*V *$J((*N D+*P PMES=TU:V.WX.$T=HGFQRH$,N=OCFGHF=I =O CFGHF=I $! .MG;= U NY $XIZ ! {7&• z | z dd0eƒdd ƒ&& {7&• z | ~ wU wU w… 0 wU wx 0 wU w… i(#$! {7&• z | T wz wz ~† 0 wz ~† 0 wz ~~ ! {7&• z | † ~U ~U T~ 0 ~U T~ 0 ~U TU ! {7&• z | … TU TU zU 0 TU zU {7&• z | x †U †U z… d&O. {7&• z | z &7$ /?$C[ $YHCFGHF=I d*R!7&&.O-2(9;(?*O/R$0*R.O("OA!-2((&!*-$)!P& (;(&&•077#$!•04!•0777(;(>?!7&O!SHV=!* $\R$V $)!0!•/ 7(*3 O!SHV$)!•$)!{( D&*3†O!SHV=!( D&*3 †|Pi!*Q*2(;(&!4-2(o&7>]7 $^ ~ !&!4^h$7!4 7 *t T !&!4^h$7!4 7 *t \ !&!4-2(*CDJW!&!=!Y0*@(YP(*1]A! 4-=!4A@*!S*-(;(7*&K((;(O.(&7!4P*>zUUU!-2(*! (*‡&(;(/!O!+$0*R$*V&7J/.($]J(\7#$ O0=!* !>? O!SHVˆ 7 DpO!SHV$)!•$)!P (?$,N=O M? GCFGHF=I]$ E^ ^ i#$ O{(:$*X* 7*9 |0D!P i#$ OORR$!S-2(X*:.& (;Yi#$ O$70&/! ("X*:. &7JO&A!:04R$&O!P ;? GCFGHF=I/E^ ^ *$( O&A! 7#$ O&9!4 {%! " … '$ u (:$ *X* 7 =! * $|^ g &7&O0d&&7&O0&7&O0• .? GCFGHF=I0E^ ^ -2((*! O/T*4@ S#$ *+W-2(9;(?*=!&T(*: !S$(*$<O/ α •.!0 β •.!/g$&OP!z"(I* (!4*Q D!V*>&*@(YP '?$C[ $YHCGCFGHF=I^ • !&!4 -2( Q *2 =! (*: O!+$ (> D8 O/ d* 7.O .&*&7* P • ! ! &A R$ !S (L #$; X* 7!* Q *2 O/ 4& ‰. &&9. 7&9!* *2(*:7#$ OA&*/*~0T•9&9.7#$ O0!V*&O/7@ "PF.*&!+((;(*CM7#$ O:H*1(09VV0=!(:$*X*& H*)! *&H!6$4A*V*&K(4A/$/7 $H*!"07qA& 78 *<(*X*4AH*;(* $P*!*CM7#$ O:H*1(6DJI(;("ne *&H!6$*V•/$•*V•/$7qA&(.(O& &O0\(*6D!VQ!*/*d*.&7&O /(;(4E9$:7&!4P"H*!*CM7#$ O:H*1((;("ne*&H!6$ *V•*V•/$•/$7qA&!&!4z"P † _!MNF !&!4^h$7!4 7 *t • >(*V&9!4&7#$ O^ z !&!4^h$7!4 7 *t /?$`CW!JCCGCFGHF=I $.SOr(*$^*!V&-=({@(!V*&K(Dpb soxhlet). (*!V DpcTU•xUŠ0(*!VDpe!(O&&* 6O&A!A7 $(*!VDpƒ0 ( &(*!V-2((*!VOA!&*+4$)!•n$ &O^ ~ *!VD?D7&9*O4F6(*!V^ *!VD?(L H‹*$Y(*!V/.( ~O&A!O/^ wP;(*+(*!Vi&9*O*-B/> !80Y*/*Dp .P ~P;(*+(*!Vi&9*O@{$&• i&9*O|Y*/*@P ‹*$Y(*!V/.*-B7M456 (*!V;(*(;((*:*N$(>p& E$u4Ao04AD0 8**G0 * .(;(YO!+$E$H*)P … !&!4^h$7!4 7 *t \a (?$C[ $YH d&& 4~0T•&9.7#$ OO/!'*C7!*Q*2(L &O.(.O!(!&!4 *-^&&7 7/4 7Pi@H*u!!6(L ( !&&&7 /4 DoR$\7@H*;(* $!N * !(:$A(L !&( D!$0*;7!*&#$; X*u"&9.(L && 4~0T•&9.7#$ OP t [...]...Triterpenoid: Fusidanes Nhóm 7 Sự tạo vòng của Protonated 2,3-epoxysqualene dẫn tới hiện tượng đồng phân lập thể của protostane và dammarane với khung sườn gonane 4 vòng của steroid qua hình dưới đây: 29-Norprotostanes gọi là fusidanes Quy ước cách đánh số theo khung sườn 4 vòng của steroid H 21 22 20 26 H 19 2 3 11 9 1 10 4 5 6 12 30 13 14 H 23 17 16 15 25 27 8 7 24 18 28 8 Triterpenoid: Fusidanes Nhóm 7... methyl, 4 C nối đôi và 1 nhóm cacboxyl của acid cacboxylic ( δ C=173,8) đây là những dấu hiệu cơ bản để nhận dạng khung fusidane triterpen thuộc nhóm acid fusidic (Rastup-Andersen and Duvold, 2002) • Phân tích kỹ phổ HMBC, HMQC và CÓSY có thể thấy (1) là hợp chất mới tương tự acid fusidic Giả sử ( δ C=37,3; δ H=1,54m) là mũi đôi của nhóm methyl C-28 là của sườn fusidane, các proton của nhóm này ghép spin... 13.6, 132.8, 147.4, 169, 170.4, 174.3, 201.5 (C=O), 208.8ppm (Figire 4B) 15 Triterpenoid: Fusidanes Nhóm 7 IV.KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Qua những nghiên cứu trên dẫn xuất có chứa khung sườn fusidanes cho thấy chúng có hoạt tính kháng khuẩn trên nhiều loại vi khuẩn khác nhau đặc biệt đối với vi khuẩn gram âm Vì vậy, ở nhóm này cần được nghiên cứu và thử nghiệm để có thể ứng dụng trong lâm sàng Đối với acid... đến cho đến nay không có nhóm thế ở carbon số 7 Hợp chất (1) là hợp chất đầu tiên trong nhóm này • Crotocinigenum cũng đã được dùng để sản xuất những chất tương tự với một nhóm OH trên C- 16 và hợp chất (1) là thành viên đầu tiên hoàn toàn mất nhóm thế ở vị trí C -16 • (1) đã được thử nghiệm hoạt tính như một nhóm thuốc kháng khuẩn và sở hữu nồng độ nhỏ chất ức chế 16 lg / ml , mặc dù đôi khi hoạt... 11 Triterpenoid: Fusidanes Nhóm 7 • Hằng số ghép của H -7 ( δ 3.99 ,t) là 8,0 Hz cho thấy một sự tương tác trục-trục với carbon liê kết với nó CH2 - 6 ở vị trí trục Điều này sẽ làm cho H -7 ở vị trí trục (α) và OH tại vị trí này là xích đạo (β) H -7 và CH 3 - 30 cùng nằm trên mặt alpha của khung fusidane • Fusidic acid và tất cả các chất tương tự được biết đến cho đến nay không có nhóm thế ở carbon... (475,3422) Từ giá trị độ dịch chuyển hóa học của H-3, H-7 và H-11, các nhóm hydroxyl phải được đặt tại các vị trí này Từ công thức phân tử và độ dịch chuyển hóa học của carbon C-21, nhóm axit cacboxylic phải được đặt ở C-21 và điều này giống hệt những gì thấy trong axit fusidic (xem hình) • Việc xem xét cuối cùng là hóa lập thể của nhóm hydroxyl ở C- 3 , C -7 và C11 Các H tại C-3 và C-11 được giả định... silicagel đường kính cột 40mm • Cột được tách rửa với pha động sau đây: Me: methanol, D: diclometan 100% D (100 ml), 2:98 Me :D (200 ml), 4:9 6 Me :D (200 ml), 6:94 Me :D (200 ml), 8:92 Me :D (200 ml), 10:90 Me :D (200 ml) 9 Triterpenoid: Fusidanes Nhóm 7 • Nếu không có phần nào chứa hợp chất đích mà có sự tương quan với vùng ức chế trong phân tích bioautographical thì tiếp tục rửa giải với... cách đánh số theo khung sườn 4 vòng của steroid H 21 22 20 26 H 19 2 3 11 9 1 10 4 5 6 12 30 13 14 H 23 17 16 15 25 27 8 7 24 18 28 8 Triterpenoid: Fusidanes Nhóm 7 2 Sau đây là 2 dẫn xuất có chứa khung sườn Fusidanes a Dẫn xuất của fusidic acid: 16-deacetoxy-7-β-hydroxy-fusidic acid (1) Acremonium crotocinigenum Staphylococcus aureus (MRSA) Tụ cầu khuẩn • • CTPT: C29H46O5 Tính chất vật lý: Là chất bột... Triterpenoid: Fusidanes Nhóm 7 Axit Helvolic và methyl este của nó phản ứng dễ dàng với ozone cho ra 1 sản phẩm trung tính Acid helvolic bị oxy hóa nhanh chóng bởi selenium dioxide trong ethanol ở 0 100 C, nhưng không thể cô lập được sản phẩm của phản ứng Khả năng khử với selen đã được khám phá, nhưng các thí nghiệm sơ bộ, và kinh nghiệm trong nghiên cứu với các chất khác nhau trong cùng nhóm, chỉ ra... trong phổ COSY, H -4 tạo nên một phần của hệ thống spin với một methine bị giảm chắn ( δ H =3.73 , H- 3 ) và hai nhóm metylen (C- 2 và C -1 ) • Trong phổ HMBC, H của C-1 ghép đôi với H của C-19 ( δ H=0,95) cho thấy sự ghép spin xa C-10 ( 2J), C-9 ( 3J) and C-5 ( 3J) 10 Triterpenoid: Fusidanes Nhóm 7 • Trong phổ COSY, H-5 ( δ H=2,31m) cùng với cả 2 proton của methylen ( C - 6 , δ H 1,45 , 1,67 ) ,nó ghép . $YHCFGHF=I d*R !7& amp;&.O-2(9;(?*O/R$0*R.O("OA!-2((&!*-$)!P& (;(&&•0 7 7# $!•04!•0 7 7 7 (;(>? !7& amp;O!SHV=!* $R$V $)!0!•/ 7 (*3 O!SHV$)!•$)!{( D&*3†O!SHV=!(. 4~0T•&9 .7# $ OO/!'*C 7! *Q*2(L &O.(.O!(!&!4 *-^&& ;7 7 /4 7Pi@H*u!!6(L ( !&&& ;7 /4 DoR$ 7@ H*;(*. D&*3 †|Pi!*Q*2(;(&!4-2(o& 7& gt;] 7 $^ ~ !&!4^h $7! 4 7 *t T !&!4^h $7! 4 7 *t !&!4-2(*CDJW!&!=!Y0*@(YP(*1]A! 4-=!4A@*!S*-(;( 7 *&K((;(O.(& ;7! 4P*>zUUU!-2(*! (*‡&(;(/!O!+$0*R$*V&7J/.($]J( 7# $