ÐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CHỐNG NHIỄM TRÙNG (Kỳ 7) Phần lớn các triệu chứng của bệnh sán máng biểu hiện trong giai đoạn sán đẻ trứng. Không phải tất cả trứng sẽ được thải qua phân và nước tiểu mà khoảng một nửa được giữ lại trong cơ thể túc chủ. Khi những trứng này xâm nhập vào thành ruột non, gan, bàng quang thì gây ra chẩy máu. Cơ thể có thể bị trạng thái nhiễm Schistosoma mạn tính tới 20 năm hoặc lâu hơn. Trong trạng thái nhiễm tiềm tàng này và các trứng không được thải ra ngoài sẽ sinh ra các phản ứng quá mẫn type muộn dẫn đến hình thành các u hạt bao quanh là tổ chức xơ. Mặc dù trứng được bao quanh bởi u hạt nhưng các u hạt này gây ra tắc tĩnh mạch và chảy máu vào gan hoặc bàng quang. Mặc dù cơ thể có sinh ra đáp ứng miễn dịch chống lại Schistosoma nhưng đáp ứng này không đủ để loại bỏ Schistosoma đã trưởng thành và vì vậy mà Schistosoma có thể sống tới 20 năm. Schistosomule là dạng dễ bị tấn công nhất bởi hệ thống miễn dịch, nhưng chúng lại có khả năng di động vì vậy có thể thoát khỏi sự thâu tóm của các tế bào miễn dịch và các tế bào viêm tại chỗ. Schistosoma trưởng thành có một số cách riêng biệt để thát khỏi sự đề kháng miễn dịch. Chúng rất ít biểu hiện kháng nguyên trên màng ngoài của chúng, hơn nữa chúng lại thâu tóm glycolipid và glycoprotein của túc chủ để ngụy trang lên trên kháng nguyên của chúng. Trong số các kháng nguyên lấy từ túc chủ để ngụy trang có kháng nguyên của hệ thống nhóm máo ABO và cả những kháng nguyên hòa hợp mô. Tất nhiên đáp ứng miễn dịch sẽ bị giảm đi do việc bao phủ bởi các kháng nguyên của túc chủ và tạo điều kiện cho Schistosoma tồn tại lâu dài trong cơ thể túc chủ. Sự hiểu biết về vai trò của miễn dịch thể dịch và miễn dịch qua trung gian tế bào để bảo vệ cơ thể chống lại Schistosoma hãy còn nghèo nàn. Sau khi bị nhiễm S. mansoni cơ thể sinh ra đáp ứng miễn dịch thể dịch với một lượng lớn IgE, tăng số lượng tế bào mast ở tại chỗ, dẫn đến thoát hạt tiếp theo và tăng lượng bạch cầu ái toan (hình 6). Các chất trung gian hóa học giải phóng từ các tế bào mast làm tăng sự thâm nhiễm của các bạch cầu ái toan và đại thực bào. Các bạch cầu ái toan có các thụ thể dành cho Fc của IgE và Fc của IgG, chúng có thể bám vào các ký sinh trùng đã được gắn kháng thể. Sau đó bạch cầu ái toan có thể thực hiện hiệu quả ADCC, giải phóng các chất trung gian hóa học từ hạt và tấn công vào ký sinh trùng. Một chất trung gian hóa học của bạch cầu ái toan được gọi là protein kiềm có tác dụng đặc biệt đối với giun sán. Các cytokine do các tế bào Th2CD4+ tiết ra cũng có một vai trò quan trọng trong quá trình này. IL-4 kích thích các tế bào B sản xuất IgE. IL-5 kích thích các tế bào ở tủy xương biệt hóa thành bạch cầu ái toan. IL-3 cùng với IL-4 kích thích sự tập trung của tế bào mast tại chỗ. Không phải tất cả các bằng chứng đều chỉ ra vai trò bảo vệ của kháng thể IgE. Khi chuột được miễn dịch với vaccine S. mansoni thì đáp ứng miễn dịch bảo vệ không phải là đáp ứng sinh IgE mà là đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào kiểu quá mẫn muộn cùng với sự sản xuất IFN-( và sự tập trung đại thực bào (hình 6). Hơn thế nữa các dòng chuột nhắt thuần chủng bị thiếu hụt tế bào mast hoặc IgE thì vẫn sinh ra được miễn dịch bảo vệ chống vaccine, trong khi đó chuột thiếu tế bào TDTH thì không sinh ra được đáp ứng miễn dịch chống vaccine này. Ðiều này gợi ý rằng đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào kiểu quá mẫn muộn có vai trò quan trọng trong việc sinh đáp ứng miễn dịch chống Schistosoma. Chính điều này đã khiến Alan Sher và cộng sự đưa ra lập luận rằng Schistosoma có một cơ chế đề kháng rất khôn ngoan bằng cách sinh ra đáp ứng của tế bào Th2 dẫn đến sản xuất nhiều IL-10 đủ để ức chế đáp ứng của tế bào Th1. Hình 15.6: Khái quát về đáp ứng miễn dịch chống lại Schistosoma mansoni. Ðáp ứng này bao gồm cả thành phần tế bào và thành phần dịch thể. Trong đó: C - bổ thể; ECF - yếu tố hóa hướng động đối với bạch cầu ái toan; NCF - yếu tố hóa hướng động đối với bạch cầu trung tính; PAF - yếu tố hoạt hóa tiểu cầu Các kháng nguyên có trêm bề mặt của ấu trùng và Schistosomule non có thể dùng làm vaccine bởi vì giai đoạn phát triển này rất nhậy cảm với các tấn công miễn dịch. Một số kháng thể đơn clone chống lại ấu trùng và Schistosomule non có thể gây miễn dịch thụ động ở chuột nhắt và chuột cống và có hiệu quả khi thử thách với nhiều ấu trùng sống. Các kháng thể đơn clone này đã được sử dụng để phát hiện các kháng nguyên bề mặt trên ấu trùng và Schistosomule dùng làm kháng nguyên dự tuyển để sản xuất vaccine. Bằng phương pháp sắc ký ái lực trong cột có kháng thể đơn clone người ta có thể tinh khiết các kháng nguyên này từ màng ấu trùng và Schistosomule. Khi mẫn cảm cho chuột nhắt các kháng nguyên tinh chế này thì thấy chúng sinh ra các đáp ứng miễn dịch có tác dụng bảo vệ chống lại sự nhiễm ấu trùng. Hiện nay người ta đã sản xuất các kháng nguyên này dưới dạng tái tổ hợp và đang đánh giá khả năng gây miễn dịch bảo vệ trên các mô hình động vật. Ðiều quan trông trong quá trình sản xuất một vaccine có hiệu quả đối với bệnh do Schistosoma là các vaccine phải có một ranh giới rõ rệt giữa việc gây ra một đáp ứng miễn dịch thuận lợi và hạn chế tối đa sự xuất hiện của những đáp ứng miễn dịch bệnh lý. . ÐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CHỐNG NHIỄM TRÙNG (Kỳ 7) Phần lớn các triệu chứng của bệnh sán máng biểu hiện trong giai đoạn sán đẻ trứng. Không phải tất cả trứng sẽ được thải qua. bằng chứng đều chỉ ra vai trò bảo vệ của kháng thể IgE. Khi chuột được miễn dịch với vaccine S. mansoni thì đáp ứng miễn dịch bảo vệ không phải là đáp ứng sinh IgE mà là đáp ứng miễn dịch qua. sinh ra được miễn dịch bảo vệ chống vaccine, trong khi đó chuột thiếu tế bào TDTH thì không sinh ra được đáp ứng miễn dịch chống vaccine này. Ðiều này gợi ý rằng đáp ứng miễn dịch qua trung