TRẦN THỊ BÍCH PHƯỢNGTỔNG HỢP VÀ THỬ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT HYDRAZON MANG KHUNG INDOLE LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn luận văn: ThS... Để tiết k
TỔNG QUAN
Tổng quan về Indole
Indole (1-benzazole) là một hợp chất hữu cơ dị vòng thơm với công thức
C8H7N, hay indole, có cấu trúc bao gồm một vòng benzen sáu cạnh kết hợp với một vòng pyrrole năm cạnh Trong phân tử indole, cặp electron độc thân của nitơ tham gia vào hệ liên hợp của vòng thơm, do đó indole không chỉ thể hiện tính chất của một amin như pyrrole Indole đóng vai trò quan trọng trong cấu trúc của nhiều dẫn chất tổng hợp, bán tổng hợp và các hợp chất tự nhiên như alkaloid và peptide.
Hình 1.1 Công thức cấu tạo của indole
Lý tính: Indole có những tính chất vật lý cơ bản sau:
- Trạng thái: Tinh thể màu trắng ở nhiệt độ phòng.
- Khối lượng phân tử: 117,151 g/mol
- Độ tan trong nước: 0,19g/100ml nước (20 ° C), tan trong nước nóng.
Trong phân tử indole, vòng pyrrole có khả năng phản ứng thế ái điện tử cao hơn vòng benzen, do đó các tác nhân ái điện tử thường ưu tiên thế vào vị trí số 3 ở phía dị vòng, tạo ra sản phẩm trung gian bền hơn Những phản ứng phổ biến của indole bao gồm các phản ứng thế ái điện tử.
- Phản ứng với andehyd và ceton
- Phản ứng với muối diazoni
- Phản ứng với các gốc tự do
- Phản ứng pericyclic và quang hóa
- Phản ứng oxy-hóa khử
1.1.2.1 Tác dụng chống ung thư
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra các dẫn chất của indole có tác dụng chống phân bào, ức chế sự phát triển của khối u hiệu quả:
Năm 1958, các vinca alkaloid (vinblastine và vincristine) được chứng minh có khả năng tiêu diệt tế bào ung thư, chúng được phân lập từ cây Dừa cạn
Catharanthus roseus (L.) G DON, hay còn gọi là Vinca rosea L., chứa các hợp chất có khả năng ức chế sự hình thành vi ống bằng cách liên kết với tubulin, từ đó ngăn chặn sự phân chia của tế bào ung thư.
Hình 1.2 Cấu trúc của vinblastine và vincristine
Năm 2001, H R Frydoonfar, D R McGrath và A D Spigelman đã nghiên cứu tác động của indole-3-carbinol, một hợp chất tự nhiên trong rau họ cải, đối với sự tăng sinh tế bào ung thư ruột kết Sự tăng sinh được đo bằng ba phương pháp: xét nghiệm 3 H-thymidine, đếm tế bào và xét nghiệm so màu Kết quả cho thấy việc bổ sung indole-3-carbinol đã làm giảm sự tăng sinh của dòng tế bào ung thư ruột kết HT-29 ở nồng độ trên 0,1 mM (P