Ảnh hưởng Độc tính của cadmium lên chỉ số sinh hoá và cấu trúc mô gan thận lách Ở chuột nhắt trắng mus musculus var albino

Việc sử dụng cadmium trong các quy trình cơng nghiệp khơng chỉ 1 gin một nhà máy hố chắt bỏ hoang tại làng Song Kiều, thuộc tính Hồ Nam, Trung Quốc, Ngồi ra, cfc cube xét nghiệm sức khỏ

KHOÁ LUẬN TÓT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGANH SU PHAM SINH HỌC

THANH PHO HO CHi MINH — 2024

KHOA LUAN TOT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGANH SU’ PHAM SINH HỌC

NGUOI HUONG DAN KHOA HOC PGS.TS Nguyễn Thị Thương Huyền

THÀNH PHO HO CHÍ MINH_— 2024

Trong suốt khoảng thời gian thực hiện và hoàn thành khoá luận, ngoài sự nổ

rực của bản thân, tôi nhận được sự giáp đỡ của Ouý ThẦy Cô, gìa đình và ban be Trước tiên, tôi xin bày 16 lòng biết ơn sâu sắc đến Cổ - POS.TS Nguyễn Thị Thương

“Phạm Anh Hào, em Trương Huy Bửu và em Lâm Thị Khánh Phương đã luôn sẵn

sàng giúp đỡ tôi nhiệt tình tại phòng thí nghiệm trong quả trình thực hiện khoả luận

“Xin gửi lời cm om Khoa xét nghiém Medic Hod Hao Thanh phé Hd Chi Minh

da hd trợ khâu xét nghiệm các chỉ số sinh hoá máu Cảm ơn các bác st, tdp thé thanh

viên phàng Giải phẫu bệnh của Phòng khảm Du khoa Đại Phước Thành phổ H Chi

"Minh đã hỗ tự khâu nhuận mẫu mô Cảm ơn Viện Pasteur Thành phố H Chi Mink

đã cung cắp chuột dé tôi thực hiện và hoàn thành khoá luận Cuối cùng, tôi xin bay

16 ling biết ơn và cảm lách đối với gia đặnh, bạn bè đã không ngừng động viên, ủng

hộ trong suốt quảng thời gian học tập, nghiên cứu và hoàn thành khoá luận Trong

quả trnh nghiên cửu không thể không cỏ những thiắu sốt không mong muốn Tôi kinh

mong quý thầy, cô và bạn bè ding góp ÿ kiểu để hoàn chỉnh hơn khoá luận tắt nghiệp

TP Hồ Chí Minh, ngày 8 thắng Š năm 2024

đình viên

Võ Hoàng Bảo Ngọc

LOT CAM ƠN à «team

DANH MỤC CÁC CHỮ VIE

DANH MỤC BẰNG BIÊU, ĐANH MỤC HINH ANH

MO DAU

Ly do chọn đề t

2 Mục tiêu nghiên cứ « -««ees<etrerrteetrtrtrtrrirtirirtrirrrrrrrf

3, Đối tượng nghiên cứu

5 Phạm vi nghiên cứ

CHƯƠNG 1: TONG QUAN

1.1 Tổng quan về eađmium «ri

1.24.3, Lael

2.3.2 Hoá chất

3.4 Phương pháp nghiên cứu

2.4.1 Cơ sở chọn nồng độ cadmium

3.4.5 Phương pháp khảo sát tăng trọng,

24.7 Phương pháp xác định các chỉ số inh hoá của chuột

24/8 - Phương pháp đánh

26

ấu trúc mô học của gan, thận, lách chuột

24.9 Phuong phip xir li sd 27

34L Ảnh hướng của Cd lên một số chỉs sinh hoá ở máu chuột

3⁄11 Anh hướng của Cd len bilirubin

3.13 Amb hung cia Cd len chi s6 BUN (mg/dl

3.4, Creatinin (mg/dL) meneame

A24

32.3.1 Ảnh hướng của Cd lên cấu trúc lách

.46

323.2 - Ảnh hưởng của Củ lên số lượng nút iễu cầu ở lách KẾT LUẬN VÀ KIÊN NGHỊ s-5525sssssesseeerrrrrercrreof8 1.Kết luận 48

thanh của chuột

1.2 Độc tính cadmium gây ảnh hưởng đến cầu trúc mô gan,

So sánh 1 yếu tế

Xác thực mật yếu tổ

PHY LUC

Bang 2.3 Hoá chất sử dụng cho thí nghiệm

Bảng 4.1 Tác động của Cd đến các tiêu chí được khảo sát sau 8 tuần tiến hành

DANH MỤC

Hình L2 cấu trúc mô thận của chuột nhất trắng,

inh 2.4, Phương pháp thu nhận huyết thanh chuộ: Hình 2.5 Phương pháp đo diện tích vùng viêm bằng phần mềm Hình 3.1 Biếu đồ thế ia tri Bil

-ubin T của chuột tại các nghiệm thức khảo sắt sau 8 tuần nuôi

Hình 32 Biểu đồ thể hiện giá trị Biirubin D của chuột tại các nghiệm thức

khảo sát sau 8 tuần nuôi

rubin Ï của chuột tại các nghiệm thức khảo sát sau 8 tuần nui

Biểu đồ thể hiện giá trị SGOT (AST) của chuột tại các nghiệm thức

32

Hình 3,

Hình 3⁄5 Biểu đồ thé hign gid tr] SGPT (ALA của chuột tại các nghiệm thức khảo sát sau 8 tuần nuôi

Hình 36 Biểu đồ thé hign gid tr] BUN của chuột tại các ni

Hình n số lượng vùng viêm ở gan chuột ở các nghiệm thức

Hình 3.10 Biểu đồ thể hiện diện tích vùng viêm ở gan chuột ở các nghiệm thức

Hình 3 11

u trúc mô thậ chuột ở các nghiệm thức sau 8 tuần thí nghiệm.41

1 Lý do chọn để tài

Hiện nay, trong giai đoạn cơng nghiệp hố và hiện đại hố của Việt Nam, mặc

dã mang lại nhiễu tiện ích và phát triển kinh tế, nhưng cũng đồng thời mở ra một loạt

các vẫn đề mơi tường đe dọa sức khỏe cộng đồng Trong số các nguyên nhân gây ơ

'Các sự cố nghiêm trọng như bệnh Itai-itai tại Nhật Bản năm 1946 và vụ nhiễm

độc cậmiam tại Pháp năm 1999 chỉ là một phần nhỏ của hậu quả nghiêm trọng mà

cadmium gây ra Việc sử dụng cadmium trong các quy trình cơng nghiệp khơng chỉ

1 gin một nhà máy hố chắt bỏ hoang tại làng Song Kiều, thuộc tính Hồ Nam, Trung Quốc, Ngồi ra, cfc cube xét nghiệm sức khỏe của các cơ quan 3.000 người dân sinh sống trong làng cũng cao quá mức quy định [1]

Sự lựa chọn nghiên cứu ảnh hưởng của cadumium đến các chỉ số sinh hố và cầu

trúc mơ gan, thận, lá lách ở chuột nhất trắng khơng chi mang tính quan trọng về mặt

Khoa học mã cịn cần thết để hiểu rõ hơn về cơ chế và hậu quả của nhiễm độc

sinh hoá và cấu trúc mô gan, thận, lách ở chuột nhất trắng (Mus musculus var-albino)” được thực hiện,

2 Mục tiêu nghiên cứu

“Xác định được tác động độc tính cadmium anh hướng đến một số chỉ số sinh hoá quan trọng và cầu trúc của mô gan, thận lách ở chuột nhất trắng Kết quả của dé tải sẽ cung cắp thông tin cần thiết và hữu ích cho lĩnh vực nghiên cứu độc chất học

và môi trường

3 Đối tượng nghiên cứu

Chuột nhất tring de (Mus musculus var, albino) 6 tuần tôi

4 NOi dung nghiên cứu

Ảnh hưởng của độc tính cadmium đến các chỉ số sinh hoá và cầu trúc mô gan, thận và lách ở chuột nhất trắng

5 Phạm ví nghiên cứu

Tuyết thanh và mẫu gan, thận, lách chuột chuột nhất trắng Các thông số khảo sát: các chỉ số sinh hoá (ALT - Alanine aminotransferase, AST - Aspartate aminotransferase va bilirubin thinh phin va ting số; các thông số

ách của chuột nhất tring

trea, creatinin; cầu trúc mô gan, thận,

Nông độ Cadmium: 3 nông độ (1 mạ/kg; 3 mg/kg va 6 mg/kg thé trong)

1 Tổng quan vé cadmium

1.1 Cudmiumm và đụng tồn tại cia cadmium

Cadmium (C4) còn được biết đến với tên gọi khác là Cadimi , là nguyên tổ hoá

học và được phát hiện ra vào năm 1817 đo nhà bác học người Đức tìm ra, Cadmium học Cadmium là kim loi nặng và khá hiểm trong tự nhiền, Màu sắc của cadimium là

thể hoà tan trong acid sunfuric đặc hoặc acid nitric loãng Theo các nhà nghiên cứu,

họ cho rằng cadrmium là một trong số loại im loi nguy hiểm nhất, nh hưởng trực

tiếp đến sức khỏe của con người cùng với chỉ và thủy ngân [2]

Cadmium thường sẽ tổn tại dưới dạng tỉnh chất mà thường sẽ kết hợp với những nguyên tổ khác để tạo thành các hợp chất hoá học như cadmium sulfate,

cadmium oxide, cadmium chloride, hay cadmium sulfide [2]

1.12 6 nhiém cadmium và các con dường phơi nhiễm cadnium Sản xuất cadmium thương mại bắt đầu vào đầu thể kỳ 20, Bạn đầu cadmium urge ding chủ yếu trong mạ điện, nhưng đến những năm 1960 cadmium được sử những loại nước sơn trong kỹ nghệ làm đỗ sử, chén đa Cadmium dùng trong sản xuất nhựa polyxinyl clorua với mục đích là chất lảm ủn định nên đồ chơi trẻ em và

các lon hộp lảm bằng nhựa polyvinyl clorua thường có cadmium Đa số lượng

cadmium có tong không khílà do kết quả hoạt động của con người đặc biệt nấu chây

quặng kim loại, đốt nhiên liệu hoá thạch và rác thai đô thị Các hoạt động khai thác

quặng mỏ, luyện km thải ra khối bản chứa nhiều cadmium Lượng cadmium trong

không khí ở các vùng sản xuất công nghiệp có thể đạt ở mức cao và dẫn đến tỉnh

tạng công nhân bị phơi nhiễm cadmium ngiy cing pho biển [2] Từ không khí

cadmium di chuyén vào trong đất, nước gây ô nhiễm môi sinh Các loại phân bồn hoá học có chứa phosphate là nguồn ô nhiễm

cadmium chính trong nông nghiệp Việ sử dụng bản cổng thải để bồn cho đắt

cũng là một nguyên nhân dẫn tới tích ty cadmium trong dat [2]

Cadmium có trong đất và nước ích tụ vào trons cây trồng và sinh vật thủy sinh,

đi vào chuỗi thực phẩm Thực phẩm được xem là nguồn gây nhiễm cadmium chính

các loại ngũ cốc, tỉnh bột Một số cây trồng như lúa có th chứa bảm lượng cadmium

cao nếu được trồng trên đắt bị nhiễm cadmium nặng |2]

[him cadmium từ nước uống thường không đáng kể sơ với các nguồn khác từ

chế độ ăn uống Tuy nhiên, các tạp chất trong éng dẫn mạ kẽm, chất hản trong các

phụ kiện, các bình nước nóng, nước lạnh và vòi nước đôi khi gây ra việc tăng hàm

lượng cadmlum trong nước rồng Một số khảo sắt cho thấy 98% lượng cadmium ăn

công chính khi bị nhiễm cadmium, Một điều thuốc lã chứa khoảng ]-2mg cadmium

và khoảng 10% lượng cadmium đó đi vào trong cơ thể Đối với người hút thuốc, 50%

lượng cadnium tích tụ trong cơ thể phát sinh tử thuốc lá, rong khi đổ đối với người

không hút thuốc 95% lượng cadmium đi qua đường ăn uồng [2]

1.1.3 De tin cia cadmium

Cadmium tích tụ chủ yếu ở thân trong thời gian tương đổi đài 10-35 năm Ăn ống thực phẩm chứa lượng cadmium cao sẽ có biễu hiện ồiloạntiêu hoá như buỗn

nôn, nôn mửa, đau bụng tiêu chảy Tình trạng nhiễm độc lâu ngày sẽ làm tổn thương

chức năng hoạt động của thận, làm tăng sự bài tiết của các protein có trọng lượng

phân từ thấp trong nước tiểu, tạo si thận, Nhiễm de cadmium côn gây ra rối loạn

xương, hủy mô xương, gây ra chứng loãng xương và những cơn dau nhức xương [2]

‘goal ra, cadmium còn gây tổn thương đường hộ hấp với các triệu chứng: Viêm mũi, giảm khứu giác, mắt khứu giác, Hút phải bui chiva oxit cadmium với liều lượng

đài với hàm lượng cao cadmium có triệu chứng viêm phế quản, viêm phổi mạn tính

(ho, khó thở, đau ngực, sốt) áp phần vào sự phát triển của bệnh ung thư phổi Một vải nghiên cứu cho thy cadmium có thể gây ra các bệnh ung thư thận và tuyển tiên

chấp nhận được tạm thời: 25 ng/kg Năm 2011, Bộ Y tế, "Thông tư Số 42/2011/TT-

BYT," in Bổ sung bệnh nhiễm độc cadimi nghề nghiệp, bệnh nghề nghiệp do rung

ủy đo ti nạn rủi ro nghề nghiệp vào danh mục bệnh nghề nghiệp

tích lũy trong suốt cuộc đời với chụ kỳ bán rã là 2530 năm Các nghiên cứu gần đây

chi raring cadmium có khả năng gây ra những thay đổi biểu sin tong tế bảo động

bệnh ung thư và bệnh mãn tính khác nhau nên Cd có thể gây ra rủi ro gây bệnh thông

aqua co ché biểu sinh Một số dã liệu dịch tỄ học và thực nghiệm chỉ r rằng việc tiếp

yếu ở phổi mà còn ở thận tuyển tiền liệt, vú, bàng quang tiết niệu vòm họng, tuyến

gây ra sự gia tăng hình thành ROS, ừ đồ gây ra tốn thương DNA và tương tác với chân chuỗi chuyển điện từ của ty th, làm suy yếu đồng điện từ qua phúc hợp III (phức hợp eytochrome bet), Sin xuất ROS quá mức có thể dẫn đến đột biển DNA ty

giảm điện thế của mảng ty thể, Cả sẽ phá vỡ quá tình phosphoryl oxy hoá và làm

giảm quả trình tổng hợp ATP [4]

Tiếp xúc với Cử đủ chỉ ở mức độ thấp cũng tiềm ấn nhiều nguy cơ sức khỏe nghiêm trọng Nó có thể gây tổn hại thận, hệ xương, gan và hệ tìm mạch, làm suy siảm thị lực và thính giác Đáng lo ngại hơn, Cả côn gây quả thai và gây đột biến

cgene và ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của cả nam và nữ, thậm chí gây ra những

biến chứng trong thai kì ảnh hưởng đến sức khoẻ thai nhỉ Điều này là do những thay

đồi trong biễu hiện của nhiễu gene tong phi dẫn dến sự methyl hoá bất thường của

chúng trong nhau thai và phôi thai Các kiểu biến đổi biểu sinh do cadmium gay ra

có liên quan đến khả năng dễ đăng lin két vi thiol khi làm cạn ki cho methyl

3-adenosyl methionine dẫn đến thay đổi methylome và sau đó làm thay đổi hoạt động

'Cadmium ảnh hưởng đến chu kỳ kinh nguyệt bằng cách gây ra các sự thay đổi

trong quả tình tgo ra steroid va lim gm hormone sinh sản ở tuổi đậy thì Nó cũng

có thể gây sây thai vả sinh non, cũng như gây giảm cân khi sinh Cadmium có thể ảnh

hưởng tiều cục đến mật độ khoáng xương ở phụ nữ su mãn kinh Phụ nữ thường có

nồng độ cadmium cao hơn nam giới và việc hắp thụ cadmmium tại ruột có thể tăng lên

trong tỉnh trạng thiểu sắt, một vẫn để thường gặp ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản Nghiên cứu gần đây đã chỉra mỗi ign quan tim dn git cadmium và nguy cơ

xuất huyết dưới nhện Cadmium có khả năng tương tác với các con đường truyền tín

hiệu nội ết khác nhau và được xem là chất gây rồi lon nội tết có thể kết nỗi với thụ

thé estrogen alpha, anh hưởng đến truyền tín hiệu dọc theo các con đường estrogen

dich 18 hoe

đã chỉ ra rằng tp xúc với cadminm có thể tăng nguy cơ phát tiển các bệnh liền quan

va MAPK (mitogen activated protein kinase) Ngoài ra, các nghiên c

đến cơ xương như loãng xương, viêm khớp dạng thắp và viêm xương khớp 4]

"Mục tiêu quan trọng của cadmium là nhằm vào các nhôm thiol (SH) của cystein

“có mặt trong các protein Sự bắt hoạt của các nhóm enzyme sulfhydryÌ có thể tạo ra

ming trong ty thể thông qua việc tạo a sự các lỗ chuyển iếp tinh thm (4

1.4 Cơ chễ gây đặc cia cadmium trong co hd

“Tiếp xúc với nỗng độ cadmium cao trong thời gian ngắn gây ra tổn thương thận

sắp tính (Acute Kidney Injury = AKD, liên quan đến nhiễu phân ứng inh học như

bệnh tự thực và căng thẳng oxy hoáhoá [5] Sự thiểu hụt tự tiêu (autophagy) duge

rằng autophagy đóng vai trồ bảo vệ quan trọng đổi với bệnh thận [6]- Cúc nghiên cứu

4406 tinh autophagy trong AKI I5] [7] Ngoài ra, phơi nhiễm Củ còn gây ra rối loạn sinh BRD4 đã phục hồi dòng tự thực bằng cách điều chỉnh biểu hiện gene lysosom

trong biểu mô ống thận, ức chế độ độc tế bảo do Cử gây ra [SJ Tóm lại, các nghiên

cứ rên đã chững mình rằng iếp xúc với Cả sẽ phá hy chức năng cũ ysosom, ngăn săn quá trình thoái boáhoá tự thực cuối cùng dẫn đến đến cái chết của tẾ ảo Ferroptos là một dạng chết tế bào không theo chụ trình (apoptosis), phu thuộc

vào sự tích tụ sắt nội bào dẫn đến sự gia tăng ROS lipid peroxide độc hại có liên quan cđến nhiều bệnh Căng thẳng oxy hoá có thể gây ra bệnh autophagy Tuy nhiên, quá

trình autophagy qua mite sẽ thúc diy sự hình thành bệnh ferroptosis [9] Gin diy,

feroptosis do Cú gây ra [I0]

Apoptosis đồng vai trò quan trọng đối với tổn thương thận do Cd gay ra Các nghiên cứu cho thấy rằng quá trình tự thực có tác dụng bảo vệ chống lại quá trình chết theo chương trình do cadmium gây ra và hoại tử tế bào khi chấn thương ở thận HM) trong 30 giờ đã làm tăng sự tích lũy LC3-]I (light chain 3-11) va p62 làm suy yêu

“quá tình tự thực qua trung gian p62 hoặc dẫn đn đồng tự thụ thấp dẫn đến apoptosis

2,10

(13) Một nghiên cứu khác cho thấy việc tiếp xúc với cadmium (ở nông độ 0;

và 20 uM) đã thúc đầy sự phát triển quá trình tự thực bào ở các tẾ bảo trung mô thận

của chuột trong 24 giờ, trong đó sự ích lũy pó2 giảm đáng kể và khả năng sông sót

của tế bảo vẫn được duy tri Tuy nhiên, khi quá trình tự thực bảo bị tổn hại do loại

bỏ, khả năng sống sốt của tế bảo Atgl6 giảm và Cú làm tăng mức độ apoptosis [14]

Do đó, những khác biệt này phân lớn là do nỗng độ vả thời gian tiếp xúc với Cả khác

nhau Một nghiên cứu nhất quản cho thấy rïng ống lượn gần cũng là cũng bị ảnh

hưởng bởi ngộ độc cadmium Các tác giả đã chọn dòng tế bào PT NRK-52E làm mô

hình gây độc cho thận và sau khi tp xác với cadmium (ở nỗng d 510 pM) trong | giờ, biểu hiện LC3-lI tăng lên và sự tích lũy p62 giảm đi kèm theo aress ER, tuy

nhiên, các tế bào không biểu hiện apoptosis [L5] Tiếp xúc với cadmium trong hon 3

giờ dẫn đến tích lũy pó2 và LC3-IL Sau khi tiếp xúc trong 24 giờ cadmium (525 uM)

đã kích hoạt tín hiệu BaxBel- 2PARP-I thúc đẩy quá trình apoptosis Những kết quả

này chỉ ra rằng phơi nhiễm cadmmiam liều thấp sẽ nhanh chóng kích hoạt guả tỉnh tự

thực bào bằng cách gây ra căng thẳng ER để chống lại những thiệt hại Việc tiếp xúc

với cadmium cao đã làm gián đoạn đồng tự thực và sự Ên định của lysosom, cuối

cing din dén apoptosis(16}

Pyroptosis hay cdn gọi là hoại tử viêm tế bảo là một dạng chết tế bảo được lập

trình, Nó gây sưng tế bảo cho đến khi mảng tẾ bảo vỡ ra dẫn đến giải phóng các chất

trong tế bào và kích hoạt phản ứng viêm mạnh Pyroptosis là một phản ứng miễn dịch

Pyroptosis là hiện tượng hoại tử tế bảo được lập trình qua trung gian Gasdermin [17] Tóm lại, apopt is là nguyên nhân chính gây tổn thương thận do cadmium,

nhưng cơ chế gây độc của pyoptosix và femoptosis do caởmium gây ra trong tổn

chính bị nhiễm độc cadmium sau khi chat này đi vào co thé, với 30% lượng cadmium

.được tích lũy trong gan [16] 20]

Rosales va cng sy béo cio ring cadmium (25 nM) đã điều chỉnh tăng sự biểu

hiện của Bel2 chổng lại apoptotic và tăng hàm lượng MT-Il trong t bào gan chuột tăng hàm lượng lpid trong tẾ bảo gan ở những chuột được cho ăn thúc ăn gi choleserol và suy giảm khả năng tự thực bào bằng cách giảm biểu hiện của LCSIL

thông qua kích hoạt tín hiệu m-TOR [24] Trong khi đó tác dụng ngược lại được quan

sấ thấy ở tế bào gan của những con chuột được cho ăn bằng thức ăn tiều chuẩn đổi

chứng Trong thời gian ngắn, việc tiếp xúc với cadmium sẽ làm trằm trọng thêm tỉnh

trang ting lipid méu 6 eae té bio gan bj qué ti cholesterol thông qua rồi loạn đi hoà quá trình tự thực Bên cạnh đó họ cũng phát hiện ra rằng tế bào gan từ những con với lễ bảo gan của những con chuột được nuôi bằng thức ăn tiêu chuẳn Ngay cả khỉ tiếp xúc với cadmium, khả năng tự thực bị suy giảm, ức chế quá trình thanh thải chất béo trung tính và gây ra bệnh gan nghiêm trọng Zou Hui và cộng sự cũng báo cáo

rằng việc tiếp xúc với cadmium (2,5, $ val0 UM) trong 6 gid da thúc đẩy quá trình

poptosis của tẾ bảo gan chuột và sự biểu hiện của các protein liên quan đến quá trình

“chặn độc tính tế bảo do cadmium (2,5 uM) gi ra trong tế bảo gan chuột Autophagy 6 thé duge sir dung như một cơ chế bảo vệ và thích ứng với căng

thẳng trong một số trường hợp, nhưng autophagy được kích hoạt quá mức sẽ gây chết

tế bào đưới áp lực oxy hoá nghiêm trọng 25] Theo Chủ và cộng sự việc tiếp xúc

chất chống oxy hoa dng vai tr thift yéu trong độc tỉnh cadmium [27] 1.2 Chuột nhất trắng

“Chỉ: Chuột - Mus Linnaeus, 1758

Loài: Chuột trắng - Mus musculus Linnaet

"Nôi: Chuột trắng - Mus musculus var Albino Linnaeus, 1758

‘Ten Việt Nam: chuột nhất trắng

1.32 Giới hiệu chung về chuật nhất trắng

Chuột nhất trắng - Mus musculus var albino e6 hình dạng tương tự với chuột nhất nhà Đặc điểm hình thi: lông ngắn trắng; mắt sảng, tại vễnh; đuôi trần dài; miệng thuyển; mỗi bản chân có năm ngón Cơ thể chuột nhất trắng tương đôi nhỏ bé,,

di khoảng 12 15 cm tính ừ mũi đến đuôi Cân nặng: 1 2 g đối với chuột mới nh,

20 - 50 ạ đội với chuột trường thành Chuột nhất trắng có độ tuổi trưởng thành từ Š~

sản), Ở con đực, sau kh thành thục giới tinh, tinh tring sản xuất cả đời và thời gian

hình thành tỉnh trùng khoảng 35 ngày Chuột có vòng đời từ 1 - 3 năm, tôi đa là 4

năm Chuột con khi mới sinh ra chưa mở mắt, chưa cổ lô 1g, da hồng, từ khoảng 7

tập hi với nhau khi ở chung; chuột nhất rắng đực cổ bản tỉnh hơi hãng và hung đỡ,

cđễ gây chiến với con đực khác [30),

1.2.3 Đặc điễm các chỉ số sinh hod

Các thông số sinh hoá được khảo sát bao gồm 2 men gan (ALT (Alanine aminotransferase), AST (Aspartate aminotransferase)) và bilntbin (BIL toàn phần - mau, ereatinin

Các chỉ số huyết học ni chung và ác chỉ số sinh hoá nói riêng cổ sự biển động

h hoá của các

tuỷ theo chủng chuột và các điều kiện thí nghiệm, Một số chỉ số chúng chuột đùng để tham chiếu được tình bày ở

Bang 1.1 Khoảng tham chiếu một số chỉ số sinh hoá ở máu chuột [30]

meter | (mean+SD) | (mean+SD) | (mean+SD) | (mean+SD)

s | Male | Femal | Male [Female | Male | Femal | Male | Femal

BW | 35,55 | 29,358 [27,034 [20,804 [27,024 | 20.014 [37.43 | 32,75 (@) J266 |ll9 |l39 |067 |122 |2,208 | #136 | #151 RBC [7424 [7,742 [9,00e [908k [8452 [8 86x [RTE [7.99%

(pg +203 |+221 |#L01 | 104 |#l38 |£2,56 | #106 #128

MCH [31,78 |3257 [31,77 |3300+ |3103 |2894 |3043

Cc £097 |+1,02 |+150 | 2.60 |+201|+124 |+l6L +119 RDW- 1561 [16,55 [16,34 [14474 [15,33 [14.33 [20.80

CÝ (#147 |+l72 |#122 | 0088 |+0,71 | #160 | +410

RDW- 2923 |31l6 |2890 |2730+|3155 [2909 |3604 |39.20

SD (+075 |+280 |#2l1 |297 |+l40 |#325 |#475 | 47.61

iu trúc mô gan, thận và lách

1.34 Đặc diễn

124.1 Gan

Can chuột cổ ấu tạo và chức năng tương tự với gan ở người Gan đồng vai trồ

*n xuất protein, cân

gằm 4 thủy: thủy phải, thủy trung gian, thủy trái và thủy đuôi, Cầu trúc mô học của

san ở chuột tương tự như con người Gan chuột khỏe mạnh thưởng có màu đỏ thẩm,

.được bao bởi mảng thanh mạc cầu tạo từ mô in kết ở bên trong tạo thành khung hỗ bao bọc bởi mảng tế bảo, ở giữa là nhân Nhân được bao bọc bởi màng nhân, phân

sắc thường tập rùng thành đm ở vũng xung

to tròn, bắt màu xám Các hạt nhiễ

“quanh, phía trong mảng nhân còn vũng giữa nhân thì thưa (Hình 1.1) [31] Khi gan

bị nhiễm độc bởi kim loại nặng, có thể dẫn đến các bệnh như viêm gan và xơ gan

viêm nhiễm và thay đổi lượng mỡ từ nhẹ đến trung bình, Hình ảnh vi thể mô gan cũng, (32)

Mình 1.1 cấu tạo vỉ thể gan chuột [377 1.3.4.2 Thận

Cấu tạo của thận gồm có xoang thận và nhu mô thận Nhu mô thận gồm phẩn

cầu thin, ông lượn gằn,

võ và phần tủy Tiểu đơn vị của thận là neuphron gồm

quai Henle, ống lượn xa; ngoài ra còn có hệ thống các Sng góp thu nhận nước tiểu từ các neuphron (Hình 2.2) Màng lọc trong các

mô, màng đáy và lớp tễ bảo nang Bowman Mô học của thận chuột gần giống người chưa thành niên, kích thước nhỏ hơn đáng kể [31]

u cầu thận bao gồm lớp tế bảo nội

Lách đồng vai trò quan trọng trong hệ thống miễn địch vả quá trình lọc máu của

cơ thể, Lách ở chuột có cấu tạo một xoang rõ rệt Lách có đầy mô liên kết từ mép lượng 100 ~ 200 mg Cấu tạo hiển vi của lách gồm tủy đỏ và tủy trắng (Hình 1.3) Ở loài găm nhắm, tuý trắng chiế ý

(31)

amu thé trong khi ở người có tuỷ đỏ chiế

Á: động mạch trung tâm; C: vỏ lách; R: tuỷ đỏ; W: tuỷ trắng; B:

TẾ bào vỏ: ;

vũng tế bào Bị ving té bio Ts GC: tim mim

1.3 Téng quan các công trình nghiên cứu trên thể giới và ở Việt nam 1.3.1 Các công trình nghiên cứu trên thể giới

Nam 1984, Nath R , Prasad R , Palinal VK vi Chopra RK di nghiên cứu về Molecular basis of cadmium toxiciy - Cơ sở phân tử của độc tính Cadmium Két qua

‘carbohydrate va enzyme chuyển hoá thuốc ở gan động vật Việc tiếp xúc thường, xuyên với cadmium trong môi trường sẽ gây tăng huyết áp ở động vật thí nghiệm

"Những thay đổi chúc năng đi kèm với bệnh thận do cadimi bao gồm protein niệu trọng lượng phân từ thấp có nguồn gốc từ ống thận

các protein như beta 2 mieroglobulin, metalliothlonein và protein niệu trọng lượng

‘transferrin, v.v.) Dữ liệu gần đây cho thấy metallicothionein gây độc cho thận nhiều gây ra sự thay đổi chức năng tế bảo trong phỗi Cadmium ảnh hưởng đến cả phản ứng miễn dịch qua trung gian dich thé và tế bảo ở động vật Cadmium tạo ra

in quan đến sự bài tiết quá mức

sảm ứng tăng cường và tích lấy Cadmium metalicothionein nhiễu hơn [I7]

Năm 2012, Verónica Souza Arroyo, Karina Martinez Flores và các cộng sự đã

nghiên cứu về độc tỉnh của cadmium đổi với gan, Nghiên cứu cho thấy Cả gây tôn

thương tế bào gan do mắt cân bằng trạng thái oxy hoá khử của tế bảo dẫn đến stress

‘oxy hoá mặc dù có nhiều câu hỏi đang chờ giải quyết về cơ chế chinh xác của tổn

thương do Cả gây ra mà chúng ta biết rằng Cử cạnh tranh với các vi tr kim loại rong

nhiều protein bảo vệ hoặc chống oxy hoá gây ra hoạt động không phủ hợp và thậm

chí mắt hoàn toàn khả năng bảo vệ tẾ bào chẳng oxy hoá, ngoài ra, sự xo trận trong

cân bằng nội môi Ca dẫn đến kích hoạt PKC gây ra nhiều tác động độc hại do ROS

sây mí Hơn nữa, Cổ làm cạn kiệt GSH và cúc nhôm sulfhydryl khác, làm trim trọng

thêm tỉnh trạng căng thing oxy hod va tén thương tế bào dẫn đến apoptosis Cuối

cảng, tắt cả ác tẾ bảo gan đều có liên quan đến tổn thương do Cú gây ra, phân ứng

nhiều chất trung gian gây viêm như cytokine hoặc ROS Cần nghiên cứu s

tim ra cơ chế hoàn chỉnh gây tốn thương tế bảo gan do Có gây ra nhằm th phương pháp điều trị thích hợp cho tình trạng nhiễm độc Cử mãn tính và cấp tính 138}

Nam 2019, Poli va cộng sự công bỗ kết quả nghên cứu cbo thấy khi chuột rat đực bị nhiễm Cú từ CdCI2 (10 mẹ/L) trong 45 ngày, các chỉ số sinh hoá (Urea, reatin, thông tin để tham chiếu vả làm cơ sở cho các nghiên cứu tiếp theo [37]

“Cũng năm này, Andjelkovie và công sự cũng cho thấy, chuột rat bị nhiễm Cử

từ CáCI2 với liều 15 và 30 mg/kg thể trọng trong 24 giờ có các chỉ số sinh hoá biển AST và ALT giảm Cấu trúc mô gan cỏ sự giãn nhẹ các xoang và sự xâm nhập của các tế bảo lymph

, mức độ nặng hơn ở liễu cao hơn Tuy nhiên nhóm này chỉ mới khảo sắt trong thời gian một ngày [34]

1.32 Các công trình nghiên cửu ở Việt Nam

Năm 2012, Nguyễn Thị Thương Huyền và tk đã nghiên cứu về tác động của

Cadmium (Cd) lên quá trình phát triển của phôi cá ngựa vẫn - Danio Rerio (Hamilton,

1822) thông qua tỉ lệ sống chết của phôi ở 4 giai đoạn: phôi nang, phôi vị, phân đốt

và hình thành hẳu, họng Đồng thời ảnh hưởng của Cadmium qua nhịp tìm và nhịp quẫy mình của phối ở các nằng độ Cadmium 0,1; 1; 5; 10; 20; 50 vi 100ug1 được inh giá Các kết quả thu được chỉ ra rằng phôi cá Ngựa vẫn khi bị pho nhiễm môi

trường có chứa Cadmium vẫn cho tỉ lệ sống cao (thấp nhất là 67 + 23,6% ở giai đoạn phân đất, cao nhất là 99,17 + 2,04%) nhịp tìm trung bình của phôi thay đổi và biến thiên theo sự tăng din của nông độCú Phối được gây nhiễm ở nồng độ Cadmium 100ug/l có nhịp tim ng mạnh so với lỗ đối chứng cả hai giai đoạn khảo sắt (12.54

và 15873 nhịp phúc 215,66 và 185,57 nhịpphút Dưới ảnh hưởng của Cadmium,

số lẫn quẫy mình của phôi giảm xuống [39]

Năm 2012, Lê Thành Long và cộng sự đã nghiên cứu về việc Cadmium cảm

ứng IN VITRO quá trình Apoptosis ở nguyên bào sợi ở người Trong nghiên cứu này

kết quả cho thấy 1g mật độ của nguyên bảo sợi bị giảm trong quá trình nuôi cấy tăng sinh khi được cảm ứng bởi Cadmium ở các nông độ khác nhau (1 uM, 10 uM,

100 pM), trong khi đó, mật độ của nhóm đối chưng lạ ting trong quổ nh nuôi cấy

quan tới quá tình apoptii KẾt qua cho thấy, sự biên hiện của gen kháng apoptosis

bel-2 giảm dần theo thời gian cảm ứng trong khi đó sự

của gen tién apoptosis bax lai ting din, Do đó, cadmium cảm ứng sự mắt cân bằng điều hoà trong quá trình biểu hiện của 2 gen trên và dẫn tới cảm ứng apoptosis ở nguyên bào sợi người [40],

bài nghiên cứu về hầm lượng Cadrniom trong cá đa tr (iganus fusceseens) và bước đầu đính giá nguy cơ rải ro ức khỏe người tiêu dùng tại vùng ven biển Quảng Bình Hàm lượng Cả được phân tích bằng phương pháp quang phổ hắp thụ nguyên từ ngọn

ửa (E-A AS) Ước tính lượng tiêu thụ hàng ngày (EDI) va thương số nguy hai (THQ)

đã được sử dụng để đánh giả nguy ơ rủi rơ của C đối với súc khỏe của người tiêu

trong mang và cơ Mặc dù phần lớn hàm lượng Cú trong gan (Quảng Phúc - Ba Đôn

và Nhật Lệ - Đẳng Hới) và trong mang (Nhật Lệ) đều vượt quá ngưỡng giới hạn của

Bộ Y tế nhưng giá trị EDI trong cơ cá Dia tro thấp hơn lượng ăn vào hàng ngày có

thể chấp nhận được tạm thời (PTDI) do Bộ Y tế quy định đồng thời gi ị THỌ cũng

không vượt quá 1 Do đó, tại thời đị n nghiên cứu không có những rủi ro tiểm ẩn của tiêu thụ loài cá này tại vùng ven biển Quảng Bình [41]

chuột nhất trắng Sau mỗi 4 tuần thí nghiệm, số lượng hồng cầu tăng lệ thuận với

sự tăng dẫn nồng độ gây nhiễm As và thời gian gây nhiễm; số lượng bạch cầu tăng khảo sáu số lượng tiểu cầu chuột tăng trong 4 tuẫn nuôi đầu và sau đó bắt đầu giảm

au tuẫn nuôi trở đi, việc tăng dẫn nông độ gây nhiễm As và cảng kéo đài thời gian gây nhiễm thì

lượng

u cầu căng giảm mạnh; Ás gây ảnh hưởng đến cắu trúc mô

học của gan và thận chuột một cách rõ rệt [42] Nghiên cứu này chưa xác định ảnh

hưởng của As lên ác chỉ số nh hoá máu chuột

Nam 2023, Thương và cộng sự công bổ ảnh hưởng của các nằng độ chỉ tử chỉ nitrat (50,70 vi 90 mg/kg thé trong) lén một số chỉ số huyết học và ấu trúc gan, thận,

anh lam giảm độ tăng trọng của chuột mạnh nhất; chỉ số AST, ALT và BUN có xu

hướng giảm, trong khi chỉ số creaine cỏ xu hướng tăng; các cắu trúc mô gan và thận

bị tổn thương, mô lá lách có biểu hiện xâm lắn của tuỷ đỏ vào tuỷ trắng [36] Cùng

trọng) lên chuột nhất trắng thông qua các chỉ số huyết học và cấu trúc gan, thận và lich e, Sau 8 tuần thí nghiệm, kết quả cho thấy chỉ đã làm giảm số lượng hồng cầu, hemogloin, hematrit và làm tăng số lượng bạch cầu tiễu cầu chuột chỉ làm tốn

chưa đánh giá các chí số sinh hoá máu chuột [42]

Các nghiên cứu đã tập trung vào việc đánh giá ảnh hưởng của Cadmium (Ca)

va chi (Pb) đối với cơ thể chuột nhất trắng, chủ yếu tập trung vào các chỉ số sinh hoá

và cấu trúc mô của gan, hận, và lách Kết quả của các nghiên cứu đã cho thấy rằng Ues,creai, AST, ALT, cũng như gây tổn thương mô gan và hận, làm giảm độ tăng trưởng của chuột và ạo ra các biến động trong hệ thống tế bào máu Tuy nhiên, phần

lớn các nghiên cứu chỉ tập trung vào một hoặc một vài chỉ số sinh hoá hoặc cầu trúc

mô cụ thể, thiểu đi sự đồng thời đánh giá nhiều chỉ số sinh ho và cẩu trúc mộ, từ đồ

làm mắt đi cơ hội hiểu rõ hơn về cách mà Cd tác động lên cơ thể Ngoài ra, thời gian

thực hiện của các nghiên cứu thường ngẫn, không cho phép đánh giá sự phất tiễn thời điềm hiện tại vẫn chưa có bất kỹ nghiền cứu nào công bổ về ảnh hướng của Cả

én các chỉ số sinh hoá và cầu trúc mô gan, thận, và lách Do đó, cằn tiến hành thêm

các nghiên cứu để đánh giá mức độ ảnh hưởng của Cd lên các chỉ số này cũng như

mức độ ổn thương của gan, thận, và lch, nhằm cung cắp thông tin chỉ tết vi dy dit

về tác động của Cd lên cơ thể chuột nhất trắng đó là lý do dé tài “Ảnh hưởng độc tính

của cadmium lên chỉ sổ sinh hoá và cấu trúc mô gan, thận, lách ở Chuột nhất trắng

(Mus musculus var albino)” duge tién anh,

CHUONG 2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

321 Thời gian và địa điểm nghiên cứu

Đề tài được tiến hành vào tháng 10/2023 - 04/2024

‘Thi nghiệm được thực hiện tại Phòng thí nghiệm Giải phẫu - Sinh lí Người và

Động vật- Khoa Sinh học - Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh,

Mẫu mô gan, thận và lách được nhuộm H&E ở Khoa giải phẫu bệnh của Phòng

khám đa khoa Đại Phước, Q10, TP HCM,

2.2 Vật liệu nghiên cứu

Động vật thí nghiệm: chuột nhất trắng 4 tuằn tuổi, sạch bệnh được mua từ Viện

Pasteur và được nuôi ôn định trong điều kiện phòng thí nghiệm 2 tuần

2.3, Dụng cụ, thiết bị và hoá chất

2.3.1 Dụng cụ và thiết bị

Bang 2.1 Các dụng eụ và thiết bị hỗ trợ chăm sóc chuột

STT — Tênđụng cụ và thiết bị Ï Hing sản xuất Nước sân xuất

Ông nghiệm tích huyết

than URI Việt Nam

Bang 2.2 Các dụng cụ và thiết bị hỖ trợ thí nghiệm str “Tên dụng cụ và thiết bị Nước sàn xuất

T | Phong nudi ding vậtthínghiệm Việt Năm

3 Bình uống nước của chuột

+ Mãy lạnh Nhật Bản

3 My đo nhiệt kế Đức

'Chuỗng nuôi chuột được lót một lớp trấu sau đó mới chuột vào nuôi

CChuỗng được rang bị bình nước đầy đủ

Các dụng cụ trước khi sử dụng đã được rửa sạch

2.3.2 Hod chat

Bảng 2.3 Hoá chất sử dụng cho thí nghiệm

SH [Tenet [wisn [tent 1 Cadmium Sigma

Kali dihydrogen

‘di-Natri hydrogen

Í Ơng đựng mẫu máu

8 chứa dung dịch

Dung dich formaldehyde cổ định mẫu: fommldehyde 10% + KH2PO4 (4g/1000 mL) + Na2HPO4 (65 g/1000 mL)

Dung dich Giemsa: 7,6 g Giemsa + 750 mL methanol + 250 mL glycerin

Dung dich ching dng: 5 g Natt citrat + 100 mL mu cit

24 Phuong pháp nghiên cứu

3.4.1 Cơ sử chọn nằng df cadmium

Theo nghiên cứu [43] của Acharya và cs vào năm 2008 đã tiền hành thí nghiệm

trên chuột đực với liễu ,0 mg CúCI2/kgingây và tiền hành trong vịng từ 5 đến 8 tuẫn

2017 của Sharaf và cs nghiên cứu trên chuột rất với Cd (3,0 mg/kg b.w) trong

30 ngày cho thấy khối lượng cơ thử, số lượng hồng cầu, Hb bi giảm, bên cạnh đĩ

cũng làm tăng các chỉ số như chỉ số bạch cầu, tiểu cầu, men gan (AST, ALT, ALP),

te, creain và pin tổng số: ngộ ra cơn làm thân bị phủ 44]

Kế thừa kết quả nghiên cứu [45] của ALi và es, năm 2012 cho thấy LID50 (Lethal

dose — liễu gây chết 50%) của Cd từ CdCI2 là 5,98 mg/kg b.w theo đường tiêm vả

cita Ca tr CAC12.2,5H20 là 70 mgfkg bạ, Vì vậy, liều chọn để gây tác động độc tỉnh

bán trường diễn thường khoảng 1/10 LD50 bên cạnh đĩ, theo nghiên cứu cứu vào.

nhỏ hơn để dim bio chi s6 dit tr Therapeutic index, tỉ số giữa liễu gây chết trang

độ cadmium 1 mgikg th trọng, 3 mgikg thể trọng và 6 mgikg thé trọng được chọn

để khảo sắt trong thí nghiệm này

>_ Nghiệm thức 1 - đối chứng (NT): chỉ uống nước máy

> Nghiệm thức 2 (NT2): chuột được cho uống nước có pha nhiễm Cadmium (CdCI»2,SH20) với nồng độ 1 mg/kẹ thể trọng

> Nghiệm thức 3 (NT3): chuột được cho uống nước có pha nhiễm Cadmium (CdCI»2,5H20) với nồng độ 3 mg/kg thé trong

> Nghiệm thức # (NT4): chuột được cho uống nước có pha nhiễm Cadmium (CdCI:2,5H2O) với nồng độ 6 mg/kg thể trọng

i i)

to

học Sư phạm Thành phổ Hỗ Chí Minh trong 2 tuin để chuột đạt trọng lượng 19 # -

21 g (6 tuần tuổi) - đề đáp điều kiện tiền hành thí nghiệm

Chuột được nuôi trong lồng kính có nắp đậy bằng lưới inox, dưới nền chuồng lót tấu (tấu được thay định kỹ 2 ngày lần), Ì nghiệm thúc nuôi 9 con chuộc Chuột

Giải phẫu - Sinh ý người và động vật trường Đại

3.4.4 Phương pháp cho chuật uỗng cadmium

Pha Cd véi nước cất tương ứng với thể trọng từng con chuột và đảm bảo đúng với nồng độ khảo sắt là I; 3; và 6 mg/kg thể trọng

tron), bom tna tgp từ miệng xuống thực quản Chuột được cho tống Củ vào 6 giờ

nhận về những biểu hiện của chuột sau khi uống Cử trong khoảng thời gian 30 phút

3.4.5 Phương pháp khảo sắt tăng trọng

Ghi nhận khối lượng của từng con chuột ở từng nghiệm thức vào buổi sing

trước khi cho ăn (2 lần cân 1 lần) Độ tăng trọng được tính bằng cách lấy

của chuột tại thời điểm khảo sát trừ cho khối lượng chuột ở thời điểm đầu khi đưa

chuột vào nghiệm thức Bên cạnh việc khảo sắt được độ tăng trọng của chuột côn có

lượng thể theo dõi tốc độ tăng trọng của chuột sau mỗi 2 tuần

Hình 2.3 Phương pháp khả sát tăng trọng

THình 2.4 Phương pháp thủ nhận huyết thanh chuột 3.47 Phương pháp xác định các chỉ số sinh hoá của chuột Diing mẫu huyết thanh chuột đã thủ nhận ở trên gửi tới Trung tâm xét nghiệm

ilirubin tong số và

Hoà Hảo để phân ich ede chi sb sinh hod: men gan (AST, ALT),

bilirubin thanh phan, chỉ số niệu (ure, creatin)

248 Phucong phip dinh giá cấu trúc mô học của gam, thận, lách chuột

Chuột sau khi thu hết máu ở tim sẽ bị chết, tiến hành mô vùng bụng để lộ nội

+ tiến hành cân khối

tạng, thu nhận gan, thận, lách của từng chuột ở từng nghiệm thú lượng mỗi loại mô, đánh giáđại thể, sau đó các mẫu nội quan này được cổ định trong

Giải phẫu bệnh của Phòng khám Đa khoa Đại Phước, Q10, TP HCM để nhuộm H&E,

Xỗi nghiệm thúc chọn 3 chuột ngẫu nhiên để thục hiện nhuộm mẫu mô Mỗi mẫu

thực hiện đảnh giá trên 3 Hát cắt Đánh giá mức độ tổn thương mô học qua tiêu bản cổ

định dưới kính Ú) tại phòng thí nghiệm Giải phẫu — Sinh

vi dio nguge (Nikon,

lí người và Động vật

249 Phương pháp xử lísố liệu

CCác số liệu của để tải được xử lí bằng phần mềm thông kê với độ tin cậy 95% Các so sánh khác biệt đều dùng phân tích một và hai yếu tổ (ANOVA) với thử nghiệm Tukey Số liệu được trình bây dưới dạng trung bình (Mean) > độ lệch chuẩn (Standard Deviation),

3.1 Ảnh hướng của Cd lên một số chỉsố sinh hoá ở mầu chuột 3.11 Ảnh hung eta Ca Ten bilirubin

BALL Bilirubin T (mg/dL)

0.4

ĐC Cd1 Cd6 Cd3

nghiệm thức Cả1 và Cd3 (đều 0,25 mg/dL; p > 0,05), Mặt khác, giá trị bilirtbin T

của nghiệm thức Cdl và Cd3 có sự khác biệt mang ý nghĩa thống kê với nghiệm thức,

Cd6 (0.20 so với 0,25 mg/dL; p < 0,05) Kết quả trên cho thấy, Cả ở cả 3 nổng độ thức khảo sắt sau Š tuần, trong đó nghiệm thức Củ6 th hiện sự ảnh hưởng cao nhất làm giảm chỉ số Bilinbin tổng số tối I,65 lẫn (020 so với 033 mgidL),

Sau tuẫn, giá trị Bilirubin D ở các nghiệm thức có cho uống cadmmiun đều giảm

xuống, khác biệt so với nghiệm thức ĐC (p < 0.01) Giá tị ghỉ nhận ở các nghiệm CẢI số sự khác biệt có ý nghĩa với nghiệm thức C46 (007 so với 005 mg/dL: p.<

thống kế với nhau (0,05 sơ với 0.06 mgidL; p < 0,05) Thông qua kết quả cho thấy, tắt cả ba nông độ cadtmium đều có ảnh hưởng lên giá tr Bimtbin D của chuột su 8 tuần thí nghiệm Kết qu trên cho thiy, cadmium ở cả ba nồng độ khảo sát đều thể

ống, khác biệt so với nghiệm thức ĐC (p < 0,01) Trong đó, giá trị thấp nhất được

ghỉ nhận là ở nghiệm thức Cd6 0,15 myidL) Cổ sự tương đồng về mặt ý nghĩa thông

kê của nghiệm thức Cđ1 và Cđ3 (0,18 so với 0,19 mg/dL; p > 0,05) Mặt khác, giá trị