Tổng hợp 2 amino 4 phenylthiazol và các dẫn xuất azometin

“Trong một số phản ứng, khi ở nhiệt độ thấp, bợp chất trung gian III được cô lap trong trường hợp R= CH¡; R= CH;COOC;H;; R”= H hoặc R = CHỊ, C,Hị, ra ca có tổ dai đá 24 -aminothiazol với

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỖ CHÍ MINH

SVTH NGUYEN THI BACH LE

Thnh PhS Hd Chi Minh -2002

Day là lẫn đầu tiên em trực tiếp nghiên cứu một để tài khoa khọc nên không tránh khối những thiếu số, kính mong sự

đóng góp của các thây cô về để tài của em , nếu có điễu kiện em

sẽ đi sâu hơn

Tp.HCM 6-2002

2.4.1.2 Dũng các hợp chất thơm có nhóm metylen hoạt động và nhóm azo

24.1.3, Ngung tu tit hop chat nitrozo thơm với các hợp chất thơm có nhóm metylen hoạt động

2.4.1.4 Ngưng ty tit andehyd va amin bậc L tương ứng 2.4.1.5 Bằng phản ứng của aldeyd thơm và các hợp chất nitro thơm 2.4.1.6 Ngưng tụ từ các hợp chất nitro có nhóm œ - metylen với nitrozoaren

2.4.1.7 Bằng phản ứng giữa niưozoaren và các a heteryl acetonnitrin

2.4.1.8 Đĩ từ các dị vòng có chứa những nhóm metylen hoạt động và céc nitrozoaren

2.4.2.Tổng hợp azometin từ andehyd và các amin bậc 1 tương ứng

2.5 TỔNG QUAN VỀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC DẪN XUẤT

4.1.1 Tổng quan

4.1.2 Tổng hợp 2-benzylidenamino-4-phenylthiazol 4.1.3 Tổng hop 2-(p-methylbenzylidenamino)-4-phenyltiazol 4.1.4 Tổng hợp 2-(p-cholorobenzylidenzmino)-4-phenylthiazol

4.1.5 Tổng hợp œ-furylidenamino-4-phenylthiazol 4.2 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

4.2.1 Kết quả

4.2.2 Thảo luận

Trang 3

CHUONG |

MỞ ĐẦU

Trang 5

'Trong những năm gắn đây hoá học hữu cơ dị vòng ngày càng phát triển, số

lượng các công trình tổng hợp nghiên cứu các chất dị vòng chiếm trên 60% công trình nghiên cứu hợp chất hữu cơ

Trong số đó các dẫn xuất về đị vòng của thiazol , azometin được chú ý nhiều

Nhiều dẫn xuất của thiazol được sử dụng như những sản phẩm trung gian đễ tổng thiazol còn có nhiễu tác dụng sinh học phong phú, đã được dang trong y dược nghiệp lưu hóa cao su, nhuộm cũng dùng đến các dẫn xuất thiazole này Ngoài ra các azomin có nhân thazol cũng có vai trò quan trọng trong công trình sinh hóa và hoá học khác nhau Do trong phản ứng có mặt các liên kết tham gia vào các phẩn ứng chuyển hoá quan ưọng Mặt khác, bản thân các chống viêm, chữa thương hàn Một số azometin có khả năng tạo phức với các ion kim loại và được ứng đụng trong hoá học phân tích

Nhận thấy đây là lĩnh vực có nhiễu triển vọng , nên em quyết định chọn để tài này, Trong phạm vi để tài này, em chi tiến hành tổng hợp 2-amino-4- được hoạt tính của các chất này do điều kiện khách quan , các dẫn xuất đị vòng

này được kiểm nghiệm qua phổ IR và UV

Trang6

1 CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP VÒNG THIAZOLE : (Tài liệu [l6))

“Thiazol là di vòng không có nguồn gốc tự nhiên Thiazol được tổng hợp từ

những chất đẩu không vòng bằng phương pháp đóng vòng Có nhiểu phản ứng

đóng vòng, trong đó có 5 phương pháp cơ bản đóng vòng thiazol

t†I1 21 T1 7Í

& Cc 6

we WE NESE v (A) (B) (C) (D) @Œ)

Các phản ứng đóng vòng nói trên điểu xảy ra theo nhiễu giai đoạn, các hợp chất trung gian sinh ra đầu tiên là các hợp chất không vòng, sau đó mới đến giai đoạn đóng vòng Trong một số trường hợp hợp chất trung gian đã được cô lập Tuy nhiên, tong các trường hợp khác, sản phẩm trung gian chưa được chứng

‘minh cu thé

2 1.1 Phương pháp tổng hợp kiểu A:

Hai cách tổng hợp kiểu này được biết đến nhiều nhất là phản ứng giữa hợp

chất a-halogencarbonyl với thioamid hoặc với muối thiocianat kim loại Ngoài này

2.1.1.1 Phương pháp tổng hợp thứ 1 ~ Tổng hợp Hantzsch : Đây là phương pháp hữu dụng và toàn diện nhất trong tất cả các phản ứng tổng hợp thiazol từ a-halogencarbonyl (II) voi thioamid (1)

Bằng sự lựa chọn các chất đầu thích hợp, ta thu được thíazol với các nhóm thế alkyl-aryl hoặc dị vòng vào bất kỳ vị trí nào trên 3 nguyên tử cacbon còn lại của vòng thiazol

“Cơ chế phản ứng

Giai đoạn 1: Tách hydrohalogenur và tạo liên kết C-S

Giai doan 2: Hop cova tịc ‘enol héa và tách loại một phân tử HO

“Trong một số phản ứng, khi ở nhiệt độ thấp, bợp chất trung gian (III) được cô lap trong trường hợp R= CH¡; R= CH;COOC;H;; R”= H hoặc R = CHỊ, C,Hị,

ra ca có tổ dai đá 24 -aminothiazol với hiệu suất tốt mà không cin

st ons a-balogencarbonyl mà đùng thẳng hỗn hợp ceton và thioure với một chất oxi hóa như halogen mà đặc biệt là iod,

¥ Ngodi ra cũng gặp những kết quả bất thường do tinh khong bén vững của

các halogeneeton có những halogen linh động

3.1.1.2 Phương pháp tổng hợp thứ 2:

Phương pháp đóng vòng thỉazol bằng phản ứng giữa œ-halogenceton với

‘mudi thiocyanat kim loai (Vi du: Na, K, Ba ) tao ra a-thiocyanatceton (V)

Từ (V) đồng vòng cho 2-hydroxithiazol (VI) hay 2-clorothiazol (VII) thy thuộc vào điều kiện phản ứng

~ _ Nếu dùng dung địch acid HCI loãng, hay dung dich acid H;ŠO, đặc tong acid aeetic sẽ cho sản phẩm là hydroxithiazol nhưnh hiệu suất không vượt quá 50%

- _ Nếu dũng HCI khan hay phosphorylclorur POCh; thì thu được chiorothiazol với hiệu suất tốt hơn

Điển hình của phương pháp này là phan ứng tạo thành dẫn xuất 4,5-dimethyl

2.1.2.2, Phuong php thif 2- Téng hgp S-hydroxithiazol :

aminoamid tác dụng với CS; trong môi trường base ở nhiệt độ phòng thu

được muối aust Cho muối tác dụng với acid mạnh sẽ thu được đihiocarbamic này trực tiếp đóng vòng tạo thành 2-mercapto-5- hydroxithiazol cons tk thìo-5-oxothiazolidin)

3.1.3.3 Phương pháp thứ 3 ~ Tổng hợp 2-thiazolin:

Đây là phương pháp có giá trị nhất để tổng hợp 2-thiazolin

“Cho a-halogenoalkylamin tác dụng với thioamid, thiocianat kim loại hay CS;

sẽ tao ra 2-alkyl (hode aryl) ~2-amino và mercapto-2-thiazolin

“Cũng có thể thu được thỉazol không có nhóm thế từ formylaminoacetal nhưng với hiệu suất thấp

Ngoài ra, œdhiofommylaminoceton (được điểu chế từ œ-aminoceton hydroclorur vA kalidithioformat) tham gia đóng vòng thiazol đễ dàng trong môi trường acid H3S0, (đặc) ở nhiệt độ phòng

Trang 12

“Tương tự, có thể tổng hợp 5-alkoxythiazol khi cho phosphopentasulfur P3Ss téc dung voi a-acyl aminoester,

3 2 1.4 Phương pháp tổng hợp kiểu D:

= Phương phấp này chỉ giới hạn ở phản ứng đóng vòng thiazolidin

~ _ Khi cho acid a-mercapto carboxylic hoặc este của chúng phẫn ứng với base schiff sé tạo ra 4-oxothiazolidin (XIV)

GHẠNG + eon — , I”

ban 2 1.5 Phương pháp tổng hợp kiểu E:

Phản ứng đóng vòng kiểu này là phản ứng quan trong để điều ché thiazolidin

và 2-thiazolin

B-mercaptoalkylamin tác dụng với este tạo thành B-acyllaminoalkyl mercaptal Sau đó, bằng cách đun nóng hoặc dùng phosphopentoxid để loại nước thu được 2-thiazolin

HSG,

HCOOC;CH: + as aay Ot: 2 i, HCOH”M, “HO HSCH, _,

2.2 TONG QUAN VỀ CÁC PHƯƠNG PHÁP nữa HỢP

AMINOTHIZOLE :

Mono aminothiazol được biết dưới 3 dạng Trong đó, 2-aminothiazol được nghiên cứu nhiều nhất tong dãy bởi vì nó rất dé điều chế và và dễ dàng biến dẫn xuất N-acetyl của nó Một số hợp chất của 5-aminothiazol được biết đến từ

trước, nhưng chỉ trong những năm gần đây, các ome tổng hợp chúng mới

phát triển và tính chất của chúng được nghiên cứa

2 và 5-amonothiazol thể hiện nhiều tinh chất của amin thơm và tất cả các dang aminothiazol déu thể hiện một tính chất chung đó là hiện tượng hỗ biến:

“Tuy nhiên, 2 dạng hỗ biến từ 2-aminothiazol không thể tách riêng, chỉ một chất của đạng này được biết đến Sự nghiên cứu tính chất vật lý và tính chất hóa

minh dạng hỗ biến (B) tổn tại và được giải thích bằng sự cộng hưởng (A)

©

2.2.1 Phương pháp tổng hợp 2-aminothiazole :

Có 3 phương pháp cơ bản để điểu chế các 2-aminothiazol, trong đó quan trọng nhất là phương pháp đóng vòng

2.2.1.1 Phương pháp amin hóa trực tiếp vòng thiazol :

Khi cho 4-metylthiazol đun nóng với natriamidur (NaNH;) ở 150% trong 15

giờ sẽ tạo thành 2-amino-4-metybiazol

; _

"Phương pháp này ít được sử dụng trong thực tế

2.2.1.2 Phương pháp thay thế nguyên tử halogen ở dị vòng:

Sự thay thế halogen cia dị vòng bằng một nhóm amino là phương pháp không có gì đặc biệt và chi sit dung khi hợp chất trung gian cẩn thiết cho quá trình đóng vòng không có sẵ

Tuy nhiên, phương pháp này có giá trị lớn tong tổng hợp benzothiazol va naphtothiazol

2.3.1.3 Phương pháp đóng vòng:

Theo Hanteh, khi dùng thioure thay cho thioamid tác dụng với hợp chất carbonyl phan tng xây ra rất đễ dàng và thu được 2-aminothiazol với hiệu suất cao Phẩn lớn 2-aminothiazol được tổng hợp theo phương pháp này

Trang 15

Hợp chất phản ứng carbonyl có thể là œ-halogenceton hoặc aldehyd có chứa nhóm -CHX-CO- hoặc dẫn xuất của nó có thể tạo ra ceton hoặc aldehyd trong điểu kiện của phản ứng

Một thuận lợi khác là thioure bền vững trong môi trường acid, môi trường mà thioamid thường không bền, cho phép sự tổng hợp 2-aminothiazol trong môi ing acid

C6 thé dùng các dẫn xuất chloro hoặc bromoacetal, a,8-dichloro ethylacetat những dẫn xuất này đều cho hiệu suất cao

Bằng sự lựa chọn đúng đấn hợp chat carbonyl cho phan ting, st thế ở vị trí 4 hoặc 5 (R, R’ trong 1) 06 thé được thay thế bằng các nhém alkyl, alyl,

+ Hop chat hai lin thế có tính chất đối xứng, ví dụ như (V) - không thể cho

sin phẩm có nhân thiazol, nhưng chúng có khả năng phản ứng với œchalogen

~ Phần ứng tạo 2-aminothiszol từ thioure mà không dùng a-halogenearbonylã

và đang phát triển

~ Hỗn hợp phẩn ứng gồm 2mol thioure và Imol ceton có mặt chất oxi hóa như iod

sẽ cho hiệu suất rất cao 2-aminothiazol (50 = 90%)

Chất oxi hóa khác có thể thay thế cho iod như sulfurylehlorur SO;Ch, thionylchlorur SOCl,, acid chlorosulfonic HSO;CI hoặc sulfurmonochlorur S;CL cũng cho hiệu suất cao

- Tuy nhiên, halogeneeton không phải là sản phẩm trung gian, vì khi dùng nhưng hiệu suất thấp (II - 13%) Mật khác, người ta cho ring

Tà hợp chất trung gian vì khi đun nóng với một số ceton có khả năng tạo thành aminothiazol (hiệu suất < 62%)

Thang 17

§ i an SOCibay Ip

a-thiocyanatoceton phân ng với amonichorur và với amin hydrochlorur tuần tự cho 2-amino và 2-aminothiazol thế, œ-thiocyanatoceton phản ứng vdi NHy trong

este cho 2-amino-4-methylthiazol với hiệu suất thấp

“Trong trường hợp dùng methylamin trong ete ở 0ÌC cho sin nản trung =

1B S-acetonyl-N-methylisothioure (higu sudt 80%) Su d6ng vòng sản phẩm tru gian xây ra ð nhiệt độ phòng cho sản phẩm 2- -methylamino-4-methyliazol x)

‘Thiocemicarbazid (IX: R=H) sin phẩm thế của nó (IX, R=alkyl, aryl, acyl)

và thiocemibazon (XI) phản ứng với hợp chất a-halogencarbonyl tạo thành 2- hydrazinothiazoL

2 Các phương pháp tổng hợp 4-aminothiazol :

Trang 18

m

4-carboxylic qua sự chuyển vị Curtius của azit với sự có mặt của alhydric acetc, Phản ứng Curtius được dùng lẫn đầu tiên với 2-methylthiazol-4-carboxylatethyl

tạo thành dẫn xuất 4-amino

- a-halogenoniuil phản ứng với thioure cho 2,4-diaminothiazol, nhưng nếu dùng monoaminothiazol

Ti este benzensulfonic phản ứng với thiobenzamid sẽ tao 2,5-diphenyl-4- aminothiazol, hiệu suất 37%, còn lai IA 4-aminothiazol Hop chit amino này bị thủy phân thành 4-hydroxythiazol

2 2.3 Các phương pháp tổng hợp 5-aminothiazol:

Có nhiều phương pháp tổng hợp 5-aminothiazol

Phương pháp thay thế một nhóm khác bằng nhóm amino tại vị trí 5 của vòng thiazol không cho hiệu suất cao

Ví dụ: Khử hóa 24-dimethy-5-nitrothiazole với xúc tác là sất cho sản phẩm khử Sau đó, acetyl hóa sản phẩm này thu được 2,4-dimethyl-5-acetamido thiazole với hiệu suất 25%

"“ `

|

2 3 CÁC PHẢN UNG CUA 2-AMINOTHIAZOL : (Tai ligu [16])

Do nguyên tử nitơ của nhóm NH; còn một đôi điện tử, do đó 2-aminothiazol mang tính chất của một base , khi tác dụng với acid sẽ tạo muối bén vững Nhưng tính base của 2-aminothiazol yếu hơn 5-aminothiazol, vì trong phân tử của nó, nhóm NH; ở gắn nguyên tử N của dị vòng hơn

Nghiên cứu phổ tử ngoại của 2-aminothiazol trong môi trường tung tính và

acid cho thấy sự tạo muối là do sự tạo thành liên kết proton với nguyên tử N của

dị vòng tương tự với dẫn xuất amino cud hop chất dị vòng chứa dị tố N Tuy

nhiên „ tong môi trường rượu ~ hydrochlorur, phổ tử ngoại cho thấy một số

Ví dự : phản ứng giữa 2-aminothiazol với methyliodur hay dimethylsulfat cho muối không bến và khi xử lí bằng kiểm th thu được iminothiazol

wl Bate alge, ee A

2 3.2 Phan ting acyl héa:

Sự acyl hóa thường xảy ra với 5-aminothiazol và 2-aminoyhiazol

- _ Acyl hóa 2-aminothiaol sẽ tạo thành 2-acylaminothiazol wal J So sale,

2-acylaminothiazol ngoài tính chất của một base ~ tạo muối với acid ~ chúng còn có tính chất của một acid yếu ~ tan được trong dung dich kiểm

“Quá trình aeyl hóa chỉ xảy ra ở nguyên tử N của nhóm amino , không xây ra ở nguyên tử N của dị vòng

Sư benzoyl hóa 2- aminothiazol tao thanh 2-benzamidothiazol

~ 2-aminothiazol tác dụng với este trong điều kiện đun nóng tạo thành sản phẩm

R=3-pyridin

Rị=Rị=

Rị=C~C¿ alkyl,hydroxi,cycloalkyl.alyl,phenyl,benzyl N¡R¿ = morpholino ,piperidino

Có thể acyl hóa các đẩn xuất 2-aminothiazol bằng cách amin hóa dẫn xuất ehloroaeetamidothiazol tương ứng

Phương pháp phổ biển để tổng hợp sulfathiazol là cho p-acylaminobenzen- sulfonylchlorur tác dụng với 2-aminoyhiazol trong dung mdi pyridin

Tinh chất hóa học , phổ tử ngoại của sulfathiazol va sản phẩm hạn ma =

nó đã chỉ ra ring sutfathiazol chưa một lượng lớn dang iminothiazol vậy , sulfathiazol tổn tại như là một hỗn hợp của hai dang

2.3.4 Phần ứng diazo hóa:

Đây là phản ứng điển hình mà cả 2- và 5-aminothiazol thể hiện tính chất của

một amin thơm Phản ứng xảy ra ở điểu kiện thường, ngay cả 2-aminothiazol khong can điều kiện đặc biệt như trong trường hợp 2-aminopyridin Phản ứng xảy ra trong dung môi đảm đặc của các acid chứa oxi như acid nitie HNO,, acid sulfurie H;$O¿, acid phosphorie H,PO,, acid perchloric HCIO,

~ Muối điazoni tạo thành kết hợp với phenol va arylamino tạo thành sin phẩm mau azo điển hình

Khi phản ứng được thực hiện trong môi trường acid loãng diazohydroxid có

thể tạo thành ở dạng rấn nhưng không bổn ,thường tách ra dưới dạng muối

điazoni

Sự thay thế một nhóm amino thông qua phản ứng diazo hóa đưa đến một phương pháp tổng hợp có giá tị đối với 2-halogen, 2-hydroxy, 2-mercapto thiazol

2 3.6 Phản ứng thế:

Đối với 2-aminothiazol , phản ứng thế thường xây ra ở vị trí số 5

Ví dự : cho 2-aminothiazol tác dung với chlo hoặc brom sẽ tạo thành sản phẩm mà halogen gắn vào vị tr số 5

~ Phản ứng halogen hóa có thể thể thực hiện trong nước , trong dung dịch acid hoặc trong dung môi trơ như : chlorofom CHCI, „ carbondisulfit CS; , benzen , acid acetic

Khi vị trí số 5 đã bị chiếm thì phản ứng xảy ra ở vị trí số 4 của vòng thiazol

~ Tương tự phản ứng nitro hóa và sulfo hóa cũng xảy ra tai vị trí số 5 của vòng thiazol va các dẫn xuất của nó, phản ứng cho hiệu suất tốt Tuy nhiên, 2-amino-

‘S-methylthiazol sẽ không cho phản ứng nito hóa sulfo hóa, bởi vì vị trí số 5 đã ethyl và 2-acetamidothiazol-S-carboxylatetyl cling không cho phẩn ứng nitro hóa

‘Theo Bogomolov' ! , sự sulfo hóa 2-amino-4-methylthiazol cho 2 sản phẩm

Phổ IR cho thấy đồng phân acid 4-methylthiazol-2-sufamic có nhiệt nóng chảy

tất cao và bị phân hủy ở 360C

~ Trong phản ứng Mannieh, 2-acylaminothiazol (có vị trí số 5 còn trống) tác dụng với formaldehyd trong sự có mặt của amin bậc 2 tạo thành 5-amino methylthiazol

noowa he SSE pool Te

2 4 TINH HÌNH TONG HOP DAN XUAT AZOMETYL TU DAN XUẤT CUA AMINOTHIAZOLE: (aii ligu [19] va [25])

Tiệm cản tối nghiệp SH - Nguyễn TDị Bạch Lê các azometn có thể tổng hợp theo nhiều phương pháp khác nhau, chủ yếu gồm các phương pháp sau:

CoHs-NEN-CcHs + CHsCiH; = ———® Gil N=CH-Colls

Để thực hiện phản ứng phải đun bổ£ 38jj\iễn 200 -250°C, và các hợp chất azo ban đầu thường khó tìm, hiệu suất phản ứng thấp, nên người ta ít sử dụng phương pháp nay,

2⁄4.1.3 Ngưng tụ hợp chất nitrozo thơm với các hợp chất thơm có nhóm metylen hoạt động:

nhóm metylen hoạt động thành nhóm cacbonyl Trong trường hợp đó, sau khi thu được azometin người ta thủy phân nó thành anđehyd và amin tương ứng 2.4.1.4 Ngưng tụ azometin từ andehyde và amin bậc 1 tương ứng: Vid

R-CHO + H,N-R pg Ar-CH=N-Ar

~ RRs alkyl ayi ~ hyteryl

Trong tổng hợp các azometin, đây là phương pháp phổ biến và thuận lợi nhất

xì phần ứng xảy ra nhanh chóng và đạt hiệu suất cao, nhất là trường hợp aláehyd thom va amin thom,

2.5.1.5 Bằng phan ting của aldehyde thơm và hợp chất nitro thơm: Phẫn ứng xây ra wong catbonoxid với sự có mặt của paladi và các hợp chất

chứa nit, photpho, FeaMo;Os,

'Ví dụ: hỗn hợp benzaldehyd + nitro benzen + phức PbCl-Pindin và CO trong benzen 6 150atm, 230°C trong 5 gid, cho hiệu suất 71% benzyliden

CoHsCHO + CyHsNOp—* Cig CH= NC Hs

2.4.1.6 Nguing ty cde hgp chất nitro có nhóm œ-metyÌn với nitrozoaren : Phản ứng xảy ra trongsự có mặt của NaOH hay NaCN

2.4.1.7 Bằng phản ứng giữa nitrozoaren và các a-heteryl acetonitrin : Khi có mặt của kiểm, hiệu suất phản ứng đạt 50-80%

2.4.2 Tổng hợp azometin từ aldehyd và amin bậc 1: ( tài liệu [22], [23], [25] ) Phản ứng xảy ra theo 2 giai đoạn chính:

Giai doan 1: Cong Nucleophil (Ax) RNH ; vao nhém C=

“Các azometin kém bến, dễ bị thủy phân trong môi trường acid ở lại aldehyd

vA amin ban đầu Các base Schiff sinh ra tir aldehyde thơm và amin thơm mới

bến vững, các base Schiff didu ché tir aldehyde và amin béo thường không bền

dễ bị time hóa thành hợp chất đị vòng

e

Trime hoa 2, HiC=0 + HAN-CHy ye CHy=N-CHy <>

rN N=CH,

Hy N, NCH

b Người ta có thể thực hiện phản ứng ngưng tụ giữa aldchyd và amin bằng cách đun nhẹ mm hp phản ứng tong dung môi là rượu

ngưng tụ tạo thanh azometin tit 2-aminothiazol được nhiều người thực hiện a cào kế gia tất khả q

Nam 1944, Werner Zerweck co a các cộng sự đã thực hiện phản ứng ngưng

tụ giữa một aldehyd như là HCHO với các dẫn xuất thiazol như 2-arminothiazol, 2-amino-4-metylthiazol,2-amino-4-phenylthiazol,4-methyl-2-phenylaminothia- -zol trong môi trường rượu —nuide, ở nhiệt độ thích hợp, cho sản phẩm ngưng tụ

có dạng nhựa, không nóng chảy và không tan tong những dung môi thông thường, có độ bển cơ học và hóa học cao,

Năm 1952, Ryoheioda ''”' đã thực hiện phản ứng ngưng tụ giữa 2-amino-4-

methyhhiazol với aldehyd formic tongmôi trường kiểm-rượu , ở É thích hợp „ khả năng trao đổi là 4,0 4,5 mmol/g

Năm 1953, Hiroshi shimiru” đã điều chế được một loại rượu không tan trong acid khi cho 2-amino-4-metylthiazol tfc dung v6i phenol va andehydformie với tỉ mmoVg

Năm 1967, Aysel Gursoy đã ngưng tụ terephthalaldehyd (I) với 2 mol 2-

aminothiazol tạo thành 1.4- phenylen bis- (2-methylenaminothiazol) (II)

2-amino-4-methylthiazol tác dụng với (I) thu được hợp chất (III) Hợp chất

này có điểm nóng chảy khoảng 280°C, tạo phản ứng không màu với thuốc khử Diagen Droff hoặc với K;FeCNg và FeCl,

Trang 29

JCSHs Coy 'NCHOH-C,H„-CH=! 4

“Cấu trúc của các hợp chất (II) (I) (IV) được xác nhận bởi sự thủy phân với

H;SO,70%, phép sắc kí bản mỏng đối với mảnh và bằng phổ [Rvà UV Năm 1968, Lipkin ”” và các cộng sự đã tổng hợp thành công một số azometin

khi cho 2-amino-4-phenylthiazol với các andehyd thơm hoặc dị vòng ong môi trường CH¡OH ~ NaOH Hiệu suất phần ứng khá cao

Nam 1972, Kutter 'Ì và các cộng sự đã tổng hợp 18 azometin từ 2-amino-5-

nitrothiazol Phin ting giữa 2-amino-5-nitrothiazol với CS; va Mel trong Me;SO

sẽ tạo thành (V), sau đó (V) phản ứng với R-NH QXH tạo thành (VI) Shon LSukf

R = H, Me, EL, CH;CH;OH, CH,CH;OAC

X= NH, NMe, O, §

Q = (CH;); , CH;CH(OH)CH; , CH;CHMe , CH:CMe; , CMe;CMe;,

le

CMe;CHMc

Năm 1975, Shoudhi '' khi cho 2- aminothiazol ngưng tụ với 2-hydroxy-1-

naphtaldehyd cng thu duce base schiff

heen

Trang 31