BÀI BÁO VIẾT VỀ DƯỢC Tương tác thuốc-thuốc tiềm ẩn ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch phát hiện từ một nghiên cứu quan sát tiền

Phươ ng pháp: Trong nghiên cứu quan sát tiền cứu hiện tại, tổng cộng 300 bệnh nhân nội trú CVD đủ điều kiện đã được đánh giá pDDI bằng cách sử dụng Lexicomp Interact®.. Các pDDI được phâ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH

BÀI BÁO VIẾT VỀ DƯỢC

GVHD: Ts DS Nguyễn Hữu Khánh Quan

Sinh viên thực hiện: Phan Hồ Xuân Thuỷ - 2100013278

Hoàng Thị Ánh Hồng – 2100013246 Nguyễn Hữu Có - 2111552716

Tp Hồ Chí Minh, năm 2024

Tươ ng tác thuốc-thuốc tiềm ẩn ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch: phát hiện từ một nghiên cứu quan sát tiền

cứu

Bối cảnh: Bệnh nhân mắc bệnh tim mạch (CVD) có nguy cơ cao gặp phải tươ ng tác thuốc-thuốc (DDI) Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá tần suất, mức độ và các yếu tố nguy cơ liên quan đến DDI tiềm ẩn (pDDI) ở bệnh nhân CVD nhập viện tại khoa tim mạch của hai bệnh viện chăm sóc cấp ba ở Quetta, Pakistan

Phươ ng pháp: Trong nghiên cứu quan sát tiền cứu hiện tại, tổng cộng 300 bệnh nhân nội trú CVD đủ điều kiện đã được đánh giá pDDI bằng cách sử dụng Lexicomp Interact® Các pDDI được phân loại vào loại A (không có tươ ng tác đã biết); B (không cần thực hiện hành động nào); C (theo dõi liệu pháp: đã được ghi nhận rằng lợi ích của việc tươ ng tác lớn

hơ n nguy cơ , hãy theo dõi liệu pháp điều trị một cách thích hợp để tránh các kết quả bất lợi tiềm ẩn); D (xem xét việc điều chỉnh liệu pháp: có tài liệu ghi nhận rằng phải thực hiện các hành động thích hợp để giảm độc tính do tươ

ng tác);

X (tránh kết hợp: nguy cơ tươ ng tác lớn hơ n lợi ích và thường bị chống chỉ định) Phân tích hồi quy logistic nhị phân đa biến được sử dụng để tìm các yếu tố liên quan đến sự hiện diện của pDDI Loại D và/hoặc X Giá trị p

<0, 05 được coi là có ý nghĩa thống kê

Kết quả: Với mức trung bình là 8,50 pDDI trên mỗi bệnh nhân, tất cả

bệnh nhân (100%) đều có ≥1 pDDI Trong tổng số 2787 pDDI được

quan sát, 74,06% (n=2064) ở mức độ trung bình và (n=483) 17,33% ở

mức độ nghiêm trọng nặng pDDI

loại C là phổ biến nhất (n=1971, 70,72%), tiếp theo là D (n=582, 20,88%), B (n=204, 7,32%) và X (n=30, 1,08%) Mắc các bệnh tim mạch không phải nhồi máu cơ tim (OR 0,053, giá trị p<0,001) và nhận>12 loại thuốc (OR 4,187, giá

trị p = 0,009) có mối liên quan có ý nghĩa thống kê với sự hiện diện của pDDI loại D và/hoặc X

Kết luận: Trong nghiên cứu hiện tại, pDDI rất phổ biến Việc đưa vào các

công cụ sàng lọc DDI, sự sẵn có của dược sĩ lâm sàng và sự quan tâm đặc

biệt đến những bệnh nhân có nguy cơ cao có thể làm giảm tần suất pDDI

tại các địa điểm nghiên cứu

Từ khóa: CVD, Lexicomp, Nhồi máu cơ tim, Pakistan, Tươ ng tác thuốc tiềm ẩn

Bằng cách gây ra khoảng 17,9 triệu ca tử vong hàng năm, bệnh tim mạch (CVD) là căn bệnh gây tử vong hàng đầu trên toàn cầu, chiếm 31% tổng số ca tử vong do mọi nguyên nhân [1] Do nhiều nguyên nhân và đồng thời

*Thư liên hệ: nafeesuob@gmail.com

1 Khoa Thực hành Dược, Khoa Dược và Sức khỏe Khoa học, Đại học

Balochistan, Quetta, Pakistan Danh sách đầy đủ thông tin tác giả có ở

cuối bài viết

bệnh đi kèm, bệnh nhân CVD được điều trị bằng phác đồ điều trị phức tạp bao gồm nhiều loại thuốc khác nhau Ví dụ, tại Hoa Kỳ, bệnh nhân CVD cao tuổi (> 65 tuổi) có 8 bệnh đi kèm đồng thời và dùng trung bình 13 loại thuốc [2] Tươ ng tự như vậy, việc kê đơ n một số lượng lớn các loại thuốc khác nhau (khoảng 2–24 loại thuốc) cho bệnh nhân CVD đã được báo cáo bởi cácnghiên cứu được thực hiện ở nơi khác [3–9] Sự hiện diện của nhiều nguyên nhân, các bệnh đi kèm đồng thời, chế độ dùng thuốc phức tạp và loại thuốc

16] Như trong các tài liệu đã xuất bản, pDDI được thừa nhận là những nguyên nhân có thể dự đoán và tránh được gây ra các tác dụng phụ của thuốc (ADE); do đó, các tiêu chuẩn hiện hành trong nghiên cứu và thực hành lâm sàng tập trung và nhấn mạnh vào việc nhận biết và thực hiện các hành động để tránh pDDI và do đó tránh các ADE có thể phòng ngừa được

Thật không may, với tỷ lệ hiện mắc ước tính là 17,5%, Pakistan là quốc gia có gánh nặng

nghiên cứu đánh giá tần suất, mức độ nghiêm trọng và các yếu tố nguy cơ liên quan đến pDDI

ở bệnh nhân CVD ở Pakistan

Một nghiên cứu được thực hiện trên các bệnh nhân CVD nhập viện tại Bệnh viện Ayub

Teaching, Abbottabad, Pakistan, đã báo cáo rằng 91,6% bệnh nhân có ít nhất một pDDI [3] Trong tổng số 5109 pDDI được quan sát, hầu hết (55%) có mức độ nghiêm trọng trung bình hoặc nặng (45%) và các biến số về độ tuổi của bệnh nhân ≥60 tuổi, thời gian nằm viện ≥7 ngày

và sử dụng ≥7 loại thuốc có mối liên quan có ý nghĩa thống kê với tỷ lệ mắc pDDI [3]

Tỷ lệ pDDI cao tươ ng tự (96,5%) cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân CVD được điều trị tại các đơ n vị chăm sóc đặc biệt (ICU) của Bệnh viện Khyber Teaching (KTH) và Tổ hợp y

tế Hayatabad (HMC), Peshawar, Pakistan [6] Trong nghiên cứu nói trên, dùng ≥3 loại thuốc nổi lên như là yếu tố nguy cơ duy nhất gây ra tỷ lệ mắc pDDI ở cả KTH và HMC [6]

Thông tin về pDDI trong bất kỳ bối cảnh lâm sàng nào đều có khả năng giúp các bác sĩ lâm sàng hạn chế sự phơ i nhiễm của bệnh nhân với ADE và cải thiện kết quả điều trị của họ

chăm sóc sức khỏe của một quốc gia có thể sẽ hiệu quả hơ n nếu trước khi triển khai, tỷ lệ mắc, mô hình và các yếu tố rủi ro của pDDI được xác định chính xác Tuy nhiên, theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, hoàn toàn thiếu thông tin được công bố về pDDI ở bệnh nhân CVD từ Balochistan, tỉnh lớn nhất của Pakistan theo khu vực Vì vậy, nghiên

cứu hiện tại được thực hiện với mục tiêu cung cấp thông tin về tần suất, mức độ và các yếu tố rủi ro liên quan đến pDDI ở bệnh nhân CVD nhập

viện được điều trị tại hai bệnh viện chăm sóc cấp ba ở Quetta, Balochistan

Thiết kế nghiên cứu và bối cảnh nghiên cứu

Đây là một nghiên cứu quan sát tiền cứu được thực hiện từ ngày 1 tháng

10 năm 2020 đến ngày 31 tháng 12 năm 2020 tại khoa tim mạch của Bệnh viện Tổ hợp Y tế Bolan (BMCH) và Bệnh viện Tỉnh Sandeman (SPH)

Quetta, Balochistan Te BMCH và SPH là các bệnh viện giảng dạy chăm sóc đại học công lập lớn nằm ở thủ phủ của tỉnh (thành phố Quetta) và cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe cho 2,2 triệu người Quetta Ngoài ra, là bệnh viện giảng dạy chăm sóc sức khỏe đại học công lập lớn ở

Balochistan, cả hai bệnh viện đều có phạm vi tiếp nhận rộng khắp toàn tỉnh và các khu vực biên giới lân cận Afghanistan và Iran Năm 2018, có

khoảng 515.953 bệnh nhân được khám tại khoa ngoại trú của BMCH và 23.418 bệnh nhân được

Bệnh nhân CVD nhận được khiến họ trở

thành nhóm có nguy cơ cao về tỷ lệ tươ ng

tác thuốc-thuốc (DDI) được định nghĩa là “sự

thay đổi tác dụng

của một loại thuốc (thuốc đối tượng) do sử

dụng đồng thời một loại thuốc khác (tiền

đổi có ý nghĩa lâm sàng về tác dụng của thuốc

đối tượng sẽ dẫn đến kết quả có hại hoặc có

lợi [7] Sự hiện diện của DDI có hại không chỉ

cản trở mục tiêu điều trị mong muốn mà còn

dẫn đến tăng tỷ lệ mắc bệnh, tử vong và chi

phí chăm sóc sức khỏe [3–8, 10] Các nghiên

cứu được công bố trước đây đã báo cáo rằng

17–27% biến chứng ở bệnh nhân nhập viện là

12] Trong một nghiên cứu ở Serbia, 9,69%

số ca nhập viện là do DDI [4] Mặt khác,

DDI tiềm năng (pDDI) xảy ra khi hai loại

thuốc được biết là có tương tác được sử dụng

đồng thời, bất kể hậu quả có ý nghĩa lâm

sàng có xảy ra hay không và về cơ bản

quan trọng là phải

Thiết kế nghiên cứu và bối cảnh nghiên cứu

Đây là một nghiên cứu quan sát tiền cứu được thực hiện từ ngày 1 tháng

10 năm 2020 đến ngày 31 tháng 12 năm

2020 tại khoa tim mạch của Bệnh viện Tổ hợp Y tế Bolan (BMCH) và Bệnh viện Tỉnh Sandeman (SPH)

Quetta, Balochistan Te BMCH và SPH là các bệnh viện giảng dạy chăm sóc đại học công lập lớn nằm ở thủ phủ của tỉnh (thành phố Quetta) và cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe cho 2,2 triệu người Quetta Ngoài ra, là bệnh viện giảng dạy chăm sóc sức khỏe đại học công lập lớn ở Balochistan, cả hai bệnh viện đều có phạm vi tiếp nhận rộng khắp toàn tỉnh và các khu vực biên giới lân cận Afghanistan

và Iran Năm 2018, có khoảng 515.953 bệnh nhân được khám tại khoa ngoại trú của BMCH và 23.418 bệnh

đó, SPH là bệnh viện

800 giường cung cấp dịch vụ y tế cho

8000 đến 10.000 bệnh nhân mỗi ngày

[20]

nghiên cứu thí điểm [theo tỷ lệ 1, nếu 20%, p=0,2 Vì vậy, tần suất ước tính của pDDI ở bệnh nhân nội trú CVD là 91,6% hoặc 0,916 [3],

d=sai số tuyệt đối hoặc độ chính xác

(theo tỷ lệ 1, nếu 5%, d=0,05) Vì vậy,

bằng cách đặt các giá trị này vào công

thức nêu trên, cỡ mẫu phải là 120 bệnh

nhân mỗi bệnh viện Những bệnh nhân

đến khoa tim mạch với tư cách là bệnh

nhân ngoại trú và ở lại khoa tim mạch

dưới 24 giờ đã bị loại khỏi nghiên cứu

Thu thập dữ liệu

Một biểu mẫu thu thập dữ liệu được thiết

kế có mục đích dựa trên các nghiên cứu

đã được công bố trước đó và đề xuất của

các bác sĩ

lâm sàng tại địa điểm nghiên cứu đã được

sử dụng để thu thập dữ liệu

Biểu mẫu thu thập dữ liệu chứa các biến số

liên quan đến dữ liệu nhân khẩu học xã hội,

lâm sàng, xét nghiệm và thuốc của bệnh

nhân Chẩn đoán chính và bệnh đi kèm của

bệnh nhân được ghi lại trên cơ sở thông tin

được ghi trong biểu đồ y tế của họ Thuốc kê

đơ n cho bệnh nhân được ghi theo tên gốc và

phân loại theo nhóm dược lý tươ ng ứng Mỗi

nửa hoạt

tính của sự kết hợp liều cố định được ghi lại

dưới dạng một loại thuốc riêng lẻ

Sàng lọc các tươ ng tác thuốc tiềm ẩn

dụng để sàng lọc pDDI

Nó là một công cụ sàng lọc DDI cụ thể, có độ nhạy cao và được sử

Interact® phân loại pDDI dựa trên mức độ nghiêm trọng thành nhỏ (tươ ng tác bất tiện hoặc ít ảnh hưởng), vừa (làm tình trạng bệnh nhân xấu đi) và nặng (đe dọa tính mạng hoặc gây tổn thươ ng vĩnh viễn) Dựa trên mức độ khẩn cấp và phản hồi kịp thời đối với những tươ

ng tác này, danh mục xếp hạng rủi

ro được đưa ra trong Lexicomp tươ

ng tác® Bao gồm loại A (không biết có tươ ng tác), B (không cần hành động), C (theo dõi liệu pháp:

có tài liệu cho thấy lợi ích của tươ

ng tác lớn hơ n nguy cơ , theo dõi liệu pháp thích hợp để tránh các kết quả bất lợi tiềm ẩn), D (xem xét điều chỉnh liệu pháp: có tài liệu ghi nhận rằng phải thực hiện các hành động thích hợp để giảm độc tính do tươ ng tác), X (tránh kết hợp: nguy

cơ tươ ng tác lớn hơ n lợi ích và

X pDDI, tất cả các biến có giá trị p <0,2 trong

phân tích đơ n biến đã được kiểm tra tính cộng

tuyến và được đưa vào phân tích hồi quy logistic

nhị phân đa biến (MVBLR) Giá trị p <0, 05

được coi là có ý nghĩa thống kê

Kết quả

Đặc điểm xã hội học và lâm sàng của bệnh nhân

Các đặc điểm lâm sàng và nhân khẩu xã hội của

những người tham gia nghiên cứu được trình

bày trong Bảng 1 Tổng cộng có 300 bệnh nhân

CVD được đưa vào nghiên cứu, 150 bệnh nhân

từ mỗi bệnh viện trong số hai bệnh viện Bệnh

nhân Te có tuổi trung bình là 57,80±15,90 tuổi

Phần lớn bệnh nhân là nam giới (n=168, 56%),

≥60 tuổi (n=117, 39%), không hút thuốc

(n=177, 59%), bị nhồi máu cơ tim ST chênh

lên ( STEMI) (n=123, 41%) và có ≥1 bệnh đi

kèm (n=180, 60%) Bệnh nhân ở lại bệnh viện

trung bình 4,45±2,40 (khoảng 2–14) ngày và

nhận được 10,21±2,6 loại thuốc (khoảng 6–21)

Tần suất và phân loại pDDI

Trong nghiên cứu này, tất cả 300 bệnh nhân

(100%) có ≥1 pDDI Tổng cộng có 2787 pDDI

đã được quan sát với giá trị trung bình là 8,50

pDDI trên mỗi bệnh nhân (phạm vi 2– 19) Trong số 2787 pDDI, 2064

(74,06%) có mức độ nghiêm trọng vừa phải, tiếp theo là 483 (17,33%) pDDI chính và 240 (8,61%) pDDI phụ Xếp hạng độ tin cậy của Lexi-comp kém với

21 (0,75%), khá với 2163 (77,61%), tốt với

498 (17,87%) và xuất sắc với 105 (3,77%) pDDI Trên cơ sở phân loại rủi

ro của Lexicomp, loại C (liệu pháp theo dõi) là loại phổ biến nhất (n=1971, 70,72%), tiếp theo là loại D (xem xét điều chỉnh liệu pháp) (n=582, 20,88%), loại B (không có hành động) cần thiết) (n=204, 7,32%) và loại X (tránh kết hợp) (n=30, 1,08%) (Bảng 2) Các cặp thuốc liên quan đến pDDI loại D và X và hậu quả tiềm tàng của chúng được đưa ra trong Bảng 3

Các yếu tố liên quan đến sự hiện diện của pDDI loại D và/ hoặc X

Tổng cộng có 240 (80%) bệnh nhân có ≥1 loại D và/hoặc X pDDI Trong số 240 bệnh nhân có D và/hoặc X pDDI, 42 (17,5%) bệnh nhân có một,

66 (27,5%) có hai, 87 (36,2%) có ba và 45 (18,75%) có bốn D và/

Phân tích thống kê

Dữ liệu được phân tích bằng SPSS

(phiên bản 23) Tần số và tỷ lệ phần

trăm được sử dụng để hiển thị dữ liệu

phân loại, trong khi

dữ liệu liên tục được trình bày dưới dạng

trung bình±độ lệch chuẩn, trung vị và

phạm vi Phân tích hồi quy logistic nhị

phân một biến được sử dụng để tìm ra

mối liên quan giữa các đặc điểm của bệnh

nhân và sự hiện diện của D và/hoặc X

pDDI Để có được các biến fnal liên quan

đến sự có mặt của D và/hoặc

phạm vi 2–19) trên mỗi bệnh nhân cao

hơ n phạm vi số pDDI trung bình (2–

4,8) được báo cáo bởi các nghiên cứu

được tiến hành ở nơ i khác [3, 7, 14,

15] Việc đưa các bệnh nhân từ CICU,

nơ i dự kiến có tần suất pDDI cao hơ n,

và theo dõi các bệnh nhân CVD trong

suốt thời gian nằm viện, điều này có

thể làm tăng nguy cơ mắc pDDI do

phơ i nhiễm nhiều loại thuốc có thể là

một trong những lý do có thể dẫn đến

tần suất tươ ng đối cao của các bệnh

nhân này pDDI trong đoàn hệ hiện

tại Hơ n nữa, những lý do khác có thể

dẫn đến sự khác biệt về pDDI trong

các nghiên cứu khác nhau có thể là

việc sử dụng các công cụ sàng lọc và

mô hình kê đơ n khác nhau, bản chất

của thuốc và việc sử dụng thuốc có chỉ số điều trị hẹp, thiết kế, bối cảnh và đối tượng nghiên cứu khác nhau

được bao gồm và sự sẵn

có của dược sĩ lâm sàng tại các cơ sở nghiên cứu [3–

8, 14–16] Tuy nhiên, báo cáo trước đây có tỷ

lệ pDDI tươ ng

tự nhau ở bệnh nhân CVD (trong khoảng 91,6–96,5%)

từ Pakistan [3,

6] cho thấy thực hành kê

đơ n không hợp lý ở những bệnh nhân này tại địa điểm nghiên cứu và ủng hộ việc đưa DDI vào

công cụ sàng lọc tại các cơ

sở chăm sóc sức khỏe của đất nước, đặc biệt là

ở các bệnh viện chăm sóc cấp hai và cấp

ba Chúng tôi thấy rằng 74,06% pDDI ở mức độ trung bình

và 17,33%

ở mức độ nghiêm trọng nặng Tươ ng tự, các nghiên cứu trước đây ở Pakistan và các nơ i khác cũng

đã báo cáo pDDI ở

mức độ vừa phải là loại phổ biến nhất

ở bệnh nhân CVD

Một nghiên cứu được thực hiện tại

khoa tim mạch của Bệnh viện Ayub

Teaching (ATH) Abbottabad,

Pakistan đã chỉ ra

những bệnh nhân mắc bệnh CVD

không phải nhồi máu cơ tim (STEMI

và non-STEMI) và cao hơ n đáng kể ở

những người dùng>

12 loại thuốc (Bảng 4)

Cuộc thảo luận

Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi,

đây là nghiên cứu đầu tiên đánh giá tần

suất, mức độ và các yếu tố rủi ro liên

quan đến pDDI ở bệnh nhân CVD tại hai

bệnh viện chăm sóc cấp ba

o Balochistan, Pakistan Bệnh nhân

nghiên cứu của Te có độ tuổi trung

bình là 57,80±15,90 tuổi, phần lớn là

nam giới (56%) và chẩn đoán chính là

nhồi máu cơ tim (52%)

Tỷ lệ nam giới và MI chiếm ưu thế là

loại CVD phổ biến nhất trong đoàn hệ

hiện tại phù hợp với dịch tễ học toàn

cầu về CVD đã được báo cáo [25] và

các nghiên cứu khác từ Pakistan [3, 6,

14] Trong nghiên cứu của chúng tôi,

tần suất pDDI (100%) ở bệnh nhân

CVD cao hơ n đáng kể so với báo cáo

của các nghiên cứu được thực hiện ở Ấn Độ (30,67%) [15],

Iran (43,4%)

[16], Nepal (62,5%) [ 8], Ethiopia (74,4%) [7] và Serbia (83,1%) [5] Trong đoàn

hệ hiện tại, số pDDI trung bình (trung bình=8,50,

55% pDDI vừa phải [3] Tuy nhiên, tỷ lệ pDDI nặng (45%) trong nghiên cứu của

họ tươ ng đối cao hơ n so với nghiên cứu của chúng tôi [3] Tươ ng tự như vậy, một nghiên cứu khác từ ATH Abbot-tabad, báo cáo 56,3% pDDI vừa phải

X được xác định có rủi ro cao, tươ ng ứng, cần điều chỉnh liệu pháp và tránh kết hợp Danh sách các cặp tươ ng tác liên

quan đến pDDI loại D và X được đưa ra

trong Bảng 3 sẽ hữu ích cho các nhà cung

cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe trong việc

xác định, ngăn ngừa và quản lý chúng tại

các địa điểm nghiên cứu hiện tại Trong

nghiên cứu của chúng tôi, sự kết hợp giữa

thuốc chống tiểu cầu và thuốc chống

đông máu chiếm 77,1% (449/582) pDDI

loại D Kết quả này phù hợp với các báo

cáo từ nơ i khác [6, 8, 15] Mặc dù vậy,

cơ sở dữ liệu điện tử rất hữu ích trong

việc nhận biết pDDI và có thể được sử

dụng để đưa ra quyết định lâm sàng về

việc sửa đổi chế độ điều trị hoặc ngừng

sử dụng các cặp thuốc tươ ng tác [6]

Tuy nhiên, việc sửa đổi phác đồ điều trị

chỉ dựa trên thông tin được cung cấp bởi

các cơ sở dữ liệu này mà không đánh giá

các yêu cầu cụ thể của bệnh nhân có thể

dẫn đến những quyết định không hợp lý,

do đó làm phức tạp thêm tình trạng của

bệnh nhân Ví dụ, có khả năng nhiều bác

sĩ kê đơ n thuốc chống tiểu cầu và thuốc

chống đông máu kết hợp với việc cân

bằng giữa nguy cơ xuất huyết và nguy cơ

huyết khối tắc mạch có thể xảy ra khi

không điều trị phối hợp

Môn

[15] Tuy nhiên, lợi ích của sự kết hợp như vậy không phải lúc nào cũng lớn hơ

n rủi ro; do đó, các quyết định liên quan đến sự kết hợp như vậy phải luôn được điều chỉnh để phù hợp với yêu cầu của từng bệnh nhân [15]

Hơ n nữa, cần phải theo dõi đúng thời gian protrombin (PT), thời gian Thromboplastin từng phần được hoạt hóa (aPTT)

và tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR) ở những bệnh nhân sử dụng những phối hợp này Trong nghiên cứu của chúng tôi, cặp tươ ng tác phổ biến thứ hai của

pDDI loại

D là sử dụng đồng thời

clopidogrel với thuốc

ức chế bơ m proton (PPI), tức là omeprazole

và esomeprazo

le, chiếm 17,18% (100/582) trong

số pDDI loại D Là một tiền chất, clopidogrel được

chuyển hóa thành chất chuyển hóa

có hoạt tính nhờ các enzyme chuyển hóa thuốc theo hai bước oxy hóa tuần tự [27,

28]