THE CRISPRCAS9 GENETIC SCI SSORS: A TOOL FOR REWRITING THE CODE OF LIFE

Khoa Học Tự Nhiên - Báo cáo khoa học, luận văn tiến sĩ, luận văn thạc sĩ, nghiên cứu - Ngữ Văn Số 82 - 2022 Bệnh viện Trung ương HuếBệnh viện Trung ương HuếBệnh viện Trung ương Huế 1. Tổng biên tập Phạm Như Hiệp 2. Phó Tổng biên tập Mai Đình Điểu Nguyễn Thanh Xuân Nguyễn Duy Thăng 3. Ban Biên tập Nguyễn Văn Hỷ Hoàng Thị Lan Hương Phạm Như Vĩnh Tuyên Trần Hoài Ân Nguyễn Tá Đông Hồ Hữu Thiện Phan Hải Thanh Nguyễn Hồng Lợi Phạm Nguyên Tường Hồ Mẫn T rường Phú Hồ Anh Bình T rần Kiêm Hảo Mai Văn Tuấn Trần Ngọc Khánh T rần Phạm Chí Hoàng T rọng Ái Quốc Châu Khắc Tú Phạm Nguyên Cường Phan Cảnh Chương 4. Ban thư ký 5. Ban hậu cần Hồ Khả Chương Nguyễn Văn Anh Trần Hữu Nhật Duy T rương Nhật Tân Lê Minh HỘI ĐỒNG KHOA HỌC CỦA TẠP CHÍ GS.TS Phạm Như Hiệp GS.TS. Nguyễn Vũ Quốc Huy PGS.TS Nguyễn Duy Thăng GS.TS. Cao Ngọc Thành GS.TS Võ T am GS.TS Huỳnh Văn Minh TS.BS Mai Đình Điểu TS.BS Nguyễn Thanh Xuân PGS.TS Nguyễn Văn Hỷ PGS.TS Nguyễn Tá Đông PGS.TS Phạm Anh Vũ PGS.TS Phạm Nguyên Tường TS.BS Nguyễn Hồng Lợi TS.BS Phan Hải Thanh TS.BS Đồng Sĩ Sằng TS.BS Hồ Mẫn T rường Phú TS.BS Hồ Anh Bình TS.BS Lê Thừa T rung Hậu TS.BS T rần Thừa Nguyên TS.BS Mai Văn T uấn TS.BS T rần Ngọc Khánh TS.BS T rần Phạm Chí TS.BS Nguyễn Tất Dũng TS.BS Đặng Ngọc Hùng TS.BS Phạm Ngọc Hùng TS.BS Phan Cảnh Duy TS.BS Hồ Văn Linh TS.BS Ngô Dũng TS.BS Đoàn Chí Thắng TS.BS Hoàng T rọng Hanh TS.BS Lê Quốc Phong TS.BS Hoàng T rọng Ái Quốc TS.BS Châu Khắc Tú TS.BS Phạm Nguyên Cường TS.BS Nguyễn Đức Hoàng TS.BS Nguyễn V iết Quang Hiển TS.BS Phan Duy An TS.BS Phạm Quang T uấn Chủ tịch HĐ Phó Chủ tịch HĐ Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên Ủy viên 8 năm 2022. Website: http:jcmhch.com Email: tcyhlsbvh.1894gmail.com Trần Thừa Nguyên Phan Cảnh Duy Nguyễn Hữu Sơn Phạm Như Hiển Phan Anh Khoa Nguyễn Đình Hòa Trần Đức Anh TS.BS Trương Văn Cẩn TS.BS Trần Ngọc Thông TS.BS Ngô Minh Trí Ủy viên Ủy viên Ủy viên TS.BS Nguyễn Trọng Nghĩa Ủy viên PGS.TS Trần Kiêm Hảo PGS.TS Hồ Hữu Thiện Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 3 MỤC LỤC 1. Kéo di truyền CRISPRCas9 và quyền năng viết lại mã sự sống - Nguyễn Chấn Hùng, Phạm Như Hiệp, Phạm Xuân Dũng, Đặng Huy Quốc Thịnh 2. Đánh giá kết quả hóa xạ trị tiền phẫu ung thư trực tràng tại Bệnh viện Trung ương Huế - Huỳnh Thanh Tuệ, Phạm Nguyên Tường, Hoàng Nguyễn Hoài An, Nguyễn Minh Hành 3. Nghiên cứu giá trị của chỉ số NLR, PLR trong đánh giá đáp ứng với hóa xạ trị đồng thời ở bệnh nhân ung thư biểu mô vảy thực quản - Đặng Quang Vinh, Nghiêm Thị Minh Châu, Phạm Thị Hoan, Nguyễn Châu Phong, Nguyễn Thị Như An 4. Đặc điểm mô bệnh học và hóa mô miễn dịch bệnh tuyến xơ hóa của tuyến vú tại Bệnh viện K - Ngô Thúy Hòa, Nguyễn Văn Chủ, Nguyễn Thị Quỳnh ............. 5. Nghiên cứu biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng và phát hiện một số đột biến Gen trong bệnh bạch cầu cấp dòng lympho tại Trung tâm Nhi khoa - Bệnh viện Trung ương Huế - Nguyễn Thị Kim Hoa, Phan Hùng Việt, Trần Kiêm Hảo 6. Ứng dụng các vạt tự do trong tạo hình khuyết hổng sau cắt ung thư đầu cổ tại Bệnh viện Răng hàm mặt Trung ương, Hà Nội - Nguyễn Hồng Nhung, Lê Đức Thành, Chu Minh Quang, Nguyễn Tài Sơn 7. Nhân một trường hợp u biểu mô thần kinh độ cao tại tiểu não có sắp xếp lại BCOR - Hoàng Ngọc Thạch, Trần Thu Hà, Trần Văn Học, Cao Vũ Hùng, Lê Nam Thắng, Nghiêm Ngọc Linh, Trần Văn Sĩ, Lê Đình Công 8. Giá trị chẩn đoán và tiên lượng của CYFRA 21 - 1 và CEA trong ung thư phổi không tế bào nhỏ - Hoàng Hữu, Phạm Hùng Cường The CRISPRCas9 genetic sci ssors: a tool for rewriting the code of life - Nguyen Chan Hung, Pham Nhu Hiep, Pham Xuan Dung, Dang Huy therapy in rectal cancer at Hue Cent ral Hospital - Huynh Thanh Tue, Pham Nguyen Tuong, Hoang Nguyen Hoai An, Nguyen Minh Hanh Research on the value of NLR, PLR index inassessment of responsibility to concurrent chemoradiation therapy in esophageal squamous cell carcinoma patients - Dang Quang Vinh, Nghiem Thi Minh Chau, Pham Thi H oan, Nguyen Chau Phong, Nguyen Thi Nhu An Pathological and immunohistochemical characteristics of sclerosing adenosis of the breast at National Cancer Hospital - Clinical, laboratory features and some genetic abnormalities in childhood acute lymphoblastic leukemia at Hue Central Hospital, Viet Nam - Nguyen Thi Kim Hoa, Phan Hung Viet, Tran Kiem Hao defects after head and cancer resection at nhos - Nguyen Hong Nhung, Le Duc ............................. A case report of cerebellar high - grade neuroepithelial tumour with BCOR alteration - Hoang Ngoc Thach, Tran Thu Ha, Tran V an Hoc, Cao Vu Hung, Le Nam Thang, Nghiem Ngoc Linh, Tran Van Si, Le Dinh Cong Diagnostic and predictive values of CYFRA 21 - 1 and CEA in patients with non - small cell lung cancer - Hoang Huu, Pham Hung Cuong 7 13 20 28 34 41 46 52 Bệnh viện Trung ương Huế4 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 58 63 70 77 84 94 103 111 119 127 9. Đánh giá thời gian sống thêm toàn bộ của bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng tái phát được hóa trị phác đồ liposomal doxorubicin - carboplatin tại Bệnh viện K - Lê Thanh Đức, Nguyễn Thị Lan 10. Đánh giá kết quả giảm liều xạ trên bàng quang và trực tràng trong xạ trị áp sát ung thư cổ tử cung bằng kỹ thuật chèn bóng Sond foley kết hợp gạc âm đạo - Nguyễn Minh Triết, Trần Thanh Phong, Biện Minh Tâm .......................... 11. Đánh giá sự bộc lộ thụ thể Androgen trong ung thư biểu mô tuyến vú xâm nhập ER âm tính - Nguyễn Văn Chủ, Mai Thị Nhung 12. Hamartoma thành ngực ở trẻ em: báo cáo 5 trường hợp - Nguyễn Nguyên Thắng, Đinh Việt Hưng 13. Đánh giá hiệu quả và an toàn của phác đồ có Pemetrexed ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ không gai giai đoạn IV - Trần Mạnh Hoàng, Đỗ Kim Quế, Nguyễn Thị Hồng 14. Đánh giá hiệu quả điều trị của liệu pháp nội tiết bổ trợ trong ung thư vú - Phan Thị Đỗ Quyên, Nguyễn Việt Cường 15. Biểu hiện hóa mô miễn dịch ALK và mối liên quan với một số đặc điểm lâm sàng trong u nguyên bào thần kinh - Phan Đặng Anh Thư, Tô Thùy Nhi, Dương Thanh Tú, Phạm Quốc Thắng, Lý Thanh Thiện, Thái Anh Tú, Đoàn Thị Phương Thảo, Ngô Quốc Đạt, Nguyễn Thảo Quyên 16. Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân ung thư tụy Tại Trung tâm Ung bướu Thái Nguyên - Nguyễn Thành Lam, Vi Trần Doanh, Trần Bảo Ngọc, Hoàng Minh Tú, Lê Duy Sơn 17. Đánh giá kết quả điều trị của thuốc Sorafenib trên bệnh nhân ung thư tế bào gan nguyên phát tại Bệnh viện Ung bướu Đà Nẵng - Phan Đình Linh, Nguyễn Thị Thanh Nga, Bùi Văn Vương 18. Ứng dụng Laser CO2 trong điều trị các bệnh lý phần mềm vùng hàm mặt tại Trung tâm Răng Hàm Mặt Bệnh viện Trung ương Huế - Nguyễn Hồng Lợi, Trần Xuân Phú Evaluation of overall survival results on recurrent epithelial ovarian cancer treated with chemotherapy regimen pegliposomal doxorubicin - carboplatin at National Cancer Hospital - Le Thanh Duc, Nguyen Thi Lan Assessment of the results of dose reduction to the bladder and rectum in brachytherapy of cervical cancer with intravaginal Foley balloons in addition to conventional gauze packing - Nguyen Minh Triet, Tran Thanh Phong, Bien Minh Tam Evaluation of Androgen receptor expression in invasive breast carcinoma without ER - Nguyen Van Chu, Mai Thi Nhung Mesenchymal hamartoma of thechest wall in infant: cases report - Nguyen Nguyen Thang, Dinh Viet Hung Evaluating pemetrexed’s efficiency and safety in stage iv non squamous - cell, non small - cell lung cancer abstract - Tran Manh Hoang, Do Kim Que, Nguyen Thi Hong The effectiveness of adjuvant endocrine therapy in breast cancer - Phan Thi Do Quyen, Nguyen Viet Cuong Immunohistochemical expression of ALK in neuroblastoma and its correlations with clinical features - Phan Dang Anh Thu, To Thuy Nhi, Duong Thanh Tu, Pham Quoc Thang, Ly Thanh Thien, Thai Anh Tu, Doan Thi Phuong Thao, Ngo Quoc Dat, Nguyen Thao Quyen Study of clinical, subclinical characteristics of pancreatic cancer patients treated at Thai Nguyen oncology centre - Nguyen Thanh Lam, Vi Tran Doanh, Tran Bao Ngoc, Hoang Minh Tu, Le Duy Son Evaluation of result of hepatocellular carcinoma patients treated with sorafenib at Danang oncology Hospital - Phan Dinh Linh, Nguyen Thi Thanh Nga, Bui Van Vuong Using laser CO2 in the treatment of facial soft tissue disorders at center of odonto stomatology - Hue central Hospital - Nguyen Hong Loi, Tran Xuan Phu Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 5 19. Kết quả sống thêm và phân tích một số yếu tố tiên lượng trên bệnh nhân ung thư vòm giai đoạn muộn điều trị phác đồ gemcitabin cisplatin bước một tại Bệnh viện K - Đỗ Hùng Kiên, Nguyễn Văn Tài 20. Đánh giá kết quả điều trị hóa chất bước 1 phác đồ mDCF trong ung thư dạ dày giai đoạn muộn tại Bệnh viện K - Đinh Thị Lan Anh, Nguyễn Lê Hiệp, Vũ Hồng Thăng 21. Vai trò của xét nghiệm tìm đột biến Gen EGFR trong chẩn đoán ung thư phổi không tế bào nhỏ tại Bệnh viện Trung ương Huế - Phạm Nguyên Cường, Phạm Như Hiệp, Nguyễn Thanh Xuân, Trang Hiếu Hùng, Đoàn Phước Thi, Nguyễn Đào Thanh Tâm Survival outcomes and evaluating risk factors of recurrentmetastatic nasopharyngeal cisplatin chemotherapy at national cancer Hospital - Do Hung Kien, Nguyen Van Tai chemotherapy in patients with advanced gas tric cancer at K Hospital - The role of EGFR Gene mutation test in the diagnosis of non - small cell lung carcinoma at Hue Central Hospital - Pham Nguyen Cuong, Pham Nhu Hiep, Nguyen Thanh Xuan, T rang Hieu Hung, Doan Phuoc Thi, Nguyen Da o Thanh Tam 136 143 151 Bệnh viện Trung ương Huế Bệnh viện Trung ương HuếTạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 7 Ngày nhận bài: 0672022 Chấp thuận đăng: 1182022 Tác giả liên hệ: Nguyễn Chấn Hùng Email: nchanhunggmail.com SĐT: 0903802504 DOI: 10.38103jcmhch.82.1 Tổng quan KÉO DI TRUYỀN CRISPRCas9 VÀ QUYỀN NĂNG VIẾT LẠI MÃ SỰ SỐNG Nguyễn Chấn Hùng1 , Phạm Như Hiệp2, Phạm Xuân Dũng3, Đặng Huy Quốc Thịnh3 1Hội Ung thư Việt Nam. 2 Bệnh viện Trung ương Huế. 3 Bệnh viện Ung Bướu TP Hồ Chí Minh. TÓM TẮT Kéo di truyền CRISPRCas9 được Charpentier và Doudna khám phá vào năm 2012. Từ đó có sự bùng nổ ứng dụng chỉnh sửa bộ gen. Các nhà nghiên cứu có thể biến đổi phân tử DNA của các loài thú, của cây cối và các vi sinh vật với độ chính xác thật cao. Trong lĩnh vực y học, những liệu pháp mới chống ung thư đang được thử nghiệm lâm sàng và ước mơ trị được các bệnh di truyền dần trở thành hiện thực. Kéo CRISPRCas9 tạo dấu ấn mới trên các khoa học sự sống và đang mang lại những điều lợi lớn lao cho nhân loại. Đến mùa xuân năm 2015, Doudna kêu gọi toàn cầu tạm ngưng dùng CRISPR Cas9, một kỹ thuật do bà khám phá nhằm viết lại mã di truyền trong phôi người. Bà cảnh giác trách nhiệm lớn lao đi với khả năng viết lại mã sự sống. Từ khóa: Kéo di truyền, CRISPRCas9, sự sống. ABSTRACT THE CRISPRCas9 GENETIC SCISSORS: A TOOL FOR REWRITING THE CODE OF LIFE Nguyen Chan Hung1 , Pham Nhu Hiep2, Pham Xuan Dung3 , Dang Huy Quoc Thinh3 Since Charpentier and Doudna discovered the CRISPRCas9 genetic scissors in 2012 their use has exploded. Researchers can change the DNA of animals, plants and microorganisms with extremely high precision. In medicine, clinical trials of new cancer therapies are underway, and the dream of being able to cure inherited diseases is about to come true. These genetic scissors have taken the life sciences into a new epoch and, in many ways, are bringing the greatest benefit to humankind. In 2015, Doudna called for a worldwide moratorium on the use CRISPRCas9, a technology she developed to rewrite genetic code in human embryos. She discuss the enormous responsibility that comes with the ability to rewrite the code of life. Keywords: Genetic scissors, CRISPRCas9, life. I. ĐẶT VẤN ĐỀ Nay đã biết muôn loài đều mang phân tử DNA từ buổi ban sơ của Trái Đất 1. Năm 1953 Watson và Crick đề xuất cấu trúc xoắn đôi DNA, chỉ ra đây là mã sự sống 2 - 4. Con người bắt đầu vào nơi sâu thẳm của sự sống. Đến nay, con người dần hiểu được mẹ thiên nhiên chắt chiu sự sống cho muôn loài. Năm 2012, Charpentier và Doudna khám phá kéo di truyền CRISPRCas9 5, 6. Từ nay con người quyền năng viết lại mã sự sống. Bệnh viện Trung ương Huế8 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 II. NỘI DUNG 2.1. Muôn loài đều mang DNA Khoảng 3,5 tỉ năm trước, sự sống trên địa cầu bắt đầu với những con vi khuẩn, sinh vật nhân sơ gồm một tế bào không nhân chứa một thể nhiễm sắc mang phân tử DNA, có khả năng tự sao chép và tiến hóa 1. Hình 1: DNA trong muôn loài Phân nửa sau của lịch sử sự sống, khoảng 2 tỉ năm tuổi của địa cầu, các sinh vật nhân chuẩn mới xuất hiện, các tế bào có nhân gói nhiều thể nhiễm sắc mang phân tử DNA. Các nhà khoa học có bằng chứng về muôn loài tiến hóa. Mọi vật sống trên Trái Đất có cùng tổ tiên. Chúng ta là anh chị em họ xa: con người và cây sồi, loài chim và cá voi 1. 2.2. Con người vào nơi sâu thẳm của sự sống Thật kỳ thú Chỉ mới đây thôi từ giữa thế kỷ trước con người mới vào được vùng sâu thẳm của sự sống của muôn loài và của giống loài mình. Năm 1953 Watson và Crick đề xuất cấu trúc xoắn đôi DNA, chỉ ra đây là mã sự sống 2 - 4. Năm 1958 Francis Crick gợi ý dòng chảy sinh học 7. Năm 2003 dự án bộ gen người hoàn tất: thành tựu lịch sử làm rõ quyển sách của sự sống. Đến nay, con người dần hiểu được mẹ thiên nhiên chắt chiu mã sự sống cho muôn loài. Chính là quyền năng của tạo hóa. Xoắn đôi DNA - mã sự sống Tháng 4 năm 1953, trên báo Nature, James Watson và Francis Crick đề xuất cấu trúc của xoắn đôi DNA. Họ đã giải quyết một trong những gút mắc nhất của sinh học: xoắn đôi DNA là phân tử cốt yếu của sự truyền di, là mã sự sống (the code of life) 2 - 4. Là cơ sở của sự sống trên hành tinh của chúng ta, phân tử DNA (Deoxyribonucleic Acid) chứa tất cả thông tin di truyền mà một giống loài cần để phát triển, hoạt động, sống còn và sinh sôi. DNA chính là mã sự sống được truyền từ các cơ thể trưởng thành xuống đến lớp hậu duệ. Hình 2: Watson Crick và mô hình xoắn đôi DNA Các thể nhiễm sắc như các nàng tiên sắc màu rực rỡ, giữ sợi chỉ thần của sự sống, xoắn đôi DNA. Hình 3: DNA khác nào cô lái đò chở vốn di truyền của muôn loài đến bến đời đời. Sâu thẳm dòng chảy lớn Năm 1958 Francis Crick nêu ra “Giáo điều trung tâm của sinh học phân tử” (Central dogma of molecular biology) gợi ý dòng chảy sinh học: “DNA tạo RNA và RNA tạo protêin” 7,8. Dòng chảy truyền tải thông tin sinh học: DNA có thể được sao chép thành DNA (sự nhân đôi DNA), DNA có thể được sao chép thành mRNA (sự sao chép) và các protêin có thể được tổng hợp từ thông tin trong mRNA (sự phiên dịch). Kéo di truyền CRISPRCas9 và quyền năng viết lại mã sự sống Bệnh viện Trung ương HuếTạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 9 Hình 4: Francis Crick mRNA cô lái đò ngang Roger Kornberg công bố hình ảnh đầy đủ về sự sao chép vào năm 2001, làm rõ quá trình sao chép: như cuộn phim ghi rõ vóc dáng cô lái mRNA, nhịp nhàng chèo đò chở thông tin di truyền trong nhân ra tới tế bào chất và cặp bến ribosôm. Ông ôm trọn giải Nobel Hóa học 2006 9. Hình 5: Roger Kornberg và giải Nobel Hóa học 2006 Ribosôm nhà máy chế tạo sự sống Năm 2000 Yonath, Steitz và Ramakrishnan làm rõ cấu trúc nguyên tử và hoạt động của ribosôm (giải Nobel Hóa học 2009). Ribosôm có vai trò phiên dịch mật mã từ các phân tử mRNA để tổng hợp các protêin từ các acid amin (sự phiên dịch). Cả chục ngàn loại protêin khác nhau điều động mọi hoạt động trong cơ thể với độ chính xác tuyệt vời 10, 11. Hình 6: Venkatraman Ramakrishnan, Thomas A. Steitz và Ada E. Yonath Bệnh viện Trung ương Huế10 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 Hai cô lái đò và một nhà máy “DNA → RNA, RNA → Protêin”. DNA như cô lái đò dọc chở vốn di truyền của muôn loài đến bến đời đời. Hình 7: mRNA như cô lái đò ngang chở thông tin từ DNA đến nhà máy ribosôm. Ribosôm nhà máy sự sống chế tạo protêin. Hiểu được quyển sách sự sống Tích lũy lịch sử tiến hóa bộ gen người hay quyển sách sự sống mang những chỉ dẫn để tạo ra con người. Năm 2003 dự án bộ gen người hoàn thành. Phân lập tất cả gen trong DNA người (khoảng 20.000 - 25.000). Mỗi tế bào người chứa khoảng ba tỉ cặp baz, cất giữ trong 46 TNS hay là 23 cặp. Nâng niu mã sự sống Dần dần người ta hiểu ra mã sự sống luôn bấp bênh. DNA luôn bị hư hại và vốn di truyền của chúng ta sẽ sụm luôn nếu không ngừng được sửa chữa. Bộ máy sửa chữa liên tục đeo bám và gỡ rối cho phân tử DNA (Tomas Lindahl, Paul Modrich và Aziz Sancar, Nobel Hóa học 2015). Vậy là mẹ thiên nhiên luôn chắt chiu mã sự sống 12 - 14. 2.3. Quyền năng tạo hóa vào tay con người Năm 2012, Emmanuelle Charpentier và Jennifer Doudna chế tạo thành công kéo di truyền CRISPR Cas9, công cụ tuyệt vời chỉnh sửa bộ gen 5, 6, 15. Vậy là con người từ nay có thể thay đổi phân tử DNA nghĩa là có được quyền năng viết lại mã sự sống. Giải Nobel Hóa học năm 2020 vinh danh hai phụ nữ 16. Nhái theo Thợ Tạo Doudna và Charpentier chế tạo cái kéo CRISPR Cas9 dựa theo bộ máy miễn dịch cổ xưa 6. Hình 8: Virus, CRISPR Cas9 và vi khuẩn Bộ máy miễn dịch cổ xưa. Bà Emmanuelle Charpentier tìm thấy vi khuẩn Streptococcus pyogenes dùng CRISPRCas9 cắt đứt DNA nhằm phanh thây virút loại xực vi khuẩn (bacteriophage) 17. CRISPRCas (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats - sự lập đi lập lại một trình tự mã di truyền trong các vi sinh vật) thuộc bộ máy miễn dịch cổ xưa của vi khuẩn. Bà công bố thành tựu năm 2011. Nhái theo Thợ Tạo. Cùng năm Jennifer Doudna đến hợp tác với hiểu biết của cả hai về RNA và CRISPR. Họ ráp hai thứ làm một phân tử và làm cho “cái kéo” tiện dụng hơn. CRISPRCas9 được nhái theo bộ máy miễn dịch cổ xưa của vi khuẩn dùng chống lại virút. Bàn tay Thợ Tạo thật kỳ diệu 18 Kéo di truyền CRISPRCas 9 Năm 2012, Charpentier và Doudna tạo được kéo di truyền (genetic scissors) có thể cắt bất cứ phân tử DNA nào ở một vị trí định trước. CRISPRCas9 thì đơn giản, hoạt động nhanh hơn, chính xác hơn, hiệu quả hơn và rẻ hơn các phương pháp có từ trước. Từ nay con người có trong tay một công cụ thay đổi DNA với sự chính xác cực kỳ và đáng tin cậy nhất. Kỹ thuật này là một cuộc cách mạng giúp hiểu biết sự sống sâu thẳm đến mức phân tử 19 - 22. Hình 9: Kéo di truyền CRISPRCas9 Kéo di truyền CRISPRCas9 và quyền năng viết lại mã sự sống Bệnh viện Trung ương HuếTạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 11 Cấu trúc Kéo gồm hai phần: RNA dẫn đường và Cas9 cắt đứt DNA. RNA mang enzym Cas9 đến đúng vị trí DNA cần cắt. Khi tới đúng chỗ, Cas9 cắt đứt DNA 23 - 26. Việc ứng dụng bùng nổ: CRISPRCas9 được dùng rộng rải với loài vật, với cây cối, và các vi sinh vật. Nhiều nghiên cứu dùng kéo chỉnh sửa gen trong tế bào người. Ngày càng thêm hy vọng trị nhiều bệnh khó 27, 28. Đang có nhiều thử nghiệm điều trị hiệu quả các bệnh di truyền như teo cơ (hội chứng Duchenne), xơ nang (cystic fibrosis), bệnh tan máu bẩm sinh, bệnh thiếu máu hồng cầu liềm, bệnh Huntington, HIV... Đang nở rộ nhiều thử nghiệm các phương pháp mới trị ung thư bằng cách thao tác gen nắm mã hệ miễn dịch người 22. Cần biết, kỹ thuật này đang gặp nhiều vấn đề y đức gắt gao, chủ yếu liên hệ chỉnh sửa gen người (thao tác di truyền các tế bào mầm). Viết lại mã sự sống Từ nay con người có quyền năng viết lại mã sự sống (rewrite the code of life of life) của muôn loài và của mình. Đây vốn là quyền năng của Hóa Công từ thuở khai thiên lập địa Vậy là Doudna - Charpentier nhái theo Thợ Tạo làm ra cái kéo di truyền CRISPRCas9 để đẩy bè Hóa Công 1. Hình 10: Viết lạ mã sự sống Loài người phải hết sức thận trọng Khắp nơi trên thế giới, các nhà khoa học đang tranh cải về các cơ hội và các nguy hại của việc chỉnh sửa gen. Các nhà di truyền muốn tạo ra các giống cây cho sản lượng cao để chống đói cho loài người. Các nhà phê phán lại cảnh báo các nguy hại không lường trước được trên sức khỏe con người và môi trường. Các chuyên gia y học muốn trị khỏi các bệnh di truyền và bệnh ung thư nhưng các nhà đạo đức y học e ngại “chỉnh sửa gen” có thể dẫn đến việc “kiến tạo con người”. Hiện nay việc chỉnh sửa tế bào mầm (trứng và tinh trùng) và genôm phôi thai người là bất hợp pháp ở nhiều nước. Chính Jennifer Doudna nhắc nhở các nhà nghiên cứu đừng vội dùng kéo di truyền cho mục tiêu này, còn phải chờ đợi. Coi chừng kéo di truyền trong tay kẻ xấu có thể gây thảm họa cho sự tiến hóa của loài người. Khai thác phi nhân có thể gây chiến tranh sinh học. “Kiến tạo con người” tạo ra siêu nhân hoặc quái vật 1. III. KẾT LUẬN Nhớ lại năm 1953 Watson và Crick chỉ ra xoắn đôi DNA là mã di truyền, con người bắt đầu vào nơi sâu thẳm của sự sống. Sao mau quá vậy. Đến năm 2012, Charpentier và Doudna tạo được kéo di truyền CRISPRCas9. Vậy là từ nay con người có được quyền năng Viết lại Mã Sự Sống. Kéo di truyền CRISPRCas9 cung cấp cho nhân loại nhiều cơ hội tốt. Nhưng con người phải hết sức thận trọng với quyền năng lớn lao của CRISPRCas9. TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. Nguyễn Chấn Hùng. Con người viết lại mã sự sống. Sâu Thẳm Sự Sống. NXB Tổng Hợp TP. Hồ Chí Minh. 2022. 2. Cobb M. 1953: when genes became “information”. Cell. 2013;153:503-6. 3. Gao YZ. The double helix model of DNA structure - the physical nature of the gene. Yi Chuan. 2002;24:691-4. 4. Tamura K. The Genetic Code: Francis Crick’s Legacy and Beyond. Life (Basel). 2016;6. 5. Charpentier E. CRISPR - Cas9: how research on a bacterial RNA - guided mechanism opened new perspectives in biotechnology and biomedicine. EMBO Mol Med. 2015;7:363-5. 6. Doudna JA, Charpentier E. Genome editing. The new frontier of genome engineering with CRISPR - Cas9. Science. 2014;346:1258096. 7. Cobb M. 60 years ago, Francis Crick changed the logic of biology. PLoS Biol. 2017;15:e2003243. 8. Crick F. Central dogma of molecular biology. Nature. 1970;227:561-3. 9. Kornberg R. The molecular basis of eukaryotic transcription (Nobel Lecture). Angew Chem Int Ed Engl. 2007;46:6956-65. 10. Rodnina MV, Wintermeyer W. The ribosome goes Nobel. Trends Biochem Sci. 2010;35:1-5. 11. Steitz TA, Moore PB. Perspectives on the ribosome. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2017;372. 12. Lehmann AR. DNA repair, DNA replication and human Bệnh viện Trung ương Huế12 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 disorders: a personal journey. DNA Repair (Amst). 2012;11:328-34. 13. Lindahl T. My journey to DNA repair. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2013;11:2-7. 14. Saini N. The journey of DNA repair. Trends Cancer. 2015;1:215-216. 15. Jinek M, Chylinski K, Fonfara I, Hauer M, Doudna JA, Charpentier E. A programmable dual - RNA - guided DNA endonuclease in adaptive bacterial immunity. Science. 2012;337:816-21. 16. Westermann L, Neubauer B, Kottgen M. Nobel Prize 2020 in Chemistry honors CRISPR: a tool for rewriting the code of life. Pflugers Arch. 2021;473:1-2. 17. Le Rhun A, Escalera - Maurer A, Bratovic M, Charpentier E. CRISPR - Cas in Streptococcus pyogenes. RNA Biol. 2019;16:380-389. 18. Jiang F, Doudna JA. CRISPR - Cas9 Structures and Mechanisms. Annu Rev Biophys. 2017;46:505-529. 19. Urena - Bailen G, Lamsfus - Calle A, Daniel - Moreno A, Raju J, Schlegel P, Seitz C, et al. CRISPRCas9 technology: towards a new generation of improved CAR - T cells for anticancer therapies. Brief Funct Genomics. 2020;19:191-200. 20. Liu Z, Liao Z, Chen Y, Zhou L, Huangting W, Xiao H. Research on CRISPRsystem in major cancers and its potential in cancer treatments. Clin Transl Oncol. 2021;23:425-433. 21. Karimian A, Gorjizadeh N, Alemi F, Asemi Z, Azizian K, Soleimanpour J, et al. CRISPRCas9 novel therapeutic road for the treatment of neurodegenerative diseases. Life Sci. 2020;259:118165. 22. Herrera - Carrillo E, Gao Z, Berkhout B. CRISPR therapy towards an HIV cure. Brief Funct Genomics. 2020;19:201-208. 23. Dong MB, Wang G, Chow RD, Ye L, Zhu L, Dai X, et al. Systematic Immunotherapy Target Discovery Using Genome - Scale In Vivo CRISPR Screens in CD8 T Cells. Cell. 2019;178:1189-1204 e23. 24. Cheng X, Fan S, Wen C, Du X. CRISPRCas9 for cancer treatment: technology, clinical applications and challenges. Brief Funct Genomics. 2020;19:209-214. 25. Chen M, Xu J, Zhou Y, Zhang S, Zhu D. CRISPR - Cas9 genome editing for cancer immunotherapy: opportunities and challenges. Brief Funct Genomics. 2020;19:183-190. 26. Behan FM, Iorio F, Picco G, Goncalves E, Beaver CM, Migliardi G, et al. Prioritization of cancer therapeutic targets using CRISPR - Cas9 screens. Nature. 2019;568:511-516. 27. Ye ZJ, Zhang XY, Liang J, Tang Y. The Challenges of Medical Ethics in China: Are Gene - Edited Babies Enough? Sci Eng Ethics. 2020;26:123-125. 28. Wu SS, Li QC, Yin CQ, Xue W, Song CQ. Advances in CRISPRCas - based Gene Therapy in Human Genetic Diseases. Theranostics. 2020;10:4374-4382. Kéo di truyền CRISPRCas9 và quyền năng viết lại mã sự sống Bệnh viện Trung ương HuếTạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 13 Ngày nhận bài: 1262022 Chấp thuận đăng: 2772022 Tác giả liên hệ: Phạm Nguyên Tường Email: phamnguyentuongubhue gmail.com SĐT: 0913493432 DOI: 10.38103jcmhch.82.2 Nghiên cứu ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ TIỀN PHẪU UNG THƯ TRỰC TRÀNG TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ Huỳnh Thanh Tuệ1, Phạm Nguyên Tường2 , Hoàng Nguyễn Hoài An2, Nguyễn Minh Hành2 1Bệnh viện Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh 2Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Trung ương Huế TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu quả của phác đồ hóa xạ trị tiền phẫu và các yếu tố liên quan ở bệnh nhân ung thư trực tràng giai đoạn T3, T4 chưa di căn xa. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu được tiến hành trên 37 bệnh nhân ung thư trực tràng giai đoạn T3, T4, chưa di căn xa được xạ trị liều 45 Gy25 phân liều kết hợp hóa chất Capecitabine 825 mgm2 da x 2 lầnngày vào các ngày xạ trị tại Bệnh viện Trung ương Huế từ 022019 đến 072021. Tất cả bệnh nhân được đánh giá đáp ứng với điều trị theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 và độc tính theo CTCAE v5.0. Kết quả: Tuổi trung bình là 56,6 ± 12,5, với tỷ lệ namnữ là 2,41. Triệu chứng lâm sàng hay gặp là đại tiện phân lẫn máu với 86,5. Đa số u ở trực tràng thấp (56,8), giai đoạn 4 (62,5). Giai đoạn T3 chiếm 70,3, hạch dương tính chiếm 59,5. Tỷ lệ giai đoạn II, III lần lượt là 40,5 và 59,5. Ung thư biểu mô tuyến là chủ yếu với 97,3. Sau điều trị, tỷ lệ hạ thấp giai đoạn T là 48,6 và giảm giai đoạn hạch N là 48,6. Tỷ lệ bệnh nhân đạt đáp ứng toàn bộ và đáp ứng hoàn toàn trên lâm sàng là 51,3 và 16,2 tương ứng. Có mối tương quan giữa giới tính, vị trí u và giai đoạn bệnh trước điều trị với đáp ứng sau hóa xạ trị. Không có bệnh nhân có độc tính độ 4. Độc tính độ 3 chỉ gặp ở 1 bệnh nhân (2,7) với hạ Hemoglobin, còn lại là độc tính độ 1 - 2 chiếm tỷ lệ lớn. Kết luận: Hóa xạ trị tiền phẫu là phương pháp điều trị có hiệu quả và an toàn với độc tính có thể chấp nhận được cho bệnh nhân ung thư trực tràng giai đoạn T3, T4, chưa di căn xa. Từ khóa: Ung thư trực tràng, hóa xạ trị tiền phẫu. ABSTRACT EFFICACY OF PREOPERATIVE CHEMORADIATION THERAPY IN RECTAL CANCER AT HUE CENTRAL HOSPITAL Huynh Thanh Tue1, Pham Nguyen Tuong2 , Hoang Nguyen Hoai An2 , Nguyen Minh Hanh2 Objective: Evaluating the efficacy of preoperative chemoradiotherapyand relating factors in patients with T3, T4, non - distant metastatic rectal cancer. Methods: Thirty - seven patients with T3, T4, no metastasis rectal cancer were treated with radiotherapy (45 Gy25 fractions) and concomitant Capecitabine (825 mgm2 bid on each day of the radiotherapy period) at Hue Central Hospital between February 2019 and July 2021. All patients were evaluated for response to the treatment using RECIST 1.1 and toxicities according to CTCAE v5.0. Results: The mean age was 56.6 ± 12.5 years; with male:female ratio of 2.4:1. The most common symptom was hematochezia (86.5). The majority of tumors Bệnh viện Trung ương Huế14 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 were stage 4 (62.5) and were located in distal rectum (56.8). There were 70.3 patients with T3 and 59.5 with positive node. The proportion of stage II and III were 40.5 and 59.5, respectively. Adenocarcinoma accounted mostly for 97.3. After neoadjuvant treatment, tumor downstaging rate were 48.6 and nodal downstaging rate were 48.6. Overall clinical response and complete clinical response rates were achieved by 51.3 and 16.2 of the patients, respectively. There was a correlation of overall response rate after treatment with sex, location and stage of tumor. No patient had grade 4 toxicity. Grade 3 toxicity occurred in only one patient (2.7) with anemia, the remaining weregrade 1 and 2 toxicities which took dominate rate. Conclusion: Preoperative chemoradiotherapy in T3, T4, no metastasis rectal cancer is an effective and safe treatment with an acceptable toxicity profile. Key word: Rectal cancer, preoperative chemoradiotherapy. I. ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô trực tràng là một trong những ung thư đường tiêu hóa hay gặp trên thế giới cũng như tại Việt Nam và có xu hướng ngày càng gia tăng 1. Phần lớn bệnh nhân ung thư trực tràng (UTTT) đến khám bệnh ở giai đoạn tiến triển tại chỗ - tại vùng, khi tổn thương đã xấm lấn rộng ra khỏi thành trực tràng (T3, T4), gây khó khăn cho phẫu thuật triệt căn và bảo tồn cơ thắt hậu môn. Trong những trường hợp này, việc bổ sung hóa xạ trị với phẫu thuật đã được chứng minh làm cải thiện đáng kể khả năng kiểm soát tại chỗ và sống còn toàn bộ so với phẫu thuật đơn thuần. Nhiều nghiên cứu cho thấy xạ trị tiền phẫu kết hợp với 5 - fluorouracil (5 - FU) hiệu quả hơn hóa xạ hậu phẫu trong việc làm tăng tỷ lệ bảo tồn cơ thắt, giảm tỷ lệ tái phát tại chỗ, cải thiện sống còn không bệnh và giảm độc tính điều trị 2. Do đó, hóa xạ trị tiền phẫu với 5 - FU đã trở thành phương pháp điều trị tiêu chuẩn trong các khuyến cáo của Châu Âu và Hoa Kỳ. Capecitabine, một tiền chất dạng uống của 5 - FU, đã được chứng minh không có sự khác biệt về hiệu quả và độc tính so với 5 - FU trong hóa xạ tiền phẫu UTTT nhưng tránh được các bất lợi khi sử dụng 5 - FU đường tĩnh mạch dài ngày. Hiện nay, nhiều nghiên cứu cho thấy hóa xạ trị tiền phẫu kết hợp với Capecitabine cho kết quả khả quan. Tuy nhiên, tỷ lệ đáp ứng giữa các nghiên cứu có sự khác biệt đáng kể, từ 58 đến 90,8 3 - 5. Tại Bệnh viện Trung ương Huế, phác đồ phối hợp điều trị đa mô thức này đã được áp dụng trong những năm gần đây. Mục tiêu của đề tài này là đánh giá hiệu quả của phác đồ hóa xạ trị đồng thời tiền phẫu và các yếu tố liên quan trên bệnh nhân ung thư trực tràng giai đoạn T3, T4 chưa di căn xa. II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Đối tượng Gồm 37 bệnh nhân ung thư trực tràng thỏa mãn tiêu chuẩn chọn bệnh đến khám và điều trị tại Khoa Xạ trị, Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Trung ương Huế từ 022019 đến 072021. Tiêu chuẩn lựa chọn: Được chẩn đoán ung thư biểu mô trực tràng giai đoạn T3, T4, có hoặc không có di căn hạch, chưa di căn xa dựa vào kết quả cắt lớp vi tính (CLVT) với chỉ số toàn trạng theo thang điểm ECOG từ 0 - 2, không có chống chỉ định của hoá xạ trị (HXT) và đồng ý tham gia vào nghiên cứu. Tiêu chuẩn loại trừ: Được chẩn đoán ung thư trực tràng tái phát hoặc mắc ung thư thứ hai, không theo đủ liệu trình điều trị; bệnh nhân có tiền căn phẫu thuật lớn vùng chậu hoặc xạ trị vào vùng chậu, có các bệnh lý nội khoa nặng: bệnh mạch vành và các rối loạn tim mạch nặng, xơ gan, suy giảm chức năng thận nặng (độ thanh thải Creatinin < 30 mlphút), nhiễm trùng nặng chưa kiểm soát được và phụ nữ có thai. 2.2. Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu. Các bước tiến hành: Tất cả bệnh nhân được khám lâm sàng và thực hiện các xét nghiệm cận lâm sàng trước điều trị, phân giai đoạn bệnh theo TNM (Theo Ủy ban liên hiệp về Ung thư Hoa Kỳ - AJCC 2017) và được điều trị với phác đồ hóa xạ đồng thời tiền phẫu. Xạ trị gia tốc tuyến tính với kỹ thuật xạ trị theo không gian ba chiều, tổng liều 45 Gy (1,8Gyphân liều x 25 phân liều) và Capecitabine 825mgm2 da uống hai lần mỗi ngày trong các ngày xạ trị.Sau 4 tuần kết thúc điều trị, tất cả bệnh nhân được đánh giá đáp ứng Đánh giá kết quả hóa xạ trị tiền phẫu ung thư trực tràng... Bệnh viện Trung ương HuếTạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 15 dựa vào khám lâm sàng và kết quả chụp cắt lớp vi tính, sử dụng tiêu chuẩn RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Độc tính cấp được đánh giá theo NCI CTCAE 5.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Xử lý số liệu: Trên phần mềm SPSS 23.0 III. KẾT QUẢ 3.1. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Trong nghiên cứu của chúng tôi có 37 trường hợp thoả mãn các tiêu chuẩn chọn bệnh, với độ tuổi trung bình là 56,62 ± 12,5 (từ 24 đến 84), tỷ lệ namnữ là 2,41. Trong đó có 11 trường hợp (29,7) đã được phẫu thuật làm hậu môn nhân tạo trên u trước điều trị. Bảng 1: Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Đặc điểm n (37) Tuổi 56,62 ± 12,5 (24 - 84) Giới Nam 26 70,3 Nữ 11 29,7 Triệu chứng cơ năng Đại tiện phân lẫn máu 32 86,5 Đại tiện phân nhầy mũi 14 37,8 Đau bụng vùng hạ vị 14 37,8 Mót rặn 24 64,9 Đại tiện khó 17 45,9 Sụt cân 10 27 Bán tắc ruột 9 24,3 Đặc điểm n (37) Tắc ruột 2 5,4 Vị trí khối u so với rìa hậu môn ≤ 5 cm 21 56,8 > 5 - 10 cm 14 37,8 > 10 cm 2 5,4 Mô bệnh học Ung thư biểu mô tuyến 36 97,3 Ung thư biểu mô tuyến nhầy 1 2,7 Huyết sắc tố ≥ 12 gdl 19 51,4 10 - < 12 gdl 15 40,5 8 - < 10 gdl 3 8,1 CEA ≤ 5 ngml 19 51,4 > 5 ngml 18 48,6 Giai đoạn bệnh theo TNM T3 26 70,3 T4 11 29,7 N0 15 40,5 N+ 22 59,5 Giai đoạn II 15 40,5 Giai đoạn III 22 59,5 3.2. Đánh giá đáp ứng Bảng 2: Giai đoạn khối u qua thăm khám trực tràng trước và sau điều trị Giai đoạn u theo phân loại Y.Mason Trước điều trị Sau điều trị n n Không sờ thấy u 0 0 4 12,5 Giai đoạn 1 0 0 2 6,3 Giai đoạn 2 0 0 11 34,4 Giai đoạn 3 12 37,5 14 43,8 Giai đoạn 4 20 62,5 1 3,1 Tổng 32 100 32 100 p < 0,001 Sau điều trị, giai đoạn 4 giảm từ 62,5 xuống 3,1 (p < 0,001). Bệnh viện Trung ương Huế16 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 Bảng 3: Giai đoạn khối u trên hình ảnh CLVT tiểu khung trước và sau điều trị Giai đoạn u ycT0 ycT1 ycT2 ycT3 ycT4 cT3 4 0 6 16 0 cT4 2 0 0 6 3 Tổng 6 0 6 22 3 p < 0,001 Tỷ lệ hạ thấp giai đoạn u (T) là 48,6(p < 0,001). Bảng 4: Giai đoạn hạch trên hình ảnh CLVT tiểu khung trước và sau điều trị Giai đoạn hạch ycN0 ycN1a ycN1b ycN2a ycN2b cN0 14 1 0 0 0 cN1a 1 1 0 0 0 cN1b 5 1 2 1 0 cN2a 6 1 2 0 0 cN2b 1 0 1 0 0 Tổng 27 4 5 1 0 p < 0,001 Tỷ lệ hạ thấp giai đoạn hạch (N) là 48,6 (p < 0,001). Hình 1: Hình ảnh CLVT chậu ở bệnh nhân nam, sinh năm 1970. a: trước điều trị - khối u trực tràng giữa gây hẹp lòng hoàn toàn, xâm lấn đến tiền liệt tuyến và thành sau bàng quang. b: sau điều trị - không thấy cấu trúc ngấm thuốc bất thường ở trực tràng, không thấy thâm nhiễm xung quanh. Bảng 5: Đáp ứng chung sau điều trị Đáp ứng n Tỷ lệ Đáp ứng hoàn toàn 6 16,2 Đáp ứng một phần 13 35,1 Bệnh ổn định 13 35,1 Bệnh tiến triển 5 13,5 Tổng 37 100 Đánh giá kết quả hóa xạ trị tiền phẫu ung thư trực tràng... Bệnh viện Trung ương HuếTạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 17 Bảng 6: Mối liên quan giữa đáp ứng sau điều trị với một số yếu tố Một số yếu tố liên quan Đáp ứng Không đáp ứng Tổng số p (X2) Nhóm tuổi < 50 3 6 9 0,214 ≥ 50 16 12 28 Giới Nam 10 16 26 0,016 Nữ 9 2 11 Vị trí u ≤ 5 cm 15 8 23 0,031 > 5 cm 4 10 14 Nồng độ Hemoglobin Bình thường 9 10 19 0,618 Thiếu máu 10 8 18 Nồng độ CEA trước điều trị ≤ 5 ngml 12 7 19 0,14> 5 ngml 7 11 18 Tổng 19 18 37 GĐ bệnh trước điều trị (Y. Mason) 3 10 2 12 0,0334 9 11 20 Tổng 19 13 32 3.3. Độc tính do hóa xạ trị Bảng 7: Độc tính trong quá trình điều trị Độc tính n () Độ 1 Độ 2 Độ 3 Huyết học Hemoglobin 18 (48,6) 7 (18,9) 1 (2,7) Bạch cầu 10 (27) 3 (8,1) 0 Bạch cầu trung tính 5 (13,5) 2 (5,4) 0 Tiểu cầu 1 (2,7) 1 (2,7) 0 Ngoài huyết học ASTALT 4 (10,8) 1 (2,7) 0 Buồn nôn 7 (18,9) 0 0 Tiêu chảy 3 (8,1) 0 0 Hội chứng bàn tay bàn chân 1 (2,7) 0 0 Viêm niêm mạc ống hậu môn - trực tràng 10 (27) 1 (2,7) 0 Đau vùng hậu môn - trực tràng 16 (43,2) 1 (2,7) 0 Viêm da 5 (13,5) 2 (5,4) 0 Bệnh viện Trung ương Huế18 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 IV. BÀN LUẬN 4.1. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng Độ tuổi trung bình của nhóm bệnh nhân nghiên cứu là 56,6 ± 12,5 (từ 24 đến 84 tuổi), với tỷ lệ namnữ là 2,41. Triệu chứng lâm sàng hay gặp là đại tiện phân lẫn máu (86,5). Đây là triệu chứng báo hiệu quan trọng giúp sàng lọc phát hiện sớm UTTT và giúp thầy thuốc định hướng trong chẩn đoán bệnh. Tỷ lệ bệnh nhân vào viện khi có bán tắc ruột và tắc ruột là 24,3 và 5,4 tương ứng, các bệnh nhân này được phẫu thuật làm hậu môn nhân tạo trên u trước khi điều trị. Có 48,6 bệnh nhân khi đến bệnh viện đang trong tình trạng thiếu máu, trong đó 8,1 bệnh nhân có nồng độ Hemoglobin < 10 gdl và đã được truyền máu trước điều trị. Về vị trí khối u, ung thư trực tràng thấp hay gặp nhất chiếm tỷ lệ 56,8. Tỷ lệ u nằm ở trực tràng cao thấp nhất với 5,4. Ung thư biểu mô tuyến chiếm đa số với tỷ lệ 97,3, chỉ có 1 bệnh nhân (2,7) là ung thư biểu mô tuyến nhầy. Nồng độ CEA ≤ 5 ng ml trước điều trị chiếm đa số với tỷ lệ 51,4. Về giai đoạn, khối u ở giai đoạn T3 có tỷ lệ là 70,3 và T4 là 29,7. Tỷ lệ hạch dương tính là 59,5; giai đoạn II chiếm tỷ lệ 40,5 và giai đoạn III chiếm 59,5. Kết quả này cũng phù hợp với các tác giả trong và ngoài nước 3, 6. 4.2. Kết quả điều trị Qua thăm trực tràng, trước điều trị có 37,5 bệnh nhân ở giai đoạn 3 và 62,5 ở giai đoạn 4 (theo phân loại Y. Mason). Tính chất di động của u theo Y. Mason bao gồm: u di động so với thành trực tràng (giai đoạn 1), u di động so với tổ chức xung quanh (giai đoạn 2), u di động hạn chế (giai đoạn 3), u cố định (giai đoạn 4). Tỷ lệ bệnh nhân ở giai đoạn 4 sau điều trị giảm xuống còn 3,1, sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê. Điều này có thể góp phần hỗ trợ cho phẫu thuật được tiến hành thuận lợi và đạt được kết quả mổ cao hơn. Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ hạ thấp giai đoạn u (T) là 48,6 và giảm giai đoạn hạch (N) là 48,6 (p < 0,001). So sánh với các nghiên cứu nước ngoài cho thấy tỷ lạ hạ thấp giai đoạn u là tương đương, hạ thấp giai đoạn hạch tương đối thấp hơn 3, 7. Tỷ lệ đáp ứng toàn bộ và đáp ứng hoàn toàn trong nghiên cứu này lần lượt là 51,3 và 16,2. Mặc dù tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn của chúng tôi phù hợp với một sống hiên cứu trước đây là 4 - 17 nhưng tỷ lệ đáp ứng toàn bộ thấp hơn với 58 - 90,8. Sự khác biệt có thể do khác biệt về liều xạ chỉ định ở các nghiên cứu trong và ngoài nước (từ 46 - 55,8 Gy), phương tiện đánh giá (MRI), và thời điểm đánh giá (2 - 3 tuần) 3, 8. Trong nghiên cứu của Dunst J. và cs. (50,4 Gy + Capecitabine 1650 mgm2 dangày), tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn dựa trên kết quả CLVT thấp hơn nghiên cứu chúng tôi là 6,8, có thể là vì tỷ lệ u ở giai đoạn cT4 cao hơn nghiên cứu (40 so với 29,7) 4. Tuy nhiên, đánh giá đáp ứng lâm sàng bằng siêu âm nội soi, CLVT, cộng hưởng từ còn gặp khó khăn vì những thay đổi tại vị trí xạ trị làm khó phân biệt được tổn thương viêm và xơ sau xạ với tổn thương u tồn dư. Như vậy, nghiên cứu của chúng tôi và các nghiên cứu kể trên đều chỉ ra rằng HXT tiền phẫu với Capecitabine có hiệu quả hạ thấp giai đoạn u và giai đoạn hạch có ý nghĩa ở bệnh nhân UTTT giai đoạn tiến triển tại chỗ. Điều này cũng đã được ghi nhận trong y văn trước đây. Có sự tương quan về đáp ứng sau điều trị với giới tính, vị trí u ≤ 5cm và giai đoạn bệnh trước điều trị. Nhóm bệnh nhân nữ có tỷ lệ đáp ứng cao hơn nhóm bệnh nhân nam (p = 0,016). Điều này có thể là do nhóm bệnh nhân nam phát hiện bệnh muộn, u ở giai đoạn IV. Tỷ lệ đáp ứng cao hơn ở nhóm bệnh nhân có u T3, vị trí u ≤ 5cm so với rìa hậu môn (p < 0,05). Kết quả này của chúng tôi tương tự với các tác giả khác 5. 4.3. Độc tính do điều trị Độc tính cấp do HXT với Capecitabine chủ yếu ở mức độ nhẹ và vừa. Không có bệnh nhân có độc tính độ 4 hoặc tử vong do điều trị. Trên hệ huyết học, độc tính chủ yếu ở độ 1 và 2: thiếu máu (67,5), hạ bạch cầu (35,1), hạ bạch cầu trung tính (18,9) và hạ tiểu cầu (5,4). Độc tính độ 3 chỉ gặp 137 bệnh nhân thiếu máu. Một số độc tính hay gặp khác do hóa trị với Capecitabine trong phác đồ HXT đồng thời trong nghiên cứu này chủ yếu ở độ 1 với 18,9 buồn nôn, 8,1 tiêu chảy và 2,7 bệnh nhân có hội chứng bàn tay bàn chân. Độc tính trên gan cũng ít gặp, 10,8 bệnh nhân ở độ 1 và chỉ 2,7 có độ 2. Ba độc tính cấp do xạ trị là viêm niêm mạc ống hậu môn - trực tràng, đau vùng hậu môn - trực tràng và viêm da chủ yếu ở độ 1 với tỷ lệ lần lượt là 27, 43,2 và 13,5. Các nghiên cứu trong và ngoài nước cho thấy viêm niêm mạc ống hậu môn - trực Đánh giá kết quả hóa xạ trị tiền phẫu ung thư trực tràng... Bệnh viện Trung ương HuếTạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 19 tràng độ 1 - 2 xảy ra ở 13 - 55 bệnh nhân và đau vùng hậu môn - trực tràng độ 1 - 2 thay đổi từ 7,5 - 48,4 7, 9. V. KẾT LUẬN Phác đồ hóa xạ trị tiền phẫu ung thư trực tràng cho thấy tỷ lệ hạ thấp giai đoạn u và hạch lần lượt cùng là 48,6. Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng toàn bộ và đáp ứng hoàn toàn sau điều trị là 51,3 và 16,2 tương ứng. Có mối liên quan giữa giới tính, vị trí u và giai đoạn bệnh với đáp ứng sau điều trị. Mặc dù có nhiều độc tính lên hệ tạo huyết, hệ tiêu hoá và da niêm mạc nhưng chủ yếu ở độ 1 - 2, nên bệnh nhân dễ chấp nhận được. Có thể khẳng định đây là một phương pháp điều trị có hiệu quả và an toàn cho bệnh nhân ung thư trực tràng giai đoạn T3, T4, chưa di căn xa. TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. Global Cancer Observation. Cancer Today, International Agency for Research on Cancer. Available at https:gco. iarc.frtoday. Accessed 25 November 2021. 2020. 2. Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004;351:1731-40. 3. De Paoli A, Chiara S, Luppi G, Friso ML, Beretta GD, Del Prete S, et al. Capecitabine in combination with preoperative radiation therapy in locally advanced, resectable, rectal cancer: a multicentric phase II study. Ann Oncol. 2006;17:246-51. 4. Dunst J, Debus J, Rudat V, Wulf J, Budach W, Hoelscher T, et al. Neoadjuvant capecitabine combined with standard radiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer: mature results of a phase II trial. Strahlenther Onkol. 2008;184:450-6. 5. Phạm Cẩm Phương, Mai Trọng Khoa. Đánh giá mức độ thoái triển u sau hóa xạ trị trước mổ bệnh ung thư trực tràng thấp giai đoạn tiến triển tại chỗ. Tạp chí Ung thư học Việt Nam. 2013;2:84-88. 6. Huỳnh Thanh Hải, Phạm Nguyên Tường. Đánh giá hiệu quả xạ trị tiền phẫu liệu trình ngắn trong điều trị ung thư trực tràng. Tạp chí Ung thư học Việt Nam. 2019;1:396- 400. 7. Kim JC, Kim TW, Kim JH, Yu CS, Kim HC, Chang HM, et al. Preoperative concurrent radiotherapy with capecitabine before total mesorectal excision in locally advanced rectal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005;63:346-53. 8. Trương Thu Hiền, Nguyễn Văn Ba, Phạm Văn Thái, Dương Thùy Linh, Trần Văn Tôn. Đánh giá hiệu quả hóa xạ trị đồng thời trước phẫu thuật điều trị ung thư trực tràng giai đoạn II, III. Tạp chí Y học Việt Nam. 2021;501:4-7. 9. Nguyễn Văn Hiếu, Lê Văn Quảng, Bùi Công Toàn. Đánh giá kết quả hóa xạ trị tiền phẫu trong ung thư trực tràng giai đoạn xâm lấn. Tạp chí Khoa học và Công nghệ. 2018;60:3-6. Bệnh viện Trung ương Huế20 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 Ngày nhận bài: 1262022 Chấp thuận đăng: 2272022 Tác giả liên hệ: Đặng Quang Vinh Email: quangvinhqygmail.com SĐT: 0374708306 DOI: 10.38103jcmhch.82.3 Nghiên cứu NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA CHỈ SỐ NLR, PLR TRONG ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG VỚI HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ VẢY THỰC QUẢN Đặng Quang Vinh1 , Nghiêm Thị Minh Châu1, Phạm Thị Hoan1, Nguyễn Châu Phong1 , Nguyễn Thị Như An1 1Khoa Hóa trị - Trung tâm Ung bướu - Bệnh viện Quân y 103 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Điều trị ung thư thực quản là điều trị đa mô thức. Lựa chọn trình tự các phương pháp điều trị dựa trên nhiều căn cứ, trong đó việc tiên lượng bệnh nhân có hoặc không có khả năng đáp ứng một phương pháp điều trị nào đó để từ đó lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp là rất quan trọng. Do vậy, việc tìm ra một số yếu tố dễ xác định, ít xâm lấn, rẻ tiền, tiến hành nhanh… có khả năng tiên lượng là một thực tế trong lâm sàng. Chỉ số neutrophil trên lymphocyte (chỉ số NLR) và tiểu cầu trên lymphocyte (chỉ số PLR) có thể đáp ứng được những yêu cầu trên. Vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu xác định vai trò của chỉ số NLR, PLR trong đánh giá đáp ứng với hóa xạ trị đồng thời ở nhóm bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu mô tả hồi cứu trên 42 bệnh nhân ung thư thực quản biểu mô vảy được hóa xạ trị đồng thời với phác đồ Paclitaxel - carboplatin chu kì hàng tuần tại Bệnh viện Quân y 103 từ 12019 đến 32022. Kết quả: Ngưỡng giá trị tối ưu của NLR, PLR để phân biệt đáp ứng và không đáp ứng ở nhóm nghiên cứu lần lượt là: NLR = 4,37 và PLR = 240. Những bệnh nhân có chỉ số NLR cao > 4,37 có PS cao hơn, giai đoạn T lớn hơn và đáp ứng điều trị kém hơn có ý nghĩa so với nhóm bệnh nhân có NLR thấp ≤ 4,37 với p lần lượt là 0,0001; 0,006; < 0,0001. Những bệnh nhân có chỉ số PLR cao > 240 có PS kém hơn và đáp ứng điều trị kém hơn có ý nghĩa so với nhóm bệnh nhân có PLR thấp ≤ 240 với p lần lượt là 0,01; < 0,0001. Kết luận: Chỉ số NLR, PLR trước điều trị có thể tiên lượng đáp ứng với hóa xạ trị ở bệnh nhân ung thư thực quản. Từ khóa: Chỉ số NLR, PLR; ung thư thực quản. ABSTRACT RESEARCH ON THE VALUE OF NLR, PLR INDEX IN ASSESSMENT OF RESPONSIBILITY TO CONCURRENT CHEMORADIATION THERAPY IN ESOPHAGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA PATIENTS Dang Quang Vinh1 , Nghiem Thi Minh Chau1, Pham Thi Hoan1 , Nguyen Chau Phong1, Nguyen Thi Nhu An1 Background: Treatment of esophageal cancer is multimodal. Choosing the sequence of treatment methods is based on many factors, in which the prognosis whether patients have the response to a specific treatment method or not, from which to choose the appropriate treatment method is very essential. Therefore, finding Nghiên cứu giá trị của chỉ số NLR, PLR trong đánh giá đáp ứng với hóa xạ trị... Bệnh viện Trung ương HuếTạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 21 several factors that are easy to identify, less invasive, cheap, and quickly carried out... with predict ability is a reality in clinical practice. The neutrophil - to - lymphocyte index (NLR index) and platelet - to - lymphocyte index (PLR index) may meet the above requirements. Hence, we do research to determine the role of NLR and PLR indexes in assessing the response to concurrent chemoradiation therapy in esophageal squamous cell carcinoma patients. Methods: A retrospective descriptive study on 42 squamous cell esophageal cancer patients receiving concurrent chemoradiation therapy with a weekly paclitaxel - carboplatin regimen at 103 Military Hospital from January 2019 to March 2022. Results: The optimal threshold values of NLR and PLR to distinguish response and non - response in the study group are NLR = 4,37 and PLR = 240. Patients with high NLR index > 4,37 have higher PS, larger T stage, and worse treatment response significantly compared with the group of patients with low NLR ≤ 4,37 with p = 0,0001; 0,006 and < 0,0001, respectively. Patients with high PLR index > 240 had higher PS and worse treatment response significantly than those with low PLR ≤ 240 with p = 0,01 and < 0,0001, respectively. Conclusion: Pretreatment NLR and PLR index can predict response to concurrent chemoradiation therapy in esophageal cancer patients. Keywords: NLR, PLR index; esophageal cancer. I. ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư thực quản là ung thư phổ biến thứ bảy và là nguyên nhân tử vong thứ sáu trong các loại ung thư trên toàn thế giới 1. Mặc dù đã có những tiến bộ trong phương pháp chẩn đoán, điều trị nhưng tiên lượng chung của bệnh nhân ung thư thực quản rất xấu, tỷ lệ bệnh nhân ung thư thực quản sống thêm 5 năm toàn bộ chỉ đạt khoảng 10 và tỉ lệ sống sau 5 năm ở bệnh nhân phẫu thuật cắt u thực quản chỉ từ 15 - 40 2. Điều trị ung thư thực quản là điều trị đa mô thức. Lựa chọn trình tự các phương pháp điều trị dựa trên nhiều căn cứ, trong đó việc tiên lượng bệnh nhân có hoặc không có khả năng đáp ứng một phương pháp điều trị nào đó để từ đó lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp là rất quan trọng. Do vậy, việc tìm ra một số yếu tố dễ xác định, ít xâm lấn, rẻ tiền, tiến hành nhanh… có khả năng tiên lượng là một thực tế trong lâm sàng. Chỉ số neutrophil trên lymphocyte (chỉ số NLR) và tiểu cầu trên lymphocyte (chỉ số PLR) có thể đáp ứng được những yêu cầu trên. Nhiều nghiên cứu đã xác định viêm đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh ung thư và được coi là một trong mười dấu hiệu của ung thư 3. Trong những năm gần đây, đã có rất nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng đáp ứng viêm hệ thống thể hiện qua tỷ lệ neutrophil trên lymphocyte (chỉ số NLR), tỷ lệ tiểu cầu trên lymphocyte (chỉ số PLR) có ý nghĩa tiên lượng đáp ứng điều trị cũng như thời gian sống thêm toàn bộ của nhiều loại ung thư khác nhau như ung thư vú, ung thư phổi, ung thư đại trực tràng, ung thư thực quản... 4 - 6. Các chỉ số này dễ dàng tính được bằng xét nghiệm máu thường quy mà tất cả bệnh nhân được chỉ định trước khi điều trị. Tuy nhiên, tại Việt Nam vấn đề này còn chưa được nghiên cứu. Vì vậy, đề tài được tiến hành với mục tiêu: Xác định vai trò của của chỉ số NLR, PLR trong đánh giá đáp ứng với hóa xạ trị đồng thời ở nhóm bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản. II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Đối tượng, địa điểm và thời gian nghiên cứu 42 bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư biểu mô vảy thực quản bằng mô bệnh học, không phân biệt tuổi, giới; được điều trị hóa xạ trị đồng thời với phác đồ Paclitaxel - carboplatin chu kì hàng tuần tại Bệnh viện Quân Y 103 từ tháng 12019 đến tháng 32022. 2.2. Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: mô tả hồi cứu với cỡ mẫu toàn bộ Tiêu chuẩn lựa chọn: bệnh nhân lần đầu được chẩn đoán xác định là ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản bằng mô bệnh học không phân biệt tuổi, giới; điều trị nội trú tại Trung tâm Ung Bướu Bệnh viện Quân Y 103. Bệnh viện Trung ương Huế22 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 Tiêu chuẩn loại trừ: Mắc các bệnh lý viêm mạn tính kèm theo; Đang có các bệnh lý viêm cấp tính hoặc mới được điều trị khỏi trong 7 ngày; Đang chảy máu; Dùng các thuốc kích thích tạo dòng trong vòng 30 ngày trước khi xét nghiệm; Bệnh nhân truyền máu và các chế phẩm máu trước khi xét nghiệm trong vòng 7 ngày; Bệnh nhân dùng thuốc có ảnh hưởng đến chức năng tạo máu của tủy xương trong vòng 30 ngày trước thời điểm xét nghiệm; Bệnh nhân mắc các bệnh nội tiết, bệnh máu bẩm sinh di truyền; Bệnh nhân mắc đồng thời các bệnh ung thư khác; Bệnh nhân không đầy đủ thông tin chỉ tiêu nghiên cứu. Chỉ tiêu nghiên cứu: Tuổi; Giới; PS; Triệu chứng cơ năng (nuốt nghẹn, đau sau xương ức, gầy sút cân); Vị trí u; Giai đoạn bệnh; Tỷ số NLR, PLR trước điều trị; Đáp ứng điều trị. Tiêu chuẩn áp dụng trong nghiên cứu: - Giai đoạn bệnh theo TNM lần 8 của AJCC 2017. - Đánh giá đáp ứng điều trị: sau kết thúc hoá xạ trị 4 tuần đánh giá lại tổn thương. Chia làm 2 nhóm: nhóm có đáp ứng và nhóm không đáp ứng. Đánh giá đáp ứng điều trị theo RECIST 1.1. Bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn hoặc đáp ứng một phần sẽ được xếp vào nhóm có đáp ứng với hóa xạ trị. Trường hợp bệnh giữ nguyên hoặc tiến triển sẽ xếp vào nhóm không đáp ứng với hóa xạ trị. III. KẾT QUẢ Bảng 1: Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu Đặc điểm n (42) Nhóm tuổi < 50 5 11,9 50 - < 60 24 57,1 60 - < 70 9 21,4 ≥ 70 4 9,6 Tuổi ( X± SD ) Trung bình 56,45 ± 9,13 Giới Nam 42 100 Yếu tố nguy cơ Hút thuốc lá 5 11,9 Uống rượu 8 19,0 Hút thuốc lá + uống rượu 25 59,5 Không 4 9,6 PS 0 26 61,9 1 12 28,6 2 4 9,5 Kích thước u ≤ 5cm 23 54,8 > 5 cm 19 45,2 Vị trí u 13 trên 4 9,5 13 giữa 17 40,5 13 dưới 21 50 Giai đoạn T T2 8 19 T3 32 76,2 T4 2 4,8 Nghiên cứu giá trị của chỉ số NLR, PLR trong đánh giá đáp ứng với hóa xạ trị... Bệnh viện Trung ương HuếTạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 23 Đặc điểm n (42) Giai đoạn N N0 5 11,9 N1 17 40,5 N2 19 45,2 N3 1 2,4 Giai đoạn II 7 16,7 III 34 81 IVa 1 2,3 Đáp ứng điều trị Có 35 83,3 Không 7 16,6 Tuổi trung bình của nhóm bệnh nhân nghiên cứu là 56,45 ± 9,13 (tuổi). 100 bệnh nhân nghiên cứu giới tính nam. 90,5 số bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu có PS 0 hoặc 1.78,5 bệnh nhân có uống rượu; 71,4 bệnh nhân sử dụng thuốc lá. Khối u chủ yếu ở 13 giữa, dưới (chiếm 90,5); giai đoạn III (81). Tỷ lệ đáp ứng điều trị là 83,3. Xác định điểm cắt của chỉ số NLR trước điều trị: Hình 1: Phân tích đường cong ROC cho NLR Với điểm cắt NLR là 4,37 (95 CI: 0,647 - 1) thì diện tích dưới đường cong AUC = 0,869 (86,9), p = 0,002. Xác định điểm cắt của chỉ số PLR trước điều trị: Hình 2: Phân tích đường cong ROC cho PLR Với điểm cắt PLR là 240 (95 CI: 0,71-1) thì diện tích dưới đường cong AUC = 0,882 (88,2), p= 0,02. Bảng 2: Mối liên quan giữa tỷ lệ NLR, PLR với tuổi, vị trí u và điểm PS Giá trị NLR (n, ) p PLR (n, ) p ≤ 4,37 > 4,37 ≤ 240 > 240 Tuổi ≤ 60 25 59,5 4 9,5 0,192 24 57,1 5 11,9 0,478 > 60 9 21,4 4 9,5 10 23,8 3 7,1 Bệnh viện Trung ương Huế24 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 Giá trị NLR (n, ) p PLR (n, ) p ≤ 4,37 > 4,37 ≤ 240 > 240 Vị trí u 13 trên 3 7,1 1 2,4 0,611 4 9,5 0 0,25113 giữa 15 35,7 2 4,8 15 35,7 2 4,8 13 dưới 16 38,1 5 11,9 15 35,7 6 14,3 PS 0 24 57,1 2 4,8 0,0001 23 54,8 3 7,1 0,011 10 23,8 2 4,8 10 23,8 2 4,8 2 0 4 9,5 1 2,4 3 7,1 Nhóm bệnh nhân có NLR > 4,37 trước điều trị có điểm toàn trạng PS cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân có NLR ≤ 4,37 với p < 0,0001. Nhóm bệnh nhân có PLR > 240 trước điều trị có điểm toàn trạng PS cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân có PLR ≤ 240 (p = 0,01). Bảng 3: Mối liên quan giữa tỷ lệ NLR, PLR với giai đoạn (TNM) Giá trị NLR (n, ) p PLR (n, ) p ≤ 4,37 > 4,37 ≤ 240 > 240 Giai đoạn T T2 8 19 0 0,006 8 19 0 0,214T3 26 61,9 6 14,3 24 57,1 8 19,0 T4 0 2 4,8 2 4,8 0 Giai đoạn N N0 4 9,5 1 2,4 0,688 4 9,5 1 2,4 0,253 N1 15 35,7 2 4,8 16 38,1 1 2,4 N2 14 33,3 5 11,9 13 31 6 14,3 N3 1 2,4 0 1 2,4 0 Giai đoạn TNM II 6 14,3 1 2,4 0,111 6 14,3 1 2,4 0,823III 28 66,7 6 14,3 27 64,3 7 16,7 IVa 0 1 2,4 1 2,4 0 Nhóm bệnh nhân có NLR > 4,37 trước điều trị giai đoạn T cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân có NLR ≤ 4,37 với p = 0,006.Ở ngưỡng PLR > 240 trước điều trị không có sự khác biệt về giai đoạn giữa 2 nhóm. Nghiên cứu giá trị của chỉ số NLR, PLR trong đánh giá đáp ứng với hóa xạ trị... Bệnh viện Trung ương HuếTạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 822022 25 Bảng 4: Phân tích các yếu tố lâm sàng liên quan đến đáp ứng điều trị Giá trị Đáp ứng điều trị p Có Không Tuổi ≤ 60 25 59,5 4 9,5 0,372 > 60 10 23,8 3 7,1 Vị trí u 13 trên 4 9,5 0 0,11313 giữa 16 38,1 1 2,4 13 dưới 15 35,7 6 14

Định dạng
Số trang	157
Dung lượng	3,45 MB