Đang tải... (xem toàn văn)
Phút 45, Haaland đệmbóng ra ngoài từ cự ly 3m, khung thành phía trước rất trống trải.Man City chủ động tấn công sau tiếng còi khai cuộc trận derby Man-chester, không khó để đội chủ nhà t
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC ĐẠI NAM KHOA DƯỢC ****** BÁO CÁO BÀI TẬP NHÓM HỌC PHẦN LIÊN QUAN CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC Chủ đề: Phân tích liên quan cấu trúc tác dụng sinh học Sulfamid Trình bày chế, Liên quan cấu trúc với Dược động học, Dược lực học TDKMM Co - Trimoxazole Lớp: DƯỢC 14 - 03 Nhóm Nhóm trưởng: NGUYỄN NGỌC ÁNH Man City chủ động cơng sau tiếng cịi khai trận derby Man- chester, không khó để đội chủ nhà tiếp cận khung thành Man Utd Bất ngờ xảy phút thứ 9, từ đợt công nhanh đội khách, FernVanì dqeusá pchầán btìẫmy vviiệệct vlàị mth,onágt àxyuốcnàgngnhnậhniềbnnggưrờồii tcrhẻuyền lại cho RashTforurdn.gSQốu1ố0c ctrủởatMhàannhUntạdnlậnphâtứnccdủứatcđáiểcmvụ, clừúasúđtảmo utrựlaci má đưa bóntguyđếi ntầ, mhứcaaohẹhnưcớơnnggvvềiệtcráổi,nEđdịenrhsođnể bđaổyi lấnygưkờhoi hảếntptầhmí cảknhổpnhgá.lồ Hà Nội, Năm 2024 Bị thủng lướTi hbeấot nbgáờo,cMáaoncủCaityhãnnhgantrhuycềhnónthgơvnùgngTrlnngđQápuốtrcả.STinuay nhiên, cTầeucthhủvàMoatnháCnitgy2v,ừcấcthciếhuiêduutyrịênlừ, vaừtiaềngặbpấtphhợảipOpnhấnpa thi đấu xđuaấntgstắràcn Tlaronntgrêhniệcpácmtộrat,nMg atunyCểnitydbụỏnglỡvàhaniềcnơtảhnộgi gỡ hòa ngon ănm ạPnhgútx1ã9h,ộFiondheưnXthiaooảhi omnágisđhốui.mặt với Onana song người chiến thắng thủ thành Man Utd Phút 45, Haaland đệm DANH SÁCH THÀNH VIÊN NHÓM STT MSV Họ tên Vai trị nhóm 1457200004 Lê Đình Tuấn Anh Thành viên 1457200005 Lê Minh Quỳnh Anh Thành viên (Thư kí) 1457200012 Nguyễn Ngọc Ánh Nhóm Trưởng 1457200013 Nguyễn Thị Ngọc Ánh Thành viên 1457200021 Đinh Thị Ánh Dung Thành viên 1457200022 Nguyễn Thị Phương Dung Thành viên 1457200024 Vũ Thị Dung Thành viên 1457200031 Hồng Bình Dương Thành viên MỤC LỤC I Mở đầu: 1.1 Giới thiệu chủ đề: .1 1.1.1 Tầm quan trọng Sulfamid liên quan cấu trúc tác dụng sinh học Sulfamid: 1.1.2 Tìm hiểu Cơ chế, Liên quan cấu trúc với Dược động học, Dược lực học Tác dụng không mong muốn Co - Trimoxazole .1 II Nội dung: 2.1 Đại cương Sulfamid .2 2.1.1 Lịch sử nghiên cứu phát triển: .2 2.1.2 Phân Loại: 2.2 Liên quan cấu trúc tác dụng sinh học Sulfamid: .4 2.3 Cơ chế, Liên quan cấu trúc với Dược động học, Dược lực học Tác dụng không mong muốn Co – Trimoxazole: 2.3.1 Co – Trimoxazole 2.3.2 Cơ chế hoạt động Co – Trimoxazole: 2.3.3 Liên quan cấu trúc với Dược động học Co – Trimoxazole: 2.3.4 Liên quan cấu trúc với Dược lực học Co – Trimoxazole 2.3.5 Liên quan cấu trúc đến tác dụng không mong muốn Co – Trimoxazole III: Kết luận: .11 TÀI LIỆU THAM KHẢO .12 I Mở đầu: Trong bối cảnh ngày nay, nghiên cứu hợp chất dược học ngày trở nên quan trọng, nhằm nâng cao hiểu biết sở khoa học loại thuốc tối ưu hóa điều trị Trong khn khổ báo cáo này, tìm hiểu Sulfamid Co-Trimoxazole, đặc biệt liên quan cấu trúc tác dụng sinh học Sulfamid, chế, liên quan cấu trúc với dược động học, dược lực học tác dụng không mong muốn Co-Trimoxazole 1.1 Giới thiệu chủ đề: 1.1.1 Tầm quan trọng Sulfamid liên quan cấu trúc tác dụng sinh học Sulfamid: Sulfamid, nhóm kháng sinh quan trọng, có cấu trúc hóa học đặc trưng đóng vai trị quan trọng việc ức chế tổng hợp axit folic vi khuẩn Cấu trúc đặc biệt quan trọng tạo khả tương tác với enzym liên quan đến trình tổng hợp axit folic Hiểu rõ cấu trúc giúp ta dễ dàng nhận biết điểm tương tác quan trọng thiết lập sở cho phát triển dạng thuốc tối ưu hóa hiệu suất dạng 1.1.2 Tìm hiểu Cơ chế, Liên quan cấu trúc với Dược động học, Dược lực học Tác dụng không mong muốn Co - Trimoxazole Co-Trimoxazole, hợp chất kết hợp chứa Sulfamid Trimethoprim, đem lại đa dạng điều trị nhiễm trùng Cơ chế hoạt động nó, liên quan đến cấu trúc hóa học, đặt tảng cho hiểu biết cách tương tác với vi khuẩn Đồng thời, quan hệ cấu trúc dược động học, dược lực học Co- Trimoxazole mở khía cạnh quan trọng, giúp xác định xác cách thuốc tương tác với thể Tuy nhiên, bỏ qua tác dụng khơng mong muốn Co-Trimoxazole Qua đó, sở kiến thức liên quan cấu trúc giúp hiểu rõ tác dụng phụ xảy cách điều chỉnh liều lượng để giảm thiểu rủi ro Vì cần tìm việc làm, ngày nhiều người trẻ Trung Nhìn chung, kết hợp Qphốnc ttríởchthàcnấuh ntạrúncnhvâàntcáủcadcụáncgvụsilừnha đhảọoctrcựủcatuyến, hứa hẹn công việc ổn định để đổi lấy khoản phí khổng lồ Sulfamid với chế, liên quan cấu trúc với dược động học, dược lực học tác Theo báo cáo hãng truyền thông Trung Quốc Sina dụng không mong muốn Co-TrimoTxeachzovlàeolàthcáhnìga2k,hcóáac đchểiêmuởtrrịộlnừga ktiiềếnnbtấhtứhcợ, pcảpiháp tràn lan trang tuyển dụng tảng mạng thiện điều trị đảm bảo an toàn cho bxệãnhhộni hnâhnư XTiiaếophothnegos,hcuh úng ta tìm hiểu thêm vào khía cạnh để có nhìn tồn diện tương tác cấu trúc Những kẻ lừa đảo thường cải trang thành công ty tư chức hợp chất quan trọvnấgn nviàệyc.làm đăng thông tin chi tiết hội việc làm trả lương cao, chí doanh nghiệp II Nội dung: nhà nước 2.1 Đại cương Sulfamid Khi người tìm việc trẻ nộp đơn vào cơng ty này, họ ngỡ ngàng nhận phải đóng phí “dịch Sulfamid danh từ chung để gvọụi”.cMácứchpợhpí kchháấct hnhoấuhtọùcy tchóuộccấuvàtoạocơanmg ivdiệccủđaược acid sulfanilic Ví dụ: quảng cáo loại hình cơng ty, theo SCMP Đơn cử đăng cơng ty tư nhân lớn địi trả phí 10.000 nhân dân tệ (1.400 USD), đăng doanh nghiệp nhà nước lên tới 200.000 nhân dân tệ (28.000 USD) Nếu vị trí công ty nhà nước kèm với “bian zhi”, mức phí tăng kịch trần 450.000 nhân dân tệ (63.300 USD) Bian zhi có nghĩa nghiệp ổn định với phúc Sulfanilamid loại sulfamildợichóàcoấpuhtórnúgc nđhơưn tgrợiảncấnphnấht àvàở,clũưnơgnlgàhhượuptốcth,ấítt việc quan trọng nguy thất nghiệp.Vì cần quan từ tổng thìmợpviđệcượlàcmn, hnigểàuylcồạnigsunhlfiaềmu indgưkờhiátcrẻbTằrnugngcáQcuhốc trở thành nạn nhân vụ lừa đảo trực tuyến, hứa hẹn thay hydro nhóm sulfonamid (- ScơOn2gviNệcHổ2n) vđàịnhhyđdểrođổciủlấaynkhhóomảnapmhiínkhthổơngmlồb.ậc gốc (alkyl) khác nhau,Tshẽeđoưbợácoccáácoscuủlafahmãindgktrhuáycềnnhthauôn g Trung Quốc Sina Tech vào tháng 2, chiêu trò lừa tiền bất hợp pháp Các Sulfamid có cơngđathnứgctrcàhnulnagn:trên trang tuyển dụng tảng mạng xã hội Xiaohongshu Những kẻ lừa đảo thường cải trang thành công ty tư vấn việc làm đăng thông tin chi tiết hội việc làm trả lương cao, chí doanh nghiệp 2.1.1 Lịch sử nghiên cứu phát triển: nhà nước Năm 1913 loại phẩm màu có tên Azoic Cryzoidin (Hình 1) phát Khi người tìm việc trẻ nộp đơn vào cơng ty có tác dụng diêt khuẩn in vitro Tnàuyy, hnọhimênớ,i nAgzỡonicgàCngrynzhoậidninra qsẽphđảộicđóknhgi pthhíử“dịch vụ” Mức phí khác tùy thuộc vào công việc nghiệm động vật Q trình sàngqluọảcncgáccáophvẩàmloạnihhộnmh cdơểngtìtmy, tkhieếomScCáMc Pc.hất có hoat tính kháng khuẩn tiếp tục đếnĐnơănmc1ử9n3h5ưlàbàniăđmănđgávnềhmdộấtucsơựngbtắyt tđưầnuhtâhnựclớsnựcó thể địi trả phí 10.000 nhân dân tệ (1.400 USD), câu chuyện Sulfonamid kháng khuẩn phẩm nhuộm khác có tên đăng doanh nghiệp nhà nước lên tới 200.000 nhân dân tệ (28.000 USD) Nếu vị trí cơng ty nhà nước kèm với “bian zhi”, mức phí tăng kịch trần 450.000 nhân dân tệ (63.300 USD) Protonsil (Hình 2) phát có hoạt tính kháng khuẩn tốt thử nghiệm động vật, đặc biệt với liên cầu tụ cầu Sự khác Azoic Cryzoidin Protonsil nhóm sulfonamid Nhược điểm Protonsil tan nước, sau Rubiazol Natri (Hình 3) tổng hợp phát triển Hình 1: Azoic Cryzoidin Hình : Protonsil Hình 3: Rubiazol Một điều làm ngạc nhiên giới khoa học thời thử nghiệm in vitro, Protonsil khơng có tác dụng diệt khuẩn Nguyen nhân sau dược lý giải Protonsil sau vào thể bị chuyển hóa thành Sulfanilamid (Hình 4) tác dụng vi khuẩn có mặt ruột động vật thực nghiệm Ngay sau đó, Sulfanilamid tổng hợp phịng thí nghiệm trở thành thuốc kháng khuẩn tổng hợp có tác dụng hàng loạt vi khuẩn gây bệnh Hình 4: Sulfanilamid 2.1.2 Phân Loại: Có hai cách phân loại hay gặp: Theo vị trí tác dụng Sulfonamid điều trị nhiễm khuẩn chung Sulfonamid điều trị nhiễm khuẩn đuờng niệu Sulfonamid điều trị nhiễm khuẩn đuờng tiêu hóa Sulfonamid điều trị nhiễm khuẩn chỗ Các hợp chất họ với Sulfonamid Theo thời gian tác dụng Sulfonamid tác dụng ngắn Sulfonamid tác dụng trung bình Sulfonamid tác dụng dài dài 2.2 Liên quan cấu trúc tác dụng sinh học Sulfamid: Các sulfamid kháng khuẩn có gốc sulfanyl: Có hàng trăm chất khác sulfanilamid tổng hợp thử nghiệm Trong có vài chục sulfonamid đưa vào sử dụng lâm sàng Từ kết nghiên cứu có mối liên quan đến cấu trúc – tác dụng sinh học rõ ràng với tác dụng kháng khuẩn thiết lập sau: Hai nhóm 1-amino nhóm 4-sulfonamid phải vị trí para với sulfonamid có tác dụng kháng khuẩn Nhóm 1-NH, phải tự Một hai hydro chấp nhận thể nhóm giải phóng in vivo (tiền thuốc) Ví dụ: Tiền thuốc sử dụng lâm sàng: Hình 5: Sulfasalazin Hình 6: Succinyl Sulfathiazole Thay vịnVgì bqeunázceầnnbtằìmngvicệácclàvmịn, gngkàhccàmngấtntháicềudụnngưg.ời trẻ Bất nhTórmungthQế unốàcotkrởháthcàtnrêhnnvạịnnnghâbnenczủeancđáềcuvụlàlmừagđiảảmo thrựocặc tác dụng tuyến, hứa hẹn công việc ổn định để đổi lấy khoản phí Nhóm 4-kShOổn2NgHlồR thay nhóm đẳng cấu điện tử khác giữ tác dụng Theo báo cáo hãng truyền thông Trung Quốc Sina N4 chấp Tnehcậhn vmàộotthnáhnógm2t,hcếá.cScựhicêóu mtrịặtlừcaủatiềmnộbtấnt hóợmp pthháếptrên N4 làm tăng tác tràn lan trang tuyển dụng tảng dụng khámngạnkghuxãẩnh.ội Xiaohongshu Các nhóm dị vịng gắn vào N4 làm giảm giá trị pKa sulfonamid Các Những kẻ lừa đảo thường cải trang thành cơng ty tư nhóm thếvấanlkvyiệlchlồặmc vmà eđtăhnogxythơgnắgn titnrêcnhidtịiếvt ịvềngcálcàmcơtăhnộgi vgiệicá trị logP sulfonamliàdm, tđăưnợgctỉtrlảệ lhưấơpngthcuaoq,utahậnmiêmchímlàạcởđcưáờcndgoatinêhunhgóhaiệ pTrong trường hợp nhà nước nhóm guanidin, pH ruột, nhóm ion hóa hồn tồn nên Khi người tìm việc trẻ nộp đơn vào cơng ty sulfonamnidàyt,ưhơọngmớứni ngglỡà nsuglàfnaggunahnậindirna ksẽhơpnhgảihđấópntghpuhqí u“daịcđhường tiêu hóa, dùng điều trị rốviụl”o Mạnứkchpuhẩínkhrộctn hau tùy thuộc vào công việc quảng cáo loại hình cơng ty, theo SCMP Sự có mặt hai nhóm N4 làm tác dụng kháng khuẩn Đơn cử đăng cơng ty tư nhân lớn địi trả phí 10.000 nhân dân tệ (1.400 USD), đăng doanh nghiệp nhà nước lên tới 200.000 nhân dân tệ (28.000 USD) Nếu vị trí công ty nhà nước kèm với “bian zhi”, mức phí tăng kịch trần 450.000 nhân dân tệ (63.300 USD) Cấu tạo gốc R1 R2 có ảnh hưởng nhiều đến tác dụng sulfamid: Nếu thay R1 gốc alkyl khác sulfamid có tác dụng khác như: thay R1, gốc acetyl (COCH3) tạo sulfamid có thêm tác dụng đặc hiệu với virus gây bênh mắt hột Nếu thay R1 dị vịng ngồi tác dụng ngăn cản tổng hợp acid folic, cịn có tác dụng ức chế men dihydrofolat synthetase men dihydrofolat reductase chuyển hoá acid folic, thay R1 dị vòng pirimidin Sulfadiazin tác dụng mạnh Sulfathiazol Nếu thay R2 gốc alkyl khác sulfamid khơng có tác dung kháng khuẩn thí nghiệm (in vitro) nhóm NH2 thơm bị khoá, uống vào thể, thuốc gặp môi trường kiềm ruột bị thuỷ phân gốc alkyl, giải phóng nhóm amin thơm, sulfamid có tác dụng Ví du: thay R2 Sulfathiazol gốc phtalyl se duợc Phtalylsulfathiazol (Talazon) có tác dụng tốt điều trị bệnh đường ruột 2.3 Cơ chế, Liên quan cấu trúc với Dược động học, Dược lực học Tác dụng không mong muốn Co – Trimoxazole: 2.3.1 Co – Trimoxazole Co - trimoxazol phối hợp gồm sulfamethoxazol (5 phần) trimethoprim (1 phần) Cotrimoxazol tác dụng cách ức chế liên tiếp enzym chuyển hóa acid folic Cấu trúc Co- trimoxazole gồm có: Sulfamethoxazole - Trimethoprim 2.3.2 Cơ chế hoạt động Co – Trimoxazole1: Co - trimoxazol tác dụng cách ức chế liên tiếp enzym chuyển hoá acid folic Sulfamethoxazol sulfonamid có tác dụng kìm khuẩn cách ức chế tạo thành dihydrofolic acid vi khuẩn Trimethoprim dẫn chất pyrimidin có tác dụng diệt khuẩn cách ức chế enzym dihydrofolat reductase Dược Thư Quốc Gia Việt Nam 2018 Mục Dược lý Cơ chế tác dụng trang 465 vi khuẩn, trimethoprim ức chế tạo thành acid tetrahydrofolic từ acid dihydrofolic Bằng cách ức chế tổng hợp acid tetrahydrofolic, cotrimoxazol ức chế tổng hợp thimidin vi khuẩn Sự ức chế bước liên tiếp chuyển hoá acid folic cho cotrimoxazol tác dụng có tính chất hiệp đồng kháng khuẩn Cơ chế hiệp đồng chống lại phát triển vi khuẩn kháng thuốc làm cho thuốc có tác dụng vi khuẩn kháng lại thành phần thuốc 2.3.3 Liên quan cấu trúc với Dược động học Co – Trimoxazole: 2.3.3.1 Sulfamethoxazol Hình 7: Sulfamethoxazol Hấp thu Sulfamethoxazole hấp thu nhanh sau uống có sinh khả dụng 85- 90% Tmax khoảng 1-4 sau uống, Cmax trạng thái ổn định 57,4 – 68,0 μg/mL Phân bố Thể tích phân bố sulfamethoxazol sau liều uống tìm thấy 13 L Sulfamethoxazol phân bố vào đờm, dịch âm đạo, dịch tai giữa, sữa mẹ thai Sulfamethoxazole phân bố rộng rãi vào hầu hết mô thể Sulfamethoxazol qua thai Nói chung, tổng lượng sulfamethoxazol gắn với protein huyết 50-70%; chất chuyển hóa acetyl hóa sulfamethoxazole liên kết với protein mức độ lớn chút so với thuốc không chuyển hóa Ở bệnh nhân tăng ure máu, gắn kết với protein huyết sulfamethoxazol bị giảm Sulfamethoxazol tích biểu kiến 10-16 lít Ở bệnh nhân tăng niệu, thể tích phân bố biểu kiến sulfamethoxazol tăng đáng kể; gia tăng phần thuốc giảm gắn kết với protein huyết Chuyển hóa Chuyển hóa sulfamethoxazol chủ yếu qua trung gian enzym arylamine N- acetyltransferase (NAT), men chịu trách nhiệm acetyl hóa sulfamethoxazol vị trí N4 Sulfamethoxazole trải qua q trình oxy hóa nguyên tử C5 N4 nó, nguyên tử xúc tác CYP2C9 Q trình glucuronid hóa nguyên tử N4, có khả trung gian enzym UGT không xác định, đường chuyển hóa nhỏ bổ sung Thải trừ Vị trí N4 sulfamethoxazol gắn với isoxazol (là dị vịng cạnh có dị tố Oxy dị tố Nito) khiến cho pKa Sulfamethoxazol có giá trị 6.1 gần với pH nước tiểu (pH = 6) Tỉ lệ ion hóa sulfamethoxazol nước tiểu xấp xỉ 50% (do pKa = pH) => Làm tăng độ tan thuốc => thuốc thải trừ nhanh Sự thải trừ xảy chủ yếu thông qua lọc cầu thận tiết qua ống thận, với nồng độ nước tiểu thường cao đáng kể so với nồng độ huyết tương Khoảng 84,5% liều uống sulfamethoxazol tìm thấy nước tiểu vịng 72 giờ, 30% sulfamethoxazol tự phần lại chất chuyển hóa N4- acetyl hóa Trong nước tiểu, khoảng 20% sulfamethoxazol diện thuốc không đổi, 50-70% dẫn xuất acetyl hóa 15-20% chất liên hợp glucuronide Thời gian bán thải sulfamethoxazol trẻ sơ sinh 10 ngày đầu đời dài đáng kể so với người lớn Ở người có chức thận bình thường, thời gian bán thải sulfamethoxazol 7-12 Thời gian bán thải sulfamethoxazol bắt đầu tăng đáng kể tốc độ thải creatinin giảm xuống khoảng 30 mL/phút, bệnh nhân có độ thải creatinin 10 mL/phút, thời gian bán thải 22- 50 báo cáo 2.3.3.2 Trimethoprim Về mặt cấu trúc, gồm có nhân thơm pyrimidin phenyl: 2,4-diamine 1,2,3-trimethoxybenzen liên kết cầu methylene Đây Pyrimidine cấu trúc chất kháng khuẩn Hình 8: Trimethorim Hấp thu CƠNG NGHỆ INTERNET Trimethoprim hấp tKhhnnhgatnìmh đvưàợhcầvuiệnch,ưgiớhoi tàrnẻ TtoruànngqQuuaốđcưsờậnpgbtẫiyêulừhaóđaả,o tư nồng độ trạng thái ổn định đạvtấđnược vòng 2-3 ngày, nồng độ đỉnh máu Thúy Liên Thứ ba, 5/3/2024 07:25 (GMT+7)Cải trang thành công đạt sau – microtygatưmv/mấnl vsiaệuc klàhmi ,ukốẻnglừlaiềđuả1o0é0pmnggư ời tìm việc đóng phí “dịch Phân bố vụ” cao ngất ngưởng nhận hội công việc tốt Thuốc gắn với protein huyết tương khoảng 45% Trimethoprim phân bố nhiều mô dịch gồm thận,Kghai nn,hpữhnổgi,ngdưịcờhi tpìmhếvqiệucảntr,ẻnnưộớpcđbơọnt,vàthoủccdịccơhnởg tmy ắtưt, vấn, họ tuyến tiền liệt dịch âm đạo Tmhớuối bcàcnũgnhgopàhnâgnnbhốậnvràaosdẽịcphhảniãđoóntủgyp, hđíi“qdịucah hvàụn” gcarồongất thai có sữa mẹ Vì cần tìm việc làm, ngày nhiều người trẻ Trung Quốc ngưởng Ảnh: SCMP Chuyển hóa trở thành nạn nhân vụ lừa đảo trực tuyến, hứa hẹn công việc ổn định để đổi lấy khoản phí khổng lồ 10–20% liều dùng chuyển hóa gan thành chất chuyển hóa oxid hydroxyl hóa Theo báo cáo hãng truyền thông Trung Quốc Sina Tech vào Thải trừ tháng 2, chiêu trò lừa tiền bất hợp pháp tràn lan trang tuyển dụng tảng mạng xã hội Xiaohongshu Thời gian bán thải thuốc – 10 người lớn trẻ em, kéo dài suy thận trẻ sNơhsữinnhg.kTẻrliừmaeđthảooptrhiưmờđnàgocảthi ảtriacnhgủthyàếnuhqcuáactchôậnngthtyôtnưgvấn việc làm đăng thông tin chi tiết hội việc làm qua lọc cầu thận tiết ốtnrảg ltưhơậnng, cchaủo,ythếậumdưchớíilàdạởncgákchdơonagnhđổnig.hKiệhponảhnàgn4ư0ớc– 60% liều đào thải qua thận 24 Trimethoprim bị loại khỏi máu Khi người tìm việc trẻ nộp đơn vào cơng ty này, họ qua lọc máu ngỡ ngàng nhận phải đóng phí “dịch vụ” Mức phí khác tùy thuộc vào cơng việc quảng cáo loại hình cơng ty, theo SCMP 2.3.4 Liên quan cấu trúc với Dược lực học Co – Trimoxazole Đơn cử đăng cơng ty tư nhân lớn địi trả Sulfamethoxazol liên kết pvhớíi1e0n.0zy0l0Dnhihâynddrâonptteệro(1a.t4e0S0yUnSthDe)t,atsroentgroknhgi mbưộtớbcàđi ầđuăng tiên tổng hợp Folate để ngăn tổmngộthdợopanAhcnigdhDiệiphnyhdàronpưteớrcoiccó Sthuểlflămn etớthi o2x00az.0o0l0cnóhtâhnểdân tệ (28.000 USD) Nếu vị trí cơng ty nhà nước kèm với dùng qua đường uống tiê“bmiatnĩnzhhim”, ạmcứhcđpềhđtăưnợgckcịchhuytrểầnn h4ó5a0.ở00g0annhân dân tệ (63.300 Trimethoprim ức chế bưUớcSDth).ứ trình tổng hợp Folate gây ức chế enzyl Dihydrofolate Reductase nBgiaănn zsựhi hcìónnhgthhĩàanlhà amcộidt sTựentrgahhiyệdprổonfođlịinch với phúc lợi hào =>> Sự kết hợp Sulfpahmónegthnohxưaztorợl vcấàpTnrhimà eởt,hloưpơrnimg hđưểuđtốạtt, hítiệvuiệcquvảà qtốuiađnatrọng nguy thất nghiệp chúng có tác dụng hiệp đồng với ngăn cản tổng hợp Folate bước quan trọng Khi sử dụng thuốc riêng có tác dụng kìm khuẩn phát triển vi khuẩn thuốc kếBt hayợptuvvớainnthimauvtiehcì saẽnhcó1 tác dụng diệt khuẩn Tình trạng thất nghiệp tăng cao khiến loại hình lừa đảo 2.3.5 Liên quan cấu trthúàcnhđếcnôngtá cẢndh:ụSnCgMkPh.ông mong muốn Co – Trimoxazole Bên đăng Xiaohongshu công ty tư vấn có trụ sở tỉnh Cát Lâm, Trung Quốc, hàng chục người bình luận Xảy 10% người bệnhy.êTccầudụthnơgngkhtiơnncghimtioếtn.gMmộtusốốnnhgaưyờighặỏpi nvềhấkthxoảảyn rpahíở Sức hấp dẫn đăng việc làm điều dễ hiểu giới trẻ Trung Quốc ngày cạnh tranh việc làm, bối cảnh suy thoái kinh tế tỷ lệ thất nghiệp cao Tỷ lệ thất 10 đường tiêu hóa (5%) phản ứng da xảy tối thiểu 2% người bệnh dùng thuốc: Ngoại ban, mụn Các ADR thường nhẹ xảy hội chứng nhiễm độc da nặng có thể gây chết, hội chứng Lyell TMX/SMX không dùng cho người bệnh xác định bị thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ thứ phát thiếu acid folic người bệnh bị bệnh gan nặng, viêm gan nhiễm độc Ở thận, gây kết tủa nước tiểu gây viêm thận, sỏi thận Nguyên nhân: Do sản phẩm chuyển hóa dạng N1 – acetyl hóa tan nước, kết tủa bàng quang, thận đường niệu Do Sulfanilamid hầu hết sulfonamid acid yếu (H gắn vào N4 lại linh động hiệu ứng hút điện tử nhóm sulfonyl) pKa sulfanilamid xấp xỉ 10.4 nên nước tiểu với pH xấp xỉ sulfanilamid kết tủa hoàn tồn (khơng tồn dạng ion hóa) gây sỏi niệu Lưu ý sử dụng: Khi sử dụng sulfonamid kháng khuẩn cần ý uống với nhiều nước Trường hợp sử dụng sulfonamid kéo dài, liều cao, dùng liệu pháp kiềm hóa nước tiểu cách sử dụng Natri hydrogencarbonat Biện pháp: Để giảm tác dụng phụ gây sỏi niệu, thiết kế cấu trúc Sulfonamid, dị vòng gắn vào N4 nhằm làm giảm giá trị pKa sulfonamid Các sulfonamid có giá trị pKa thấp có tỉ lệ ion hóa cao pH nước tiểu, làm tăng độ tan, giảm kết tủa, giảm nguy gây sỏi niệu Ví dụ: Sulfamethoxazol: 11 Vị trí N4 sulfamethoxazol gắn với isoxazol (là dị vịng cạnh có dị tố Oxy dị tố Nito) khiến cho pKa Sulfamethoxazol có giá trị 6.1 gần với pH nước tiểu (pH = 6) => Tỉ lệ ion hóa sulfamethoxazol nước tiểu xấp xỉ 50% (do pKa = pH) => Làm tăng độ tan thuốc => Giảm kết tủa, giảm nguy gây sỏi niệu III: Kết luận: Trong tiểu luận này, thực phân tích sâu sắc cấu trúc tác dụng sinh học Sulfamid Co-Trimoxazole, đồng thời đặt liên quan cấu trúc tác dụng chúng Việc nghiên cứu chế hoạt động hợp chất giúp hiểu rõ cách chúng ảnh hưởng đến vi khuẩn tác nhân gây bệnh khác Thơng qua việc phân tích liên quan cấu trúc với dược động học dược lực học, nhận thức tầm quan trọng cấu trúc hóa học việc điều chỉnh hấp thụ, phân bố, chuyển hóa thải trừ Co-Trimoxazole thể Điều có ý nghĩa lớn việc tối ưu hóa hiệu suất an toàn chất sử dụng điều trị Ngồi ra, tìm hiểu tác dụng không mong muốn Co- Trimoxazole, nhấn mạnh tới tầm quan trọng quản lý giám sát chặt chẽ sử dụng loại thuốc để đảm bảo an toàn hiệu điều trị bệnh Tóm lại, tiểu luận trình bày nhìn tồn diện Sulfamid Co- Trimoxazole, từ cấu trúc hóa học đến tác dụng sinh học liên quan chúng dược động học, dược lực học tác dụng không mong muốn Sự hiểu biết sâu sắc khía cạnh chìa khóa để áp dụng hiệu loại thuốc thực tế y học đảm bảo an tồn chất lượng q trình điều trị 12 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt Liên quan cấu trúc - tác dụng sinh học thuốc Tác giả: TS Trương Thanh Tùng ( Chủ biên) Liên quan cấu trúc tác dụng sinh học Tác giả: PGS TS Nguyễn Hải Nam ( Chủ biên) Dược Thư Quốc Gia Việt Nam 2018 Tài liệu Online ykhoaphuocan.vn vi.wikipedia.org Yduoctv.com thuocbietduoc.com.vn Dược Thư Quốc Gia Việt Nam 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544373/ https://www.britannica.com/science/sulfonamide https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/sulfonamide 9.https://nhathuocngocanh.com/sulfamid-la-nhom-thuoc-gi-co-chet-va-phan-loaidieu- tri/#co-che-tac-dung 10.https://mysite.tuaf.edu.vn/files/users/phamthitrang@tuaf.edu.vn/LY-THUYET- HOA-DUOC -TRUONG-PHUONG -2008.pdf