Kinh Tế - Quản Lý - Y khoa - Dược - Y dược - Sinh học SÁCH ĐẢO TẠO DƯỢC sĩ ĐẠI HỌC Ỹ NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC Ỹ NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC BỘ Y T Ế HÓA DƯỢC T Ậ P 1 SÁCH ĐÀO TẠO DƯỢC s ĩ ĐẠI HỌC M ã số: Đ .2 0 . Z .0 3 Chủ biên: PGS. TS. TRẦN Đ ứ c HẬU NHÀ XUẤT BÀN Y HỌC HÀ NỘI - 2007 CHỦ BIÊN: PG S. TS . T rán Đức Hậu NHỮNG NGƯỜI BIỀN SO Ạ N : PG S. TS. T rầ n Đức Hậu DS. N guyễn Đ in h Hiển PG S. TS . T hái D u y Thin DS. N guyễn V ă n Thụ c THAM GIA TỔ CHỨC BẢN THẢO TS. N guyễn M ạnh Pha ThS . P h i V â n Thâ m C H Ỉ Đ Ạ O B IÊ N S O Ạ N : V ụ Khoa học Đ ào tạo, Bộ Y tế B ả n q u y ể n th u ộ c B ộ Y t ế (V ụ K h oa h ọc v à Đ à o tạ o ) 2 LỜI G IỚ I T H I Ệ U Thực hiện m ột sô” điều của L u ậ t Giáo dục. Bộ Giáo dục Đào tạo và Bộ Y t ế đã b an h à n h chương trìn h k h u n g đào tạo Bác sĩ đa khoa. Bộ Y t ế tổ chức biên soạn tà i liệu dạy - học các môn cơ sỏ, chuyên môn và cơ bản chuyên n g àn h theo chương trìn h trê n nh ằm từ n g bước xây dựng bộ sách ch u ẩ n trong công tác đào tạo n h â n lực y tế. Sách H oá dược, tập 1 được biên soạn dựa trê n chương trìn h giáo dục của Trường Đ ại học Dược H à Nội trê n cơ sở chương trìn h k h u n g đă được phê duyệt. Sách được các n h à giáo giàu kinh nghiệm và tâm h uyết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm : K iến thức cơ bản, hệ thông, nội dung chính xác, khoa học; cập n h ậ t các tiến bộ khoa học, kỹ th u ậ t hiện đại và thực tiễn V iệt Nam. Sách H oá dược, tập 1 đ ã được Hội đồng chuyên môn th ẩ m đ ịn h sách và tà i liệu dạy - học chuyên ng àn h bác sĩ đa khoa của Bộ Y tế th ẩ m định vào năm 2006, là tà i liệu dạy - học đ ạ t chuẩn chuyên m ôn củ a N gành Y tế tro n g giai đoạn 2006 - 2010. T rong quá trìn h sử dụng sách p h ả i được chỉnh lý, bổ su n g và cập n h ật. Bộ Y t ế xin chân th à n h cảm ơn các n h à giáo, các chuyên gia của Bộ môn H oá dược, T rường Đ ại học Dược H à Nội đã d àn h n hiếu công sức hoàn th à n h cuốn sách này; cảm ơn GS. Lê Q uang Toàn và PGS. TS. Lê M inh T rí đã đọc, p h ả n biện để cuốn sách được hoàn chỉnh kịp thời phục vụ cho công tá c đào tạo n h â n lực y tế. L ần đ ầu x u ấ t bản, chúng tôi mong n h ậ n được ý kiến đóng góp của đồng nghiệp, các b ạn sin h viên và các độc giả đế lần x u ấ t b ản sau được hoàn th iệ n hơn. v ụ KHOA HỌC VA ĐÀO TẠO Bộ Y TÊ 3 C H Ỉ Đ Ạ O B IÊ N S O Ạ N : Vụ Khoa học Đào tạo, Bộ Y tế CHỦ BIÊN: PGS. TS. Trấn Đức Hậu N H Ữ N G N G Ư Ờ I B IÊ N S O Ạ N : PGS. TS. Trần Đức Hậu DS. Nguyễn Đình Hiển PGS. TS. Thái Duy Thìn DS. Nguyễn Văn Thục THAM GIA TỔ CHỨC BÀN THẢO TS. Nguyễn M ạnh Pha ThS. Phí V ăn Thâm B ản q uyền th u ộc Bộ Y tê'''' (V ụ K hoa học v à Đ ào tạo) 2 LỜI GIỚI T H I Ệ U Thực hiện m ột sô điểu của L uật Giáo dục. Bộ Giáo dục Đào tạo và Bộ Y tế đã ban h àn h chương trìn h khung đào tạo Bác sĩ đa khoa. Bộ Y tê tổ chức biên soạn tài liệu dạy - học các môn cơ sở, chuyên môn và cơ bản chuyên ngành theo chương trìn h trê n nhằm từ ng bước xây dựng bộ sách chuẩn trong công tác đào tạo n h â n lực y tế. Sách Hoá dược, tập 1 được biên soạn dựa trên chương trìn h giáo dục của Trường Đại học Dược Hà Nội trê n cơ sở chương trìn h khung đã được phê duyệt. Sách được các nhà giáo giàu kinh nghiệm và tâm huyết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm: Kiến thức cơ bản, hệ thống, nội dung chính xác, khoa học; cập n h ậ t các tiến bộ khoa học, kỹ th u ậ t hiện đại và thực tiễn Việt Nam. Sách Hoá dược, tập 1 đã được Hội đồng chuyên môn th â m định sách và tài liệu dạy - học chuyên ngành bác sĩ đa khoa của Bộ Y tế th ẩ m định vào năm 2006, là tà i liệu dạy - học đ ạ t chuẩn chuyên môn của N gành Y tê trong giai đoạn 2006 - 2010. Trong quá trìn h sử dụng sách phải được chỉnh lý, bổ sung và cập nhật. Bộ Y t ế xin chân th à n h cảm ơn các n h à giáo, các chuyên gia của Bộ môn Hoá dược, Trường Đ ại học Dược Hà Nội đã dành nhiều công sức hoàn th à n h cuốn sách này; cảm ơn GS. Lê Q uang Toàn và PGS. TS. Lê M inh T rí đã đọc, p h ản biện để cuốn sách được hoàn chỉnh kịp thòi phục vụ cho công tác đào tạo n h â n lực y tế. L ần đầu x u ấ t bản, chúng tôi mong n h ậ n được ý kiến đóng góp của đồng nghiệp, các b ạn sinh viên và các độc giả để lầ n x u ấ t bản sau được hoàn th iện hơn. VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO B ộ Y T Ế 3 CHỈ ĐẠO BIÊN SOẠN: Vụ Khoa học Đào tạo, Bộ Y tế CHỦ BIÊN: P G S . T S . T rầ n Đ ứ c H ậu NHỮNG NGƯỜI BIÊN SOẠN: P G S . T S . T rầ n Đ ứ c H ậu D S . N g u y ễ n Đ ình H iển P G S . T S . T h á i D u y T h in D S . N g u y ễ n V ă n T h ụ c THAM GIA TỔ CHỨC BẢN THẢO T S . N g u y ễ n M ạ n h P ha T h S . P hí V ă n T h â m \ \\ỊÙ k b t í í c - '''' Bản quyền thuộc Bộ Y tế (Vụ Khoa học và Đào tạo) 2 LỜI G IỚ I T H I Ệ U Thực hiện một sô'''' điểu của L uật Giáo dục, Bộ Giáo dục Đào tạo và Bộ Y tế đã ban h àn h chương trìn h khung đào tạo Bác sĩ đa khoa. Bộ Y té tô chức biên soạn tài liệu dạy - học các môn cơ sỏ, chuvên môn và cơ bản chuyên ngành theo chương trìn h trê n nhằm từng bước xây dựng bộ sách chuẩn trong công tác đào tạo n h â n lực y tê. Sách Hoá dược, tập 1 được biên soạn dựa trên chương trình giáo dục của Trường Đại học Dược H à Nội trên cơ sở chương trìn h khung đã được phê duyệt. Sách được các nhà giáo giàu kinh nghiệm và tâm huyết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm: Kiến thức cơ bản, hệ thông, nội dung chinh xác, khoa học; cập n h ậ t các tiến bộ khoa học, kỷ th u ậ t hiện đại và thực tiễn Việt Nam. Sách Hoá dược, tập 1 đã được Hội đồng chuyên môn th ẩ m định sách và tài liệu dạy - học chuyên ngành bác sĩ đa khoa của Bộ Y tê tham định vào năm 2006, là tà i liệu dạy - học đ ạ t chuẩn chuyên môn của N gành Y tê trong giai đoạn 2006 - 2010. Trong quá trìn h sử dụng sách phải được chỉnh lý, bổ sung và cập nhật. Bộ Y tê xin chân th à n h cảm ơn các n h à giáo, các chuyên gia của Bộ môn Hoá dược, Trường Đ ại học Dược H à Nội đã dành nhiều công sức hoàn th à n h cuốn sách này; cảm ơn GS. Lê Q uang Toàn và PGS. TS. Lê M inh T rí đã đọc, p h ản biện đê cuốn sách được hoàn chỉnh kịp thời phục vụ cho công tác đào tạo n h â n lực y tế. Lần đầu x u ất bản, chúng tôi mong n h ậ n được ý kiến đóng góp của đồng nghiệp, các bạn sinh viên và các độc giả để lần x u ất bản sau được hoàn th iện hơn. VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO B ộ Y T Ế 3 LỜI NÓI ĐẦU Hoá dược là m ột môn khoa học dựa trê n các định lu ậ t chung vê hoá học đê nghiên cứu các phương pháp điểu chế, cấu tạo hoá học, các tính ch ấ t lý hoá của các hợp ch ấ t dùng làm thuốc; mối liên quan giữa cấu trú c hoá học và tác dụng của thuốc tro n g cơ thể, các phương pháp kiểm tra ch ấ t lượng thuốc và những biên đổi xảy ra trong quá trìn h bảo quản thuốc. Các phương pháp cơ bản nghiên cứu các hợp chất dùng làm thuốc trong hoá dược là phân tích và tổng hợp thuốc - hai quá trìn h liên quan chặt chẽ với nhau. Là m ột môn khoa học ứng dụng, hoá dược dựa trê n lý th u y ế t và các định lu ậ t của các môn khoa học khác như hoá vô cơ, hoá hữu cơ, hoá phân tích, hoá lý, hoá keo... để nghiên cứu tổng hợp các chất thuốc cũng n h ư kiếm tra ch ấ t lượng của chúng. Đe khởi thảo các phương pháp kiêm tra c h ấ t lượng thuốc (nguyên liệu và th à n h phẩm ), hoá dược dựa vào các phương pháp hoá p h ân tích, hoá lý, v ậ t lý. Tuy nhiên, phương pháp p h ân tích thuốc có đặc th ù riêng của nó, bao gồm ba vấn đề: định tính, th ử tin h khiết và định lượng. Trong ng àn h dược, hoá dược chiếm vị trí tru n g tâm trong các môn khoa học khác n h ư dược liệu, bào chế, dược lý, tổ chức kinh tê dược... và là m ắt xích gắn các môn đó với nhau. Hoá dược còn là vị tr í tru n g gian giữa y sinh học và hoá học vì rằ n g đôi tượng sử dụng thuốc là cơ th ể bệnh nhân. C ùng với sự p h á t triể n của các môn khoa học khác như sinh hoá, y sinh học p h ân tử, hoá dược còn nghiên cứu mối liên quan giữa các tín h ch ấ t lý hoá của thuốc vỏi cơ chê tác dụng, sự hấp th u , chuyên hoá của thuốc trong cơ thể. Vì những lý do trên, cách sắp xếp các thuốc trong hoá dược trước đây dựa vào cấu tạo hoá học (dựa vào các nhóm hoá chức), hiện nay chủ yếu dựa vào tác dụng dược lý. Cách sắp xếp này th u ậ n lợi cho học sinh khi học các môn khác như Dược lý, Dược lâm sàng và cho người đọc th u ậ n tiện trong việc sử dụng thuốc Để đáp ứng n h u cầu học tậ p của sinh viên Dược và để phù hợp với tìn h hình sử dụng thuốc hiện nay, chúng tôi biên soạn lại giáo trìn h Hoá dược. Giáo trìn h Hoá dược x u ất bản lần này gồm 24 chương, chia làm h ai tập. Tập 1, 14 chương, sin h viên học vào học kỳ th ứ 5; tậ p 2, 10 chương, sinh viên học vào học ký th ứ 6. Trong mỗi chương, trìn h bày kh ái q u á t về nội dung của chương, về từ n g nhóm thuốc tro n g chương, tro n g đó nêu lên môi liên q u an giữa cấu trú c hoá học và tác dụng dược lý (nếu có thể); trìn h bày m ột số ch ấ t th...
SÁCH ĐẢO TẠO DƯỢC sĩ ĐẠI HỌC Ỹ NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC Ỹ NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC BỘ Y TẾ HÓA DƯỢC TẬP SÁCH ĐÀO TẠO DƯỢC s ĩ ĐẠI HỌC Mã số: Đ.20 Z.03 Chủ biên: PGS TS TRẦN Đ ứ c HẬU NHÀ XUẤT BÀN Y HỌC HÀ NỘI - 2007 C H Ỉ Đ Ạ O BIÊN SO ẠN : Vụ Khoa học & Đào tạo, Bộ Y tế CHỦ BIÊN: PGS TS Trán Đức Hậu NHỮNG NGƯỜI BIỀN SOẠN: PGS TS Trần Đức Hậu DS Nguyễn Đinh Hiển PGS TS Thái Duy Thin DS Nguyễn Văn Thục THAM GIA TỔ CHỨC BẢN THẢO TS Nguyễn Mạnh Pha ThS Phi Vân Thâm © B ản thuộc Bộ Y t ế (V ụ K hoa học Đ tạo) LỜI GIỚI THIỆU Thực h iện m ột sô”điều L u ậ t Giáo dục Bộ Giáo dục & Đào tạo Bộ Y t ế b an h n h chương trìn h k h u n g đào tạo Bác sĩ đa khoa Bộ Y t ế tổ chức biên soạn tà i liệu dạy - học môn sỏ, chuyên môn chuyên n g àn h theo chương trìn h trê n n h ằm từ n g bước xây dựng sách ch u ẩ n công tác đào tạo n h ân lực y tế Sách Hoá dược, tập biên soạn dựa chương trìn h giáo dục Trường Đ ại học Dược H Nội trê n sở chương trìn h k h u n g đă phê duyệt Sách nhà giáo giàu kinh nghiệm tâm huyết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm : K iến thức bản, hệ thơng, nội dung xác, khoa học; cập n h ậ t tiến khoa học, kỹ th u ậ t đại thực tiễn V iệt Nam Sách Hoá dược, tập Hội đồng chuyên môn thẩm định sách tài liệu d ạy - học ch uyên ng àn h bác sĩ đa khoa Bộ Y tế th ẩ m định vào năm 2006, tài liệu dạy - học đạt chuẩn chuyên môn Ngành Y tế giai đ oạn 2006 - 2010 T rong trìn h sử dụng sách p h ả i chỉnh lý, bổ s u n g cập nhật Bộ Y t ế xin ch ân th n h cảm ơn n h giáo, chuyên gia Bộ mơn Hố dược, Trường Đại học Dược H Nội dành nhiếu cơng sức hồn th àn h sách n ày; cảm ơn GS Lê Q uang Toàn PGS TS Lê M inh T rí đọc, phản biện để sách hồn chỉnh kịp thời phục vụ cho công tác đào tạo n hân lực y tế Lần đầu x u ất bản, mong n hận ý kiến đóng góp đồng nghiệp, bạn sinh viên độc giả đế lần xuất sau hoàn thiện v ụ KHOA HỌC VA ĐÀO TẠO Bộ Y TÊ CHỈ Đ Ạ O BIÊN SO ẠN: Vụ Khoa học & Đào tạo, Bộ Y tế CHỦ BIÊN: PGS TS Trấn Đức Hậu NHỮNG NGƯỜI BIÊN SO ẠN: PGS TS Trần Đức Hậu DS Nguyễn Đình Hiển PGS TS Thái Duy Thìn DS Nguyễn Văn Thục THAM GIA TỔ CHỨC BÀN THẢO TS Nguyễn Mạnh Pha ThS Phí Văn Thâm © B ản q u yền th u ộc Bộ Y tê' (V ụ K h oa h ọc v Đ tạo) LỜI GIỚI THIỆU Thực m ột sô điểu L uật Giáo dục Bộ Giáo dục & Đào tạo Bộ Y tế đ ã ban h àn h chương trìn h khung đào tạo Bác sĩ đa khoa Bộ Y tê tổ chức biên soạn tài liệu dạy - học môn sở, chuyên môn chuyên ngành theo chương trìn h trê n nhằm bước xây dựng sách chuẩn công tác đào tạo n h ân lực y tế Sách Hoá dược, tập biên soạn dựa chương trìn h giáo dục Trường Đại học Dược Hà Nội trê n sở chương trìn h khung phê duyệt Sách n hà giáo giàu kinh nghiệm tâm huyết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm: Kiến thức bản, hệ thống, nội dung xác, khoa học; cập n h ậ t tiến khoa học, kỹ th u ậ t đại thực tiễn Việt Nam Sách Hoá dược, tập Hội đồng chuyên môn th â m định sách tài liệu dạy - học chuyên ngành bác sĩ đa khoa Bộ Y tế thẩm định vào năm 2006, tài liệu dạy - học đ ạt chuẩn chuyên môn Ngành Y tê giai đoạn 2006 - 2010 Trong trìn h sử dụng sách phải chỉnh lý, bổ sung cập nhật Bộ Y t ế x in chân th n h cảm ơn n h giáo, chun gia Bộ mơn Hố dược, Trường Đ ại học Dược Hà Nội dành nhiều cơng sức hồn th n h sách này; cảm ơn GS Lê Q uang Toàn PGS TS Lê M inh T rí đọc, phản biện để sách hồn chỉnh kịp thịi phục vụ cho công tác đào tạo nhân lực y tế Lần đầu x uất bản, mong n hận ý kiến đóng góp đồng nghiệp, bạn sinh viên độc giả để lần x uất sau hoàn thiện VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO Bộ Y TẾ CHỈ ĐẠO BIÊN SOẠN: Vụ Khoa học & Đào tạo, Bộ Y tế CHỦ BIÊN: PGS TS Trần Đức Hậu NHỮNG NGƯỜI BIÊN SOẠN: PGS TS Trần Đức Hậu DS N guyễn Đ ình Hiển PG S T S T hái D uy Thin DS Nguyễn Văn Thục THAM GIA TỔ CHỨC BẢN THẢO TS Nguyễn Mạnh Pha ThS Phí Văn Thâm \ \\ỊÙ k b tí& íc- ' © Bản quyền thuộc Bộ Y tế (Vụ Khoa học Đào tạo) LỜI GIỚI THIỆU Thực sô' điểu L uật Giáo dục, Bộ Giáo dục & Đào tạo Bộ Y tế ban h àn h chương trìn h khung đào tạo Bác sĩ đa khoa Bộ Y té tô chức biên soạn tài liệu dạy - học môn sỏ, chuvên môn chuyên ngành theo chương trìn h trê n nhằm bước xây dựng sách chuẩn công tác đào tạo n h â n lực y tê Sách Hoá dược, tập biên soạn dựa chương trình giáo dục Trường Đại học Dược H Nội sở chương trìn h khung phê duyệt Sách n h giáo giàu kinh nghiệm tâm huyết với công tác đào tạo biên soạn theo phương châm: Kiến thức bản, hệ thông, nội dung chinh xác, khoa học; cập n h ậ t tiến khoa học, kỷ th u ậ t đại thực tiễn Việt Nam Sách Hoá dược, tập Hội đồng chuyên môn th ẩ m định sách tài liệu dạy - học chuyên ngành bác sĩ đa khoa Bộ Y tê tham định vào năm 2006, tài liệu dạy - học đ ạt chuẩn chuyên môn N gành Y tê giai đoạn 2006 - 2010 Trong trìn h sử dụng sách phải chỉnh lý, bổ sung cập nhật Bộ Y tê xin chân th n h cảm ơn n h giáo, chuyên gia Bộ môn Hoá dược, Trường Đại học Dược H Nội dành nhiều cơng sức hồn thành sách này; cảm ơn GS Lê Q uang Toàn PGS TS Lê M inh T rí đọc, p h ản biện đê sách hoàn chỉnh kịp thời phục vụ cho công tác đào tạo nhân lực y tế Lần đầu xuất bản, mong nhận ý kiến đóng góp đồng nghiệp, bạn sinh viên độc giả để lần xuất sau hoàn thiện VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO B ộ Y TẾ LỜI NÓI ĐẦU Hố dược mơn khoa học dựa định lu ật chung vê hoá học đê nghiên cứu phương pháp điểu chế, cấu tạo hoá học, tính chất lý hố hợp chất dùng làm thuốc; mối liên quan cấu trúc hoá học tác dụng thuốc tro n g thể, phương pháp kiểm tr a ch ấ t lượng thuốc biên đổi xảy trình bảo quản thuốc Các phương pháp nghiên cứu hợp chất dùng làm thuốc hố dược p h ân tích tổng hợp thuốc - hai trìn h liên quan chặt chẽ với Là môn khoa học ứng dụng, hoá dược dựa lý th u y ế t định lu ậ t môn khoa học khác hố vơ cơ, hố hữu cơ, hố phân tích, hố lý, hố keo để nghiên cứu tổng hợp chất thuốc n h kiếm tra ch ấ t lượng chúng Đe khởi thảo phương pháp kiêm tra chất lượng thuốc (nguyên liệu th n h phẩm), hoá dược dựa vào phương pháp hố phân tích, hố lý, v ậ t lý Tuy nhiên, phương pháp p h ân tích thuốc có đặc th ù riêng nó, bao gồm ba v ấn đề: định tính, th tin h khiết định lượng Trong n g àn h dược, hố dược chiếm vị trí tru n g tâm môn khoa học khác n h dược liệu, bào chế, dược lý, tổ chức kinh tê dược m xích gắn mơn với Hố dược cịn vị tr í tru n g gian y sinh học hố học rằ n g đơi tượng sử dụng thuốc th ể bệnh nhân Cùng với p h át triển môn khoa học khác sinh hoá, y sinh học phân tử, hố dược cịn nghiên cứu mối liên quan tính chất lý hố thuốc vỏi chê tác dụng, hấp th u , chuyên hoá thuốc thể Vì nhữ ng lý trên, cách xếp thuốc hoá dược trước dựa vào cấu tạo hoá học (dựa vào nhóm hố chức), chủ yếu dựa vào tác dụng dược lý Cách xếp th u ậ n lợi cho học sinh học môn khác Dược lý, Dược lâm sàng cho người đọc th u ậ n tiện việc sử dụng thuốc Để đáp ứng n h u cầu học tập sinh viên Dược để phù hợp với tình hình sử dụng thuốc nay, chúng tơi biên soạn lại giáo trìn h Hố dược Giáo trìn h Hố dược xuất lần gồm 24 chương, chia làm hai tập Tập 1, 14 chương, sin h viên học vào học kỳ th ứ 5; tậ p 2, 10 chương, sinh viên học vào học ký thứ Trong chương, trình bày khái quát nội dung chương, nhóm thuốc chương, nêu lên mơi liên quan cấu trú c hố học tác dụng dược lý (nếu có thể); tr ìn h bày m ột số ch ấ t thuốc đại diện từ n g chương bao gồm tê n gốc, tên biệt dược, công thức, tê n khoa học, điểu chế, tín h chất (trong nêu lên tính chất lý học, hố học để ứng dụng tín h ch ấ t tro n g pha chế, bảo q u ản kiểm nghiệm thuốc), công dụng điều cần ý sử dụng Sau học xong mơn Hố dược, sinh viên phái có kha náng: - Trong chương, trình bày nhóm thuốc, thuốc chinh nhóm dùng điếu trị; mói liên quan cấu trúc hoa hoc va tao dụng (nếu có) Cơ chê tác dụng phán tứ - T rình bày thuốc diên hình nhóm bao gốm ngn gơc ngun tác điều chế công thức cấu tạo tên khác, tinh chất lý hố mối liên quan tính chất dó tói việc kiếm nghiêm, pha chế báo q uản tác dụng sinh học Công dụng Đe giúp cho sinh viên tự lượng giá kiến thức, biên soạn test kèm theo So với lần xuâ't trước (1997-1998), xêp lại m ột sô chương, lược bỏ sơ thuốc dùng, sửa chữa, bồ sung m ột sô thuôiic Chúng hy vọng sách tài liệu học tập bổ ích cho sinh viên, làm tài liệu tham khảo cho bạn đọc quan tâm Trong trìn h biên soạn, tu y tác giả có nhiêu găng, song cịn nhiều hạn chê nên khơng tránh khỏi sai sót Chúng tơi rấ t mong nhận ý kiến đóng góp bạn đồng nghiệp sinh viên để sử a chữa bô sung tiếp; xin chân thành cảm ơn CÁC TÁC GIẢ MỤC LỤC C h n g Thuốc gây mc thuốc gây tê C h n g Thuốc an th ầ n gây ngủ DS Nguyễn Đinh Hiển 26 DS Nguyễn Đinh Hiển C hư ng Thuốc điểu trị rối loạn tâm thần 40 DS Nguyễn Đình Hiển C hương Thuốc chông động kinh 61 PGS TS Thái Duy Thìn C hương Thuốc điều trị bệnh Parkinson 73 PGS TS Thái Duy Thìn C hư ng Thuốc giảm đau thuốc giảm đau, hạ sốt, chông viêm 79 PGS TS Thái Duy Thìn C hư ng Thuốc gây nơn chông nôn 115 PGS TS Thái Duy Thìn C h n g Thuốc trị ho thuốc long đờm 121 PGS TS Thái Duy Thìn C hương Thuốc kích thích thần kinh trung ương 127 PGS TS Thái Duy Thìn C h n g 10 Thuốc tác dụng lên th ầ n kinh giao cảm phó giao cảm 139 PGS TS Thái Duy Thìn C hương 11 Thuốc tim mạch 174 DS Nguyễn Đ ình Hiển C hư ng 12 Thuốc lợi tiểu 209 PGS TS Trần Đức Hậu C hương 13 Vitamin số chất dinh dưỡng 226 PGS TS Trần Đức Hậu C hương 14 Thuốc kháng histam in Hj thuốc ức chế giải phóng histamin 272 DS Nguyễn Văn Thục ■ ■ Chương THUỐC GÂY MÊ VÀ THUỐC GÂY TÊ MỤC TIÊU Trình bày mục đích dùng thuốc gày té gảy mê, đường đưa thuốc mê thuốc tê vào thể Các tiêu chí đánh giá hiệu lực thuốc gây mê Trình bày cấu trúc, tác dụng tác dụng khơng mong muốn chung nhóm thuốc gây mê gây tê Phương pháp điều ch ế s ố thuốc điển hình Trình bày cơng thức, tính chất, định tính, định lượng (nếu có), cơng dụng bảo quản 80' thuốc: Halothan, nitrogen monoxid, thiopental natri, ketam in hydroclorid, lidocain hydroclorid, procain hydroclorid, ethyl clorid THUỐC GÂY MÊ Thuốc mê gồm chất có tác dụng ức ch ế th ầ n kinh tru n g ưdng, làm m ất cảm giác đau; dùng cho gây mê phẫu th u ậ t Các thuốc gây mê chia làm hai nhóm, theo đường đưa thuốc vào thể: - Thuốc gây mê đưịng hơ hấp - Thuốc gây mê đưòng tiêm đường khác 1.1 Thuốc gây mê đường hô hấp Gồm ch ấ t lỏng dễ bay khí hóa lỏng (Bảng 1.1) Thuốc m ê lỏng: Thuốc mê cấu trúc ether hydrocarbon gắn halogen: ether, cloroform, enfluran, isofluran, m ethoxyfluran, halothan Các ch ấ t có đủ h iệu lực gây mê độc lập n ên gọi thuốc mê 100% E th e r cloroform thuốc mê sử dụng n h iều trước đây; tu y nhiên có nhược điểm: eth e r gây cháy nổ cloroform độc với gan nên sử dụng Các thuốc mê gắn F đat n hiều tiêu chí thuốc mê lý tưỏng, an tồn hơn, n ên có xu hướng ữu tiên lựa chọn giá thành cao Trong thuốc mê này, chất có tỷ lệ giải phóng ion F" (độc vói thận) th ấ p thuốc mê tố t Thuốc m ê k h í hóa lỏng: H iện dùng N.,0 khí gây mê hiệu lực < 100°o Các c h ỉ tiêu đ n h g iá th u ố c gâ y rnê dườ ng hô hấp: Áp su ất (Vp): Đơn vị tính "torr" (1 torr = 1/760 a t 'C) Chỉ tiêu đánh giá khả nàng bay thuốc mê lỏng Hệ sô' ph ản bô m áu/khí (b/g): Biêu th ị trạ n g th i cân bàng p h án bố thuốic mê tro n g m áu động mạch phổi thuốc mê p h ế nang Lượng thc mê hịa vào m áu đủ gây mê th ấ p th u ậ n lợi cho phục hồi sau p h ẫu th u ậ t MAC (m inimal alveolar concentration): Nồng độ thuốc mê (%) th ấ p n h ấ t phê nan g đủ làm m ất p h ản xạ vận động 50% sơ" cá th ể chịu kích thích đau T rị scí nhỏ th ì hiệu lực thuốc mê cao B ả n g 1.1 C ác thuốc gây m é đường hô hấp Tên thuốc mê C ông thức Đặc điểm E th e r C hát lỏng ba y dễ gây C loroform c 2h 5- o - c 2h cháy nd H alothan 1-oxybis ethan E n flu n C hất lỏng bay hơi, khòng C H C Ij cháy Is o flu n T riclo m e th a n C hất lỏng bay không cháy M ethoxyfluran C HBrCI-CFj 2-brom o-2-cloro-1,1 ,1-trifluoro-ethan C hất lỏng bay không D esfluran cháy N itrogen m onoxyd c h f 2- o - c f 2- c h f c i -c lo ro -1,1,2 -triflu o ro e th y l C hất lỏng bay difluorom ethyl ether không cháy c h f 2- o - c h c i - c f Chất lỏng bay hơi; tỷ lệ giải 1-clo ro-2 ,2,2-trifluo roe thyl phóng F cao, không chảy difluorom ethyl ether C hất lỏng b ay hol, không c h c i 2- c f 2- o - c h cháy 2, -d id o ro -1,1 -difluoro- 1-methoxy ethan Khí hố lỏng c f 3-c h f -o -c h f Khó cháy nổ (±) 2-(difluorom ethoxy)-1,1,1,2- Hiệu lựd< 100% tetra fiu o ro m e th a n n 20 Diniừogen m onoxyd 10 T huốc m ê lý tưởng: Là thuốc mê có đủ tiêu chí sau: - KKỞi mê n h an h , nhẹ nhàng; hồi phục n hanh - Dễ điêu chỉnh liều lượng - Tác dụng giãn vận động, giảm đau - Khơng ảnh hưởng đến tuần hồn, hơ hấp - Khơng độc khơng có tác dụng khơng mong muốn - Khơng có nguy gây cháy, nổ; giá th n h thấp Thực tê chưa có thuốc mê có đầy đủ tiêu chí Trong thực hành gây mê thường phối hợp nhiều loại thuốc mê; bổ trợ thêm thuốc tiền mê 1.2 Thuốc gây mê đường tiêm Thuốc m ê loại r ấ t ý p h t triể n th u ậ n lợi tro n g cơng nghệ chê tạo, dụng cụ gây mê đơn giản; sử dụng khơng gây nhiễm khí qun Tuy nhiên, mói có thuốc mê vói thời h ạn tác dụng ngắn, ví d ụ thio p en tal n a tri kéo dài tác dụng 15 phút Theo cấu trúc chia làm hai nhóm: - Thuốc mê barbiturat: Thiopental natri, thiamylal natri, methohexital natri - Thuốc mê cấu trúc khác (không barbiturat): Ketamin, etom idat, propofol HALOTHAN Biệt dược: Fluothane C ôn g th ứ c : (B ảng 1.1) C2H B rC lF3 ptl : 197,38 Đ iều chế: Brom hoá -c lo ro -l,l,l-triflu o ro e th an (I); cấ t p h â n đoạn ỏ 50°c th u halothan (II) tin h khiết: ĩ +Br2 Br F Cl F I L H -0 -C -F L Cl F (I) (ID 11 Tính chất: C hất ''n g nặng, linh dộng, không m àu, m ùi dặc trư n g (gần giòng nil'll cloroform), vị nóng; halo th an khơng cháy Khơng trộn lảu vói nước: trộ n lẫn với nhiêu dung mỏi hữu Tỳ trọng ỏ 20 C: 1.872-1.877; cat lỉuợc ỏ Õ0"C Định tính: - N hận thức cam quan; xác định tv trọng, nhiệt độ sôi - Phị IR: ch ất th phù hợp với phơ IR h alo th an chuẩn T h tin h khiết: C hú V đậc biệt tạp độc: Cl2, B r2 Công dung: Vp: 235 torr: b/g: 2,3; MAC: 0,77% Thuốc mê đường hô hấp, khởi mê nhanh nhẹ nhàng Thường phôi hợp với nitrogen monoxyd oxy; tỷ lệ h alo th an tro n g hỗn hợp gây mê 1-4% Tác dụng không m ong muốn: liề u cao gây giãn tử cung, gây chảy máu D ạng bào chế: Lọ thuỷ tinh đựng 125 250 ml; n ú t r ấ t kín Bảo quản: - Khơng dùng bình kim loại đựng h alothan bị ăn mịn - Đe ỏ nhiệt độ không 25°c, tránh ánh sáng ENFLURAN Biệt dược: Efrane; Alyrane C ô n g th ứ c: C H F2-0-C F 2-CHFCl p t l : 184,49 Tên khoa học: 2-cloro- 1,1,2-trifluoroethyl difluorom ethyl ether T ính chất: - C hất lỏng suốt, không màu, dễ bay hơi, mùi dễ chịu; không cháy H ầu nh khơng trộ n lẫn với nưóc; trộ n lẫn tro n g n h iề u dung môi h ữ u - Tỷ trọ n g ỏ 25°C: 1,516-1,519; n h iệ t độ sôi 56,6°c Công dụng: Vp: 175 torr; b/g: 1,90; MAC: 1,68% Thuốc gây mê khởi mê nhanh, nhẹ nhàng; tác dụng giãn trung bình Mức độ giải phóng F" thể thấp 12