Luận Án Tiến Sĩ Sinh Học Nghiên Cứu Đặc Điểm Sinh Thái Học Và Di Truyền Của Thằn Lằn Bóng Đốm Eutropis Macularius (Blyth, 1853) Ở Vùng Cao Nguyên Buôn Ma Thuột – Buôn Hồ.pdf

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI CHU LAN HƯƠNG vă Luận án tiến sĩ ận Lu n KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ SURFACTANT th ạc TRONG MỘT SỐ BỆNH LÝ SUY HÔ HẤP sĩ Ở TRẺ SƠ SINH VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN nh Ki tế LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội – 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI CHU LAN HƯƠNG ận Lu ạc th Luận án tiến sĩ n vă KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ SURFACTANT TRONG MỘT SỐ BỆNH LÝ SUY HÔ HẤP Ở TRẺ SƠ SINH VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN sĩ : Nhi - Sơ sinh : Nhi Khoa : 9720106 nh Ki Chuyên ngành Ngành Mã số tế LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Khu Thị Khánh Dung Hà Nội – 2023 LỜI CẢM ƠN n vă ạc th Luận án tiến sĩ ận Lu Để hoàn thành luận án này, với tất lòng kính trọng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đến: - Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện cho thực nghiên cứu sinh trường - Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, Trung tâm Sơ sinh tạo điều kiện cho thực nghiên cứu sinh Bệnh viện - Ban đào tạo sau đại học - Đại học Y Hà Nội, Phòng đào tạo sau đại học, Ban Chủ nhiệm Bộ môn Nhi - Đại học Y Hà Nội với Khoa, Phòng Bệnh viện Nhi Trung Ương tạo điều kiện thuận lợi cho tơi thực luận án Tơi xin nói lời cảm ơn sâu sắc đến: - Giáo sư - Tiến sỹ Khu Thị Khánh Dung, Phó Chủ tịch Hội Nhi Khoa Việt Nam - Người Thầy đáng kính hết lịng dạy bảo, dìu dắt, khuyến khích, động viên tơi dành nhiều tâm huyết để hướng dẫn thực nghiên cứu - Giáo sư - Tiến sỹ Nguyễn Thị Diệu Thuý, Trưởng Bộ Môn Nhi Trường Đại Học Y Hà Nội Quý Thầy Cô, cán viên chức Bộ môn Nhi quan tâm giúp đỡ tạo điều kiện tốt thời gian học tập nghiên cứu - Tập thể Trung tâm Sơ sinh chia sẻ công việc, tạo điều kiện tốt cho học tập nghiên cứu thời gian qua - Quý bệnh nhân gia đình người bệnh - vừa người Thầy vừa người bệnh tình nguyện tham gia hợp tác với suốt năm nghiên cứu Tơi ln ghi nhớ cơng ơn tình u thương cha mẹ giành cho ủng hộ, động viên, thương u, chăm sóc, khích lệ hết lịng chờng, anh chị em gia đình, người ln ở bên tơi, chỗ dựa vững để yên tâm học tập hồn thành luận án Xin kính dâng thành thay lời tri ân lòng biết vô hạn! sĩ nh Ki tế Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2023 NCS Chu Lan Hương LỜI CAM ĐOAN Tơi CHU LAN HƯƠNG, nghiên cứu sinh khóa 35 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhi khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy (Cô) PGS.TS Khu Thị Khánh Dung Cơng trình khơng trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, Luận án tiến sĩ nghiên cứu ận Lu trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi n vă Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết ạc th Hà Nội, ngày 10 tháng 05 năm 2023 sĩ Ki NCS Chu Lan Hương nh tế DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt Chênh áp oxy mao mạch - Alveolar – arterial Oxygen different AAP American Academy of Pediatrics Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ AHA American Heart Association Hiệp hội Tim mạch Hoa kỳ ARDS Acute Respiratory Distress Suy hô hấp cấp BPD Bronchopulmonary dysplasia Bệnh phổi mạn CPAP Continuous positive airway pressure Áp lực dương liên tục Phosphatidylcholine Phosphatidylcholine Extracorporeal oxygenation ESBL Extended Spectrum beta lactamase FiO2 Fraction of inspired Oxygen Hb Hemoglobin Hemoglobin sĩ Máy thở cao tần Suy hô hấp thiếu oxy Ki Hypoxemic Respiratory Failure nh International Liaison Committee on Uỷ ban liên hệ Quốc tế Hồi Resuscitation sức Intubation-SURfactant-Extubation Phương pháp bơm surfactant Less invasive surfactant administration tế LISA Nồng độ oxy ạc INSURE Beta lactamase High Frequency Oscillatory Ventilation phế nang Tuần hoàn thể th ILCOR n HRF vă HFO Luận án tiến sĩ ECMO ận DPPC Lu AaDO2 Bơm surfactant xâm lấn MAP Mean Airway Pressure Áp lực trung bình đường thở MAS Meconium Aspiration Syndrome Hội chứng hít phân su MSAF Meconium stained amniotic fluid Phân su dịch ối NICU Neonatal Intensive Care Unit Khoa Hồi sức cấp cứu sơ sinh Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt NKQ Nội khí quản Nội khí quản NLS Neonatal Life Support Hồi Sức sơ sinh NO Nitric oxide Khí NO OI Oxygen Index Chỉ số oxy hố PaCO2 Partial pressure of CO2 in arterial Phân áp CO2 máu blood Tăng áp động mạch phổi Pulmonary Arterial Hypertension PaO2 Partial pressure of O2 in arterial blood Phân áp Oxy máu PDA Patient Ductal Arteri Ống động mạch Positive End-Expiratory Pressure Áp lực dương cuối kỳ thở vă Luận án tiến sĩ pH ận PEEP Lu PAH Pulmonary hypertension PIP Peak Inspiratory Pressure RCTs Randomized Controlled Trials SaO2 Oxygen Saturation n PH Pulmonary hypertension Áp lực đỉnh thở vào th ạc Trials sĩ Hỡ trợ đờng nh Synchronized intermittent Mandatory Ventilation Phân áp oxy Ki SIMV Randomized Controlled Inspiratory Time Thời gian thở vào VLBW Very Low Birth Weight Cân nặng thấp sinh tế Ti MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Hội chứng suy hô hấp ở trẻ sơ sinh 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Thích nghi hệ hô hấp trẻ sơ sinh 1.1.3 Vai trị surfactant sinh lý hơ hấp 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh suy hô hấp Lu 1.1.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán suy hô hấp Luận án tiến sĩ ận 1.1.6 Nguyên tắc điều trị 10 vă 1.2 Nguyên nhân suy hô hấp sơ sinh 11 n 1.2.1 Hội chứng hít phân su 12 th 1.2.2 Viêm phổi: 15 ạc 1.2.3 Xuất huyết phổi 20 sĩ 1.2.4 Biến chứng: 23 nh Ki 1.3 Vai trò surfactant ngoại sinh điều trị suy hô hấp sơ sinh 25 1.3.1 Các chế phẩm surfactant ngoại sinh 25 tế 1.3.2 Dược động học, dược lực học surfactant 27 1.3.3 Kỹ thuật bơm surfactant 31 1.4 Điều trị surfactant ngoại sinh bệnh lý suy hô hấp ở trẻ sơ sinh 32 1.4.1 Khuyến cáo điều trị surfactant 32 1.4.2 Nghiên cứu nước giới điều trị surfactant yếu tố liên quan đến kết điều trị 34 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đối tượng 39 2.1.1 Đối tượng 39 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 39 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu 43 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 43 2.2.2 Cỡ mẫu 43 2.3 Biến số số nghiên cứu 43 2.3.1 Thông tin chung 43 2.3.2 Nhóm biến số chẩn đốn mức độ suy hơ hấp 44 2.3.3 Biến số liên quan mục tiêu 46 2.4 Quy trình nghiên cứu 47 Lu 2.3.1 Bước 1: Xác định đối tượng nghiên cứu 47 ận vă Luận án tiến sĩ 2.3.2 Bước 2: Hồi sức ổn định bệnh nhân 47 2.3.3 Bước 3: Điều trị surfactant 50 n 2.3.4 Bước 4: Đánh giá kết điều trị 52 th ạc 2.3.5 Bước 5: Phân tích số yếu tố liên quan 56 2.4 Kỹ thuật công cụ thu thập thông tin 57 sĩ Ki 2.5 Xử lý phân tích số liệu 57 nh 2.6 Đạo đức nghiên cứu 58 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 60 tế 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 60 3.2 Kết điều trị surfactant 66 3.2.1 Cải thiện mức độ suy hô hấp 72 đầu sau điều trị 66 3.2.2 Kết điều trị surfactant thay 72 3.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị 75 3.3.1 Tổn thương phổi liên quan đến đáp ứng surfactant 72 75 3.3.2 Liên quan đến kết điều trị nhóm 83 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 87 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 87 4.2 Kết điều trị surfactant 92 4.2.1 Cải thiện mức độ suy hô hấp 72 đầu 93 4.2.2 Kết điều trị surfactant ngoại sinh 103 4.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị 109 4.3.1 Với nhóm viêm phổi 111 4.3.2 Phân tích nhóm hít phân su 112 4.3.3 Phân tích nhóm xuất huyết phổi sau điều trị surfactant 115 4.3.4 Phân tích chung nhóm nghiên cứu 117 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 121 Lu KẾT LUẬN 122 ận vă Luận án tiến sĩ KIẾN NGHỊ 124 DANH MỤC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ n CĨ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN ạc PHỤ LỤC th TÀI LIỆU THAM KHẢO sĩ nh Ki tế DANH MỤC BẢNG Các biến số góp phần vào phân bố surfactant phổi 28 Bảng 3.1 Phân bố giới tính 60 Bảng 3.2 Phân bố tuổi thai 61 Bảng 3.3 Phân bố cân nặng 61 Bảng 3.4 Phương pháp đẻ 61 Bảng 3.5 Tình trạng lúc sinh 62 Bảng 3.6 Thời gian nhập viện điều trị 63 Bảng 3.7 Tình trạng chung nhập viện 64 Luận án tiến sĩ Mức độ suy hô hấp, thông số thở máy trước điều trị 65 vă Bảng 3.9 Tình trạng hỡ trợ hô hấp vào viện 64 ận Bảng 3.8 Lu Bảng 1.1: n Bảng 3.10 Mức độ rối loạn trao đổi oxy ở phổi trước điều trị 65 th Bảng 3.11: Mức độ cải thiện suy hô hấp trao đổi oxy phế nang đạt đích 67 ạc Bảng 3.12: Mức độ suy hô hấp trao đổi oxy phế nang thay đổi 69 sĩ Bảng 3.13: Cải thiện tình trạng suy hơ hấp trao đổi oxy phế nang 71 nh Ki Bảng 3.14 Mức độ suy hô hấp sau 72 điều trị 72 Bảng 3.15 Diễn biến lâm sàng 72 đầu điều trị 73 tế Bảng 3.16 Hỗ trợ hô hấp nằm viện 73 Bảng 3.17: Tiến triển điều trị 74 Bảng 3.18 Tổn thương phổi liên quan đến cải thiện OI thời điểm 75 Bảng 3.19 Tổn thương phổi liên quan đến tỷ lệ thay đổi OI ≤ 15 76 Bảng 3.20: Tổn thương phổi liên quan đến thay đổi FiO2 ≤ 40% 76 Bảng 3.21: Liên quan số OI ≥ 40 tỷ lệ tử vong trước 72 77 Bảng 3.22: Một số yếu tố liên quan đến OI ở nhóm viêm phổi 78 Bảng 3.23: Liên quan đến thay đổi số OI đạt đích nhóm hít phân su 79 Bảng 3.24: Liên quan tình trạng nhiễm khuẩn vào viện với thay đổi OI ở nhóm hít phân su 80