luận văn thạc sĩ nghiên cứu gen mã hóa protiease hiv mang đột biến kháng thuốc

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN * NGUYỄN VĂN DŨNG NGHIÊN CỨU GEN MÃ HÓA PROTEASE HIV MANG ĐỘT BIẾN KHÁNG THUỐC LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội-2011 z ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN * NGUYỄN VĂN DŨNG NGHIÊN CỨU GEN MÃ HÓA PROTEASE HIV MANG ĐỘT BIẾN KHÁNG THUỐC Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 60.42.30 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Phan Tuấn Nghĩa Hà Nội-2011 z Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Văn Dũng MỤC LỤC MỞ ĐẦU Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu chung HIV 1.1.1 HIV/AIDS 1.1.2 Tình hình nhiễm HIV/AIDS 1.1.3 Phương pháp điều trị HIV/AIDS 1.2 Protease HIV-1 (gọi tắt protease HIV-1) 1.2.1 Gen mã hóa protease HIV- 1.2.2 Cấu trúc protease HIV-1 1.2.3 Chức protease HIV-1 10 1.2.4 Tạo protease HIV-1 tái tổ hợp 12 Chƣơng 2: NGUYÊN LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Nguyên liệu 15 2.1.1 Mẫu huyết 15 2.1.2.Các hệ vector chủng vi sinh vật 15 2.1.3 Hóa chất 15 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 15 2.2.1 Tách chiết RNA hệ gen HIV-1 tổng hợp cDNA 15 2.2.2 Tổng hợp cDNA từ RNA virus 16 2.2.2 Tách chiết định lượng DNA 16 2.2.3 Điện di DNA gel agarose 17 2.2.4 Nhân đoạn gen kỹ thuật PCR 18 2.2.5 Nhân dòng đoạn gen mã hóa protease HIV-1 19 2.2.6 Giải trình tự đoạn gen mã hóa protease HIV-1 phương pháp Sanger 20 2.2.7 Biểu gen mã hóa protease HIV-1 E coli 21 2.2.8 Tinh protease HIV-1 cột sắc ký lực His-bind (Novagen) 22 Lớp Cao học K18 50 z Khóa 2009-2011 Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Văn Dũng 2.2.9 Điện di gel polyacrylamide có chứa SDS (SDS-PAGE) theo phương pháp Laemmli [20] 23 2.2.10 Nhận dạng protease HIV-1 thẩm tách miễn dịch (Western blotting) 24 2.2.11 Phân tính hoạt độ protease HIV-1 theo phương pháp Richard tập thể [31] 25 Chƣơng 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 26 3.1 Phát đột biến kháng thuốc PI gen mã hóa protease HIV-1 26 3.1.1 Xác định trình tự đoạn gen mã hóa protease HIV-1 26 3.1.2 Phát đột biến kháng thuốc PI gen mã hóa protease HIV-1 (Đột biến N83T) 27 3.2 Thiết kế hệ thống biểu gen mã hóa protease HIV-1 mang đột biến N83T vector pET32a 29 3.2.2 Gắn sản phẩm PCR vào vector pGEM-T Easy biến nạp vào tế bào E coli chủng DH5 31 3.2.4 Cảm ứng biểu protease HIV-1 mang đột biến N83T vi khuẩn E coli BL21 (DE3) RIL 38 3.2.5 Tinh protein tái tổ hợp cột sắc ký lực His-bind 40 KẾT LUẬN 44 KIẾN NGHỊ 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO 45 Lớp Cao học K18 51 z Khóa 2009-2011 luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Văn Dũng BẢNG CHỮ VIẾT TẮT APS Ammonium Persulphate bp Cặp bazo (base pair) BSA Albumin huyết bò (Bovine Serum Albumin) CBB Coomassie Blue Brillant dNTP Deoxyribonucleoside triphosphate ddNTP Dideoxyribonucleoside triphosphate dd H2O Nước cất loại ion, khử trùng (deionnized distilled H2O) E coli Escherichia coli EDTA Ethylene Diamine Tetraacetic Acid EtBr Ethidium Bromide IPTG Isopropyl-β-D-Thiogalactopyranoside kb Kilobase kDa Kilodalton LB Luria Bertani MCS Multiple Cloning Sequence OD Mật độ quang học (Optical Density) PAGE Điện di gel polyacrylamide (Polyarylamide Gel Electrophoresis) PBS Muối chứa đệm phosphate (Phosphate Buffered Saline) PCR Phản ứng chuỗi polymerase (Polmerase Chain Reaction) PMSF Phenyl Methylsulphonyl Fluoride PVDF Polyvinylidene fluoride SDS Sodium Dodecyl Sulphate TAE Tris base-Acetic-EDTA TEMED N, N, N’, N’-Tetramethyl-Ethylenediamine luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Lớp Cao học K18 53 z Khóa 2009-2011 luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Văn Dũng DANH MỤC BẢNG Bảng Thành phần phản ứng PCR 18 Bảng Thành phần phản ứng gắn sản phẩm PCR vào vector pGEM-T 19 Bảng Thành phần phản ứng cắt enzyme giới hạn 21 Bảng 4: Thành phần gel cô gel tách acrylamide 23 Bảng Thành phần phản ứng hoạt tính protease HIV-1 25 luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Lớp Cao học K18 54 z Khóa 2009-2011 luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Văn Dũng DANH MỤC HÌNH Hình 1: Cấu tạo HIV [40] .4 Hình 2: Cấu trúc khơng gian protease HIV-1 [39] .10 Hình 3: Sơ đồ phân cắt polyprotein gag gag-pol HIV-1 để hình thành protein chức [39] 11 Hình 4: Kết so sánh trình tự đoạn gen mã hóa cho protease HIV-1 so với trình tự đoạn gen tương ứng EU518273 Trung Quốc 27 Hình 5: So sánh trình tự axit amin protease HIV-1 thu nhận Việt Nam (HQ890881) so với trình tự EU518273 Ngân hàng Gen quốc tế 28 Hình 6: Kiểm tra đột biến protease HIV-1 thu nhận Việt Nam (HQ890881) so với sở liệu HIV Đại học Stanford 28 Hình 7: Sơ đồ cấu trúc protein dung hợp với protease HIV-1 để biểu vector pET32a 29 Hình 8: Điện di sản phẩm PCR nhân đoạn gen protease HIV .31 Hình 9: Kết biến nạp hỗn hợp gắn sản phẩm PCR (đoạn gen mã hóa protease HIV-1) vector pGEM-T Easy vào E coli chủng DH5α 32 Hình 10: Điện di sản phẩm PCR kiểm tra có mặt mang gen mã hóa protease HIV-1 plasmid tái tổ hợp 33 Hình 11: Sơ đồ vector pET32a 34 Hình 12: Điện di sản phẩm phân cắt vector pGEM-ProtHA BamHI XhoI 35 Hình 13: Điện di sản phẩm PCR nhân đoạn gen mã hóa protease HIV-1 36 có thể biến nạp 36 Hình 14: Trình tự đoạn gen mã hóa protease HIV-1 vector pET32-ProtHA 37 Hình 15: Kết so sánh trình tự đoạn gen mã hóa protease HIV-1 mang đột biến N83T vector pET32-ProtHA vector pGEM-ProtHA 38 Hình 16: Kết điện di protein tổng số có chứa protease HIV-1 tái tổ hợp mang đột biến N83T phân đoạn dịch chiết tủa tế bào E coli BL21 (DE3) RIL .40 Hình 17: Điện di protein kiểm tra độ tinh phân đoạn qua cột His-bind .42 Hình 18: Kết thẩm tách miễn dịch kiểm tra độ tinh phân đoạn qua cột His-bind .43 luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Lớp Cao học K18 55 z Khóa 2009-2011 luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Văn Dũng MỞ ĐẦU Virus suy giảm miễn dịch người (Human immunodeficiency virus - HIV) nguyên nhân gây hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (Acquired Immunodeficiency Syndrome - AIDS) virus gây bệnh nguy hiểm Theo tài liệu cơng bố, có hai type HIV gây nên AIDS HIV type (HIV-1) HIV type (HIV-2), HIV-1 ngun nhân gây AIDS tồn giới Theo số liệu Tổ chức Y tế Thế giới, tính đến cuối năm 2009 có khoảng 33,3 triệu người sống chung với HIV/AIDS, khoảng 1,8 triệu người chết AIDS có thêm 2,6 triệu trường hợp bị nhiễm virus Ở Việt Nam, theo báo cáo Cục phòng chống HIV/AIDS - Bộ Y tế tính đến 31/3/2011, tồn quốc phát người nhiễm HIV 75,2% xã/phường, gần 97,9% quận/huyện 63/63 tỉnh/thành phố Tổng số trường hợp nhiễm HIV 235.535 người, số bệnh nhân AIDS 94.613 người, số trường hợp tử vong đến cuối kỳ báo cáo 49.912 người Trong chu trình sống HIV-1, protease enzyme thiếu Enzyme cắt chuỗi polyprotein (gag, gag-pol) vị trí định để tạo thành protein cấu trúc chức cần thiết cho virus hồn chỉnh Vì protease xem đích tác động quan trọng cho liệu pháp tìm thuốc điều trị HIV/AIDS Tuy nhiên, HIV chép nhanh, enzyme phiên mã ngược có tỷ lệ sai sót cao tạo biến đổi liên tục cấu trúc hệ gen nhóm HIV dẫn đến tình trạng kháng thuốc Mặc dù ngày nhiều chất ức chế protease chống HIV sản xuất thương mại hóa việc tìm chất ức chế protease quan tâm Bên cạnh đó, đột biến kháng PI tương đối đặc hiệu cho loại thuốc riêng biệt, thay loại thuốc khác trước có tích lũy đột biến phác đồ sau thành cơng (Hoffmann tập thể, 2007) Vì vậy, xét nghiệm kháng thuốc thường theo hướng phát đột biến gen mã hóa protease HIV có vai trị quan trọng việc xây dựng phác đồ điều trị HIV/AIDS luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Lớp Cao học K18 z Khóa 2009-2011 luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Văn Dũng Ở Việt Nam, gen mã hóa protease HIV mang đột biến kháng thuốc vấn đề cịn nghiên cứu Các nghiên cứu chủ yếu tập trung vào xác định nhóm virus gây bệnh chủ yếu người Việt Nam tìm số đột biến liên quan kháng thuốc Đặc biệt, chưa có nghiên cứu biểu gen mã hóa protease HIV mang đột biến kháng thuốc phân lập từ bệnh nhân người Việt Nam Đề tài nghiên cứu đặt nhằm phát số đột biến kháng thuốc gen mã hóa protease HIV, đồng thời bước đầu biểu gen vi khuẩn E coli để làm sở cho nghiên cứu Các nghiên cứu luận văn thực Phịng Thí nghiệm trọng điểm Cơng nghệ Enzym Protein, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Lớp Cao học K18 z Khóa 2009-2011 luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Văn Dũng Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu chung HIV 1.1.1 HIV/AIDS Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải gọi tắt AIDS, virus HIV gây suy giảm miễn dịch người phát Mỹ năm 1981, đến trở thành “căn bệnh kỷ” toàn giới Về phân loại, HIV Retrovirus có máy di truyền thuộc họ Retroviridae với hai type HIV type (HIV-1) HIV type (HIV-2), HIV-1 gây 98% lan truyền HIV-2 chiếm ưu vùng tây châu Phi, lan truyền giới [1, 15] Vì vậy, HIV-1 xem nguyên nhân gây nên AIDS HIV-1 chia thành nhóm M (main), O (outlier), nhóm N (new) 90% lây nhiễm HIV thuộc nhóm M Trong nhóm M gồm phân nhóm A, B, C, D, F, G, H, J, K nhiều dạng tái tổ hợp khác (circulating recombinant form-CRF) Các phân nhóm khác chủ yếu cấu trúc protein vỏ đặc trưng cho truyền nhiễm theo khu vực địa lý Đây đặc điểm đáng lưu ý nghiên cứu để tìm thuốc điều trị cho bệnh nhân HIV/AIDS theo khu vực [14] Về cấu trúc, HIV có dạng hình cầu với kích thước khoảng 120 nm, mơ tả hình Lớp vỏ virus HIV bao gồm lớp màng lipid kép có nguồn gốc từ tế bào chủ, lớp vỏ có chứa khoảng 72 protein env virus, protein env lại chứa mũ tạo thành từ phân tử gp120 thân tạo thành từ phân tử gp41 có chức neo giữ lõi virus với vỏ bao Lõi virus có dạng hạt đậu tạo thành từ 2.000 protein p24 Trong lõi bao gồm hệ gen HIV hai sợi RNA (+) đơn, sợi có kích thước khoảng 10 kb gồm gen mã hóa cho 15 protein khác Cuối chuỗi RNA trình tự gọi trình tự lặp lại tận dài (LTRs) đóng vai trị việc kiểm sốt nhân lên điều hịa trình tổng hợp protein virus Giống retrovirus khác, HIV có gen gag, pol env mã hóa cho protein tham luan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuocluan.van.thac.si.nghien.cuu.gen.ma.hoa.protiease.hiv.mang.dot.bien.khang.thuoc Lớp Cao học K18 z Khóa 2009-2011