Đang tải... (xem toàn văn)
Đáp Án Thi Hết Môn Hóa Dược 2022 Câu 1 . Trình bày công thức HH chung của thuốc ngủ Barbituric ? Liên quan giữa cấu trúc và Td ? Các tính chất HH chung và công dụng cuả nhóm thuốc trên ? 1.Công thức cấu tạo Codein : C18H21NO3.H2O Câu 5.Vẽ công thức cấu tạo ,trình bày tính chất ,các phản ứng định tính , định lượng Vitamin B6 ?
Câu Hỏi – Đáp Án Thi Hết Mơn Hóa Dược 2022 SV: -2022 Phần I: (mức điểm) Câu Trình bày cơng thức HH chung thuốc ngủ Barbituric ? Liên quan cấu trúc T/d ? Các tính chất HH chung cơng dụng cuả nhóm thuốc ? Trả Lời : - Thuốc ngủ thuốc ức chế thần kinh trung ương tạo trạng thái buồn ngủ đem đến giấc ngủ tương tự giấc ngủ sinh lý 1.Cấu trúc: Là dẫn chất Acid Barbituric - Khi thay H vị trí thứ gốc khác dẫn chất có t/d an thần, gây ngủ khác - Các nguyên tử H vị trí 1,3 thay Na, K để tạo muối tan /H2O 2.Liên quan cấu trúc tác dụng - Nếu thay H C5 gốc R, t/d gây ngủ yếu -Nếu thay 2H C5 gốc R1,R2 t/d gây ngủ tăng Nếu mạch C >5 t/d gây ngủ lại giảm - Nếu R1,R2 mạch thẳng t/d bền mạch nhánh, mạch vòng - Nếu R1, R2 mạch chưa no t/d mạnh gốc no - Nếu R1,R2 gốc phenyl t/d chống co giật tăng lên nhiều gốc phenyl t/d gây ngủ -Thay đổi số vị trí khác Barbituric ảnh hưởng đến t/d thuốc như: Thay O S C2 thay H CH3 N1, N3 tạo dẫn chất có t/d gây mê mạnh ngắn( Thiopentan, Hexo barbital ) 3.Các tính chất hóa học chung -Khi đun nóng với dung dịch kiềm đặc , vòng Ureid bị thủy phân giải phóng NH3 CO2 CO(NH2)2 + H2O -> 2NH3 ↑ + CO2 ↑ -Dạng Acid tan NaOH d/dich kiềm khác để tạo muối dễ tan -Dạng muối tan cho kết tủa màu với kim loại màu + Với Ag+ cho tủa màu trắng + Với Co+ cho tủa màu xanh tím (phản ứng đặc trưng ) 4.Cơng dụng nhóm thuốc -Thuốc có t/d chung : +An thần, gây ngủ +Giãn vận động (Chống co giật) +Một số chất có t/d gây mê ngắn -Chú Ý : Khi dùng liều gây ngộ độc Ngộ độc cấp: Ngủ li bì, bất thường, suy giảm hơ hấp, tuần hồ 5.Một số thuốc thường dùng điều trị : PHENOBARBITAL , DIAZEPAM … Câu Trình bày cơng thức cấu tạo Morphin ? Liên quan cấu trúc tác dụng dược lý nhóm Opiat phản ứng định tính Morphin ? Trả Lời : Morphin thuốc giảm đau loại Opioid ,là hoạt chất thuốc phiện , Opiat điển hình Thuốc có t/d trực tiếp chọn lọc lên TK Trung Ương , làm giảm cảm giác đau cách đặc biệt Gây ngủ , cảm giác dễ chịu hay gây nghiện 1.Công thức cấu tạo Morphin Biệt Dược : Epimor ; Morphitec ; M.O.S ; Theba-intran MORPHIN KHUNG MORPHIAN Tổng hợp , Bán tổng hợp Codein ( Methyl Morphin ) → Nalorphin ( N-allylnormorphin ) Heroin ( Diaxethylmorphin ) Các chất khác Liên quan cấu trúc tác dụng dược lý nhóm Opiat -Các nhóm chức có liên quan nhiều đến t/d Nhóm –OH phenol vị trí số , -OH alcol vị trí số nhóm vị trí 17 : + Thay –OH phenol Morphin nhóm –OCH3 Codein có t/d giảm đau , chữa ho tốt + Ở vị trí số Acetyl hóa nhóm –OH Heroin có t/d giảm đau gây nghiện mạnh +Ở vị trí số 17 thay nhóm Allyl ( -CH2-CH=CH2) → Nalorphin có t/d đối kháng với Morphin 2.2 Tác dụng dược lý nhóm Opiat gồm có : -Morphin Opiat có t/d làm giảm đau mạnh , có tính chọn lọc đặc hiệu dùng Morphin trung tâm khác vỏ não hoạt động bình thường , cảm giác đau … - Được sử dụng làm thuốc giảm đau ( Khi cần thiết ) điều trị lâm sàng bệnh Ung Thư di độ 3, , Chấn Thương Ngoại Khoa , Sốc đau -Một số thuốc dùng để ức chế trung tâm ho : Codein -Làm tăng t/d thuốc mê phối hợp Tạo cảm giác sảng khoái gây nghiện Đặc biệt Heroin chất gây nghiện mạnh , khó cai … Những phản ứng định tính Morphin : - Về Tính chất: Morphin HCl : Là tinh thể hình kim nhỏ mềm màu trắng, hình khối vng, khơng mùi, vị đắng dễ bị biến thành màu vàng oxy hóa Thăng hoa ngồi khơng khí, dễ tan nước Khó tan ethanol 96% Tan DD kiềm - Về Hóa tính phản ứng định tính : + D/dịch Morphin hcl cho tủa với thuốc thử chung alcaloid, VD : với ->Thuốc thử Dragendor Cho tủa màu da cam, ->T/thử Marquis Cho tủa màu đỏ tía sau chuyển thành tím ->T/thử Frod có màu tím chuyển sang xanh -Trong phân tử Morphin có nhóm OH phenol nên có tính acid ( tan kiềm mạnh ) : + Với FeCl3 cho màu tím +Muối Diazomi cho phẩm màu nito ( màu đỏ ) -Morphin dễ dàng bị oxy hóa + K3 [Fe(CN)6] -→ Dehydrodimorphin +6Hcl +2H4 [ Fe (CN)6 ] + 6Kcl Acid ferocyanic +3H4[ Fe(CN)6 ] +4FeCl3 = Fe4[Fe(CN)6 ]3 +12Hcl Ferocyanid feric ( xanh lam ) (Codein cho phản ứng ) -Morphin giải phóng Iod từ Kali odiat Cả phân tử : Đun Morphin với Acid vơ đặc sau thêm Acid Nitric đặc có màu đỏ máu , Morphin nước tạo thành Apomorphin , chất dễ bị oxy hóa HNO3 -Ngồi phản ứng , cịn có chế phẩm : +Phổ tử ngoại nước (do nhân thơm ) : Phản ứng cực đại hấp thu bước sóng 285nm +Phản ứng Ion Clorid ( Morphin có tính kiềm tạo muối với Hcl ) Câu 3.Vẽ công thức cấu tạo Codein ? Xác định chất lẫn codein phản ứng định tính, định lượng Codein ? Trả Lời : Codein thuốc có t/d giảm đau , ức chế trung tâm ho , có t/d giảm ho, giảm phản xạ kích thích gây ho, dùng chủ yếu làm thuốc chữa ho 1.Công thức cấu tạo Codein : C18H21NO3.H2O Biệt Dược : Codicept ; Rami; Pentuss -Điều chế p/pháp tổng hợp ,hay bán tổng hợp -Tính chất lý học: Là tinh thể khơng màu bột kết tinh Trắng không mùi, dễ tan Clorofor Ethanol 96%, tan nước sôi Ether, khó tan nước Điểm nóng chảy 155 đến 159 oC 2.Định tính Xác định chất lẫn Codein -Định tính +Đo độ chảy +Đo phổ IR so với phổ chuẩn +Đo phổ tử ngoại (hấp thu UV có cực đại hấp phụ 284nm) +Cho phản ứng với thuốc thử chung alcaloid +Hòa tan acid H2SO4, cho thêm vài giọt FeCl3, đun cách thủy xuất màu xanh lam, chuyển sang màu đỏ thêm vài gioạt HNO3 đặc -Xác định tạp chất +Morphin: (Làm phản ứng màu với dd natri nitrit so với mẫu chuẩn) +Alcaloid lạ : phát phương pháp sắc ký mỏng 3.Các phản ứng định lượng -Bằng acid pecloric 0,1M môi trường acid acetic khan, với thị tím tinh thể -Dạng muối định lượng phương pháp trung hòa (NaOH) Câu 4.Vẽ cơng thức cấu tạo Trình bày P/pháp điều chế , tính chất lý hóa học , phản ứng định tính , định lượng cơng dụng thuốc Paracetamol ? Trả Lời : Paracetamol thuốc giảm đau , hạ sốt , khơng steroid Thuốc có tác dụng giảm chứng đau nhẹ , t/d hạ sốt tốt , không gây buồn ngủ sử dụng phổ biến Tên khác : Acetaminnophen Tên khoa học : P-Acetamidophenol , Hay 4-hydroxyacetaninid Biệt Dược : Panadol , Pradon ; Pandol … 1.Công thức cấu tạo : C8H9NO2 2.Phương pháp điều chế Paracetamol 3.Tính chất lý ,hóa học -Lý tính : Bột kết tinh trắng , khơng mùi , vị đắng nhẹ Hơi tan nước , nóng chảy khoảng 170 oC Tan Ethanol d/dịch kiềm D/dịch bão hòa nước có PH 5,3 – 5,6 -Hóa tính : +Nhóm OH phenol +Nhân thơm +Nhóm chức Acetamid 4.Định tính Paracetamol - Nhóm -OH phenolic mang lại tính acid cho chế phẩm, với dung dịch muối sắt III cho màu tím - Đun với dung dịch HCl để thủy phân, thêm nước khơng có tủa paminophenol tạo thành tan acid Thêm thuốc thử kali bicromat có tủa màu tím (khác với phenacetin khơng chuyển sang đỏ) Q trình xảy chủ yếu (4 nhóm acetamid ) - Đun nóng với acid sulfuric có mùi acid acetic - Đun nóng với acid sulfuric có mùi acid acetic - Nhân thơm hấp thụ ánh sáng tử ngoại, ứng dụng để định tính định lượng 5.Định Lượng -P/pháp đo nitơ : Vơ hóa → Giải phóng NH3, chất t/dụng với H2SO4 0,1 N định lượng acid dư NaOH 0,1 N -Thủy phân Acid định lượng P-aminophen phép đo Nitrit Ceri IV -P/pháp đo phổ tử ngoại môi trường MeOH môi trường kiềm 6.Công dụng Paracetamol -Chỉ định : Đau đầu, dây TK, cơ, răng, chấn thương, sốt, cảm cúm, thấp khớp mãn (không có td chống viêm ) -Dạng: Viên nén, nang 0,1- 0,5 g, viên sủi, viên đặt, dạng thuốc kết hợp -Chú ý: Ít độc gây mẫn cảm, độc với gan,liều cao gây hoại tử tế bào gan, không dùng cho người suy gan , thận … Câu 5.Vẽ cơng thức cấu tạo ,trình bày tính chất ,các phản ứng định tính , định lượng Vitamin B6 ? Trả Lời : Là loại Vitamin tan nước cịn có tên khác : Pyridoxin Biệt Dược : Beesix ; Doxine; Nestrex ; Pyri ; Rodex ; Vitabee 1.Công thức cấu tạo H3C N OH HO R R = Tên -CH2OH = Pyridoxol -CHO = Pyridoxal -CH2NH2=Pyridoxamin 2.Tính Chất Lý, hóa học - Vật lý : Là tinh thể không màu hay bột kết tinh màu trắng, vững bền KK, tan H2O, ethanol, không tan ether,clorofor - Hóa tính: Tác dụng với acid tạo muối chế phẩm dùng pyridoxin hydroclorid dễ tan nước tạo muối kết tủa với acid silicovolftamic, acid phosphovol ftamic -Tính chất hóa học nhóm OH phenol: +Tính acid tan tron dd kiềm +T/d với kim loại kiềm: tạo muối C6H5OH + Na -> C6H5O-Na + ½ H2 +T/d với FeCl3 cho màu xanh tim +Tính khử: Dễ bị oxy hóa, tác nhân xúc tác oxy hóa tia tử ngoại (bảo quản ) -Tính chất hóa học nhân pyridin: +Tính base -Các chế phẩm bột Vitamin C phải bảo quản tránh ánh sáng, để thuỷ tinh màu vàng Đối với dung dich tiêm, pH dung dich phải acid, tốt pH 4; thuỷ tinh đựng phải trung tính, màu vàng; thêm chất ổn định chống oxy hóa natri metabisulfit; natri sulfit -Dùng Vitamin C để bảo quản thực phẩm tính chống oxy hóa nó, bảo vệ hương vị màu tự nhiên - Do nhóm endiol liên hợp với nhóm carbonyl nên Vitamin C hấp thụ xạ tử ngoại; ứng dụng để định tính acid ascorbic Câu : Dựa vào cấu trúc hóa học thuốc tetraxyclin, trình bày tính chất ứng dụng định tính, định lượng, pha chế, bảo quản, định chống định thuốc tetraxyclin ? Trả Lời Công thức Tetracyclin : C22H24N2O8 HCl Biệt dược : Archomycin; Economycin 1.Tính Chất : -Tetracyclin nhóm kháng sinh phổ rộng , điều ché phương pháp lên men từ lồi Streptomyces bán tổng hợp -Tính Base : ( pKa3 9,1 9,7 ) Chế phẩm dùng dạng Hydroclorid 2.Ứng dụng định tính ,định lượng Đo vị đắng ( viên nang ) -Tính Acid : Tan DD kiềm + (Dạng dd không bền) Tác dụng với ion kim loại hóa trị 2,3 tạo muối phức khơng tan (calci, magnesi, nhơm, sắt) nên khó hấp thu uống +Do tạo phức với calci nên phức hợp Tetracyclin-calci orthophosphat lắng đọng xương tạo thành làm cho có màu vàng biến sang đen phản ứng quang hóa -Tetracyclin phân bố vào sữa mẹ vào thai Vì vậy, khơng dùng cho trẻ em -Nhóm OH phenol (D ) : T/d Fecl3 tạo màu ; t/d muối dia-zoni tạo phẩm màu Azoic -Tính khử : Bị biến màu tiếp xúc lâu khơng khí ,ánh sáng ,phản ứng với thuốc thử Fehlinh cho Cu2O màu đỏ nâu -Tính lưỡng tính , tính base phân tử có nhóm Dimethylamin , -OH tính acid → tạo phức chelat với kim loại Zn +2 Ca +2 -Trong mơi trường acid , nhiệt độ phịng , xảy tượng chuyển cấu hình nhóm –CH3 (6) , N (CH3 ) , liên kết α chuyển sang liên kết β , làm giảm hoạt tính , PH thích hợp , cấu trúc hoạt tính kháng sinh trở lại nình thường 3.Chỉ định chống định -Là kháng sinh phổ rộng tượng kháng thuốc t/d phụ nên Tetracyclin k/s lựa chọn , dùng phổ biến để điều trị bệnh nhiễm trùng vi khuẩn nhạy cảm , nhiễm trùng đường tiểu tiện mắc phải cộng động ( thường E.coli ) Nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng mắt , bệnh lây qua đường sinh dục ; phòng sốt rét ,ỉa chảy xa -Trong chăn nuôi Tetracyclin dùng để tăng cân nhanh -Không dùng cho phụ nữ có thai cho bú Câu Vẽ cơng thức cấu tạo, trình bày tính chất công dụng Ethinylestradiol? Trả Lời : Chưa học Câu 9.Vẽ công thức cấu tạo công thức phân tử, trình bày phản ứng định tính định lượng công dụng phenobarbital? Trả lời : PHENOBARBITAL(gardenal) Biệt Dược : Phenobarbitone ; Phenemalum TKH: Acid ethyl -5- phenylbarbituric 1.Cơng thức: C12H12N2O3 2.Các phản ứng Định tính -Xác định điểm nóng chảy chế phẩm : 176 oC -Phổ hồng ngoại phải phù hợp với phenobarbital chuẩn -Phương pháp sắc ký lớp mỏng -Nitro hóa HNO3 cho dẫn chất nitro màu vàng -Phản ứng với hỗn hợp formon + H2SO4 cho màu đỏ 3.Công dụng -Tác dụng: Ức chế thần kinh trung ương, gây ngủ Chống co giật Thc hoạt động cách kiểm sốt hoạt động bất điện thường não xảy động kinh, giảm mắc bệnh co giật thường xuyên hay đe dọa đến tính mạng -Tác dụng khơng mong muốn: + Có thể gặp phản ứng bất thường gặp lần đầu: phù mặt, nhức đầu, mẩn ngứa, nôn, ỉa lỏng + Ức chế hô hấp: dùng lâu gây quen thuốc, nghiện thuốc -Cách dùng: Uống không thức ăn, thường uống lần/ngày trước ngủ để kiểm soát động kinh -Công dụng, định: chủ yếu dùng làm thuốc tiền mê, bệnh động kinh, chống co giật sốt cao Phần II: (mức điểm) Câu 1:Trình bày cách điều chế, tính chất lý hóa học,ứng dụng bảo quản, kiểm nghiệm định Aspirin Trả Lời : Aspirin - Acid acetylsalicylic Hay Acid –2- acethoxy benzoic Biệt dược: Apirin pH8; Acetyl - SAL… 1.Tính chất lý ,hóa học -Điều chế phương pháp tổng hợp phương pháp bán tổng hợp -Tinh thể không màu hay bột kết tinh trắng, khơng mùi, khó tan nước, dễ tan ethanol 96%, dễ tan kiềm, tan ether clorofor Khi gặp ẩm dễ bị phân hủy thành Acid salicylic acid aceti -Độ tinh khiết chế phẩm khơng có mùi giấm , thử giới hạn Acid salicylic tự -Điểm nóng chảy 143 oC 2.Ứng dụng bảo quản ,kiểm nghiệm -Định tính A Phổ hồng ngoại chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại Aspirin chuẩn B Đo điểm chảy:điểm nóng chảy từ 159-161oC Cho chế phẩm tác dụng với NaOH, + H2SO4 -> tạo tủa -Phần tủa thêm dd sắt III clorid có màu tím - Dịch lọc trung tính hố CaCO3 sau thêm thuốc thứ sắt III clorid có màu hồng Fe(CH3COO)3 3.Chỉ định Apirin -Giảm đau -Hạ sốt -Chống viêm -Chống ngưng kết tiểu cầu -Tác dụng KMM cách khắc phục: +Ức chế tim: Phối hợp với thuốc trợ tim +Loét dày: Dùng muối, dạng bào chế đặc biệt +Gây chảy máu Câu 2.Vẽ công thức trình bày cấu trúc hóa học chung,liên quan cấu trúc tác dụng tác dụng chung nhóm thuốc glycosid trợ tim 1.Công thức chung CH3 O 12 H H R O CH3 11 CH3 OH R= H H O CH3 O OH Digitoxigenin C14H64O13 Digitoxose HO H C41H64O13 OH ptl: 764,95 -Nguồn gốc: -Tất glycosid trợ tim có nguồn gốc từ thực vật Cấu trúc hóa học chung gồm phần -Phần genin phần Ose + Phần Genin (Aglycol) có cấu trúc steroid, liên kết với R1 vịng lacton cạnh vị trí 17 + Phần ose phần đường đường như: Digitoxose, Ramnose, phần ose liên kết với genin vị trí C3 -Tác dụng: tăng lực co bóp tim, điều hịa nhịp tim có t/d lợi tiểu nhẹ Cơ chế: Làm giảm vận chuyển Na+ khỏi TB tim cách ức chế men (bơm) Na+- k+-ATPase -> tích tụ Na+, dẫn đến tăng nồng độ Ca++ nội bào trao đổi Na+/ Ca++ -> gây tăng cobop sợi tim Glycosid tim, gây khử cực, co trơn co mạch -> điều hòa nhịp tim Liên quan cấu trúc tác dụng -Phần Genin định tác dụng ( chủ yếu vịng lacton khơng bão hịa genin) -Phần đường khơng có t/d tim giúp cho glycosid Trợ tim dễ hòa tan dễ hấp thu vào thể -Glycosid trợ tim dạng chưa thủy phân có t/d mạnh kéo dài độc tính cao dạng thủy phân VD Digitoxin có t/d mạnh độc tính gấp lần -Cấu trúc: Heterosid “Genin-O-Ose” Phần “genin” cấu trúc steroid, phần “ose” đường Chế phẩm glycoside chiết xuất từ số loài Dương địa hoàng (Digitalis); hoạt chất dung điều trị gồm digitoxin, digoxin, lanatosid C Tiếp theo uabain từ Strophanthus sp., acetylstrophantidin (genin) từ Corchiorus sp., proscillaridin từ Drimia maritina, họ Liliaceae; medigoxin (β-methyldigoxin Câu 3.Trình bày cấu trúc hóa học chung, phân loại, liên quan cấu trúc tác dụng, phương pháp điều chế định lượng thuốc phong bế kênh calci làm hạ huyết áp Trả Lời : 1.Cấu trúc hóa học chung : Là dẫn chất 1,4-dihydropyridin Gốc X thường nitro Gắn vào vị trí (2) hoăc (3) Của nhân phenyl 2.Phân Loại : Dựa vào cấu trúc hóa học chia làm nhóm -Dẫn chất dihydropyridin ( dipin): +Amlodipin; Felodipin; Nicardipin; Nifedipin; Nimodipin; +Nisoldipin; Nitrendipin; Lacidipin; Lercanidipin -Dẫn chất phenylalkylamin ( pamil): +Verapamil; Gallopamil -Dẫn chất benzothiazepin: Diltiazem -Thuốc khác 3.Liên quan cấu trúc t/dung - Các thuốc nhóm có t/d phong bế kênh calci trơn mạch máu, gây giãn mạch, hạ HA - Cấu trúc: 1,4- dihydropyridin QĐ tác dụng thuốc, nhóm NH (vị trí số 1) đóng vai trị quan trọng, nhóm ester 3,5 AH - Vị trí nhóm phenyl AH đến hiệu lực t/d: ortho>meta>para 4.Phương pháp điều chế định lượng *Tính chất chung -Tính khử : Dễ bị oxy hóa thành Pyridin Định lượng p/pháp đo Ceri -Tính base : Rất yếu hiệu ứng liên hợp nhóm Carbonyl ( Khác diltiazem Verapamil ) -Hấp thụ xạ UV ( định tính định lượng ) -Những hợp chất chứa nhóm Nitro thơm ( tiếp đầu ngữ ni Nicardipin ; Nifedipin …) dễ khử hóa sang amin thơm định tính , định L dựa vào nhóm Amin thơm *P/pháp ĐL - Phương pháp acid- base dưng môi Acetic khan, dd chuẩn HClO4 0,1M, -Chỉ thị đo : + phương pháp đo ceri: dd chuẩn độ ceri amonisulfat 0,1M +phương pháp HPLC -Điều chế : Tổng hợp dẫn chất 1,4 phenyl -1,4 dihydropyridin cách ngưng tụ P dicarbonyl với Aldehyd , có tham gia Amoniac