Khảo sát tình trạng đột biến gen BRAF v600e ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa tại trung tâm y học hạt nhân và ung bướu bệnh viện bạch mai

KHOA Y DƯỢC dP rm DƯƠNG THỊ HƯỜNG ac y, VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ho ol o fM ed ici ne an KHẢO SÁT TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ TUYẾN GIÁP THỂ BIỆT HÓA TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƯỚU BỆNH VIỆN BẠCH MAI Co py rig ht @ Sc KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Hà Nội – 2018 KHOA Y DƯỢC ac y, VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI rm Người thực hiện: DƯƠNG THỊ HƯỜNG ed ici ne an dP KHẢO SÁT TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ TUYẾN GIÁP THỂ BIỆT HÓA TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƯỚU BỆNH VIỆN BẠCH MAI ho ol o fM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Khóa: QH.2012.Y PGS.TS LÊ THỊ LUYẾN Co py rig ht @ Sc Người hướng dẫn: TS BS VŨ HỮU KHIÊM Hà Nội – 2018 ac y, VN U LỜI CẢM ƠN rm Tôi tên Dương Thị Hường, sinh viên Y6 đa khoa – Khóa QH.2012.Y, Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, xin phép gửi lời cảm ơn chân thành đến người Thầy, người Cơ, gia đình, bạn bè giúp đỡ bảo nhiệt tình để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp thời gian vừa qua dP Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến TS BS Vũ Hữu Khiêm, Bác sĩ Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai – người trực tiếp hướng dẫn, dạy đóng góp ý kiến cho tơi suốt q trình làm khóa luận ne an Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến PGS.TS Lê Thị Luyến, trưởng môn Liên chuyên khoa, Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội – người đôn đốc, chia sẻ, giúp đỡ tơi nhiều q trình hồn thành khóa luận fM ed ici Tôi xin cảm ơn Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Trung tâm Đơn vị gen, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu nghiên cứu ho ol o Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn Khoa Y Dược – nơi tạo điều kiện tốt cho tơi học tập trưởng thành năm qua, cảm ơn gia đình bố mẹ bạn bè - điểm tựa tinh thần to lớn quan tâm, động viên suốt q trình học tập làm khóa luận tốt nghiệp @ Sc Với kinh nghiệm nhiều hạn chế, khóa luận khơng thể tránh khỏi thiếu sót, tơi mong nhận bảo góp ý thầy để khóa luận hồn chỉnh Co py rig ht Tôi xin chân thành cảm ơn! ac y, VN U DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (American Joint Committee on Cancer) BN: Bệnh nhân BRAF: B-Raf proto-oncogene DIT: Diiodotyrosine FNA: Chọc hút kim nhỏ (Fine Needle Aspiration) FTC: Ung thư tuyến giáp thể nang (Follicular thyroid cancer) MEN: Tân sinh đa nội tiết (Multiple endocrine neoplasia) MIT: Monoiodotyrosine MTC: Ung thư tuyến giáp thể tủy (Medullary thyroid cancer) PTC: Ung thư tuyến giáp thể nhú (Papillary thyroid cancer) TNM: U nguyên phát, Hạch, Di xa (Tumor Node Metastasis) TSH: Hocmon kích thích tuyến giáp (Thyroid stimulating hormon) TRH: Hocmon giải phóng TSH (Thyrotropin releasing hormon) T3: Triiodothyronin T4: Tetraiodothyronin ho ol o fM ed ici ne an dP rm AJCC: UICC: Hiệp hội phòng chống Ung thư Quốc tế (Union for International Cancer Control) Ung thư tuyến giáp Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) Co py rig ht @ WHO: Sc UTTG: Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai ac y, VN U MỤC LỤC BẢNG Bảng 3.1 Tuổi, giới bệnh nhân Bảng 3.2 Vị trí u tuyến giáp Bảng 3.3 Vị trí hạch cổ di rm Bảng 3.4 Phân loại mô bệnh học Bảng 3.5 Tình trạng di xa vị trí di dP Bảng 3.6 Các phương pháp điều trị an Bảng 3.7 Tình trạng đột biến gen BRAF nhóm tuổi Bảng 3.8 Tình trạng đột biến gen BRAF theo giới ne Bảng 3.9 Tình trạng đột biến gen BRAF theo mô bệnh học ici Bảng 3.10 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo giai đoạn u ed Bảng 3.11 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo tình trạng di hạch Co py rig ht @ Sc ho ol o fM Bảng 3.12 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo tình trạng di xa Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai ac y, VN U Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai MỤC LỤC HÌNH Hình 1.1: Giải phẫu tuyến giáp Hình 1.2: Cấu tạo mơ học tuyến giáp rm Hình 1.3: Hình thái tế bào nang tuyến giáp Hình 1.4: Con đường dẫn truyền tín hiệu UTTG dP Hình 1.5: Cấu tạo B-raf an Hình 1.6: Đột biến BRAF V600E UTTG Hình 3.1 Phân bố theo nhóm tuổi ne Hình 3.2 Các triệu chứng lâm sàng ici Hình 3.3 Phân loại giai đoạn u tuyến giáp (T) ed Hình 3.4 Phân loại giai đoạn bệnh UTTG theo AJCC 2010 Co py rig ht @ Sc ho ol o fM Hình 3.5 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai ac y, VN U MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ TUYẾN GIÁP Giải phẫu sinh lý tuyến giáp 1.1.2 Bệnh lý ung thư tuyến giáp rm 1.1.1 1.2 TỔNG QUAN VỀ ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E 19 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ TUYẾN GIÁP TRÊN THẾ GIỚI VÀ TẠI VIỆT NAM 21 Trên giới 21 1.3.2 Tại Việt Nam 22 dP 1.3.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 23 ne 2.1 an CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 23 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 ed 2.2 ici 2.1.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 23 2.2.3 Quy trình tiến hành 24 2.2.4 Các nội dung nghiên cứu 24 2.2.5 Phân loại TNM, giai đoạn bệnh 25 2.2.6 Khảo sát tình trạng đột biến gen BRAF bệnh nhân UTTG thể biệt hóa 25 2.2.7 Xử lý số liệu 25 Sc ho ol o fM 2.2.1 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 @ 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN UTTG THỂ BIỆT HÓA 26 Phân bố tuổi, giới bệnh nhân nghiên cứu 26 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 27 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 29 3.1.4 Phân loại UTTG 30 3.1.5 Các phương pháp điều trị 31 Co py rig ht 3.1.1 Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E Ở BỆNH NHÂN UTTG BIỆT HÓA ac y, VN U 3.2 31 3.2.1 Tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E 31 3.2.2 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo tuổi 31 3.2.3 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo giới 32 3.2.4 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo mô bệnh học 33 rm 3.2.5 Tình trạng đột biến gen theo giai đoạn u 33 3.2.6 Tình trạng đột biến gen theo di hạch 34 3.2.7 Tình trạng đột biến gen theo di xa 34 dP CHƯƠNG BÀN LUẬN 36 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 36 an 4.1.1 Tuổi, giới bệnh nhân ung thư tuyến giáp 36 ne 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 37 4.1.4 Phân loại mô bệnh học 39 ici 4.2 PHÂN LOẠI UNG THƯ TUYẾN GIÁP 39 ed 4.2.1 Phân loại theo TNM 39 4.2.2 Phân loại theo AJCC 2010 40 fM 4.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN GIÁP 40 ho ol o 4.4 TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E Ở BỆNH NHÂN UTTG 41 KẾT LUẬN 44 KIẾN NGHỊ 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO Sc PHỤ LỤC 1: Co py rig ht @ PHỤ LỤC 2: Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai rm ac y, VN U ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tuyến giáp chiếm tỷ lệ 90% loại ung thư hệ thống nội tiết chiếm khoảng 1% số loại ung thư Tỷ lệ mắc nữ giới cao nam giới Ở Mỹ, theo số liệu Viện Ung thư quốc gia, năm 2013 có 60.220 ca UTTG chẩn đốn 1.850 trường hợp tử vong bệnh Cịn Việt Nam, theo số liệu thống kê vùng bệnh UTTG cho thấy Hà Nội có tỷ lệ mắc UTTG 1,9/100000 dân, tỷ lệ mắc nữ cao nam 2,6 lần; Thành phố Hồ Chí Minh tỷ lệ mắc UTTG nữ 2,8/100000 nam 1,5/100000 dân [15] ed ici ne an dP Theo mô bệnh học, ung thư tuyến giáp chia làm nhóm khác lâm sàng tiên lượng, UTTG thể biệt hóa UTTG thể khơng biệt hóa [13] UTTG thể biệt hóa tiến triển chậm, bệnh nhân thường đến viện giai đoạn chưa di xa, u chỗ hạch di cịn cắt bỏ được, thường có tiên lượng tốt UTTG thể khơng biệt hóa tiến triển nhanh, bệnh nhân thường đến viện khối u hạch xâm lấn rộng, không cắt bỏ được, di sớm thường có tiên lượng xấu ht @ Sc ho ol o fM Phương pháp điều trị chủ đạo UTTG thể biệt hóa phẫu thuật, điều trị I-131 liệu pháp Hormon, nhiên có tỷ lệ khơng nhỏ UTTG biệt hóa tái phát kháng I-131, gây nhiều khó khăn cho việc điều trị Hiện nay, với tiến công nghệ sinh học, nhiều phương pháp chẩn đoán, điều trị ung thư mới, đại đời xét nghiệm sinh học phân tử, di truyền, đột biến gen, … [16] Đột biến gen BRAF bệnh nhân UTTG thể biệt hóa chứng minh yếu tố tiên lượng xấu, nhiên mở phương pháp điều trị UTTG mới, điều trị đích Hiện giới, theo khuyến cáo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ phương pháp điều trị đích UTTG áp dụng trường hợp tái phát kháng I-131 Ở Việt Nam, nghiên cứu tình trạng đột biến gen BRAF bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa cịn nhiều mới, em tiến hành nghiên cứu “Khảo sát tình Co py rig trạng đột biến gen BRAF V600E bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu – Bệnh viện Bạch Mai” với hai mục tiêu: Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y, VN U Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa có định xét nghiệm gen BRAF V600E điều trị Trung tâm Y học hạt nhân ung bướu – Bệnh viện Bạch Mai Khảo sát tình trạng đột biến gen BRAF V600E bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa điều trị Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu – Bệnh viện Bạch Mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai ac y, VN U KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 76 bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa có định xét nghiệm đột biến gen BRAF V600E điều trị Khoa Y học hạt nhân Ung bướu, bệnh viện Bạch Mai, rút số kết luận sau: rm Đặc điểm BN UTTG thể biệt hóa có định xét nghiệm đột biến gen BRAF V600E: - UTTG biệt hóa gặp nữ giới nhiều nam giới 6,6 lần an dP - Triệu chứng lâm sàng khiến BN đến khám khác nhau, chủ yếu BN tự thấy có khối u cổ (47,4%) phát qua khám sức khỏe định kỳ (28,9%), có tỷ lệ BN đến viện biểu u xâm lấn khó thở (2,6%), nuốt vướng (6,6%), khàn tiếng (2,6%) ici ne - Vị trí u thường gặp thùy (63,7%), thùy (25%), gặp u eo giáp Phần lớn thể mô bệnh học UTTG thể nhú, chiếm 92,1% fM ed - Tỷ lệ BN có di hạch cổ 50%, chủ yếu vị trí hạch cổ bên với khối u tuyến giáp (47,4%) Tỷ lệ BN có di xa 7,9%, hay gặp di phổi ho ol o - Nhóm BN UTTG nghiên cứu ≤ 45 tuổi phần lớn giai đoạn I (94,3%) Nhóm BN > 45 tuổi chủ yếu giai đoạn chưa di xa (I,II,III) chiếm 90,2% Sc - Phương pháp điều trị chủ yếu phẫu thuật cắt tuyến giáp toàn kết hợp với điều trị I-131 Liệu pháp Hormon thay (85,5%) Tình trạng đột biến gen BRAF V600E BN UTTG thể biệt hóa: @ - Tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E BN UTTG biệt hóa 77,6% rig ht - UTTG thể nhú có xu hướng đột biến gen BRAF V600E nhiều thể nang với tỷ lệ 80% 50% Co py - Chưa thấy khác biệt tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E theo giới, theo nhóm tuổi, tình trạng di hạch cổ Tỷ lệ đột biến gen nhóm di xa (50%) có xu hướng thấp nhóm không di xa (80%) 44 Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai ac y, VN U Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai KIẾN NGHỊ Tiếp tục nghiên cứu mối liên quan tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E với số yếu tố (mô bệnh học, giai đoạn u, di hạch, di xa) với cỡ mẫu lớn Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm Cần có nghiên cứu để đánh giá đáp ứng tiến triển BN UTTG thể biệt hóa tái phát kháng với I-131 có đột biến gen BRAF V600E định điều trị thuốc đích Sorafenib 45 Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT ac y, VN U Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm Nguyễn Mai Anh, Lê Đức Mạnh CS (2008), “Đánh giá kết Tg hình ảnh xạ hình tồn thân bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa phẫu thuật xạ trị 131I”, Y học thành phố Hồ Chí Minh, 12(4), tr 12 - 18 Nguyễn Quốc Bảo (1999), Nghiên cứu điều trị ung thư tuyến giáp cắt bỏ tuyến giáp toàn bộ, Luận văn tốt nghiệp BSCKII, Trường đại học Y Hà Nội Nguyễn Quốc Bảo (2007), Ung thư tuyến giáp, Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, tr 152 -161 Trịnh Thị Minh Châu, Nguyễn Xuân Cảnh, Nguyễn Thị Lộc CS (2002), “Thyroglobulin tình trạng di bệnh lý ung thư tuyến giáp sau phẫu thuật”, Tạp chí Y học, (431), tr 327 - 330 Trần Ngọc Dũng (2012), Nghiên cứu phân loại mô bệnh học giá trị hóa mơ miễn dịch chẩn đốn ung thư biểu mô tuyến giáp, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội Phan Văn Duyệt (2000), Y học hạt nhân (Cơ sở lâm sàng), Nhà xuất Y học, tr 84-85 Trịnh Bỉnh Dy (2006), Sinh lý học, Nhà xuất Y học Nguyễn Thanh Đạm (2010), Ung thư bệnh kỷ, Nhà xuất Y học, tr 79-83 Nguyễn Bá Đức (1999), Hướng dẫn thực hành chẩn đoán điều trị ung thư, Ung thư tuyến giáp trạng, Nhà xuất Y học, tr 135 - 149 10 Trần Minh Đức, Đặng Ngọc Hùng Cs (2002), “Lâm sàng điều trị ngoại khoa 131 ung thư tuyến giáp Bệnh viện 103”, Tạp chí thơng tin Y Dược, tr 30 - 34 11 Trần Minh Đức (2002), Nghiên cứu chẩn đoán điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp, Luận án Tiến sỹ Y học, Học viện Quân Y 12 Trần Đình Hà, Mai Trọng Khoa (2009), “Bước đầu đánh giá hiệu hủy mơ tuyến giáp cịn lại sau phẫu thuật với 131I liều 30 mCi điều Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y, VN U trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa”, Tạp chí Y học lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai, (39), tr 52 - 57 13 Nguyễn Văn Hiếu (2015), Ung thư học, Nhà xuất Y học 14 Mai Trọng Khoa (2010), Nghiên cứu ứng dụng iod phóng xạ I-131 điều trị bệnh bướu tuyến giáp lan tỏa nhiễm độc, Đề tài cấp bộ, Bộ Y tế 15 Mai Trọng Khoa (2013), Điều trị bệnh Basedow ung thư tuyến giáp thể biệt hóa I-131, Nhà xuất Y học 16 Mai Trọng Khoa (2016), Kháng thể đơn dòng phân tử nhỏ điểu trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học 17 Mai Trọng Khoa, Phạm Cẩm Phương, Nguyễn Huy Bình (2016), “Khảo sát đột biến gen BRAF V600E bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa kháng I-131 Bệnh viện Bạch Mai”, Tạp chí Y dược học Quân sự, (9) 18 Trần Trọng Kiểm (2008), Nghiên cứu phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp kết hợp iode phóng xạ 131I điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa, Luận án Tiến sỹ Y học, Học viện Quân Y 19 Nguyễn Tiến Lãng (2008), Đánh giá phẫu thuật cắt toàn tuyến giáp phối hợp 131I điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa, Luận văn tốt nghiệp BSCK II, Trường đại học Y Hà Nội 20 Lê Văn Quảng, Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Quốc Bảo (2002), “Nhận xét đặc điểm lâm sàng phương pháp điều trị ung thư tuyến giáp Bệnh viện K từ năm 1992 - 2000”, Tạp chí Y học, (431), tr 323 - 326 21 Lê Đình Roanh (2008), Bệnh học khối u, Nhà xuất Y học, tr 285-286 22 Đào Anh Tuấn, Trịnh Tuấn Dũng (2015), “Nghiên cứu tình trạng di hạch cổ ung thư biểu mô tuyến giáp”, Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 19(5) 23 Nguyễn Xuân Trường (2009), Giải phẫu sinh lý người, Nhà xuất Giáo dục Việt Nam 24 Đỗ Quang Trường (2009), “Điều trị phẫu thuật ung thư tuyến giáp Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội”, Tạp chí Y học thực hành, Bộ Y tế xuất bản, (10), tr 76 - 77 Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai ac y, VN U 25 Đỗ Quang Trường (2013), Nghiên cứu điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa phẫu thuật cắt toàn tuyến giáp mức liều hủy mô giáp, Luận văn tiến sĩ, Học viện Quân Y TIẾNG ANH Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm 26 AACE/AAES (2001) “Medical/surgical guidelines for clinical practice: Management of thyroid carcinoma”, Endocrine practice, 7(3), pp 203 213 27 Mittendorf EA, Tamarkin SW, McHenry CR (2002), “The results of ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy for evaluation of nodular thyroid disease”, Surgery, 132(4), pp 648 - 653 28 Samuel AM, Rajashekharrao B (2006), “Radioiodine therapy of differentiated thyroid cancer”, World journal of nuclear medicin, 5(3), pp 166 – 177 29 Manfred B (2006), Thyroid cancer: A comprehensive Guide to Clinical Management, Ultrasonic imaging of the neck in patients with thyroid cancer, Second edition, pp 229 - 244 30 Braun EM, Windisch G, Wolf G et al (2007), “The pyramidal lobe: Clinical anatomy and its importance in thyroid Surgery”, Surgical and Radiologie Anatomy, February; (29), pp 21-27 31 Jeong D, Jeong Y, Park JH et al (2013), “BRAF (V600E) mutation analysis in papillary thyroid carcinomas by peptide nucleic acid clamp real-time PCR”, Ann Surg Oncol, (20), pp 759–766 32 Mazzaferi EL, Young RL (1981), “Papillary thyroid carcinoma: A 10year follow-up report the impact of therapy in 576 patients”, Am J Med, (70), pp 511-518 33 Elisei R, Viola D, Torregrossa L et al (2012), “The BRAF V600E Mutation Is an Independent, Poor Prognostic Factor for the Outcome of Patients with Low-Risk Intrathyroid Papillary Thyroid Carcinoma: Single-Institution Results from a Large Cohort Study”, J Clin Endocrinol Metab, 97(12), pp 4390–4398 34 Freeby M, McConnell RJ (2007), “Differentiated thyroid cancer”, Community oncology, 4(4), pp 197 – 202 Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y, VN U 35 Fraker D (2007), Textbook of Surgical Oncology, Thyroid cancer, Informa Healthcare, pp 339 - 350 36 Pacini F, Castagna MG, Brilli L et al (2008), “Differentiated thyroid cancer: European Society for Medical Ocology clinical recommendation for diagnosis, treament and follow-up”, Annals of Oncology, (19), pp 99 - 101 37 Yeoh GP, Chan KW (1999), “The diagnostic value of fine needle aspiration cytology in the assessment of thyroid nodules: A retrospective 5-year analysis”, Hong Kong Med J, (5), pp 140-144 38 Heitham G (2006), “Update on epidemiology classification and management of thyroid cancer”, Libyan J Med, pp - 39 Davies H, Bignell GR, Cox C et al (2002), “Mutations of the BRAF gene in human cancer”, Nature, (417), pp 949-954 40 Clack OH (2006), Thyroid cancer: A comprehensive Guide to Clinical Management, Medullary carcinoma of the thyroid – Surgical management, Second edition, Humana Press, pp 595 – 596 41 Lundgren CI, Hall P, Dickman PW et al (2006), “Clinically significant prognostic factorsfor differentiated thyroid carcinoma”, American Cancer Society, 106(3), pp 524 - 531 42 Schlumberger MJ (1998), “Papillary and follicular thyroid carcinoma”, The new England journal of medicine, 338(5), pp 297- 305 43 Schlumberger MJ (2004), Orphanet encyclopedia, Papillary thyroid carcinoma, pp – 44 Bauer AJ (2006), Thyroid cancer: A comprehensive Guide Clinical Management, Follicular thyroid cancer, Second edition, pp.543-544 45 Bauer AJ, Merrily P (2006), Thyroid cancer: A comprehensive Guide Clinical Management, Papillary cancer, Second edition, pp.377- 383 46 Mihailovic JM (2008), “Radioiodine (I-131) Therapy in metastatic differentiated thyroid cancer patients”, World journal of Nuclear Medicine, 7(2), pp 87- 94 47 Voralu K, Norsa’adah B, Naing NN et al (2006), “Prognostic factors of differentiated thyroid cancer patients in Hospital Universiti Sains Malaysia”, Singapore Med, 47(8), pp 688 - 692 Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y, VN U 48 Kowalska A, Walczyk A, Kowalik A et al (2017), “Response to therapy of papillary thyroid cancer of known BRAF status”, Clinical Endocrinology, 87(1) 49 Lim LH, Soo KC, Chong YK et al (2002), “Well-differentiated thyroid carcinoma: Factors predicting recurrence and survival”, Singapore Med J, 43(9), pp 457-62 50 Lemaire, David (2008), “Medicine – Thyroid anatomy”, Retrieved 51 Moustafa H, Wagieh S, Farag H et al (2001), “Role of radio-iodine ablation according to risk stratification in well differentiated thyroid cancer”, Journal of the Egyptian Nat Cancer Inst, 13(1), pp 63 - 69 52 Brose MS, Nutting CM, Sherman SI et al (2011), “Rationale and design of decision: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase III trial evaluating the efficacy and safety of sorafenib in patients with locally advanced or metastatic radioactive iodine (RAI) - refractory, differentiated thyroid cancer”, BMC Cancer, (11), pp 349 53 Xing M, Alzahrani AS, Carson KA et al (2015), “Association between BRAF V600E mutation and recurrence of papillary thyroid cancer”, J Clin Oncol, 33(1), pp 42-50 54 National Comprehensive Cancer Network (2000), NCCN Practice Guidelines for Thyroid Cancer, pp - 35 55 Canon NR, Clark OH (2004), “Well differentiated thyroid cancer”, Scandinavian journal of surgery, (93), pp 261 – 271 56 Zhang Q, Liu BJ, Ren WW et al (2017), “Association between BRAF V600E Mutation and Ultrasound Features in Papillary Thyroid Carcinoma Patients with and without Hashimoto’s Thyroiditis”, Scientific Reports, 7(1), pp 4899 57 Partrick SS, Stenven L, David CP (1994), Management of head and neck cancer, Cancer of the thyroid, Second Edition, pp 757 - 776 58.Dean DS, Hay ID (2000), “Prognostic indicators in differentiated thyroid carcinoma”, Cancer Control, 7(3), pp 229 - 237 59 Stathatos N (2006), Thyroid cancer: A comprehensive, Anatomy and physiology of the thyroid gland clinical correlates to thyroid cancer, Srpinger Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Co py rig ht @ Sc ho ol o fM ed ici ne an dP rm ac y, VN U 60 Chow SM, Yau S, Kwan CK et al (2006), “Local and regional control in patients with papillary thyroid carcinoma: Specific indications of external radiotherapy and radioactive iodine according to T and N categories in AJCC 6th edition”, Endocrine Related cancer, (13), pp 1159 – 1172 61 Ye X, Zhu Y, Cai J (2015), “Relationship between toxicities and clinical benefits of newly approved tyrosine kinase inhibitors in thyroid cancer: A meta-analysis of literature”, J Cancer Res Ther, 11(2), pp 185-190 62 Bilimoria KY, Bentrem DJ, Ko CY et al (2007), “Extent of surgery affects survival for papillary thyroid cancer”, Annals of Surgery, 246(3), pp 375 – 380 63 Zaman Mu, Toor R, Kamal S et al (2006), “A randomized clinical trial comparing 50mCi and 100mCi of Iodine-131 for ablation of differentiated thyroid cancers”, Jounal Pak Med Assoc, 56 (8), pp 353 356 Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai ac y, VN U Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E rm UNG THƯ TUYẾN GIÁP THỂ BIỆT HĨA Mã bệnh án:………… dP I/ Hành chính: Nghề nghiệp: ……………… Ngày điều tra:……………… ne Địa chỉ: ………………………… an Họ tên: ………………………………Giới: Tuổi: …… ici Ngày vào viện: ……………………… fM II/ Chuyên môn: ed Ngày viện: …………………………… ho ol o Triệu chứng xuất hiện: Hạch cổ □ Đau □ Nuốt vướng □ Khó thở □ Khàn tiếng □ Sc U cổ □ Sụt cân □ Triệu chứng khác □ …… @ U tuyến giáp: Khơng có u □ - Vị trí u: Thùy trái □ Thùy phải □ Eo □ Hai thùy □ Co py rig ht - Có u □ Hạch cổ: Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khơng có hạch cổ □ - Vị trí hạch cổ: Cùng bên khối u □ ac y, VN U - Có hạch cổ □ Đối bên khối u □ Hạch hai bên cổ □ rm Di xa: - Không di □ dP - Có di □ - Vị trí di căn: ………………………………… an III/ Cận lâm sàng: Thể nang □ Thể nhú nang □ ici Thể nhú □ ne Loại mô bệnh học: ed Xét nghiệm sinh học phân tử đột biến gen BRAF V600E: Có đột biến □ ho ol o IV/ Chẩn đốn: fM Khơng có đột biến □ Chẩn đốn xác định:………………………… Chẩn đoán giai đoạn: Sc Theo TNM: - T (Tumor – u): T1 □ T2 □ @ - N (Node – hạch): Nx □ Co py rig ht - M (Metastasis – di căn): Mx □ T3 □ N0 □ T4 □ N1 □ M1 □ M2 □ Theo AJCC: Giai đoạn I □ Giai đoạn II □ Giai đoạn III □ Giai đoạn IV □ V/ Phương pháp điều trị: Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Phẫu thuật □ - Cắt tuyến giáp toàn đơn □ - Cắt tuyến giáp toàn nạo vét hạch cổ □ - Cắt thùy giáp □ rm - Cắt eo giáp □ Điều trị I-131 □ 3□ dP - Số lần điều trị : 1□ □ ac y, VN U Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai - Liều: Lần 1: an Lần 2: Điều trị hocmon thay □ ed ici - Liều điều trị: ne Lần 3: - Liều xạ trị: ho ol o Hóa chất □ fM Xạ trị □ - Phác đồ điều trị: Sc - Số đợt điều trị hóa chất: @ Điều trị đích □ Pazopanib □ Carbozopanib □ Co py rig ht Thuốc kháng TKI: Sorafenib □ Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Họ tên Tuổi Địa Giới Mã BN Đặng Thị Mai A 55 Nữ Hải Phòng 170010203 Trần Văn A 69 Nam Hà Nội 170600059 Phan Thị B 52 Nữ Hà Nội 160022538 Phạm Ngọc B 47 Nam Ninh Bình 160008658 Trần Thị Mai C 16 Trần Thị Ngọc C 16 Nguyễn Thị Thanh C 39 Nguyễn Đình C Phan Thị Ái D 10 Bùi Thị D 11 dP an rm tính Hà Nội 160308142 Nữ Hà Nội 170021354 Nữ Hà Nội 170006272 Nam Hải Phòng 160022329 45 Nữ Hà Tĩnh 160018935 49 Nữ Phú Thọ 160030617 Vũ Thị Ngọc D 23 Nữ Hà Nội 160024470 12 Nguyễn Thị Đ 52 Nữ Bắc Giang 160600575 13 Phạm Thị G 38 Nữ Quảng Ninh 160032462 14 Phạm Thị H 54 Nữ Hà Nội 160019887 15 Chu Thị H 29 Nữ Yên Bái 160013529 16 Đỗ Thị H 31 Nữ Bắc Giang 160031634 ici ne Nữ @ Sc ho ol o fM ed 39 Nguyễn Thị Thúy H 38 Nữ Hà Nội 160030480 18 Nguyễn Thị H 44 Nữ Hịa Bình 160009120 19 Phùng Thị Thanh H 57 Nữ Tuyên Quang 160009066 20 Đỗ Thị H 30 Nữ Hà Nội 160022672 21 Lê Thị H 32 Nữ Hải Dương 160600221 ht 17 rig Co py ac y, VN U Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Huỳnh Thị Thu H 37 Nữ Hà Nội 23 Lê Hải H 32 Nam Tuyên Quang 170007855 24 Trương Thị Mai H 52 Nữ Hà Nội 170003518 25 Nguyễn Thị H 49 Nữ Thanh Hóa 170001490 26 Nguyễn Thị Mai H 51 Nữ Hịa Bình 170021238 27 Vũ Thị H 51 Nữ Vĩnh Phúc 160020296 28 Nguyễn Tiến H 47 Nam Hà Nội 160010592 29 Hoàng Trần Quỳnh H 33 Nữ TP Hồ Chí Minh 160026066 30 Võ Xuân H 49 Nữ Hà Nội 160030479 31 Tạ Thị H 43 Nữ Hà Nội 160030481 32 Lê Thị H 63 33 Nguyễn Thị K 37 34 Lê Thị K 63 35 Trần Thị L 36 Lê Thị L 37 Cao Thị L 38 Thái Thu L 39 dP an Nghệ An 160600323 Nữ Hưng Yên 160022361 Nữ Hà Tĩnh 160019692 Nữ Phú Thọ 160600591 57 Nữ Quảng Ninh 160022048 53 Nữ Thanh Hóa 160022310 43 Nữ Hà Tĩnh 160022675 Phùng Thị L 34 Nữ Vĩnh Phúc 160600233 40 Ngô Thị L 45 Nữ Quảng Ninh 160025626 41 Trần Thị L 73 Nữ Ninh Bình 170600334 42 Trần Thị Ngọc L 28 Nữ Tây Ninh 170007918 43 Vũ Thị Ngọc M 40 Nữ Bắc Ninh 170006052 ici ne Nữ @ Sc ho ol o fM ed 53 Đặng Thị M 57 Nữ Hải Dương 160015641 45 Bùi Thị M 56 Nữ Hải Phòng 160022369 46 Nguyễn Thị M 51 Nữ Hịa Bình 160600388 47 Bùi Hồng M 32 Nữ Hà Nội 160023944 48 Hoàng Thị N 64 Nữ Thanh Hóa 160015601 ht 44 rig Co py 160500538 ac y, VN U 22 rm Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Mạch Thị Thanh N 53 Nữ Ninh Bình 160022631 50 Lê Văn N 35 Nam Hải Dương 160600555 51 Đỗ Thu N 42 Nữ Hà Nội 160033941 52 Nguyễn Thị Tuyết N 40 Nữ Bắc Ninh 160019583 53 Nguyễn Thị Thùy N 45 Nữ Hà Nội 160018659 54 Phạm Khánh N 35 Nữ Thanh Hóa 170010089 55 Cao Thị Phúc 52 Nữ Quảng Bình 160032658 56 Nguyễn Thị Thu Q 34 Nữ Thái Nguyên 170008258 57 Nguyễn Thị S 65 Nữ Hà Nội 160020549 58 Ngô Thị T 64 Nữ Hà Nội 170010467 59 Nguyễn Thị T 40 60 Nguyễn Thị Bích T 51 61 Lê Thị T 65 62 Phạm Thị T 63 Nguyễn Thị T 64 Đỗ Thị T 65 Phạm Thị T 66 dP an Vĩnh Phúc 160009139 Nữ Hà Nội 160600242 Nữ Thanh Hóa 160022316 Nữ Vình Phúc 160600232 76 Nữ Hà Tĩnh 160022692 44 Nữ Hà Nội 160022677 46 Nữ Hà Nội 160600507 Lê Thị T 58 Nữ Thanh Hóa 160019191 67 Nguyễn Thị Thanh T 36 Nữ Hà Nội 160030482 68 Nguyễn Thị T 40 Nữ Hà Nội 160013552 69 Phạm Văn T 52 Nam Hà Nội 160018910 70 Nguyễn Thị T 56 Nữ Hưng Yên 160020044 ici fM ed 62 ho ol o Sc @ ne Nữ Lê Văn T 73 Nam Phú Thọ 160021913 72 Lâm Thế T 66 Nam Vĩnh Phúc 160028277 73 Dương Thị X 39 Nữ Hải Dương 170600077 74 Lê Anh V 46 Nữ Hà Nội 170001237 75 Nguyễn Sỹ V 58 Nam Hải Phòng 160600245 ht 71 rig Co py ac y, VN U 49 rm Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai Khao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.maiKhao.sat.tinh.trang.dot.bien.gen.BRAF.v600e.o.benh.nhan.ung.thu.tuyen.giap.the.biet.hoa.tai.trung.tam.y.hoc.hat.nhan.va.ung.buou.benh.vien.bach.mai