Khảo sát tình trạng đột biến gen BRAF v600e ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa tại trung tâm y học hạt nhân và ung bướu bệnh viện bạch mai

Trang 1 DƯƠNG THỊ HƯỜNG KHẢO SÁT TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ TUYẾN GIÁP THỂ BIỆT HÓA TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƯỚU BỆNH VIỆN BẠCH MAI Trang 2 Ngườ

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

Bệnh nhân UTTG thể biệt hóa điều trị tại Trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai

2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân

- Tất cả các bệnh nhân có kết quả xét nghiệm mô bệnh học là UTTG thể biệt hóa

- Được làm xét nghiệm sinh học phân tử đột biến gen BRAF V600E

- Có đủ hồ sơ bệnh án lưu trữ, ghi chi tiết các thông tin giúp cho việc nghiên cứu theo mẫu bệnh án

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân

- UTTG thứ phát do di căn từ nơi khác đến

- Không có hồ sơ lưu trữ ghi chi tiết các thông tin cần thiết cho việc nghiên cứu, không có chẩn đoán mô bệnh học.

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Sử dụng phương pháp nghiên cứu mô tả hồi cứu

Cỡ mẫu trong nghiên cứu được tính toán dựa vào công thức tính cỡ mẫu xác định tỷ lệ:

2 : mức độ tin cậy p: tỷ lệ đột biến gen BRAF ở ung thư tuyến giáp thể biệt hóa d: mức sai sót cho phép

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU

Chọn: Z = 1,96 (với mức độ tin cậy 95%) p = 0,865 lấy theo nghiên cứu gần đây [56] d = 0,1

Cỡ mẫu cần thiết cho nghiên cứu: n = 45

Thu thập thông tin 76 bệnh nhân

Bệnh nhân được chẩn đoán ung thư tuyến giáp thể biệt hóa sẽ được tiến hành xét nghiệm đột biến gen BRAF tại Đơn vị trung tâm gen, bệnh viện Bạch Mai.

Thu thập thông tin bệnh nhân từ bệnh án lưu trữ bao gồm các dữ liệu hành chính, các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng, cũng như phương pháp điều trị đã áp dụng.

- Nhập số liệu và xử lý số liệu bằng phần mềm SPSS 16.0

2.2.4 Các nội dung nghiên cứu

- Triệu chứng đầu tiên xuất hiện:

+ Các triệu chứng khác như: nuốt nghẹn, khàn tiếng, khó thở, đau, tình cờ phát hiện, …

Vị trí u: thùy trái, thùy phải, eo, cả 2 thùy

Vị trí hạch cổ: Hạch cùng bên, 2 bên, đối bên với u tuyến giáp + Di căn xa:

2.2.5 Phân loại TNM, giai đoạn bệnh

2.2.6 Khảo sát tình trạng đột biến gen BRAF ở bệnh nhân UTTG thể biệt hóa

Xác định tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E cùng với các yếu tố liên quan như tuổi tác, giới tính, thể mô bệnh học, vị trí khối u, vị trí hạch và tình trạng di căn xa là rất quan trọng trong nghiên cứu và điều trị bệnh Những yếu tố này có thể ảnh hưởng đến tiên lượng và lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp cho bệnh nhân.

Các số liệu nghiên cứu được thu thập theo bệnh án nghiên cứu

Thiết kế, nhập dữ liệu và xử lý số liệu bằng các phương pháp thống kê y học trên phần mềm SPSS 16.0

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

Phân loại UTTG

Hiện nay, phân loại UTTG có 2 loại: đánh giá TNM theo UICC sửa đổi lần thứ 7 và phân loại theo AJCC 2010

Hình 3.3: Phân loại giai đoạn u tuyến giáp (T)

Trong một nghiên cứu, 47 trên 76 bệnh nhân có kích thước khối u nguyên phát lớn hơn 2cm nhưng không quá 4cm, chiếm tỷ lệ 61,8%, và vẫn còn khu trú trong bao tuyến giáp Bên cạnh đó, chỉ có 6,6% bệnh nhân mắc ung thư tuyến giáp (UTTG) có khối u xâm lấn các cơ quan lân cận.

Theo phân loại giai đoạn bệnh UTTG theo AJCC 2010, ở nhóm tuổi ≤ 45, 94,3% bệnh nhân được nghiên cứu ở giai đoạn I, trong khi chỉ có 5,7% ở giai đoạn II Đối với nhóm tuổi > 45, tỷ lệ bệnh nhân ở giai đoạn I là 19,5%, giai đoạn II là 24,4%, giai đoạn III là 46,3%, và giai đoạn IV là 9,8%.

Giai đoạn IGiai đoạn IIGiai đoạn IIIGiai đoạn IV

Các phương pháp điều trị

Tỷ lệ của các phương pháp điểu trị ở 76 BN nghiên cứu khác nhau được thể hiện trong Bảng 3.6

Bảng 3.6 Các phương pháp điều trị

Phương pháp điều trị Số BN Tỷ lệ %

Phẫu thuật + Liệu pháp Hormon thay thế 10 13,2 Phẫu thuật + I-131 + Liệu pháp Hormon thay thế 65 85,5 Phẫu thuật + xạ trị + Liệu pháp Hormon thay thế 1 1,3

Phương pháp phẫu thuật kết hợp với điều trị bằng I-131 và Liệu pháp Hormon thay thế chiếm tỷ lệ cao nhất 85,5%; phương pháp phẫu thuật chiếm 13,2%

3.2 TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E Ở BỆNH NHÂN UTTG BIỆT HÓA

Tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E

Hình 3.5: Tình trạng đột biến gen BRAF V600E

Có 59/76 bệnh nhân UTTG có đột biến gen BRAF chiếm 77,6%, và 17/76 bệnh nhân không có đột biến gen BRAF chiếm 22,4%.

Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo tuổi

Sự phân bố tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E giữa nhóm tuổi ≤ 45 tuổi và >

Có đột biến gen Không có đột biến gen

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU

Bảng 3.7 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E ở các nhóm tuổi

Số BN Tỷ lệ % Số BN Tỷ lệ %

Tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E ở nhóm tuổi ≤ 45 tuổi là 77,1 % và ở nhóm

> 45 tuổi là 78% Tỷ lệ không có đột biến gen BRAF V600E ở nhóm > 45 tuổi là 22% và ở nhóm ≤ 45 tuổi là 22,9%

Như vậy tỷ lệ đột biến và không đột biến ở 2 nhóm tuổi này không có sự khác biệt (p>0,05).

Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo giới

Tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E ở 2 giới thể hiện ở Bảng 3.8

Bảng 3.8 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo giới

Tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E ở nhóm bệnh nhân nữ là 77,27%, trong khi ở nhóm bệnh nhân nam là 80% Điều này cho thấy tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E cao ở cả hai giới, với giá trị p lớn hơn 0,05.

Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo mô bệnh học

Sự phân bố đột biến gen BRAF ở các BN UTTG thể nhú và thể nang được thể hiện qua Bảng 3.9

Bảng 3.9 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo mô bệnh học

Trạng thái đột biến Loại mô bệnh học

Tổng p Thể nhú Thể nang

BN UTTG thể nhú có tỷ lệ đột biến gen BRAF là 80% cao hơn so với nhóm

Tỷ lệ đột biến gen ở BN UTTG là 50%, tuy nhiên, sự khác biệt này không đạt ý nghĩa thống kê với p = 0,186, theo kiểm định X² có điều chỉnh Fish khi tần số 4cm (T3 + T4) là 66,7% Tuy nhiên sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05)

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU

Tình trạng đột biến gen theo di căn hạch

Mối liên quan giữa tình trạng di căn hạch và đột biến gen BRAF V600E được trình bày trong Bảng 3.10

Bảng 3.11 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo tình trạng di căn hạch

Có di căn hạch Không di căn hạch

Tỷ lệ đột biến gen ở nhóm bệnh nhân có di căn hạch đạt 81,6%, trong khi nhóm không di căn hạch là 73,7% Sự khác biệt giữa hai nhóm này không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).

Tình trạng đột biến gen theo di căn xa

Mối liên quan giữa tình trạng di căn xa và đột biến gen BRAF V600E ở 76

BN UTTG nghiên cứu được trình bày trong Bảng 3.11

Bảng 3.12 Tình trạng đột biến gen BRAF V600E theo tình trạng di căn xa

Trạng thái đột biến Di căn xa

Có di căn xa Không di căn xa

Tổng 6 100 70 100 76 Ở nhóm BN không có di căn xa, tỷ lệ đột biến gen cao hơn so với nhóm BN có di căn xa (80% > 50%) Tuy nhiên sự khác biệt này lại chưa có ý nghĩa thống kê khi p>0,05

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU

BÀN LUẬN

ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG

4.1.1 Tuổi, giới của bệnh nhân ung thư tuyến giáp

Nghiên cứu về UTTG cho thấy tỷ lệ bệnh nhân nữ giới cao hơn nam giới, với tỷ lệ nữ/nam khoảng 3/1 Cụ thể, trong số 76 bệnh nhân UTTG thể biệt hóa, có 66 bệnh nhân nữ và 10 bệnh nhân nam, dẫn đến tỷ lệ nữ/nam là 6,6/1 Các nghiên cứu khác cũng xác nhận xu hướng này, như của Đỗ Quang Trường (2013) với tỷ lệ 4,7/1, Trần Minh Đức (2002) với tỷ lệ 3,37/1, và Aldona Kowalska (2017) với tỷ lệ 7,2/1 Tương tự, nghiên cứu của Mingzhao Xing (2015) cho thấy tỷ lệ này là 3,22/1 Nhìn chung, tỷ lệ bệnh nhân UTTG ở nữ giới thường cao hơn nam giới, dao động từ 3-7/1, có thể do sự khác biệt về số lượng bệnh nhân và vị trí địa lý của các nghiên cứu.

Nghiên cứu của tôi về 76 bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa cho thấy tuổi mắc bệnh dao động từ 16 đến 76, với tuổi trung bình là 46,93 ± 12,81 Bệnh thường gặp nhất ở nhóm tuổi 21-60, chiếm 83,4% ở nữ và 81,6% ở nam, trong khi tỷ lệ mắc bệnh ở người dưới 20 tuổi chỉ là 3% ở nữ và 0% ở nam, và ở người trên 60 tuổi là 13,6% ở nữ và 15,8% ở nam Một nghiên cứu tại Bệnh viện K và Bệnh viện Ung bướu Hà Nội vào năm 2013 với 137 bệnh nhân cho thấy tuổi mắc bệnh thấp nhất là 16 và cao nhất là 72, với tuổi trung bình là 39,7 ± 12,8, trong đó nhóm tuổi 21-60 chiếm tỷ lệ mắc bệnh 90,5%.

Nghiên cứu về bệnh nhân UTTG biệt hóa cho thấy tuổi mắc bệnh dao động từ 13 đến 76, với tuổi trung bình là 45,7 ± 15,6 Một nghiên cứu năm 2008 trên 152 bệnh nhân của Trần Trọng Kiểm ghi nhận tuổi trung bình là 40,9 ± 14,1, trong đó nhóm tuổi từ 31-45 chiếm tỷ lệ cao nhất với 40,1% Theo nghiên cứu của Aldona Kowalska và cộng sự (2017) trên 723 bệnh nhân UTTG, tuổi trung bình mắc bệnh là 52, với độ tuổi thấp nhất là 15 và cao nhất là 80.

Tuổi mắc bệnh trên 45 là yếu tố tiên lượng không thuận lợi cho bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa Theo hình 3.1, nhóm bệnh nhân trên 45 tuổi chiếm tỷ lệ 54%, tương tự như kết quả nghiên cứu của Aldona Kowalska.

Bệnh UTTG thể biệt hóa có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi, nhưng ít gặp ở trẻ em và người già, phổ biến hơn ở người trẻ trong độ tuổi lao động Do đó, việc chẩn đoán và điều trị sớm cho bệnh nhân UTTG là rất quan trọng để kéo dài thời gian sống.

4.1.2 Triệu chứng lâm sàng đầu tiên

UTTG thể biệt hóa thường tiến triển âm thầm và không có triệu chứng rõ ràng, dẫn đến việc bệnh nhân thường đến viện với các triệu chứng khác nhau, góp phần vào việc phát hiện và chẩn đoán bệnh ở giai đoạn muộn Theo nghiên cứu, 47,4% bệnh nhân đến khám vì phát hiện u ở cổ, đây cũng là triệu chứng phổ biến nhất với 70,8% trong số bệnh nhân nghiên cứu của Đỗ Quang Trường Ngoài ra, trong số 76 bệnh nhân UTTG, có 9,2% đến khám do phát hiện hạch cổ, trong khi nghiên cứu của Voralu K trên 178 bệnh nhân cho thấy 18,5% có hạch cổ.

Trong nghiên cứu, tỷ lệ bệnh nhân đến khám ở giai đoạn muộn với các triệu chứng lâm sàng đầu tiên như nuốt vướng (6,6%), khó thở (2,6%) và khàn tiếng (2,6%) là khá thấp Triệu chứng toàn thân như sụt cân chỉ xuất hiện ở 1,3% bệnh nhân Kết quả tương tự cũng được ghi nhận trong các nghiên cứu trước đó, như của Đỗ Quang Trường với 1,5% bệnh nhân có nuốt vướng, và Nguyễn Tiến Lãng (2008) với 11,8% nuốt vướng, 4,1% khàn tiếng và 4,1% khó thở Voralu K cũng chỉ ra rằng có 10,1% bệnh nhân gặp khó thở và nuốt khó, cùng với 10,7% khàn tiếng trong nghiên cứu của mình.

Bệnh nhân đến viện khám với nhiều triệu chứng lâm sàng đa dạng, trong đó hầu hết đều có u tuyến giáp Tuy nhiên, tỷ lệ các triệu chứng xâm lấn như nuốt vướng, khó thở, khàn tiếng và hạch cổ cũng khá cao Việc phát hiện và chẩn đoán u tuyến giáp biệt hóa muộn dẫn đến giảm tỷ lệ phẫu thuật cắt tuyến giáp và vét hạch cổ, từ đó ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị, làm tăng tỷ lệ tái phát và di căn xa.

4.1.3 Đặc điểm u tuyến giáp và hạch cổ

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU

U tuyến giáp và hạch cổ là hai triệu chứng chính thường gặp trong bệnh ung thư tuyến giáp biệt hóa, và chúng thường là dấu hiệu đầu tiên khiến bệnh nhân tìm đến khám bác sĩ.

Bảng 3.3 cho thấy 100% bệnh nhân có u tuyến giáp, kết quả này tương đồng với các nghiên cứu trước đây về u tuyến giáp biệt hóa [20,22,25,62] Trong số đó, u ở một thùy chiếm tỷ lệ cao nhất với 73,7%, tương tự như nghiên cứu của Karl Y.B (2007), trong đó 71% u nguyên phát cũng xảy ra ở một thùy [62].

Nghiên cứu của tôi cho thấy tỷ lệ bệnh nhân có u ở thùy trái cao hơn thùy phải (38,2% so với 35,5%), điều này trái ngược với một số nghiên cứu trước đó trong nước Cụ thể, theo Lê Văn Quảng (2002), tỷ lệ u thùy phải là 48,5% và u thùy trái là 32% Đỗ Quang Trường (2013) ghi nhận 51,1% u thùy phải và 27,7% u thùy trái Nghiên cứu của Đào Anh Tuấn và Trịnh Tuấn Dũng (2015) trên 56 bệnh nhân UTTG biệt hóa tại Bệnh viện 108 cho thấy 51,8% u thùy phải và 44,6% u thùy trái Sự khác biệt này có thể do hạn chế về cỡ mẫu nghiên cứu, và hiện chưa có nghiên cứu nào chỉ ra sự khác nhau về tiến triển và tiên lượng bệnh giữa hai thùy của u tuyến giáp.

Trong nghiên cứu về hạch cổ ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp (UTTG), có 50% bệnh nhân (BN) xuất hiện hạch cổ, chủ yếu là hạch cổ cùng bên với khối u giáp, với tỷ lệ 47,4% Kết quả này tương đồng với các nghiên cứu trước đây, như nghiên cứu của Đỗ Quang Trường (2013) cho thấy 48,9% BN có hạch cổ, trong đó 92,5% có hạch cổ cùng bên với khối u.

[25] Theo Lê Văn Quảng (2002) hạch cổ trên lâm sàng chiếm tỷ lệ 62,4% số

Trong một nghiên cứu tại Bệnh viện 108, 81,7% bệnh nhân (BN) có hạch cổ một bên, trong khi 85,7% trong số 56 BN được khảo sát có di căn hạch cổ, với 64,8% hạch cổ ở vị trí cùng bên khối u.

Tỷ lệ u tuyến giáp ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa đạt 100%, với u ở một thùy giáp có tỷ lệ cao hơn so với u ở cả hai thùy Việc thăm khám kỹ lưỡng cùng với các phương pháp cận lâm sàng như siêu âm rất quan trọng để phát hiện chính xác các khối u nhỏ, tránh bỏ sót tổn thương Ngoài ra, tỷ lệ bệnh nhân có di căn hạch cổ cũng cao ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp Do đó, việc phát hiện chính xác hạch cổ sẽ giúp bác sĩ lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp, mang lại hiệu quả tối ưu cho người bệnh.

4.1.4 Phân loại mô bệnh học

Uttg được phân loại thành 4 loại theo WHO: thể nhú, thể nang, thể tủy và thể không biệt hóa Trong số các bệnh nhân UTTG, thể nhú là loại phổ biến nhất, với tỷ lệ cao 92,1% (70/76) theo Bảng 3.4, trong khi thể nang chỉ chiếm 7,9% (6/76) Nghiên cứu của Trịnh Thị Minh Châu vào năm 2002 trên 335 bệnh nhân cho thấy 85,5% là thể nhú và 14,5% là thể nang Đỗ Quang Trường (2013) ghi nhận 81% UTTG thể nhú và 19% thể nang, trong khi Lê Văn Quảng (2002) tại bệnh viện K báo cáo 79,5% thể nhú và 11,1% thể nang Nghiên cứu của Lim L.H và cộng sự vào năm 2002 trên 175 bệnh nhân cho thấy 78% thể nhú, 19% thể nang, 1% thể tủy và 2% thể không biệt hóa.

Như vậy, chúng ta có thể thấy các nghiên cứu đều chỉ ra phần lớn các BN UTTG có kết quả mô bệnh học là thể nhú.

PHÂN LOẠI UNG THƯ TUYẾN GIÁP

Trong nghiên cứu, 61,8% bệnh nhân (BN) có khối u nguyên phát ở giai đoạn T2 với kích thước từ 2cm đến 4cm, vẫn còn khu trú trong bao tuyến giáp Chỉ có 6,6% BN có khối u nguyên phát xâm lấn vào các cơ quan lân cận (T4), trong khi 50% BN có hạch cổ di căn Tỷ lệ di căn xa ghi nhận là 7,9%, với 92,1% BN không có di căn xa Trong số BN có di căn xa, tỷ lệ di căn phổi cao nhất là 5/76, tiếp theo là di căn xương chiếm 1,3%.

Nghiên cứu của Đỗ Quang Trường (2013) cho thấy 50,4% bệnh nhân ung thư thực quản (UTTG) có khối u ở giai đoạn T2, 29,2% có khối u xâm lấn cơ quan lân cận (T4), và 48,9% có di căn hạch cổ Trần Trọng Kiểm (2008) ghi nhận 32% bệnh nhân UTTG ở giai đoạn T4, 54,1% có di căn hạch cổ, và tỷ lệ di căn xa là 16,4% Nghiên cứu của Nguyễn Tiến Lãng (2008) trên 195 bệnh nhân UTTG biệt hóa cho thấy tỷ lệ khối u ở giai đoạn T2 và T3 chiếm 65,1%.

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU u T4 chiếm 15,9% xâm lấn vỏ bao tuyến giáp và tỷ lệ di căn hạch cổ là 59,4%

Trong nhóm bệnh nhân (BN) dưới 45 tuổi, 94,3% đang ở giai đoạn I, trong khi chỉ có 5,7% ở giai đoạn II Kết quả này tương đồng với nghiên cứu của Đỗ Quang Trường, cho thấy 100% bệnh nhân trong cùng nhóm tuổi cũng ở giai đoạn I.

Trong nghiên cứu này, nhóm bệnh nhân trên 45 tuổi chủ yếu ở giai đoạn II và III, với tỷ lệ lần lượt là 24,4% và 46,3%, trong khi tỷ lệ bệnh nhân ở giai đoạn IV chỉ chiếm 9,8% Kết quả này tương đồng với nghiên cứu của Đỗ Quang Trường (2013), trong đó bệnh nhân trên 45 tuổi ở giai đoạn II chiếm 43,1% và giai đoạn III chiếm 56,1% Nghiên cứu của Lim L.H và cộng sự (2002) về 169 bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa cũng cho thấy tỷ lệ bệnh nhân ở giai đoạn IV chỉ chiếm 2%.

Phần lớn bệnh nhân ung thư tuyến giáp ở giai đoạn I có tỷ lệ di căn xa thấp, điều này tạo ra một yếu tố tiên lượng tích cực Sự tiên lượng tốt này ảnh hưởng tích cực đến hiệu quả điều trị ung thư tuyến giáp, góp phần giảm tỷ lệ tái phát và tử vong.

CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN GIÁP

Để tiêu diệt hoàn toàn tổ chức tuyến giáp còn sót lại sau phẫu thuật và các tổn thương vi di căn, cần áp dụng các biện pháp nhằm hạn chế nguy cơ tái phát và di căn xa Xạ trị thường được sử dụng cho bệnh nhân giai đoạn muộn, không thể phẫu thuật, với mục đích giảm nhẹ triệu chứng Liệu pháp hormone thay thế cung cấp hormone tuyến giáp để bù đắp cho lượng hormone nội sinh đã mất do tuyến giáp bị cắt bỏ Mục đích của việc sử dụng hormone thay thế là để bổ sung hormone tuyến giáp cho cơ thể và qua cơ chế feedback, làm giảm tiết TSH từ tuyến yên, hormone cần thiết cho sự phát triển của tế bào tuyến giáp và tế bào ung thư tuyến giáp thể biệt hóa.

Bảng 3.6 chỉ ra rằng 100% bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa đã trải qua phẫu thuật cắt toàn bộ tuyến giáp, bao gồm cả nạo vét hạch cổ Nghiên cứu của tôi cho thấy phương pháp phẫu thuật này được kết hợp hiệu quả với liệu pháp hormone thay thế và điều trị I-131.

Phác đồ điều trị 131 là phương pháp chính cho bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa tại Trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai, với tỷ lệ thành công đạt 85,5% Trong đó, 13,2% bệnh nhân được điều trị bằng phẫu thuật kết hợp với liệu pháp hormone, trong khi số bệnh nhân còn lại áp dụng phương pháp kết hợp giữa phẫu thuật và xạ trị.

Theo nghiên cứu của Đỗ Quang Trường (2013), tỷ lệ bệnh nhân phẫu thuật cắt tuyến giáp đạt 100%, với 51,1% thực hiện cắt tuyến giáp toàn bộ và 48,9% cắt tuyến giáp toàn bộ kết hợp với vét hạch cổ.

Nghiên cứu năm 2007 cho thấy 82,9% bệnh nhân cắt toàn bộ tuyến giáp, trong khi 17,1% cắt thùy giáp; cắt toàn bộ tuyến giáp có tỷ lệ tái phát thấp hơn và hiệu quả điều trị tốt hơn so với cắt thùy giáp khi khối u ≥ 1cm Theo nghiên cứu của Trần Đình Hà và Mai Trọng Khoa (2009), 100% bệnh nhân sau phẫu thuật vẫn có tổ chức tuyến giáp còn lại được phát hiện qua xạ hình I-131, phương pháp này có độ nhạy cao nhất trong việc đánh giá tổ chức giáp còn sót lại Vì vậy, phương pháp điều trị phổ biến nhất cho u tuyến giáp biệt hóa là phẫu thuật cắt toàn bộ tuyến giáp kết hợp với điều trị I-131 và liệu pháp hormone thay thế.

TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN BRAF V600E Ở BỆNH NHÂN UTTG

và tỷ lệ tái phát ở BN UTTG [48] Hơn nữa, đột biến gen BRAF liên quan đến hướng điều trị đích trong UTTG

Tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E ở bệnh nhân UTTG được ghi nhận là 77,6% (59/76), gần giống với nghiên cứu năm 2016 của Mai Trọng Khoa và cộng sự với tỷ lệ 64,1% (25/39) Trên toàn cầu, một nghiên cứu năm 2012 của Rossela Elisei chỉ ra rằng có 33,2% (106/319) bệnh nhân mắc đột biến gen BRAF.

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU

Nhiều nghiên cứu trên thế giới đã chỉ ra tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể nhú Cụ thể, nghiên cứu của Aldona Kowalska và cộng sự (2017) trên 723 bệnh nhân cho thấy có 475 bệnh nhân, chiếm 65,7%, có đột biến gen BRAF V600E Tương tự, nghiên cứu của Zhang Quin và cộng sự (2017) công bố rằng 86,5% bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể nhú cũng mang đột biến này.

[56] Tỷ lệ đột biến cao nhất được ghi nhận qua nghiên cứu của Jeong D và cộng sự (2013) tại Hàn Quốc là 90% BN UTTG biệt hóa thể nhú [31] Trong

Nghiên cứu của tôi cho thấy tỷ lệ đột biến gen BRAF ở nhóm bệnh nhân UTTG thể nhú là 80%, tương tự như các nghiên cứu trước đó Tỷ lệ này cao hơn so với nhóm bệnh nhân UTTG thể nang, chỉ có 50% bệnh nhân bị đột biến gen, tuy nhiên sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Do số lượng bệnh nhân còn ít, cần tiến hành nghiên cứu sâu hơn với mẫu lớn hơn để có kết quả chính xác hơn.

Tỷ lệ đột biến gen BRAF ở bệnh nhân nữ đạt 80% và ở nhóm bệnh nhân trên 45 tuổi là 78%, cho thấy đây là hai yếu tố tiên lượng bệnh xấu trong ung thư tuyến giáp Nghiên cứu của Aldona Kowalska cũng ghi nhận tỷ lệ đột biến ở nữ là 87,7% và ở nhóm tuổi trên 45 là 69,6% Tuy nhiên, nghiên cứu này chỉ ra rằng tình trạng đột biến gen BRAF không có sự tương quan đáng kể với đáp ứng điều trị.

Kết quả nghiên cứu của Mai Trọng Khoa (2016) cho thấy tỷ lệ đột biến gen

Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E ở nhóm bệnh nhân ung thư tuyến giáp (UTTG) không có di căn là thấp nhất, tăng dần ở nhóm có di căn hạch và cao nhất ở nhóm có di căn xa Tuy nhiên, kết quả nghiên cứu của tôi không phù hợp với kết quả này Trong số 76 bệnh nhân, không có sự khác biệt rõ rệt về tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E giữa nhóm có di căn hạch cổ (81,5%) và nhóm không có di căn hạch cổ (73,7%) Đặc biệt, nhóm có di căn xa lại có tỷ lệ đột biến chỉ 50% (3/6), thấp hơn so với nhóm không có di căn xa (80%) Sự khác biệt giữa hai nghiên cứu tại cùng một địa điểm có thể do nhiều yếu tố khác nhau.

Hai nghiên cứu hiện tại có cỡ mẫu chưa đủ lớn, do đó cần thực hiện một nghiên cứu sâu hơn với số lượng bệnh nhân lớn hơn Mai Trọng Khoa và cộng sự chỉ ra rằng đột biến gen BRAF V600E ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp (UTTG) thường liên quan chặt chẽ đến mức độ giảm hoặc mất chức năng biểu hiện của các gen mã hóa cho các protein chịu trách nhiệm dung nạp iodure (I−) vào trong tế bào, như NIS (sodium/iodide symporter).

Do đó mà ở những BN UTTG có đột biến gen này chỉ dung nạp được 1 phần

I − vào trong các tế bào tuyến giáp, dẫn đến việc đáp ứng kém với điều trị I-131 [16,17,52]

Việc xác định đột biến gen BRAF V600E ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa rất quan trọng để lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp, đặc biệt đối với những bệnh nhân kháng trị với I- (iod phóng xạ).

Vào năm 2013, Sorafenib, một trong những thuốc ức chế BRAF, đã được Cục Quản lý Dược phẩm và Thực phẩm (FDA) phê chuẩn để điều trị cho bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa tái phát và di căn không đáp ứng với điều trị I-131 Điều này mở ra một lựa chọn điều trị mới cho những trường hợp ung thư tuyến giáp biệt hóa kháng I-131.

Copyright @ School of Medicine and Pharmacy, VNU