Benzothiazepine Sau khi tổng quan các tài liệu khoa học, chúng tôi nhận thấy việc tổng hợp các hợp chất chứa dị vòng 1,5-benzothiazepine rất quan trọng trong việc đóng góp vào công trình
Mục tiêu nghiên cứu
- Mục tiêu tổng quát: Tổng hợp một số hợp chất chứa dị vòng 1,5-benzothiazepine
Mục tiêu của nghiên cứu là tổng hợp và xác định cấu trúc các chalcone, sản phẩm trung gian trong quá trình tổng hợp các hợp chất benzothiazepine Từ các chalcone đã thu được, nghiên cứu sẽ tiếp tục tổng hợp và xác định cấu trúc các hợp chất benzothiazepine thông qua khảo sát các tính chất vật lý và áp dụng các phương pháp phổ để nghiên cứu cấu trúc phân tử.
Nhiệm vụ đề tài
This article summarizes the synthesis of chalcones from acetophenone and various derivatives of benzaldehyde Subsequently, these chalcones undergo cyclization with 2-aminothiophenol to produce compounds containing the 1,5-benzothiazepine heterocycle.
- Khảo sát tính chất vật lý (trạng thái, dung môi kết tinh, nhiệt độ nóng chảy, màu sắc) của các chất tổng hợp được
- Khảo sát cấu trúc các dẫn xuất của benzothiazepine thông qua các phương pháp phổ IR, 1 H-NMR, 13 C-NMR, HMBC, HSQC, MS.
Phương pháp nghiên cứu
Bài viết tổng hợp và nghiên cứu các tài liệu tham khảo cùng với các bài báo quốc tế nhằm đề xuất phương pháp nghiên cứu cho hợp chất chứa dị vòng 1,5-benzothiazepine.
- Tiến hành tổng hợp các chalcone:
(2a 1 ): (E)-2-(2-(3-oxo-3-phenylprop-1-en-1-yl)phenoxy)-N-(p-tolyl)acetamide
(2a 2 ): (E)-N-(4-bromophenyl)-2-(2-(3-oxo-3-phenylprop-1-en-1-yl)phenoxy) acetamide
(2b 2 ): (E)-N-(4-bromophenyl)-2-(4-(3-oxo-3-phenylprop-1-en-1-yl)phenoxy) acetamide
Sau đó thực hiện phản ứng đóng vòng các chalcone này với 2-aminothiophenol để thu được các dẫn xuất benzothiazepine tương ứng
- Khảo sát tính chất vật lý thông qua việc đo nhiệt độ nóng chảy, xác định dung môi kết tinh, trạng thái và màu sắc của các hợp chất
Khảo sát cấu trúc các hợp chất được thực hiện thông qua các phương pháp phân tích hiện đại như phổ hồng ngoại (FT-IR), phổ cộng hưởng từ proton (1H-NMR), phổ cộng hưởng từ carbon 13 (13C-NMR), cùng với các phổ 2D như HSQC và HMBC, cũng như phổ khối lượng (MS) Những phương pháp này cho phép xác định chính xác cấu trúc và tính chất của hợp chất, cung cấp thông tin quan trọng cho nghiên cứu và phát triển trong lĩnh vực hóa học.
TỔNG QUAN
Giới thiệu
Các hợp chất thiazepine là những hợp chất dị vòng 7 cạnh chứa đồng thời 2 dị tố là nitơ và lưu huỳnh Có ba loại đồng phân của thiazepine [14]
Benzothiazepine là hợp chất được hình thành khi vòng benzene liên kết trực tiếp với dị vòng thiazepine có bảy cạnh Theo lý thuyết, với ba đồng phân của thiazepine, có thể tạo ra 10 loại hợp chất benzothiazepine bằng cách gắn vòng benzene vào các vị trí khác nhau.
Dị vòng 1,2-thiazepine có khả năng tạo ra bốn dẫn xuất benzothiazepine, bao gồm 1,2-, 2,3-, 3,2- và 2,1-benzothiazepine, trong đó dẫn xuất 1,2- và 3,2-benzothiazepine đã được tổng hợp và mô tả cấu trúc thành công Tuy nhiên, trong ba dẫn xuất benzothiazepine của 1,3-thiazepine (1,3-, 2,4- và 3,1-benzothiazepine), chỉ có dẫn xuất 2,4-benzothiazepine được biết đến.
Tất cả các dẫn xuất benzothiazepine của dị vòng 1,4-thiazepine, bao gồm 1,4-, 4,1- và 1,5-benzothiazepine, đã được tổng hợp và xác định cấu trúc thành công Trong số đó, 1,5-benzothiazepine nổi bật nhất nhờ vào hoạt tính sinh học đa dạng và ứng dụng cao trong y học cũng như trong đời sống hàng ngày.
Tổng quan tài liệu khoa học cho thấy việc tổng hợp các hợp chất chứa dị vòng 1,5-benzothiazepine đóng vai trò quan trọng trong nghiên cứu hóa học dị vòng.
Phương pháp tổng hợp
Hiện nay, có nhiều phương pháp tổng hợp hợp chất chứa dị vòng 1,5-benzothiazepine, nhưng đa số các nhà nghiên cứu ưu tiên sử dụng phản ứng giữa các dẫn xuất của 2-aminothiophenol và các dẫn xuất của chalcone để tổng hợp dị vòng này.
I.2.1 Phương pháp tổng hợp các dẫn xuất của chalcone
Chalcone là một Flavonoid mạch hở gồm hai nhân thơm kết hợp với nhau qua ba carbon chưa bão hòa α, β liên hợp với nhóm carbonyl [15]
Hình 1.1: Khung sườn của chalcone
Các dẫn xuất của chalcone có tiềm năng dược lý đáng kể, với nhiều nghiên cứu chỉ ra khả năng kháng khuẩn, kháng virus, kháng nấm, điều trị tế bào ung thư, giãn động mạch và chống oxy hóa Trước những lợi ích này, nhiều nhà hóa học đã nỗ lực tổng hợp các dẫn xuất mới của chalcone theo nhiều phương pháp khác nhau.
Chalcone thường được tổng hợp từ các dẫn xuất của acetophenone kết hợp với dẫn xuất của benzaldehyde, dưới sự xúc tác của các base mạnh Phản ứng này diễn ra theo một cơ chế cụ thể.
Hình 1.2 Cơ chế tổng hợp chalcone theo phương pháp thông thường
Choudhary và cộng sự đã tổng hợp các dẫn xuất chalcone thông qua phản ứng giữa benzaldehyde và acetophenone trong ethanol, sử dụng NaOH loãng làm xúc tác ở nhiệt độ phòng trong 4-5 giờ, đạt hiệu quả lên đến 88% Phương pháp này là cơ sở cho việc tổng hợp các chalcone trong đề tài của tôi.
Hình 1.3 Sơ đồ tổng hợp chalcone theo Choudhary
Các dẫn xuất của chalcone có thể được tổng hợp theo nhiều phương pháp khác nhau Dưới đây là một số quy trình cụ thể đã được công bố trên các tạp chí khoa học.
Hình 1.4 Những hướng tổng hợp các dẫn xuất Chalcone
Nghiên cứu về dẫn xuất chalcone cho thấy việc thay thế tác nhân phản ứng và xúc tác có thể ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả tổng hợp Chẳng hạn, Xiaoming Zeng và cộng sự đã thay thế benzaldehyde bằng benzylamine, sử dụng muối ammonium persulfate làm xúc tác trong dung môi tert-amyl alcohol, đạt hiệu suất tổng hợp lên tới 94-95%.
Hình 1.5 Sơ đồ tổng hợp chalcone theo Xiaoming Zeng
I.2.2 Phương pháp tổng hợp các dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine
Quy trình tổng hợp hợp chất 1,5-benzothiazepine thường diễn ra thông qua phản ứng giữa 1,3-diarylprop-2-enone và các dẫn xuất của 2-aminothiophenol Các chất xúc tác cho quá trình này bao gồm alumina, silica gel, acid acetic và acid trifluoroacetic.
Hình 1.6 quy trình chung tổng hợp 1,5-benzothiazepine
Theo tài liệu [22], phản ứng xảy ra như sau:
Năm 1980, Gupta và cộng sự đã thành công trong việc tổng hợp các hợp chất 2-methyl-1,5-benzothiazepine-4(5H)-one từ sự phản ứng giữa ethyl acetoacetate và 2-aminothiophenol có nhóm thế.
Hình 1.7 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Gupta
Năm nay, Press và cộng sự đã công bố một báo cáo quan trọng về việc tổng hợp thành công hợp chất 2-carboxy-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepine Quá trình này được thực hiện thông qua phản ứng giữa 2-aminothiophenol có nhóm thế và các ketone α,β không no, với đất sét montmorillonite đóng vai trò là chất xúc tác.
Hình 1.8 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Press
In 1987, Khan and colleagues successfully synthesized 2.5-dihydro-4-methyl-2-phenyl-3-acetyl-1,5-benzothiazepine using 2-aminothiophenol, benzaldehyde, and 2,4-pentanedione in the presence of Al(NO3)3·9H2O.
Hình 1.9 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Khan
Năm 1990, Junjappa và cộng sự đã tổng hợp thành công 1,5-benzothiazepine từ phản ứng của anpha-oxoketene-S,S-acetal với 2-aminothiophenol [26]
Hình 1.10 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Junjappa
Masquelin và cộng sự vào năm 1997 đã báo cáo về các hợp chất 1,5- benzothiazepine được tổng hợp từ các acetylenic acetal và 2-aminothiophenol [27]
Hình 1.11 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Masquelin
Levai và cộng sự cũng đã có một báo cáo mới về việc tổng hợp 4-aryl-2,3- dihydro-2-styryl-1,5-benzothaizepine thông qua phản ứng giữa các (E,E)- cinnamylideneacetophenone với 2-aminothiophenol [28]
Hình 1.12 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Levai
Năm 2007, Dandia và cộng sự đã tổng hợp 1,5-benzothiazepine từ 2- aminothiophenol và chalcone với xúc tác là Ga(OTf) 3 [29]
Hình 1.13 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Dandia
Năm 2008, Michinori và cộng sự đã tổng hợp được 3-sulfonamido-2,3,4,5- tetrahydro-1,5-benzothiazepine từ 2-(bromomethyl)aziridine và 2-aminothiophenol trong THF với sự có mặt của K 2 CO 3 [30]
Hình 1.14 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Michinori
Năm 2010, Vyawahare và cộng sự đã tổng hợp 2,3-dihydro-2-substituted-4- (naphtalen-2-ol)-yl-1,5-benzothiazepine từ 1,3-disubstituted-prop-2-en-1-one [31]
Hình 1.15 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Vyawahare
Năm 2011, Chate và cộng sự đã công bố nghiên cứu về tổng hợp thành công các hợp chất 1,5-benzothiazepine từ chalcone và 2-aminothiophenol, sử dụng xúc tác Ceric Amonium Nitrat (CAN) dưới tác động của bức xạ siêu âm.
Trong những năm 2013 và 2014, nhiều nghiên cứu đã tập trung vào việc tổng hợp các dẫn xuất 1,5-benzothiazepine với cấu trúc phức tạp và ứng dụng y học Các công trình này đã mang lại nhiều kết quả đáng chú ý, góp phần mở rộng hiểu biết về loại hợp chất này.
In 2013, Gaikwad and colleagues successfully synthesized a new compound, 2,3-dihydro-4-(naphtho[2,1-b]furan-2yl)-2-substituted[1,5]benzothiazepine, from 1-(naphtho[2,1-b]furan-2yl)-3-phenyl prop-2-en-1-one and 2-aminothiophenol The research findings indicated that this compound exhibits significant antibacterial activity.
Hình 1.17 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Gaikwad
In the same year, Jain and colleagues successfully synthesized the compound 10-fluoro-6a,7-dihydro-6H-7-(3-chlorophenyl)-6-(4-methoxyphenyl)[1]benzopyrano[3,4-c][1,5]-benzothiazepine using 3-(3-chlorobenzylidine)flavanone and derivatives of 2-aminothiophenol in anhydrous toluene, with trifluoroacetic acid as the catalyst.
Hình 1.18 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Jain
A 2013 report by Parthasarathy and colleagues demonstrates the synthesis of 1,5-benzothiazepine derivatives from 2-aminothiophenol and α-oxoketene dithioacetal derivatives on a silica gel support This reaction occurs under microwave irradiation while the mixture is moistened at 70°C.
Hình 1.19 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine theo Parthasarathy
Những ứng dụng của 1,5-benzothiazepine trong Y học
Các dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine đã được nghiên cứu và ứng dụng trong Y học để điều trị các bệnh lý liên quan đến tim mạch, máu, não, thận, cũng như tiêu diệt nhiều loại tế bào ung thư và vi khuẩn có hại Hợp chất chứa dị vòng 1,5-benzothiazepine có hoạt tính sinh học phong phú, điều này đã thúc đẩy các nhà hóa học không ngừng tìm kiếm và tổng hợp các hợp chất mới từ 1,5-benzothiazepine để ứng dụng trong sản xuất dược phẩm.
Hình 1.22 Những ứng dụng của dẫn xuất 1,5-benzothiazepine trong Y học
Diltiazem là dẫn xuất đầu tiên chứa dị vòng 1,5-benzothiazepine được ứng dụng trong y học, theo sau là Clentiazem, cả hai đều có tác dụng trong điều trị tăng huyết áp, đau thắt ngực và một số loại rối loạn nhịp tim Ngoài ra, một số dẫn xuất khác như Thiazesim, Clothiapine và Quetiapine cũng được sử dụng để điều trị các rối loạn liên quan đến hệ thần kinh trung ương.
I.3.1 Dẫn xuất 1,5-benzothiazepine trong điều trị bệnh về tim mạch
Hợp chất 5-[N-[2-(3,4-dimethoxypheny)ethyl]-b-alanyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine (KT-363) đã được nghiên cứu và chứng minh hiệu quả trong việc điều trị rối loạn nhịp tim, đau thắt ngực và tăng huyết áp thông qua cơ chế chẹn kênh canxi.
Một loạt các dẫn xuất của (R)-3-amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5- benzothiazepine-5-acetic acid được nghiên cứu trong sinh học thực nghiệm trên các tế
Anticholinesterase (ACE) inhibitors play a crucial role in enzyme inhibition, with a notable example being the research conducted by Inada and colleagues They successfully synthesized the compound (R)-3-[(S)-1-carboxy-5-(4-piperidyl)pentyl]amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetic acid (7) The biological activity assessment revealed that this compound exhibits prolonged ACE inhibitory activity.
Nghiên cứu về các dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine đã chỉ ra rằng hợp chất (-)-cis-3-acetoxy-5-(2-(dimethylamino)ethyl)-2,3-dihydro-8-methyl-2-(4-methylphenyl)-1,5-benzothiazepine-4(5H)-one (8) có khả năng giãn động mạch và cải thiện lưu thông máu ở các chi.
I.3.2 Dẫn xuất 1,5-benzothiazepine trong điều trị bệnh về gan
Gan là cơ quan sống còn, và khi bị tổn thương, nó ảnh hưởng đến nhiều bộ phận khác trong cơ thể Xơ gan và gan nhiễm mỡ là những bệnh phổ biến, làm giảm chất lượng cuộc sống do suy yếu quá trình bài tiết mật và tích tụ acid mật trong tế bào gan Năm 2013, nghiên cứu của Gedulin và cộng sự đã phát hiện một dẫn xuất 1,5-benzothiazepine có khả năng phục hồi chức năng mật, đánh dấu một bước tiến quan trọng trong lĩnh vực Y học.
Hợp chất 7-bromo-3(S)-butyl-3-ethyl-8-hydroxy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-1,1-dioxide (GW-577) đã được nghiên cứu và chứng minh có hiệu quả trong việc điều trị rối loạn lipoprotein, đồng thời hạn chế sự vận chuyển acid mật.
Guo và cộng sự đã thành công trong việc tổng hợp một dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine (11), cho thấy tác dụng tích cực trong điều trị viêm gan siêu vi B.
I.3.3 Hoạt tính kháng khuẩn và nấm
Nghiên cứu cho thấy các hợp chất chứa dị vòng 1,5-benzothiazepine có hoạt tính sinh học trên nhiều chủng vi khuẩn Vấn đề vi khuẩn kháng thuốc, đặc biệt là kháng các thuốc kháng sinh β-Lactam, macrolide, quinolone và vancomycin, đang gia tăng và trở thành mối lo ngại lớn về sức khỏe toàn cầu Các nghiên cứu gần đây về dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine chỉ ra rằng chúng có tiềm năng cao trong việc kiểm soát và điều trị nhiễm khuẩn Một nghiên cứu nổi bật của Wang và cộng sự đã xác định rằng hợp chất (13) từ dẫn xuất 1,5-benzothiazepine có hoạt tính kháng khuẩn mạnh nhất.
Năm 2008, Plan và cộng sự đã công bố báo cáo về việc tổng hợp thành công các dẫn xuất của hợp chất 2-(2-chlorophenyl)-4-(4-chlorophenyl/2-thienyl)-2,5-dihydro-8-substituted-1,5-benzothiazepines, cho thấy các dẫn xuất này có hoạt tính kháng vi khuẩn và nấm rất tốt Hợp chất (14) có hoạt tính cao nhất đối với vi khuẩn Gram dương Staphylococcus aureus, trong khi hợp chất (15) thể hiện hoạt tính mạnh mẽ chống lại vi khuẩn Gram âm Pseudomonas aeruginosa.
(17), và (18) thì cho thấy hoạt tính cao đối với nấm Candida albicans [44]
In 2011, Khan and colleagues successfully synthesized derivatives of the compound 2,3-dihydro-1,5-benzothiazepine (19) and tested them against various microorganisms, including Gram-positive bacteria (Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus), Gram-negative bacteria (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli), and fungi (Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Curvularia, and Alternaria), demonstrating significant antimicrobial and antifungal activity.
Khám phá hiệu quả của hạt nhân pyridine trong 'Nevirapine' đã dẫn đến việc Gupta và cộng sự tổng hợp hợp chất mới (20) Kết quả kiểm tra hoạt tính sinh học cho thấy hợp chất này có khả năng chống HIV mạnh mẽ.
Santo và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu một loạt các dẫn xuất của 2H-pyrrolo[3,4-b][1,5]-benzothiazepine, cho thấy chúng có khả năng ức chế sự phiên mã ngược Đặc biệt, hầu hết các dẫn xuất này đều thể hiện hoạt tính chống lại tế bào MT-4 bị nhiễm virus HIV.
1 tấn công Trong những dẫn xuất này thì hợp chất 6-chloro-2-(3-methyl-2-butenyl)-2H- pyrrolo[3,4-b][1,5]benzothiazepine-10(9H)-one-4,4-dioxide (21) là thuốc có hiệu quả nhất so với Nevirapine [7]
I.3.4 Dẫn xuất 1,5-benzothiazepine trong điều trị ung thư
Trong những năm gần đây, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng các hợp chất chứa dị vòng 1,5-benzothiazepine có khả năng chống lại nhiều loại tế bào ung thư ở người Một số hợp chất tiêu biểu như (22), (23), (24) và (25) đã được xác định có hoạt tính này.
I.3.5 Dẫn xuất 1,5-benzothiazepine trong điều trị bệnh về thận
Sau khi tiến hành các thử nghiệm trên chuột, Kamble và cộng sự [46] thấy rằng hợp chất (26) có tác dụng lợi tiểu rất tốt
I.3.6 Dẫn xuất 1,5-benzothiazepine trong điều trị bệnh về thần kinh
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng các dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine có tác dụng tích cực đối với các bộ phận của não, đồng thời hỗ trợ điều trị nhiều bệnh lý liên quan đến não bộ và hệ thần kinh.
THỰC NGHIỆM
Sơ đồ thực nghiệm
Quá trình tổng hợp và chuyển hóa các chất được thực hiện theo sơ đồ sau:
Hình 2.1 Sơ đồ thực nghiệm tổng hợp các dẫn xuất của 1,5-benzothiazepine
Quá trình chuyển hóa này được xây dựng phỏng theo các chuyển hóa được mô tả trong tài liệu[49].
Phương pháp tổng hợp
II.2.1 Tổng hợp các chalcone ( E )-3-(2-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1- one (2a) và ( E )-3-(4-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (2b) a Ph ươ ng trình ph ả n ứ ng b Hóa ch ấ t
- 30-35 ml Ethanol c Cách ti ế n hành
Cho 0,022 mol acetophenone vào erlen chứa 10 ml ethanol và thêm từ từ dung dịch KOH (3,36 g trong 15 ml ethanol), khuấy trong 20-30 phút Tiếp theo, thêm từng giọt dung dịch hydroxylbenzaldehyde (0,02 mol) và khuấy trong 3 giờ ở nhiệt độ phòng Để hỗn hợp phản ứng qua đêm trong tủ mát Sau đó, đổ hỗn hợp vào nước lạnh và khuấy đều, acid hóa bằng dung dịch HCl (1:1) đến pH = 3-4 Cuối cùng, lọc chất rắn và kết tinh lại trong ethanol:nước (4:1).
Thu được 3,07 g hợp chất (E)-3-(2-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (2a) (hiệu suất 68,53%) ở dạng tinh thể rắn màu vàng, nóng chảy ở nhiệt độ 170-172 o C Và 1,89g hợp chất (E)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (2b) (hiệu suất 42,22
%) ở dạng tinh thể hình khối trụ màu vàng, nhiệt độ nóng chảy 198-200 0 C
II.2.2 Tổng hợp các chalcone ( E )-2-(2-(3-oxo-3-phenylprop-1-en-1- yl)phenoxy)- N -( p -tolyl)acetamide (2a 1 ), ( E )- N -(4-bromophenyl)-2-(2-(3-oxo-3- phenylprop-1-en-1-yl)phenoxy)acetamide (2a 2 ) và ( E )- N -(4-bromophenyl)-2- (4-(3-oxo-3-phenylprop-1-en-1-yl)phenoxy)acetamide (2b 2 ) a Ph ươ ng trình ph ả n ứ ng b Hóa ch ấ t
- 0,01 mol N-aryl chloroacetamide (N -(4-bromophenyl) chloroacetamide và
- 20ml acetone khan c Cách ti ế n hành
Hòa tan 0,01 mol (E)-3-(2/4-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (2a, 2b) trong 10 ml acetone, sau đó thêm 0,03 mol K2CO3 và khuấy trong 30 phút Tiếp tục nhỏ từng giọt dung dịch N-aryl chloroacetamide (0,01 mol trong 10 ml acetone) vào hỗn hợp và đun hồi lưu trong 6 giờ Lọc bỏ chất rắn vô cơ, sau đó rót từ từ dung dịch vào cốc nước lạnh và khuấy trong 20 phút Cuối cùng, lọc sản phẩm rắn và kết tinh lại trong ethanol (2a1, 2b2) hoặc ethanol:dioxane (4:1) (2a2).
Kết quả tổng hợp các chalcone (2a 1 , 2a 2 , 2b 2 ) được tổng hợp trong bảng sau: Bảng 2.1: Kết quả của quá trình tổng hợp các chalcone (2a 1 , 2a 2 , 2b 2 ) Hợp chất
Dung môi kết tinh t nc ( o C) Trạng thái-màu sắc
2a 1 Ethanol 200-202 Tinh thể hình kim màu trắng
196-198 Tinh thể hình kim màu vàng
2b 2 Ethanol 195-196 Tinh thể hình kim màu trắng
II.2.3 Tổng hợp 2-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[ b ][1,4]thiazepin-2-yl)phenol (3a) và 4-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[ b ][1,4]thiazepin-2-yl)phenol (3b) a Ph ươ ng trình ph ả n ứ ng b Hóa ch ấ t
- 20-25 ml ethanol c Cách ti ế n hành
T ổ ng h ợ p 2-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-yl)phenol (3a)
Hòa tan (0,01 mol) hợp chất (E)-3-(2-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one
Trong quá trình tổng hợp, cho 20 ml ethanol vào bình phản ứng, sau đó thêm 0,01 mol 2-aminothiophenol và vài giọt axit acetic băng Tiến hành đun hồi lưu trong 8 giờ Sản phẩm rắn thu được sẽ được lọc và tinh chế lại trong ethanol.
T ổ ng h ợ p 4-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-yl)phenol (3b)
Hòa tan (0,01 mol) hợp chất (E)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one
Trong quá trình thực hiện thí nghiệm, đầu tiên cho 20 ml ethanol vào, sau đó thêm 0,01 mol 2-aminothiophenol và vài giọt acid acetic băng Hỗn hợp được đun hồi lưu trong 21 giờ và để qua đêm trong tủ mát Sau đó, từ từ rót hỗn hợp phản ứng vào cốc nước lạnh và khuấy đều, để yên trong 30 phút Cuối cùng, cô cạn hỗn hợp phản ứng để thu được sản phẩm rắn, sau đó kết tinh trong hỗn hợp ethanol và nước để thu được tinh thể rắn màu vàng.
Trong quá trình nghiên cứu, chúng tôi đã thu được 2,13 g hợp chất 2-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-yl)phenol (3a) dưới dạng tinh thể hình kim màu trắng, với nhiệt độ nóng chảy đạt 184 oC và hiệu suất 64,35% Ngoài ra, chúng tôi cũng đã tổng hợp thành công 0,65 g hợp chất 4-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-2-yl)phenol.
(3b) ở dạng tinh thể rắn màu vàng nhạt, hiệu suất đạt 19,6 %
II.2.4 Tổng hợp 2-(2-(4-phenyl-2,3-dihydrobenzo[ b ][1,4]thiazepin-2- yl)phenoxy)- N -( p -tolyl)acetamide (3a 1 ) a Ph ươ ng trình ph ả n ứ ng b Hóa ch ấ t
- 20 ml ethanol c Cách ti ế n hành
Hòa tan 1 mmol hợp chất (2a 1) trong 20 ml ethanol, sau đó thêm 1 mmol 2-aminothiophenol và vài giọt acid acetic băng Đun hồi lưu hỗn hợp trong 18 giờ Sản phẩm rắn thu được được lọc và kết tinh lại trong ethanol.
Thu được 0,21g hợp chất (3a 1 ) (hiệu suất 43,93%) ở dạng tinh thể hình kim, màu vàng nhạt, nhiệt độ nóng chảy 174-176 o C.
Xác định cấu trúc và một số tính chất vật lý
II.3.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy
Tất cả các hợp chất được tổng hợp đều ở dạng rắn Nhiệt độ nóng chảy của chúng đã được xác định bằng máy Gallenkamp tại Khoa Hóa, Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh.
II.3.2 Phổ hồng ngoại (IR)
Phổ hồng ngoại của các hợp chất đã tổng hợp được ghi lại bằng máy Shimadzu FTIR 8400S dưới dạng viên nén KBr, quá trình này được thực hiện tại Khoa Hóa, Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh.
II.3.3 Phổ cộng hưởng từ ha ̣t nhân
Phổ cộng hưởng từ hạt nhân của các hợp chất đã được ghi lại trên máy NMR Brucker Avance III trong dung môi DMSO, với tần số 500MHz cho phổ 1H-NMR và 125MHz cho các phổ 13C-NMR, HSQC, HMBC Nghiên cứu này được thực hiện tại Trường Đại học Khoa học Tự nhiên thuộc Đại học Quốc gia Hà Nội.
III.3.4 Phổ khối lượng (MS)
Phổ khối lượng được đo trên máy Brucker micrOTOF-Q 10187 tại trường Đại học