GÓP PHẦN NGHIÊM cứu TỔNG hợp một số CHALCONE THẾ của 4 PROPARGYLOXYACETOPHENONE

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA HÓA HỌC - - PHẠM VĂN TƯỜNG GÓP PHẦN NGHIÊM CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ CHALCONE THẾ CỦA 4-PROPARGYLOXYACETOPHENONE KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC HỆ CHÍNH QUY Ngành: Hóa học (Chương trình đào tạo chuẩn) HÀ NỘI-2022 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA HÓA HỌC - - PHẠM VĂN TƯỜNG GÓP PHẦN NGHIÊM CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ CHALCONE THẾ CỦA 4-PROPARGYLOXYACETOPHENONE KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC HỆ CHÍNH QUY Ngành: Hóa học (Chương trình đào tạo chuẩn) Cán hướng dẫn : GS.TS Nguyễn Đình Thành HÀ NỘI-2022 GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE Phạm Văn Tường Khóa luận tốt nghiệp LỜI CẢM ƠN Khóa luận tốt nghiệp thực phòng Tổng hợp hữu I, mơn Hóa học Hữu cơ, trường Đại học Khoa học Tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà Nội Em xin gửi lời cảm ơn đến q thầy Khoa Hóa mơn Hóa hữu tạo điều kiện thuận lợi để giúp em hồn thành khóa luận Cảm ơn anh chị, bạn bè phịng thí nghiệm Tổng hợp Hữu giúp đỡ em suốt q trình làm khóa luận Đặc biệt, em xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến: GS TS Nguyễn Đình Thành tin tưởng giao đề tài, tận tình giúp đỡ, hướng dẫn, tạo điều kiện tốt để em hồn thành khóa luận Học viên Hồng Hữu Anh người nhiệt tình bảo, giúp đỡ, động viên em suốt q trình hồn thành khóa luận Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2022 Sinh viên PHẠM VĂN TƯỜNG GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE Phạm Văn Tường Khóa luận tốt nghiệp DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VIẾT TẮT Hx : Hexane EA : Ethyl Acetate EtOH Đnc : Ethalnol : Điểm nóng chảy ppm : Part per million (phần triệu) δ MeOH H NMR :Độ chuyển dịch hóa học : Methanol : Proton Nuclear Magnetic Resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton) C NMR 13 : Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13) GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE Phạm Văn Tường Khóa luận tốt nghiệp DANH MỤC HÌNH Hình Cấu trúc chalcone hay (2E)-1,3-diphenylprop-2-en-1- one Hình Cách đánh số mạch cacbon chalcone Hình Tổng hợp chalcone .4 Hình Tổng hợp chalcone phản ứng ghép cặp chéo Suzuki Hình Tổng hợp chalcone phương pháp nghiền không dung môi Hình Tổng hợp chalcone phản ứng Heck Hình Tổng hợp chalcone q trình acyl hóa Friedel-Crafts Hình Tổng hợp chalcone chiếu xạ vi sóng khơng dung mơi .5 Hình Tổng hợp chalcone chiếu xạ siêu âm Hình 10 Phản ứng tạo thành hợp chất carbonyl no .6 Hình 11 Phản ứng cộng 1,4 Hình 12 Phản ứng Robinson Hình 13 Phản ứng cộng 1,2 với magie Hình 14 Phản ứng chalcone với amin .7 Hình 15 Phản ứng đóng vòng nội phân tử .8 Hình 16 Phản ứng đóng vịng với guanidine Hình 17 Cơ chế tổng hợp chalcone phản ứng ngưng tụ aldol .20 Hình 18 Phổ 1H-NMR hợp chất 3a ( giãn vùng vòng thơm nối đơi) 23 Hình 19 Phổ 1H-NMR hợp chất 3a ( giãn vùng trường mạnh) 24 Hình 20 Phổ 13C-NMR hợp chất 3a ( giãn toàn cảnh) 25 DANH MỤC BẢNG Bảng Dữ liệu vật lí số nhóm hợp chất chalcone 19 Bảng Hiệu suất thời gian phản ứng qua số phương pháp .20 GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE Phạm Văn Tường Khóa luận tốt nghiệp Hình 16 Phổ 1H-NMR hợp chất 3a ( giãn vùng thơm nối đơi) Các tín hiệu cộng hưởng vùng trường mạnh quy gán sau ( Hình 19) : δ=4.937 ppm (d, J= 2.4 Hz, 2H, H-7) thuộc proton nhóm metylen nằm nguyên tử oxy nối Tín hiệu cộng hưởng đặc trung cho proton ankin đầu mạch C ≡ CH xuất δ=3.625ppm (t, J= 2.4 Hz, 1H, H-9) Tín hiệu cộng hưởng lại δ=2.340 ppm (s, 3H, H-10) thuộc proton nhóm metyl gắn trực tiếp với vòng thơm B 23 GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE Phạm Văn Tường Khóa luận tốt nghiệp Hình 17 Phổ 1H-NMR hợp chất 3a ( giãn vùng trường mạnh) Trên phổ 13C-NMR xuất tín hiệu cộng hưởng đặc trưng cho nguyên tử cacbon có mặt phân tử Tín hiệu cộng hưởng δ=187.40 ppm có độ hấp phụ yếu quy gán cho nguyên tử cacbon C=O Tín hiệu có độ chuyển dịch hóa học trường yếu δ=160.97 độ hấp phụ yếu thuộc C-4′ gắn trực tiếp với nhóm có độ âm điện lớn oxy Trong đó, nhóm tín hiệu trường mạnh vòng thơm A δ=114.78 ppm thuộc C-3′,C-5′ vòng thơm đối xứng para vị trí ortho so với nhóm oxy gây hiệu ứng +C làm tăng che chắn nghịch từ địa phương Các nhóm tín hiệu cịn lại vịng thơm nối đơi C=C quy gán sau : δ (ppm): 143.30 ( C-β), 140.43 (C-4), 132.03 (C-1), 131.12 (C-1′), 130.68 (C-2′ C-6′), 129.46 (C-3 C-5), 128.78 (C-α), 120.91 (C-2 C-6) Các nhóm tín hiêu cộng hưởng δ=78.67 ppm có hấp phụ yếu δ=78.63 có hấp phụ mạnh đặc trung cho nguyên tử C nối C-8 C-9 Các tín hiệu cộng hưởng δ= 55.71 thuộc nguyên tử C-7 nằm C nối nguyên tử oxy Tín hiệu cộng hưởng trường mạnh δ=21.02 ppm thuộc nhóm p-metyl vịng B ( C-10) 24 GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE Phạm Văn Tường Khóa luận tốt nghiệp Hình 18 Phổ 13C-NMR hợp chất 3a ( giãn toàn cảnh) 3.3 Về tổng hợp (E)-1-(4-propargyloxyphenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Từ kết phản ứng khảo sát cho thấy sử dụng phương pháp thích hợp cho (3b) khuấy EtOH tạo muối enolate acetophenone trước thêm benzaldehyde vào hỗn hợp phản ứng ( phương pháp 3) Các điều kiện phản ứng khác nghiên cứu khảo sát khuấy từ nhiệt độ phòng dung môi MeOH, đồng thời, nhỏ từ từ KOH dư vào hỗn hợp acetophenone benzaldehyde thế.(phương pháp 2) ; siêu âm nhiệt độ phịng dung mơi MeOH ( phương pháp 1) Kết khảo sát cho thấy, phương pháp siêu âm dung môi MeOH cho hiệu suất (49.5%) cho thời gian phản ứng ngắn phương pháp cho thời gian phản dài hiệu suất (55.2%) cao thích hợp cho việc tổng hợp hợp chất 3.4 Về tổng hợp (E)-1-(4-propargyloxyphenyl)-3-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop 2-en-1-one Hợp chất (3c) có chế phản ứng xảy tương tự hợp chất (3b) Các điều kiện phản ứng nghiên cứu khảo sát khuấy từ nhiệt độ phịng dung mơi EtOH MeOH; đun hồi lưu dung môi MeOH; nghiền không dung môi Kết khảo sát cho thấy, đun hồi lưu dung môi MeOH cho thời gian ngắn hiệu suất (50.5%) thấp Còn phương pháp khuấy từ dung môi EtOH kết hợp 25 GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE Phạm Văn Tường Khóa luận tốt nghiệp tạo muối enolate trước cho hiệu suất (57.7%) cao thích hợp cho việc tổng hợp hợp chất 26 GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE Phạm Văn Tường Khóa luận tốt nghiệp KẾT LUẬN Đã tổng hợp chalcone phương pháp ngưng tụ aldol Sản phẩm thu có hiệu suất từ 44−63% xác nhận đo điểm nóng chảy Các phản ứng thực dung môi EtOH nhằm tạo enolat trước từ acetophenone cho hiệu suất tốt thời gian phản ứng ngắn so với dung môi MeOH kết hợp với cho KOH vào hỗn hợp benzaldehyde Phản ứng thực phương pháp siêu âm cho kết thuận lợi với thời gian phản ứng ngắn so với phương pháp khuấy thông thường Cấu trúc sản phẩm xác nhận phương pháp phổ 1H NMR 13C NMR 27 GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE Phạm Văn Tường Khóa luận tốt nghiệp TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Thành N Đ (2011), Cơ sở phương pháp phổ ứng dụng hoá học, chủ biên, Nxb KH KT Thành N Đ (2016), Thực tập hoá học hữu cơ, Nxb ĐHQG Hà Nội, Hà Nội Tiếng Anh Gao F., Huang G., Xiao J (2020), "Chalcone hybrids as potential anticancer agents: Current development, mechanism of action, and structure-activity relationship", Med Res Rev, 40(5), pp 2049-2084 Ishitsuka H., Ninomiya Y T., Ohsawa C., Fujiu M., Suhara Y (1982), "Direct and specific inactivation of rhinovirus by chalcone Ro 09-0410", Antimicrob Agents Chemother, 22(4), pp 617-21 Jeon K H., Lee E., Jun K Y., Eom J E., Kwak S Y., Na Y., Kwon Y (2016), "Neuroprotective effect of synthetic chalcone derivatives as competitive dual inhibitors against μ-calpain and cathepsin B through the downregulation of tau phosphorylation and insoluble Aβ peptide formation", Eur J Med Chem, 121, pp 433-444 Kaul T N., Middleton E., Jr., Ogra P L (1985), "Antiviral effect of flavonoids on human viruses", J Med Virol, 15(1), pp 71-9 Liaras K., Geronikaki A., Glamočlija J., Cirić A., Soković M (2011), "Novel (E)1-(4-methyl-2-(alkylamino)thiazol-5-yl)-3-arylprop-2-en-1-ones as potent antimicrobial agents", Bioorg Med Chem, 19(24), pp 7349-56 Mahapatra D K., Asati V., Bharti S K (2015), "Chalcones and their therapeutic targets for the management of diabetes: structural and pharmacological perspectives", Eur J Med Chem, 92, pp 839-65 Nagai H., He J X., Tani T., Akao T (2007), "Antispasmodic activity of licochalcone A, a species-specific ingredient of Glycyrrhiza inflata roots", J Pharm Pharmacol, 59(10), pp 1421-6 10 Rajendra Prasad Y., Lakshmana Rao A., Prasoona L., Murali K., Ravi Kumar P (2005), "Synthesis and antidepressant activity of some 1,3,5-triphenyl-2pyrazolines and 3-(2′′-hydroxy naphthalen-1′′-yl)-1,5-diphenyl-2-pyrazolines", Bioorg Med Chem Lett, 15(22), pp 5030-4 11 Rudrapal M., Khan J., Dukhyil A A B., Alarousy R M I I., Attah E I., Sharma T., Khairnar S J., Bendale A R (2021), "Chalcone Scaffolds, Bioprecursors of Flavonoids: Chemistry, Bioactivities, and Pharmacokinetics", Molecules, 26(23), p 7177 12 Shibata S., Inoue H., Iwata S., Ma R D., Yu L J., Ueyama H., Takayasu J., Hasegawa T., Tokuda H., Nishino A., et al (1991), "Inhibitory effects of licochalcone A isolated from Glycyrrhiza inflata root on inflammatory ear edema and tumour promotion in mice", Planta Med, 57(3), pp 221-4 13 Svetaz L., Tapia A., López S N., Furlán R L., Petenatti E., Pioli R., SchmedaHirschmann G., Zacchino S A (2004), "Antifungal chalcones and new caffeic acid esters from Zuccagnia punctata acting against soybean infecting fungi", J Agric Food Chem, 52(11), pp 3297-300 28 GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE Phạm Văn Tường 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Khóa luận tốt nghiệp Wang Q., Ding Z H., Liu J K., Zheng Y T (2004), "Xanthohumol, a novel antiHIV-1 agent purified from Hops Humulus lupulus", Antiviral Res, 64(3), pp 18994 Wang X., Gong M., Arch Pharm (Weinheim) Wang Y., Chan F L., Chen S., Leung L K (2005), "The plant polyphenol butein inhibits testosterone-induced proliferation in breast cancer cells expressing aromatase", Life Sci, 77(1), pp 39-51 Wu W et al (2013), "Millepachine, a novel chalcone, induces G2/M arrest by inhibiting CDK1 activity and causing apoptosis via ROS-mitochondrial apoptotic pathway in human hepatocarcinoma cells in vitro and in vivo", Carcinogenesis, 34(7), pp 1636-43 Zhao F., Nozawa H., Daikonnya A., Kondo K., Kitanaka S (2003), "Inhibitors of nitric oxide production from hops (Humulus lupulus L.)", Biol Pharm Bull, 26(1), pp 61-5 Zhuang C., Zhang W., Sheng C., Zhang W., Xing C., Miao Z (2017), "Chalcone: A Privileged Structure in Medicinal Chemistry", Chemical reviews, 117(12), pp 7762-7810 Ashok D., Ravi S., Ganesh A., Lakshmi B V., Adam S., Murthy S (2016), "Microwave-assisted synthesis and biological evaluation of carbazole-based chalcones, aurones and flavones", Medicinal Chemistry Research, 25(5), pp 909922 Bianco A., Cavarischia C., Farina A., Guiso M., Marra C (2003), "A new synthesis of flavonoids via Heck reaction", Tetrahedron letters, 44(51), pp 91079109 Cheng P., Yang L., Huang X (2020), "Chalcone hybrids and their antimalarial activity", 353(4), p e1900350 Chtourou M., Abdelhédi R., Frikha M H., Trabelsi M (2010), "Solvent free synthesis of 1, 3-diaryl-2-propenones catalyzed by commercial acid-clays under ultrasound irradiation", Ultrasonics sonochemistry, 17(1), pp 246-249 Prakash O., Kumar A., Sadana A., Prakash R., Singh S P., Claramunt R M., Sanz D., Alkorta I., Elguero J (2005), "Study of the reaction of chalcone analogs of dehydroacetic acid and o-aminothiophenol: synthesis and structure of 1,5benzothiazepines and 1,4-benzothiazines", Tetrahedron, 61(27), pp 66426651 29 GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE GOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONEGOP.PHAN.NGHIEM.cuu.TONG.hop.mot.so.CHALCONE.THE.cua.4.PROPARGYLOXYACETOPHENONE