Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tác dụng lên hormon và cải thiện dòng tiểu của viên tiền liệt hv trên chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt

TỔNG QUAN

Y HỌC CỔ TRUYỀN NHẬN THỨC VỀ TĂNG SẢN LÀNH TÌNH TUYẾN TIỀN LIỆT

độ PSA trong máu xuống 50%

Các loại thuốc thảo dược, bao gồm vỏ cây Pygeum africanum, rễ Echinacea purpurea và Hypoxis rooperi, được sử dụng phổ biến trong y học.

1.1.6.2 Điều trị ngoại khoa Được chỉ định khi có biến chứng: Bí đái, nhiễm trùng tiết niệu tái diễn, đái máu đại thể tái diễn, sỏi bàng quang, túi thừa bàng quang lớn, suy thận; hoặc bệnh gây ảnh hưởng đến sinh hoạt và lao động, hoặc bệnh nhân có bệnh hen Đã có nhiều nghiên cứu khẳng định ưu thế vượt trội về hiệu quả và thời gian điều trị, tuy nhiên không thể tránh khỏi những biến chứng trong và sau mổ: Chảy máu trong và sau mổ, nhiễm khuẩn, suy thận, tiểu rỉ do tổn thương cơ thắt vân, hẹp niệu đạo [7], [15], [19], [20], [21]

1.1.6.3 Phòng ngừa các biến chứng của bệnh

Để ngăn ngừa và phát hiện sớm các giai đoạn tiến triển và biến chứng của bệnh, cần duy trì chế độ ăn uống điều độ, tránh rượu và thuốc lá Ngoài ra, việc thiết lập lối sống và lao động hợp lý cũng rất quan trọng Cần chú ý phòng ngừa viêm nhiễm đường tiết niệu và điều trị kịp thời các bệnh về tiêu hóa cũng như bệnh đái tháo đường Trong nhiều trường hợp, chỉ cần theo dõi và điều trị khi có biến chứng xảy ra.

1.2 TĂNG SẢN LÀNH TÌNH TUYẾN TIỀN LIỆT THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN

Y học cổ truyền không công nhận bệnh tăng sản lành tính tuyến tiền liệt như một danh bệnh riêng biệt, nhưng các triệu chứng liên quan đến bệnh này được phân loại trong khái niệm “Long bế” của y học cổ truyền.

Theo “Nội Kinh”, bệnh danh “long bế” diễn tả tình trạng tiểu không thông, bí tiểu là long bế, khí long

Trong “Nội kinh” “Tố Vấn - Khí quyết luận” có viết “nhiệt chuyển xuống bàng quang, ắt gây ứ huyết”

“Tố vấn - Tuyên minh ngũ khí luận” có viết rằng, “bàng quang không thông lợi gây ra bí tiểu, dẫn đến tiểu són”

“Linh khu - Kinh mạch” nói” người căng chướng bàng quang, đầy bụng dưới mà khí không tắc trở”

“Tố vấn - mạch giải” có đề cập “bệnh bí tiểu, tà làm tổn thương thận.”

“Tố vấn - tiêu bản bệnh truyền luận” nói” bị bệnh bàng quang tiểu tiện bí”

Như vậy, từ các dẫn chứng trên có thể thấy vị trí bị bệnh của bí tiểu có liên quan mật thiết đến bàng quang, thận, tam tiêu [24]

Theo y học cổ truyền, long bế là tình trạng tiểu tiện không thông, được chia thành hai loại Loại rộng là bệnh lý chung của đường tiết niệu với biểu hiện là không hình thành nước tiểu hoặc chỉ có lượng ít, nhưng không gặp trở ngại trong việc bài tống nước tiểu, thường liên quan đến phế, tỳ, thận và tam tiêu Loại hẹp chỉ tình trạng ở nam giới, liên quan đến tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, trong đó nước tiểu được hình thành bình thường nhưng bị tắc nghẽn khi bài tống do sự chèn ép vào đường tiểu, chủ yếu ảnh hưởng đến thận và bàng quang.

1.2.2 Nguyên nhân cơ chế gây bệnh

Bàng quang được coi là nơi chứa tân dịch và có vai trò quan trọng trong việc bài tiết Khi bàng quang gặp vấn đề, triệu chứng chính thường biểu hiện qua tiểu tiện, dẫn đến tình trạng long bế do khí hoá không thông Do đó, bệnh lý liên quan đến long bế chủ yếu xuất phát từ bàng quang.

Bàng quang có khả năng xuất nạp nước tiểu nhờ vào khí hoá của tam tiêu, theo Nội kinh, tam tiêu là con đường thông đạo của thuỷ cốc và là nơi chung của khí Khi khí hoá của tam tiêu thất thường, sẽ dẫn đến chứng long bế ở bàng quang Sự hoạt động của tam tiêu còn phụ thuộc vào sự ôn ấm của thận dương, do đó, thận, tam tiêu và bàng quang cần phối hợp chặt chẽ để hoàn thành chức năng thải nước tiểu Khí hoá ở tam tiêu cũng chịu sự tác động của tỳ và phế; tỳ chủ về vận hoá thủy dịch, trong khi phế giúp thủy dịch chảy xuống bàng quang Ở người cao tuổi, sự suy giảm chức năng tạng phủ và khí huyết có thể ảnh hưởng đến công năng khí hoá của bàng quang và tam tiêu, dẫn đến bệnh tật Ngoài ra, các nguyên nhân như nhiễm lạnh, lao động mệt nhọc và chế độ ăn uống cũng góp phần gây ra các bệnh cấp tính, thường liên quan đến cả thượng tiêu, trung tiêu và hạ tiêu.

Bệnh có thể do hư hoặc thực, trong đó thực tà như nhiệt tà ở phế và thấp nhiệt ở hạ tiêu gây ra bệnh Ngoài ra, chính khí hư cũng là nguyên nhân dẫn đến bệnh, đặc biệt ở người cao tuổi khi chính khí giảm Biểu hiện của tình trạng này bao gồm bàng quang hư hàn, tỳ thận khí hư, trung khí hạ hãm, thận âm hư lao và mệnh môn hoả suy.

Chứng hư và thực thường khó phân biệt do sự xen kẽ giữa hai trạng thái này Thực tế, trong hư có thể chứa đựng thực và ngược lại, thực cũng có thể ẩn chứa hư, thể hiện sự hòa quyện giữa hai khái niệm này Trên lâm sàng, đa phần các trường hợp bản hư tiêu thực thường gặp phải, đặc biệt là khi mệnh môn hoả suy yếu kết hợp với thấp nhiệt, gây ra các bệnh lý phức tạp.

1.2.3 Phân loại thể bệnh theo y học cổ truyền

Theo lý luận của y học cổ truyền, bệnh vị chứng long bế là tại bàng quang, có liên quan mật thiết đến các tạng phế, tỳ, can, thận

Bệnh nhân trong nghiên cứu được lựa chọn dựa trên tiêu chuẩn chẩn đoán các thể bệnh của nội khoa y học cổ truyền, tập trung vào thể thận khí hư với các triệu chứng như thần khí bạc nhược, tinh thần uể oải, lưỡi hồng nhạt, bệu, rêu trắng, và đoản khí Bên cạnh đó, bệnh nhân còn có các triệu chứng liên quan đến tổn thương tạng phủ khác như tạng can, tạng tỳ, và tổn thương khí huyết Do đó, bệnh nhân có thận khí hư là gốc, kèm theo các chứng như can thận âm hư, tỳ thận khí hư, tỳ thận dương hư, và tà khí nội sinh là tiêu, tạo thành các thể bệnh trong nghiên cứu của chúng tôi.

Thận âm hư biểu hiện qua sắc mặt đỏ và lưỡi đỏ với rêu ít hoặc vàng mỏng Người bệnh thường đi tiểu ít với nước tiểu màu vàng đậm, cảm thấy bế tắc và không thông Các triệu chứng đi kèm bao gồm chóng mặt, ù tai, cảm giác ngũ tâm phiền nhiệt, lưng và gối mỏi yếu, cùng với tình trạng ăn ngủ kém Ngoài ra, người bệnh còn cảm thấy khát miệng và có đại tiện táo bón Mạch thường tế sác.

Tỳ thận dương hư thường biểu hiện qua sắc mặt nhợt nhạt, tinh thần ủy mị và lưỡi có rêu trắng Người bệnh thường gặp khó khăn trong bài tiết, cảm thấy không thoải mái, nước tiểu thường trong Ngoài ra, tay chân lạnh, lưng và gối đau mỏi, ăn uống kém và giấc ngủ không sâu Triệu chứng tiêu hóa có thể bao gồm phân lỏng nát hoặc ngũ canh tả, kèm theo mạch trầm tế nhược.

Tỳ thận khí hư là tình trạng tinh thần mệt mỏi, thiếu sức sống, thường đi kèm với các triệu chứng như chất lưỡi đạm rêu trắng mỏng và có hằn răng Người bệnh có thể gặp khó khăn khi đi tiểu, cảm giác muốn đi nhưng không đi được, đồng thời mắc phải các vấn đề tiêu hóa như ăn kém, bụng đầy trướng Ngoài ra, họ cũng có thể gặp phải các triệu chứng khác như tâm quý, ít ngủ, mơ nhiều, hay quên và đại tiện lỏng, với mạch tế nhược.

Tình hình nghiên cứu điều trị phì đại tiền liệt tuyến

1.3.1 Y học hiện đại nghiên cứu điều trị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt

Nguyễn Viết Thành đã tiến hành nghiên cứu trên 106 bệnh nhân điều trị bằng hệ thống laser nội tuyến Indigo 830 tại Viện Lão khoa quốc gia, đạt được 94,8% kết quả tốt và khá Hiệu quả điều trị cao nhất được ghi nhận sau 6 tháng, tuy nhiên, có 20,8% bệnh nhân gặp biến chứng, bao gồm kích thích niệu đạo và 36,8% bị đái khó sau khi rút sonde tiểu, cần điều chỉnh bằng thuốc Trong vòng 1 tháng sau điều trị, có 16% bệnh nhân xuất hiện tình trạng đái máu đầu bãi.

Nghiên cứu của Lại Xuân Nam trên 156 bệnh nhân sau mổ cắt nội soi tăng sản lành tính tuyến tiền liệt cho thấy 10,3% bệnh nhân gặp tình trạng bí đái sau khi rút ống thông niệu đạo Hơn nữa, 22,43% bệnh nhân bị nhiễm khuẩn tiết niệu kéo dài, 28,84% vẫn gặp rối loạn tiểu tiện, và 24,56% có tình trạng suy giảm tình dục Đặc biệt, có tới 69,6% bệnh nhân gặp hiện tượng xuất tinh ngược.

Phẫu thuật là một phương pháp điều trị hiệu quả, nhưng không thể áp dụng cho số lượng lớn bệnh nhân Chất lượng điều trị phụ thuộc vào tay nghề của bác sĩ và cơ sở vật chất, trang thiết bị Đối với bệnh nhân cao tuổi và những người có nhiều bệnh kèm theo, cần cân nhắc kỹ trước khi tiến hành phẫu thuật Mặc dù điều trị ngoại khoa có thể không cần thiết trong một số trường hợp, nhưng điều trị nội khoa cũng có những giới hạn nhất định.

1.3.2 Tình hình y học cổ truyền nghiên cứu điều trị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt

1.3.2.1 Các nghiên cứu nước ngoài

Trương Lai ình và Viên Nhạc Bằng (2014) đã tiến hành nghiên cứu điều trị bằng bài thuốc Lý khí thông lạc thang trên 62 bệnh nhân mắc tăng sản lành tính tuyến tiền liệt trong 12 tuần Kết quả cho thấy hiệu quả chung của nhóm nghiên cứu đạt 91,94%, cao hơn 6% so với nhóm đối chứng.

Bài thuốc Thông long khải bế thang, được nghiên cứu tại bệnh viện Bảo An Trung, thành phố Thâm Quyến, tỉnh Quảng Đông, đã cho thấy hiệu quả chung đạt 92% trên 25 bệnh nhân.

Triệu Quân Húy (2014) đã tiến hành nghiên cứu về việc sử dụng viên quế chi phụ linh như một gia vị điều trị cho 56 bệnh nhân mắc tăng sản lành tính tuyến tiền liệt trong ba liệu trình, mỗi liệu trình kéo dài một tháng Kết quả nghiên cứu cho thấy có 31 bệnh nhân đạt hiệu quả tốt, chiếm 55,44%, và 17 bệnh nhân có hiệu quả, chiếm 30,4% Tổng tỷ lệ hiệu quả đạt 85,7%.

Nghiên cứu của Tào Lượng Huy và cộng sự (2013) về Bổ thận khứ ứ thang trong điều trị 50 bệnh nhân tăng sản lành tính tuyến tiền liệt cho thấy hiệu quả chung đạt 88%, cao hơn 13.6% so với nhóm đối chứng.

Vương Tuyết Binh và Điền Khắc Hựu (2007) đã tiến hành nghiên cứu về Ôn thận tán kết thang điều trị cho 46 bệnh nhân mắc tăng sản lành tính tuyến tiền liệt Nghiên cứu được thực hiện qua 3 liệu trình liên tiếp, mỗi liệu trình kéo dài 1 tháng Kết quả cho thấy phương pháp điều trị này đạt hiệu quả chung lên tới 91,3%.

1.3.2.2 Các nghiên cứu trong nước

Nguyễn Thị Tú Anh (2003) nghiên cứu bài thuốc “Thận khí hoàn gia giảm” điều trị 42 bệnh nhân dưới dạng viên hoàn trong 1 tháng, kết quả khá và tốt đạt 90,5% [36]

Lê Trung Chính (2003) đã tiến hành nghiên cứu trên 60 bệnh nhân được điều trị bằng chế phẩm TADIMAX, cho thấy 75% bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng cải thiện tốt, 25% khá, và không có trường hợp nào kết quả kém Đặc biệt, thể tích TTL giảm ở hầu hết bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu, đạt tỷ lệ 93,33%.

Trần Lập Công (2012) nghiên cứu điều trị 38 bệnh nhân trong thời gian

1 tháng với bài thuốc “Tỳ giải phân thanh gia giảm”, kết quả tốt 86,85%, khá 7,89%, trung bình 5,26%, không có loại kém [38]

Trần Xuân Dâng (2003) nghiên cứu bài thuốc “Hoàn xích hương” điều trị cho 100 bệnh nhân PĐLTTTL uống Hoàn xích hương trong 30 ngày Kết quả tốt 76%, khá 16%, trung bình 5%, kém 3% [39]

Trương Việt Bình, Trần Ích Quân (2013) nghiên cứu Viên IQ1 điều tri rối loạn tiểu tiện cho 30 bệnh nhân tăng sản lành tính tuyến tiền liệt đạt kết quả khá và tốt 90% [40]

1.3.3 Một số nghiên cứu thực nghiệm điều trị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt

1.3.3.1 Đánh giá ảnh hưởng của viên Tiền liệt HV lên các hormon testosteron và Dihydrotestosterone (DHT) trong máu và mô tuyến tiền liệt ở chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt

Gây tăng sản tuyến tiền liệt theo phương pháp được mô tả bởi Sik Shin và cs (2012) Chuột cống trắng đực được chia ngẫu nhiên thành 5 lô (mỗi lô

Trong nghiên cứu này, 10 lô chuột được chia thành 4 lô tiêm dưới da testosterone propionate (TP) với liều 3mg/kg/24h trong 28 ngày liên tục, và một lô chứng sinh lý sử dụng dầu thực vật thay cho TP Các lô chuột được cung cấp thuốc nghiên cứu, thuốc tham chiếu và nước muối sinh lý với thể tích 5mL/kg/24h, đồng thời tiêm dưới da TP hoặc dầu thực vật với thể tích 1mL/kg/24h trong suốt 28 ngày.

Sau khi hoàn tất quá trình điều trị, chúng tôi đã tiến hành xét nghiệm nồng độ hormon testosteron và Dihydrotestosterone (DHT) trong máu cũng như mô tuyến tiền liệt của chuột cống trắng, nhằm so sánh kết quả giữa các lô khác nhau.

1.3.3.2 Đánh giá tác dụng giãn cơ trơn cổ bàng quang và tác dụng cải thiện dòng tiểu của viên Tiền liệt HV trên chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt ở chuột cống trắng

Chuột cống trắng đực được phân chia ngẫu nhiên thành 5 lô, mỗi lô gồm 10 con, trong đó có 4 lô được tiêm dưới da testosterone propionate (TP) với liều 3mg/kg/24h trong 28 ngày để gây tăng sản tiền liệt tuyến, và 1 lô chứng sinh lý được tiêm dầu thực vật thay cho TP Tất cả các lô chuột đều được cho uống thuốc nghiên cứu, thuốc tham chiếu, và nước muối sinh lý với thể tích 5mL/kg/24h, đồng thời tiêm dưới da TP hoặc dầu thực vật với thể tích 1mL/kg/24h liên tục.

(1) Đánh giá tác dụng giãn cơ trơn cổ bàng quang

TỔNG QUAN VỀ VIÊN NANG TIỀN LIỆT HV

Bài thuốc cổ phương “Tỳ giải phân thanh ẩm” bao gồm 6 vị thuốc: ích trí nhân, tỳ giải, thạch xương bồ, ô dược, bạch linh, và cam thảo Thuốc có tác dụng ôn ấm, lợi thủy, giúp điều trị chứng dương hư, bạch trọc và tình trạng đi tiểu nhiều lần do thận hư Dương hư gây ra tình trạng thấp trọc không thể hóa giải, dẫn đến hiện tượng bạch trọc Sử dụng thang thuốc này giúp khử thấp, phân thanh, từ đó cải thiện tình trạng bạch trọc và đưa tiểu tiện trở lại bình thường.

Dựa trên lý luận biện chứng và nguyên tắc y học cổ truyền, bài viết phân tích "Tỳ giải phân thanh ẩm" và chẩn đoán nguyên nhân cơ chế bệnh sinh của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (long bế) Đồng thời, tác giả trình bày lý luận biện chứng trong việc điều trị tình trạng này, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc hiểu rõ cơ chế bệnh để đưa ra phương pháp điều trị hiệu quả.

Lê Thị Thanh Nhạn đã nghiên cứu bài thuốc “Tiền liệt HV” với các thành phần như ích trí nhân, tỳ giải, thạch xương bồ, ô dược, bạch linh, cam thảo, cùng với hoàng kỳ, tiểu hồi hương, trần bì, bán hạ chế, viễn chí, hoài sơn, kim anh, và khiếm thực Bài thuốc có tác dụng ôn ấm hạ nguyên, lợi thủy hóa trọc, đã được áp dụng điều trị cho 30 bệnh nhân tăng sản lành tính tuyến tiền liệt Kết quả cho thấy tỷ lệ hiệu quả điều trị tốt đạt 50%, khá 43,3%, tổng hiệu quả lên đến 93,3%.

Việc sử dụng thuốc dưới dạng cao lỏng theo phương pháp kê đơn và sắc thuốc truyền thống gặp nhiều bất tiện, như khó khăn trong việc bảo quản và không thuận tiện cho người sử dụng khi di chuyển Để khắc phục vấn đề này, chúng tôi đã cải tiến từ cao lỏng thành viên nang, mang tên viên nang Tiền liệt HV, nhằm tạo sự tiện lợi cho người dùng.

1.4.2 Thành phần viên nang Tiền liệt HV

Công thức thành phần cấu tạo 1 Viên nang Tiền liệt HV có hàm lượng 500mg được nêu trong bảng sau [10], [46], [47]

Bảng 1.1 Thành phần công thức cấu tạo viên nang Tiền liệt HV

Tên thuốc Tên khoa học Hình ảnh Tính vị quy kinh, công năng

Vị đắng tính bình Quy kinh Can, Vị Công năng: Trừ thấp nhiệt, trị phong thấp, giải độc, lợi tiểu

Vị đắng, tính ấm Quy kinh Tỳ, Phế, Thận

Công năng: Hành khí, chỉ thống, khứ hàn, ôn Thận Ích trí nhân

Vị cay, tính ôn Quy kinh Tỳ, Thận Công năng: Ôn tỳ, khai vị, nhiếp diên, ôn thận, cố tinh, súc niệu

Vị cay tính ôn Qui kinh Tâm Vị Công năng: Khai khiếu ninh thần, hóa thấp hòa vị

Vị nhạt tính bình Qui kinh Tâm Tỳ Thận

Kiện tỳ, trừ thấp nhiệt

Vị ngọt, tính bình Chạy 12 kinh Công năng: ổ trung, ích khí, nhuận Phế, chỉ khai, hoãn cấp, chỉ thống, thanh nhiệt, giải độc

Vị ngọt, tính hơi ôn Quy kinh Phế Tâm Tỳ Công năng: Ích vệ, cố biểu, lợi thủy, tiêu

700mg thủng, thác độc, sinh cơ

Vị cay tính ấm, có độc Quy kinh Phế, tỳ, Vị Công năng: Táo thấp, hóa đàm, giáng nghịch, chỉ thổ

Vị cay, tính ôn Quy kinh Tỳ, Phế, Vị Công năng: Hạ khí, chỉ ẩu, chỉ khái, trừ bàng quang lưu nhiệt, đình thủy ngũ lâm, lợi tiểu tiện

Qui kinhTỳ Phế Thận Công năng: ổ tỳ, dưỡng vị, sinh tân, ích phế, bổ thận, chỉ khát

Vị chua sáp, tính bình

Qui kinh Thận, Bàng quang, Đại tràng Công dụng: Cố tinh sáp niệu, Sáp trường chỉ tả

Vị ngọt, sáp, tính bình Quy kinh Tỳ, Thận Công năng: Kiện Tỳ,

350mg chỉ tả, ích Thận, bế khí, trừ thấp

Vị đắng, cay, tính ôn Quy kinh Tâm, Thận Công năng: An thần, ích trí, khứ đờm, giải uất

Vị cay, tính ôn Quy kinh Can Thận Tỳ

Công năng: Tán hàn, ấm can, ôn thận chỉ thống, lý khí khai vị

Công dụng của sản phẩm bao gồm ích khí, kiện tỳ, bổ thận, hành khí, hóa ứ và lợi niệu Đối tượng sử dụng chủ yếu là những người mắc tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, viêm tuyến tiền liệt và nhiễm khuẩn tiết niệu.

Liều dùng: Ngày 10 viên chia 2 lần sáng chiều, mỗi lần 5 viên, uống sau ăn hoặc lúc no

1.4.3 Cơ chế tác dụng của viên nang Tiền liệt HV theo y học cổ truyền

Bài thuốc phân tích có tác dụng lợi thấp và trị tiểu đục, với Tỳ giải là quân dược chính Ích trí nhân ôn bổ tỳ thận dương được coi là thần dược, kết hợp với ô dược để hóa khí và lợi thủy Hoàng kỳ bổ thận khí và lợi tiểu cũng đóng vai trò quan trọng Thạch xương bồ giúp hóa thấp và thông khiếu, trong khi viễn chí ích tâm thận Phục linh và hoài sơn kiện tỳ, thẩm thấp, lợi niệu, cùng với bán hạ và trần bì có tác dụng hóa khí, trừ đàm Kim anh và khiếm thực bổ thận và sáp niệu, giữ vai trò tá dược Cam thảo giúp điều hòa các vị thuốc Phương thuốc này có tác dụng vừa thông vừa sáp, lợi thấp và cố thận khí, đồng thời chữa chứng đái nhiều mà vẫn phân biệt thanh trọc Tất cả các vị thuốc phối hợp nhằm ích khí, kiện tỳ, bổ thận, hành khí, hóa ứ, lợi niệu, tăng cường hiệu quả điều trị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, phù hợp với cơ chế bệnh sinh theo y học cổ truyền.

1.4.4 Những nghiên cứu về viên nang Tiền liệt HV

1.4.4.1 Nghiên cứu viên nang Tiền liệt HV dưới dạng cao lỏng từ bài thuốc

“Tỳ giải phân thanh ẩm thang gia vị”

Kết quả thử độc tính cấp của bài thuốc “Tỳ giải phân thanh ẩm thang gia vị” cho thấy chuột nhắt trắng uống cao lỏng từ liều thấp nhất 0,25ml/10g đến liều cao nhất 75ml/kg (tương đương 359,66g dược liệu/kg) không có chuột nào chết và không xuất hiện triệu chứng bất thường trong 72 giờ sau khi uống thuốc lần đầu và trong suốt 7 ngày Liều 359,66g dược liệu/kg là liều tối đa có thể dùng để đánh giá độc tính cấp của cao lỏng này So với liều dự kiến trên người là 211g dược liệu/ngày/50kg, chuột đã uống liều gấp trên 8 lần nhưng không có dấu hiệu độc tính cấp.

Nghiên cứu của Lê Thị Thanh Nhạn (2014) trên 30 bệnh nhân bị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt cho thấy liệu pháp "Tỳ giải phân thanh ẩm thang gia vị" dưới dạng cao lỏng có hiệu quả điều trị cao, với tỷ lệ điều trị tốt đạt 50%, khá 43,3%, tổng hiệu quả lên đến 93,3%.

1.4.4.2 Kết quả về nghiên cứu độc tính bán trường diễn của viên nang Tiền liệt HV

Kết quả nghiên cứu độc tính bán trường diễn 1 tháng của viên nang Tiền liệt HV cho thấy các xét nghiệm sinh hóa, huyết học và vi thể gan thận đã được thực hiện để đánh giá tác động của sản phẩm này.

Viên nang Tiền liệt HV với liều lâm sàng 1,2 viên/kg/ngày và liều cao gấp ba 3,6 viên/kg/ngày đã được chứng minh là không gây độc tính bán trường diễn trên chuột cống trắng khi được sử dụng liên tục trong một tháng.

1.4.4.3 Kết quả về nghiên cứu độc tính cấp của viên nang Tiền liệt HV

Nghiên cứu của Lê Thị Thanh Nhạn và Nguyễn Thị Như Quỳnh (2019) về tác dụng của viên nang Tiền liệt HV trong điều trị bệnh nhân tăng sản lành tính tuyến tiền liệt cho thấy viên nang này không gây độc tính cấp tính ở liều 75 viên/kg, tương đương với 30,75 g cao khô dược liệu/kg.

Viên nang Tiền liệt HV cho thấy không có biểu hiện độc tính cấp tính khi sử dụng liều 30,75g cao khô dược liệu/kg, tương đương với 31,25 lần liều an toàn trên người, dựa trên hệ số ngoại suy từ chuột nhắt là 12.

1.4.4.4 Kết quả về nghiên cứu tác dụng điều trị của viên nang Tiền liệt HV

Lê Thị Thanh Nhạn và Nguyễn Thị Như Quỳnh (2019) đã thực hiện nghiên cứu “Đánh giá tác dụng của viên nang Tiền liệt HV trong điều trị bệnh nhân tăng sản lành tính tuyến tiền liệt” Kết quả cho thấy viên nang Tiền liệt HV mang lại hiệu quả điều trị tốt cho bệnh nhân, với tỷ lệ hiệu quả điều trị tốt đạt 70%, khá 26,7%, tổng tỷ lệ hiệu quả lên đến 96,7%.

Viên nang Tiền liệt HV có tác dụng cải thiện thang điểm IPSS, thang chất lượng cuộc sống QoL, nước tiểu tồn dư, kích thước tuyến tiền liệt (p< 0,05)

Viên nang Tiền liệt HV cho thấy hiệu quả điều trị rõ rệt ở thể thận khí hư kết hợp với các thể khác Cụ thể, tỷ lệ điều trị thành công đạt 43,3% ở thể khí hư huyết ứ, 10% ở thể dương hư ứ trở và 16,7% ở thể thấp nhiệt hiệp ứ Theo tổn thương tạng phủ, thể tỳ thận khí hư có hiệu quả cao nhất với 46,7%, tiếp theo là thể can thận âm hư với 13,3% và thể tỳ thận dương hư với 10% Các thể thấp nhiệt hiệp ứ, khí hư huyết ứ, can thận âm hư và tỳ thận khí hư không cho thấy kết quả điều trị kém.

Tổng quan về thuốc trong mô hình nghiên cứu

Thành phần chính là Testosterone

Testosteron là hormon chính của nam giới, được sản xuất bởi các tế bào kẽ của tinh hoàn dưới sự điều hòa của hormon hướng sinh dục từ tuyến yên Hormon này đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển cơ quan sinh dục nam và duy trì các đặc tính sinh dục phụ ở nam giới.

Liệu pháp thay thế testosterone được chỉ định để điều trị chứng giảm năng tuyến sinh dục ở nam giới, với các triệu chứng lâm sàng và sinh học được xác nhận.

Chống chỉ định sử dụng gel trong trường hợp bệnh nhân mắc carcinoma vú hoặc ung thư tiền liệt tuyến, bao gồm cả những trường hợp nghi ngờ hoặc đã được xác định Ngoài ra, những người nhạy cảm với testosterone hoặc bất kỳ thành phần nào của gel cũng nên tránh sử dụng sản phẩm này.

Testosterone không được khuyến cáo sử dụng cho phụ nữ và chưa được thử nghiệm lâm sàng trên nhóm đối tượng này Đặc biệt, đối với phụ nữ mang thai, testosterone có thể gây hại cho thai nhi, dẫn đến hiện tượng nam hóa.

Dutasteride được chỉ định sử dụng để điều trị u xơ tiền liệt tuyến, có thể dùng đơn độc hoặc kết hợp với thuốc khác Là một chất ức chế 5-reductase, dutasteride hoạt động như một loại antiandrogen bằng cách giảm sản xuất dihydrotestosterone (DHT), hormone androgen kích thích tình dục, tại các khu vực như tuyến tiền liệt và da đầu Thuốc này ức chế cả ba dạng của 5α-reductase, giúp giảm nồng độ DHT trong máu lên đến 98%.

Chất ức chế 5-reductase có khả năng làm giảm chuyển đổi testosterone thành DHT, do đó, việc ngừng sử dụng chúng có thể dẫn đến tăng testosterone Tuy nhiên, một đánh giá năm 2018 chỉ ra rằng việc bắt đầu sử dụng chất ức chế 5-reductase không nhất quán làm tăng mức testosterone, với một số nghiên cứu cho thấy sự gia tăng, trong khi những nghiên cứu khác không ghi nhận thay đổi nào Phân tích tổng thể không cho thấy sự thay đổi đáng kể về mức testosterone từ các thuốc ức chế 5-reductase, mặc dù nam giới có nồng độ testosterone cơ bản thấp hơn có thể có khả năng gặp mức testosterone cao hơn.

Dutasteride được chỉ định để điều trị triệu chứng của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt và có khả năng giảm nguy cơ bí tiểu cấp tính Ngoài ra, thuốc này cũng có thể làm giảm nguy cơ cần phẫu thuật tuyến tiền liệt.

Dutasteride không được khuyến cáo sử dụng cho phụ nữ có thai, phụ nữ đang có khả năng mang thai, phụ nữ cho con bú, trẻ em, và những bệnh nhân có tiền sử dị ứng với các thành phần của thuốc.

Các tác dụng phụ có thể bao gồm khó khăn trong việc đạt được hoặc duy trì sự cương cứng, giảm ham muốn tình dục và gặp vấn đề trong quá trình xuất tinh.

Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng, bao gồm thay đổi ở vú như tăng kích thước, khối u, đau hoặc tiết dịch núm vú Nếu bạn gặp triệu chứng sưng mặt, lưỡi hoặc họng, khó thở hoặc nuốt, hoặc lột da, hãy gọi bác sĩ ngay lập tức hoặc gọi cấp cứu.

Chương 2 CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU

Viên nang Tiền liệt HV 500mg

Bảng 2.1 Công thức viên nang Tiền liệt HV hàm lượng 500mg

Tên thuốc Tên khoa học Hàm lượng

Tỳ giải Rhizoma Dioscoreae 500mg Ô dược Radix Linderae 350mg Ích trí nhân Fructus Alpiniae oxyphyllae 350mg Thạch xương bồ Rhizoma Acori gaminei macrospadici 350mg

Bạch phục linh Poria 500mg

Cam thảo Radix Glycyrrhizae 100mg

Hoàng kỳ Radix Astragali membranacei 700mg

Bán hạ chế Rhizoma Typhonii trilobati 250mg

Trần bì Pericarpium Citri reticulatae perenne 100mg Hoài sơn Tuber Dioscoreae persimilis 450mg

Kim anh Fructus Rosae laevigatae 450mg

Khiếm thực Semen Euryales 350mg

Viễn chí Radix Polygalae 150mg

Tiểu hồi hương Fructus Foeniculi 250mg

Liều dùng: Ngày 10 viên chia 2 lần, mỗi lần 5 viên, uống sáng, chiều sau ăn no hoặc lúc no

Hàm lượng bột thuốc trong mỗi viên là 500mg Tính quân bình mỗi ngày một người dùng 10 viên, tương đương 5000mg/người/ngày, hay 100mg/kg/ngày

Liều dùng trên động vật thực nghiệm được tính theo mg bột thuốc trong viên nang, với bột thuốc được phân tán đều trong nước cất để tạo thành dung dịch thuốc thử Nồng độ dung dịch được xác định theo mức liều dùng và được cho chuột uống bằng kim cong đầu tù chuyên dụng Khi quy đổi liều từ người sang động vật, liều trên chuột cống tương đương với liều điều trị trên người (với hệ số ngoại suy 7) là 100.7p mg/kg/ngày.

Nơi sản xuất: Công ty TNHH Bách Thảo Dược

Chuột cống trắng đực 12 tuần tuổi, dòng Wistar, đạt tiêu chuẩn thí nghiệm, do ban cung cấp động vật thí nghiệm, Học viện Quân y cung cấp

Chuột được nuôi trong phòng thí nghiệm trong 7 ngày trước khi bắt đầu nghiên cứu, trong suốt thời gian này, chúng được cung cấp thức ăn chuẩn dành riêng cho chuột và có quyền uống nước tự do.

2.3 MỘT SỐ HÓA CHẤT, DỤNG CỤ SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU

- Kim đầu tù cho chuột uống

- Cốc chia vạch, bơm kim tiêm 1ml

- Các dụng cụ mổ chuột

- Hệ thống powerlab và bể nuôi cơ quan cô lập

- Dutasteride viên nén 0,5mg của Glaxo Smith Kline

- Các kit xét nghiệm testosteron, Dihydrotestosterone (DHT) trên chuột

- Hóa chất xét nghiệm mô bệnh học (Hematoxylin, Eosin)

2.4.1 Đánh giá ảnh hưởng của viên Tiền liệt HV lên các hormon

Testosteron và Dihydrotestosterone (DHT) trong máu và mô tuyến tiền liệt ở chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt

Trong nghiên cứu này, 10 lô chuột được chia thành 4 lô gây tăng sản tiền liệt tuyến bằng cách tiêm dưới da testosterone propionate (TP) với liều 3mg/kg/24h trong 28 ngày liên tục, cùng với một lô chứng sinh lý tiêm dầu thực vật thay cho TP Các lô chuột cũng được cho uống thuốc nghiên cứu, thuốc tham chiếu và nước muối sinh lý với thể tích 5mL/kg/24h, đồng thời tiêm dưới da TP hoặc dầu thực vật với thể tích 1mL/kg/24h trong suốt 28 ngày.

+ Lô 1 (chứng sinh lý): tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý

+ Lô 2 (chứng bệnh): tiêm TP, uống nước muối sinh lý

+ Lụ 3 (thuốc tham chiếu): tiờm TP, uống Dutasteride liều 25àg/kg/24h

+ Lô 4 (thuốc thử liều 1): tiêm TP, uống thuốc thử, liều 700mg/kg/24h

Xét nghiệm nồng độ các hormon testosteron và Dihydrotestosterone (DHT) trong máu và mô tuyến tiền liệt ở chuột cống trắng, so sánh giữa các lô

2.4.2 Đánh giá tác dụng giãn cơ trơn cổ bàng quang và tác dụng cải thiện dòng tiểu của viên Tiền liệt HV trên chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt ở chuột cống trắng

Chuột cống trắng đực được chia thành 5 lô ngẫu nhiên, mỗi lô gồm 10 con Trong đó, 4 lô được tiêm dưới da testosterone propionate (TP) với liều 3mg/kg/24h trong 28 ngày để gây tăng sản tiền liệt tuyến, và 1 lô chứng sinh lý được tiêm dầu thực vật thay cho TP Tất cả các lô chuột được cho uống thuốc nghiên cứu, thuốc tham chiếu, hoặc nước muối sinh lý với thể tích 5mL/kg/24h, đồng thời tiêm dưới da TP hoặc dầu thực vật với thể tích 1mL/kg/24h.

CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU

Viên nang Tiền liệt HV 500mg

Bảng 2.1 Công thức viên nang Tiền liệt HV hàm lượng 500mg

Tên thuốc Tên khoa học Hàm lượng

Tỳ giải Rhizoma Dioscoreae 500mg Ô dược Radix Linderae 350mg Ích trí nhân Fructus Alpiniae oxyphyllae 350mg Thạch xương bồ Rhizoma Acori gaminei macrospadici 350mg

Bạch phục linh Poria 500mg

Cam thảo Radix Glycyrrhizae 100mg

Hoàng kỳ Radix Astragali membranacei 700mg

Bán hạ chế Rhizoma Typhonii trilobati 250mg

Trần bì Pericarpium Citri reticulatae perenne 100mg Hoài sơn Tuber Dioscoreae persimilis 450mg

Kim anh Fructus Rosae laevigatae 450mg

Khiếm thực Semen Euryales 350mg

Viễn chí Radix Polygalae 150mg

Tiểu hồi hương Fructus Foeniculi 250mg

Liều dùng: Ngày 10 viên chia 2 lần, mỗi lần 5 viên, uống sáng, chiều sau ăn no hoặc lúc no

Hàm lượng bột thuốc trong mỗi viên là 500mg Tính quân bình mỗi ngày một người dùng 10 viên, tương đương 5000mg/người/ngày, hay 100mg/kg/ngày

Liều dùng cho động vật thí nghiệm được tính theo mg bột thuốc trong viên nang, với bột thuốc được phân tán đều trong nước cất để tạo thành dung dịch thuốc thử Nồng độ dung dịch được xác định dựa trên mức liều dùng và được cho chuột uống bằng kim cong đầu tù chuyên dụng Khi quy đổi liều từ người sang động vật, liều sử dụng trên chuột cống (tương đương với liều điều trị cho người với hệ số ngoại suy 7) là 100.7p mg/kg/ngày.

Nơi sản xuất: Công ty TNHH Bách Thảo Dược.

ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU

Chuột cống trắng đực 12 tuần tuổi, dòng Wistar, đạt tiêu chuẩn thí nghiệm, do ban cung cấp động vật thí nghiệm, Học viện Quân y cung cấp

Chuột được nuôi trong phòng thí nghiệm trong 7 ngày trước khi tiến hành nghiên cứu và trong suốt quá trình nghiên cứu, chúng được cung cấp thức ăn chuẩn dành riêng cho chuột và có quyền uống nước tự do.

MỘT SỐ HÓA CHẤT, DỤNG CỤ SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU

- Kim đầu tù cho chuột uống

- Cốc chia vạch, bơm kim tiêm 1ml

- Các dụng cụ mổ chuột

- Hệ thống powerlab và bể nuôi cơ quan cô lập

- Dutasteride viên nén 0,5mg của Glaxo Smith Kline

- Các kit xét nghiệm testosteron, Dihydrotestosterone (DHT) trên chuột

- Hóa chất xét nghiệm mô bệnh học (Hematoxylin, Eosin).

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.4.1 Đánh giá ảnh hưởng của viên Tiền liệt HV lên các hormon

Testosteron và Dihydrotestosterone (DHT) trong máu và mô tuyến tiền liệt ở chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt

Nghiên cứu này bao gồm 10 lô chuột, trong đó 4 lô được tiêm dưới da testosterone propionate (TP) với liều 3mg/kg/24h trong suốt 28 ngày, trong khi một lô chứng sử dụng dầu thực vật thay cho TP Tất cả các lô chuột đều được cho uống thuốc nghiên cứu, thuốc tham chiếu hoặc nước muối sinh lý với thể tích 5mL/kg/24h và tiêm dưới da TP hoặc dầu thực vật với thể tích 1mL/kg/24h liên tục trong 28 ngày.

Xét nghiệm nồng độ các hormon testosteron và Dihydrotestosterone (DHT) trong máu và mô tuyến tiền liệt ở chuột cống trắng, so sánh giữa các lô

2.4.2 Đánh giá tác dụng giãn cơ trơn cổ bàng quang và tác dụng cải thiện dòng tiểu của viên Tiền liệt HV trên chuột cống trắng gây tăng sản lành tính tuyến tiền liệt ở chuột cống trắng

Một nghiên cứu đã được thực hiện trên chuột cống trắng đực, trong đó 50 con chuột được chia ngẫu nhiên thành 5 lô, mỗi lô gồm 10 con Bốn lô chuột được gây tăng sản tiền liệt tuyến bằng cách tiêm dưới da testosterone propionate (TP) với liều 3mg/kg/24h trong 28 ngày liên tục, trong khi lô còn lại được sử dụng làm lô chứng sinh lý với dầu thực vật thay cho TP Tất cả các lô chuột đều được cho uống thuốc với thể tích 5mL/kg/24h và tiêm dưới da với thể tích 1mL/kg/24h liên tục trong suốt thời gian nghiên cứu.

2.4.2.1 Đánh giá tác dụng giãn cơ trơn cổ bàng quang óc tách cơ trơn cổ bàng quang, đưa vào hệ thống nuôi cơ quan cô lập và ghi lại hoạt động co cơ của cơ trơn cổ bàng quang bằng hệ thống powerlab, tiến hành theo phương pháp của F Aura Kullmann và cs, 2014 [41], có sửa đổi Quá trình được thực hiện như sau:

- Chuẩn bị dung dịch Krebs theo công thức Thành phần trong mM: NaCl 118, KCl 4.7, CaCl2 1.9, MgSO4 1.2, NaHCO3 24.9, KH2PO4 1.2, dextrose 11.7

Sục khí dung dịch Krebs với 95% O2 và 5% CO2, sau đó đặt vào bể nước ở nhiệt độ 37 ºC để sử dụng trong thí nghiệm Khoảng 200 ml dung dịch Krebs ở nhiệt độ phòng được chuẩn bị để tiến hành bóc tách mô.

- Đo pH (~ 7.4) và độ thẩm thấu (~ 300 mOsm) của Krebs được sục khí (2)Thiết lập thử nghiệm:

- Đổ đầy các buồng của hệ thống nuôi cơ quan cô lập bằng 10 ml Krebs, sục khí (95% O2, 5% CO2)

Khởi động máy bơm nước tuần hoàn để làm nóng các buồng lên 37 độ C và bật các thiết bị cần thiết như bộ khuếch đại, bộ kích thích cùng phần mềm ghi tín hiệu.

- Hiệu chỉnh bộ chuyển đổi với trọng lượng 1 g

(3) óc tách cơ trơn cổ bàng quang:

Gây mê chuột và cẩn thận bóc tách bàng quang, loại bỏ các tổ chức liên kết để thu lấy cơ trơn của cổ bàng quang Quá trình bóc tách cơ này được thực hiện trong khay chứa đầy dung dịch Krebs sục khí.

Chuyển dải cơ đến các buồng thí nghiệm, gắn một đầu của dải cơ vào bộ chuyển đổi lực để đo sự co rút cơ Đầu còn lại được gắn vào mấu cố định của buồng nuôi cơ quan cô lập.

(4) Sau khi ổn định mô (dải cơ) và kiểm tra khả năng sống với KCl, tiến hành đo sự co cơ của cơ trơn cổ bàng quang

2.4.2.2 Đánh giá tác dụng cải thiện dòng tiểu

Nghiên cứu của Jing Li và cộng sự (2018) đã tiến hành đánh giá tác dụng cải thiện rối loạn tiểu tiện trên chuột cống trắng mắc tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt.

Khi tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt, chuột biểu hiện khó tiểu và dòng tiểu yếu do khối u chèn ép đường niệu dưới Đánh giá tác dụng cải thiện dòng tiểu của thuốc là tiêu chí quan trọng trong điều trị, được thực hiện vào ngày thứ 28 Sau 20 phút sử dụng thuốc, chuột được cho uống 30ml/kg nước cất và sau đó được đặt vào chuồng nuôi chuyên biệt để đánh giá chuyển hóa Nước tiểu được hứng trực tiếp vào cốc trên cân điện tử (Ugo asil), và tần suất tiểu tiện cùng lượng nước tiểu trung bình được ghi nhận trong 2 giờ tiếp theo.

2.4 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU

Các số liệu được xử lý thống kê theo thuật toán thống kê T-test Student bằng phần mềm Microsoft Excel Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khi p < 0,05

2.5 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU DỰ KIẾN

- Thời gian tiến hành: từ tháng 3 đến tháng 7 năm 2020

- Địa điểm: Tại Bộ môn Dược Lý - Học viện Quân y

Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1 Kết quả nghiên cứu ảnh hưởng của viên nang Tiền liệt HV lên các hormon testosteron và Dihydrotestosterone trong máu và mô tuyến tiền liệt trên thực nghiệm

3.1.1 Kết quả nghiên cứu ảnh hưởng của viên nang Tiền liệt HV lên hormon testosteron

Bảng 3.1 Ảnh hưởng của viên Tiền liệt HV lên hàm lượng testosteron trong huyết thanh chuột (Mean ± SD, n = 10)

Lô thí nghiệm Hàm lượng testosteron trong huyết thanh chuột (ng/ml)

Lô chứng sinh lý (Tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý) (1) 5,92 ± 0,63

Lô mô hình (Tiêm TP, uống nước muối sinh lý) (2) 18,36 ± 1,95

Lô tham chiếu (Tiêm TP, uống

Lô trị 1 (Tiêm TP, uống thuốc thử, liều 700mg/kg/24h) (4) 12,61 ± 1,32

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) cho thấy kết quả 11,92 ± 1,36 với các giá trị p < 0,01 và p < 0,05 cho nhiều so sánh Bảng 3.1 chỉ ra rằng chuột trong lô mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) có hàm lượng Testosterone trong huyết thanh cao hơn đáng kể so với lô chứng sinh lý.

(Tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p2-1 < 0,01

Chuột các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) có hàm lượng Testosterone huyết thanh giảm so với lô mô hình, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p3-2, p4-2, p5-2 < 0,01

Chuột các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) có hàm lượng Testosterone trong huyết thanh cao hơn so với ở lô chứng sinh lý, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 3-1 , p4-1, p5-1, < 0,01

So sánh giữa các lô dùng thuốc, hàm lượng Testosterone trong huyết thanh chuột ở các lô này khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p3-4 > 0,05; p5-4

Bảng 3.2 Ảnh hưởng của viên Tiền liệt HV lên hàm lượng testosteron trong mô tuyến tiền liệt chuột (Mean ± SD, n = 10)

Lô thí nghiệm Hàm lượng testosteron trong mô tuyến tiền liệt chuột (ng/ml)

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) (5) 2,46 ± 0,27 p p 2-1 < 0,01; p 3-2 < 0,01; p 4-2 < 0,01; p5-2 < 0,01; p3-1 < 0,05; p4-1 < 0,05; p5-1 < 0,05

Bảng 3.2 chỉ ra rằng, chuột trong lô mô hình (Tiêm TP, uống nước muối sinh lý) có hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn đáng kể so với lô chứng sinh lý (Tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p2-1 < 0,01).

Chuột các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) có hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt giảm so với lô mô hình, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 3-2 , p4-2, p5-2 < 0,01

Chuột ở các lô sử dụng thuốc (lô 3, 4, 5) cho thấy hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn so với lô chứng sinh lý, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p 3-1, p 4-1, p 5-1, < 0,01).

So sánh giữa các lô dùng thuốc, hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt chuột ở các lô này khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p 3-4 > 0,05; p5-4 > 0,05; p3-5 > 0,05)

3.1.2 Kết quả nghiên cứu ảnh hưởng của viên nang Tiền liệt HV lên hormon Dihydrotestosterone

Bảng 3.3 Ảnh hưởng của viên Tiền liệt HV lên hàm lượng Dihydrotestosterone huyết thanh chuột (Mean ± SD, n = 10)

Lô thí nghiệm Hàm lượng Dihydrotestosterone trong huyết thanh chuột (pg/mL)

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) có hàm lượng Dihydrotestosterone trong huyết thanh đạt 215,86 ± 21,39, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) và lô chứng sinh lý (tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), đặc biệt là p 2-1 < 0,01.

Chuột các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) có hàm lượng Dihydrotestosterone trong huyết thanh thấp hơn so với ở lô mô hình, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p3-2 < 0,01, p4-2 < 0,01, p5-2 < 0,01

Chuột các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) có hàm lượng Dihydrotestosterone trong huyết thanh cao hơn so với ở lô chứng sinh lý, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 3-1 < 0,01, p4-1 < 0,01, p5-1 < 0,01

So sánh giữa các lô dùng thuốc, hàm lượng Dihydrotestosterone trong huyết thanh chuột ở các lô này khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p 3-4 > 0,05; p5-4 > 0,05; p3-5 > 0,05)

Bảng 3.4 Ảnh hưởng của viên nang Tiền liệt HV lên hàm lượng hàm lượng

Dihydrotestosterone trong mô tuyến tiền liệt chuột (Mean ± SD, n = 10)

Lô thí nghiệm Hàm lượng Dihydrotestosterone trong mô tuyến tiền liệt chuột (pg/mg protein)

Lô chứng sinh lý (Tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý)

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) (5) 275,26 ± 27,13 p p 2-1 < 0,01; p 3-2 < 0,01; p 4-2 < 0,01; p 5-2

Bảng 3.3 chỉ ra rằng chuột trong lô mô hình (Tiêm TP, uống nước muối sinh lý) có hàm lượng Dihydrotestosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn đáng kể so với lô chứng sinh lý (Tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê tại p2-1 < 0,01.

THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU DỰ KIẾN

- Thời gian tiến hành: từ tháng 3 đến tháng 7 năm 2020

- Địa điểm: Tại Bộ môn Dược Lý - Học viện Quân y

Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1 Kết quả nghiên cứu ảnh hưởng của viên nang Tiền liệt HV lên các hormon testosteron và Dihydrotestosterone trong máu và mô tuyến tiền liệt trên thực nghiệm

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) cho thấy kết quả thống kê với p-values đáng kể, trong đó p < 0,01 cho các so sánh p2-1, p3-2, p4-2, p5-2 và p < 0,05 cho các so sánh p3-1, p4-1, p5-1 Bảng 3.1 chỉ ra rằng chuột ở lô mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) có hàm lượng Testosterone trong huyết thanh cao hơn so với lô chứng sinh lý.

Theo Bảng 3.2, chuột trong lô mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) có hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn so với lô chứng sinh lý (tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p2-1 < 0,01).

Chuột ở các lô điều trị bằng thuốc (lô 3, 4, 5) cho thấy hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn so với lô chứng sinh lý Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 cho các lô 3-1, 4-1 và 5-1.

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) cho thấy hàm lượng Dihydrotestosterone trong huyết thanh của chuột cao hơn so với lô chứng sinh lý (tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p 2-1 < 0,01) Bảng 3.3 chỉ ra rằng các chỉ số p khác cũng cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa các lô, với p3-1, p4-1, và p5-1 đều nhỏ hơn 0,05, trong khi p3-4, p5-4, và p3-5 không có sự khác biệt có ý nghĩa.

Bảng 3.3 chỉ ra rằng chuột trong lô mô hình (Tiêm TP, uống nước muối sinh lý) có hàm lượng Dihydrotestosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn so với lô chứng sinh lý (Tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khi p2-1 < 0,01.

Chuột ở các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) cho thấy hàm lượng Dihydrotestosterone trong mô tuyến tiền liệt thấp hơn so với lô mô hình, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p3-2 < 0,01, p4-2 < 0,01, p5-2 < 0,01).

Chuột ở các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) cho thấy hàm lượng Dihydrotestosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn so với lô chứng sinh lý, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01 cho cả ba lô).

So sánh giữa các lô dùng thuốc, hàm lượng Dihydrotestosterone trong mô tuyến tiền liệt chuột ở các lô này khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p3-4 > 0,05; p 5-4 > 0,05; p 3-5 > 0,05)

3.2 Kết quả đánh giá tác dụng giãn cơ trơn cổ bàng quang và tác dụng cải thiện dòng tiểu của viên nang Tiền liệt HV

3.2.1 Đánh giá tác dụng giãn cơ trơn cổ bàng quang

Bảng 3.5 Kết quả đánh giá độ lớn co cơ của cơ trơn cổ bàng quang ghi lại bằng hệ thống powerlab (Mean ± SD, n = 10)

Lô thí nghiệm Độ lớn co cơ của cơ trơn cổ bàng quang chuột (g)

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) (5) 0,425 ± 0,043 p p2 -1 > 0,05; p3 -1 > 0,05; p3-2 > 0,05; p 4-1 < 0,05; p 5-1 < 0,05; p 4-2

Bảng 3.5 cho thấy rằng độ lớn co cơ của cơ trơn cổ bàng quang ở chuột trong lô chứng sinh lý (tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý) tương đương với lô mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) và lô tham chiếu (tiêm TP, uống Dutasteride liều 25 mg/kg/24h) Sự khác biệt giữa các lô không có ý nghĩa thống kê (p2 -1 > 0,05; p3 -1 > 0,05).

Chuột lô trị 1 và lô trị 2 có độ lớn co cơ giảm so với ở lô mô hình, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 4-2 < 0,05, p5-2 < 0,05

So sánh giữa hai lô sử dụng Tiền liệt HV cho thấy độ lớn co cơ trơn cổ bàng quang ở hai lô này không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p4-5 > 0,05) Kết quả đánh giá tần số co cơ của cơ trơn cổ bàng quang được ghi lại bằng hệ thống powerlab với giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn (Mean ± SD, n = 10).

Lô thí nghiệm Tần số co cơ của cơ trơn cổ bàng quang chuột (lần/phút)

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) (5) 4,92 ± 0,53 p > 0,05

Bảng 3.6 cho thấy, tần số co cơ của cơ trơn cổ bàng quang của chuột ở các lô chuột nghiên cứu thay đổi không có ý nghĩa thóng kê (p > 0,05)

3.2.2 Kết quả nghiên cứu tác dụng cải thiện dòng tiểu của viên Tiền liệt

Kết quả được trình bày ở các bảng 3.7, 3.8, 3.9

Bảng 3.7 Tác dụng của Tiền liệt HV lên số lần tiểu tiện của chuột trong 2 giờ đầu sau uống nước (30 ml/kg) (n = 10, x± SD)

Lô nghiên cứu Số lần tiểu tiện Giá trị p

Lô chứng sinh lý (Tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý) (1) 4,30 ± 1,15 p2-1 < 0,01; p4-2 < 0,01; p 5-2 < 0,01; p3-2 < 0,05; p4-3 > 0,05; p5-3 > 0,05; p 5-4 > 0,05; p3-1 > 0,05 p4-1 > 0,05 p5-1 > 0,05

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) (5) 4,50 ± 0,98

Bảng 3.7 cho thấy, số lần tiểu tiện ở lô mô hình tăng có ý nghĩa thống kê so với lô chứng sinh lý với p 2-1 < 0,01

So với lô mô hình, số lần tiểu tiện ở lô trị 1 và lô trị 2 đều giảm đáng kể với p4-2 < 0,01 và p5-2 < 0,01 Đặc biệt, lô sử dụng Dutasteride cũng cho thấy sự giảm số lần tiểu tiện có ý nghĩa thống kê so với lô mô hình với p3-2 < 0,05.

So với lô chứng, số lần tiểu tiện ở hai lô dùng Tiền liệt HV cao hơn không có ý nghĩa thống kê với p4-1 > 0,05 và p5-1 > 0,05

So sánh giữa hai lô dùng thuốc Tiền liệt HV và Dutasteride cho thấy lô dùng Dutasteride có số lần tiểu tiện cao nhất Tuy nhiên, sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

Bảng 3.8 Tác dụng của Tiền liệt HV lên thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện của chuột trong 2 giờ đầu sau uống nước (ml/kg) (n = 10, x± SD)

Lô nghiên cứu Thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện p

Lô chứng sinh lý (Tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý) (1) 1,86 ± 0,43 p2-1 < 0,01; p4-2 < 0,01; p5-2 < 0,01; p3-2 < 0,05; p 4-3 > 0,05; p5-3 > 0,05; p5-4 > 0,05; p3-1 < 0,05 p 4-1 > 0,05 p5-1 > 0,05

Bảng 3.8 cho thấy, thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện ở lô mô hình giảm có ý nghĩa thống kê so với lô chứng sinh lý với p2-1 < 0,01

So với lô mô hình, thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện ở lô trị 1 và lô trị 2 đều tăng có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Ngược lại, ở lô tham chiếu, thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện giảm có ý nghĩa thống kê so với lô mô hình với p < 0,05.

So với lô chứng sinh lý, thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện ở hai lô dùng Tiền liệt HV giảm, nhưng sự giảm này không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05.

Trong nghiên cứu so sánh giữa hai lô điều trị bằng Tiền liệt HV và Dutasteride, thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện ở lô dùng Dutasteride cao nhất Tuy nhiên, sự khác biệt về thể tích tiểu tiện giữa hai lô này không đạt ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

Bảng 3.9 Tác dụng của Tiền liệt HV lên tổng số thể tích nước tiểu của chuột trong 2 giờ đầu sau uống nước (30 ml/kg) (n = 10, x± SD)

Tổng số thể tích nước tiểu của chuột trong 2 giờ đầu sau uống nước p

Trong nghiên cứu về lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h), kết quả cho thấy tổng thể tích nước tiểu của chuột trong 2 giờ đầu sau khi uống nước không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

Kết quả nghiên cứu ảnh hưởng của viên nang Tiền liệt HV lên các

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) cho thấy kết quả 11,92 ± 1,36 với các giá trị p có ý nghĩa thống kê (p2-1 < 0,01; p3-2 < 0,01; p4-2 < 0,01; p5-2 < 0,01; p3-1 < 0,05; p4-1 < 0,05; p5-1 < 0,05) Bảng 3.1 chỉ ra rằng chuột ở lô mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) có hàm lượng Testosterone trong huyết thanh cao hơn so với lô chứng sinh lý.

Theo Bảng 3.2, chuột trong nhóm mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) có hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn so với nhóm chứng sinh lý (tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p2-1 < 0,01).

Chuột ở các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) có hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn so với lô chứng sinh lý, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01 cho p 3-1, p 4-1, và p 5-1).

Kết quả từ lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) cho thấy mức độ Dihydrotestosterone trong huyết thanh của chuột ở lô mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) cao hơn đáng kể so với lô chứng sinh lý (tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p 2-1 < 0,01).

Bảng 3.3 cho thấy chuột trong lô mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) có hàm lượng Dihydrotestosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn so với lô chứng sinh lý (tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p2-1 < 0,01).

Chuột ở các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) cho thấy hàm lượng Dihydrotestosterone trong mô tuyến tiền liệt thấp hơn so với lô mô hình, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p3-2 < 0,01, p4-2 < 0,01, p5-2 < 0,01).

Chuột được điều trị bằng thuốc ở các lô 3, 4 và 5 cho thấy hàm lượng Dihydrotestosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn so với lô chứng sinh lý, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01 cho cả ba lô).

So sánh giữa các lô dùng thuốc, hàm lượng Dihydrotestosterone trong mô tuyến tiền liệt chuột ở các lô này khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p3-4 > 0,05; p 5-4 > 0,05; p 3-5 > 0,05)

3.2 Kết quả đánh giá tác dụng giãn cơ trơn cổ bàng quang và tác dụng cải thiện dòng tiểu của viên nang Tiền liệt HV

3.2.1 Đánh giá tác dụng giãn cơ trơn cổ bàng quang

Bảng 3.5 Kết quả đánh giá độ lớn co cơ của cơ trơn cổ bàng quang ghi lại bằng hệ thống powerlab (Mean ± SD, n = 10)

Lô thí nghiệm Độ lớn co cơ của cơ trơn cổ bàng quang chuột (g)

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) (5) 0,425 ± 0,043 p p2 -1 > 0,05; p3 -1 > 0,05; p3-2 > 0,05; p 4-1 < 0,05; p 5-1 < 0,05; p 4-2

Bảng 3.5 cho thấy rằng độ lớn co cơ của cơ trơn cổ bàng quang ở chuột trong lô chứng sinh lý (tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý) tương đương với lô mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) và lô tham chiếu (tiêm TP, uống Dutasteride liều 25 mg/kg/24h), với sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p2 -1 > 0,05; p3 -1 > 0,05).

Chuột lô trị 1 và lô trị 2 có độ lớn co cơ giảm so với ở lô mô hình, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 4-2 < 0,05, p5-2 < 0,05

So sánh giữa hai lô sử dụng Tiền liệt HV cho thấy độ lớn co cơ trơn cổ bàng quang của chuột không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p4-5 > 0,05) Kết quả đánh giá tần số co cơ của cơ trơn cổ bàng quang được ghi lại bằng hệ thống powerlab với giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn (Mean ± SD, n = 10).

Lô thí nghiệm Tần số co cơ của cơ trơn cổ bàng quang chuột (lần/phút)

Lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) (5) 4,92 ± 0,53 p > 0,05

Bảng 3.6 cho thấy, tần số co cơ của cơ trơn cổ bàng quang của chuột ở các lô chuột nghiên cứu thay đổi không có ý nghĩa thóng kê (p > 0,05)

3.2.2 Kết quả nghiên cứu tác dụng cải thiện dòng tiểu của viên Tiền liệt

Kết quả được trình bày ở các bảng 3.7, 3.8, 3.9

Bảng 3.7 Tác dụng của Tiền liệt HV lên số lần tiểu tiện của chuột trong 2 giờ đầu sau uống nước (30 ml/kg) (n = 10, x± SD)

Lô nghiên cứu Số lần tiểu tiện Giá trị p

Lô chứng sinh lý (Tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý) (1) 4,30 ± 1,15 p2-1 < 0,01; p4-2 < 0,01; p 5-2 < 0,01; p3-2 < 0,05; p4-3 > 0,05; p5-3 > 0,05; p 5-4 > 0,05; p3-1 > 0,05 p4-1 > 0,05 p5-1 > 0,05

So với lô mô hình, số lần tiểu tiện ở lô trị 1 và lô trị 2 đều giảm có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Đặc biệt, ở lô dùng Dutasteride, số lần tiểu tiện cũng giảm đáng kể so với lô mô hình với p < 0,05.

So với lô chứng, số lần tiểu tiện ở hai lô dùng Tiền liệt HV cao hơn không có ý nghĩa thống kê với p4-1 > 0,05 và p5-1 > 0,05

So sánh giữa hai lô sử dụng thuốc Tiền liệt HV và Dutasteride cho thấy lô dùng Dutasteride có số lần tiểu tiện cao nhất Tuy nhiên, sự khác biệt về số lần tiểu tiện giữa các lô này không đạt ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

Bảng 3.8 Tác dụng của Tiền liệt HV lên thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện của chuột trong 2 giờ đầu sau uống nước (ml/kg) (n = 10, x± SD)

Lô nghiên cứu Thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện p

Lô chứng sinh lý (Tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý) (1) 1,86 ± 0,43 p2-1 < 0,01; p4-2 < 0,01; p5-2 < 0,01; p3-2 < 0,05; p 4-3 > 0,05; p5-3 > 0,05; p5-4 > 0,05; p3-1 < 0,05 p 4-1 > 0,05 p5-1 > 0,05

Bảng 3.8 cho thấy, thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện ở lô mô hình giảm có ý nghĩa thống kê so với lô chứng sinh lý với p2-1 < 0,01

So với lô chứng sinh lý, thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện ở hai lô sử dụng Tiền liệt HV giảm, nhưng sự giảm này không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05.

So sánh giữa hai nhóm sử dụng thuốc Tiền liệt HV và Dutasteride cho thấy thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện ở nhóm Dutasteride là cao nhất Tuy nhiên, sự khác biệt về thể tích trung bình giữa hai nhóm này không đạt ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

Bảng 3.9 Tác dụng của Tiền liệt HV lên tổng số thể tích nước tiểu của chuột trong 2 giờ đầu sau uống nước (30 ml/kg) (n = 10, x± SD)

Tổng số thể tích nước tiểu của chuột trong 2 giờ đầu sau uống nước p

Kết quả từ lô trị 2 (tiêm TP, uống thuốc thử, liều 1400mg/kg/24h) cho thấy tổng thể tích nước tiểu của chuột trong 2 giờ đầu sau khi uống nước không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

BÀN LUẬN

Bàn về kết quả nghiên cứu ảnh hưởng của viên nang Tiền liệt HV lên các hormon testosteron và Dihydrotestosterone trong máu và mô tuyến tiền liệt trên thực nghiệm

4.1.1 Bàn về kết quả nghiên cứu ảnh hưởng của viên nang Tiền liệt HV lên hormon testosteron

Bảng 3.1 chỉ ra rằng chuột trong lô mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) có hàm lượng Testosterone trong huyết thanh cao hơn đáng kể so với lô chứng sinh lý (tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p2-1 < 0,01).

Chuột các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) có hàm lượng Testosterone huyết thanh giảm so với lô mô hình, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 3-2 , p 4-2 , p 5-2 < 0,01

Theo Bảng 3.2, chuột trong lô mô hình (Tiêm TP, uống nước muối sinh lý) có hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn đáng kể so với lô chứng sinh lý (Tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01).

Chuột ở các lô sử dụng thuốc (lô 3, 4, 5) cho thấy hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt cao hơn so với lô chứng sinh lý, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01).

So sánh giữa các lô dùng thuốc, hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt chuột ở các lô này khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p3-4 > 0,05; p 5-4 > 0,05; p 3-5 > 0,05)

Viên nang Tiền liệt HV có khả năng giảm hàm lượng Testosterone trong mô tuyến tiền liệt của chuột, với hiệu quả tương đương liều Dutasteride 25 àg/kg/24h.

4.1.2 Bàn về kết quả nghiên cứu ảnh hưởng của viên nang Tiền liệt HV lên hormon Dihydrotestosterone

Kết quả thu được từ Bảng 3.3 cho thấy, nồng độ Dihydrotestosterone trong huyết thanh của chuột ở lô mô hình (tiêm TP, uống nước muối sinh lý) cao hơn đáng kể so với lô chứng (tiêm dầu thực vật, uống nước muối sinh lý), với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01).

Chuột các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) có hàm lượng Dihydrotestosterone trong huyết thanh thấp hơn so với ở lô mô hình, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 3-2 < 0,01, p4-2 < 0,01, p5-2 < 0,01

Chuột các lô dùng thuốc (lô 3, 4, 5) có hàm lượng Dihydrotestosterone trong huyết thanh cao hơn so với ở lô chứng sinh lý, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 3-1 < 0,01, p 4-1 < 0,01, p 5-1 < 0,01

DHT, được hình thành từ testosterone nhờ enzym 5 α-reductase, đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của tăng sản lành tính tiền liệt tuyến DHT dễ dàng liên kết với thụ thể androgen, kích thích sự tăng trưởng của tế bào mô tuyến và tế bào cơ trơn trong tuyến tiền liệt, dẫn đến tăng sản tế bào biểu mô và tế bào tuyến tiền liệt Thuốc Dutasteride ức chế enzym 5 α-reductase, giúp giảm nồng độ DHT trong huyết thanh và tuyến tiền liệt ở bệnh nhân tăng sản lành tính tiền liệt tuyến.

Nghiên cứu tác dụng của bài thuốc Yukmijihwang-tang (YJT) được thực hiện dựa trên nghiên cứu của Sik Shin và cộng sự, với những điều chỉnh phù hợp cho phòng thí nghiệm Kết quả cho thấy, lô chứng sinh lý có hàm lượng DHT trong huyết thanh là 161,38 ± 32,09 pg/mL, trong khi lô mô hình có chỉ số này là 356,5 ± 33,30 pg/mL, cho thấy sự tăng có ý nghĩa thống kê Lô tham chiếu sử dụng Finasteride ghi nhận hàm lượng DHT là 236,6 ± 29,88 pg/mL, giảm có ý nghĩa so với lô mô hình Đặc biệt, cả hai lô trị 1 và 2 uống dung dịch YJT với liều 200mg/kg và 400mg/kg đều cho thấy hàm lượng DHT trong huyết thanh giảm có ý nghĩa so với lô mô hình.

(233,4 ± 52,53 pg/mL ở nhóm 200 mg/kg, P < 0,01; 275,3 ± 40,79 pg/mL ở nhóm 400 mg/kg, P < 0,05)

Trong khảo sát hàm lượng DHT trong mô tuyến tiền liệt, lô chứng sinh lý có hàm lượng DHT là 161,38 ± 32,09 pg/mg, trong khi lô mô hình ghi nhận chỉ số 547,6 ± 140,84 pg/mg protein, cho thấy sự tăng có ý nghĩa thống kê Lô tham chiếu sử dụng Finasteride có hàm lượng DHT là 315,5 ± 17,98 pg/mg, giảm có ý nghĩa so với lô mô hình (p 0,05)

Viên nang Tiền liệt HV có tác dụng giảm co cơ trơn cổ bàng quang chuột tương đương với Dutasteride liều 25 àg/kg/24h, mà không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các mức liều Điều này gợi ý rằng liều dùng trên lâm sàng là hợp lý Nghiên cứu cũng cho thấy viên nang Tiền liệt HV không làm thay đổi tần số co cơ của cơ trơn cổ bàng quang Nhóm nghiên cứu đã phát triển thành công mô hình quan sát cơ trơn cổ bàng quang, sử dụng phương pháp của F Aura Kullmann (2014), qua việc tách cơ trơn và ghi lại hoạt động co cơ bằng hệ thống powerlab Phương pháp này cho phép đánh giá tác động của viên nang Tiền liệt HV, một cơ chế quan trọng trong bệnh sinh và điều trị phì đại lành tính tiền liệt tuyến.

Nghiên cứu cho thấy dịch chiết Trần bì và Cam thảo có tác dụng thư giãn và điều hòa hoạt động của cơ trơn Khi kết hợp với các vị thuốc như Viễn chí, Khiếm thực, và các thành phần khác trong viên nang, chúng giúp điều hòa hoạt động co cơ của cơ trơn cổ bàng quang, mang lại hiệu quả tích cực cho sức khỏe.

4.2.2 Bàn về kết quả nghiên cứu tác dụng cải thiện dòng tiểu của viên Tiền liệt HV trên thực nghiệm

So với lô mô hình, số lần tiểu tiện ở lô trị 1 và lô trị 2 đều giảm đáng kể với p4-2 < 0,01 và p5-2 < 0,01 Đặc biệt, lô sử dụng Dutasteride cũng cho thấy sự giảm số lần tiểu tiện có ý nghĩa thống kê so với lô mô hình với p3-2 < 0,05.

So với lô chứng, số lần tiểu tiện ở hai lô dùng Tiền liệt HV cao hơn không có ý nghĩa thống kê với p 4-1 > 0,05 và p5-1 > 0,05

So sánh giữa hai nhóm sử dụng thuốc Tiền liệt HV và Dutasteride cho thấy nhóm dùng Dutasteride có số lần tiểu tiện cao nhất Tuy nhiên, sự khác biệt về số lần tiểu tiện giữa các nhóm này không đạt ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

Bảng 3.8 cho thấy, thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện ở lô mô hình giảm có ý nghĩa thống kê so với lô chứng sinh lý với p 2-1 < 0,01

So với lô chứng sinh lý, thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện ở hai lô sử dụng Tiền liệt HV giảm, tuy nhiên sự giảm này không có ý nghĩa thống kê với p4-1 > 0,05 và p5-1.

So sánh giữa các lô dùng thuốc Tiền liệt HV và Dutasteride cho thấy thể tích trung bình mỗi lần tiểu tiện ở lô dùng Dutasteride là cao nhất Tuy nhiên, sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

Bảng 3.10 cho thấy rằng tổng thể tích nước tiểu của chuột trong 2 giờ đầu sau khi uống nước ở các lô chuột nghiên cứu không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

Như vậy, viên nang Tiền liệt HV có tác dụng làm cải thiện thể tích mỗi lần tiểu tiện ở chuột, tỏc dụng này tương đương Dutasteride liều 25àg/kg/24h

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng dịch chiết Hoàng Kỳ và dịch chiết ạch Phục Linh có tác dụng dược lý giúp cải thiện lượng nước tiểu ở động vật thực nghiệm Tuy nhiên, số lượng động vật trong các nghiên cứu này còn hạn chế Do đó, nghiên cứu với số lượng chuột lớn hơn sẽ khẳng định lại kết quả trước đó và chứng minh tác dụng cải thiện dòng tiểu của viên nang Tiền liệt HV, đồng thời làm rõ liệu tác dụng này có phải do tác dụng lợi tiểu của ạch Linh và Hoàng Kỳ hay không.

Nghiên cứu cho thấy tổng thể tích nước tiểu của chuột trong 2 giờ đầu sau khi uống nước không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05), cho thấy lượng nước tiểu được tạo ra là bình thường, phù hợp với cơ chế bệnh sinh của tăng sản lành tính tiền liệt tuyến và chức năng thận của chuột thí nghiệm Ngoài ra, viên nang Tiền liệt HV cho thấy tác dụng giảm cân nặng tuyến tiền liệt trên chuột gây tăng sinh lành tính, ở cả hai mức liều.

Viên nang Tiền liệt HV với liều 700 mg/kg/ngày và 1400 mg/kg/ngày cho thấy tác dụng tương đương với Dutasteride 25 mg/kg/24h trong việc ức chế 5-alpha reductase, enzyme quan trọng chuyển đổi testosteron thành dihydrotestosteron (DHT), nguyên nhân chính gây phát triển tuyến tiền liệt Việc giảm kích thước tuyến tiền liệt giúp giảm chèn ép, từ đó cải thiện rối loạn tiểu tiện Sự tăng sinh tuyến tiền liệt kích thích thụ thể alpha 1 adrenergic, dẫn đến rối loạn tiểu tiện với triệu chứng như mót tiểu và tiểu nhiều lần Viên nang Tiền liệt HV không chỉ giảm trọng lượng tuyến tiền liệt mà còn cải thiện rối loạn tiểu tiện nhờ vào sự kết hợp của nhiều dược liệu với nhiều cơ chế tác dụng khác nhau, vượt trội hơn so với thuốc đơn hoạt chất Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng dịch chiết Cam thảo có tác dụng tích cực lên nội tiết tố sinh dục.

Mô hình nghiên cứu hiện tại chưa đánh giá được tác động lâu dài của chế phẩm đối với chức năng hệ sinh dục nam, và cũng chưa xác định được thành phần nào trong chế phẩm có khả năng làm giãn cơ trơn tiền liệt tuyến hoặc ức chế sự tăng sinh tế bào tiền liệt tuyến Hơn nữa, mô hình gây tăng sản lành tính tiền liệt tuyến trong nghiên cứu này khác biệt với cơ chế bệnh sinh gây tăng sản lành tính tiền liệt tuyến ở người.

Cần tiến hành nhiều nghiên cứu bổ sung ở cấp độ tế bào và phân tử để làm rõ cơ chế tác động của viên nang Tiền liệt HV trong điều trị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt.

Viên nang Tiền liệt HV được phát triển dựa trên lý luận của Y học cổ truyền và cơ chế bệnh sinh hiện đại, nhằm điều trị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt Thành phần chính của thuốc bao gồm Tỳ giải, Ích trí nhân, ô dược, hoàng kỳ, thạch xương bồ, viễn chí, phục linh, hoài sơn, bán hạ, trần bì, kim anh và khiếm thực, cùng với cam thảo để điều hòa các vị thuốc Những thành phần này phối hợp nhằm ích khí, kiện tỳ, bổ thận, hành khí, hóa ứ, và lợi niệu, từ đó tăng cường hiệu quả điều trị các triệu chứng như tiểu khó, tiểu rắt và tiểu nhiều lần Sự kết hợp này giúp giảm kích thước tuyến tiền liệt, cải thiện chất lượng cuộc sống cho người bệnh, phù hợp với nguyên lý điều trị của Y học cổ truyền.

Tiêu đề	Nghiên Cứu Tác Dụng Lên Hormone Và Cải Thiện Dòng Tiểu Của Viên Tiền Liệt HV Trên Chuột Cống Trắng Gây Tăng Sản Lành Tính Tuyến Tiền Liệt
Tác giả	Nguyễn Văn Hùng
Người hướng dẫn	PGS.TS. Lê Thị Thanh Nhạn
Trường học	Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam
Chuyên ngành	Y học cổ truyền
Thể loại	luận văn thạc sĩ
Năm xuất bản	2020
Thành phố	Hà Nội

Định dạng
Số trang	83
Dung lượng	0,94 MB