TỔNG QUAN
Vài nét về dị vòng quinazoline
Quinazoline (hay còn gọi là benzo-1,3-diazine) là dị vòng thơm với cấu trúc bicylic bao gồm 2 vòng thơm: vòng benzene và vòng pyrimidine Ở nhiệt độ thường, quinazoline là chất rắn tinh thể màu vàng nhạt, tan được trong nước.
Quinazoline có công thức phân tử là C 8 H 6 N 2 , khối lượng phân tử M = 130, có công thức cấu tạo như sau:
Quinazoline có cấu tạo phẳng Các đồng phân của quinazoline có thể kể đến như:
- Cinnoline (tên hệ thống là benzo-1,2-diazine)
- Phthalazine (tên hệ thống là benzo-2,3-diazine)
- Quinoxaline (tên hệ thống là benzo-1,4-diazine)
Một số dẫn xuất chứa dị vòng quinazoline như pyrazoloquinazoline được nghiên cứu làm chất ức chế tyrosine kinase, pyrrolo[3,2-f]quinazoline được nghiên cứu làm chất ức chế dihydrofolate reductase (DHFR) [1] Một số hoạt tính sinh học của các hợp chất chứa dị vòng quinazoline có thể kể đến như chống khuẩn, chống ung thư, kháng nấm [1],… đã thu hút sự quan tâm của các nhà khoa học tìm hiểu và tổng hợp các hợp
Vài nét về 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one
Trong khuôn khổ đề tài, nghiên cứu xoay quanh sản phẩm chuyển hóa của 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one, chất này có công thức phân tử C14H10N2OS, khối lượng phân tử 254.
Theo tài liệu [2], hợp chất này tồn tại 2 dạng hỗ biến như sau:
2.2 Phương pháp tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3 H )-one
Cấu trúc chính của 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one dựa trên vòng quinazolin-4-one được các nhà khoa học nghiên cứu và tổng hợp dựa trên phản ứng giữa acid anthranilic hoặc các dẫn xuất của acid anthranilic [3] Phương pháp phổ biến được dùng để tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one là cho acid anthranilic tác dụng với alkyl/phenyl isothiocyanate Dưới đây là một số công trình nghiên cứu áp dụng phương pháp tổng hợp này:
• Năm 2003, Abdel G.A El-Helby và Mohammed H.A Wahab đã thực hiện tổng hợp một số hợp chất chứa vòng 4-quinazolinone như sau [4]:
Sơ đồ 1 Tổng hợp hợp chất chứa dị vòng 4-quinazolinone từ dẫn xuất của acid anthranilic và alkyl isothiocyanate
• Năm 2006, V Alagarsamy, V R Solomon và K Dhanabal đã đề xuất quy trình tổng hợp (7) theo hướng mới: dựa trên phản ứng của aniline và CS 2 /NaOH trong DMSO. Sau đó, tiếp tục phản ứng với dimethyl sulfate (CH 3 ) 2 SO 4 và cuối cùng với methyl anthranilate [5]:
Sơ đồ 2 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one từ aniline và CS 2
• Năm 2014, Mohammed G.A Al-Khuzaie và Suaad M.H Al-Majidi đã công bố quy trình tổng hợp (7) dựa trên phản ứng giữa anthranilic acid và phenylisothiocyanate trong dung môi EtOH khi có mặt Et 3 N [6]:
Sơ đồ 3 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one từ acid anthranilic và phenyl isothiocyanate
2.3 Một số phản ứng chuyển hóa của 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3 H )-one
Một trong những phản ứng chuyển hóa đáng chú ý được các nhà khoa học nghiên cứu là phản ứng thế H của nhóm thiol Trong phản ứng này, 2-mercapto-3- phenylquinazoline-4(3H)-one đóng vai trò tác nhân nucleophile tấn công vào các alkyl halide [7] để tạo thành các hợp chất 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one S-thế; sản phẩm thế sau đó còn có thể được chuyển hóa tiếp tục để tạo thành các hợp chất hydrazide [1] [8] [9], các dị vòng [2] [8], hydroxylamine [10].
Theo tài liệu [7], dẫn xuất 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one (10a-c) được phản ứng với K2CO3 trong dung môi DMF trong 1 giờ Sau đó, alkyl halide được thêm vào hỗn hợp, và phản ứng được tiếp tục khuấy trên bếp từ có gia nhiệt trong 2 giờ Cuối cùng, nước lạnh được thêm vào hỗn hợp và chất rắn thu được được lọc và kết tinh trong dung môi ethanol.
10b Cl - 11g Cl CH 2 [CH 2 ] 2 OH
11a H CH 2 CH=CH 2 11i Br CH 2 CH=CH 2
11b H CH 2 COPh 11k Br CH 2 COPh
11c H CH 2 [CH 2 ] 2 OH 11l Br CH 2 [CH 2 ] 2 OH
11d H CH 2 COOEt 11m Br CH 2 COOEt
Scheme 4 Synthesis of some S-substituted derivatives of 2-mercapto-3-phenylquinazoline- 4(3H)-one According to the literature [2], Wael S.I Abou-Elmagd et al have carried out the reaction between compound (7) with ethyl chloroacetate in the presence of NaOH and ethanol.
Sơ đồ 5 Một số chuyển hóa của hợp chất S-thế từ hợp chất 2-mercapto-3- phenylquinazolin-4(3H)-one Theo tài liệu [8], Souad J.Lfta và các cộng sự đã thực hiện chuyển hóa từ các hợp chất dẫn xuất của 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one như sau:
Sơ đồ 6 Một số phương pháp tổng hợp hợp chất S-thế của hợp chất chứa dị vòng 4-quinazolinone
Sau đó, Souad J Lfta cùng các cộng sự đã tiến hành khảo sát hoạt tính kháng khuẩn của các hợp chất (24, 26) trên bốn loại vi khuẩn: E.coli, K.pneumoniae, P.eruginosa và
S.aureus [8] Kết quả thu được ở bảng sau:
Bảng 1 Hoạt tính kháng khuẩn của một số hợp chất (24, 26)
Hợp chất E.coli K.pneumoniae P.eruginosa S.aureus
Chú thích: (-) = Không có hoạt tính, (+) = 6-9 mm: hoạt tính yếu, (++) = 10-14 mm: hoạt tính trung bình, (+++) = 15-24 mm: hoạt tính cao.
Theo tài liệu [1], El F Ismail cùng các cộng sự đã tổng hợp được một số hydrazide bằng phản ứng của hydrazine với các dẫn xuất ester tương ứng của các chất 2- mercapto-3-arylquinazoline-4(3H)-one:
R 1 Ph 4-CH 3 C 6 H 4 4-CH 3 OC 6 H 4 CH 3
Sơ đồ 7 Một số chuyển hóa S-thế của hợp chất dẫn xuất 2-mercapto-3-thế quinazolin-4(3H)-oneTheo [5], V Alagarsamy cùng các cộng sự cũng thực hiện phản ứng thế nhóm SH bằng nhóm NHNH 2 Phản ứng xảy ra theo cơ chế thế nucleophile vào vòng thơm và được thực hiện theo sơ đồ chuyển hóa sau:
Sơ đồ 8 Một số hợp chất được tổng hợp từ hợp chất S-thế của 2-mercapto-3- phenylquinazolin-4(3H)-one Trong đó, các hợp chất (32a-o) đã được khảo sát khả năng giảm đau, chống viêm
[5] Kết quả cho thấy hợp chất 32b có hoạt tính cao nhất: khả năng giảm đau hiệu quả 57% và chống viêm đến 45%.
Theo [8], Souad J Lfta và các cộng sự đã thực hiện chuyển hóa thành các hợp chất gắn vòng thơm như sau:
Sơ đồ 9 Một số hợp chất được tổng hợp từ hợp chất S-thế của dẫn xuất 2-mercapto-3- phenylquinazolin-4(3H)-oneTheo [9], Mohammed F Abdel-Megged và cộng sự đã tiến hành phản ứng hydrazine hóa hợp chất thế của 2-mercapto-3-phenylquinazoline-4(3H)-one (37a-b) trong dung môi ethanol Sau thời gian thực hiện phản ứng là 48 giờ, sản phẩm (38a-b) tạo thành được lọc, rửa bằng ethanol và kết tinh lại bằng butanol.
Sơ đồ 10 Tổng hợp hợp chất hydrazine từ dẫn xuất 2-mercapto-3-phenylquinazolin-
4(3H)-one Sau đó, hợp chất (38a-b) được chuyển hóa theo chuỗi sau:
Sơ đồ 11 Tổng hợp các hợp chất gắn nhóm thế đường từ hợp chất hydrazine của dẫn xuất 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one
• Phản ứng với hydroxyl amine
Theo [10], Adnan A Kadi cùng các cộng sự đã thực hiện phản ứng giữa hợp chất
(43) với hydroxyl amine hydrocloride với dung môi EtOH khi có mặt pyridine (py).
Sản phẩm thu được (44) được kết tinh bằng dung môi dioxane.
Sơ đồ 12 Phản ứng S-thế với hydroxyl amine
Như vậy, các hợp chất 2-mercapto-3-arylquinazoline-4(3H)-one có khả năng chuyển hóa khá phong phú Trong đó, các hợp chất hydrazide có khả năng phản ứng đa dạng và hiệu quả, là nguồn nguyên liệu tổng hợp nhiều chất mới là đối tượng được chúng tôi quan tâm trong nghiên cứu này Bên cạnh đó, việc kết hợp nhiều cấu trúc hóa học khác nhau để hình thành những hợp chất mới có hoạt tính sinh học cao cũng là hướng nghiên cứu nhận được sự quan tâm của nhiều tác giả cả trong và ngoài nước.Trong nghiên cứu này, chúng tôi quan tâm đến việc tạo thành các hợp chất có chứa dị vòng thiazolidine được tạo ra trong quá trình chuyển hóa hydrazide chứa dị vòng quinazolin-4-one.
Vài nét về dị vòng 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one
Thiazolidine là dị vòng 5 cạnh chứa đồng thời 2 dị tố là nitrogen và lưu huỳnh Hợp chất 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one là dẫn xuất của thiazolidine với nhóm thiocarbonyl ở vị trí số 2 và nhóm carbonyl ở vị trí số 4:
Hợp chất có tên thông thường là rhodanine, công thức phân tử C 3 H 3 OS 2 N, có M 133.
Một số hợp chất có chứa dị vòng thiazolidine nói chung hay chứa dị vòng 2-oxo- 1,3-thiazolin-4-one có hoạt tính sinh học đa dạng Chẳng hạn như các hợp chất Epalrestat, Ciglitazone dùng để trị bệnh đái tháo đường không phụ thuộc insuline [11], được sử dụng làm dược phẩm với tính năng kháng vi khuẩn, hạ đường huyết, chống viêm như các hợp chất dẫn xuất 5-arylidene-2-thioxo-3N-arylthiazolidin-4-one [12], chống ung thư như 5-phenylpropenylidene-3-(3-methoxy-4-hydroxybenzoylamino)-2- thioxo-4-thiazolidone [13],…
Ngoài ra, hợp chất 5-(p-aminobenzylidene)rhodanine được nghiên cứu trong phân tích kim loại đất hiếm Hợp chất 3-[(2-furylmethylene)amino]-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one dùng để chế tạo màng bán dẫn Cả hai hợp chất đều chứa dị vòng 2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one, cho thấy tiềm năng khai thác trong tương lai.
3.2 Một số phương pháp tổng hợp 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one và dẫn xuất
Các hợp chất chứa dị vòng 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one đã được các nhà khoa học tổng hợp theo nhiều hướng khác nhau.
• Theo [13], Olexandra Roman và Roman Lesyk đã tiến hành tổng hợp dị vòng 2- oxo-1,3-thiazolin-4-one từ thiocarbonyl-bis-thioglycolic acid và dẫn xuất hydrazide như sau:
Hợp chất 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one được tổng hợp qua phản ứng dị vòng với thiocarbonyl-bis-thioglycolic acid theo sơ đồ 13 Hợp chất này cho kết quả hứa hẹn trong nghiên cứu trên các tế bào ung thư phổi, vú và não.
• Theo [16], Jagbir Gagoria cùng các cộng sự đã điều chế hợp chất 2-oxo-1,3- thiazolidin-4-one từ ammonia và carbon disulfide thu được sản phẩm (47) Sau đó, tiếp tục phản ứng với sodium chloroacetate:
Sơ đồ 14 Dãy chuyển hóa tổng hợp 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one
Theo nghiên cứu của Mulay Abhibit và cộng sự, phản ứng điều chế dị vòng 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one từ dithiocarbamate được thực hiện bằng phương pháp vi sóng Phương pháp này sử dụng năng lượng vi sóng để đẩy nhanh phản ứng và cải thiện hiệu suất tạo thành sản phẩm.
Sơ đồ 15 Dãy chuyển hóa hợp chất dẫn xuất của 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one từ dithiocarbamate
• Theo [18], Sundeep K Manjal cùng các cộng sự đã điều chế hợp chất chứa dị vòng
Sơ đồ 16 Dãy chuyển hóa hợp chất dẫn xuất của 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one bằng các tác nhân khác nhau Cũng theo tài liệu [18], với sự hỗ trợ của vi sóng hỗn hợp amine và carbon disulfide cho thời gian ngắn hơn khi sử dụng tác nhân thiocarbonyl-bis-thioglycolic acid.
3.3 Một số phản ứng chuyển hóa của 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one và dẫn xuất
Dị vòng 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one có nhóm methylen linh động ở vị trí số 5 nên phân tử có phản ứng ngưng tụ đặc trưng.
• Theo [12], Khaled Toubal cùng các cộng sự đã điều chế được dị vòng 2-oxo-1,3- thiazolidin-4-one và thực hiện phản ứng ngưng tụ với các aldehyde thơm khác nhau trong dung môi acid acetic:
Sơ đồ 17 Tổng hợp các hợp chất dẫn xuất của 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one chứa vòng thơm từ dẫn xuất của aniline và CS 2
• Theo [19], Ludmyla Mosula và các cộng sự đã thực hiện tổng hợp bốn dãy hợp chất chứa dị vòng 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one như sau:
Sơ đồ 18 Tổng hợp các hợp chất dẫn xuất của 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one chứa vòng thơm từ thiocarbonyl-bis-thioglycolic acid
Các hợp chất (62-66) cũng được các tác giả nghiên cứu thăm dò hoạt tính chống ung thư và cho thấy có hiệu quả trên các tế bào ung thư thận, ung thư phổi và ung thư buồng trứng; trong đó, hợp chất (63d) có hiệu quả nhất.
• Theo [18], Vladimir N Yarovenko cùng các cộng sự đã thực hiện phản ứng Diels- Alder trên hợp chất dẫn xuất của 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one lần lượt với các tác nhân maleic anhydride, N-phenylmalemide và dimethyl acetylenecarboxylate (DMAD):
67,70a PhNHC(S)C(O)NH- 68,69a PhNHC(S)C(O)NH- 67,70e Ph
67,70b 4Cl-C 6 H 4 -NHCSCONH- 68,69b 4Cl-C 6 H 4 -NHCSCONH- 70f 2OH-C 6 H 4 -
67,70c 4Cl-C 6 H 4 -NHCSCONH- 68,69c 4Cl-C 6 H 4 -NHCSCONH- 70g2-NO 2 -C 6 H 4 -
Sơ đồ 19 Phản ứng Diels-Alder của hợp chất mang dị vòng 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one
• Theo [20], Vladimir N Yarovenko cùng các cộng sự đã thực hiện phản ứng của chất nền là hợp chất chứa dị vòng 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one với triethyl orthoformate trong anhydride acetic:
Sơ đồ 20 Một số chuyển hóa của hợp chất mang dị vòng 2-oxo-1,3-thiaziline-4-one
Cũng theo [20], Vladimir N Yarovenko cùng các cộng sự cũng đã thực hiện phản ứng từ hợp chất 71a với Br 2 , sau đó tiếp tục cho sản phẩm phản ứng với các hợp chất amine thơm để thu được các hợp chất chứa vòng thơm như ở sơ đồ 21 :
Sơ đồ 21 Một số chuyển hóa của hợp chất mang dị vòng 2-oxo-1,3-thiazoline-4-one có chứa vòng thơm Kết quả nghiên cứu các tài liệu cho thấy các hợp chất chứa dị vòng quinazoline và dị vòng thiazoline nhận được nhiều sự quan tâm của các nhà khoa học bởi hoạt tính sinh học đa dạng của chúng Trong khi đó, việc kết hợp nhiều loại dị vòng được nhiều tác giả nghiên cứu nhưng tổng hợp những hợp chất mới chứa cả dị vòng quinazoline và thiazoline còn khá ít Trên cơ sở đó, với mong muốn tổng hợp được hợp chất mới chứa đồng thời 2 dị vòng quinazoline, 2-oxo-1,3-thiazolin-4-one để phục vụ nghiên cứu cấu trúc và hoạt tính sinh học của chúng, chúng tôi đã chọn đề tài “TỔNG HỢP MỘT SỐHỢP CHẤT MỚI CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLINE TỪ 2-MERCAPTO-3-PHENYLQUINAZOLIN-4(3H)-ONE”.
THỰC NGHIỆM
Sơ đồ thực nghiệm
Việc tổng hợp các chất được thực hiện theo sơ đồ sau:
QT-ArQT-2NQT-4BrQT-4OMe
Tổng hợp các chất
2.1 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3 H )-one (Q)
Cho 5,48 gam acid athranilic và 5,4 gam phenyl isothiocyanate vào bình cầu 100 ml.
Sinh hàn hỗn hợp phản ứng và đặt trên bếp hồi lưu ở nhiệt độ 180 o C trong 6 giờ Để hỗn hợp nguội, lọc lấy chất rắn Kết tinh chất rắn trong dimethylformamide (DMF) thu được tinh thể 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) màu trắng, nhiệt độ nóng chảy 299-300 o C Hiệu suất phản ứng là 80%.
2.2 Tổng hợp ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE)
- 5,08 gam 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) (0,02 mol).
Hòa tan 5,08 gam Q và 2,76 gam potassium carbonate trong 50 ml DMF, khuấy đều hỗn hợp trên bếp từ sau đó cho 3,68 gam ethyl chloroacetate Đun hồi lưu hỗn hợp phản ứng trên bếp từ có lắp hệ thống sinh hàn trong 2 giờ Cho sản phẩm thu được vào nước đá, để qua đêm sau đó đem lọc chất rắn thu được, kết tinh lại bằng ethanol thu được methyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) Sản phẩm thu được có nhiệt độ nóng chảy 136-138 o C Hiệu suất 65%.
2.3 Tổng hợp 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide (QH)
- 6,8 gam ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) (0,02 mol).
Chia 1,5 gam hydrazine hydrate (N 2 H 4 H 2 O) thành ba phần bằng nhau và thêm dần ethanol Đun hồi lưu hỗn hợp phản ứng trên bếp có lắp hệ thống sinh hàn trong 8 giờ. Lấy sản phẩm thu được cho vào nước đá, sau đó lọc lấy chất rắn, kết tinh lại bằng ethanol thu được 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide (QH) Sản phẩm có nhiệt độ nóng chảy 228-229 o C Hiệu suất 55%.
2.4 Tổng hợp N -(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro quinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT)
- 6,48 gam 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide (QH) (0,02 mol).
- 4,52 gam acid thiocarbonyl-bis-thioglycolic (0,02 mol).
Cho 6,48 gam QH và 4,52 gam acid thiocarbonyl-bis-thioglycolic trong 50 ml ethanol Đun hồi lưu hỗn hợp phản ứng trên bếp trong 8 giờ Sau khi để nguội, lọc lấy sản phẩm, kết tinh bằng acid acetic thu được N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4- oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) Sản phẩm có nhiệt độ nóng chảy 237-238 o C Hiệu suất 55 %.
2.5 Tổng hợp các hợp chất N -(5-arylidene-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4- oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-Ar)
2.5.1 Tổng hợp N -(5-(2-nitrobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4- oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-2N)
- 2,21 gam N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro quinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) (0,005 mol).
Cho vào bình cầu 50 ml 2,21 gam QT, 0,775 gam 2-nitrobenzaldehyde và 0,5125 gam sodium acetate trong 20 ml acid acetic Đun hồi lưu bình cầu 5 tiếng trên bếp thu được sản phẩm, lọc lấy chất rắn và kết tinh sản phẩm bằng hỗn hợp dung môi DMF:AcOH (1:1), thu được N-(5-(2-nitrobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3- yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-2N) Sản phẩm có nhiệt độ nóng chảy 230-231 o C Hiệu suất 69%.
2.5.2 Tổng hợp N -(5-(4-bromobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4- oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4Br)
- 2,21 gam N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro quinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) (0,005 mol).
Cho vào bình cầu 50 ml 2,21 gam QT, 0,925 gam 4-bromobenzaldehyde và 0,5125 gam sodium acetate trong 20 ml acid acetic Đun hồi lưu bình cầu 5 tiếng trên bếp thu được hỗn hợp sản phẩm sau phản ứng, lọc lấy chất rắn và kết tinh sản phẩm bằng hỗn hợp dung dịch DMF:AcOH (2:1) thu được N-(5-(4-bromobenzylidene)-4-oxo-2- thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4Br) Sản phẩm có nhiệt độ nóng chảy 224-225 o C Hiệu suất 56%.
2.5.3 Tổng hợp N -(5-(4-methoxybenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4- oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4OMe)
- 2,21 gam N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro
Cho vào bình cầu 50 ml 2,21 gam QT, 0,66 gam 4-methoxybenzaldehyde và 0,5125 gam sodium acetate trong 20 ml acid acetic Đun hồi lưu bình cầu 5 tiếng trên bếp thu được hỗn hợp sản phẩm sau phản ứng, lọc lấy chất rắn và kết tinh sản phẩm bằng hỗn hợp dung môi DMF:AcOH (1:1) thu được N-(5-(4-methoxybenzylidene)-4-oxo-2- thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4OMe) Sản phảm có nhiệt độ nóng chảy 218-219 o C Hiệu suất 54%.
Xác định nhiệt độ nóng chảy và cấu trúc
3.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy
Nhiệt độ nóng chảy được đo trên máy Gallenkamp tại phòng Thí nghiệm Hóa Đại Cương – Khoa Hóa học Trường Đại học Sư phạm TP.HCM Kết quả đo được cùng với một số tính chất hóa lý khác của các hợp chất được thống kê ở Bảng 2.
3.2 Phổ hồng ngoại (FT-IR)
Phổ hồng ngoại (FTIR) của các hợp chất được tổng hợp được ghi trên máy FTIR-8400S SHIMADZU hoặc máy Shimadzu FTIR Affinity - 1S Các mẫu được chuẩn bị dưới dạng viên nén KBr tại Khoa Hóa học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội.
3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân ( 1 HNMR, 13 CNMR)
Phổ cộng hưởng từ hạt nhân ( 1 HNMR, 13 CNMR) cửa các chất được đo bằng máyBruker Avance (500 MHz), sử dụng dung môi DMSO-d 6 tại phòng NMR, Khoa Hóa học, Trường Đại học Khoa học tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội.
3.4 Phổ khối lượng (HR-MS)
Phổ MS của các chất được ghi trên máy Bruker MICROTOF-Q 10187, thực hiện tại Trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Tp Hồ Chí Minh.
Bảng 2 Một số tính chất vật lý của các hợp chất mới được tổng hợp
Hợp chất Khối lượng Hình dạng – Dung môi Nhiệt độ Hiệu suất phân tử Màu sắc kết tinh nóng chảy ( o C) (%)
QT-2N 575,0392 Dạng bột xốp DMF:
QT-4Br 607,8273 Dạng bột – DMF:
QT-4OMe 560,0647 Dạng bột mịn DMF:
