Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.)

Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).Nghiên cứu chiết tách, tinh chế lutein, zeaxanthin và bào chế chế phẩm dạng nhũ tương kích thước nano từ cánh hoa Cúc vạn thọ (Tagetes erecta L.).

BỘ GIÁO DỤC VÀĐÀOTẠO TẬP ĐỒN HĨA CHẤT VIỆTNAM VIỆN HĨA HỌC CƠNG NGHIỆP VIỆT NAM *************** NGUYỄN THỊ MINHNGUYỆT NGHIÊN CỨU CHIẾT TÁCH, TINH CHẾ LUTEIN, ZEAXANTHIN VÀ BÀO CHẾ CHẾ PHẨM DẠNG NHŨ TƯƠNG KÍCH THƯỚC NANO TỪ CÁNH HOA CÚCVẠN THỌ (TAGETES ERECTAL.) LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC ` Hà Nội, 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀĐÀOTẠO TẬP ĐỒN HĨA CHẤT VIỆTNAM VIỆN HĨA HỌC CƠNG NGHIỆP VIỆT NAM *************** NGUYỄN THỊ MINH NGUYỆT NGHIÊN CỨU CHIẾT TÁCH, TINH CHẾ LUTEIN, ZEAXANTHIN VÀ BÀO CHẾ CHẾ PHẨM DẠNG NHŨ TƯƠNG KÍCH THƯỚC NANO TỪ CÁNH HOA CÚC VẠN THỌ (TAGETES ERECTAL.) Chuyên ngành: Hóa hữu Mã sớ: 9.44.01.14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HĨA HỌC Người hướng dẫnkhoa học: GS.TS Vũ Thị ThuHà PGS.TS Nguyễn Thanh Bình LỜI CAM ĐOAN Đề tài: “Nghiên cứu chiết tách, bào chế đặc tính nano lutein, zeaxanthin từ Cúc vạn thọ” nằm khuôn khổ hướng nghiên cứu Phịng thínghiệm trọng điểm Cơng nghệ lọc, hóa dầu Tôi xin cam đoan đề tài công trình nghiên cứu độc lập, khơng có chép người khác Các số liệu nghiên cứu khoa học kết nghiên cứu luận án trung thực Các tài liệu tham khảo ghi rõ nguồn trích dẫn Hà Nội, ngày 02 tháng 07 năm 2023 Nguyễn Thị Minh Nguyệt LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến GS TS Vũ Thị Thu Hà PGS TS NguyễnThanhBình-haingườiThầyđãđịnhhướngkhoahọcvàtậntìnhhướngdẫntơi thựchiệnluậnán.Thầy,Cơlàngườiđãdạychotơisự nghiêmtúctrongkhoahọc,ln tin tưởng động viên, khích lệ tơi hồn thành luậnán! Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn trân trọng tới Viện Hóa học Cơng nghiệp Việt Nam, phịng Thí nghiệm Trọng điểm Cơng nghệ lọc, hóa dầu nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện tốt cho tơi hồn thành luận án! Tơi xin chân thành cảm ơn Ban chủ nhiệm chương trình Hóa Dược (dự án Hồn thiệnquytrìnhcơngnghệchiếtxuất,tinhchếcáchoạtchấtlutein,zeaxanthintừcâyCúc vạn thọ) Bộ Cơng thương hỗ trợ kinh phí thực luậnán! Tơi xin chân thành cảm ơn trường Đại học Hàng hải Việt Nam, Viện Môi trường – Trường Đại học Hàng hải Việt Nam quan tâm giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin cảm ơn người thân gia đình bạn bè bên, giúp đỡ, động viên tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận án! Hà Nội, ngày 02 tháng 07 năm 2023 Nguyễn Thị Minh Nguyệt MỤC LỤC LỜICAMĐOAN i LỜICẢMƠN .ii MỤCLỤC .i DANH MỤC CÁC CHỮVIẾTTẮT .v DANHMỤCBẢNG vii DANHMỤCHÌNH .x MỞĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNGQUAN 1.1 LUTEINVÀZEAXANTHIN 1.1.1 Nguồngốclutein trongtựnhiên .5 1.1.2 Hoạt tínhcủalutein 1.1.3 Ứngdụngcủalutein .9 1.2 CHI CÚCVẠNTHỌ 10 1.3 MỘTSỐPHƯƠNGPHÁPCHIẾTTÁCHVÀTINHCHẾLUTEIN 12 1.3.1 TiềnxửlýnguyênliệuhoaCúcvạnthọ .13 1.3.2 Cácphươngphápchiếttáchluteineste .14 1.3.3 Cácphươngpháplàmgiàucaochiếtchứaluteineste 17 1.3.4 Cácphươngphápthủyphânluteineste .17 1.3.5 Phương pháp tinhchếlutein 19 1.3.6 Kếttinhlạizeaxanthin 20 1.4 PHƯƠNGPHÁPPHÂNTÍCHLUTEINVÀZEAXANTHIN 21 1.5 MỘTSỐBIỆNPHÁPCẢITHIỆNSINHKHẢDỤNGCỦALUTEINDÙNGĐƯỜNGUỐ NG 23 1.5.1 Bàochếhệnanotinhthể 23 1.5.2 Bàochếhệphântánrắn 26 1.5.3 Bàochếmicell .26 1.5.4 Bàochếvinhũtương/nhũtươngnano 26 1.5.5 Ưuđiểmvànhượcđiểmcủacáchệphântán 28 1.6 TÌNHHÌNHNGHIÊNCỨUỞVIỆTNAM 30 1.7 MỘTSỐKẾTLUẬNRÚTRATỪTỔNGQUANTÀILIỆU .32 CHƯƠNG 2:THỰCNGHIỆM 34 2.1 NGUYÊNLIỆU,HÓACHẤT,DỤNGCỤVÀTHIẾTBỊ 34 2.1.1 Nguyênliệu,hóachất 34 2.1.2 Dụngcụ vàthiếtbị .35 2.2 PHƯƠNGPHÁPTHỰCNGHIỆM 37 2.2.1 Sơchế-bảoquảnnguyênliệu 37 2.2.2 XácđịnhhàmlượngluteintổngtrongbộthoaCúcvạnthọ 38 2.2.3 TiềnxửlýnguyênliệuhoaCúcvạnthọ .38 2.2.4 ChiếttáchcaochiếtgiàuluteintừnguyênliệucánhhoaCúcvạnthọ .39 2.2.5 Làmgiàucaochiết 40 2.2.6 Thủyphâncaochiếtvàtinhchếtinhthểlutein 41 2.2.7 ĐiềuchếchấtchuẩnluteinvàzeaxanthinphântíchHPLC 43 2.2.8 Xácđịnhđiềukiệnbảoquảnvàđộổnđịnhcủalutein 45 2.2.9 Thuhồivàtáisửdụngcácnguồnthảitrongquátrìnhchiếttáchlutein 45 2.3.PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨUĐỘCTÍNHCẤPVÀĐỘCTÍNHBÁNTRƯỜNGDIỄNC ỦALUTEIN 46 2.3.1 Nghiêncứu độctínhcấpLD50 46 2.3.2 Nghiêncứuđộctínhbántrườngdiễn 48 2.3.3 Các chỉtiêuđánhgiá .48 2.4 CÁCPHƯƠNGPHÁPBÀOCHẾNHŨTƯƠNGNANOLUTEIN .48 2.4.1 Phương phápbàochế 48 2.4.2 Phương phápđánhgiá 50 2.4.3 Phươngphápquihoạchthựcnghiệmvàtốiưuhóa 50 2.5 CÁCPHƯƠNGPHÁPPHÂNTÍCHHÀMLƯỢNGLUTEIN,ZEAXANTHIN .50 2.5.1 UV-Vis 50 2.5.2 Sắckýlỏng 51 2.5.3 Cácphương phápphântíchkhác 52 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀTHẢOLUẬN 54 3.1 LỰACHỌNNGUYÊNLIỆUVÀPHƯƠNGPHÁPSƠCHẾ,BẢOQUẢN 54 3.1.1 Đánhgiáchấtlượngvàlựachọnnguyênliệu .54 3.1.2 Phơi mẫutrongbóngrâm 55 3.1.3 SấyCVTtươibằngcácphươngphápkhác 56 3.2 CHIẾTTÁCHVÀTINHCHẾLUTEINVÀZEAXANTHINĐẠTTIÊUCHUẨNDƯỢCĐI ỂN 59 3.2.1 TiềnxửlýnguyênliệubộthoaCúcvạnthọkhô 59 3.2.2 ChiếttáchcaochiếtgiàuluteinestetừnguyênliệuhoaCúcvạnthọ 64 3.2.3 Làmgiàucaochiếtbằngphươngphápchiếtlỏng-lỏng 70 3.2.4 Thủyphâncaochiếtgiàuluteineste 76 3.2.5 Tinhchếlutein .88 3.2.6 Phânlậpluteinvàzeaxanthinlàmchấtchuẩnphântích .95 3.2.7 Phươngphápbảoquảnsảnphẩmluteinvàzeaxanthin 108 3.3 KIỂMNGHIỆMĐỘỔNĐỊNHVÀĐỘCTÍNHCỦASẢNPHẨM .109 3.3.1 Độổnđịnhcủasảnphẩmlutein .109 3.3.2 Thửnghiệmđộctínhcấp,độctínhbántrườngdiễncủasảnphẩmlutein 110 3.4 BÀOCHẾNHŨTƯƠNGNANOLUTEIN 118 3.4.1 Lựachọnthơngsốđểthiếtkếthínghiệm 118 3.4.2 Thiếtkếthínghiệm .123 3.4.3 Phântíchquyluậttácđộng 125 3.4.4 Lựachọncôngthứcbàochếnhũtươngnanotốiưu 128 3.4.5 Mộtsốtínhchấthóa-lýcủahệvinhũtươnglutein .129 3.5 TÁISỬDỤNGCÁCNGUỒNTHẢITRONGQUÁTRÌNHCHIẾTTÁCHLUTEINTỪHO A CÚCVẠNTHỌ 130 3.5.1 Thuhồivàtáisửdụngtácnhântiềnxửlý 130 3.5.2 Xử lýbãchiết 131 KẾTLUẬN 134 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦALUẬN ÁN 136 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃCƠNGBỐ .137 TÀI LIỆUTHAM KHẢO 138 PHỤLỤC 153 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết Tiếng Anh tắt Tiếng Việt AC Acetone Axeton ACN Acetonitrile Axetonitril AST Aspatat transaminase ANOVA Analysis of variance ALT Alanine transaminase CVT Marigold COSY Correlated spectroscopy Cúc vạn thọ DC DEPT Phân tích phương sai Dược chất Distortionless enhancement by Phổ xác định số lượng proton polarization transfer cacbon DNA Deoxyribonucleic acid Phân tử mang thông tin di truyền EtOH Ethanol Etanol FA Formic acid Formic axit Food and drug administration Cục quản lý Thực phẩm Dược FDA phẩm HBV Hepatitis B virus Virus viêm gan B Hex n-Hexan n-Hexan High performance liquid HPLC HSQC HMBC chromatography Sắc kí lỏng hiệu cao Heteronuclear single- Kỹ thuật HSQC phổ cộng quantum coherence hưởng từ hạt nhân hai chiều Heteronuclear multiple- Kỹ thuật HMBC phổ cộng quantum coherence hưởng từ hạt nhân hai chiều Liquid chromatography-mass LC-MS spectrometry LC- Liquid chromatography-tandem MS/MS mass spectrometry Sắc ký lỏng khối phổ Sắc ký lỏng kết hợp khối phổ LD50 Lethal dose Liều gây chết trung bình 50% NMR Nuclear magnetic resonance Cộng hưởng từ hạt nhân PTEN Gen PTEN SKD Sinh khả dụng Self-nano emulsifiyng drug Hệ vận chuyển thuốc tự tạo nano SNEDDS delivery system nhũ TLC Thin layer chromatography Sắc ký mỏng THF Tetrahiđrofuran Tetrahiđrofuran TLTK References Tài liệu tham khảo UV-Vis Ultraviolet-Visible v/v Volume/volume Tỷ lệ thể tích/thể tích v/w Volume/ weight Tỷ lệ thể tích/khối lượng w/v Weight/ volume Tỷ lệ khối lượng/ thể tích w/w Weight/weight Tỷ lệ khối lượng/khối lượng Phương pháp hấp phụ tử ngoại, ánh sáng nhìn thấy