1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu thay đổi một số cytokine và hiệu quả điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân bằng methotrexate

135 10 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Tiêu đề Nghiên Cứu Thay Đổi Một Số Cytokine Và Hiệu Quả Điều Trị Bệnh Vảy Nến Đỏ Da Toàn Thân Bằng Methotrexate
Tác giả Phạm Thị Nga
Người hướng dẫn PGS.TS Đặng Văn Em, PGS.TS Lê Hữu Doanh
Trường học Viện Nghiên Cứu Khoa Học Y Dược Lâm Sang
Chuyên ngành Nội Khoa/Da Liễu
Thể loại luận án tiến sĩ
Năm xuất bản 2023
Thành phố Hà Nội
Định dạng
Số trang 135
Dung lượng 1,84 MB

Cấu trúc

  • CHƯƠNG 1 T Ổ NG QUAN TÀI LI Ệ U (16)
    • 1.1. Đại cương về bệnh vảy nến đỏ da toàn thân (16)
      • 1.1.1. Tình hình b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (16)
      • 1.1.2. Sinh b ệ nh h ọ c b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (18)
      • 1.1.3. Đặc điể m lâm sàng b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (0)
      • 1.1.4. Mô b ệ nh h ọ c b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (26)
      • 1.1.5. Ch ẩn đoán bệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (0)
      • 1.1.6. Bi ế n ch ứ ng (27)
      • 1.1.7. C ậ p nh ậ t chi ến lược điề u tr ị b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (0)
    • 1.2. Vai trò cytokin trong b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (0)
      • 1.2.1. Vai trò cytokin trong bệnh vảy nến thông thường (0)
      • 1.2.2. Vai trò cytokin trong b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (0)
    • 1.3. Methotrexate trong điề u tr ị b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (0)
      • 1.3.1. C ấ u trúc methotrexate (38)
      • 1.3.2. Cơ chế tác d ụ ng c ủ a methotrexate (38)
      • 1.3.3. H ấ p thu và th ả i tr ừ (39)
      • 1.3.4. Li ề u và cách dùng (0)
      • 1.3.5. Ch ỉ đị nh và ch ố ng ch ỉ đinh (40)
      • 1.3.7. Tác d ụ ng không mong mu ố n (41)
      • 1.3.8. D ạ ng s ả n ph ẩ m (41)
    • 1.4. Các nghiên c ứ u v ề cytokin và điề u tr ị b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (0)
      • 1.4.1. Các nghiên cứu trên Thế giới (41)
      • 1.4.2. Các nghiên c ứ u t ạ i Vi ệ t Nam (0)
  • CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C Ứ U 2.1. Đối tượ ng và v ậ t li ệ u nghiên c ứ u (44)
    • 2.1.1. Đối tượng nghiên cứu (0)
    • 2.1.2. V ậ t li ệ u nghiên c ứ u (46)
    • 2.2. Phương pháp nghiên cứ u (48)
      • 2.2.1. Thi ế t k ế nghiên c ứ u (48)
      • 2.2.2. C ỡ m ẫ u nghiên c ứ u (48)
      • 2.2.3. Các bướ c ti ế n hành (48)
      • 2.2.4. Các ch ỉ s ố , bi ế n s ố trong nghiên c ứ u (50)
      • 2.2.5. Các k ỹ thu ậ t s ử d ụ ng trong nghiên c ứ u (51)
      • 2.2.6. Phương pháp xử lý s ố li ệ u (56)
    • 2.3. Địa điểm và thời gian nghiên cứu (57)
      • 2.3.1. Địa điể m nghiên c ứ u (57)
      • 2.3.2. Th ờ i gian nghiên c ứ u (57)
    • 2.4. Đạo đứ c nghiên c ứ u (57)
    • 2.5. Hạn chế của đề tài (57)
    • 3.1. M ộ t s ố y ế u t ố liên quan và đặc điể m lâm sàng b ệnh VNĐDTT (59)
      • 3.1.1. M ộ t s ố y ế u t ố liên quan (59)
      • 3.1.2. Đặc điể m lâm sàng b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (63)
    • 3.2. K ế t qu ả n ồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF- α , IFN- γ huyết thanh của bệnh nhân VNĐDTT (65)
      • 3.2.1. Đặc điể m c ủ a 2 nhóm (65)
      • 3.2.2. K ế t qu ả n ồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF- α , IFN- γ (66)
      • 3.2.3. Kết quả nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ (74)
    • 3.3. K ế t qu ả điề u tr ị b ệ nh v ả y n ế n đỏ da toàn thân b ằ ng methotrexate (0)
      • 3.3.1. Đặc điể m nhóm nghiên c ứ u (0)
      • 3.3.2. K ế t qu ả điề u tr ị b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân b ằ ng methotrexate.66 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬ N 4.1. M ộ t s ố y ế u t ố liên qu an và đặc điể m lâm sàng b ệnh VNĐDTT (0)
      • 4.1.1. M ộ t s ố y ế u t ố liên quan (84)
      • 4.1.2. Đặc điể m lâm sàng b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân (92)
    • 4.2. Kết quả nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ (95)
      • 4.2.1. Đặc điể m c ủ a 2 nhóm (95)
      • 4.2.2. K ế t qu ả n ồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF- α , IFN- γ (96)
      • 4.2.3. K ế t qu ả n ồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF- α , IFN- γ (0)
      • 4.3.1. Đặc điể m nhóm nghiên c ứ u (0)
      • 4.3.2. K ế t qu ả điề u tr ị b ệnh VNĐDTT bằ ng methotrexate (0)

Nội dung

T Ổ NG QUAN TÀI LI Ệ U

Đại cương về bệnh vảy nến đỏ da toàn thân

1.1.1 Tình hình bệnh vảy nến đỏ da toàn thân

Bệnh vảy nến là một bệnh viêm da mạn tính, ảnh hưởng đến khoảng 2-3% dân số toàn cầu Trong đó, vảy nến đỏ da toàn thân là một dạng nặng của bệnh này, được chẩn đoán khi có tổn thương da trên 90% (hoặc 75% theo một số tác giả) diện tích cơ thể.

Tại Việt Nam, hiện nay có rất ít nghiên cứu về bệnh VNĐDTT

Theo Rasnik và cộng sự [1], vảy nến đỏ da toàn thân chiếm 1-2,25% tổng số bệnh nhân vảy nến Tỷ lệ hàng năm thay đổi theo từng quốc gia

Theo Goeckerman bệnh vảy nến đỏ da toàn thân chiếm 1% {trích dẫn theo [5]}

Theo Huriez chiếm 6,3% tổng số bệnh vảy nến{trích dẫn theo [12]}

Theo Đăng Văn Em và công sự gặp 6,8% tổng số bệnh nhân vảy nến điều trị nội trú [5]

Bệnh vảy nến đỏ da toàn thân được quan sát ở mọi lứa tuổi, nhưng chủ yếu là nam giới

Theo nghiên cứu của Theo Hawilo và cộng sự vào năm 2011, trong số 60 bệnh nhân mắc bệnh vảy nến đỏ da toàn thân, có 76,7% là nam (46 bệnh nhân) và 23,3% là nữ (14 bệnh nhân), với độ tuổi trung bình là 53,7 Nghiên cứu của Boy và cộng sự cũng chỉ ra rằng tỷ lệ nam nữ trong bệnh này là 3/1.

Theo nghiên cứu của Viguier và cộng sự (2012), trong số 28 bệnh nhân mắc bệnh vảy nến đỏ da toàn thân, có 20 nam và 8 nữ Phân bố chủng tộc cho thấy có 13 bệnh nhân da trắng, 6 bệnh nhân Bắc Phi, 4 bệnh nhân châu Á và 2 bệnh nhân da đen Tuổi trung bình của bệnh nhân mắc bệnh vảy nến là 23, trong khi tuổi trung bình của bệnh nhân vảy nến đỏ da toàn thân là 40.

Tiền sử gia đình trong bệnh vảy nến có sự khác biệt giữa các nghiên cứu, với tỷ lệ từ 15-45% [1], [15] Cụ thể, nghiên cứu của Viguier và cộng sự cho thấy 32% trường hợp có tiền sử gia đình mắc bệnh vảy nến [2].

Theo Boyd và cộng sự -1989, tiền sử gia đình chiếm 50% [14], theo Nguyễn Hữu Sáu, tiền sửgia đình chiếm 15% [16]

Bệnh vảy nến đỏ da toàn thân thường đi kèm với nhiều bệnh lý khác giống như bệnh vảy nến thể thông thường, bao gồm lupus ban đỏ hệ thống, pemphigus và bạch biến Đặc biệt, bệnh này thường liên quan đến các tình trạng như tăng huyết áp, xơ gan, đái tháo đường và rối loạn chuyển hóa Hội chứng chuyển hóa, bao gồm các yếu tố nguy cơ như đái tháo đường và bệnh tim mạch, cũng thường gặp ở bệnh nhân mắc vảy nến đỏ da toàn thân.

Theo nghiên cứu của Bhakrao và cộng sự, bệnh nhân vảy nến có tỷ lệ mắc bệnh suy nhược thần kinh cao hơn so với người bình thường Đặc biệt, nhiều bệnh nhân vảy nến thuộc loại thần kinh nhạy cảm, thường xuyên cảm thấy dễ cáu gắt và lo âu.

Theo Stinco và cộng sự-2015, bệnh mày đay gặp 12%, bệnh viêm mũi dị ứng, hen phế quản gặp 14% trong tổng số bệnh nhân vảy nến đỏ da toàn thân

Bệnh vảy nến và cao huyết áp có thể liên quan đến nhau do tác động của thuốc và lối sống, cả hai đều ảnh hưởng đến tính chất mạn tính của bệnh.

Hội chứng chuyển hóa có các yếu tố nguy cơ chính như béo phì, kháng insulin, tăng đường huyết lúc đói, rối loạn lipid máu và tăng huyết áp Nhiều nghiên cứu ở Việt Nam và trên thế giới cho thấy rối loạn lipid máu, bao gồm tăng cholesterol và triglycerid, rất phổ biến ở bệnh nhân vảy nến đỏ da toàn thân Tình trạng này làm tăng nguy cơ xơ vữa động mạch và bệnh tim mạch, do sự giảm lipoprotein trọng lượng phân tử cao và tăng lipoprotein trọng lượng phân tử thấp.

Nghiên cứu của Viguier và cộng sự ghi nhận một trường hợp bệnh nhân mắc bệnh vảy nến đỏ da toàn thân đột ngột qua đời, với nguyên nhân khả nghi là do nhồi máu cơ tim.

1.1.2 Sinh bệnh học bệnh vảy nến đỏ da toàn thân

1.1.2.1 Y ế u t ố kh ởi độ ng b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân

Bệnh vảy nến đỏ da toàn thân vẫn còn thiếu thông tin về sinh bệnh học, trong khi bệnh vảy nến thể thông thường đã có nhiều nghiên cứu phong phú Nhiều yếu tố kích hoạt như nhiễm khuẩn, ánh nắng, chấn thương tâm lý, nghiện rượu, bệnh hệ thống, tiếp xúc với thuốc và hóa chất có thể làm bùng phát bệnh Đặc biệt, tiền sử sử dụng corticoid đường toàn thân có thể nhanh chóng chuyển đổi vảy nến thông thường thành vảy nến đỏ da toàn thân Việc phân biệt nguyên nhân kích hoạt từ các bệnh kèm theo với nguyên nhân ban đầu của vảy nến đỏ da toàn thân đôi khi gặp khó khăn.

Theo Nguyễn Hữu Sáu, sốlượng bệnh nhân sau dùng corticoid đường toàn thân dẫn đến vảy nến đỏ da toàn thân là 13,2%, sau dùng thuốc nam là 48,5%

Một nguyên nhân quan trọng gây ra tình trạng vảy nến đỏ da toàn thân là hiện tượng bật bóng sau khi ngừng đột ngột thuốc ức chế miễn dịch hoặc thuốc sinh học, đặc biệt là corticoid, dẫn đến nguy cơ nhiễm trùng nặng.

Các yếu tố kích hoạt bệnh vảy nến đỏ da toàn thân, được Rasnik và cộng sự-2016 xác định gồm:

-Yếu tố kích hoạt môi trường được ghi nhận cháy nắng, chấn thương da, căng thẳng cảm xúc, nghiện rượu và nhiễm trùng [4], [23], [24], [25]

-Yếu tố kích hoạt là các hóa chất: chất sử dụng chụp cắt lớp vi tính, hắc ín bôi ngoài, thuốc lá, sử dụng Bupropion [26], [27], 28]

-Yếu tố kích hoạt do bệnh toàn thân kết hợp: HIV, bệnh bạch cầu, u lympho tế bào T, bệnh goutte, bệnh tiền ung thư [23], [29], [30]

-Yếu tố kích hoạt là thuốc: thuốc chống sốt rét, trimethoprim/sulfamethoxazole, lạm dụng cortiocoid đường toàn thân [31],

1.1.2.2 Vai trò c ủ a mi ễ n d ị ch trong b ệ nh v ả y n ến đỏ da toàn thân

Sinh bệnh học của bệnh đỏ da toàn thân vảy nến vẫn chưa được làm rõ Một số nghiên cứu hiện có chỉ ra rằng bệnh này chủ yếu liên quan đến

T helper 2 (Th2) đóng vai trò quan trọng trong bệnh vẩy nến, với các kháng nguyên HLA-CW6, HLA-B57, HLA-B13, và HLA-B17 liên quan đến đột biến bệnh vẩy nến thông thường Đột biến IL36RN đã được xác nhận có liên quan đến bệnh vẩy nến mụn mủ Tuy nhiên, thông tin về yếu tố di truyền liên quan đến bệnh vẩy nến đỏ da toàn thân vẫn còn rất hạn chế.

Nghiên cứu của Li và cộng sự (2005) trên 16 bệnh nhân mắc bệnh vảy nến đỏ da toàn thân cho thấy nồng độ Immunoglobulin E trong huyết thanh của bệnh nhân cao hơn đáng kể so với nhóm chứng, với p

Ngày đăng: 07/11/2023, 19:25

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo Loại Chi tiết
1. Ransnik K, Singh RK, Lee KM, Ucmak D, et al. (2016). Erythrodermic psoriasis: pathophysiology and current treatment perspectives.Psoriasis;6: 93-104 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Psoriasis
Tác giả: Ransnik K, Singh RK, Lee KM, Ucmak D, et al
Năm: 2016
2. Viguier M, Pagès C, Aubin F, et al (2012). Efficacy and safety of biologics in erythrodermic psoriasis: a multicentre, retrospective study. Br J Dermatol;167(2):417–423 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Br J Dermatol
Tác giả: Viguier M, Pagès C, Aubin F, et al
Năm: 2012
3. Valenzuela F, Fernández J, Sánchez M, et al. (2018). Erythrodermic psoriasis and human immunodeficiency virus: association and therapeutic challenges. An Bras Dermatol.;93(3):438 – 440 Sách, tạp chí
Tiêu đề: An Bras Dermatol
Tác giả: Valenzuela F, Fernández J, Sánchez M, et al
Năm: 2018
5. Đặng Văn Em. (2013). Bệ nh v ả y n ế n. M ộ t s ố b ệ nh t ự mi ễ n d ịch thườ ng g ặ p trong Da li ễ u. NXB Y học:319 – 511 Sách, tạp chí
Tiêu đề: NXB Y học
Tác giả: Đặng Văn Em
Nhà XB: NXB Y học":319 – 511
Năm: 2013
7. Zhang P, Chen H, Duan Y, et al (2014). Analysis of Th1/Th2 response pattern for erythrodermic psoriasis. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci;34(4):596 – 601 Sách, tạp chí
Tiêu đề: J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci
Tác giả: Zhang P, Chen H, Duan Y, et al
Năm: 2014
8. Peters BP, Weissman FG, Gill MA. (2000). Pathophysiology and treatment of psoriasis. Am J Health Syst Pharm.;57(7): 645 – 659 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Am J Health Syst Pharm
Tác giả: Peters BP, Weissman FG, Gill MA
Năm: 2000
9. Mahajan R, Handa S (2013). Pathophysiology of psoriasis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 79(Suppl): S1-9 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Indian J Dermatol Venereol Leprol
Tác giả: Mahajan R, Handa S
Năm: 2013
10. Kano Y, Teraki Y, Shiohara T(2006). Dramatic improvement of psoriatic erythroderma after acute hepatitis: analysis of cytokine synthesis capability in peripheral blood T cells. Br J Dermatol. 155(2):455 – 459 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Br J Dermatol
Tác giả: Kano Y, Teraki Y, Shiohara T
Năm: 2006
11. Christophers E(2001). Psoriasis – epidemiology and clinical spectrum. Clin Exp Dermatol;26(4):314 – 320 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Clin Exp Dermatol
Tác giả: Christophers E
Năm: 2001
12. Nguyễn Xuân Hiền, Nguyễn Cảnh Cầu, Trương Mộc Lợi. (1992), “Bệnh v ả y n ến”, Nhà xu ấ t b ả n y h ọ c: 139 tr Sách, tạp chí
Tiêu đề: Bệnh vảy nến”, "Nhà xuất bản y học
Tác giả: Nguyễn Xuân Hiền, Nguyễn Cảnh Cầu, Trương Mộc Lợi
Nhà XB: Nhà xuất bản y học": 139 tr
Năm: 1992
13. Hawilo A, Zaraa I, Benmously R, et al. (2011). Erythrodermie psoriasique: profil epidemio-clinique et therapeutique a propos de 60 cas; Tunis Med.11 (89):841–847 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Tunis Med
Tác giả: Hawilo A, Zaraa I, Benmously R, et al
Năm: 2011
14. Boyd AS, Menter A. (1989). Erythrodermic psoriasis. Precipitating factors, course, and prognosis in 50 patients. J Am Acad Dermatol. 21(1):985 – 991 Sách, tạp chí
Tiêu đề: J Am Acad Dermatol
Tác giả: Boyd AS, Menter A
Năm: 1989
16. Nguy ễ n H ữ u Sáu và c ộ ng s ự (2010). Tình hình b ệ nh nhân m ắ c b ệ nh v ả y n ế n t ạ i Vi ệ n Da li ễ u Qu ố c gia. Tạp chí Thông tin Y dược. 2: 16 – 19 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Tạp chí Thông tin Y dược
Tác giả: Nguy ễ n H ữ u Sáu và c ộ ng s ự
Năm: 2010
17. Bhalerao J, Bowcock AM. (1998). The genetics of psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system. Hum Mol Genet. 7(10):1537–1545 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Hum Mol Genet
Tác giả: Bhalerao J, Bowcock AM
Năm: 1998
18. Stinco G, Errichetti E (2015). Erythrodermic psoriasis: current and future role of biologicals. BioDrugs. 29(2):91 – 101 Sách, tạp chí
Tiêu đề: BioDrugs
Tác giả: Stinco G, Errichetti E
Năm: 2015
19. Chang SE, Choi JH, Koh JK. Congenital erythrodermic psoriasis. Br J Dermatol. 1999;140(3):538 – 539 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Br J Dermatol
20. Prystowsky JH, Cohen PR. Pustular and erythrodermic psoriasis. Dermatol Clin. 1995;13(4):757 – 770 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Dermatol Clin
21. Evans AV, Parker JC, Russell-Jones R(2002). Erythrodermic psoriasis precipitated by radiologic contrast media. J Am Acad Dermatol;46(6):960 – 961 Sách, tạp chí
Tiêu đề: J Am Acad Dermatol
Tác giả: Evans AV, Parker JC, Russell-Jones R
Năm: 2002
22. Heinrich M, Cook E, Roach J, et al. (2019). Erythrodermic psoriasis secondary to systemic corticosteroids, Pro (Bayl Univ Med Cent), 33(1):113-114 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Pro (Bayl Univ Med Cent)
Tác giả: Heinrich M, Cook E, Roach J, et al
Năm: 2019
23. Wolff K, Johnson RA, Saavedra AP. (2017). Fitzpatric’s color atlas and synopsis of clinical Dermatology, Mc Graw Hill, Seventh Edition:59-60 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Mc Graw Hill
Tác giả: Wolff K, Johnson RA, Saavedra AP
Năm: 2017

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

  • Đang cập nhật ...

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w