Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu thay đổi một số cytokine và hiệu quả điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân bằng methotrexate

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 PHẠM THỊ NGA NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN ĐỎ DA TOÀN THÂN BẰNG METHOTREXATE LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI-2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 PHẠM THỊ NGA NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN ĐỎ DA TOÀN THÂN BẰNG METHOTREXATE Ngành/Chuyên ngành: Nội khoa/Da liễu Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PSG.TS ĐẶNG VĂN EM PGS.TS LÊ HỮU DOANH HÀ NỘI-2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi tên Phạm Thị Nga, nghiên cứu sinh chuyên ngành Da liễu khóa 2, Viện nghiên cứu Y Dược học lâm sàng 108, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS TS Đặng Văn Em, Chủ nhiệm Bộ môn Da liễu, Viện nghiên cứu Y Dược học lâm sàng 108 Thầy PSG.TS Lê Hữu Doanh, Giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung ương Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực, khách quan xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà nội, ngày 26/07/2023 Người viết cam đoan (ký ghi rõ họ tên) PHẠM THỊ NGA LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận án này, tơi nhận nhiều giúp đỡ Thầy Cơ giáo, bạn bè, đồng nghiệp, gia đình quan: Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đặng Văn Em, PGS.TS Lê Hữu Doanh tận tình hướng dẫn, cung cấp cho kiến thức quý báu tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Trung tâm Đào tạo Sau đại học, Bộ môn-Trung tâm Da liễu dị ứng - Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 trang bị kiến thức, tạo điều kiện giúp đỡ cho suốt thời gian học tập Viện Tôi xin bày tỏ lòng cám ơn đến Ban Giám đốc, tập thể Khoa khám bệnh, khoa D2, Khoa D3, Khoa xét nghiệm- Bệnh viện Da liễu Trung ương, đến TS Đỗ Khắc Đại- Bộ môn Miễn dịch- Học viện Quân y tạo điều kiện giúp đỡ để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Ban Giám đốc, Khoa Da liễu Bệnh viện Hữu nghị Việt Tiệp - nơi công tác, tạo điều kiện động viên học tập tốt suốt q trình làm nghiên cứu sinh Tơi xin cảm ơn bệnh nhân gia đình họ đồng thuận, hợp tác giúp tơi có số liệu nghiên cứu quý báu Hải phòng, ngày 26 /07/2023 Phạm Thị Nga MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CÁM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ DANH MỤC ẢNH, HÌNH, SƠ ĐỒ DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 1.1.1 Tình hình bệnh vảy nến đỏ da tồn thân 1.1.2 Sinh bệnh học bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến đỏ da tồn thân 10 1.1.4 Mơ bệnh học bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 13 1.1.5 Chẩn đoán bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 13 1.1.6 Biến chứng 14 1.1.7 Cập nhật chiến lược điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 15 1.2 Vai trò cytokin bệnh vảy nến đỏ da tồn thân 17 1.2.1 Vai trị cytokin bệnh vảy nến thông thường 17 1.2.2 Vai trò cytokin bệnh vảy nến đỏ da toàn thân .22 1.3 Methotrexate điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân .24 1.3.1.Cấu trúc methotrexate 25 1.3.2 Cơ chế tác dụng methotrexate 25 1.3.3 Hấp thu thải trừ 26 1.3.4 Liều cách dùng 26 1.3.5 Chỉ định chống đinh 27 1.3.6 Quá liều methotrexate 27 1.3.7 Tác dụng không mong muốn 28 1.3.8 Dạng sản phẩm 28 1.4 Các nghiên cứu cytokin điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân methotrexate Thế giới Việt Nam 28 1.4.1 Các nghiên cứu Thế giới 28 1.4.2 Các nghiên cứu Việt Nam 29 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng vật liệu nghiên cứu .31 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu .33 2.2 Phương pháp nghiên cứu 35 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .35 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .35 2.2.3 Các bước tiến hành 35 2.2.4 Các số, biến số nghiên cứu 37 2.2.5 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 38 2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu .43 2.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu 43 2.3.1 Địa điểm nghiên cứu .43 2.3.2 Thời gian nghiên cứu 44 2.4 Đạo đức nghiên cứu 44 2.5 Hạn chế đề tài 44 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Một số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh VNĐDTT 46 3.1.1 Một số yếu tố liên quan 46 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 50 3.2 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết bệnh nhân VNĐDTT .52 3.2.1 Đặc điểm nhóm 52 3.2.2 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết trước điều trị bệnh nhân VNĐDTT 53 3.2.3 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết sau điều trị bệnh nhân VNĐDTT 61 3.3 Kết điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân methotrexate 65 3.3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 65 3.3.2 Kết điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân methotrexate.66 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 Một số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh VNĐDTT 71 4.1.1 Một số yếu tố liên quan 71 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 79 4.2 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết bệnh nhân VNĐDTT .82 4.2.1 Đặc điểm nhóm 82 4.2.2 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết trước điều trị bệnh nhân VNĐDTT 83 4.2.3 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết sau điều trị bệnh nhân VNĐDTT 92 4.3 Kết điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân methotrexate 93 4.3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 93 4.3.2 Kết điều trị bệnh VNĐDTT methotrexate .93 KẾT LUẬN 98 KIẾN NGHỊ .100 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO ẢNH MINH HỌA PHIẾU NGHIÊN CỨU DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AND Deoxyribonucleic acid Acid nhân APC Antigen Presenting Cell Tế bào trình diện kháng nguyên ARN Acid Ribonucleic Acid nhân BC Epidermal growth factor Bạch cầu BCGF B cell growth factor Yếu tố phát triển tế bào B FDA Food and Drug Cục quản lý thực phẩm dược Administration phẩm Hoa kỳ EGF Epidermal growth factor Yếu tố phát triển thượng bì HLA Human lymphocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người IgE Immunglobulin E HDL-C High densitylipoprotein HIV ICAM-1 Human Immunodeficiency Virus gây suy giảm miễn dịch người Virus Intercellular adhesion molecule-1 Ig Immunoglobulin IL Interleukin INF-y Interferon-y KN LDL-C MTX Cholesterol tỷ trọng cao Phân tử kết dính TB-1 Globulin miễn dịch Kháng nguyên Low densitylipoprotein Cholesterol Methotrexate Cholesterol tỷ trọng thấp NNC Nhóm nghiên cứu NĐC Nhóm đối chứng NK-cell Natural killer cell PASI Psoriasis area severity index PUVA Psoralen Ultraviolet A SGOT SGPT Tế bào diệt tự nhiên Chỉ số diện tích mức độ nặng vảy nến Psoralen tia cực tím bước sóng A Serum glutamat oxaloacetat transaminase Serum glutamtat pyruvat transaminase TCD4 T helper TCD8 T supperssor Th T helper Th1 T helper Th2 T helper Th17 T helper 17 TNF-α Tumor necrosis factor- α,β Yếu tố hoại tử u UVA, B Ultraviolet A,B Tia cực tím A, B VNĐDTT VNTT Erythrodermic Psoriasis (EP) Psoriasis vulgaris (PV) Vảy nến đỏ da tồn thân Vảy nến thơng thường 64 Michalak-Stoma A, Bartosińska J, Kowal.M, et al (2013) Serum levels of selected Th17 and Th22 cytokines in psoriatic patients Disease markers, 35(6): 345-349 65 Moy AP, Murali M, Kroshinsky D, et al (2015) Immunologic overlap of helper T-cell subtypes 17 and 22 in erythrodermic psoriasis and atopic dermatitis JAMA Dermatol ;151(7):753–760 66 Roenigk HH (1995) Methotrexate, Psoriasis, ISED/Editions du dome, France, 162-173 67 Kaffenberger BH, Kaffenberger TM, Wong HK (2013) Immunotargeting in the management of psoriasis, Immunotarger Thr, 2013(2), 51-60 68 Akhyani M, Chams-Davatchi C, Hemami MR, Fateh S Efficacy and safety of mycophenolate mofetil vs methotrexate for the treatment of chronic plaque psoriasis J Eur Acad Dermatol Venereol 2010;24(12):1447–1451 69 Menter NJ, Korman CA, Elmets SR, et al (2009) Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis, section 4: guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with traditional systemic agents J Am Acad Dermatol;61:451-485 70 Salim A, Tan E, Ilchyshyn A, et al (2006) Folic acid supplementation during treatment of psoriasis with methotrexate: a randomized, doubleblind, placebocontrolled trial Br J Dermatol;154:1169-1174 71 Lo Y, Tsai TF (2021) Updates on the Treatment of Erythrodermic Psoriasis Psoriasis (Auckl).;11:59-73 72 Shao S, Wang G, Maverakis E, et al (2020) Targeted Treatment for Erythrodermic Psoriasis: Rationale and Recent Advances Drugs.;80(6): 525-534 73 Chla´dek J, Simkova´ M, Vaneckova´ J, et al (2008) The effect of folic acid supplementation on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral methotrexate during the remissioninduction period of treatment for moderate-to-severe plaque psoriasis Eur J Clin Pharmacol;64:347-55 74 Dogra S, Krishna V, Kanwar AJ (2012) Efficacy and safety of systemic methotrexate in two fixed doses of 10 mg or 25 mg orally once weekly in adult patients with severe plaque-type psoriasis: a prospective, randomized, double-blind, dose-ranging study Clin Exp Dermatol;37:729-734 75 Collins P, Rogers S (1992) The efficacy of methotrexate in psoriasis – a review of 40 cases Clin Exp Dermatol ;17(4):257–260 76 Van Dooren-Greebe RJ, Kuijers AL, Mulder J et al (1994) Methotrexate revisited: effects of long-term treatment in psoriasis Br J Dermatol 130(2):204-210 77 Khaled A, Ben Hamida M, Zeglaoui F, Kharfi M, et al (2012) Treatment of psoriasis by methotrexate in the era of biotherapies: a study in 21 Tunisian patients Thérapie 2012;67(1):49–52 78 Gudjonsson J, Elder J (2008) Fitzpatric’s Dermatology in general Medicine, Mc Graw Hill, Seventh Edition:169-193 79 Trịnh Thị Hồng Hạnh (2019) Nghiên cứu nồng độ kẽm đồng huyết bệnh nhân vảy nến đỏ da toàn thân mối liên quan với lâm sàng Luận văn Thạc sỹ Y học, Học viên Quân Y 80 Đào Thị Mai Hương (2017) Điều trị bệnh đỏ da toàn thân vảy nến uống cyclosporine, Luận văn Thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 81 Henseler T, Christopher E (1995) HLA et Psoriasis, Ised/ Editions du doome, 10-13 82 Đặng Văn Em (2000) Nghiên cứu số yếu tố khởi động, địa thay đổi miễn dịch bệnh vảy nến thông thường, Luận án Tiến sĩ , Đại học Y Hà Nội, 126 tr 83 Nguyễn Bá Hùng (2015) Hiệu điều trị bệnh vảy nến thông thường kem Explaq kết hợp uống methotrexate, Luân văn bác sĩ chuyên khoa cấp 2, Học viện Quân Y, 85 tr 84 Lebwohi M, Tan MH (1998) Psoriasis and stress, The Lancet, 35 (9096):82 85 Hawkes J, Duffin KC (2018) Erythrodermic psoriasis in adults, Literature review current through, Jul:32-46 86 Nguyễn Thị Hồng Hạnh (2009) Nghiên cứu tình hình, đặc điểm lâm sầng tác dụng điều trị bệnh vảy nến uống methotrexate 36 giờ/tuần, Luận văn Thạc sĩ y học, Học viện Quân y, 73 tr 87 Kumar P, Thomas J, Dineshkumar D Histology of psoriatic erythroderma in infants: analytical study of eight cases Indian J Dermatol 2015;60(2):213 88 Nguyễn Lan Hương (2003) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan số số sinh hóa, huyết học bênh vảy nến thông thường, Luận văn bác sĩ chuyên khoa cấp 2, Học viện Quân y 89 Naldi L, Peli L, Parazzini F, et al (2001) Family history of psoriasis, stressful life events, and recent infectious disease are risk factor for a first episode of acute guttate psoriasis: Results of a case-control study, J Am Acad Dermatol, Mar, 44 (3):433-438 90 Phạm Thị Mỹ Hằng, Đặng Văn Em (2017) “Nghiên cứu nồng độ kẽm, đồng huyết bệnh nhân vảy nến thơng thường, Tạp chí Y học Việt Nam, 1(458):174-176 91 Shmit-Egenolf M, Eiermann TH, Boehncke WH, et al (1996) Family Juvenile onset psoriasis is associated with the human leukocyte antigen (HLA) class I side of extended haplotype CW6-B57-DRB1*071DQA*0201-DQB1*0303: a population and family-based study, J Invest Dermatol, 106:711-714 92 Nguyễn Thị Kim Oanh (2007) Nghiên cứu ảnh hưởng bệnh vảy nến đến chất lượng sống người bệnh, Luận văn Thạc sĩ y học, Học viện Quân y, 69 tr 93 Richetta AG, Maiani E, Carlomagno V, et al(2009) Treatment of erythrodermic psoriasis in HCV+ patient with adalimumab Dermatol Ther;22(suppl 1):S16–S18 94 Hội Da liễu Việt Nam (2017) Hướng dẫn chăm sóc điều trị bệnh vảy nến, Nhà xuất y học, 103 tr 95 Teran CG, Teran-Escalera CN, Balderrama C (2010) A severe case of erythrodermic psoriasis associated with advanced nail and joint manifestations: a case report J Med Case Rep;4:179 96 Phạm Diễm Thúy, Đặng Văn Em (2018) Nghiên cứu số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến thông thường điều trị Khoa Da liễu- Dị ứng, BVTWQDD108 từ 2015-5/2018, Tạp chí Y dược lâm sàng 108, 13 (5):14-20 97 Đỗ Tiến Bộ (2012) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan hiệu điều trị bệnh vảy nến thông thường uống vitamin A acid (soriatane), Luận văn bác sĩ chuyên hoa cấp 2, Đại học Y Hà Nội, 84tr 98 Mrowietz U, Reich K (2009) Psoriasis-New insights into pathogenesis and treatment, Dtsch Arztebl Int, 106(1-2):11-19 99 Bhalerao J, Bowxock AM (1998) The genetics of psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system Hum Mol Genet, (10): 15371545 100 Phạm Diễm Thúy, Đặng Văn Em, Lý Tuấn Khải (2019) Nghiên cứu thay đổi nồng độ số cytokin trước sau điều trị bệnh vảy nến thông thường chiếu UVB-311nm kết hợp uống methotrexate liều thấp, Tạp chs Y dược lâm sàng 108, 14(3): 131-134 101 Wang H, Sijia Wang, Liang Li, Xiuying Wang et al (2021) Involvement of the cytokine TWEAK in the pathogenesis of psoriasis vulgaris, pustular psoriasis, and erythrodermic psoriasis, Cytokine,Volume 138, February: 155391 102 Bai F, Zheng W, Dong Y, Wang J, Garstka MA, Li R, An J, Ma H (2018) Serum levels of adipokines and cytokines in psoriasis patients: a systematic review and meta-analysis, Oncotarget, 9(2):1266-1278 103 Meephansan J, Urairack Subpayasarn, Mayumi Komine and Mamitaro Ohtsuki.(2017).Pathogenic Role of Cytokines and Effect of Their Inhibition in Psoriasis, Psoriasis, Published: July 5th, DOI: 10.5772/intechopen:68421 104 Phạm Diễm Thúy, Đặng Văn Em, Lý Tuấn Khải (2019) Nghiên cứu thay đổi nồng độ số cytokin trước sau điều trj bệnh vảy nến thông thường chiếu UVB-311nm kết hợp uống methotrexate liều thâp, Tạp chí Y dược lâm sàng 108, 14(3): 131-134 105 Nograles KE, Zaba LC, Guttman-Yassky E, et al (2008) Th17 cytokines interleukin (IL)-17 and IL-22 modulate distinct inflammatory and keratinocyte-response pathways Br J Dermatol;159(5):1092–1102 106 de Oliveira P S, Cardoso P R, Lima E V, et al (2015) IL-17A, IL-22, IL6, and IL-21 Serum Levels in Plaque-Type Psoriasis in Brazilian Patients, Mediators Inflamm 2015:819149 107 Si X, Ge L, Xin H, Cao W, Sun X, Li W Erythrodermic psoriasis with bullous pemphigoid: combination treatment with methotrexate and compound glycyrrhizin Diagn Pathol 2014;9:102 108 Phạm Diễm Thúy, Đặng Văn Em, Lý Tuấn Khải (2018) Nghiên cứu hiệu điều trị bệnh vảy nến thông thường chiếu UVB-311nm kết hợp uống methotrexate liều thấp, Tạp chí Y dược lâm sàng 108, 13(9): 302306 109 Bùi Thị Vân, Nguyễn Lan Anh, Nguyễn Minh Tuấn (2014) Đánh giá hiệu điều trị bệnh vảy nến thông thường uống methotrexate liều thấp kết hợp bơi mỡ salicylic 5%, Tạp chí Y dược lâm sàng 108, 9(2), 4448 110 Đặng Văn Em, Bùi Thị Vân (2015) Nghiên cứu hiệu điều trị bệnh vảy nến thông thường daivobet kết hợp methotrexate liều thấp (7,5mg/tuần), Tạp chí Y dược lâm sàng 108, 10 (1), 20-24 111 Zurita C, Grau Perez M, Hemandez Femandez CP, et al (2017) Effectveness and safety of methotrexate in psoriasis: an eight-year experience with 218 patients, Journal of Dermatological Treatment, 28(5), 401-405 112 Sin H, ét al (2014) Erythrodermic psoriasis with bullous pephigoid: combination treatment with methotrexate ang compound glycyrrhizin, Diagn Pathol, 9: 102 113 Meephansan J, Ruchusatsawat K, Sindhupak W, et al (2011) Effect of methotrexate on serum levels of IL-22 in patients with psoriasis, Eu J Dermatol, 21(4): 501-504 114 Robey RB, Bock CA (2020) Adverse effects of low-dose methotrexate, Expert opin Pharmacother, 2(3): 4-9-417 MỘT SỐ ẢNH MINH HOẠ Bệnh nhân Nguyễn Văn Kh, 1974, trước điều trị Bệnh nhân Nguyễn Văn Kh, 1974, trước điều trị Bệnh nhân Nguyễn Văn Kh, 1974, trước điều trị Bệnh nhân Nguyễn Văn Kh, 1974, sau điều trị Bệnh nhân Lê Đình L, 1956, trước điều trị Bệnh nhân Lê Đình L, 1956, sau điều trị tháng Bệnh nhân Lê Đức L, 1965, trước điều trị Bệnh nhân Lê Đức L, 1965, sau điều trị tháng BỆNH VIỆN TƢQĐ 108 PHIẾU NGHIÊN CỨU BỘ MÔN- KHOA DA LIỄU - DỊ ỨNG BỆNH VẢY NẾN ĐỎ DA TOÀN THÂN - I HÀNH CHÍNH Mã BN: Họ tên: Giới: Tuổi: Dân tộc: Địa nay: Điện thoại: DĐ: Nghề nghiệp: Trình độ văn hóa: .Địa dư: Tình trạng gia đình: Chưa kết hơn( ) Kết hôn ( ) Ngày điều trị: ./ ./ 20 Phương thức điều trị: Nội trú ( ) Ly thân ( ) Ly dị ( ) Ngày kết thúc: ./ ./ 20 Ngoại trú ( ) Cả nội trú ngoại trú ( ) II TIỀN SỬ Tiền sử:+ Bản thân: - Khỏe mạnh ( ) - Bệnh mạn tính:+Tăng huyết áp ( ) +Bệnh gan ( ) +Đái tháo đường ( ) +Bệnh thận ( ) +Bệnh mạn tính đường hơ hấp COPD, HPQ () +Bệnh lý khác ( ) +Gia đình có người vảy nến: Cha ( ) Mẹ ( ) Anh chị em ruột ( ) Ơng bà ( ) Khơng () Thời gian bị bệnh vảy nến (năm): 10 năm ( ) 3.Thời gian chuyển vảy nến đỏ da toàn thân 10 năm( ) ≥ 40T ( ) 40T ( ) Vị trí khởi phát: Đầu ( ) Tái phát: 5-10 năm ( ) Chi ( ) Lưng thân ( ) Chi ( ) lần ( ) Vị trí tổn thương: Đầu ( ) Mặt ( ) Cổ ( ) Cánh, cẳng tay ( ) Đùi, cẳng chân ( ) Bàn chân ( ) Thân sau ( ) Niêm mạc ( ) Sinh dục ( ) Bàn tay ( ) Thân trước ( ) Móng ( ) Đã điều trị gần đây: thân: .Bôi:………………… Toàn Tiền sử dùng thuốc: Nam, lá: ( ) Corticoid: ( ) Nam, corticoid ( ) Không rõ thuốc ( ) III ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG HIỆN TẠI Phát ban ( ) Mất nước ( ) Phù nề ( ) Hạch to ( ) Ngứa ( ) Đau khớp ( ) Cộm ( ) Đau ( ) Rụng tóc ( ) Mất ngủ ( ) Bệnh phổi ( ) Tiêu chảy ( ) Sốt ( ) Thay đổi trọng lượng ( ) Thương tổn hoại tử ( ) Nóng rát ( ) Nhịp tim nhanh ( ) Đỏ da ( ) Suy tim (do nước mức phù nề ( ) Buồn nôn ( ) Đổ mồ hôi ( ) Rối loạn thị giác ( ) Mệt mỏi ( ) Bong vảy ( ) Ớn lạnh ( ) Dày sừng ( ) *PASI trƣớc điều trị: * Các tổn thƣơng móng: + Thay đổi màu sắc ( ) + Vạch dọc ( ) + Vạch ngang ( ) Rỗ móng ( ) + Hố móng ( ) + Mủn móng ( ) + Bong móng ( ) Khơng ( ) * Tổn thương khớp: Có  Khơng  * Tổn thương niêm mạc Có  Khơng  * Biểu lâm sàng khác: Tim mạch: ( ) Tiêu hóa: ( ) Hơ hấp: ( ) Tâm thần: ( ) IV YẾU TỐ KHỞI PHÁT Stress ( ) Chấn thương da () Nhiễm khuẩn KT ( ) Thuốc ( ) Thức ăn ( ) Đồ uống ( ) Nội tiết ( ) Thuốc ( ) Cà phê ( ) Không ( ) Bệnh kết hợp ( ) V PHƢƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ * Tại chỗ: Dưỡng ẩm * Toàn thân: MTX: mg/tuần x VI KẾT QUẢ KẾT QUẢ LÂM SÀNG *PASI sau tháng: *PASI sau tháng: *PASI sau tháng: Không ( ) * Tác dụng phụ Methotrexate Chán ăn( ) Sốt/Ớn lạnh ( ) Mệt mỏi ( ) Buồn nôn nôn ( ) Đau đầu ( ) Khác ( ) KẾT QUẢ CẬN LÂM SÀNG Các xét nghiệm Hồng cầu Bạch cầu Tiểu cầu Hemoglobin Hematocrit Ure Creatinin SGOT SGPT Glucose Protein Albumin Cholesteron LDL HDL Triglycerid IL - IL - IL - IL - IL-10 IL - 17 Trước điều trị Sau điều trị Khác Rụng tóc ( ) TNF- α INF- γ Ngày tháng năm 201 CHỦ NHIỆM BỘ MÔN NGƢỜI THEO DÕI